BUENAS PRACTICAS DE LABORATORIO

1. CONCEPTOS Y PLANIFICACIONES DEL SISTEMA DE CALIDAD

Son un sistema de calidad que abarca el proceso organizativo y las
condiciones en las cuales se planifican, realizan, supervisan, registran,
notifican y archivan los estudios de laboratorio no clínicos. Las BPL
garantizan la calidad e integridad de los datos de las pruebas de seguridad
que se presentan al gobierno para la concesión de permisos de
investigación.
Diferencia entre buenas practicas de fabricación (BPF) y las buenas
prácticas de laboratorio (BPL), las buenas practicas de fabricación se
aprueban a todo el proceso de fabricación del medicamento, mientras que
las BPL se aplican únicamente en las fases de prueba y/o calidad. Tanto las
BPF como las BPL son aplicadas por la administración de alimentos y
medicamentos FDA en Estados Unidos.
Se requiere cumplimiento de las BPL en estudios sobre productos
zoosanitarios; estudios de sobredosis en las especies de destino, estudios
de seguridad animal en las especies de destino, estudios de acumulación y
agotamiento de residuos en los tejidos y estudios de irritación en la ubre.
Además, tambien se necesitan cuando los estudios de seguridad realizados
para determinar las características potenciales de abuso de drogas de un
artículo de prueba deben presentarse a la FDA como parte de una solicitud
de permiso de investigación o comercialización, tambien en procedimientos
químicos utilizados para caracterizar el artículo de prueba, para determinar
la estabilidad del articulo de prueba y sus mezclas, y para determinar la
homogeneidad y concentración de mezclas del artículo de prueba. Las BPL
no son necesarias inmediatamente, durante la primera fase de desarrollo
como el descubrimiento, cribado, investigación básica y evaluación del
concepto. Según la OMS. El cumplimiento de las BPL suele limitarse a la
segunda fase del proceso de desarrollo de medicamento.
Etapa desarrollo de fármacos

Determinación de términos de BPL

Instalación de pruebas o laboratorio de pruebas: laboratorio de
investigación que realiza el estudio no clínico.
Artículo de prueba o elemento de prueba: Producto que se estudia o
prueba
Sistema de pruebas: cualquier animal, planta o microorganismo al que se
aplique el artículo de prueba o de control cualquier sistema biológico,
químico o físico utilizado en el estudio.
Directrices de BPL
- PERSONAL
Antes que comience el estudio, el director del centro de pruebas debe
nombrar un director del estudio que será responsable de la realización
general del estudio y del cumplimento de las BPL, el centro de pruebas
tambien debe tener una Unidad de Garantías de calidad (UGC), separada
osea independiente de la organización o dirección del centro de pruebas.
- INSTALACIONES Y EQUIPOS
Las instalaciones de ensayo deben proporcional una separación de
actividades para evitar interferencias y otras perturbaciones que puedan
comprometer el estudio.
Debe existir áreas separadas para: recepción y almacenamiento de artículos
de prueba y control
Mezcla de artículos de prueba y de control con un soporte
Almacenamiento de mezclas de artículos de prueba y control
Alojamiento de los sistemas de prueba
Todos los equipos utilizados en los estudios deben ser calibrados y
mantenidos periódicamente, esto va a depender de la frecuencia de uso, se
debe contra con los registros y certificados de mantenimiento y calibración,
los mismos se deben poner a disposición de los operadores de los equipos.
- CARACTERIZACIÓN
El personal que realice el estudio debe saber lo siguiente sobre cada artículo
de prueba y de control: identidad, pureza, composición y estabilidad, fecha
de recepción, fecha de caducidad e instrucciones de almacenamiento,
cantidad recibida y cantidad utilizada.
- PROCOLO DE ESTUDIO
Documento guía principal para realización del estudio en donde se incluye la
calendarización del estudio y sus etapas. El protocolo debe pasar por varias
fases antes de comenzar el estudio. Este proceso se inicia con la
preparación del protocolo por parte del director del estudio y la discusión, el
inicio empieza con la firma del director. Una vez que el protocolo ha sido
aprobado por el director del estudio, debe ser revisado por la UGC que
evaluará su conformidad con las buenas practicas de laboratorio, en este
punto del proceso el personal debe ser instruido sobre las funciones que se
les asignen en el protocolo, asi como recibir las propias copias, de la misma
manera el protocolo debe estar almacenado de manera virtual.
 - PROCEDIMIENTOS OPERATIVOS ESTÁNDAR
Cada una de las áreas separadas de la instalación de pruebas debe tener
procedimientos operativos estándar (SOP), estos procedimientos son para
todo personal que van a ejecutar procedimientos de análisis,
acompañamiento, estos estudios funcionaran como guía y van a poder ser
replicados de manera clara y objetiva. Los procedimientos normalizados de
trabajo (PNT) deben ser aprobados por el director del centro de pruebas y
cualquier desviación de los PNT debe ser autorizada por el director del
estudio.
- INFORME FINAL
El informe final es responsabilidad del director del estudio que prepara y
aprueba el informe, las principales características del informe final son:
- Relación completa y precisa de la realización del estudio.
- Cualquier desviación de un curso de acción prevista (como un
protocolo) debe tener una interpretación científica y los resultados y
discusión crítica (basarse siempre en papers de revistas indexadas
conocidas de alto cuartil) los cuales van a avalar y respaldar los
resultados obtenidos, y tambien que el director del proyecto avale la
información que se ha obtenido.

