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SECRECIÓN BILIAR Acá se van juntando

los conductos biliares
de todas las tríadas
INTRODUCCIÓN: portales hasta formar
los conductos
hepáticos izquierdo
(proviene del lóbulo
izquierdo del hígado) y
derecho (proviene del
lóbulo derecho del
hígado), esos dos se
juntan y forman el conducto hepático común. Por otro lado
tenemos la vesícula biliar que ALMACENA Y
CONCENTRA LA BILIS (NO SINTETIZA), la bilis que
salga por los conductos parte de ella si no se necesita en
el momento se almacena en la vesícula biliar. El conducto
hepático común se va a unir al conducto cístico y eso
forma el conducto colédoco, entonces cuando se precise
bilis va a salir desde el conducto hepático común que
En el hígado teníamos los lobulillos clásicos compuestos proviene del hígado o desde la vesícula biliar donde
por una vena central y cordones de hepatocitos que estaba almacenada. Eso va hacia el conducto colédoco
irradian desde la vena central hacia los vértices de estos que va a desembocar en la carúncula mayor del duodeno
lobulillos que serían las tríadas portales. En los II junto al conducto pancreático de Wirsung.
hepatocitos es donde se va a formar parte de la bilis.
Esa parte de la bilis va a salir por los canalículos biliares FUNCIONES DE LA BILIS:
que se encuentran en la pared de los hepatocitos. Eso
después tiene un sistema de conductos que vimos en Como secreción digestiva:
histología hasta que llegan a los conductos biliares que - Emulsificación de lípidos (lo vemos en metabolismo de
están en la tríada portal. Esos conductos biliares se lipoproteínas): absorción de lípidos de la dieta (son
empiezan a juntar unos con otros, los de todos los hidrofóbicos) y de vitaminas liposolubles.
lobulillos del hígado y van formando conductos cada vez - Neutralización de ácidos (ya que la bilis es rica en
más grandes hasta que forma los conductos hepáticos bicarbonato y este es una base para amortiguar el ácido).
izquierdo y derecho, que después se juntan en el La bilis desemboca en el duodeno que es hacia donde
hepático común, que después se une al cístico y forman está llegando todo el contenido gástrico que es ácido, tiene
el colédoco. que haber algo en el duodeno que neutralice esa acidez.
Hay otra parte de la bilis que se forma mismo en los Parte de esto es lo que hace la bilis.
canalículos biliares.
Excreción de productos metabólicos terminales:
- Colesterol, sales biliares, bilirrubina (productos de
desecho que se van a eliminar)
- Excreción de fármacos

SECRECIÓN BILIAR:
Se forma en:

HEPATOCITOS CANALÍCULOS BILIARES

COMPUESTA POR: COMPUESTA POR:

AB Agua

Fosfolípidos Electrolitos (Na, K, Cl)

Colesterol HCO3
En esta imágen veíamos los cordones de hepatocitos con
sus membranas basolaterales donde se encuentran los Pigmentos biliares (Bb)
canalículos biliares que es por donde sale la bilis.

La bilis se compone de todo esto junto. Es un componente

que proviene del hepatocito y de los canalículos biliares

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El grupo hemo está formado por una porfirina que es un

tetrapirrol, quiere decir que tiene 4 pirroles. La porfirina no
solamente está formada por el tetrapirrol sino que está
En el dibujo tenemos representados los hepatocitos, el
formada por un átomo de Fe+2 que está en estado ferroso.
sinusoide hepático con su pared que tiene células
Este hierro es importante porque sirve para transportar O2.
endoteliales, es un endotelio discontinuo y una lámina
basal discontinua, y lo que queda entre el sinusoide y el
BIOSÍNTESIS DE PORFIRINAS (como se forma):
hepatocito es el espacio perisinusoidal de DISSE.
El hepatocito puede captar desde la sangre diferentes
sustancias o mismo en el hepatocito se pueden sintetizar
Se sintetizan en todas las
diferentes sustancias, puede haber colesterol, AB,
células que tienen
fosfolípidos, bilirrubina, todas esas sustancias van a ir
mitocondrias, ya que
saliendo hacia los canalículos biliares y hace que estos
parte de la síntesis se
queden hipertónicos (mucho soluto y poca agua). Esto
produce en el citosol y
atrae H2O desde el espacio de DISSE, que puede pasar
otra parte en la
por vía paracelular (entre dos células) o transcelular
mitocondria.
(atraviesa la célula mediante canales aquaporinas).
Durante la biosíntesis de
Desde todos los canalículos biliares van a salir por un
porfirinas se forma la
sistema de conductos que van a terminar en el conducto
protoporfirina IX que
biliar. Las células del conducto biliar secretan HCO3, H2O
será quien dé lugar al
y electrolitos.
hemo luego de recibir al
Se va a juntar toda la secreción que venía desde los
hierro Fe+2 en estado
hepatocitos y salía por los canalículos biliares con la
ferroso dentro de la
secreción de los conductos biliares y se forma la bilis.
mitocondria.

Protoporfirina IX (es una porfirina protonada) forma parte

de la síntesis del grupo hemo no de la síntesis de Bb!!!
La Bb se forma a partir de la degradación del grupo hemo.
- En realidad lo que nos interesa es la degradación porque
así formamos la bilirrubina. Pero hacemos esta aclaración
de esta última reacción para la síntesis del grupo hemo
porque a veces nombran la protoporfirina IX y no sabemos
qué es.

