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UNIVERSIDAD INCA GARCILASO DE LA VEGA

FACULTAD DE ESTOMATOLOGIA

OFICINA DE GRADOS Y TITULOS

PROGRAMA DE TITULACION PROFECIONAL

AREA DE ESESTUDIO: FARMACOLOGIA

TITULO: ANTICONVULSIVANTES Y ANTIEPILÉPTICOS

AUTOR: LÓPEZ VARGAS ROSA

ASESOR: DR. ARANIBAR DEL CARPIO OMAR

LIMA 2017

1
 DEDICATORIA

Dedico este trabajo en primer lugar a Dios,

Ya que gracias a él he logrado concluir mi carrera.

A mis padres y hermana, por hacer de mí

Una mejor persona, por estar siempre brindándome

Su apoyo incondicional y sus consejos para hacer de mí

una mejor persona, sin ellos esto no hubiese sido posible.

A mi enamorado que siempre está acompañándome,

Apoyándome e impulsarme a ser una mejor

Persona cada día.

2
 ÍNDICE

ÍNDICE ............................................................................................................................................ 3

INTRODUCCION .......................................................................................................................... 11

1. CONVULSIONES. .............................................................................................................. 13

1.1. CAUSAS DE LAS CONVULSIONES. .............................................................................................. 14

1.2. CLASIFICACIÓN DE LAS CONVULSIONES. ............................................................................... 16

A- CRISIS FOCALES (LOCAL, FOCAL). ................................................................................ 16

B.- CRISIS GENERALIZADAS. ................................................................................................. 17

C.- CONVULSIONES ACTUALMENTE NO CLASIFICADAS.. ................................................... 19

D.- ESTADO EPILÉPTICO. ....................................................................................................... 19

1.3 MECANISMO DE LAS CONVULSIONES. ...................................................................................... 19

1.4 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTICONVULSIVANTES. ............................................... 20

2 EPILEPSIA. ........................................................................................................................ 25

2.1. CLASIFICACION INTERNACIONAL DE LOS SINDROMES EPILEPTICOS ........................... 26

2.2. MECANISMOS BÁSICOS DE LA EPILEPSIA. .............................................................................. 27

2.3. MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTIEPILÉPTICOS............................................................ 28

3. FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES Y ANTIEPILÉPTICOS. .......................................... 30

DIFENILHIDATOINA ( Fenitoina) .............................................................................................................. 32

CARBAMACEPINA ....................................................................................................................................... 34

3
OXCARBAMAZEPINA .................................................................................................................................. 36

ETOSUXIMIDA .............................................................................................................................................. 38

ACIDO VALPROICO ..................................................................................................................................... 39

CLONACEPAM .............................................................................................................................................. 40

LAMOTRIGINA. ............................................................................................................................................. 41

LEVETIRATETAM ......................................................................................................................................... 43

TOPIRAMATO. .............................................................................................................................................. 44

TIAGABINA..................................................................................................................................................... 45

VIGABATRINA ............................................................................................................................................... 47

GABAPENTINA. ............................................................................................................................................ 48

FENOBARBITAL. .......................................................................................................................................... 49

PRIMIDONA ................................................................................................................................................... 50

FELBAMATO .................................................................................................................................................. 50

CONCLUSIONES.......................................................................................................................... 52

BIBLOGRAFIA .............................................................................................................................. 53

4
 ÍNDICE DE CUADROS.

CUADRO 1 CAUSAS DE LAS CONVULSIONES MÁS COMUNES, SEGÚN GRUPOS ETARIOS.

...................................................................................................................................................... 15

CUADRO 2 CLASIFICACIONES SEGÚN LA ILAE, CLASIFICACIÓN DE LAS CRISIS

EPILÉPTICAS. ............................................................................................................................. 27

CUADRO 3 ANTIEPILÉPTICOS Y ANTICONVULSIVANTES DE SELECCIÓN EN LOS TIPOS DE

EPILEPSIA ................................................................................................................................... 31

5
 INDICE DE FIGURAS.

FIGURA 1 INACTIVACION DE LOS CANALES DE SODIO. ........................................................ 21

FIGURA 2 INACTIVACION DEL SISTEMA GABA ........................................................................ 22

FIGURA 3 INACTIVACION D LOS CANALES TIPO T DE CALCIO .............................................. 23

6
 RESUMEN

Las convulsiones consiste en contracciones involuntarias de los músculos a causa de una descarga

anormal en el cerebro, estas convulsiones por lo general suelen ser provocadas, ente las causas

más comunes tenemos: hipoxias e isquemias perinatales, hemorragias intracraneales,

traumatismos, infecciones en SNC, abstinencia de drogas, trastornos genéticos, enfermedades

degenerativas, etc. Las convulsiones se clasifican en: focales, generalizadas, actualmente no

clasificadas y estatus epiléptico.

La epilepsia es una alteración neurológica, caracterizada por descargas paroxísticas e

hipersincrónica de un grupo de neuronas en el cerebro; la epilepsia se denomina como tal por dos

o más eventos convulsivos no provocados en un lapso mayor a 24 horas, que afecta 1% de la

población mundial y considerada como la segunda enfermedad neurológica después de la apoplejía.

Mecanismo de acción: comienza en la neurona presínaptica con un impulso nervios que se desplaza

a través del axón gracias al intercambio de iones (sodio y potasio), cuando esto llega al terminal del

axón estimula a la entrada del calcio, que a su vez estimula la liberación de neurotransmisores

(glutamato y GABA), que son liberados al espacio sináptico y captados por los neuroreceptores en

la neurona postsinaptica (NMDA Y GABAa respectivamente).

Los fármacos anticonvulsivantes y antiepilépticos son sustancias destinadas a combatir, prevenir o

interrumpir las crisis para proteger al cerebro de daños graves. Mecanismo de acción de estos son:

fármacos que actúan inactivando los canales de sodio, actuando en el sistema GABA, actuando

sobre el sistema glutamergico e inactivando los canales T de calcio. Como fármacos de primera

elección para cualquier evento convulsivo no provocado tenemos a la carbamazepina, fenitoina,

acido valproico, etosuximida y fenobarbital, los cuales presentan menos efectos adversos a

7
diferencia de los demás fármacos, ya que en la actualidad no se ha encontrado ningún fármaco que

ayude a controlar las crisis sin causar efectos adversos. A continuación hablaremos con mayor

detalle de cada uno de estos fármacos.

Palabras claves: convulsión, epilepsia, fármacos anticonvulsivantes, fármacos antiepilépticos,

efectos adversos.

8
 ABSTRACT

Seizure consists of involuntary contraction of the muscles caused by an abnormal discharge in the

brain, these seizures generally tend to be caused, ente have common causes: hypoxia and perinatal

ischemia, hemorrhage intracranial, traumatisms, infections in CNS, abstinence from drugs, genetic

disorders, degenerative diseases, etc. Seizures are classified into: focal, generalized, currently

unclassified and status epilepticus.

Epilepsy is a neurological disorder characterized by paroxysmal discharges hipersincronica of a

group of neurons in the brain; Epilepsy is called as such by two or more convulsive events not raised

in one period greater than 24 hours, which affects 1% of the population worldwide and is considered

as a second neurological disease after apoplexy. Mechanism of action: begins in the neuron

stimulates presinaptica with a boost of nerves that travels through the axon through the exchange of

ions (sodium and potassium), when this reaches the axon terminal at the entrance of calcium, which

in turn stimulates the release of neurotransmisores (glutamate and GABA), which are released into

the synaptic space and captured by the neuroreceptores in the postsynaptic neuron (GABAa and

NMDA respectively).

Anticonvulsant drugs and antiepileptic drugs are substances intended to combat, prevent or interrupt

the crisis to protect the brain from damage. Mechanism of action of these are: drugs that Act

inactivating the sodium channel, acting on the GABA system, acting on the system glutamergico and

inactivating calcium channels T. As drugs of first choice for any unprovoked seizure event have to

carbamazepine, phenytoin, acid valproic, ethosuximide, and phenobarbital, which have less adverse

unlike other drugs, since at present no drug that helps control seizures without causing adverse

effects could not be found. Then we'll talk in more detail each of these drugs.