- ALMACENAMIENTO DE REGISTROS

A lo largo del curso del estudio, el director del estudio será responsable de
garantizar que todos los datos relativos que se levantaron durante todo este
estudio se guarden, se capturen, se archiven y se incluyen en registros que
se deben almacenar de forma segura, estos registros y documentos, como
protocolo, informe final y procedimientos operativos estándar, se archivaran
al final del estudio. Solo los miembros del proyecto tendrán acceso a esta
información, además se recomiendo que cada vez que alguien tenga acceso
a estos archivos, deba registrarse, se recomienda indexar los registros de
los archivos para poderlos recuperar de forma organizada.
El periodo de conservación requerido para los registros archivados varía en
función de la normativa nacional de BPL por ejemplo en estados unidos se
usa las guías basadas en subparte J de 21 CFR parte 58 (Buenas practicas
de laboratorio para estudios de laboratorios no clínicos)
- CONSERVACIÓN DE REGISTROS
2. ESTRUCTURA, MATERIALES Y MUESTREO
Insumos que puede haber varios dependiendo las etapas en donde estos se
utilicen, por ejemplo, en producción, producto terminado, envases, tapas,
cartones, etc. El producto terminado siempre debe pasar por control de
calidad para que estos puedan ser liberados al mercado.

Garantía de calidad va a ser responsable de tener toda la documentación

organizada y las validaciones pertinentes, por otro lado, el departamento de
control de calidad se encarga de la ejecución de los análisis fisicoquímicos,
microbiológicos y el muestreo que puede ser de materia prima, producto en
proceso o terminado. La unión tanto de garantía de calidad y control de
calidad va a dar como resultado la gestión de calidad
Requisitos control de calidad
- Disponer de instalaciones como el laboratorio, cuarto de muestras,
bodega, cuarto de almacenaje, que estén acorde a cada uno de los
fines, personal y métodos calificados y apropiados, tener todos los
registros de las capacitaciones del personal, cuales, donde se realizó,
quien realizó la capacitación y la validez de estos.
- La actividad de muestreo debe ser realizado por personal calificado y
seguir. métodos aprobados por control de calidad.
- Los métodos de ensayo deben estar validados.
- Los registros de calidad deben demostrar que se aplican los
procedimientos, por cada procedimiento creado debo tener un
registro de este procedimiento.
- Evaluar los resultados de inspección y documentación del lote.
- Conservar muestras de referencia de materias primas y productos,
puede ayudar en ejercicios de trazabilidad
- Realizar controles periódicos de lotes comercializados para garantizar
estabilidad.
- No autorizar ningún producto para la venta sin que la dirección
técnica compruebe que se cumplen los requisitos de autorización de
comercialización, si no se cumplen los estudios, características y
especificaciones de calidad no se debe poner a la venta en el
mercado.
- Controles en proceso, debe estar anotado los tiempos, temperaturas,
quien lo hizo en que tiempo lo hizo y a que hora esto para llevar un
control de los procesos de producción.
- Control de condiciones ambientales de las áreas de fabricación,
temperatura, humedad relativa, luminosidad, etc.
- Aprobación y control de proveedores y fabricantes homologados
- Control de los equipos de medición, respaldado por el equipo de
mantenimiento
- Control y evaluación de fuera de especificaciones.
Personal de control de calidad
Es necesario que se demuestre que le personal esta calificado, autorizado,
con formación adecuada, conocer sus responsabilidades.
Debe existir un perfil para cada tipo de analista con formación inicial
mínima, conocimientos mínimos, experiencia mínima, formación deseable
Autorización de análisis
Debe existir un documento en el cual se indique cuantas personas trabajan
en el laboratorio de calidad, sus horarios de trabajo, sus funciones y el tipo
de análisis están autorizados a realizar, debe estar respaldado en
documentos. Las autorizaciones deben incluir:
- Tipos de análisis (químico, microbiológico, etc)
- Clase de análisis (liberación, estabilidades, calibración)
- Técnicas que se puede usar (HPLC)
 - Equipos que pueden utilizar (debe existir una lista de equipos)
- Tipo de materiales (materia prima, material de empaque, producto
terminado)
Personal
Los puestos requeridos generalmente en control de calidad son:
- Personal de limpieza de material
- Personal de muestreo y control de procesos
- Análisis de material de empaque
- Analista de materia prima
- Analista de productos intermedios
- Analista de microbiología
- Analista de estabilidades y validaciones
- Técnico de control de equipos
Material de laboratorio
Material metálico: Los materiales utilizados son de principalmente de
hierro y sus aleaciones, otros materiales usados en menor proporción son:
cobre, platino y níquel
Material de vidrio: Son los mas usados, las propiedades principales que
debe tener es resistencia a agentes químicos, choques y estabilidad
térmica. El vidrio esmerilado es una forma de presentación de vidrios que se
describió anteriormente, cuya característica primordial es la de ajustar
distintas piezas, gracias a la estandarización de sus bocas.
Materiales cerámicos: Comprenden varios grupos de los cuales los más
usados son de porcelana.
Caucho y plásticos: Los cauchos pueden ser naturales o sintéticos, en
plásticos se conoce una serie de productos sintéticos producto de la
polimerización (polietileno, propileno, etc).
Limpieza del material:
Enjuagar el objeto con agua desionizada si se esta trabajando con un ácido
o una solución soluble en agua como sal o azúcar, enjuagar tres o 4 veces
antes de guardarlo
Sí se trabajó con una base débil lavar el objeto con agua potable. Enjuagar
tres o 4 veces con agua potable y luego repetir el proceso con agua
desionizada.
Es indispensable lavar y enjuagar tal y como se describe para evitar
contaminaciones cruzadas en nuevos análisis.
Colocar bajo la campana a los objetos de vidrio que contuvieron un ácido o
base fuerte. Enjuagarlos primero con agua potable 3 o 4 veces y luego
repetir el proceso con agua desionizada, asegúrese trabajar bajo una
campana protectora.
Utilizar etanol o acetona para enjuagar los instrumentos de vidrio cubiertos
con una solución insoluble en agua, enjuagar el objeto dos o tres veces con
etanol o acetona, deshacer el enjuague en un residuo solvente. Luego
enjuagar nuevamente con agua desionizada 3 o 4 veces