BILIRRUBINA:
Dato por si nos preguntan: Lo que se excreta desde el
hígado de bilis es 900ml, de esos hay 400ml que se Es un pigmento biliar que resulta de la degradación del
guardan en la vesícula biliar y 500ml que llegan al hemo.
duodeno. HEMO:
- Es un grupo prostético que forma parte de diversas
PIGMENTOS BILIARES: proteínas (ej: hemoglobina).
El HEMO está formado por:
Los pigmentos biliares provienen del catabolismo - Ion Fe+2
(degradación) de las porfirinas, las cuales forman parte - Centro con porfirina (4 grupos pirrólicos unidos
de las hemoproteínas como por ejemplo la hemoglobina. entre sí)

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SÍNTESIS DE BILIRRUBINA: -El hemo es captado por la hemooxigenasa y forma

(la finalidad de esto es eliminar a la bilirrubina, es un biliverdina.
producto de desecho) -Esta reacción consume 3 NADPH y O2 y da lugar a
3NADP, libera al hierro como Fe+2 (que será reutilizado) y
mediante una descarboxilación se produce CO (monóxido
de carbono).
-Es la única enzima del organismo que produce CO.
El CO se elimina en la respiración, por lo que se puede
medir la cantidad de biliverdina y bilirrubina analizando la
cantidad de CO espirado.
-La biliverdina luego se reduce por la enzima biliverdina
reductasa a bilirrubina, que se sintetiza en los macrófagos
del bazo. En esta reacción se usa NADPH y da NADP+. A
esta bilirrubina que se forma en el bazo se le llama
bilirrubina indirecta o desconjugada (es hidrofóbica,
insoluble).

-La bilirrubina formada en los macrófagos sale a la sangre

y va hasta el hígado por medio de la albúmina (proteína
plasmática importante). En las membranas de los
hepatocitos hay transportadores de Bb, ahí la Bb indirecta
se suelta de la albúmina y entra.
-En el hígado la bilirrubina se puede conjugar uniéndose a
ácidos glucurónicos para formar glucuronato de bilirrubina
(bilirrubina conjugada).
-La enzima que une el ácido glucurónico con la bilirrubina
es la UDP-glucuronil transferasa, que transfiere el ácido
glucurónico a la bilirrubina no conjugada formando
monoglucuronato de bilirrubina.
Sobre el monoglucuronato de bilirrubina puede actuar
nuevamente esta enzima transfiriéndole otro ácido
glucurónico formando diglucuronato de bilirrubina (Bb
conjugada o directa).

-Hay glóbulos rojos viejos que son deglutidos por los La conjugación entonces es cuando se le agregan 2 ácido
macrófagos que están sobre todo a nivel del bazo. Ahí la glucurónico a la Bb, se hace para que sea hidrosoluble y
hemoglobina se disocia dando por un lado globina (van a se pueda transportar en un medio líquido.
ir hacia la síntesis de AA) y por otro hemina (misma
estructura que el grupo hemo pero en vez de tener Fe en -El ácido glucurónico para poder unirse a la bilirrubina
estado ferroso +2 está en estado férrico +3). Va a venir tiene que estar como UDP-glucuronato, que se forma a
una enzima que es la hemooxigenasa, y reduce al Fe+3 y partir de una glucosa unida a UDP (UDP-glucosa) que
lo deja como Fe+2 que sería el hemo, para poder reducirla mediante la enzima UDP-glucosa deshidrogenasa lo
consume un NADPH que queda como NADP+ . oxida para dar UDP-glucuronato (ácido glucurónico).
Forma 2 NADH.

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METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA EN EL HÍGADO:

INTESTINO:

-La bilirrubina luego de conjugada es secretada en la bilis. [Bb] total en sangre: hasta 1 mg/dl
La bilirrubina conjugada o directa es la variedad de [Bb] indirecta (no conjugada): 0,7 mg/dl
bilirrubina principal de la bilis, ya que la bilis contiene muy [Bb] directa (conjugada): 0,3 mg/dl
poca bilirrubina no conjugada o indirecta.

-En el intestino la bilirrubina es metabolizada por

bacterias del íleon. Entre 1 – 2 mg de Bb en sangre:
La bilirrubina (Bb) puede ser desconjugada (porque a - hiperbilirrubinemia
nivel del íleon ya casi está formada la materia fecal y Más de 2 mg de Bb en sangre:
no se necesita que la Bb sea soluble, necesitamos que - ICTERICIA + hiperbilirrubinemia
sea insoluble para que forme parte de la materia fecal
y sea eliminada) y luego puede ser oxidada por enzimas
de las bacterias que forman urobilinógenos (menos Los aumentos de Bb pueden ser debidos a fallas
solubles). pre-hepáticas, hepáticas y post-hepáticas

-El 80-90% puede ser reducida por bacterias del FALLAS:

colon dando estercobilina que aparece en la
materia fecal siendo responsables de su color. Pre-hepáticas:
- Pueden ser disminución en la producción de Bb,
-El urobilinógeno que no es eliminado en las heces como por ejemplo en casos de daños a nivel del
(10-20%): bazo.
1) Se filtra a nivel renal dando urobilina y se elimina por la - Pueden ser producidas por problemas en el
orina, siendo responsable del color de la orina. transporte de la Bb por la albúmina. En este caso
2) Vuelve a los hepatocitos por la circulación habría un aumento de la Bb no conjugada.
enterohepática. - Pueden ser por anemia hemolítica en donde se
rompen los eritrocitos y se libera el hemo a la
-2 PREGUNTAS CLÁSICAS DE PARCIALES: sangre aumentando la Bb indirecta.
-¿En forma de qué se elimina la bilirrubina en la Hepáticas:
materia fecal? En forma de estercobilina. - Pueden involucrar la entrada de Bb al hepatocito
-¿En forma de qué se elimina la bilirrubina a través de o su conjugación donde aumentaría la Bb no
la orina? En forma de urobilina. conjugada.
- Daño a nivel del hígado (ej: hepatitis, cirrosis).
Post-hepáticos:
- Tienen que ver con la excreción de la bilis y
afectan a los conductos biliares, aumenta la Bb
conjugada (predomina) y no conjugada también.
- Ej: colangitis (muy frecuente)