9
Key words: convulsion, epilepsy, anticonvulsant drugs, antiepileptic drugs, adverse effects

10
 INTRODUCCION

Las convulsiones, son descargas eléctricas excesivas de un grupo de neuronas que se manifiestan

con síntomas motores, sensitivos o de carácter psíquico con o sin pérdida de la conciencia, podemos

llegar a tener un episodio convulsivo por varios factores: en el caso de los provocados, traumatismos,

hipoxias, alteraciones del sueño, trastornos genéticos, infecciones agudas, etc. y provocados que

suelen ser procesos aislados o en una grupo de neuronas que ocurre en personas de un mes de

nacidos. Un 60% de crisis convulsivas presentes son crisis focales, las cuales están ubicadas en

uno de los hemisferios y puede ocasionar perdida de la conciencia (crisis parciales simples), por otro

lado donde no hay perdida de la conciencia (crisis parciales complejas) y algunas que pueden

evolucionar de simples complejas y luego generalizadas; el 40% restante son descargas súbitas que

abarcan los dos hemisferios, las cuales tenemos: crisis de ausencia donde hay perdida de la

conciencia, mioclónicas las cuales están asociadas a trastornos degenerativos del SNC o lesiones,

tónicas donde se observa la contracción de los musculatura, clónicas mayor frecuencia en niños

con relación a casos febriles y tónico-clónicas donde se observa la contracción de la musculatura y

posteriormente sacudidas.

La epilepsia se observa en casi el 1% de la población mundial, conocida desde la antigüedad con el

nombre de “enfermedad sagrada”. La epilepsia de denomina como tal con al menos dos eventos

convulsivos no provocadas ocurridas en un periodo mayor a 24 horas de diferencia entre ellas.

Los anticonvulsivantes y antiepilépticos, son sustancias destinadas a combatir, prevenir o interrumpir

los ataques epilépticos para proteger al cerebro de daños. Las investigaciones han reconocido al

menos tres mecanismos de acción de los anticonvulsivantes y antiepilépticos los cuales son: 1 -

mediación de los canales de sodio dependiendo del voltaje, 2 -incrementos de la trasmisión

11
inhibitoria mediada por el GABA. 3- atenuación de la trasmisión excitatoria mediada en primer lugar

por el glutamato. El medicamento más antiguo y reconocido para controlar las crisis convulsivas

desde 1938 que es la fenitoína, seguido de la carbamazepina, ácido valproico y otros

anticonvulsivantes que en transcurso de la presentación daremos a conocer.

12
 1. CONVULSIONES.

Una convulsión es una terminología neurológica, que se da con una contracción involuntaria de los

músculos, a causa de una descarga anormal, excesiva o actividad neuronal sincrónica en el cerebro.

De acuerdo a la distribución de las descargas, esta actividad anormal del SNC se manifiesta de

diferentes formas, que va desde una llamativa actividad convulsiva (crisis convulsiva) hasta

fenómenos de expresión subjetiva diferentes de advertir por un observador.(1)

Podemos tener un episodio convulsivo por varios factores (convulsiones provocadas): metabólicos,

traumáticos, hipoxias, privados del sueño, etc. Una convulsión no provocada suele ser una sacudida

aislada o en grupos que ocurren en periodos de 24 horas en una persona mayor a un mes de edad,

en ausencia de factores precipitantes que no causan luego daños sistémicos o en estrecha

asociación temporal con un insulto cerebral (convulsiones febriles, traumas craneanos, infecciones,

asfixias, agentes tóxicos, tumor cerebral, craneotomía, etc.). Las convulsiones no provocadas

pueden ser únicas o algunos casos recurrentes, y estas se incrementa luego de una convulsión no

provocada. Una definición que se aceptaba previamente, donde la epilepsia se definía como un

fenómeno de dos o más convulsiones no provocadas (comisión sobre la epidemiologia y pronóstico,

liga internacional contra la epilepsia ILAE, 1993), caracterizada por fenómenos anormales de tipo

motor, sensitivo, sensorial, vegetativo o psíquico, con o sin pérdida de la conciencia y acompañado

de anomalías electroencefalografías características. En el año 2013 la ILAE acepto las

recomendaciones de un grupo de trabajo para modificar las definiciones anteriormente aceptadas.

Según la nueva definición, una convulsión es la ocurrencia transitoria de signos y/o síntomas debido

a una actividad anormal excesiva o sincrónica neuronal en el cerebro. (2)

13
A partir de la definición de epilepsia como dos o más crisis no provocadas, su incidencia es

aproximadamente 0.3 a 0.5% en todo el mundo, es decir de cada 10 por 1000 habitantes padecen

de convulsiones.(1)

1.1. CAUSAS DE LAS CONVULSIONES.

-Hipoxias e isquemias perinatales.

-Hemorragias intracraneales y traumatismos

-Infecciones agudas del SNC

NEONATOS -Trastornos metabólicos(hipoglucemia,

<1 mes hipocalcemia, hipomagnésemia)

-Abstinencia de drogas

-Trastornos genéticos

-Crisis febriles

-Trastornos genéticos (metabólicos,

Lactantes y niños degenerativos, síndromes epilépticos

>1mesy <12 años primarios)

-infecciones del SNC

-trastornos del desarrollo

-Traumatismos

-Trastornos genéticos

-Idiopáticas

14
 -Traumatismos

-Trastornos genéticos

Adolescentes -trastornos genéticos

12 a 18 años -Infecciones

-Tumores cerebrales

-Consumo de drogas

-Idiopáticas

-Traumatismos

Adultos jóvenes -Abstinencia de alcohol

8 a 35 años -consumo de drogas

-Tumores cerebrales

-Idiopáticas

-Enfermedades cerebrovasculares

-Tumores cerebrales

Otros adultos -Abstinencia alcohólica

>35años -Trastornos metabólicos (uremia, insuficiencias

hepáticas, anomalías electrolíticas,

hipoglucemia, hiperglucemia)

-Enfermedad de Alzheimer y otras

enfermedades degenerativas del SNC.

-Idiopáticas.

CUADRO 1 Causas de las convulsiones más comunes, según grupos etarios.(1)

15
 1.2. CLASIFICACIÓN DE LAS CONVULSIONES.

La identificación del tipo de crisis ha sido fundamental para enfocar una estrategia diagnostica y

escoger una terapia apropiada y aportar una información útil para el diagnóstico, las manifestaciones

clínicas son variadas y dependen de las áreas comprometidas en la descarga, puede ir desde una

breve perdida de atención hasta perdida de síntomas sensoriales, sensitivos o autonómicos o incluso

una pérdida de la conciencia con movimientos tónico, clónicos o clónico-tónicos generalizados. En

las crisis parciales hay evidencia clínica o EEG del inicio local, en cambio en las crisis generalizadas

no hay indicio de un comienzo localizado.(1,3)

A- CRISIS FOCALES (LOCAL, FOCAL).- son aquellas que la descarga de impulsos eléctricos

afecta solo a una parte del cerebro y corresponde a un 60% de las crisis convulsivas y epilépticas.(4)

a.- Crisis parciales simples. También conocidas como jacksonianas, por lo general se origina en

el lóbulo frontal y afecta solo el sistema motor, no hay afectación de la conciencia o la orientación,

ni afectación a la esfera psíquica. Síntomas motores (contracción de grupo musculares), con signos

y síntomas autonómicos (crisis anurética, sialorrea intensa), síntomas somatosensoriales

(parestesia, vértigo, alucinaciones simples auditivos visuales), síntomas psíquicos (dejá vu,

delirios).(3,4)

b.-Crisis parciales complejas. También conocidas como del lóbulo temporal o epilepsia

psicomotora: son más frecuentes en adultos y las de mayor resistencia al tratamiento. Por lo general

se originan en el lóbulo temporal: principalmente en el hipocampo y amígdala y otras partes del

sistema límbico, en los pacientes hay alteración de conciencia o desorientación, puede haber un

aura (olor) dejá vu, ilusión sensoria, puede presentar automatismo (caminar sin objetivo chasquear

16
los labios), algunas personas pueden cometer delitos, tocar piezas musicales y cuando la crisis

termina hay amnesia y pueden pasar horas hasta recuperar plenamente la conciencia.(3,4)

c.- Crisis parciales simples o complejas que evolucionan a generalizadas tónico-clónicas.

