BIOENERGÉTICA
Dr. Leonardo Guzmán G.
Depto. de Fisiología
Edificio Arco de Cs Biológicas, tercer piso.
[email protected] CONTENIDOS
• Introducción: organismos y su relación con la energía
• Termodinámica: energía libre de Gibbs, DG
• Oxidación – reducción
• ATP
• Enzimas: actividad enzimática
• Generalidades de metabolismo: catabolismo – anabolismo
• Principales rutas metabólicas
Combustibles metabólicos: carbohidratos, lípidos, proteínas
Ciclo del ácido cítrico
Transporte electrónico – fosforilación oxidativa
• Otros compuestos energéticos
• Requerimientos energéticos del músculo
LOS ORGANISMOS Y SU RELACIÓN CON LA ENERGÍA
La composición de un organismo se mantiene relativamente constante.
Sin embargo sus constituyentes son constantemente renovados.
Esta constancia en las condiciones internas es el resultado de un estado estacionario
dinámico.
El mantenimiento de este estado estacionario dinámico requiere el constante uso de
energía. Si no se puede generar energía el organismo decae a un equilibrio con su alrededor.
Los sistemas que intercambian materia y energía con su medio se llaman sistemas abiertos
(los organismos lo son).
Existen dos formas en que los organismos obtienen energía: por incorporación de sustancias
químicas que las oxidan (como la glucosa) o directamente desde la luz solar.
TRANSFORMACIONES DE ENERGÍA:
QUÍMICA LUMINOSA
MECÁNICA ELECTRICA
NUCLEAR TERMICA
La Energía es la capacidad de producir trabajo
Potencia es la máxima cantidad de energía producida por unidad de
tiempo
Capacidad es la cantidad total de energía disponible en una vía
metabólica
Potencia
Producción
de energía
Capacidad
Tiempo
Conversiones energéticas en los organismos
Los organismos utilizan compuestos energéticos
para realizar las funciones celulares.
Parte de esta energía se disipa como calor: 60 –
70%
Son producidas por el organismo sustancias
menos organizadas que las que se consumieron.
Los productos finales son moléculas con niveles
superiores de orden que las consumidas.
TERMODINÁMICA
En cualquier análisis científico debe definirse un sistema: en una reacción los
reactantes y los productos.
Energía: capacidad para realizar trabajo (química, mecánica, térmica,
electromagnética, nuclear).
Primera ley: para cualquier cambio físico o químico, la cantidad de energía en el
universo se mantiene constante. La energía puede cambiar de forma, pero no
puede crearse o destruirse.
Segunda ley: en todos los procesos naturales, la entropía (desorden) del universo
aumenta.
Los organismos vivientes, preservan su orden interno, tomando energía libre
desde el exterior a la forma de nutrientes o luz solar, y devolviendo al exterior
una cantidad igual de energía a la forma de calor o entropía (desorden).
Energía libre de Gibbs: G, ∆G. Cantidad de energía capaz de ejercer trabajo durante
una reacción, a temperatura y presión constante.
Reacciones exergónicas: ∆G = negativo, reacción ocurrirá.
Reacciones endergónicas: ∆G= positivo
El desorden en un sistema recibe el nombre de entropía: S, por lo tanto el cambio en
entropía = ∆S.
Entalpía, H, es el contenido de calor de un sistema en reacción. Tiene que ver con el
contenido de uniones químicas de los reactantes.
Reacciones exotérmicas: ∆H= negativo = liberación de calor.
La energía libre de Gibbs de un sistema está determinado según la ecuación:
G=H-TS, donde H (entalpía) es la cantidad de enlaces entre las moléculas, y T
es la temperatura (en grados Kelvin).
Cuando una reacción ocurre a una temperatura constante varía la G: ∆G.
∆G=∆H-T∆S
∆H: cambio en el numero de uniones químicas que se forman y rompen.
