TP 3 - Inflamación crónica
rta de duración prolongada (semanas o meses) en la q hay coexistencia de inflamación, daño tisular e
intentos de reparación. Puede aparecer tras una inflamación aguda o empezar progresivamente.
Causas:
Infecciones persistentes: por m.o. difíciles de erradicar, como micobacterias y algunos virus, hongo sy
parásitos. Inducen una reacción de hipersensibilidad de tipo tardío. A veces se asocia a un patrón
especifico llamado inflamación granulomatosa, u otras veces una inflamación aguda se evoluciona a la
cronicidad (como las infecciones bacterianas agudas de pulmón q evolucionan a un absceso pulmonar
crónico)
Enfermedades por hipersensibilidad: en enfermedades autoinmunes, alérgicas.
Exposición prolongada a agentes potencialmente tóxicos, exógenos o endógenos. Como partículas de
sílice, ateroesclerosis.
Características morfológicas:
Infiltrado de células mononucleares: macrófagos, linfocitos, células plasmáticas.
Destrucción tisular: inducida por la persistencia del agente lesivo o de las cel inflamatorias
Intentos de curación por la sustitución por tejido conjuntivo del tej lesionado, por angiogenia y fibrosis.
Células y mediadores:
Macrófagos: contribuyen con la secreción de citoquinas y factores de crec q actúan sobre diferentes
células, mediante la destrucción de invasores y tejidos, y la activación de otras células como los
linfocitos T.
Son células derivadas de la célula madre hematopoyética de la medula ósea. Las células circulantes se
llaman monocitos. Se encuentran en la circulación y en localizaciones específicas, como en el hígado
(células de Kupffer), bazo, ganglios linfáticos, SNC (microglia) y pulmones (macrófagos alveolares).
Juntos dormán el sistema mononuclear fagocitico.
El ingreso de macrófagos a los tejidos se da por los mismos factores q los neutrófilos. En sangre pueden
durar mucho tiempo, por eso predominan en inflamaciones de más de 48hs.
Activación del macrófago por la vía clásica (M1): inducida por prod bacterianos, como endotoxinas q se
unen a los TLR, y por señales derivadas de los LT como IFN gamma. Producen NO y ERO, y citoquinas q
estimulan la inflamación. Aumentan lisozimas.
Activación del macrófago por la vía alternativa (M2): se induce por citoquinas como IL4 e IL13,
elaboradas por LT y otras. No son microbicidas activos, su principal función es la reparación tisular.
Secretan factores de crecimiento q fomentan angiogenia, activan fibroblastos y síntesis de colágeno.
Los macrófagos secretan mediadores de la inflamación, como citocinas (TNF, IL-1, quimiocinas, entre
otros) y eicosanoides. Por eso, los macrófagos son clave en el inicio y la propagación de las reacciones
inflamatorias.
Presentan antígenos a los linfocitos T y responden a señales procedentes de estas células, de forma
que establecen un circuito de retroalimentación clave para la defensa frente a muchos microbios por
las respuestas inmunitarias mediadas por células. esta misma maquinaria defensiva puede inducir una
notable destrucción tisular cuando los macrófagos se activan de forma inadecuada o excesiva.
Linfocitos: Los microbios y otros antígenos ambientales activan a los linfocitos B y T, que amplifican y
propagan la inflamación crónica. pueden ser la población dominante en la inflamación crónica de los
trastornos autoinmunitarios y otras enfermedades por hipersensibilidad.
Dada su capacidad de secretar citocinas, los linfocitos T CD4+ fomentan la inflamación y condicionan la
naturaleza de la reacción inflamatoria. Estos linfocitos T amplifican mucho la reacción inflamatoria
precoz inducida tras el reconocimiento de los microbios y las células muertas como parte de la
respuesta inmunitaria innata. Existen tres subgrupos de linfocitos T CD4+
TH1: elaboran la citocina IFN-gamma, que activa a los macrófagos por la vía clásica.
TH2: secretan IL-4, IL-5 e IL-13, que reclutan y activan a los eosinófilos y activan vía alternativa de la
activación de los macrófagos.
TH17: secretan IL-17 y otras citocinas, que inducen la secreción de quimiocinas responsables del
reclutamiento de los neutrófilos a la reacción.