Limpieza del material calibrado

Agua jabonosa caliente para lavar las buretas. Enjuagar 3 o 4 veces con
agua desionizada.
Matraces aforados y pipetas, usar un enjuague según la solución: agua
desionizada para ácidos débiles, luego enjuagar con agua jabonosa.
Elementos que pueden ayudar en los procesos de limpieza:
- Soluciones de jabón o detergentes
- Carbonato sódico
- Solvente adecuado dependiendo del tipo de material a usarse
Suciedad de naturaleza desconocida
- Agua fría
- Agua caliente
- Jabón y agua
- Hipoclorito de sodio al 15%
- Ácido clorhídrico comercial
- Ácido nítrico comercial
- Agua regia (2HCL, 1 HNO3)
- Mezcla crómica
- Mezcla nitro sulfúrico
- Ácido sulfúrico concentrado
- Permanganato potásico recién preparado
Material volumétrico
Vidrio volumétrico se clasifica en dos clases, atendiendo al grado de
tolerancia o límite de error
Máximo permitido:
Clase A: Las tolerancias del volumen están dentro de los límites fijados por
normas ISO (835:2007) y NTE INEN
Clase B: Tolerancias del volumen están dentro del doble de los límites de
error de la clase A fijados por la norma ISO (835:2007) y NTE INEN
Consideraciones generales en el manejo del material de vidrio volumétrico:
- Debe estar perfectamente limpio. La suciedad impurifica el líquido,
hace que el agua no escurra bien y dificulta que la medida sea
correcta, dándonos márgenes de error mucho más altos y dando
menos precisión
- Antes de medir debemos fijarnos en el volumen que lleva indicado y
si este graduado en los volúmenes de cada una de las divisiones.
- las pipetas, probetas y buretas siempre deben estar correctamente
secas antes de ser usadas es conveniente enjuagarlas dos o tres
veces con el líquido a medir.
- La temperatura de los líquidos a medir no debe apartarse mucho de
la temperatura a la cual se realizó el aforado.
 - No debe calentarse, por lo que no debe secarse nunca en la estufa,
debido a que el vidrio puede guardar calor lo que hará que el líquido
que está dentro se evaporé
- Al llenar el recipiente debemos asegurarnos de que no queden
burbujas dentro, pues puede alterar las medidas.

Secado del material:

- Una vez limpio se debe dejar escurrir sobre un paño o sobre papel
absorbente.
- Nunca dejar material en la pileta
- En caso de no requerir el material perfectamente seo debemos:
Eliminar el exceso de agua del lavabo sacudiendo ligeramente el
material o dejando escurrir. Enjuagar con una pequeña cantidad de
acetona deslizándola por toda la superficie seca (desechar acetona
en el frasco de residuos). Dejar secar el material al aire o secarlo con
el secador de mano en la estufa.
Secado material volumétrico
- Enjuagar con un disolvente volátil, como acetona y dejarlo secar al
aire
- Nunca se debe poner en la estufa el material volumétrico (pipetas,
buretas, matraces aforados) ni material de teflón como llaves, juntas,
roscas, etc.

Limpieza del material de microbiología

Se debe realizar en un ambiente separado para evitar la contaminación y la
perdida de material calibrado, ya que en general todo el material será
esterilizado por algún método que involucre altas temperaturas.
Nota: la mayor parte del material es descartable
Muestreo: La muestra debe lograra una representación adecuada de la
población, en tal caso tenemos las normas como la militar estándar, como
se las debería usar dependiendo siempre del tamaño del batch (por lotes)
de la producción
Como ya se dijo en el muestreo se debe lograr una representación adecuada
de la población.

Personal de muestreo: que características o que labores debe cumplir el

personal que realiza el muestreo.
- No necesita ser un analista calificado
- Estar entrenado en los aspectos prácticos del muestreo
- Tener suficiente conocimiento de las sustancias farmacéuticas que va
a muestrear
- Es esencial observar con atención los detalles y la limpieza
- Registrar en el expediente cualquier situación que pueda
considerarse lesiva para garantizar la integridad de la muestra
- Responsable de realizar las operaciones de muestreo
Operaciones de muestreo
- Procedimiento o protocolo de muestreo
- Método de muestreo
- Plan de muestreo
- Registro de muestreo
- Se puede emplear norma ISO 2859-1
Tipo de muestra
Muestra representativa: Debe asegurar que las diversas características
de un material no uniforme están representadas proporcionalmente.
Muestra de retención: Muestra colectada y reservada para pruebas
futuras, este tipo de muestras se usan para hacer trazabilidad.
Muestra seleccionada: Muestra obtenida mediante un procedimiento
diseñado para seleccionar una fracción del material que es probable que
tenga características especiales.