∆S: cambio en el desorden del sistema
Las reacciones tienden ocurrir espontáneamente sólo cuando el ∆G es
negativo.
Las células requieren fuentes de energía libre
Las células son sistemas isotérmicos, que requieren adquirir energía a través de
fuentes nutricionales o luz. Deben transformar esta energía en ATP u otras moléculas
capaces de proveer energía para el trabajo biológico.
Relación entre DG y constante de equilibrio
La composición de un sistema en reacción tiende a cambiar hasta llegar a un
equilibrio. En equilibrio las velocidades en un y otro sentido de la reacción se igualan:
A + B C + D
Keq= [C] [D]
[A] [B]
DG se puede definir como la tendencia que tienen los reactantes que no están en
equilibrio, de llegar a éste. Si el sistema esta a 1 atm, 25ºC (298 ºK) y los reactantes a
1 M, se habla de DGo.
DG’o, se refiere a el valor de DG en reacciones que ocurren en condiciones fisiológicas
estandar.
La relación matemática entre DG y Keq es: DG’o = - RT ln K’eq
Glucosa 1-fosfato glucosa 6-fosfato
En equilibrio: 1 mM 19 mM
K’eq= [glucsa 6-fosfato] = 19mM= 19
[glucosa 1-fosfato] 1mM
DG’o= -RTlnK’eq
= -(8,315 J/mol·K) (298 ºK) (ln 19)
= -7,3 kJ/mol
OXIDACIÓN - REDUCCIÓN
La dinámica energética de las células se basa en:
• Reducción: formación de moléculas con poder reductor. Ganancia de electrones.
• Oxidaciones: Pérdida de electrones. Por ejemplo, glucosa es oxidada a CO2 y H2O
(combustión). Otros compuestos: ácidos grasos, aminoácidos.
Combustible + O2 → H2O + CO2 + Energía
• Formación de poder reductor:
• Síntesis de ATP: gracias al poder reductor formado por la combustión (cadena
transportadora de electrones y fosforilación oxidativa).
ATP: MONEDA ENERGÉTICA
La energía se obtiene desde distintas moléculas
(carbohidratos, lípidos, proteínas) y se
“almacena” en los organismos a la forma de ATP
(adenosina trifosfato).
Alto potencial de transferencia del grupo
fosfato.
Adenina
Enlaces fosfatos
Ribosa
Adenina
ATP
ADP
AMP
Ribosa
ATP: MONEDA ENERGÉTICA
Cada molécula de ATP se consume dentro del minuto siguiente de su formación.
Su recambio es muy rápido: 40kg de ATP en 24 horas.
Durante ejercicio vigoroso: 0,5 kg por minuto.
Los organismo fototrofos extraen la energía de la luz para reponer este ATP.
Los quimiotrofos de compuestos químicos que consumen (alimentos).
¿Por qué su potencial de transferencia es tan alto?
1) A pH 7 el ATP tiene 4 cargas negativas. Fuerzas de repulsión.
2) ADP y Pi posee estabilización por resonancia mayor que la del ATP.
ATP: SÍNTESIS
EL ATP SE SINTETIZA DESDE TRES FUENTES:
1) SISTEMA ATP-CREATINA FOSFATO
2) SISTEMA GLICOLÍTICO
3) SISTEMA OXIDATIVO
ATP: MONEDA ENERGÉTICA
El potencial de transferencia del ATP, aun así, es intermedio.
Transportador de grupos fosfóricos.
Funciones del ATP
Reacciones acopladas: la energía de una reacción es utilizada para realizar otra.
Funciones del ATP
Fosforilación de proteínas: el grupo fosfato es incorporado en la estructura de
proteínas para cambiar su estructura y función.
LAS ENZIMAS
Características generales
• Disminuyen la energía de activación
• Específicas para un sustrato
• Específicas para una reacción
• No alteran los equilibrios
• No alteran la dirección de las reacciones
• Permanecen inalteradas después de la reacción
Actividad enzimática: efecto de la concentración de sustrato.