Los linfocitos RH1 y TH17 están implicados en la defensa frente a muchos tipos de bacterias y virus y en
las enfermedades autoinmunitarias. Los linfocitos TH2 son importantes en la defensa frente a las
infecciones por helmintos y en la inflamación alérgica.
Los macrófagos estimulan la activación de los LT y a su vez estos producen las citoquinas q reclutan y
activan a los macrófagos.
Los linfocitos B activados y células plasmáticas aparecen en la inflamación crónica.
En algunas reacciones inflamatorias crónicas, los linfocitos acumulados, las células presentadoras de
antígeno y las células plasmáticas se agregan para formar estructuras linfoides que recuerdan a los
folículos existentes en los ganglios linfáticos. Estos se llaman órganos linfoides terciarios; este tipo de
organogenia linfoide se suele encontrar en la sinovial de los pacientes con artritis reumatoide de larga
evolución, en la tiroiditis de Hashimoto en la tiroides y en la mucosa gástrica de los pacientes con una
infección por Helicobacter pylori.
Otras células:
Eosinófilos: abundantes en reacciones inmunitarias por IgE y en las parasitarias. Tiene gránulos con la
“proteína mayor” q es toxica para los parásitos y para las células epiteliales.
Mastocitos: distribuidos en tejidos conjuntivos, participan en inflamación crónica y aguda. Son
residentes en los tejidos. Tiene un receptor q se une a IgE en las reacciones de hipersensibilidad
inmediata. Libera histamina y prostaglandinas. Suele darse en las reacciones alérgicas por alimentos,
veneno de insectos y algunos fármacos.
Neutrófilos: son más característicos en la aguda, pero puede haber en infecciones crónicas.
Inflamación granulomatosa: es una variante de la inflamación crónica caracterizada por colecciones de
macrófagos activados, a veces asociados a linfocitos T, q puede mostrar necrosis central. Algunos
macrófagos pueden fusionarse y formar células gigantes multinucleadas. Son respuestas de
hipersensibilidad de tipo 4.
Granulomas inmunitarios: se deben a diversos agentes, capaces de inducir una rta inmune persistente
mediada por linfocitos T. genera granulomas cuando no se puede eliminar con facilidad al causante.
Se estimula la activación de LT por IL2 y de macrófagos por INF-gamma. Los núcleos de las células se
ubican en forma de herradura o de U.
Granulomas de cuerpo extraño: rta a cuerpos extraños inertes, cuando no hay rta por LT. Se forman
alrededor de materiales como el talco, suturas u otras fibras, q tienen un tamaño suficiente para
impedir la fagocitosis por un macrófago, pero q no son inmunógenas. Las células q forman el
granuloma rodean el cuerpo extraño.
La tuberculosis es el prototipo de enfermedad granulomatosa provocada por una infección y siempre
se debería descartar como causa cuando se identifiquen granulomas. En esta enfermedad, el
granuloma se conoce como tubérculo. Los patrones morfológicos de las distintas enfermedades
granulomatosas pueden ser lo bastante distintos como para permitir el diagnóstico con razonable
precisión.
La sarcoidosis es una enfermedad granulomatosa crónica de etiología desconocida. Se da por una rta
inmunitaria hiperactiva mediada por el sist inmunitario celular. Son individuos genéticamente
predispuestos a ag ambientales esp. Afecta a personas de mediana edad. Se puede hacer un estudio de
lavado broncoalveolar viendo un aumento de los LT CD4. No tiene necrosis caseosas, a diferencia de la
tuberculosis.
Enfermedades granulomatosas: sífilis, lepra, histoplasmosis, blastomicosis, sarcoidosis.
Efectos sistémicos de la inflamación: Estos cambios son reacciones a las citocinas, cuya producción se
estimula por productos bacterianos, como los LPS, el ARN bicatenario de los virus y otros estímulos
inflamatorios. Las citocinas TNF, IL-1 e IL-6 son importantes mediadores de la reacción de fase aguda;
otras citocinas, entre las cuales destacan sobre todo los interferones de tipo I, también contribuyen.