¿Qué bilirrubina predomina en la bilis? La directa o

conjugada
¿Qué bilirrubina predomina en la sangre? La indirecta o no
conjugada

A veces nos ponen estas imágenes y tenemos que

saber que son.Vemos la bilirrubina con dos ácidos
glucurónicos por tanto sabemos que es la conjugada.

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Aclaración: A nivel de la vía biliar puede obstruirse la

vía intrahepática (dentro del hígado y sería una falla BILIS CANALICULAR:
hepática), o extrahepática (fuera del hígado, lo más
frecuente es el cístico y colédoco), estas son post
hepáticas que también le podemos llamar fallas
obstructivas.

Se deben principalmente a las piedritas en la vesícula

biliar, a eso se le llama litiasis biliar.
En algunas personas que tienen más colesterol y calcio,
son propensas a que se les formen piedritas en la vesícula
que no son normales, son pocas y chiquitas. Estas pueden
permanecer en la vesícula y no generar nada durante
años, pero puede pasar que empiecen a inflamar la
vesícula y a eso se le llama colecistitis.
Puede pasar que esas piedras quieran salir de la vesícula
y se impacten, tranquen el cístico o pueden trancarse en el
La bilis es una secreción oleosa que contiene ácidos
colédoco sobre todo. Esto genera una enfermedad llamada
biliares, colesterol, fosfolípidos, varios compuestos
colangitis. Esta enfermedad genera dolor, ictericia, coluria
hidrofóbicos que se están destoxificando y bilirrubina,
y acolia.
además de H2O y HCO3.

DOLOR TIPO CÓLICO: Retortijón, traduce que hay un

Los AB en los hepatocitos:
órgano hueco que está luchando. Si hay un cálculo que se
- Inhiben la producción de más AB
impacta en el cístico, la bilis que está en la vesícula no va
- Estimulan la secreción de lípidos desde el retículo liso
a poder salir, entonces la bilis se empieza a contraer y
hacia la luz del canalículo donde forman el sustrato de la
relajar para expulsar el cálculo. Esto pasa cada vez que la
bilis.
persona come grasas. La bilis sirve para la digestión de las
grasas.
Los lípidos secretados desde el REL en respuesta a la
presencia de AB contienen fosfolípidos y colesterol
ACOLIA:
Hacia la luz del canalículo se secreta también bilirrubina
Coloración blanquecina de la materia.
conjugada.
Es debido a que hay un cálculo obstruyendo la salida de
La bilis canalicular pasa por conductillos hasta conductos
bilis al intestino, por lo que la materia no tendrá bilirrubina
interlobulillares ubicados en la tríada, que van dando luego
y por lo tanto no tendrá coloración. Al no poder pasar va a
los conductos biliares, y finalmente, los conductos
la sangre, y ahí puede ir al riñón y se da la coluria.
hepáticos.
-Las células ductales producen también una bilis llamada
COLURIA:
ductal, que es rica en H2O y HCO3.
Coloración más oscura de la orina (coca-cola)
La bilis es secretada finalmente hacia el intestino, donde
Se debe a que la bilis al no poder ser secretada al intestino
desempeña su función.
pasa a la sangre haciendo que se filtre toda por el riñón,
-Durante el inicio de la digestión, la CCK (secretada por las
generando esa coloración más oscura de la orina.
células enteroendocrinas I) y la Ach relajan el esfínter de
Oddi y estimulan a la vesícula para que se contraiga
ICTERICIA:
produciéndose la liberación de bilis al intestino.
Coloración amarillenta de piel y mucosas
-En el intestino se produce la emulsificación, la formación
Se debe a que la bilis al no poder ser secretada al
de micelas mixtas y se van absorbiendo los lípidos y
intestino, gran parte puede pasar a la piel, generando el
soltando los AB.
color amarillento de la piel y las mucosas.
-En el íleon se reabsorbe a los AB y vuelven al hígado
en un 90-95% y el 5-10% restante son eliminados en la
materia fecal.
-Si se reabsorbe este gran porcentaje y se reutiliza quiere
decir que lo que se está sintetizando de AB es muy
poquito. Los AB que se sintetizan en el hígado son el
5-10% del total de AB que contiene la bilis ya que el
resto son reutilizados de lo que se absorbe en el
Se le tiene que sacar la vesícula al paciente para poder
intestino.
tratarlo, la bilis va a pasar directo desde el hígado al
-El principal fosfolípido de la bilis es la fosfatidilcolina,
duodeno.
también llamada lecitina.