Los sustratos se encuentran en general a una concentración inferior a la Km de
la enzima que lo metaboliza.
Por lo tanto las actividades
enzimáticas responden a
pequeños cambios de la
concentración de sustrato.
Actividad enzimática: efecto de moduladores alostéricos.
Los efectores actúan uniéndose a lugares específicos en la enzima facilitando
o dificultando la unión al sustrato.
GENERALIDADES DE METABOLISMO
Definición:
• Transformaciones energéticas que liberan y emplean energía
para mantener funcionalmente nuestra organización corporal.
• Conjunto de cambios químicos y físicos que se producen
constantemente en la materia viva.
• La totalidad de las reacciones químicas que se producen en un
organismo.
• No basta con determinar cuales son esas reacciones.
• Los organismos no son una “bolsa de reacciones químicas”
• Existe y debe existir un orden velocidad, lugar, momento.
Definición de catabolismo y anabolismo
Definición de catabolismo y anabolismo
PRINCIPALES RUTAS METABÓLICAS
Principales rutas metabólicas: serie de reacciones catalizadas por
enzimas y que permiten la formación o degradación de compuestos
partiendo de precursores determinados.
Glucólisis – Fermentación
Ciclo del Ácido Cítrico
Transporte Electrónico – Fosforilación Oxidativa
Gluconeogénesis
b-oxidación: degradación de lípidos
Fotosíntesis.
ingesta
Fase I proteínas polisacáridos grasas Convesión de macromoléculas
a sus unidades constituyentes
azúcares simples, ácidos grasos
aminoácidos
ej. glucosa y glicerol
NADH
ATP
Producción de acetil CoA, con
Fase II piruvato reducción de NAD a NADH y
síntesis limitada de ATP por
acetil CoA fosforilación a nivel de sustrato
ciclo de Krebs
Oxidación completa de acetil CoA
hasta CO2 y H2O, asociada a
poder reductor,
síntesis de ATP por fosforilación
Fase III NADH
oxidativa mitocondrial
ATP
desechos
El principal aporte energético para el ejercicio son los hidratos de
carbono (500 g):
Glucógeno muscular (350 a 400 g) → 71 minutos
Glucógeno hepático (90 a 100 g) → 18 minutos
Glucosa sanguínea (15 a 20 g) → 4 minutos
Y los ácidos grasos libres → 4.000 minutos trote
Al iniciar el ejercicio, los músculos consumen el glucógeno que ha acumulado
transformándolo en glucosa, y glucosa de la sangre.
El hígado posee reservas de glucógeno que las consume para reponer la
glucosa sanguínea que consume el musculo al mismo ritmo que este la
consume. Directamente proporcional a la intensidad y duración del ejercicio.
Combustibles metabólicos
Hidratos de carbono:
Monosacáridos: responden a la fórmula general (CH2O)n.
Son intermediarios metabólicos y fuente de energía para
los organismos.
Disacáridos: en general son reserva energética y también
participan en la estructuración de polisacáridos con rol
estructural y de reserva energética.
Polisacáridos: poseen una función estructural y de
reserva energética.
Pueden aportar 4 kcal por gramo.
Producto final de la fotosíntesis.
Fuente de energía para animales.
Presente en almidón y glucógeno.
Glucólisis: ruta que lleva a la transformación de
glucosa en piruvato:
1) Un monosacárido de 6 carbonos es fosforilado:
activación, retención, gasto de 2ATP.
2) Ruptura de la molécula en dos triosas:
monosacáridos de 3 carbonos.
3) Existen dos reacciones que se aprovechan para
formar ATP.
4) Salvo tres reacciones, todo el resto son
2
reversibles.
5) No es necesario O2.
X2 6) En condiciones anaeróbicas, el piruvato pasa a
2
lactato.
7) Producción neta de 2 ATP.