Crisis parciales simples que evolucionan a secundarias generalizadas, crisis parciales complejas

que evolucionan a secundarias generalizadas, crisis parciales simples que evolucionan parciales

complejas y luego generalizadas.(3)

B.- CRISIS GENERALIZADAS.- son aquellas que la descarga súbita de los impulsos

eléctricos abarca los dos hemisferios cerebrales desde el inicio. Corresponden a un 40% de

las crisis epilépticas. Incluyendo varios tipos.(4)

a.- Ausencias.- suele presentarse en niños y adolescentes y suelen desaparecer con el tratamiento,

de da con descargas que llegan a evidenciarse en los dos hemisferios cerebrales simultáneamente

con alteración en el estado de conciencia. A veces las alteraciones son tan cortas que el mismo

enfermo no se da cuenta y duran de 5 a 15 segundos y pueden repetirse ente 10 a 20 episodios al

día. Las ausencias se clasifican en dos grupos: las ausencias típicas: se caracteriza con breves y

repetidos lapsos de perdida de la conciencia sin pérdida del control postural, dura unos segundos la

conciencia se recupera tan rápido como se perdió, suele acompañar signos motores bilaterales

sutiles, como movimientos rápido de los parpados, movimientos de masticación o clónicos de

pequeña amplitud de la mano; Y las ausencias atípicas: la pérdida del conocimiento suele ser mayor

duración y un comienzo y un final más evidentes que comprende signos focales o lateralizados,

17
estas ausencias suelen estar acompañadas de anomalías estructurales difusas o multifocales del

cerebro y por ende signos de difusión neurológicos, como retraso mental. (1,4)

b.- Crisis mioclónicas: se inicia sin alteración en el estado de conciencia, con presencia de

sacudidas musculares breves, bruscas bilaterales y simétricas, que pueden llegar hasta la caída del

paciente. Las mioclónicas patológicas aparecen asociadas a trastornos metabólicos, enfermedades

degenerativas del SNC o a lesiones cerebrales anóxicas.(1,4)

c.- Crisis tónicas. Se observa contracciones musculares sostenidas con alteración de la conciencia

y en ocasión con manifestaciones vegetativas. (4)

d- Crisis clónicas. Son aquellas que se presentan solo en niños pequeños, por lo normal se

relacionen con convulsiones febriles, a veces de duración variable. (4,5)

e.- Crisis tónico clónicas. Se inicia de manera súbita y sin presencia de signos, presenta un inicio

de contracción muscular y de modo progresivo lleva a sacudidas rítmicas las cuales caracterizan

clínicamente a esta crisis. Puede presentarse incontinencia urinaria, lesiones en lengua, ausencia

de control de la salivación, aumenta el ritmo cardiaco, la presión arterial y tamaño pupilar, al término

de la crisis el paciente presenta dolores de cabeza, fatiga, dolor muscular que le puede durar

horas.(1,4,5)

f.- Atónicas. Hay disminución y perdida del tono muscular, duración breve, la conciencia se altera

brevemente provoca solo una caída de la cabeza hacia delante.(1,4)

18
C.- CONVULSIONES ACTUALMENTE NO CLASIFICADAS. No todas las crisis se pueden

clasificar en este grupo entran las convulsiones neonatales y los espasmos infantiles. Algunas tienen

la características por flexiones o extensión sostenida breve de ciertos músculos, principalmente

proximales incluidos los del tronco.(1,2).

D.- ESTADO EPILÉPTICO. Es una crisis prolongada por aproximadamente 20 min estas

pueden ser de cualquier tipo de la clasificación anterior, el más característico es la crisis de

tónico-clónica que puede llegar a ser mortal.(4)

1.3 MECANISMO DE LAS CONVULSIONES.

Comienza en una zona muy restringida de la corteza cerebral y luego se propaga a las regiones

colindantes, es decir la crisis tiene una fase de inicio y otra de propagación. En la fase de inicio se

caracteriza por dos sucesos recurrentes que tiene lugar en un grupo de neuronas: 1) descarga de

potencial de acción de alta frecuencia, 2) hipersincronización. La descarga empieza con una

despolarización relativamente prolongada de la membrana neuronal debido a la entrada de calcio a

la célula y esta provoca la apertura de los conductos de sodio, A continuación se produce un

potencial de hiperpolarización regulado por los receptores del ácido aminobutírico gamma o por los

conductos de potasio según el tipo de célula. Estas descargas sincronizadas en un número de

células producen una espiga en el EEG. En condiciones normales la propagación de la descargas

se evitan gracias a una hiperpolarización normal y a la existencia de una región circundante de

inhibición creada por las neuronas inhibitoria. (1)

19
 1.4 . MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTICONVULSIVANTES.

Los fármacos anticonvulsivantes son puramente sintomáticos, no ejercen una acción preventiva.

Hay que selecciona los fármacos o combinación de fármacos de acuerdo a las crisis del paciente.(6)

a).Farmacos que actúan inactivando los canales de sodio: esto bloquea la propagación del

potencial de acción, estabiliza las membranas neuronales, disminuye la liberación de

neurotransmisores, descargas focales y disminución de las convulsiones. Fármacos usados:

carbamazepina, oxacarbamazepina, fenitoina, lamotrigina, felbamato y también el valproato,

topiramato estos tienen efectos más débiles sobre los canales de Calcio. (6,7)

Inactivación de los canales de sodio intensificados por los anticonvulsivantes (mostrados en letras

azules) los cuales provocan una inactivación de los conductos de sodio, lo que disminuye que la

neurona haga descargas de frecuencia larga. FIGURA 1

20
FIGURA 1 INACTIVACION DE LOS CANALES DE SODIO. (6)

b) Fármacos que actúan sobre el sistema GABA : fármacos que actúan sobre el sistema GABA,

estos lo hacen a diferentes niveles.

- directamente en el receptor GABAa el cual tiene muchos canales receptores para las

benzodiacepinas y barbitúricos. Las benzodiacepinas usadas con mayor frecuencia son loracepan,

diacepan, clobazam y clonacepam. El topiramato actúa sobre este receptor independientemente de

las benzodiacepinas y potencian la acción GABA. (6,7)

- inhibiendo la receptación de GABA: triagabina(7)

-inhibiendo la GABA-transaminasa: vigabatrina(7)

21
- actuando sobre la enzima glutamato descarboxilasa (GAD) el cual transforma el glutamato en

GABA: gabapendientes y el valproato actúan sobre esta enzima aumentando la concentración

GABA. (6,7)

El receptor del GABAa (lado izquierdo) cuando se abre permite la entrada del cloro, lo que aumenta

la polarización de la membrana. Los anticonvulsivantes (mostrados en azul mas grande) actúan

reduciendo el metabolismo del GABA, otros actúan en el receptor GABAa aumentando el ingreso

de cloro en respuesta al GABA.(6) FIGURA 2

FIGURA 2 INACTIVACION DEL SISTEMA GABA.(6)

22
C) Fármacos que actúan sobre el sistema glutamatérgico los cuales se unen a los diferentes

receptores del sistema (AMPA, kainato, NMDA, glicina) y los inhibe. Como son el felbamato y el

topiramato.(7)

d). Fármacos actúan sobre los canales T de calcio, son eficaces en el caso de las epilepsias

generalizadas, la etosuximida es el fármaco que tiene este mecanismo de acción. Otros fármacos

recomendados que anulan el canal de calcio son gabapentina, topiramato y lamotricina.(7)

Reducción de la corriente que pasa por los conductos de Calcio del tipo T, inducido por los

anticonvulsivos. Algunos antiepilépticos (letra azul) reducen el flujo de Calcio a través de los

conductos Calcio de tipo T.(6) FIGURA 3

FIGURA 3 INACTIVACION D LOS CANALES TIPO T DE CALCIO (6)

23
e). Hasta el día de hoy no hay fármacos que cuyo mecanismo de acción principal se base en los

canales de potasio, pero el topiramato, zonisamidas y la oxcarbacepina tienen un efecto débil sobre

ellos.(7)

24
 2 EPILEPSIA.