Precauciones del muestreo:

- Cuidado técnico (planeación, entrenamiento, disposición)
- Equipos y herramientas apropiadas. Todas las herramientas usadas en
el muestreo se deben mantener escrupulosamente limpias, para
evitar contaminaciones y resultados no esperados.
- Siempre que sea posible el muestreo se debe realizar en un cubículo
cerrado y separado dentro del almacén, esto quiere decir que debe
existir un área específica para esta labor para materiales estériles, el
muestreo se debe realizar bajo condiciones asépticas)
- Seguir el procedimiento o protocolo establecido y asegurarse que
todas las unidades de muestreo provengan del mismo lote.
Hojas de seguridad
Es una hoja de datos de seguridad de materiales que permite comunicar en
forma muy completa y clara los peligros que ofrecen los productos químicos
tanto para el ser humano como para la infraestructura y los ecosistemas
(salud, ambiente y seguridad).
Empaque, etiquetado y trasporte de muestras.
Etiquetado mínimo
- Producto
- Número de lote
- Cantidad
- Unidad x de y
- Muestreado por
- Fecha
- Lugar
- Observaciones
Muestreo de materias primas
- Examinar cada unidad de muestreo y comprobar uniformidad. Como
ejemplo si hay dos bolsas de materia prima y en los dos varían el
color, se debe poner en alerta todo esto y examinar que paso si fue el
proveedor, el almacenamiento o el muestreo
- Los bultos deben ser muestreados en su totalidad para realizar
identificación individual de los mismos.
- Materiales en envases dañados o que se encuentra que no son
uniformes, se debe rechazar o muestrear individualmente para un
control de calidad completo.
- Una vez analizadas, las muestras se guardan como muestras de
retención
Inspección:
- Actividades de examinar el producto o sus componentes, para
determinar si cumple o no con las especificaciones de diseño
- Es el medio por el cual se detecta la mala calidad y se asegura la
buena calidad

Tipos de inspección
Por variables: se mide una o más características de calidad usando un
instrumento de medición apropiado o sensor, por ejemplo para plantas en
las cuales se establece un peso de producto que pasa por una banda, se
requiere que el producto pese mínimo 1 kg, ahí estoy colocando la variable
de peso que quiero que cumpla el producto, lo que yo voy a usar como
instrumento de medición apropiado una balanza, el producto que cumpla
esta característica pasara a ser producto empacado y el que no cumpla
pasará a ser producto rechazado.
Por atributos: la parte o producto se inspecciona para determinar si
concuerda con el estándar de calidad aceptada (pasa o no pasa),
Distintos tipos de inspección:
- Inspección a 100%: costosa y no agrega valor
- Muestreo de aceptación
- Control estadístico de procesos
- Auditorias
Norma IRAM 15
AQL: Nivel de calidad aceptada (q0)
- Máximo porcentaje de unidades defectuosas que para propósitos de
inspección puede considerarse satisfactorio como una calidad
promedio del proceso.
- Si la calidad promedio que está siendo producida es tan buena o por
lo menos como el AQL, el producto debe ser considerado como
satisfactorio
- Esta determinado como cierto nivel de calidad, el cual tanto el
consumidor como el proveedor consideran aceptable cuando la
calidad no es perfecta.
Niveles de inspección
Nivel I: Se utiliza cuando se requiere menos desecho
Nivel II: Será utilizada a menos que se indique otro nivel
Nivel III: Cuando se pueda desechar una mayor cantidad
En el caso de niveles especiales su objetivo es que el tamaño de la muestra
sea pequeño cuando sea necesario.