Fiebre: aumento de la t° corporal entre 1 y 4°C. Las sustancias que fomentan la aparición de la fiebre se
llaman pirógenos. se debe a las prostaglandinas elaboradas por las células vasculares y perivasculares
del hipotálamo. Los productos bacterianos, como los LPS (llamados pirógenos exógenos), estimulan la
liberación de citocinas como IL-1 y TNF (pirógenos endógenos) por los leucocitos, y estos aumentan las
enzimas (ciclooxigenasas) que convierten el ácido araquidónico en prostaglandinas. En el hipotálamo,
las prostaglandinas, sobre todo PGE2 estimulan la producción de neurotransmisores que reajustan el
punto de control de la temperatura en un nivel más alto
Las proteínas de fase aguda son proteínas plasmáticas, sintetizadas en el hígado, cuyas
concentraciones plasmáticas pueden aumentar mucho como parte de la respuesta ante los estímulos
inflamatorios. algunos ejemplos son la proteína C reactiva (CRP), el fibrinógeno y la proteína del
amiloide A sérico (SAA). La síntesis de estas moléculas por los hepatocitos se estimula por las citocinas.
Muchas proteínas de fase aguda, como la CRP y el SAA, se ligan a las paredes de las células microbianas
y pueden comportarse como opsoninas y fijar el complemento. Los fibrinógenos se unen a los
eritrocitos y provocan la formación de pilas que se sedimentan con mayor rapidez. Esta es la base para
medir la velocidad de sedimentación globular. Las proteínas de fase aguda tienen efectos beneficiosos
durante la inflamación aguda, pero una producción prolongada de las mismas en inflamación crónica
podría provocar una amiloidosis secundaria. Otro péptido cuya producción está aumentada en la
respuesta de fase aguda es el péptido regulador del hierro hepcidina. Su aumento puede disminuir la
disponibilidad del hierro causando anemia.
La leucocitosis: es frecuente en las inflamaciones por infecciones bacterianas. El recuento de leucocitos
suele llegar a 15.000-20.000 células/ml, aunque en ocasiones alcanza concentraciones muy elevadas:
40.000-100.000 células/ml. La leucocitosis inicialmente se produce por la liberación
acelerada de células de la reserva medular posmitótica (causada por las citocinas, incluidos el TNF y la
IL1) y por eso se asocia a un aumento del número de neutrófilos inmaduros en la sangre. si se
mantiene la inflamación, la producción medular de leucocitos aumenta, un efecto que suele ser
superior al necesario para compensar la pérdida en la reacción inflamatoria.
La mayor parte de las infecciones bacterianas inducen el aumento del recuento de neutrófilos de la
sangre (neutrofilia) Las infecciones víricas provocan un aumento absoluto del número de linfocitos
(linfocitosis). En algunas alergias e infestaciones parasitarias, aumenta el número de eosinófilos de la
sangre, causando eosinofilia. Algunas infecciones se asocian a una reducción del número de leucocitos
circulantes (leucopenia).
Otras manifestaciones de la respuesta de fase aguda incluyen un aumento de la frecuencia cardíaca y
la presión arterial; menos sudoración, escalofríos, temblor (búsqueda de calor), anorexia, somnolencia
y malestar, posiblemente por las acciones de las citocinas sobre las células del encéfalo.
Hipersensibilidad:
Hipersensibilidad inmediata (tipo 1): alergia, por linfocitos TH2, los Ac IgE y los mastocitos y otros
leucocitos. Los mastocitos liberan mediadores q actúan sobre los vasos sanguíneos y musculo liso, asi
como citoquinas q reclutan células inflamatorias y las activan. Ejemplos de hipersensibilidad tipo I son
la alergia al polen, la urticaria y el asma.
Trastornos medidados por Ac (tipo 2): por IgG e IgM secretados q se unen a Ag fijados en la sup celular
o tisular. Los Ac dañan las células al promover su fagocitosis o lisis, y dañan los tejidos mediante la
inducción de la inflamación. Tambien pueden interferir en las funciones celulares y causar enfermedad
sin daño tisular ni celular.
Trastornos mediados por inmunoconplejos (tipo3) Ac IgG e IgM se unen a Ag en la circulación y forman
complejos q se depositan en los lechos vasculares y generan inflamación. Los leucocitos neutrófilos y
monocitos prod daño tisular por la liberación de enzimas lisosomicas y generación de radicales libres
toxicos.
Trastornos mediados por LT (tipo 4) se debe a rtas inmunitarias en las q los LT H1 y H17 prod citoquinas
q inducen la inflamación y activan neutrófilos y macrófagos, q generan la lesión tisular. Los LTCD8
tambien pueden contribuir a la lesión matando a las células del huésped.
