Calcificaciones

En el MO, tienen aspecto granular amorfo, aglomerado y basófilo.

- Pueden ser intracelulares, extracelulares o ambas;
- Pueden adquirir una configuración laminada por la adquisición de
capas externas progresivamente (cuerpos de psamoma).

1. Distrófica: (local)
Injuria celular irreversible
✔ Afecta tejidos ya lesionados y no depende de los
niveles de calcio y fosforo. (más frecuente) - Que causa un daño irreversible a la célula o tejido?
✔ Ocurre cuando ya no hay suplementos sanguíneos ✔ Estrés sin capacidad de adaptación o un estímulo lesivo.
✔ Ahí vamos a tener una lesión celular.
suficiente, y suelen estar presente tejido necrótico y
De que depende esa lesión para que genere una lesión irreversible?
isquémicos. ✔ Tipo de noxa, duración e intensidad.
➥ Placas ateromatosas antiguas y esclerose medial de ✔ Tipo de célula, estado y adaptabilidad celular.
Monckeberg en las arterias urinarias de mujeres más grandes, - Lo que nos va a dar una injuria celular irreversible va a ser un
tendones, valvas cardiacas y tumores. estímulo lesivo o estrés sin adaptación GRAVE Y PROGRESIVA.

2. Metastásica: (general) Patología subcelular:

✔ La hipercalcemia resuelta en precipitación de sales Lugares en donde yo puedo tener alteraciones:
en tejido normal. (más diseminada) ✔ Mitocondrias
✔ Membrana plasmáticas
➥ Se puede dar por absorción abundante de Ca++ en lo túbulo
✔ Núcleo
gastro-intestinal por intoxicación con Vit D; y también por la
movilización excesiva de Ca++ de los huesos, consecuencia de Mecanismos de los cuales llevan a la muerte celular:
inmovilización prolongada, de osteólisis (mielomas o metástasis ✔ Por una hipoxia/isquemia
ósea) y también de lo hiperparatiroidismo primario o secundarío
➥ Frena la cadena respiratoria, frena cadena de transporte de
(renal, nutricional o por síndrome para-neoplásica). electrones (sin generación de ATP), no funciona bomba Na+/K+,
alteraciones en la membrana plasmática, llego al punto de no retorno
3. Idiopática: y muerte celular.
✔ Ocurre en tejidos normales en la presencia de ✔ Radiación
niveles normales de Ca++ sanguíneo. ✔ Otros agentes nocivos
➥ Sialolitos y flebolitos. ➥ ↓ATP = ↓funciones dependientes de energía
➥ ↑EROS = daño de lípidos, proteínas y ácidos nucleicos
Envejecimiento (como no funciona la bomba protón-motriz, a medida que van pasando por la
cadena acumula electrones y iones, cuando se frena esa cadena toda esa
- Es el resultado de un deterioro progresivo en la función y la energía que queda acumulada se disipa en forma de calor [fiebre], pero
queda iones sueltos y esos son los especies reactivos de oxígeno)
viabilidad celular.
✱ Necrosis
Causado por anomalías genéticas y la acumulación de daño
celular y molecular a los efectos de exposición e influencias ✔ ERO’S
exógenas. ✔ Otros agentes nocivos
✔ Daño del ADN. ➥ Daño de las membranas lisosomales = fuga de enzimas
✔ Senectud celular ➥ Daño de las membranas plasmáticas = funciones de transporte alteradas
- Acortamiento de telómeros. = escape de contenido celular
- Activación de genes supresores de tumores. ✱ Necrosis

✔ Homeostasis defectuosa de las proteínas. ✔ Radiación

✔ Desregulación de la detección de nutrientes ✔ Mutación
- Vías de señales de la insulina e IGF-1. ➥ Daño del ADN =
- Sirtuinas. ! . Detención del ciclo celular
2 . Activación de caspasas.
✱ Apoptosis
Daño mitocondrial: Estrés do retículo endoplasmático:
- Lesiones por aumento de Ca++ citosólico, especies
reactivas de oxígeno (EROS) y privación de oxígeno.
➥ ↓ Aporte de oxígeno, tóxicos, radiación = ↓ATP y ↑EROS = genera múltiples
anomalías celulares.
✱ Necrosis