Defectos
Es cualquier discrepancia o inconformidad del producto con respecto a
requisitos especificados
Unidad defectuosa: es una unidad con uno o más defectos.
Se clasifican en:
Mayores: vuelve inútil al artículo, no le va a dar la funcionalidad esperada
Menores: Hacen al artículo menos útil de lo que debería ser, pero no
necesariamente inútil, hay una falla de calidad no cumple con las
especificaciones, a pesar de que sea un defecto menor, no cumple con lo
que se promete.
Críticos: Vuelven al artículo no solamente inútil si no peligroso, en este
caso el AQL es cero y se analizan todos los productos del lote, donde si se
encuentra una falla puede provocar el rechazo del lote y hasta la detención
de la producción.
Muestreo de aceptación
Consiste en examinar una unidad de producto o característica y clasificarla
como buena o defectuosa.
La acción a tomar luego de esto se decide contando el número de unidades
defectuosas encontradas.
n: es cuando yo hago el conteo el n es el número de defectuosos
C: numero de aceptación, siempre tiene que estar de acuerdo con el número
que pide la norma el lote esta aceptado, cuando el numero de aceptación no
esta de acuerdo a la norma INEN es rechazado.
 TAREA EN CONTROL DE CALIDAD
Muestreo
Preparación de patrones de trabajo
Inspección
Ensayos
Vigilancia
Liberación/rechazo
Ensayos habituales en control de calidad
Propiedades fisicoquímicas: Las propiedades a determinar varían en
función de la naturaleza del producto. En preparados líquidos pH, acidez,
etc., en sólidos tamaño de partícula, dureza, etc. Todos los equipos deben
tener su respectivo certificado de calibración
Ensayo de disolución: Es una medida como el producto es liberado del
producto farmacéutico. Es una prueba muy importante en control de calidad
de preparados sólidos ya que da una aproximación del comportamiento del
medicamento en el cuerpo.
Ensayo de uniformidad de unidades de dosificación: Es una unidad de
homogeneidad del producto, por ejemplo, en un jarabe debe estar
homogéneo, es decir que en todas las partes del jarabe vamos a tener el
mismo principio activo de igual manera en ampollas o tabletas.
Ensayos biológicos: Es una medida de ensayo en el cual se utilizan
microorganismos, para evaluar determinadas propiedades del fármaco, en
este caso antibióticos, se puede utilizar y hacer un antibiograma, y
determinar dependiendo del tamaño del alo de crecimiento si esque
microrganismo tiene o no susceptibilidad en el crecimiento de la colonia
cuando está expuesta el principio activo del fármaco.
Métodos instrumentales:
- La cromatografía de líquidos de alta eficiencia: se utiliza para
ensayos de contenido o caracterización de impurezas (acoplado a
espectroscopia de masas), determinación de impurezas y ensayos de
estabilidad.
- Cromatografía de gases: aplicación en ensayos de contenido,
caracterización de impurezas (acoplada con espectroscopia de
masas), determinación de impurezas y determinación de impurezas
orgánicas volátiles (solventes residuales). Por ejemplo, se puede
hacer análisis de la contaminación, la carga de componentes que
existe en un determinado ambiente.
- Espectrofotometría UV-visible: se aplica en ensayos de contenido,
ensayos de disolución y determinación de impurezas
- Espectrofotometría de infrarrojo: se aplica en ensayos de
identificación.
- Espectrofotometría en el infrarrojo cercano: aplicación en
ensayos de procesos.
- Espectrofotometría de absorción / emisión atómica: aplicación
en ensayos de contenido de metales (Na, Li, K) y determinación de
impurezas metálicas (Fe, Al)
- Polarimetría: Aplicación en determinación de pureza óptica y
determinación de excesos de enantioméricos
Cuadernos y bitácoras
Son un conjunto de documentación importante que redacta todas las
actividades importantes del día a día en el laboratorio, que hizo, como lo
hizo, sus resultados obtenidos y cuáles son las mejoras que se puede
realizar al ensayo. Dentro del cuaderno o bitácora del analista se puede
encontrar. Todos los cuadernos deben ser foliados es decir con fechas y
responsables, se puede tener una mejor referencia de los ensayos
realizados, sus resultados, y mejoras, los cambios realizados, el sustento
científico, es preferible que estos cuadernos sean tecnológicos.
- Cuaderno de análisis
- Cuaderno de soluciones reactivas
- Cuaderno de soluciones valoradas
