GUÍA DE TRABAJO:
1- ¿Qué es la respuesta inmune innata? ¿Qué características presenta?
2- ¿Cuáles son los elementos que la componen y cómo actúan los mecanismos externos e
internos?
3- Describe las funciones de las células que participan
4- ¿Cuáles son las características de la respuesta inmune innata y específica? ¿Cuáles son las fases
de estas respuestas?
5- ¿De qué depende el reconocimiento de los agentes patógenos por el sistema inmune innato?
Diferéncialos
6- Mediante un cuadro o esquema específica los componentes de las respuestas inmune innata y
adquirida.
7- Explica los mecanismos internos del sistema inmune innato.
8- ¿Cómo actúa el sistema complemento? ¿Cómo se activa?
9- ¿Qué es y cómo se produce la fagocitosis?
10- ¿Qué es, ¿cómo y para que se produce la inflamación?
11- ¿Cómo se da la colaboración entre la inmunidad innata y la adquirida?
DESARROLLO:
1- Se conoce a la RESPUESTA INMUNITARIA INNATA como la primera línea de defensa del
huésped frente a los microorganismos. Constituye una defensa menos evolucionada y específica
que la adaptativa, ya que el mismo mecanismo (células, factores solubles, etc.) actúa frente a
diferentes agentes. Además, en exposiciones repetidas de una molécula o agente extraño se
desencadena una respuesta similar y con la misma intensidad en todas ellas; es decir, carece de
memoria inmunológica. El hecho de ser una respuesta menos evolucionada y específica está
compensado por la rapidez de esta, ya que se produce en horas, y porque su intensidad no está
ligada a un contacto previo con el agente extraño. Además, su actuación es fundamental para el
desarrollo posterior de la defensa inmune adaptativa, a la que ha de exponerse el agente una vez
superadas estas barreras.
2- LA RESPUESTA INNATA REQUIERE LA ACTUACIÓN DE VARIOS MECANISMOS Y ELEMENTOS:
Las barreras externas (físicas, químicas y biológicas) actúan, todas ellas, de forma constante como
primer nivel de defensa, impidiendo la entrada de los microorganismos hacia el interior del
organismo y su proliferación. En el supuesto que el agente extraño supere estas barreras se
produce la activación de los mecanismos innatos internos (factores solubles y el componente
celular) tratando de evitar su establecimiento, desarrollo y acción patógena.
Los elementos que la componen son:
Barreras físicas, químicas y biológicas: tales como, la piel y las mucosas, diferentes enzimas de
secreciones corporales (lisozima, lactoperoxidasa, etc.) y la microbiota autóctona (intestinal,
vaginal, etc.), correspondiente a cada órgano o sistema.
3- LAS CÉLULAS QUE PARTICIPAN SON:
NEUTRÓFILOS: alcanzan el sitio de la infección en pocas horas y son los responsables de la primer
“oleada” de células encargadas de la respuesta del huésped. Los neutrófilos constituyen la primera
línea de defensa en respuesta a microbios invasores, mediante la fagocitosis de patógenos y/o la
liberación de factores antimicrobianos contenidos en gránulos especializados.
MONOCITOS/MACRÓFAGOS: los monocitos son células maduras precursoras de los macrófagos,
es decir, una vez que el monocito es activado este experimenta cambios morfológicos que lo
adaptan para sus nueva funciones como macrófagos. Los macrófagos son células de mayor
tamaño y capacidad fagocítica que los neutrófilos, además poseen la capacidad de unirse a otros
macrófagos y así originar las “células gigantes”, con una capacidad fagocítica aún mayor. Los
Macrófagos constituyen la segunda “oleada” de células que acuden al sitio de la infección.
CÉLULAS NK: Las células NK son un tipo de linfocitos, que participan en la inmunidad frente a virus
y a microorganismos intracelulares. Las funciones efectoras de las NK son, la destrucción de las
células infectadas y la activación de macrófagos.