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Los AB reabsorbidos vuelven al hígado estimulando la En la bilis también se libera la bilirrubina que es un
secreción de más bilis. pigmento biliar que normalmente le da color a la materia
Cuando desaparecen los estímulos asociados a la fecal, debido a la obstrucción que presenta el paciente la
digestión, desaparece la CCK y la Ach, y el esfínter de bilirrubina no podrá llegar al duodeno y por lo tanto
Oddi se va a cerrar, lo que hace que la bilis se empiece a tampoco a la materia fecal, lo que determina que la
almacenar dentro de la vesícula. bilirrubina pase a la sangre y desde ahí a la piel
En la vesícula, el epitelio absorbe el 90% del H2O, provocando una coloración amarillenta de piel y
produciéndose la concentración de la bilis de 5 a 20 veces. mucosas que es la ictericia.
La concentración de la bilis favorece la formación de El dolor se genera por la lucha de la víscera hueca
cálculos. (vesícula) tratando de liberar la obstrucción.
En el período digestivo (luego de una ingesta rica en La bilirrubina en exceso es tóxica, produce una
lípidos) es cuando se forma la mayor cantidad de bilis respuesta inflamatoria donde se activa el sistema
así como la reabsorción de la mayor parte de las sales inmune que produce fiebre.
biliares para seguir estimulando la formación de bilis.
b) Si la obstrucción ocurre en el punto 2, no se puede
PREGUNTA 10 DG DIGESTO- ABSORCIÓN: secretar el jugo pancreático, por lo que se va a ver
alterada la digestión y absorción de las proteínas, de
los lípidos y de la amilopectina del almidón y
10. El esquema muestra la ruta de secreción y
glucógeno. También, debido a esa obstrucción, se puede
reabsorción de sales biliares. Indique:
activar la tripsina dentro del páncreas y producir una
a) Una obstrucción en el sitio 1 genera un cuadro
pancreatitis.
conocido como colangitis que desde el punto de vista
clínico se manifiesta como ictericia (color amarillo en
piel y mucosas), fiebre y dolor. ¿Qué nutrientes y otros
componentes tienen comprometida la
absorción/excreción ante dicha obstrucción y como
explica las manifestaciones clínicas descritas
anteriormente?
b) ¿Qué sucede si la obstrucción ocurre en el punto 2?
¿Cuáles son las principales diferencias respecto al
sitio 1?

a) Al obstruirse el colédoco no hay llegada de bilis al

duodeno y los ácidos biliares tienen la función de formar
gotitas de emulsión y luego micelas para un mejor
transporte de lípidos en el intestino, por lo que al no salir la
bilis hacia el duodeno se verá comprometida parte de la
digestión de los lípidos, pero sobretodo su absorción y
excreción, incluyendo la absorción de vitaminas
liposolubles (A, K, D, E).

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PREGUNTAS MÚLTIPLE OPCIÓN SOBRE

BILIRRUBINA:

1- Sobre la bilirrubina conjugada es correcto afirmar que:

a) Es menos hidrosoluble que la biliverdina.
b) Se forma por acción de la hemo-oxigenasa sobre el
grupo hemo.
c) Se sintetiza en los hepatocitos por conjugación de la
protoporfirina IX con sulfato.
d) Es la forma de bilirrubina predominante en la sangre.
e) Es precursora de los pigmentos urobilinógeno y
estercobilinógeno en la luz intestinal.
6- El clásico síndrome coledociano, por obstrucción de la
2- El principal destino (más del 80%) de la bilirrubina en vía biliar principal, se caracteriza por dolor, ictericia, acolia
condiciones normales es: y coluria. ¿Cómo se racionalizan desde el punto de vista
a) Su eliminación en la orina como urobilina. bioquímico alguno de estos síntomas? (Señale la opción
b) Su eliminación por la descamación de las células correcta)
epiteliales. a) La ictericia se debe a un aumento predominante de la
c) Su oxidación a CO2 y agua en las mitocondrias. bilirrubina directa o conjugada.
d) Su eliminación por las heces como estercobilina. b) La ictericia se debe a un aumento predominante de la
e) Su reciclaje a protoporfirina IX en la médula ósea e bilirrubina indirecta o no conjugada.
hígado. c) La acolia se produce por un aumento de estercobilina en
el colon.
3- La bilirrubina es un pigmento liposoluble que se origina d) La coluria se produce por disminución de la urobilina en
de degradación del grupo hemo. El hepatocito modifica la orina.
este pigmento para aumentar su hidrosolubilidad, ¿Cuál es e) El dolor se produce por aumento de la hemólisis a nivel
el mecanismo? del bazo.
a) Conjugación con glicina.
b) Sulfatación de la molécula.
c) Conjugación con glucosa.
d) Conjugación con ácido glucorónico.
e) Por hidroxilaciones catalizadas por oxidasas que
contienen citocromo p450.

4-Señale lo correcto respecto a las bilirrubinas

a) Se sintetizan en los enterocitos a partir de la globina de
la hemoglobina.
b) La conjugación de bilirrubina con ácido glucurónico en el
hepatocito aumenta la hidrofobicidad de la molécula.
c) En sangre la concentración normal de bilirrubina total es
hasta 3 mg/dl y se encuentra mayoritariamente como
bilirrubina conjugada (directa).
d) La asociación de hiperbilirrubinemia con orina colúrica
(presencia de derivados de bilirrubina en orina) sugiere un
aumento de bilirrubina a predominio de la forma no
conjugada (indirecta) en sangre.
e) Un aumento de bilirrubina no conjugada (indirecta) en
sangre, podría explicarse entre otras causas, por un
aumento de la lisis eritrocitaria.