- Registro de uso de estándares primarios
- Bitácora de columnas cromatográficas
- Cuaderno de muestreo
Farmacopeas: Son normas oficiales de calidad. Para el registro de
medicamentos ante los organismos de control es decir dentro de estos
documentos son la referencia de profesionales como doctores,
farmacéuticos y profesionales de la salud, vamos a encontrar toda la
información relevante de los medicamentos como sus principios activos, sus
dosis, sustento, etc. , no solo es necesario aportar datos de seguridad y
eficiencia de las materias primas y los productos terminados si no que es
imprescindible garantizar esas condiciones, estableciendo adecuados
controles de calidad. Además, son códigos oficiales que recogen los
estándares de calidad de las materias primas farmacéuticas y de los
medicamentos, que deben estar adaptados a la situación actual del
conocimiento y a las posibilidades de la instrumentación.
Dentro de las farmacopeas se encuentran monografías de principios activos
y monografías de medicamentos, la dosis utilizada. En una monografía de
un principio activo se incluye.
- Definición
- Sinonimia
- Caracteres generales
- Envasado y conservación (se analiza la resistencia del producto a la
temperatura ambiente, temperatura de congelación, etc, lo ideal es
que sea en congelación)
- Sustancias de referencia
Este tipo de documentos darán mucha más información como:
- Identificación
- Pérdida por secado o determinación de agua
- Residuo de ignición
- Pureza cromatográfica o sustancias relacionadas
- Otros ensayos: ensayos, límites, impurezas orgánicas volátiles,
rotación óptica, pH, etc.
- Valoración
Dentro de la monografía de un medicamento se encuentra:
- Definición
- Envasado y conservación
- Sustancias de referencia
- Disolución
- Uniformidad de las unidades de dosificación
- Otros ensayos: pH (para formas farmacéuticas líquidas, polvos,
cremas) endotoxinas bacterianas (para inyectables), esterilidad (para
soluciones oftálmicas)
- Valoración
Las farmacopeas están disponibles en softwares que incluyen varias
monografías de medicamentos, con toda la información concerniente de
cada uno.
Buenas prácticas de laboratorio documentación de sistema de
calidad
Manual de calidad
El sistema de calidad queda definido e identificado en el Manual de calidad
(documento básico descriptivo). Va a ser la guía de la organización del
laboratorio ya sea clínico de salud pública, investigación o farmacológico en
cual se especifica en general, lo que se hace, quien, cuando, como y en que
lugar se hace, indicando los recursos humanos y económicos, los registros y
la resolución de discrepancia. Incorpora política de calidad, objetivos,
procedimientos e instrucciones generales que describen las interacciones y
secuencias control de procesos y las referencias dirigidas al manual de
procedimientos.
Contenido del manual de calidad:
- Introducción
- Descripción del laboratorio
- Política de calidad
- Capacitación del personal
- Aseguramiento de la calidad
- Control de la documentación
- Registros, su retención y archivo
- Instalaciones y condiciones ambientales
- Gestión de instrumentos, reactivos y fungibles
- Validación de los procedimientos de exámenes y resultados
- Seguridad
- Aspectos medioambientales
- Investigación y desarrollo
- Lista de procedimientos analíticos
- Protocolos de solicitud, toma y manejo de muestras
- Validación de resultados quien, como lo hizo y si es factible aplicarlo
- Control de calidad
- Sistema de información del laboratorio
- Informe de resultados
- Acciones correctivas y manejo de reclamos
- Comunicación e interacción con usuarios profesionales, lab de
derivación y proveedores
- Auditorias internas
- Ética
Procesos abraca desde el inicio al fin, procedimientos abarca cada etapa en
particular
Proceso: Secuencia de actividades que trasforman los insumos (entrada)
en un resultado/servicio que generen una información (salida),
generalmente creando un valor agregado para el usuario. El proceso puede
presentarse en forma de texto, cuadro o diagrama de flujo
Hay dos clases de procesos: centrales y los de apoyo.
La documentación para definir los procesos se prepara en tres etapas:
- Identificación de procesos
- Definición de los elementos del proceso
- Elaboración del diagrama de flujo y análisis del diagrama
Ejemplo diagrama de proceso