La epilepsia es una enfermedad conocida desde la antigüedad, en los culturas antiguas se utilizaba

la sangría, las trepanaciones craneanas. Las creencias mágico-religiosas consideraban a la

epilepsia con el nombre de la “enfermedad sagrada” y los que lo padecía los trataban de dioses en

el caso de los faraones, asimismo se consideraba una bruja ala personas que tenían la enfermedad

y muchas fueron quemados. Sin embargo el padre de la medicina Hipócrates cerca del año 400 ac,

escribió el tratado “acerca de la enfermedad sagrada”, [me parece que la llamada enfermedad

sagrada no es más divina que cualquier otra. Tiene una causa natura, al igual que las restantes

enfermedades. Los hombres creen que es divina precisamente porque no la conocen…](2)

La incidencia de la epilepsia se observa en casi el 1% de la población mundial, es la segunda

enfermedad neurológica después de la apoplejía. El tratamiento estándar permite controlar las

convulsiones en un 80% de las personas, más de 500 000 tan solo en Estados Unidos presentan

epilepsia no controlada.(3)

Esta enfermedad es más común en niños y aun no se encuentra una droga ideal para el tratamiento,

se estabiliza en edades adultas y vuelve a aumentar en las ultimas décadas de vida.(3)

La epilepsia es una enfermedad crónica que se caracteriza por episodios críticos recurrentes

denominados crisis epilépticas, esta es una descarga paroxística, hipersincrónica, excesiva e

incontrolada de un gran número de neuronas. La descarga se inicia en las epilepsias parciales en

un foco o grupo de neuronas de características anormales y en las generalizadas de forma dispersa.

Esta descarga se propaga después a estructuras normales vecinas cuyo reclutamiento sincronizado

produce las manifestaciones EEG.(8)

25
La internacional League Against Epilepsy (ILAE) ha sintetizado para un mejor entendimiento la

clasificación de la epilepsia y los síndromes epilépticos. Al igual que en las convulsiones la epilepsia

tiene una misma clasificación, en este capítulo solo mencionaremos la clasificación, en el capítulo

anterior está desarrollada. (7)

2.1. CLASIFICACION INTERNACIONAL DE LOS SINDROMES EPILEPTICOS

CRISIS PARCIALES

Crisis parciales simples (sin alteración de la conciencia )

Síntomas motores

Síntomas sensitivos

Síntomas autónomos

Síntomas psíquicos

Crisis parciales complejas(con alteraciones de la conciencia)

Crisis parciales que evolucionan a generalizadas

CRISIS GENERALIZADAS

Tónico-clónicas

Ausencias típicas

Ausencias atípicas

Atónica

Mioclonicas

Clónicas

Tónicas

26
 CRISIS NO CLASIFICADAS

CUADRO 2 Clasificaciones según la ILAE, clasificación de las crisis epilépticas. (7)

2.2. MECANISMOS BÁSICOS DE LA EPILEPSIA.

La comunicación entre neuronas se lleva a cabo mediante potencial de acción, que se propongan a

lo largo del axón de forma centrífuga, permitiendo el trasporte intraneuronal de la señal, y las síntesis,

que permiten la transmisión interneuronal mediante impulsos químicos que se convierten en señales

eléctricas. La membrana neuronal es semipermeable a diferentes iones. Esto permite cambios

rápidos en la diferencia de potencial ente el interior y exterior de la célula. En la fase de reposo, los

iones de sodio, presentan en concentraciones elevadas en el espacio extracelular, fluyen lentamente

al interior de la célula, y los iones de potasio fluyan al exterior. Una bomba activa de sodio y potasio,

que utiliza ATP para obtener energía, reemplaza los iones desplazados manteniendo la negatividad

del interior celular con respecto al exterior (potencial de reposo). El flujo hacia el interior de los iones

de sodio y calcio incrementa la tendencia de la membrana hacia la despolarización, mientas que la

entrada en la célula de los iones de potasio y cloro favorece la hiperpolarizacion. Cuando los canales

de sodio de abren, permitiendo que los iones de sodio entren en el espacio intracelular, la membrana

celular se despolariza hasta el umbral, dando lugar a un potencial de acción. La salida del potasio

de la célula lleva a la repolarización. Cuando el terminal presinaptico del axón es estimulado por un

potencial de acción, se produce la entrada de calcio en la célula, que desencadena la liberación de

neurotransmisores. Estos se acoplan a los receptores de membrana postsinápticos originando

potenciales postsinápticos excitados (EPSP) e inhibitorios (TPSP. La suma de los EPSP y los IPSP

sincronizados da lugar a la actividad eléctrica que registra en el electroencefalograma. El glutamato

27
y el aspartato son los principales neurotransmisores excitados del SNC, mientras que ácido gamma-

aminobutírico(GABA) es el principal neurotransmisor inhibidor.(7)

La excitabilidad neuronal anómala que origina la crisis se denomina epileptogenicidad. Esta se debe

a una disminución de las propiedades inhibitorias de las neuronas o aun aumento de las propiedades

excitadoras. Las alteraciones electrolíticas, los fármacos y los tóxicos pueden dar lugar a crisis

epilépticas por alterar el equilibrio entre la excitabilidad y la inhibición neuronal. El aumento de

potasio extracelular favorece a las descargas neuronales repetitivas, la hipocalcemia aumenta la

excitabilidad de la membrana neuronal, permitiendo la sincronización y la propagación del impulso

anormal. La hipomagnesemia, la hiperglucemia, la hipoxia y la isquemia también pueden originar

crisis epileptogénicas. Algunos fármacos, como los antidepresivos tricíclicos, y tóxicos también

desencadenan la aparición de crisis.(7)

2.3. MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTIEPILÉPTICOS.

Los fármacos antiepilépticos actúan bloqueando principalmente el inicio o la propagación de las

convulsiones. Esto sucede a través de diversos mecanismos que modifican la actividad de los

conductos iónicos o neurotransmisores y en la mayor parte de los casos los fármacos tienen efecto

pleiotrópico. Los mecanismos comprenden inhibición de los potenciales de acción del sodio de una

manera dependiente de la frecuencia (difenilhidantoina, carbamazepina, lamotricina, topiramato,

zonisamida, lacosamida, rufinamida), inhibición de los conductos de calcio regulado por voltajes

(difenilhidantoina, gabapentina,pregabalina), atenuación de la actividad del glutamato (lamotricina,

topiramato,felbamato), reforzamiento de la función de los receptores GABA (benzodiacepina y

barbitúricos), mayor disponibilidad del GABA (ácido valproico, gabapentina, tiagabina) asi como

28
modulación de la liberación de las vesículas sinápticas (levetiracetan). Los dos fármacos mas

eficaces para las crisis ausencias, la etosuximida y el ácido valproico, probablemente actúan

inhibiendo los conductos de calcio de tipo T en las neuronas talámicas. (1)

29
 3. FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES Y ANTIEPILÉPTICOS.

Selección de fármacos de acuerdo a la clasificación de las convulsiones.

TIPOS DE CONVULSIONES FÁRMACOS DE PRIMERA FÁRMACOS DE SEGUNDA

ELECCION ELECCION

CONVULSIONES FOCALES

Lamotrigina Topiromato

Carbamazepina Zonisamida*

CONVULSIONES SIMPLES Oxcarbazepina Ácido valproico

CONVULSIONES Difenilhidantoina Tiagabina*

COMPLEJAS levetiracetam Gabapendientes*

Lacosamida*

Fenobarbital

Primidona

felbamato

PARCIALES CON Ácido valpróico Zonisamida*

CONVULSIONES TÓNICO Lamotrigina Fenitoina

CLÓNICAS Topiramato Carbamazepina

GENERALIZADAS Fenobarbital

Primidona

felbamato

CONVULSIONES GENERALIZADAS

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 CONVULSIONES DE Ácido valproico Lamotrigina

AUSENCIA Etosuximida clonazepam

CONVILSIONES Valproato Levetiracetan

MIOCLONICAS Clonazepan

Carbamazepina Lamotrigina

CONVULSIONES Fenobarbital Levetiracetam

TONICOCLONICAS difenilhidantoina Topiromato

Primidona

Valproato

CONVULSIONES ATÍPICAS Acido valproico Clonazepam

CRISIS DE AUSENCIA. Lamotrigina felbamato

Topiromato

*Como terapia complementaria.

CUADRO 3 antiepilépticos y anticonvulsivantes de selección en los tipos de epilepsia (1,6,7)

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 DIFENILHIDATOINA ( Fenitoina)

La difenilhidatoina es un fármaco anticonvulsivo no sedante más antiguo, presentado en 1938

después de una valoración sistemática de compuestos, como el fenobarbital, que alteraba las

convulsiones inducidas por electricidad en animales de laboratorio. (8-9).