➥ ↓ Señales de supervivencia, daño de proteínas y ADN = ↑ proteínas

proapoptóticas y ↓ proteínas anti-apoptóticas = genera fuga de proteínas
mitocondriales (aumento de la permeabilidad membranas mitocondriales).
Daño del ADN:
✱ Apoptosis (cuando salen las proteínas mitocondriales al citoplasma)
Radiaciones o mutaciones (determina
Daño de la membrana: - Detiene el ciclo celular
- Perdida de la permeabilidad selectiva conducido por - Desactiva mecanismo de reparación
- continua la oxidación del ADN dañado y ahí puede aparecer mutación
un daño. Es una característica constante en la mayoría o genera señales (células especializadas, o fagocitan o detiene ciclo
de los tipos de lesiones (menos de las apoptóticas) celular y activo las caspasas [apoptosis]) (la de necrosis generalmente
➥ Especies reactivas de oxígeno (EROS) = peroxidación de lípidos = perdida es abrupto y vienen de afuera)
de fosfolípidos (peroxidación de lípidos, cuando pegan EROS en los fosfolípidos)
✱ Daño de la membrana ↑ Factores de crecimiento y citoquinas
1. ↑ Protooncogenes (censar que todo esta yendo bien)
➥ ↓O2 + ↓ATP = ↓síntesis de fosfolípidos = perdida de fosfolípidos 2.↑ Expresión génica que promueve división celular
✱ Daño de la membrana Van estimular las ciclinas.

➥ ↑Ca++ citosólico = activación de fosfolipasa = ↑degradación de fosfolípido Lesiones del ADN, errores de replicación del ADN, daño oxidativo:
= perdida de fosfolípido + productos de degradación de lípidos ✔ Activa la vía de ↑p53
✱ Daño de la membrana 1. ↓ transcripción de BCL-2 y BCL-xL
2.↑ transcripción de BAX y BAK (poro a la mitocondria sale las proteínas
➥ ↑Ca++ citosólico = activación de proteasas = daño del citoesqueleto mitocondriales y eso me genera el señal de apoptosis)
✱ Daño de la membrana Los dos generan ↑sustancias intermediarias.
↑ sustancias intermediarias que va general
Estrés oxidativo: ✱ Apoptosis

Alteración de la homeostasis del calcio: https://www.youtube.com/watch?v=oXE1IPpFPdc

 Muerte Celular Patrones: Necrosis Coagulativas
Punto de no retorno, necrosis, apoptosis, autólisis ✔ La arquitectura del tejido se mantiene durante
algunos días como mínimo con una textura firme, No
1. Necrosis: solamente se desnaturalizan las proteínas estructurales,
✔ Proceso patológico por consecuencia de una lesión si no también las enzimas y bloquean la proteólisis.
grave. Morfología:
✔ Se caracteriza por: ✔ Celular intensamente eosinófilas,
- desnaturalización de proteínas celulares, ✔ Con núcleos mal definidos o rojizos que persisten durante
- escape del contenido celular por las membranas dañadas, días.
inflamación local, ✔ Un área localizada de necrosis coagulativa se denomina
- digestión enzimática de la célula herida, infarto.
- se asocia normalmente aun daño mitocondrial grave,
✔ Se puede ver en la isquemia por obstrucción de un vaso.
agotamiento del ATP y rotura de las membranas lisosómicas y
plasmática.
(Alteración de las membranas, por eso va generar inflamación
Morfología:
✔ Dependen de la desnaturalización de proteínas y la
digestión enzimática.
✔ Hipereosinofilia.
- disminución de la basofilia por ARN citoplasmático perdido y Necrosis licuefactiva
proteínas citoplasmáticas desnaturalizadas,
✔ Digestión de las células muertas, lo que determina la
- apariencia homogénea y cristalina,
- citoplasma con aspecto vacuolado o “comido por polillas”
transformación del tejido en un líquido viscoso.
(digestión de organelas). ✔ Se observa en infecciones bacterianas focales y

✔ Tumefacción celular y alteración de la forma ocasionalmente en fúngicas. Los microbios estimulan la

- detritus celulares y perdida de los limites intercelulares (masa acumulación de leucocitos y la liberación de enzimas
amorfa eosinófila sin núcleos). de estas células.
✔ Figurasde mielina ✔ El material necrótico es de color amarillo cremoso
✔ Cambios nucleares por la presencia de leucocitos (pus)
- Picnosis: retracción del núcleo con condensación de la
cromatina. (como una punta de una aguja)
- Cariólisis: digestión del núcleo por desvanecimiento de la
cromatina. (disolución del núcleo)
- Cariorrexis: fragmentación del núcleo en trozos con cromatina
condensada.
✔ Discontinuidad de la membrana
Necrosis Caseosa Morfología:
✔ Focus de infección tuberculosa, ✔ Las áreas necróticas contienen contornos borrosos de las
células grasas necróticas, depósitos de calcio basófilos y
✔ Caseoso (similar al queso)
reacción inflamatoria.
[aspecto friable y color blanco del área necrótica],
✔ Colección no estructurada de las células
fragmentadas o lisadas y restos granulares amorfos
delimitados por un margen inflamatorio definido
(granuloma).