Reparación tisular: La reparación de los tejidos lesionados se produce mediante dos tipos de
reacciones: regeneración por proliferación de las células residuales (no dañadas) y maduración de las
células madre tisulares y depósito de tejido conjuntivo para formar una cicatriz.
Regeneración: algunos tejidos pueden sustituir los componentes lesionados y recuperar una situación
de normalidad. Se prod por proliferación de las células q sobreviven a la agresión y conservan la
capacidad de proliferar. Ej: epitelios de la piel, intestino, hígado.
Depósito de tejido conjuntivo (formación de cicatriz): cuando no son capaces de regenerarse o
recuperarse por completo, o las estructuras de soporte tienen lesiones graves, la reparación se logra
con tejido conjuntivo fibroso. Aporta estabilidad suficiente para q el tejido recupere la función. Cuando
la fibrosis se desarrolla en un tejido ocupado por un exudado inflamatorio, se denomina organización.
Cuando sucede en órganos en consecuencia de una inflamación crónica, se le llama fibrosis.
Regeneración de células y tejidos: Varios tipos celulares proliferan durante la reparación tisular. Entre
ellos se incluyen los residuos del tejido lesionado (que trata de recuperar la estructura normal), las
células endoteliales vasculares (para generar nuevos vasos que aportan los nutrientes necesarios para
el proceso de reparación) y los fibroblastos (fuente del tejido fibroso que forma una cicatriz para
rellenar los defectos que no se pueden corregir mediante regeneración).
La capacidad de reparación de los tejidos viene determinada, en parte, por su capacidad proliferativa
intrínseca.
Tejidos lábiles las células se pierden de forma constante y se deben sustituir por células nuevas
procedentes de células madre tisulares y progenitores inmaduros que proliferan con rapidez. Estos
tipos de tejido incluyen las células hematopoyéticas medulares y de muchos epitelios de superficie. Ej:
epitelio del tracto gastrointestinal, la médula ósea y la epidermis de la piel.
Tejidos estables están constituidos por células que normalmente se encuentran en el estadio G0 del
ciclo celular sin proliferar, pero que pueden hacerlo en respuesta a una lesión o una pérdida de masa
tisular. Ej: hígado, los riñones y el tejido conectivo.
Tejidos permanentes: están constituidos por células no proliferativas con diferenciación terminal,
como sucede con la mayor parte de las neuronas y las células musculares cardíacas. Las lesiones de
estos tejidos son irreversibles y provocan una cicatriz. Ej: tejido nervioso, el cartílago y el músculo
cardíaco.
La proliferación celular se regula por señales de los factores de crecimiento y la matriz extracelular.
Varios factores de crecimiento se unen a las proteínas de la MEC y se muestran en los lugares de daño
tisular en concentraciones altas. Todos activan vías de transmisión de señales que inducen cambios en
la expresión de genes para q la celula siga el ciclo celular y apoyan la síntesis de moléculas y orgánulos
necesarios para la división celular. Muchos son sintetizados por los macrófagos y por las células
epiteliales. La proliferación de las células residuales se complementa con el desarrollo de células
maduras a partir de las cel madre.
Mecanismos de regeneración de tejidos: en los epitelios del tubo digestivo o piel, las células diseñadas
son sustituidas por proliferación de las células residentes y procedentes de células madre tisulares,
siempre q la membrana basal se converse intacta. Las mismas cel epiteliales liberan los factores de
crecimiento.
Tambien pueden regenerarse los tejidos de los órganos parenquimatosos cuyas células tienen
capacidad proliferativa, aunque se suele tratar de un proceso limitado, salvo en el hígado.
La recuperación de la arquitectura normal del tejido solo ocurre si el tejido residual está intacto a nivel
estructural. Por el contrario, cuando todo el tejido está dañado por una infección o inflamación, la
regeneración será incompleta y se asociará a cicatrización.
Regeneración hepática: se produce por proliferación de los hepatocitos residuales y repoblación a
partir de células progenitoras.