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RESPUESTAS CORRECTAS: PREGUNTA 6

a) Es lo correcto! Aumenta la conjugada
b) Es la directa
1E 4E c) Que haya estercobilina en el colon es normal porque le
da la coloración a la materia fecal.
2D 5B d) Aumenta la urobilina en la orina y genera coluria
e) El dolor se produce porque la víscera hueca que sería la
3D 6A
vesícula biliar está luchando para sacar el cálculo.

PREGUNTA 1
a) No, biliverdina y bilirrubina no conjugada son
hidrofóbicos, no son solubles.
b) La biliverdina se forma por la hemo-oxigenasa, la
biliverdina es captada por la biliverdina reductasa que
transforma a bilirrubina no conjugada.
c) No, si va a estar en los hepatocitos pero se sintetiza por
la conjugación de la bilirrubina no conjugada con ácido
glucurónico.
d) No, la que predomina EN SANGRE es la NO
CONJUGADA. LA CONJUGADA PREDOMINA EN LA
BILIS
e) En la luz intestinal la bilirrubina conjugada es captada
por las bacterias del intestino que lo transforman en
urobilinógeno y estercobilinógeno. Eso se elimina en la
material fecal

PREGUNTA 2
d) Correcta. 80-90% DE LA BILIRRUBINA O
UROBILINÓGENOS SON ELIMINADOS EN LA MATERIA
FECAL COMO ESTERCOBILINA. 10-20% VA AL RIÑÓN
Y SE ELIMINA EN LA ORINA COMO UROBILINA.

PREGUNTA 3
d) CORRECTA. BILIRRUBINA SE CONJUGA CON ÁCIDO
GLUCURÓNICO PARA SER MÁS HIDROSOLUBLE.

PREGUNTA 4
a) BILIRRUBINA SE SINTETIZA EN EL MACRÓFAGO
DEL BAZO A PARTIR DEL GRUPO HEMO. Las globinas
se utilizan después para formar AA.
b) No, aumenta la hidrosolubilidad
c) No, todo está mal, en sangre lo predominante es la
indirecta no conjugada, hasta 1mg es normal
d) No, esto quiere decir que hay un aumento de bilirrubina
en sangre (hiperbilirrubinemia con orina colúrica) pero esto
se daba por la OBSTRUCCIÓN.
e) Correcto. Esto de la lisis eritrocitaria es que se rompen
los glóbulos rojos, es la anemia hemolítica que veíamos.

PREGUNTA 5
A la derecha vemos la conjugada, izquierda no conjugada
a) Eso sería correcto para la b que es la conjugada
b) Eso es correcto! Se conjuga para hacerla más hidrofílica
c) No, en los macrófagos sí pero a partir del grupo hemo
d) No, aumenta la indirecta osea la A
e) No, es la CONJUGADA EN OBSTRUCCIONES.

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SÍNTESIS DE ÁCIDOS BILIARES -La parte reductasa de la enzima recibe los electrones que
le da el NADPH2 que quedan como NADP. Se los va a dar
a una flavoproteína que es el FAD. El FAD capta los
-Los ácidos biliares (AB) son moléculas de colesterol
electrones y queda como FADH2. Este le pasa los
modificadas.
electrones a otra flavoproteína que es el FMN, y este
-En el hígado, el colesterol es utilizado para formar AB.
queda como FMNH2. FADH2 con esos electrones vuelve a
-El colesterol tiene una superficie hidrofóbica y un OH
quedar como FAD.
hidrofílico, por lo que es anfipático.
FMNH2 le va a pasar los electrones a la parte hemo
oxigenasa, el hemo capta los electrones e incorpora
oxígeno, el oxígeno se libera como H2O, y el hemo va a
quedar con un O2.
Viene el colesterol que tiene el OH en la posición 3 y el
hemo con el oxígeno le va a pasar los electrones y se
forma 7 hidroxi colesterol que sigue manteniendo el
OH en la posición 3 pero además incorpora el O2 con
el protón que vendría a ser otro OH o hidroxilo en la
posición 7.

ESTO NO SE PREGUNTA TAN AL DETALLE, SI SABER QUE

LA ENZIMA 7 ALFA HIDROXILASA ES MUY IMPORTANTE, ES
SÍNTESIS DE AB: Se da en el citoplasma del hepatocito EL SITIO PRINCIPAL DE REGULACIÓN DE LA VÍA Y VA A
TENER DOS COMPONENTES QUE SON UNA PARTE
REDUCTASA Y UNA PARTE QUE ES EL CITOCROMO QUE
ACTÚA COMO HEMO-OXIGENASA.

PASO 2)

PASO 1) Tenemos colesterol en el citoplasma del

hepatocito, con sus 4 anillos, que se llaman A, B, C y D. Va El 7 OH colesterol luego va a hacer una serie de
a tener un sustituyente que se le puede llamar cola. Va a reacciones que son 14 pasos, en una de esas reacciones
tener un OH en la posición 3. participa la enzima desmolasa, pierde un pedazo de
-Este colesterol va a ser captado por una enzima llamada cola, que queda con un caboxilo, por eso quedan ácidos.
7 ALFA HIDROXILASA (7 OH hidroxilasa) (punto -Se forma el ácido quenodesoxicólico. En esta reacción
principal de regulación de la vía) que está presente en el se utiliza un NADPH2 se forma un NADP y se incorpora un
REL de los hepatocitos y utiliza como cofactor vitamina C COA.
y NADPH2 como poder reductor, se inhibe con AB y se Si hace esas 14 reacciones y además de la desmolasa
estimula con colesterol. Va a utilizar también O2 y da actúa la 12 alfa hidroxilasa se forma el ácido cólico. Es
H2O. Esta enzima incorpora un grupo OH (hidroxila) en la el mismo compuesto pero va a tener un OH más en la
posición 7 del colesterol. El compuesto que forma es el 7 posición 12.
hidroxi colesterol. Dato: Se forma más del ácido quenodesoxicólico. También
se puede formar este compuesto en la mitocondria.
La 7 ALFA HIDROXILASA va a tener 2 partes: En una de esas reacciones se puede liberar propionil.
Una que actúa como reductasa, y otra que es un Estos dos ácidos son muy hidrofóbicos. Necesitamos
citocromo que actúa como hemo-oxigenasa. La enzima conjugarlos
7 alfa hidroxilasa está asociada a el complejo del
citocromo P450.