4- CARACTERÍSTICAS DE LAS RESPUESTAS INMUNES INNATAS Y ADQUIRIDAS:
INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADQUIRIDA
PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA SEGUNDA LÍNEA DE DEFENSA
INNATA: SE NACE CON LAS CÉLULAS Y ADQUIRIDA: AUNQUE SE NACE CON EL
MOLÉCULAS QUE LA IDENTIFICAN REPERTORIO DE CÉLULAS CAPACES DE
RESPONDER AL ANTÍGENO, ÉSTAS NO
ALCANZAN UN NÚMERO SUFICIENTEMENTE
ELEVADO HASTA QUE NO SE ENFRENTAN AL
ANTÍGENO.
INESPECÍFICA: LOS RECEPTORES QUE ESPECÍFICA: CADA CÉLULA POSEE SÓLO
RECONOCEN A MUCHAS DE LAS MOLÉCULAS RECEPTORES QUE RECONOCEN A UNO Y SÓLO
ESTÁN SOBRE UNA MISMA CÉLULA. UN ANTÍGENO CONCRETO.
INDEPENDIENTE DE ANTÍGENO: LAS CÉLULAS DEPENDIENTE DE ANTÍGENO: LOS LINFOCITOS
Y MOLÉCULAS ESTÁN PREPARADAS PARA LA CON UN RECEPTOR CONCRETO PROLIFERA
DEFENSA DESDE ANTES DE ENFRENTARSE CON CUANDO SU RECEPTOR
EL AGENTE PATÓGENO. REACCIONA CON EL ANTÍGENO, ADQUIRIENDO
SÓLO ENTONCES
FUNCIONES EFECTORAS
INESPECÍFICA DE ANTÍGENO: NO DISCIERNE ESPECÍFICA DE ANTÍGENO: ANTE LA LLEGADA
ENTRE AGENTES PRÓXIMOS O INCLUSO DEL ANTÍGENO SÓLO PROLIFERAN LOS
ALEJADOS LINFOCITOS QUE POSEEN EL RECEPTOR
ESPECÍFICO PARA EL MISMO
RESPUESTA MÁXIMA INMEDIATA: COMO LOS RESPUESTA MÁXIMA RETARDADA O CON
ELEMENTOS Y MECANISMOS ESTÁN SIEMPRE FASE DE LATENCIA: LOS EFECTOS DE ESTA
PRESENTES, SE PONEN EN MARCHA DE INMUNIDAD NO SE NOTAN HASTA QUE LAS
FORMA INMEDIATA CÉLULAS NO HAN PROLIFERADO HASTA
ALCANZAR UN NÚMERO ELEVADO QUE
GARANTICE SU ÉXITO
SIN MEMORIA INMUNOLÓGICA: LA CON MEMORIA INMUNOLÓGICA: LA
RESPUESTA ES SIMILAR RESPUESTA ES POR LO GENERAL MUY
INDEPENDIENTEMENTE DEL NÚMERO DE SUPERIOR (EN RAPIDEZ E INTENSIDAD) EN
VECES QUE SE HAYA RESPONDIDO A UN EXPOSICIONES SUCESIVAS AL MISMO
AGENTE CONCRETO PREVIAMENTE ANTÍGENO
TODAS LAS RESPUESTAS INMUNES TIENEN DOS FASES O ASPECTOS:
➢ Fase de reconocimiento
➢ Fase efectora o de respuesta
Los agentes patógenos sean eliminados deben ser reconocidos como extraños. La inmunidad
innata y la adquirida se diferencian, en la fase de reconocimiento. En la inmunidad adquirida el
reconocimiento se realiza a través de unos receptores sumamente específicos, capaces de
diferenciar moléculas muy similares propias de agentes concretos, a las que denominamos
antígenos. Por otra parte, los sistemas de reconocimiento de la inmunidad innata son capaces de
identificar las moléculas comunes a los grandes grupos de patógenos. Por este motivo conforma la
primera línea de defensa del organismo, puesto que con pocos elementos son capaces de
combatir multitud de agentes extraños.