Proliferación tras una hepatectomia: Este proceso depende de citocinas, como la IL-6 elaborada por las
células de Kupffer, y de factores de crecimiento, como el factor de crecimiento de hepatocitos (HGF)
Regeneración hepática a partir de células progenitoras. En situaciones en las que se altera la capacidad
proliferativa de los hepatocitos, como una lesión crónica o un proceso inflamatorio hepático, las
células progenitoras hepáticas contribuyen a la repoblación
Regeneración mediante cicatrización: A diferencia de la regeneración, que implica la restitución de los
componentes tisulares, la formación de cicatriz es una respuesta que parchea en lugar de recuperar el
tejido.
Pasos:
A los pocos minutos, se forma tapón hemostático, constituido por plaquetas, q detiene la hemorragia y
sirve como andamiaje para la infiltración de células inflamatorias.
Inflamación: respuestas inflamatorias agudas y crónicas. Los productos de degradación de la activación
del complemento, las quimiocinas liberadas por las plaquetas activadas y otros mediadores generados
en el lugar de la lesión actúan como agentes quimiotácticos para reclutar a los neutrófilos y luego a los
monocitos en las 6-48 h siguientes. Los macrófagos M1 eliminan los microbios y el tejido
necrótico y fomentan la inflamación mediante un asa de retroalimentación positiva, y los macrófagos
M2 elaboran factores de crecimiento que estimulan la proliferación
Proliferación celular: hasta 10 días, varios tipos celulares, como las células epiteliales, endoteliales,
vasculares y los fibroblastos proliferan y migran hacia esta herida, ya limpia, para cerrarla. La
combinación de fibroblastos en proliferación, tejido conjuntivo laxo, neovasos y células inflamatorias
crónicas dispersas constituye un tipo de tejido propio de las heridas en fase de curación, el tejido de
granulación, de aspecto macroscópico rosado, granular y blando.
Remodelación: tejido conjuntivo depositado por los fibroblastos se reorganiza para generar la cicatriz
fibrosa estable. Este proceso comienza a las 2-3 semanas de la lesión y puede persistir durante meses o
años. tejido conjuntivo depositado por los fibroblastos se reorganiza para generar la cicatriz fibrosa
estable. Este proceso comienza a las 2-3 semanas de la lesión y puede persistir durante meses o años.
El tejido de granulación es transitorio. Tiene muchos vasos altamente permeables, es edematoso, lo q
permite q haya muchos Ac, células de defensa. Ahí es donde el macrófago M1 vira M2.
Los fibroblastos depositan colágeno cuando se activan por ciertos estímulos como factores de crec
epidérmicos, derivado de plaquetas, fibroblastico, etc. Pueden diferenciarse a miofibroblastos
contráctiles. Al llegar al tejido de granulación, cambian su forma oval a una bipolar, y comienzan a
secretar colágeno y fibronectina, y adquieren propiedades contráctiles.
A medida q la cicatriz va madurando, disminuyen las metaloproteinasas (estimulantes) y aumentan los
inhibidores. En el proceso final de contracción de la herida, es importante el miofibroblasto, q
responde a las fuerzas mecánicas.
Patologias:
Condiciones q modifican la reparación de las heridas:
Localización de la herida: cuando ocurren sobre el hueso, donde hay poco tej conectivo, no puede
suceder la contracción. O en las quemaduras extensas, necesitan un injerto.
Infección, obesidad, diabetes, mala irrigación: pueden retrasar o dificultar la cicatrización. Se forman
ulceras, isquemia, atrofia.
Quimioterapia
Glucocorticoides: son antiinflamatorios y retrasan el proceso de curación
Edad y factores sistémicos: menor cantidad de celulas progenitoras, de elastina y colágeno.
Inflamacion crónica; se relaciona a fibrosis
Cicatrización excesiva:
Cicatriz hipertrófica: se debe a exceso de colágeno acumulado en los márgenes de la cicatriz. Se ven
rojas, hipervascularizadas. Numerosos miofibroblastos, suelen remitir en meses.
Queloides: tejido cicatrizal q crece mucho por el límite de la herida, nunca se contrae. Hay
predisposición individual. Cuando se lo reseca, puede volver a salir.
Granulación exuberante: formación de excesivo tejido de granulación q protruye por fuera de la piel e
impide la reepitelizacion.
Relación huésped-parasito:
la simbiosis es el vínculo entre dos o más ind, de los cuales por lo menos uno se beneficia.