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PASO 3) Parte de estos AB se pueden hidroxilar en la Es muy importante que estas moléculas se vuelvan
posición 12 y formar ácido cólico, mientras que los que no anfipáticas o más hidrosolubles porque son quienes
se hidroxilan, forman ácidos quenodesoxicólicos. después van a emulsificar a los lípidos, forman las gotitas
Necesitamos conjugarlos con dos aminoácidos, uno se de emulsión para que los lípidos puedan transportarse bien
llama lisina y otro taurina. por el intestino y después se puedan absorber.

Las moléculas ahora formadas presentan varios grupos

hidroxilos a diferencia del colesterol y tiene los grupos
derivados de los AA que son polares.
Es más frecuente que las sales biliares se conjuguen con
glicina más que con taurina.
Se les denomina sales biliares ya que sus pKa son
menores a 7.

PASO 4)

Tenemos un hepatocito con su canalículo biliar. El

canalículo biliar va a tener transportadores para ácidos
biliares que se llaman BSEP, por esos transportadores
salen los AB. Por otro lado, salen los fosfolípidos, el
colesterol y la bilirrubina. Todo eso es lo que va a formar la
bilis y va por la vía biliar hacia el intestino, desemboca en
el duodeno.
En el duodeno las sales biliares se depositan alrededor de
las gotitas de grasa y terminaban de emulsificarlas porque
Tanto el ácido cólico como el quenodesoxicólico se pueden esas sales biliares primarias ahora son más hidrosolubles.
conjugar EN LOS PEROXISOMAS, para formar AB Son más anfipáticas. Eso se empezaba a digerir (porque
conjugados, que son más hidrofílicos. en jugo pancreático tenemos todas las enzimas del
La conjugación consiste en la unión con taurina o con páncreas como la colesterol esterasa, la lipasa pancreática
glicina. El ácido cólico al conjugarse forma glicocolato o y la fosfolipasa A2) y luego se soltaban los productos de la
taurocolato y el quenodesoxicólico forma digestión de los lípidos y AB. Si se llegaba a una
glicoquenodesoxicólico o tauroquenodesoxicólico. Éstos concentración micelar crítica se formaban las micelas
son denominadas sales biliares primarias (formadas en mixtas porque tenían sales biliares.
el hígado). Conjugamos para formar sales biliares -VEMOS EL ROL IMPORTANTÍSIMO DE LAS SALES BILIARES
PRIMARIAS EN LA EMULSIFICACIÓN DE LOS LÍPIDOS, EN EL
primarias.
PASAJE DE LOS LÍPIDOS EN EL INTESTINO PARA QUE SE
PUEDAN DIGERIR BIEN MEDIANTE LAS ENZIMAS QUE
PROVIENEN DEL PÁNCREAS.
Una vez que se digieren todos los productos de la
digestión y los AB se sueltan y después si se alcanza
determinada concentración de esos AB que le llamamos
concentración micelar crítica se forman las micelas mixtas.
Si estas micelas están en contacto con el ribete en cepillo
de los enterocitos los productos de digestión de los lípidos
Dato: Cuantos más OH tenga la molécula más hidrosoluble
se sueltan y los AB también
va a ser, por eso con todo este proceso queremos volver
El 90-95% de las sales biliares vuelve al hígado para
más soluble la molécula.
reutilizarse y de un 5-10% sigue por el intestino.

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PASO 5) ¿SON ÁCIDOS O SALES BILIARES?

-Las bacterias de la flora intestinal desconjugan a las sales No es lo mismo decir ácido biliar que decir sal biliar, se
biliares primarias (le sacan la taurina y glicina) quedando toman como sinónimos porque en realidad el mismo
hidrofóbicas nuevamente. compuesto puede estar tanto como ácido o como sal. Eso
va a depender del pKA que tenga.
Cuando los AB llegan al intestino, gran parte de ellos Un ácido es una molécula capaz de ceder protones,
pueden ser sustrato de enzimas bacterianas como la mientras que una base o una sal es una molécula capaz
7-alfa deshidroxilasa, que convierte, desconjuga al ácido de captar protones.
cólico y quenodesoxicólico y le quita el OH del carbono 7, Cuando menor sea el pKA va a ser sal, cuanto mayor sea
por lo que se forman moléculas menos solubles en agua. el pKA va a ser ácido.
Naturalmente predomina la sal.
El ácido cólico queda convertido en desoxicólico y el
quenodesoxicólico queda convertido en litocólico. REPASO Y REGULACIÓN
Éstos AB son secundarios.
El desoxicólico y litocólico se pueden protonar y
reabsorberse por la circulación enteropática y pasar al
hígado nuevamente, pero la mayor parte del litocólico por
ejemplo se elimina en la materia fecal.