Mecanismo de acción: inhibe los canales de sodio, bloqueando selectivamente las descargas de

alta frecuencia. Además regula la actividad de la ATPasa- sodio/potasio y tiene a restablecer el

equilibrio iónico provocado por un exceso de despolarización. A concentraciones altas inhibe la

entrada de calcio durante la fase de despolarización y su movilización intracelular, interfiriendo con

los sistemas dependientes de la calmodulina y los nucleótidos cíclicos e inhibiendo la liberación de

neurotransmisores tanto excitadores como inhibidores. Actúa más en corteza cerebral que en

diencéfalo. Afecta más las neuronas normales que propagan las descargas que las del foco

epiléptico y las que descargan anormalmente más que la trasmisión normal, careciendo de acción

sedante.(8,9,11)

Farmacocinética: En el estómago, la absorción es pobre, debido a que es muy insoluble en el pH

ácido; en el intestino, la absorción es lenta y se reduce en presencia de comida, en embarazo y

enfermedades intestinales. Presenta una disponibilidad de 95%, los niveles son máximos a las 4-

12 horas. No puede administrarse por vía intramuscular, pues precipita y puede causar necrosis

tisular. Por vía intravenosa se debe administrar muy lentamente, de forma directa o diluida en suero

salino. La proporción de fármaco no unido a la proteína es superior en recién nacidos, pacientes con

hipoalbuminemia y cuando se asocia con otros medicamentos que también se unen a proteínas.

Presenta un volumen de distribución de 0,6-0,8 1/Kg. Se elimina de forma casi completa por vía

hepática, mediante el sistema enzimático p-450. La cinética de eliminación no es línea; a partir de

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ciertas dosis, el incremento de la concentración plasmática con cada aumento de dosis en muy

acusado. La semivida de aproximadamente 22 horas. Alcanza el estado estable en 2-4 semanas,

algunos individuos tienen la limitación genética en la capacidad de metabolizar la fenitoína. La dosis

debe reducirse en paciente con insuficiencia hepática grave, la hemodiális no afecta su

concentración plasmática. En los pacientes ancianos, con insuficiencia renal, insuficiencia hepática

o hipoalbuminemia deben utilizar dosis inferiores.(7,9,10)

Interacciones farmacológicas: Los antiácidos, el calcio y los nutrientes enteral reducen su absorción.

Sus niveles pueden reducirse o elevarse cuando se administra junto a carbamacepina o fenobarbital,

que inducen y compiten por las enzimas hepáticas. El valproato, los salicilatos y la feniltutazona, la

desplazan de la albumina. Por su efecto inductor del citocromo P-450la fenitoina puede disminuir la

concentración de varios medicamentos (anticoagulantes orales, anticonceptivos hormonales,

ciclosporinas, antirretrovirales). El valproato, la isoniacida, la aminodarona y el fluconazol inhiben su

metabolismo.(7, 12,13)

Efectos secundarios: aunque mejor tolerado al comienzo del tratamiento que la carbamazepina o el

valproato, es más frecuente que produzca efectos secundarios en tratamientos crónicos que con

frecuencia pasan inadvertidos. Las reacciones adversas dosis-dependientes suelen observarse con

niveles por encima de 20mg/L y de menor a mayor intensidad son: nistagmo sin diplopía, disartria y

alteraciones moderadas de la coordinación, ataxia, visión borrosa y diplopía, nauseas, vómitos,

somnolencia, alteraciones mentales, imposibilidad de deambulación, encefalopatías con

alteraciones cerebelosas y troncoencefálicas que implican a una conducta y la conciencia, coma y

convulsiones. La administración intravenosa puede producir flebitis, hipotensión y alteraciones

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cardiacas, por lo que debe administrase a una velocidad inferior a 50mg/min. En cavidad oral

hiperplasia gingival, complicaciones con la coagulación, etc. (8, 13, 14)

Indicaciones terapéuticas: crisis parciales simples, complejas y secundarias generalizadas. Es

ineficaz en el tratamiento de crisis de ausencia y mioclónicas.(7)

Dosificación: 300- 400 mg/ día (3-6 mg/kg en adultos; 4-8mg/kg en niños) cada 12-24 horas (1)

IMINOESTILBENOS

CARBAMACEPINA

Mecanismo de acción: se utiliza como antiepiléptico, como analgésico y como antimaníaco.

Estabiliza las neuronas presinápticas y postsinápticas. Actúa sobre canales de sodio dependiendo

del voltaje, haciendo más lenta la recuperación de la despolarización y reduciendo la posibilidad de

que aparezcan potenciales de acción repetitivos de frecuencia elevada. Además, bloquea el flujo de

sodio y calcio hacia el interior de la neurona, a través del receptor de N-metil-D-aspartto (NMDA).

Posiblemente también actúa sobre receptores de purinas, monoamina y acetilcolina.(7,10)

Farmacocinética: su absorción oral es lenta e incompleta especialmente a dosis alta, por lo que debe

aumentarse el número de tomas o utilizar preparados de liberación sostenida para reducir la

fluctuación de los niveles séricos. Se une el 75% a la albumina; su concentración cerebral es similar

a la plasmática, más baja en el cordón umbilical y en la leche (60%) y aun más en la saliva (20-

30%). Se elimina casi exclusivamente por metabolización microsómica hepática (>95%) y provoca

34
autoinducción enzimática que reduce su semivida de eliminación de 30 horas tras una dosis de 15

horas a las 2 semanas de tratamiento. Se metaboliza a 10,11-epoxicarbamazepina, que tiene

efectos terapéuticos y tóxicos similares a los de la carbamazepina; la concentración sérica de este

metabolito es de 30% de la de la carbamazepina, pero puede llegar al 80%cuando se asocia a otros

antiepilépticos inductores, como fenitoína. Se elimina probablemente por hemodiálisis.(8,10)

Interacciones farmacológicas: en general es bien tolerado. Al comienzo del tratamiento puede

producir algunas molestias (nauseas, cefaleas, mareos, somnolencia, diplopía e incoordinación),

que son menos frecuentes cuando se instaura el tratamiento gradualmente y se suele desaparecer

con el tiempo. Las reacciones adversas que suelen observarse con niveles altos son vértigos, ataxia,

diplopía, somnolencia, náuseas, vómitos.(8)

Efectos secundarios: son más frecuentes al iniciar el tratamiento. Para evitarlos hay utilizar dosis

bajas al principio, hasta alcanzar una inducción. También se observa en tratamientos prolongados,

con los niveles plasmáticos se incrementan por aumentar la dosis, pérdida de peso o asociación de

un fármaco que disminuye el aclaramiento de carbamacepina o su metabolito epóxico. En ocasiones

se presentan periódicamente en relación con el efecto máximo durante el periodo de pico de dosis,

en este caso pueden evitarse repartiendo la dosis diaria total. Efectos poco frecuentes son asterixis

distonia. La ausencia y mioclonias pueden aumentar cuando se administran carbamacepina, por lo

que se desaconseja su uso en las epilepsias generalizadas primarias. Se observa aumentos leves

de enzimas hepáticas y leucopenia leve en el 5-10% de los pacientes. Estas elevaciones suelen ser

transitorias y mejoran al reducir la dosis de carbamacepina. En el 2% de los casos aparecen

35
trombocitopenia leve, generalmente al iniciar el tratamiento. La aplasia de medula ósea ocurre en 1

de cada 200.000 pacientes tratados, y en general se trata de pacientes con politerapias

antiepiléptica. En cavidad oral: ulceras, xerostomía, glositis, hipoplasia gingival.(7, 13,14)

Indicaciones terapéuticas: crisis parciales simples, complejas y secundariamente generalizadas.