Mutualismo: ambos se benefician, forman microflora normal, residentes de la piel, boca, TRI, tracto
respiratorio y genital.
Comensalismo: se beneficia el m.o sin perjudicar al ser humano
Parasitismo: se beneficia el m.o y genera daño
Oportunismo: situación en la cual un m.o. q habitualmente no es dañino, se vuelve patogénico por
disminución de las defensas del huésped.
Infectividad y virulencia: la virulencia son las propiedades del m.o q le permiten generar una infección y
causar una enfermedad o la muerte.
Microorganismo: debe ingresar al cuerpo (colonización), evadir las respuestas del huésped (invasión),
adecuar el medio para poder crecer (multiplicación) y poder parasitar los recursos (diseminación)
huésped: barreras (como la piel, sistema de filtrado de vías aéreas sup, mucosas, aparato mucociliar).
Otro mecanismo de defensa es la flora. Las sustancias secretadas pro las mucosas como Ig, lisozimas,
bilis y por último la inmunidad en sí.
Infecciones virales: los virus pueden ser ADN o ARN. Necesitan ser parásitos intracelulares obligados
para usar las vías biosinteticas y metabólicas para su propio provecho.
Interrelaciones:
Infección abortiva: si la infección fracasa
Infección lítica: genera muerte de la célula. Como en el herpes simple, q produce una prot q inhibe la
síntesis del ADN y ARNm de la célula, el virus de la polio inhibe síntesis proteica celular. la expresión de
Ag víricos en al superficie celular y alteración del citoesqueleto transforman a la célula en un objetivo
de citolisis inmune, como en la hepatitis. A veces la expresión en la superficie de glucoproteínas virales
como los herpes o retrovirus, provocan fusión celular generando grandes células multinucleadas o
sincitios.
Infección persistente (no lítica): puede ser crónica donde la exocitosis del virus se produce por
gemación sin destruir la célula, y la célula se transforma en una fábrica constante de virus, infecciones
latentes o recurrentes.
Transformación: hay virus oncogénicos q generan alteraciones dentro del ADN celular, facilitando la
producción de neoplasias. Como HPV
Colonización: depende de cómo se transmite el virus, puede ser directa (de persona a persona) o por
vectores (por picaduras por ej). El ciclo vital del virus es intracelular.
Etapas:
Adherencia a la célula blanco: requiere de receptores específicos. Por ej, el HIV tiene una proteína
GP120 por la cual se adhiere a un receptor CD4 del linfocito T helper. Los rotavirus reconocen el ácido
sialico y asi ingresan a la célula. El virus de la mononucleosis infecciosa se une al receptor CR2 del
linfocito B.
Penetración: por endocitosis mediada por el receptor, o por fusión de la capside con la membrana,
algunos pueden ingresar directamente.
Denudación: perdida de la capside con liberación de ácido nucleico.
Replicación:
Ensamblaje: del nuevo virión
Liberación: a través de citolisis o gemación
Características q favorecen a los virus para ganar: invasión y evasión. El principal mecanismo de
defensa contra los virus son los anticuerpos específicos y las moléculas inespecíficas como el interferón
alfa y beta, q bloquean la replicación viral. Los virus adquieren características para escapar de ellas.
División rápida: periodo de incubación corto, se replican rápidamente generando nuevos viriones q
salen al exterior de la célula para invadir otras cel antes de q se produzca la rta inmune. (rotavirus,
ébola, hantavirus)
Supervivencia intracelular: se hayan escondidos de la inmunidad, a veces hay una relación simbiótica
entre el virus y la célula, permitiendo su supervivencia, es la latencia. (herpes)
Bloqueo y neutralización de la inmunidad: por ej, el sarampión puede inactivar la rta o síntesis de
interferón.
Variación antigénica: cambian continuamente sus epitopes (influenza, covid19)
Cobertura proteica: algunos virus se cubren de una cubierta proteica como el virus de hepatitis C q se
enmascara con lipoprot del huésped, cubriendo los epitopes virales. (VHC)
Daño tisular: se puede generar de las sig formas:
Efecto citopático directo: prod lisis celular al salir
Promoción de la célula hacia la apoptosis
Formación de sincitios celulares (sarampión, herpes)
Transformación neoplásica integrándose al genoma celular
Activar la autoinmunidad
Bacterias: colonizan tejidos y consiguen acceso a fuentes de nutrientes a través de enzimas
degradativas, evitando la rta inmune del huésped, xq algunas poseen capsula. Usan para su nicho y
productos derivados del crecimiento bacteriano prod daño en el huésped.
