Universidad Juan A.
Maza
Facultad: Ciencias de la Nutrición
Carrera: NUTRICIÓN
Cátedra: Fisiopatología Pediátrica
2°año 2018
AMILOIDOSIS (Enfermedad Amiloidea)
Es una enfermedad del metabolismo de las proteínas
Comprende un grupo heterogéneo de enfermedades que se caracterizan por
el depósito, extracelular, de material proteico fibrilar, llamado “AMILOIDE”.
Es una Enfermedade por plegamiento anormal de las proteínas
La sustancia amiloide tiene estructura terciaria en forma de lámina-beta plegada;
es insoluble; resistente a la proteólisis. Depósito hialino, transparente, amorfo
Formada básicamente por:
-95% proteína fibrilar amiloidea (define la variedad de amiloide)
-5% componente P (común a todas las variedades)
El depósito amiloide provoca, en forma progresiva, la sustitución y destrucción
del parénquima en los órganos afectados, condicionando alteraciones
funcionales que varían según la localización y la intensidad del depósito.
CLASIFICACIÓN
Primaria: sin causa conocida
Secundaria: causada por otra enfermedad inflamatoria (AR, LES, Colitis
ulcerosa), después de infecciones crónicas (TBC, Sífilis, Osteomielitis), o
acompañando a ciertas neoplasias (MM, Hodgkin).
Hereditaria: se transmite por los genes
* Fiebre Mediterránea Fliar (niños- Herencia autosómica Recesiva): en
judíos mediterráneos y armenios. Con depósito en riñones, bazo, ´
pulmones, hígado
* Amiloidosis Fliar Primaria (3º y 4º década) -Herencia autosóm dom): en
portugueses. Muerte antes de los 10 años de evolución
ESTA CLASIFICACIÓN RESULTÓ INSUFICIENTE/INCÓMODA
A) Según la distribución de los depósitos amiloides: sistémica
localizada
B) Según la proteína fibrilar constituyente específica de cada variedad.
Se utiliza como nomenclatura: letra mayúscula “A” de amiloide, y una 2°
letra, que se refiere a la proteína fibrilar específica acumulada, o al criterio
clínico sobresaliente.
1998
Denominación Síndrome clínico Proteína Amiloide
Formas Sistémicas
AL Primaria-mieloma Ig cadenas ligeras.
múltiple.
AA Secundaria. Fiebre Proteína AA.
mediterránea familiar.
AF Polineuropatía familiar. Transtiretina.
Cardiomiopatía Apolipoproteína A1.
familiar (A Hereditaria) Gelsolina.
Amiloidosis AA (secundaria): Causada por otra enfermedad,
enfermedad, incluyendo
ciertos tipos AH Amiloidosis asociada a β2-microglobulina.
de cáncer. Relacionada con procesos infecciososdiálisis.
crónicos o enfermedades
inflamatorias crónicas.
Formas Localizadas
*Amiloidosis
Amiloidosis AF (familiar).AS
Se incluyen varias formas de amiloidosis
Amiloidosis Senil. Transtiretina.
hereditarias,
hereditarias, principalmente la polineuropatía amiloidea familiar (PAF) y la
variedad cardiomiopática AE Amiloidosis Endocrina. Insulina. Calcitonina.
AD Amiloidosis Cutánea. Queratina.
AB Enfermedad Alzheimer. β-proteína.
Síndrome de Down.
* Amiloidosis AE (endócrina). Son formas relacionadas a tumores
endócrinos.
endócrinos. Formas Sistémicas
En pacientes con DM II se han detectado depósitos amiloides en
los islotes de *
Langerhans, en más del 90% de los casos.
*Amiloidosis AH: La amiloidosis asociada a diálisis constituye una nueva variedad
descrita en pacientes afectados con IRC terminal y sometidos durante períodos
prolongados (más de 5 años) a tratamientos sustitutivos con diálisis.
* Amiloidosis AS (senil): están relacionadas a degeneración senil o envejecimiento
tisular, como resultado de la desnaturalización de las proteínas celulares. Se caracteriza
por pequeños depósitos de amiloide en corazón, válvulas cardíacas, cerebro,
páncreas y bazo. Generalmente asintomática Cuando se presenta en el corazón puede
condicionar a arritmias de diversa intensidad.