Además es eficaz en el tratamiento de la neuralgia del trigémino y glosofaríngea, en el dolor

neuropático y en el trastorno bipolar en psiquiatría.(7)

Dosificación: 600-1800 mg/dia (15- 35 mg/kg en niños) cada 6-12 horas.(1)

OXCARBAMAZEPINA

Mecanismo de acción: Bloquea los canales de sodio activados por cambio de voltaje, modula los

canales de calcio y aumenta la permeabilidad del potasio. (7)

Farmacocinética: No origina el metabolito 10,11-epóxido de carbamazepina. La absorción digestiva

es completa y no resulta afectada por los alimentos. Rápidamente se metaboliza a su compuesto

activo, un metabolito 10-monohidroxilado (MMH), responsable de su acción. Ambos compuestos se

unen a proteínas plasmáticas en diferentes proporciones. Existe una relación lineal entre la

concentración de oxcarbacepina y de MMH. La concentración plasmática máxima de MMH se

alcanza a las 4-6 horas. La mayor parte del fármaco se transforma en el hígado, y el 1% del

compuesto original se elimina por orina. El MMH se excreta en la orina, por lo que la dosis de

oxcarbacepina debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia

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hepática, la oxcarbacepina se tolera mejor que la carbamacepina, ya que no sufre epoxidacion. La

semivida es de 8-10horas y no varía en presencia de otros fármacos antiepilépticos. (7,9,11)

Interacción farmacológica: inductor de la ioenzimaCYP3A4, por lo que puede disminuir los niveles

de anticonceptivos orales.(7)

Efectos secundarios: los más relevantes son por lo general leves y no requieren la suspensión del

fármaco. Aproximadamente el 3-5% de los pacientes presentan reacciones alérgicas cutáneas, que

obligan suspender el medicamento; la frecuencia de exantema cutáneo es inferior a la asociada con

carbamacepina y similar a la fenitoína. Solo el 25% de los pacientes con alergias a la carbamacepina

presentan también hipersensibilidad ala oxcarbacepina, por lo que en ellos también puede utilizarse

este fármaco, siendo aconsejable, pautas de dosificación más lentas de las habituales. Oros efectos

secundarios más leves son mareos, inestabilidad, alopecia, sedación, nauseas, diarreas, hiperplasia

gingival e hirsutismo. Cavidad oral: hipoplasia gingival, xerostomia (1,7,10, 13)

Indicaciones terapéuticas: son similares a los de la carbamacepina: epilepsias parciales en

monoterapias y terapias adyuvante. Puede ser eficaz en epilepsias que no responden a

carbamacepina, así como combinando ambos fármacos.(7)

Dosificación: 900-2400mg/d (30-45 mg/kg en niños) cada 12 horas.(1)

37
 SUCCINIMIDAS

ETOSUXIMIDA

Mecanismo de acción: tiene como efecto importante sobre el flujo de calcio, con disminución de

corrientes de umbral bajo (de tipo T). Ese efecto se observa a concentraciones terapéuticamente

importantes en neuronas del tálamo. Se cree que las corrientes de calcio de tipo T proveen un

marcapaso actual en las neuronas del tálamo encargadas de generar la descarga rítmica cortical de

un ataque de ausencia. La inhibición de esa corriente podría, por lo tanto, contribuir a la acción

terapéutica especifica de la etosuxamida.(9)

Farmacocinética: la absorción es completa después de la administración de las formas de

dosificación oral. Se observan concentraciones máxima tres a siete horas despues de la

administración oral de la capsula. La etosuximida es degradada por completo, por hidroxilacion,

hasta metabolitos inactivos. El fármaco tiene una depuración corporal muy baja (0.25l/kg/dia), lo que

corresponde a la vida media de casi 40 horas, si bien se han comunicado concentraciones de 18-72

horas.(,1,9)

Interacciones farmacológicas: no afecta la farmacocinética de otros medicamentos; sin embargo,

algunos fármacos si alteran su concentración. Con el ácido valpróico causa un decremento de la

depuración de la primera y una mayor concentración en equilibrio, debido a la inhibición de su

metabolismo. (7,9)

Efectos secundarios: la mayoría depende de la dosis.(7)

Indicaciones terapéuticas: es eficaz en el tratamiento de ausencias típicas, ausencias mioclonicas,

epilepsia mioclonica astática y punta –onda continua en sueño lento.(7)

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Dosificacion: 750-1250mg/dia (20-40 mg/kg) cada 12 a 24 horas.

ACIDO VALPROICO

Mecanismo de acción: No se ha identificado exactamente, pero se relaciona con aumento de

concentración del GABA, bloqueando los canales de sodio e inhibición de neurotransmisores

excitadores. (7)

Farmacocinética: su absorción oral es rápida y completa; en los preparados con cubierta entérica,

el comienzo de la absorción se retrasa 2 horas cuando se administra en ayunas y de 4-8 horas

cuando se administra con alimentos. Los preparados de liberación sostenida reducen la fluctuación

de los niveles, lo que es útil en los casos en que una fluctuación excesiva produce efectos

secundarios tras la toma. La solución oral puede administrarse lenta, por lo que es poco adecuada

para el tratamiento del estado mal epiléptico en que debe recurrirse a la administración intravenosa.

Se une a el 95% a la albumina a concentraciones de 50mg/l, pero esta unión es saturable

disminuyendo al 85% a concentraciones de 100mg/l, lo que provoca una cinética dosis- dependiente

de tipo de tipo de corriente. (8,10)

Interacción farmacológica: el valproato aumenta la concentración de fenobarbital y puede producir

somnolencia que requiere reducir la dosis del fenobarbital. También aumenta el nivel de lamotrigina,

por lo que se utiliza una dosis lamotrigina 2-3 veces menor que en monoterapias, lo que puede

producir efectos tóxicos relacionados con la toma, que puede reducirse utilizando el valproato de

liberación sostenida. Puede potenciar la acción de depresores, como el alcohol, benzodiacepinas o

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barbitúricos y alterar la capacidad de conducir o manejar maquinas. A su vez, fenitoína, fenobarbital,

primidona y carabamacepina reducen de forma importante los niveles de valproato, requiriendo con

frecuencia aumentar la dosis.(8,10)

Efectos secundarios: somnolencia y confusión se presentan con dosis alta. Rara vez provoca

encefalopatía reversible que puede evolucionar a estupor y coma; esta es más frecuente en

politerápias. Las náuseas, los vómitos y la anorexia mejoran tomando el fármaco con alimentos. En

niños con politerapias pueden dar a lugar a fallos hepáticos agudo. Las complicaciones

hematológicas son leves y frecuentes; puede producir el recuento plaquetario y alterar la

hemostasia. Ocasiona irregularidades menstruales y cambios hormonales (ovario poliquístico).

Cavidad oral: hipoplasia gingival, puede causar supresión directa de la medula osea.(7,11,13, 14)

Indicaciones terapéuticas: primera elección con epilepsias generalizadas idiopáticas (ausencias,

mioclonicas y cris generalizadas tónico-clonicas). También es eficaz en epilepsias parciales y

generalizadas criptogénicas o sintomáticas (síndrome de lennox-Gastaut).(7)

Dosificación: 750-2000mg/dia (20-60/kg en niños) cada 6-12 horas.(7)

BENZODIACEPINAS

CLONACEPAM

Mecanismo de acción: se unen a un sitio específico del receptor GABA, ionóforo del cloro. Además,

bloquean descargas repetitivas de alta frecuencia en el efecto que es similar al de la carbamacepina

y a la fenitoina.(7)

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Farmacocinética: administración oral, alcanza los niveles máximos en 1-4 horas. Presenta un

volumen de distribución de 1,5-4,4 l/kg y una semivida de 18 a 39 horas. Su principal metabolismo

consiste en la reducción del grupo nitroso a una forma inactiva, 7aminoclonacepam, que se conjuga

con ácido glucurónico y se excreta por vía renal. (7)

Efectos secundarios: somnolencia, mareos, inestabilidad, visión borrosa, en cavidad oral:

xerostomía hiperplasia gingival.(7,13,14)

Indicaciones terapéuticas: su uso está limitado por desarrollo de tolerancia, por lo que su uso a

quedado restringido al tratamiento de mioclonicas, cris de recién nacido, hiperexlexia y pofiria aguda

intermitente.(7)

Dosificacion: 1 a12mg/dia cada 8 -24 horas(1)

LAMOTRIGINA.