Los factores de virulencia bacteriana aumentan su capacidad de prod enfermedad, ya sea por destruir
directamente los tejidos, liberar toxinas o estimular una rta inmune.
Adhrencia:
Pili: para generar una colonización estable muchas bacterias se adhieren por Pili o fimbrias, como el
gonococo.
Adhesinas: Algunos tienen adhesinas como E. coli, q se adhieren a las glucoproteínas de las células
uroteliales, generando infección. Algunos tienen flagelos, para adherirse o para la locomoción como el
cólera.
Proteína ligadora de manosa
Ácido lipotecoico sirve para su adherencia.
Biofilms: Algunos m.o. generan biofilms, q son membranas viscosas con polisacáridos con numerosas
bacterias, como en la placa dental o en los catéteres.
Invasión y evasión: confrontación directa entre las defensas y la bacteria. Los patógenos eficientes
producen moléculas toxicas q pueden matar a las células, destruir el tejido o protegerse contra la
inflamación.
Toxinas: pueden estar preformadas y asi generar el daño (como staphylococcus aureus, clostridium
botulinum).
Las exotoxinas están en m.o. gram + y -, son proteínas q se liberan durante el ciclo de crecimiento
bacteriano, tienen función enzimática y efecto especifico. Por ej pueden ser enzimas citoliticas o
citotoxinas, hemolisinas, estreptolisinas. Se denominan según sitio de acción como las neurotoxinas,
enterotoxinas o citotoxinas. Pueden dañar membranas, activar 2dos mensajeros, inhibir síntesis
proteica.
El meningococo tiene una toxina q debilita la adhesión intercelular de las células epiteliales
permitiendo q penetre en el tejido.
Las endotoxinas son lipopolisacáridos q se hayan en las paredes de las bacterias gram -, son liberadas
con la lisis de la bacteria. La parte más interna del lipopolisacárido es el lípido A, q genera los efectos
tóxicos. Muchas veces se las denomina pirogénicas xq simulan la liberación de mediadores de la
inflamación q generan fiebre y otros efectos. Tambien pueden liberarse durante el crecimiento
bacteriano o cuando hay tratamientos con antibióticos. Dentro de estas están los PAMPs, q generan la
rta inmune. Los péptido glicanos, ácido teicoico y lipoteicoico generan una rta pirogénica. Los
lipopolisacaridos q activan una rta inflamatoria, algunos son mitogenos de los linfocitos B, otros activan
vías del complemento por la via alterna, y otros activan la coagulación.
Supervivencia intracelular: pueden esconderse de la rta inmune y reproducirse. Ej el Vibrio cholerae en
TGI y la salmonella. Los pacientes pueden estar ansintomaticos y estar eliminando m.o. por heces y
orina creando un estado de portador. Muchas lo hacen dentro de macrófagos, como el toxoplasma
gondii, lepra, tuberculosis, evitan su destrucción al impedir q se una el fagosoma con el lisosoma y
sobreviven dentro de la cel. Algunas bloquean el mecanismo de destrucción dep de oxígeno,
secretando catalasas y superoxido dismutasas.
Protección contra la fagocitosis: algunas generan toxinas o enzimas extracelulares, como la
pseudomona aeruginosa y exotoxina A. el estreptococo q libera estreptolisina, uniéndose a la membr
plasmática del fagocito e inicia la destrucción, impidiendo q las enzimas lisosomales se liberen. Otros
tienen capsulas antifagociticas, como el meningococo, neumococo, q tienen polisacáridos q inhiben la
activación del complemento o fagocitosis.
Variación antigénica: escapar de la rta inmune ya q no pueden ser reconocidos
Neutralización y evasión de la inmunidad: como meningococo generan una proteasa contra IgA, se
puede activar la plasmina fragmentando el coagulo y degradando la IgG y C3B como el estafilococo,
algunas secretan sustancias q se unen a los Ig como las endotoxinas del neumococo, neutralizándolos.
Algunas se cubren de proteínas del huésped
Daño tisular:
Directo: liberación de toxinas y enzimas, como proteasas, lipasas, hialuronidasas, emulsinas, algunas
generan efectos sistémicos o citotoxinas.