A nivel del íleon, los AB aproximadamente en un 90% son

reabsorbidos, y por la circulación enterohepática regresan
al hígado, donde pueden reacondicionarse y volver a
circular.
En la secreción biliar hay tanto AB primarios como
secundarios.
Al terminar la digestión, el esfínfer de Oddi se cierra y los
AB dejan de circular, de manera que empiezan a
guardarse en la vesícula biliar.

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Lo que se regula es la 7alfa hidroxilasa. PREGUNTAS MÚLTIPLE OPCIÓN SOBRE

-Si hay mucho colesterol en el hígado la vamos a estimular
a la enzima porque al estimularla aumenta la velocidad de ÁCIDOS BILIARES:
la enzima para formar AB y bajar los niveles de colesterol.
-Si hay muchos AB en el hígado puede ser tóxico entonces 1- La secreción biliar se caracteriza por:
vamos a inhibir a la enzima para no formar más. a) La bilirrubina se encuentra conjugada con 2 moléculas
de ácido glucurónico.
Cuando el hepatocito recibe un aumento de las sales b) Los ácidos biliares secundarios son más hidrosolubles
biliares por la circulación enterohepática, estas sales que los primarios.
biliares se unen a los receptores FXR (receptor c) El fosfatidil inositol es el principal fosfolípido presente en
farnesoide: Factor de transcripción que actúa como esta secreción.
receptor de ácidos biliares.) localizados en el núcleo de d) El aumento de la relación lecitina/colesterol favorece la
los hepatocitos formando el complejo FXR-sales biliares. formación de cálculos biliares de colesterol, al disminuir la
solubilidad del colesterol.
Ese complejo se va a traslocar al núcleo y se une al RXR e) Alrededor del 90% de la bilirrubina se reabsorbe a nivel
que es otro factor de regulación. del duodeno volviendo al hígado mediante la circulación
portal.
Ahora tenemos el FXR-ácidos biliares-RXR. Eso va a ir
junto y se va a unir a un sector del ADN que se llama 2- De los componentes de la secreción biliar es correcto
FXRE (elementos de respuesta al FXR) y lo activa. afirmar:
Al activarse se forma el ARNm, se traduce y va a formar la a) Permiten la eliminación de productos catabólicos del
proteína SHP, RESPONSABLE DE INHIBIR A LA 7 OH hemo en forma de hemina.
HIDROXILASA b) Si se impide la reabsorción de sales biliares a nivel
intestinal, se inhibe la síntesis hepática de sales biliares a
Para sacar el exceso de AB en el hígado (si bien ya través de la inhibición de la 7-alfa hidroxilasa.
inhibimos la síntesis) se estimula la BSEP que es un c) La circulación enterohepática de sales biliares determina
transportador de AB que está en los canalículos biliares. Si que no se produzca una eliminación neta del colesterol del
se estimula se van a exportar los AB. organismo.
Entonces cuando tenemos mucha cantidad de AB por un d) Diariamente se eliminan en las heces una cantidad de
lado frenamos la enzima para no sintetizar más y el exceso sales biliares similar a la sintetizada “de novo” en el
lo sacamos por los canalículos biliares hepatocito.
e) El fostatidilglicerol es el fosfolípido más abundante
No solamente tenemos FXR en el hígado sino también en presente en la bilis.
el intestino. El más importante es el del hígado. Los AB se
unen al FXR y se sintetiza el factor FGF19 (presente en 3- Los ácidos y sales biliares producidos por los
humanos) (El FGF15 es en ratones), cualquiera de estos hepatocitos se caracterizan por:
inhiben a la 7 alfa hidroxilasa y bajan los AB. a) Se sintetizan a partir del colesterol en varios pasos que
implican entre otras, reacciones de hidroxilación y
ESTO SE PREGUNTA. SABER TODO conjugación del anillo esteroideo.
b) En solución acuosa se disponen formando micelas
independientemente de la concentración de las mismas.
NO CONFUNDIR: c) A pH 7 predominan los ácidos sobre las sales biliares.
- La bilirrubina (BB) la mayor parte se elimina en la d) En la luz del duodeno facilitan la solubilidad y absorción
materia fecal, es muy poco lo que se reabsorbe de las vitaminas del complejo B.
- Los ácidos biliares (AB) la mayor parte se e) Si inhibimos la reabsorción de las sales biliares a nivel
reabsorbe y vuelve a pasar al hígado para del íleon, la síntesis hepática de sales biliares también se
reutilizarse y una mínima parte se elimina. Sirven inhibirá.
para la digestión de los lípidos y como
mecanismo para eliminar colesterol del cuerpo.

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4- La secreción biliar tiene distintas funciones fisiológicas,

sobre su formación y/o rol podemos afirmar que:
a) La flora intestinal transforma, por deshidroxilación en el
carbono 7, al ácido cólico y el ácido quenodesoxicólico en
desoxicólico y litocólico, respectivamente.
b) La mayoría del diglucurónido de bilirrubina (90%) es
reabsorbido a nivel del Ilión para volver al hígado.
c) El diglucurónido de bilirrubina y el glicocolato actúan a
nivel del duodeno como detergentes que favorecen la
formación de micelas mixtas con los lípidos.
d) El colesterol como tal no forma parte de la secreción
biliar.

5- Los ácidos biliares se liberan al intestino: Seleccione

una:
a) de manera coordinada con la ingesta, y en su mayor
parte se eliminan por la orina.
b) de manera coordinada con la ingesta, y la mayoría se
reabsorbe a nivel intestinal.
c) durante la actividad física, y la mayoría se reabsorbe a
nivel intestinal.
d) de manera coordinada con la ingesta, y en su mayor
parte se eliminan en la materia fecal.