Mecanismo de acción: bloquea la permeabilidad de los canales de sodio dependiente del voltaje,

como la carbamacepina y la fenitoina. Además, bloqueo de corrientes de calcio activadas por

voltajes actuando en los canales de calcio como la etosuxamida.(7)

Farmacocinética: presenta una buena absorción oral y una biodisponibilidad completa. Alcanza su

concentración máxima en 1-3 horas. Tiene una farmacocinética lineal. En el hígado es

glucuromizado, dando lugar a una forma inerte que se excreta por el riñón. Un pequeño porcentaje

se excreta inalterado por la orina. La semivida en adultos es de 24-41 horas (15-27 horas en niños),

por lo que puede ser administrada en una o dos dosis diarias.(7,9,10)

41
Interacciones farmacológicas: no produce inhibición o inducción de enzimas hepáticas, por lo que

no altera el metabolismo de otros fármacos. Los inductores enzimáticos (fenobarbital, fenitoina,

carbamacepina, primidona) reducen su semivida a aproximadamente 15 horas en adultos (10 horas

en niños), y los inhibidores enzimáticos (principalmente valproato) incrementan su semivida a más

de 60 horas en adultos (más de 44 horas en niños)(7)

Efectos secundarios: comparada con otros fármacos tiene poca acción sedante. Rara vez acusa

psicosis, agresividad, irritabilidad, confusión, alucinación y agitación, que permite reducir la dosis o

suspender el fármaco. En niños con epilepsia mioclónica grave de la infancia puede ocasionar status

epilepticus de tipo mioclónico, por lo que no se aconseja su utilización en estos pacientes. Las

reacciones cutáneas con lamotrigina inicialmente se observaron hasta en el 5% de los enfermos

tratados, pero utilizando pautas de titulación más lentas son mucho menos frecuentes. La mayoría

de las veces el exantema cutáneo es leve, pero en ocasiones puede evolucionar a un síndrome de

Stevens-jhonson. A veces se observa cuadros autoinmunes con fiebre, artralgia, linfadenopatias y

eosinofilia, que pueden estar acompañados de exantema o no. La incidencia de exantema cutáneo

es mayor cuando la lamotrigina se administra con valproato. En cavidad oral: xerostomía, gingivitis,

ulceras, glositis, sangrado gingival.(7,11, 13,14)

Indicaciones terapéuticas: asociado a monoterapia en el tratamiento de epilepsias parciales.

También es eficaz en epilepsias fotosensibles; generalizadas y primarias (crisis mioclónicas,

ausencias) y en epilepsias generalizadas criptogénicas y asintomáticas.(9)

Dosificación: 150 -500 mg/dia cada 12 horas.(1)

42
LEVETIRATETAM

Mecanismo d acción: se han implicado mecanismo sobre el GABAa, con aumento de las corrientes

de cloro. También tiene una acción inhibidora sobre las corrientes de calcio y potasio (7)

Farmacocinética: presenta una absorción intestinal rígida y alcanza concentraciones plasmáticas

máximas en 0.6-1,3 horas. Su biodisponibilidad se aproxima al 100%. Su absorción se enlentece

con los alimentos, pero estos no modifican su absorción total. Es hidrolizado por el hígado, la sangre

y otros tejidos, pero su metabolismo no se relaciona con el sistema enzimático del citocromo p-450.

Su semivida es de 6-8 horas. Se excreta por via renal, con una eliminación proporcional al

aclaramiento de creatinina, por lo que su semivida se incrementa en casos de insuficiencias renal.

Es eliminado durante la hemodiálisis.(6,7)

Interacción farmacológica: No se han identificado interacciones significativas(7)

Efectos secundarios: consiste en somnolencia e irritabilidad, que en la mayoría de los casos mejoran

reduciendo las dosis. Otros efectos adversos somnolencia astenia, ataxia y mareos. Son menos

frecuentes las manifestaciones de agitación o ansiedad y las relaciones idiosincrásticas son raras.

Indicaciones farmacológicas: tratamiento coadyuvante de las convulsiones parciales en adultos y

niños, de convulsiones tonicoclónicas generalizadas primarias y las convulsiones mioclónicas

juvenil. (9)

Dosificación: se inicia con 500 a 1000 mg/días en adultos incrementarse casa dos a cuatro semanas

por 1000mg hasta dosis máxima de 3000mg/día fármaco se administra cada 12 horas.(1,9)

43
TOPIRAMATO.

Mecanismo de acción: bloqueo de los canales de sodio activados por voltaje por un mecanismo

diferente de la carbamacepina y fenitoina, ya que produce las descargas neuronales repetitivas, el

número de potencial de acción generados en cada descarga y la frecuencia de los potenciales de

acción. Modula el receptor GABA, aumentando el flujo inhibidor de cloro al interior de la neurona.

Bloquea receptores de glutamato, principalmente los de tipo alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-

isoxazolpropiónico (AMPA). También hiperpolariza la membrana por un efecto sobre los canales de

potasio, bloquea los canales de calcio y tiene una leve acción inhibidora de la anhidrasa

carbónica.(1,7)

Farmacocinética: se absorbe rápidamente (casi dos horas) y tiene biodisponibilidad del 80%. No hay

efecto de los alimentos sobre su absorción, su unión a proteínas plasmáticas es mínima (15%) con

una degradación a penas moderada (20-50%) sin formar metabolitos activos. El fármaco

principalmente se excreta sin cambios en la orina. La vida media es de 20 a 30 horas. Si bien se

observan concentraciones aumentadas ante la insuficiencia renal y las alteraciones hepáticas, no

hay efecto de edad, autoinducción, o inhibición del metabolismo, la cinética es lineal. Se presentan

interacciones farmacológicas y pueden ser complejas, pero su principal efecto es la cifra de

topiramato mas bien que sobre la de otros fármacos convulsivos. (9)

Interacciones farmacológicas: no afecta a otros fármacos antiepilépticos. Reduce en un 30% los

niveles de etilestradiol, por lo que puede interferir en la acción de los anticonvulsivos orales.

Efectos secundarios: puede provocar un cuadro de depresión, pérdida de memoria, dificultad para

encontrar palabras y lentitud en el habla. También puede causar parestesias distales similares a las

descritas en el tratamiento con fármacos inhibidores de la anhidrasa carbónica. Estas molestias

44
disminuyen o desaparecen con la reducción de la dosis. Se tolera mejor si la dosificación se hace

lentamente. Con frecuencia se produce pérdida de apetito y de peso, en general es dependiente de

la dosis y no suele ser motivo para retirar el tratamiento. Debido a su efecto inhibidor de la anhidrasa

carbónica, puede originar cálculos renales, por lo que recomienda beber agua en abundancia,

realizar análisis periódicos de orina y sedimentos y administrar el fármaco con cautela en pacientes

con antecedentes personales y familiares de litiasis renal. Otros efectos secundarios infrecuentes

son miopía grave, glaucoma de Angulo cerrado, acidosis hipertermia y anhidrosis. En cavidad oral:

glositis, hiperplasia gingival, estomatitis.(7,9,14)

Indicaciones terapéuticas: en monoterapias y en terapias asociadas en epilepsia parciales. También

es eficaz en epilepsias generalizadas idiopáticas, síndrome de lennox-gastaut y epilepsias

mioclonicas graves de infancia. (7,9)

Dosificación: 200- 400mg/día cada 12 horas.(1,9)

TIAGABINA

Mecanismo de acción: incrementa la concentración del GABA en el espacio sináptico mediante

inhibición reversible del transportador del GABA. Su absorción oral es completa, con una

biodisponibilidad de 96%. Alcanza su concentración plasmática máxima en una hora y su

farmacocinética es lineal. Los alimentos enlentecen la absorción del fármaco, pero no modifican la

actividad total absorbida. Al cabo de 12 horas de la administración oral se observa un segundo pico

de concentración plasmatica, relacionado con recirculación enterohepatica.(9,11)

45
Farmacocinética: excesos metabólicos hepáticos con numerosos metabolitos sin efecto

antiepiléptico. La principal vía enzimática se realiza a través de isoencimas CYP3A, del citocromo

P-450. Su semivida, de 4,5-8,1 horas, se reduce en los niños y en pacientes tratados con inductores

hepáticos. En caso de insuficiencia hepática la semivida aumenta hasta 7-16 horas.

Aproximadamente el 3% del fármaco se excreta por la orina sin metabolizar.

Interacciones farmacológicas: no incluye el metabolismo de otros fármacos. Cuando se administra

con valproato, puede reducirse su concentración de este, pero de carecer de significado clínico.