*Amiloidosis AB (cerebral): Relacionada a la demencia senil/presencia de Alzheimer y
al S° de Down. Están asociadas al depósito de ᵝ proteína. La amiloidosis cerebral
hemorrágica es hereditaria.
* Amiloidosis AD (cutánea): La degeneración de la epidermis produce la transformación
de los monofilamentos de queratina en sustancia amiloide; la propia queratina o un
derivado de la misma es el componente fibrilar de la amiloidosis cutánea primaria.
PATOGENIA
Se desconocen los mecanismos exactos que intervienen en la formación y progresión
de los depósitos amiloideos. Se dice que todas las variedades de sustancia amiloide
derivan de un “precursor plasmático específico”, degradado posteriormente a
proteína fibrilar (95%).
El esquema más aceptado de la “amiloidogénesis” se basa en dos factores:
a) la existencia de alteraciones en la concentración y/o estructura primaria del
precursor plasmático de las fibrillas amiloides.
b) alteraciones en la degradación o metabolismo del precursor plasmático en
proteína fibrilar amiloide
FISIOPATOLOGÍA
Aumento PROTEÍNA PRECURSORA
síntesis/ AMILOIDE Mutaciones
defecto
puntuales
eliminación Alteración proteólisis
Péptidos amiloidogénicos
Ensamblaje fibrilar
Fibrillas amiloides
DEPÓSITO SUSTANCIA
AMILOIDE
CUADRO CLÍNICO
Depende de la distribución e intensidad de los depósitos amiloides, afecta riñón,
suprarrenales, hígado y bazo.
Principales manifestaciones clínicas de la amiloidosis sistémica
Localización depósito Manifestaciones Variedad de amiloidosis
amiloide Clínicas
Riñón Proteinuria-Síndrome AA-AL-AF
nefrótico-Insuficiencia
renal crónica.
Corazón Insuficiencia Cardíaca AL-AA-AF
Congestiva-
Cardiomegalias-Arritmias.
Tubo digestivo Macroglosia- AA-AL
Malabsorción-Diarreas.
Hígado Hepatomegalia-Colestásis AA-AL
anictérica.
Sistema nervioso Polineuropatía mixta- AF
Síndrome del túnel AL-AH
carpiano.
Piel Lesiones papulosas- AL
Equimosis.
Sistema endócrino Hipotiroidismo- AL-AA
Insuficiencia suprarrenal.
Aparato locomotor Artralgias-Artritis AL-AH
(afección sinovial).
Aparato respiratorio Tos-Alteraciones AL
respiratorias.
respiratorias.
DIAGNÓSTICO
Se requiere un alto índice de sospecha, según los datos clínicos,
analíticos y epidemiológicos de cada paciente.
El diagnóstico definitivo se basa en la realización de Biopsia del órgano
afectado y posterior tinción (Lugol,
(Lugol, Rojo congo, Anilinas).
Técnica de elección: “punción aspirativa de grasa abdominal subcutánea”
PRONÓSTICO
Desalentador.
Excepcionalmente, se puede conseguir remisión en casos de infecciones
o de tumores (extirpables o curables).
Promedio de vida, en A. Hereditaria:1- 4 años
Principales causas de muerte: I Renal, Infecciones, Afecciones cardíacas
TRATAMIENTO
La diversidad etiológica y patogénica de la amiloidosis sistémica
impide poder generalizar pautas terapéuticas comunes.
El enfoque terapéutico se basa en tres objetivos:
a) Reducir la síntesis de la “proteína precursora” de las fibrillas amiloides.
b) Evitar el depósito-polimerización de la “proteína precursora”, en
fibrillas amiloides.
c) Tratamiento específico sintomático de los órganos afectados
Dependerá de la distribución y gravedad de los depósitos amiloides en
órganos y tejidos y de las manifestaciones clínicas secundarias a la infiltración
por sustancia amiloide
Trasplante cardíaco: En formas muy agresivas de amiloidosis. Cdo hay un
grave compromiso del corazón.
Diálisis y/o transplante renal: cuando la afección renal, (en el curso de la
amiloidosis sistémica), puede progresar a IRC terminal, requiriendo tto con
diálisis y/ transplante renal