8) Realizada en el citoplasma.
Fermentación: reducción del piruvato a lactato o
etanol y CO2.
Etapas de la glicolisis
Glucosa + 2NAD+ + 2ADP + 2 Pi → 2Piruvato + 2NADH + 2ATP + 2H+ + 2H2O
Glucolisis anaeróbica
Degradación incompleta de glucosa por ausencia de oxígeno.
Se considera al glucógeno muscular como la fuente primaria de glucosa para la
glicolisis anaeróbica.
Se forman 2 moléculas de ácido láctico por cada molécula de glucosa y 2 ATP.
Fuente energética muy limitada.
La acumulación de ácido láctico produce fatiga muscular:
→ acidosis celular y plasmática → alteración de interacciones moleculares de
contracción muscular.
→ reducción de la actividad de fosfofructoquinasa → menor producción de ATP
FERMENTACIÓN LÁCTICA
GLUCOLISIS
2 ADP + 2 Pi 2 ATP
Acido pirúvico
Glucosa
2 NAD+ 2 NADH2
FERMENTACIÓN
LACTICA
2
Acido láctico
Glucógeno
Glucogenolisis:
1) Principalmente se desarrolla en hígado y
músculo.
2) Musculo: 2 horas de ejercicio intenso.
3) Hígado: 12 a 24 horas.
Lípidos:
5 – 25 % del peso total de una persona
El 90% de eso corresponde a TAG (triacilglicéridos)
Se almacenan en adipocitos.
Funciones: almacenamiento de energía
protección de órganos
aislación térmica
Como reserva energética:
•Compuestos carbonados más reducidos que los carbohidratos.
•La liberación de E es superior al oxidarlos
•Se requiere más oxígeno para degradarlos
•Son anhidros, ahorro de espacio y peso.
•Aportan 9 kcal por gramo.
Triglicérido
Acido graso
Fosfolípidos
Colesterol
Utilización bioenergética
de los ácidos grasos
Proteínas
Pueden aportar 4
kcal por gramo.
Existen
aminoácidos
esenciales (deben
ser consumidos en
la dieta) y no
esenciales.
Utilización bioenergética
de los aminoácidos
Ciclo del ácido cítrico: Proceso en el que se aceptan
compuestos sencillos de carbono oxidándolos hasta CO2
y generando transportadores electrónicos reducidos:
1) Ocurre en la mitocondria.
2) Confluyen la catálisis de glúcidos, aminoácidos y
lípidos.
3) Libera energía a la forma de GTP y de poder
reductor.
4) El ciclo se cumple al unirse el oxalacetato al cetil-CoA
para formar citrato.
Transporte electrónico y fosforilación oxidativa:
utilización del poder reductor generado en la creación
de energía osmótica para la síntesis de ATP.
Membrana externa
Permeable a moléculas pequeñas y iones
Membrana interna
Impermeable a la mayoría de las moléculas
pequeñas y iones, incluyendo los H+.
Contiene: Transportadores de electrones,
ATP sintasa, translocasa de ATP, otros
transportadores.
Matriz
Ribosomas Contiene: Complejo piruvato
ADN
Matriz Membrana externa deshidrogenasa,
Membrana interna
Intermembrana enzimas del ciclo de Krebs, β-oxidación de
ácidos grasos, oxidación de aminoácidos y
otras enzimas,
ADN, ribosomas, ATP, ADP, fosfato,
ATP sintasa
Crestas Mg2+, Ca2+, K+,
Intermediarios metabólicos solubles.