Necrosis fibrinoide
✔ Tipo especial de daño vascular observado en
reacciones inmunitarias que afectan a los vasos
sanguíneos. Se produce cuando se depositan
“Necrosis Gangrenosa” complejos antígeno-anticuerpo en las paredes
arteriales.
- No es un patrón especifico de muerte celular, pero se
✔ Estos inmunocomplejos, junto con proteínas
usa con frecuencia en la practica.
plasmáticas que han salido de los vasos, dan una
- Se aplica a una extremidad, habitualmente la pierna
imagen rosa brillante y amorfa en las tinciones de HyE
que se ha quedado sin vascularización y ha sufrido
(fibrinoide).
necrosis (normalmente coagulativa) en múltiples planos
tisulares.
- Cuando se superpone con una infección bacteriana,
hay más necrosis licuefactiva por las acciones de las
enzimas degradantes y los leucocitos son atraídos
(gangrena húmeda).

Necrosis Grasa
✔ Áreas focales de destrucción grasa, debida
normalmente a la liberación de lipasas pancreáticas
activadas en el interior del páncreas y cavidad
peritoneal.
✔ Las enzimas pancreáticas salen de las células
acinares dañadas y licuan las membranas de las células
adiposas del peritoneo, liberando esteres de TGL que
son escindidos por las lipasas.
Se generan AG que se combinan con calcio para
producir áreas de color blanco que recuerdan la tiza
visibles a simple vista (saponificación de grasa).
2. Apoptosis: Mecanismos de apoptosis:
✔ Estrictamente regulado ✔ Se produce por activación de las caspasas que se regulan por
- Activan enzimas intrínsecas que degradan su ADN genómico y un equilibrio entre proteínas pro-apoptósicas y anti-apoptósicas.
proteínas nucleares y citoplasmáticas. ✔ El proceso tiene una fase de iniciación y una de ejecución.
La activación de las caspasas se puede dar por dos vías:
✔ Las células apoptóticas se descomponen en
✔ Vías mitocondrial (intrínseca) [más frecuente]
fragmentos rodeados por membranas plasmática.
- Resultado de la mayor permeabilidad de la membrana externa
✔ Expresan señales al sistema inmune para que las
mitocondrial con liberación de moléculas pro-apoptósicas al
fagocite. citoplasma.
✔ Causas fisiológicas: ✔ Vía por receptores de muerte (extrínseca)
- Retirada de células supernumerarias, - Activación de receptores de la familia TNF que desencadena
- Involución de tejido hormono-dependientes, diferentes interacciones que llevan a la activación de las
- Recambio celular, caspasas.
- Eliminación de linfocitos autorreactivos,
- Células que hayan cumplido su objetivo.
✔ Causas patológicas:
- Daño del ADN,
- Acumulación de proteínas mal plegadas,
- Infección o tumorales,
- Atrofia patológica post-obstrucción.
Morfología:
✔ Reducción del tamaño celular con citoplasma denso
y eosinófilo con orgánulos entre normales y agregado,
✔ Condensación de la cromatina,
✔ Formación de vesículas citoplasmáticas y cuerpo Vía intrínseca:
apoptótico,
✔ Fagocitosis de las células apoptósicas o cuerpos
celulares, habitualmente por macrófagos.
✔ Células apoptósicas:
- masa redonda u ovalada de citoplasma intensamente eosinófilo
con fragmentos de cromatina nuclear densa.

Vía extrínseca:
Mecanismos de apoptosis:

Autolisis:
✔ Es la digestión de la célula por sus propias enzimas.
✔ Es un proceso de disolución celular en tejido que
están muertos (no hay circulación, respuesta
inflamatoria ni fenómenos reparativos).
✔ Siempre es un proceso difusivo, donde hay una
destrucción celular y tisular por sus propios
mecanismos enzimáticos.
✔ Se da en los cadáveres y en tejido u órganos que
son fijados en formol.