Debido a su elevada unión a proteínas, puede ser desplazado por otro medicamentos que también

se unen a albumina.(7,9)

Efectos secundarios: poco efecto sedante, rara vez aparece cuadros de psicosis que requieren

reducir la dosis o suspender el fármaco. También se han descrito algunos casos de status epilepticus

no convulsivo. En cavidad oral: gingivitis, estomatitis, raramente ulceras, glositis, hiperplasia

gingival.(8,13,14)

Indicaciones terapéuticas: epilepsias parciales, como tratamiento asociado. Especial cautela en

pacientes con antecedentes de depresión o status epilepticus. No debe utilizarse en pacientes con

insuficiencia hepática. Dado que su excreción renal es mínima y su unión a proteínas evita gran

parte el filtrado durante hemodiálisis, puede ser especialmente útil en pacientes con insuficiencia

renal.(7,9)

Dosificación: 32- 56 mg/dia cada 6-12 horas.(1)

46
VIGABATRINA

Mecanismo de acción: Se une a la enzima GABA-transaminasa, por lo que inhibe de forma

irreversible su acción e aumenta la concentración de GABA en el espacio sináptico.(7,9)

Farmacocinética: Su acción está relacionada principalmente con la velocidad de la sinapsis de nueva

enzima y no está afectada por la concentración máxima, su semivida ni otros parámetros

farmacológicos. La biodisponibilidad es de 100% en adultos y ligeramente menor en niños. Su

absorción no es afectada por la ingesta de alimentos, el 95% del fármaco se excreta sin alterar la

orina. No tiene efecto inductor de enzimas hepáticas. Su semivida es de 4-7 horas en adultos y de

8-14 horas en ancianos. En pacientes con insuficiencia renal se debe reducir la dosis.(7,9)

Interacción farmacológica: no tiene interacción considerables. (7)

Efectos secundarios: produce reducción del campo visual, con afectación de la retina de 30- 50 %

de los enfermos tratados. En tercio de los pacientes la afectación puede ser grave e irreversible. Se

desconoce si efecto está relacionado con la dosis, pero sí parece asociarse con la duración del

tratamiento. Puede causar status de ausencia o empeoramiento crisis mioclonicas y de ausencia.

(7,9,10)

Indicaciones terapéuticas: epilepsias parciales de adultos y niños, espasmos infantiles y síndrome

de West y epilepsias asociadas a esclerosis tuberosa. Debido a la complicación visuales su uso está

limitado a niños síndromes de West o espasmos infantiles, en estos casos se debe realizar

campimetrías periódicas.(7,9)

Dosificación. 500mg cada 12 horas

47
GABAPENTINA.

Mecanismo de acción: se une a los receptores del canales de calcio, que hace la disminución de la

entrada de este a la neurona, también actúa en el ámbito presináptico para disminuir la emisión de

glutamato. No actúa directamente sobre el receptor del GABA pero aumenta la concentración de

este neurotransmisor.(7,9)

Farmacocinética: No se degrada o induce a enzimas hepáticas, la absorción no es lineal y depende

la dosis en concentraciones altas, pero la cinética de eliminación si es lineal . el fármaco se une a

proteínas plasmáticas. Alcanza sus concentraciones plasmáticas de 2-4 horas y su semivida es de

5-9 horas, por lo que requiere tres dosis diarias. (7,9)

Interacción farmacológica. La interacción con otros fármacoses minima. (6)

Efectos secundarios: somnolencia, aumento de peso inestabilidad, temblor, diplopía en general

mejora con la reducción de la dosis. En cavidad oral: glositis, sangrado gingival, estomatitis.(7,13,14)

Indicaciones terapéuticas: coadyuvante contra las convulsiones parciales y las tónico clónicas

generalizadas. Ineficaz en las crisis de ausencia y mioclonicas. También es indicado en tratamientos

de dolor neuropàtico. (7,9)

Dosificación. 900- 2400 mg/dia cada 6- 8 horas(1)

48
FENOBARBITAL.

Mecanismo de acción. Actúa sobre los receptores GABA prolongando la apertura de los canales

cloro, como respuesta obtenemos la hiperpolarización de la membrana neuronal. Impide la entrada

de calcio en las terminales presinápticas, bloquea la liberación de neurotransmisores excitadores y

disminuyendo la transmisión sináptica excitadora.(7,9)

Farmacocinética: presenta una absorción completa y alcanza una concentración en 1-3 horas. El

25% del fármaco se desecha sin cambios por vía renal, y lo restante por enzimas hepáticas, es el

fármaco con una semivida mas larga en recién nacidos de 110-400 horas y adultos 75- 120 horas.

(6,7)

Interacción farmacológica: es un inductor del citocromo p-450, por lo que acelera la eliminación de

fármaco que se eliminan por esta via: anavulatorios, anticoagulantes orales, ciclosporinas,

antirretrovirales y otros fármacos antiepilépticos.(7,12)

Efectos secundarios: en adultos produce sedación y en niños irritabilidad. En cavidad ora: hiperplasia

gingival, inducción enzimática, hepatitis (7,13,14)

Indicaciones terapéuticas: crisis en recién nacidos, como segunda alternativa en cris parciales y

generalizadas a cualquier edad, pero principalmente en niños.(6,7)

Dosificación: 150-300 mg/dia adultos de 3-5mg/kg/dia. Niños(7)

49
PRIMIDONA

Mecanismo de acción: aumenta la actividad del GABAa, disminuye la excitabilidad por glutamato y

afecta la conducta del sodio, potasio, calcio.(7)

Farmacocinética: Presenta una absorción completa y alcanza una concentración en 3 horas, su

semivida es de 10-15 horas. Es trasformado por el hígado en fenobarbital y feniletilmalonamida.(11)

Interacción farmacológica: Comparte sus interacciones con el fenobarbital.(6,7)

Efectos secundarios: En general presenta efectos secundarios importantes en el SNC. Para mejorar

su tolerabilidad debe administrarse muy despacio.(7)

Indicaciones terapéuticas: Está indicado como segunda alternativa en crisis generalizadas

secundarias y parciales.(7)

Dosificación: 750-1000 mg/dia 10-25mg/kg cada 8-12 horas.(1)

FELBAMATO

Mecanismo de acción: Reacciona con el bloqueo de NMDA y modulación del canal de sodio.

Farmacocinética: Su absorción oral es casi completa, alcanza niveles plasmáticos en 4 horas.

Metaboliza en el hígado. Su semivida es de 20 horas, disminuye cuando se aplica con inductores

enzimáticos.(11,12)

Interacciones farmacológicas: Aumenta la concentración de difenilhidatoiuna, acido valproico, y el

metabolito activo de la carbamazepina.(1)

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Efectos secundarios: Prevalencia alta de insuficiencia hepática y anemia aplasia, que pueden se

graves y hasta mortales los efectos aparecen en los 6 primeros meses del tratamiento.(7)

Indicaciones terapéuticas: Debido a su riesgo su uso se halla restringido a pacientes con epilepsia

parcial graveo síndrome de Lennox-Gastaut que no han tenido una respuesta favorable con otros

tratamientos.(7)

Dosificación: 2400-3600 mg/día cada 6-8 horas.(1)

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 CONCLUSIONES

1.- En la actualidad no se ha encontrado ningún fármaco anticonvulsivantes que ayude a controlar

las crisis sin causar efectos adversos. Correcto diagnóstico y clasificación de la crisis en un paciente

nos ayudara con un tratamiento eficaz y así evitar la sobredosis de medicamento y efectos adversos.

2.- En el estado epileptogénico hay que tener consideración por las crisis que oscilan entre los 20

min las cuales podrían traer como consecuencias graves daños a nivel del SNC e incluso ocasionar

la muerte.

3.- Los fármacos como defenilhidatoina, ácido valproico, carbamazepina, fenobarbital y

etosuxamida, son los más frecuentes en el tratamiento de primera elección en casi todos los

tratamientos epilépticos.

4.- El tratamiento debe iniciarse con un solo fármaco y progresivamente aumentando la dosis hasta

alcanzar su eficacia o la dosis máxima tolerada, si persiste la crisis complementar con otro fármaco

hasta llegar a su dosis eficaz y progresivamente ir retirando el primer fármaco hasta suspenderlo.

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