En la entrada se van a analizar muestra de una materia prima que luego va

a ser transformada a un producto final, a esta materia prima le voy a
realizar un análisis preanalítico para identificar o establecer las
características de calidad y si estas se cumplen o no, durante las
mediciones y controles se tiene elementos en este caso procedimientos
para hacer los análisis de cada etapa, voy a tener equipos e insumos de
dicho análisis, el personal que van a estar a cargo de realizar las labores o
ejecuciones del ensayo y factores medioambientales, toda esta fase de
mediciones y controles es en un proceso analítico, y en el post analítico es
la liberación del producto terminado que debe estar en congruencia con la
ficha técnica de dicho producto, cuando se tiene toda esta información he
cumplido con un proceso.
Procedimientos operativos estándar (POE):
Los POES son documentos que proporcionan las instrucciones necesarias
para la correcta ejecución de las actividades administrativas o técnicas. En
general un procedimiento establece como debe hacerse en el sentido
amplio: que se debe hacer, cuando, como y donde se hará y quien debe
hacerlo.
Las normas ISO 9000 define un procedimiento como Forma especificada
para llevar a cabo una actividad o un proceso. En otras palabras, en la
descripción precisa, concisa y clara del material, equipo, condiciones,
actividades y requerimientos para obtener un producto o un servicio de una
calidad definida.
Diagrama de flujo para la elaboración de un POE