6- Respecto al Receptor farnesoide X (FXR) indique la

opción correcta Seleccione una:
a) La ausencia de su expresión lleva a un descenso en el
pool total de sales biliares.
b) Es una proteína que se expresa únicamente en el
hígado.
c) Es activado por sales biliares.
d) Agonistas de este receptor estimulan la síntesis de
sales biliares.
e) Es liberado del retículo endoplásmico frente a
incrementos en la concentración intracelular de esteroles.

7- La formación de las sales biliares por el hepatocito se

caracteriza por (señale la opción correcta):
a) El 95% de las sales biliares se sintetizan de novo a
partir del colesterol en cada ciclo de digesto-absorción.
b) La etapa que regula la velocidad de su formación es el
conjugación con taurina o glicina.
c) Las sales biliares se unen al FXR y este factor nuclear
aumenta la expresión de la 7 alfa colesterol hidroxilasa.
d) La conjugación de las sales biliares con taurina o glicina
baja el pKa de las moléculas, haciéndolas más anfipáticas.
e) Las bacterias de la flora intestinal hidroxilan a las sales
biliares haciéndolas más hidrosolubles.

8- ¿Cuál de las siguientes modificaciones que sufren las

sales biliares en el intestino disminuyen su carácter
anfipático y capacidad emulsificante?
a) Conjugación del ácido glucurónico
b) Desconjugación de taurina o glicina
c) Formación de sales biliares con sodio y potasio
d) Esterificación
e) 7 alfa hidroxilación

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RESPUESTAS CORRECTAS: PREGUNTA 3

a) Correcto, recordar que en cada uno de los pasos
existen enzimas hidroxilasas porque hidroxilan los
1A 5B compuestos y a nivel de los anillos se incorporan
compuestos que son los que se conjugan.
2D 6C b) Tiene que existir determinada concentración de AB que
se llama concentración micelar crítica donde ahí se
3A 7D
disponen formando micelas
4A 8B c) Predomina la sal!! PH MENOR A 7.4 ES SAL MAYOR
SON ÁCIDOS

PREGUNTA 1
a) Correcta
b) No, los primarios son los que están conjugados y por
ende son más hidrosolubles
c) No, es la fosfatidil COLINA.
d) Lo que favorece es que haya más colesterol que
lecitina.
e) NO, EL 80-90% DE BILIRRUBINA SE ELIMINA EN LA
MATERIA FECAL d) Las vitaminas del complejo B son hidrosolubles, lo
vemos en otra clase. A, D, K y E son liposolubles y
PREGUNTA 2 necesitan las sales biliares para poder absorberse.
a) Permite la eliminación de productos catabólicos del e) Si inhibimos la reabsorción de sales biliares en el íleon
hemo que es cuando el hemo se degradan pero no es en al hígado le llega poco AB, entonces quiere sintetizar más.
forma de hemina, es en forma de bilirrubina. PREGUNTA 4
b) Quiere decir que al hígado le van a llegar pocos ácidos a) CORRECTO. En la flora intestinal tenemos bacterias
biliares, entonces vamos a querer estimular la enzima. que tienen la enzima 7alfa deshidroxilasa que al ácido
RECORDAR QUE EN LA REGULACIÓN SI TENEMOS cólico le saca el OH de la posición 7 y lo deja como
POCO QUEREMOS AUMENTAR Y SI TENEMOS MUCHO desoxicólico y al quenodesoxicólico le saca el OH de la
QUEREMOS DISMINUÍR. posición 7 y lo deja como litocólico.
c) Por la circulación enterohepática es por donde se b) EXCRETADA EN LA MATERIA FECAL
reabsorben las sales biliares pero si bien la mayor parte se c) Esas serían las sales biliares primarias
absorbe hay un poco que se elimina en la materia. De esa d) Si forma parte
forma se estaría eliminando colesterol del cuerpo PREGUNTA 5
d) Correcto y es lo que hablábamos en este esquema. a) La mayor parte es reabsorbida
b) Correcta, si es de manera coordinada y se reabsorbe
c) No tiene nada que ver
PREGUNTA 6
a) FXR inhibe a la 7alfa hidroxilasa, si inhibimos se forman
menos sales biliares, llevaría a un aumento si no está.
b) HÍGADO E INTESTINO
c) Correcto. Cuanto más sales biliares se activa FXR se
trasloca al núcleo y todo lo que vimos
d) No, la inhibe
e) Quiere decir que aumenta el colesterol y eso está mal.
Si aumenta el colesterol esta enzima se estimula entonces
eso no pasaría
PREGUNTA 7
a) SE REABSORBE
De los AB que pasaban al intestino y se soltaron de la b) La etapa que regula la velocidad de su formación es la
micela un 90% se reabsorbe, un 5-10% se elimina en la 7alfa hidroxilasa.
materia fecal. Lo que se sintetiza de novo es lo que se c) FXR INHIBE A 7ALFA HIDROXILASA
elimina en la materia. El 90 vuelve al higado y vuelve a d) Correcto. SE CONJUGAN PARA HACERLAS MÁS
salir y asi repetidas veces SOLUBLES
e) No, FOSFATIDIL COLINA! e) Las bacterias deshidroxilan y las hacen más
hidrofóbicas.
PREGUNTA 8 b) DESCONJUGACIÓN CON TAURINA O
GLICINA DISMINUYE SU CARÁCTER ANFIPÁTICO.

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