La mitocondria: organelo para la síntesis de ATP
Crestas
Espacio intermembrana
Matriz
Membrana externa
Membrana Interna
Ciclo del ácido cítrico: síntesis de compuestos reducidos (NADH, FADH2)
2C
4C 6C
NADH
1C
4C NADH
FADH2
NADH
GTP 5C
1C
Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2 H2O → CoA-SH + 3 (NADH + H+) + FADH2 + GTP + 2 CO2
Ciclo del ácido cítrico: Proceso en el que se aceptan
compuestos sencillos de carbono oxidándolos hasta CO2
y generando transportadores electrónicos reducidos:
Transporte electrónico y fosforilación oxidativa:
utilización del poder reductor generado en la creación
de energía osmótica para la síntesis de ATP:
1) Flujo de electrones mediante reacciones de óxido-
reducción.
2) Translocación de protones en contra de gradiente
(hacia el espacio intermembrana).
3) Uso del gradiente electroquímico de protones para la
síntesis de ATP.
Gluconeogénesis: síntesis de glucosa a
partir de precursores que no son
hidratos de carbono.
Fotosíntesis: proceso en el cual las
plantas capturan la energía de la luz
para impulsar la síntesis de ATP y
NADPH con los que sintetizan los
hidratos de carbono y demás
macromoléculas.
REQUERIMIENTOS ENERGETICOS DEL MUSCULO
1. Estimulación eléctrica de la membrana de la célula muscular
2. Depolarización de Túbulos T
3. Activación de canales de Ca2+ del retículo sarcoplásmico
4. Liberación de Ca2+ del retículo (30 ms)
Dinámica de la contracción muscular
En reposo los músculos esqueléticos obtienen su energía principalmente de la
respiración aeróbica de ácidos grasos. Esto varía cuando se produce ejercicio.
Capacidad aeróbica: tasa de consumo de
oxigeno VO2.
La VO2 máxima depende de la persona:
Adultos, sedentarios: 12 ml/min·h·kg
Jovenes, deportistas: 84 ml/min·h·kg
Ejercicio ligero: 25% de la VO2 max.
Ejercicio moderado: 65% de la VO2 max.
Ejercicio intenso: 85% de la VO2 max.
Existen tres vías principales por las cuales el músculo
obtiene energía:
Sistema creatina fosfato 4 moles de ATP/min
Sistema glucógeno – ácido láctico 2,5 moles de ATP/min
Sistema aeróbico 1 mol de ATP/min
Sistemas energéticos utilizados en diversas
actividades deportivas:
Fosfágenos casi 100%: 100 metros planos, levantamiento de pesas,
buceo.
Fosfágenos y fermentación láctica: 200 metros planos, basketball,
hockey sobre hielo
Fermentación láctica casi 100%: 400 metros planos, natación 100
metros, tenis, futbol
Fermentación láctica y aeróbico: 800 metros planos, metros, 1500
metros planos, boxeo, 2000 metros remo, natación + de 200 metros.
Sistema aeróbico: patinaje 10.000 metros, esquí fondo, maratón, jogging.
Compuestos energéticos en el músculo (además del ATP)
Fosfoenolpiruvato
1,3- Bifosfoglicerato
Fosfocreatina
Creatina fosfato
Un corredor de maratón consume unos 75 kg de ATP durante una carrera.
Solo unos 100 g de ATP se acumulan en miocitos, por lo tanto el ATP debe
resintetizarse desde ADP.
• Durante el ejercicio el gasto de ATP puede ser mayor que su producción.
• La renovación de ATP se logra con el aporte de fosfato de fosfocreatina.
• La conc. de fosfocreatina es 3 veces mas alta que la del ATP.
• Con esto, la conc. de ATP se mantiene prácticamente constante.
• La creatina se produce en el hígado y los riñones.
• Se puede consumir como suplemento alimenticio mejora el rendimiento
muscular.
Contracción
ATP Fosfocreatina ATP muscular ADP + Pi
Creatina quinasa Creatina quinasa
ADP Creatina ADP
Síntesis de Creatina y su
Eliminación
AGAT: arginina / lisina
amidinotransferasa
GAA: ácido guanidino
acético
GAMT: adenosyl methioni
guanidinoacetate
methyltransferase
Cr n: creatinina