Para realizar un POE es necesario, seleccionar redactores los cuales van a

levantar toda la información necesaria y lo van a plasmar en el documento,
en el caso de que los redactores no tengan experiencia se los debe
capacitar, además que debe existir un formato par que todo el documento
tenga uniformidad, cada POE debe tener una codificación en específico,
para identificar el poes el procedimiento y el registro que va avalar el
cumplimiento de cada accion descrita en el poe, estos deben estar
disponibles para los analistas o ejecutes del ensayo, estos deben ser claros
y legibles, deben ser replicables, fáciles de entender, bien estructurado y
detallado.
Formato del POE

En el desarrollo del procedimiento se debe especificar las labores de manera

secuencial en las que se va a realizar, se debe usar los verbos en infinitivo o
imperativo (ar, er ,ir)
Otros documentos que están al mismo nivel del POE o tiene la misma
importancia.
Especificaciones: Documentos que establecen los requerimientos
característicos de cada organización (ej, especificaciones de los reactivos de
serología)
Documentos externos:
- Gráficos de clientes y proveedores o insertos de fabricantes de
reactivos
- Exigencias regulatorias (leyes, reglamentos, normas)
- estándares de referencia
- Manuales de los equipos (proveedores)
- Normas institucionales de seguridad y bioseguridad.
Manual de procedimientos
Incorpora los procedimientos operativos normalizados y los instructivos de
trabajo que corresponden al conocimiento técnico y administrativo
especializado, es de uso restringido y constituye un patrimonio de la
organización o laboratorio.
Formularios y registros
Son documentos creados con el fin de tener evidencia de todas las
actividades que se efectúan en sus controles y resultados
Los formularios son documentos con espacios en blanco que una vez
llenados se transforman en registros. Deben ser completados en el mismo
momento en que se realiza la actividad, anotando en ellos, clara y
sistemáticamente toda la información pertinente. En un sistema de calidad,
lo que no ha sido registrado, no se ha hecho, no existe, para las auditorias
es necesario que se tenga los registros para poder sustentar dentro de la
auditoría, con la información adecuada y completa.
Formularios
Su función es facilitar (permitir) el registro de las actividades y sus
resultados al ejecutar un proceso o un POE, por lo tanto, deben incluir
espacios en blanco (campos) para registrar la información obtenida.

Registros
Son documentos que proporcionan evidencias objetivas de actividades
realizadas o resultados obtenidos, incluso de los responsables que
efectuaron dichos análisis y quienes revisaron estos documentos.
Sistema de control de documentación
El laboratorio debe definir, documentar y mantener procedimientos para
controlar todos los documentos e información (de origen interno y externo)
que forman su documentación de calidad. Una copia de cada uno de estos
documentos debe ser archivada para referencia posterior
Situaciones o estados de documentación
Vigencia: El documento tiene pleno efecto. Se debe especificar desde
cuándo, es decir que el documento es valido desde una fecha establecida
en dicho documento.
Revisión: Se incluye en este concepto la revisión periódica de los
documentos (POE) para evaluar la validez del procedimiento sin
necesariamente traducirse en una modificación, simplemente validar de que
aun el procedimiento puede estar vigente, no necesitan cambios y que si se
lo realiza podría modificarse siempre y cuando se tenga el sustento de por
qué se está haciendo.
En la medida en que se realizan mejoras a los procedimientos, los
documentos deben ser actualizados, por siempre existe la innovación en los
procedimientos que se están realizando.
Suspensión: El documento pierde vigencia momentáneamente por un
motivo determinado. Se debe establecer y comunicar la fecha de
suspensión.
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