Indirecto: activan proceso de inflamación. Las toxinas se adhieren a prot del MHC2 en las células
presentadoras de Ag, habiendo una excesiva activación de LT (superantigenos), puede producir un
shock tóxico. Hay algunas q son eritrogenicas como la escarlatina, infecciones persistentes dando
inflamaciones granulomatosas q generan gran destrucción tisular.
Hongos y protozoarios:
las infecciones micoticas (micosis) se puede dividir en:
Patógenos primarios: hongos capaces de iniciar una infección en un huésped normal
inmunocompetente. Necesitan tener factores de virulencia para atravesar las defensas. Como el
histoplasma capsulatum, sobrevive en los macrófagos y modula el ph del fagosoma captando Fe+ y Ca+
+ para el crecimiento. El Coccidioides immitis resiste a la destrucción fagcocitica, inicia rta ineficientes
de los T helper 2, prod ureasa, proteinasa y genera mimetismo molecular. Paracoccidioides brasiliensis
es un hongo q puede sobrevivir dentro de la cel, y genera rta de linfocitos T helper ineficaz. Todos
crecen a 37°.
Patógenos oportunistas: en inmunosupresión
Vías de contagio:
Interhumanas: no suelen ocurrir, solo las fúngicas de la piel
Esporas: Las infecciones profundas por micosis son especies q ingresan al org por inhalación de esporas
del ambiente, inician las infecciones a partir del aparato respiratorio.
Infección:
Adherencia: se adhieren a los epitelios xq tienen poliscaridos en superficie
Invasión: propiedades fungoestaticas q tienen los neutrófilos y macrofagos. Los LT son importantes
para q se disemine el hongo. La defensa contra las esporas inhaladas en la mucosa por las cilias del
aparato respiratorio y luego facilitada por fagocitos locales.
Supervivencia intracelular: los más virulentos sobreviven en los macrófagos y se replica dentro del
fagosoma. Algunos hongos producen inhibidores de las proteasas lisosomales, otros activan la
formación de granulomas. El criptococo tiene una capsula q lo hace resistente a la fagocitosis, y
algunos m.o. prod metabolitos tóxicos q inhiben el fagocito y el neutrófilo como el Aspergillus.
Infecciones por protozoarios:
Interhumano: no es lo más habitual (madre-hijo en embarazo, transfusiones)
Vectores: mosquitos (malaria), triatoma (vinchuca en el tripanosoma), alimentos y agua (ameba).
En general tienen parte del ciclo en un huésped y parte en otro.
Forma de generar enfermedad:
Entamoeba hystolitica (Amebiasis) es un parasito extracelular q coloniza colon e hígado, y tiene
adhesinas q las unen a las células epiteliales. Digiere e invade el tejido colonico humano por prteinasas
q se secregan en la capa epitelial basal, y tiene prot de anclaje. Prod fosfolipasas yuna prot ionofora q
destruye neutrófilos, provocando liberación de prod tóxicos y mayor lesión. Genera grandes ulceras
Plasmodium (malaria) intracelular obligado de los eritrocitos, se transmite por el mosquito llegando
directo a sangre. Ingresa a los eritrocitos y se reproduce, destruyendo a las células huésped, prod
fiebre y hemolisis, por liberación de hemotoxinas pirógenas. Prod anemia y esplenomegalia, los
eritrocitos infectados quedan atrapados en el bazo.
Tripanozoma cruzi (chagas): genera daño tisular por la rta inmune q provoca.
Toxoplasma gondii (toxoplasmosis): genera una infección latente, q se reactiva en el huésped
inmunocomprometido.
Gusanos: son frecuentes, causan poco daño. A veces causan enfermedad del individuo por la
competencia por nutrientes, generan hemorragia y anemia, pueden crecer en estructuras vitales,
pueden generar rta inflamatoria inmune muy destructiva.
Daño por rta inmune:
Tipo 1: anafilaxia. En helmintos, tripanosomiasis africana. Relacionada a shock toxico.
Tipo 2: citotóxica. En tripanosoma cruzi
Tipo 3: inmunocomplejos circulantes. En malaria, esquiestosomiasis, tripanosomiasis
Tipo 4: celular. Como leishmaniasis, esquistosomiasis, tripanosomiasis.