5- RECONOCIMIENTO DE LOS AGENTES PATÓGENOS POR EL SISTEMA INMUNE INNATO:
Los macrófagos y neutrófilos son capaces de reconocer a los microorganismos de distintas
maneras y cada una de estas depende de receptores ubicado en las membranas de estos
fagocitos.
RECEPTORES DE MANOSA: estos receptores son capaces de reconocer a los residuos de manosa,
que son el residuo terminal de glucoproteínas y glucolípidos estructurales de las membranas de
ciertas bacterias.
RECEPTORES PARA OPSONINA: las opsoninas son partículas que recubren a los microorganismos y
facilitan su fagocitosis, estas partículas pueden ser: Ig, (la IgG es una de las más importantes),
proteínas del complemento (el fragmento C3b es una potente opsonina). Los fagocitos (como los
macrófagos o las células dendríticas) poseen receptores de opsoninas en su superficie Estas
partículas son reconocidas por sus receptores específicos ubicados en la membrana de los
fagocitos.
RECEPTOR TIPO TOLL: Son proteínas de la membrana capaces de reconocer a moléculas propias
de las bacterias, como el LPS (en bacterias Gram negativas) o el Peptidoglicano (en bacterias Gram
positivas).
RECEPTORES PARA CITOQUINAS: uno de los más importantes es el receptor para INFγ
(interferón), esta citoquina es la más potente activadora de macrófagos y es producida por las
células NK y los linfocitos T, en respuesta a microorganismos.
6- Componentes de las respuesta inmunes innata y adquirida. TNF, factor de necrosis tumoral; NK,
natural killer o asesina natural; K, killer o asesina; LAK, lymphokine activated killer o asesina
activada por linfoquinas.
COMPONENTES
INMUNIDAD HUMORAL CELULAR
COMPLEMENTO MACRÓFAGOS Y CÉLULAS
INTERFERÓN DENDRÍTICAS
INNATA TNF NEUTRÓFILOS
OTROS (BASÓFILOS,
EOSINÓFILOS, MASTOCITOS)
CÉLULAS NK, K, LAK
ADQUIRIDA ANTICUERPOS LINFOCITOS T Y B
IL-2, IFNΓ, ETC.
7- MECANISMOS INTERNOS DEL SISTEMA INMUNE INNATO CONSISTEN EN:
➢ La activación del complemento
➢ El proceso de fagocitosis
➢ La generación de una respuesta inflamatoria.
Su acción suele comenzar con la activación y fijación del complemento a los agentes exógenos.
Inmediatamente se inicia el proceso de fagocitosis, por el que se destruyen y eliminan los agentes
extraños. Simultáneamente, las células fagocíticas producen señales químicas (citoquinas, tales
como el factor de necrosis tumoral) y otros mediadores, que también inducen inflamación. La
inflamación a su vez atrae y concentra nuevas células y moléculas en los lugares de invasión,
intentando erradicar la infección y reparando los tejidos dañados.
8- EL SISTEMA COMPLEMENTO es un sistema funcional presente en el suero, integrado por unas
30proteínas que interaccionan entre sí de modo regulado dando lugar a una cascada enzimática, la
cual estimula las respuestas defensivas del organismo. Para que se produzca la cascada enzimática
se precisa su activación, que se puede realizar por tres vías o rutas diferentes:
➢ LA VÍA ALTERNATIVA: corresponde a la inmunidad innata y se inicia interaccionando
directamente con la superficie del microorganismo.
➢ LA VÍA DE LA LECTINAS: también de la inmunidad innata, es una variante de la ruta clásica
que se menciona a continuación, pero su inicio no requiere la presencia de anticuerpos. Se
activa por la unión de la proteína lectina fijadora de manosa (MBL) a moléculas de manosa
en la superficie de los microorganismos.
➢ LA VÍA CLÁSICA: se inicia fundamentalmente por la interacción con inmunocomplejos y,
por lo tanto, corresponde a la inmunidad adaptativa. También se puede activar por la
proteína C reactiva (CRP), a través de su unión con monoésteres fosfato.
9- LA FAGOCITOSIS es un proceso por el que células especializadas (neutrófilos y macrófagos)
eliminan microorganismos y grandes partículas insolubles. Se trata de un mecanismo inespecífico
de reconocimiento de lo ajeno con la interiorización, destrucción en el interior.
En el proceso de fagocitosis se pueden diferenciar cinco fases:
1. La célula fagocítica reconoce un patrón molecular de la partícula extraña y se
adhiere a él.
2. La adherencia activa a la membrana, la cual emite pseudópodos que engloban a la
partícula extraña formando la vesícula fagocítica o fagosoma.
3. Una vez que el fagosoma se encuentra en el citoplasma celular, se fusiona con
vesículas que contienen enzimas (lisosomas) formando el llamado fagolisosoma.
4. Dentro del fagolisosoma se producen los mecanismos necesarios para la
destrucción del material ingerido. Estos mecanismos consisten en reacciones
dependientes de oxígeno, independientes de oxígeno o por reacciones
dependientes de óxido nítrico, así como en la acción de enzimas lisosomales
(hidrolasas, proteasas, etc.)
5. Una vez que han actuado los sistemas de digestión, la vesícula se fusiona de nuevo
con la membrana celular y elimina al exterior el material digerido, o, dependiendo
del tipo de célula, lo presenta a otras células muy especializadas, los linfocitos T.
10- INFLAMACIÓN: Este es un complejo proceso en el cual existe, un aumento de la permeabilidad
capilar y migración de los leucocitos desde la sangre, hacia la zona afectada. Esto se logra a través
de cambios
estructurales en los capilares sanguíneos, que permiten el paso de los leucocitos desde la sangre al
tejido. Además, el reclutamiento celular se lleva a cabo por las citoquinas, especialmente el TNF y
las quimioquinas, encargadas de activar y guiar a los fagocitos hacia la zona afectada. Durante las
primeras fases de la inflamación, son los neutrófilos los que actúan, luego acuden los macrófagos y
finalmente los linfocitos.
El fin de la inflamación es localizar a la infección a un solo sitio, impidiendo que esta se propague y
afecte a otros tejidos, esto es posible mediante las proteínas de la coagulación que “amurallan” a
la zona afectada. Además, proporcionan el lugar para que los leucocitos se encuentren con los
microorganismos, y puedan ejercer su función. Durante la inflamación se liberan muchas otras
citoquinas que estimulan a la inmunidad adaptativa, para poder finalmente erradicar al patógeno,
debido a que, en ausencia de este mecanismo de defensa, la inmunidad innata no puede controlar
completamente a la infección.
11- COLABORACIÓN ENTRE LA INMUNIDAD INNATA Y LA ADQUIRIDA
Una vez que ha reconocido al antígeno en el contexto del CMH (complejo mayor de
histocompatibilidad), los linfocitos Th activan a dos subpoblaciones de células de la inmunidad
adaptativa:
➢ Los linfocitos T citotóxicos (Tc) que destruirán células infectadas o alteradas.
➢ Los linfocitos B, que madurarán hacia células plasmáticas que secretan anticuerpos.
Son estos anticuerpos, al reaccionar con los patógenos, los que van a contribuir a que la
inmunidad innata mejore sustancialmente. Por una parte, los complejos patógeno-anticuerpo van
a adherirse a las células que poseen un receptor para la fracción constante de las
inmunoglobulinas, tales como los macrófagos o los polimorfonucleares neutrófilos, y así serán
fagocitados más fácilmente. Por otra, estos complejos van a activar al complemento, una molécula
típica de la inmunidad innata. El resultado de esa activación va a ser triple: lisis del agente
patógeno, inflamación por reclutamiento de otras células y extravasación celular, y estimulación
de la fagocitosis u opsonización.
