ENFERMEDADES

GENETICAS

MSc. Jairo Díaz Castel

GENOMA
• El núcleo de cada una de
las células del organismo
contiene el denominado
material genético, es decir
las espirales de ADN
dispuestas de manera
compleja para formar los
cromosomas..
 Genoma Humano
• El genoma humano tiene una
longitud de 2.910.000.000 pares de
bases de nucleotidos, que cuentan
con un total estimado de 39.114
genes, de los cuales solo 26,383
están sólidamente acotados y
confirmados.
• Cada gen tiene en promedio unas
27 kilobases de nucleotidos.
 Genoma Humano

• Los 26 mil genes que tienen funciones

moleculares producen otras tantas
proteínas, de las cuales 12,809 (41% )
tienen funciones desconocidas aún.
ADN • Unión de
nucleótidos:
• A-T; G-C.
• Organizado en
tripletes

• Espiral.
• Cada vuelta
contiene 10
pares de
nucleótidos.
GENES.
• Porción de ADN que codifica
para determinada característica
o función.

• Controlan las funciones

químicas y físicas de la célula,
así como la reproducción de las
mismas.

• Necesitan una regulación para

no hiper o hipoexpresarse.
GENES
• Locus: es el lugar que
ocupa un gen en el
cromosoma.

• Loci: es el lugar que ocupa

un grupo de genes en el
cromosoma.
CROMOSOMA.
• “Cuerpo que se tiñe”

Estructura:
• Dos cromátides.
• Brazo corto: p de
petit.
• Brazo largo: q.
• Un centrómero.
 CARIOGRAMA HUMANO.
• 23 pares o 46
cromosomas.

• Se aparean (1 de
cada padre)
denominándose
homólogos.

• 22 pares de
autosomas y 1 par
de cromosomas
sexuales.
 MUTACIÓN
Cambio permanente en el ADN.

• Genómicas: ganancia o pérdida de

cromosomas completos.
• Monosomías o trisomías.

• Cromosómicas: reordenamientos en el
material genético, producen cambios
estructurales visibles en los cromosomas.
• La mayoría son incompatibles con la vida.
MUTACIÓN.
• Pueden interferir la síntesis de proteínas a
distintos niveles.

• Consecuencias: varían dependiendo de la

clase de mutación y el lugar del genoma
afectado por ellas.

• Aparecen espontáneamente durante la

replicación del ADN.

• Radiaciones, sustancias químicas, virus,

ejemplos de factores que provocan
mutaciones.
MUTACION
Correlación clínica
Mutaciones cromosomicas
•Duplicaciones
MUTACION
Correlación clínica
Mutaciones cromosómicas
•Inversiones
MUTACION
Correlación clínica
Mutaciones cromosómicas
•Translocaciones
 TRANSLOCACIÓN.
ROBERTSONIANA.
BALANCEADA Ej. Sx. Down.
DELECIÓN.

• Cuando una
parte del
cromosoma se
pierde.

• Se expresa
como: #de
cromosoma p o
q (-).
ISOCROMOSOMA.
• Iso: igual a.

• Un cromosoma
se parte
horizontalmente
.

• Origina una
cromatide pp y
otra qq.
EN ANILLO.

• El extremo p de
un cromosoma
se enrosca y se
une al extremo
q del mismo,
posterior a
perder sus
alelos más
externos.
TRASTORNOS MENDELIANOS.
• Consecuencia de mutaciones expresadas
de un solo gen que produce grandes
consecuencias.

• Se han descrito más de 5000 procesos.

• Se calcula que una persona es portadora

de 5 a 8 genes nocivos.

• La mayoría son recesivos por lo que no

tienen expresión fenotípica.
TRASTORNOS MENDELIANOS.

• 85% son mutaciones familiares, el resto

son adquiridas de novo.

• Fenotipo vs genotipo.

• Heterocigoto vs homocigoto.
PENETRANCIA.

• Se refiere a la capacidad del gen mutante

de expresarse fenotípicamente.

• Se expresa en términos matemáticos.

• Ej. 50% de los poseedores del gen
mutante desarrolla el rasgo.
EXPRESIVIDAD VARIABLE.

• Si fenotípicamente se manifiesta de
diferente forma un gen mutante.

• Depende del ambiente.

• Ej. Neurofibromatosis 1 desde manchas

color café con leche hasta múltiples
fibromas.
TRASTORNOS
MONOGÉNICOS.

• Autosómica dominante.

• Autosómica recesiva.

• Ligada al cromosoma X.
TRASTORNO AUTOSÓMICO DOMINANTE

• Factor de riesgo para mutaciones de novo:

• Padres de edad mayor.

• En muchos casos se retrasa la edad de

aparecimiento.

• MUTACIÓN --- formación de proteína

inactiva o síntesis disminuida del producto
de un gen.
TRASTORNO AUTOSÓMICO DOMINANTE
• Se manifiestan en el heterocigoto.

• Al menos uno de los padres está afectado.

• Tanto a varones como a mujeres.

• Afectado con no afectado = 50% de

posibilidad de desarrollar la enfermedad.
TRASTORNO AUTOSÓMICO DOMINANTE
• En la pérdida de
función, el fenotipo • Proteínas
depende de la estructurales
proteína alterada. esenciales: ej
colágeno, originan
osteogénesis
• Proteína con función imperfecta clínica en
de enzima, en heterocigotos..
heterocigotos son
normales porque se
compensa.
• En la ganancia de
• Proteína con función función, más rara:
reguladora de las • Ej. Enfermedad de
vías metabólicas: ej. Hungtinton:
Receptor de LDL, en hungtintina,
heterocigotos originan neurotóxica, en
hipercolesterolemia heterocigotos hay
familiar con daño neuronal.
aterosclerosis.
TRASTORNO AUTOSOMICO
DOMINANTE
• Neurofibromatosis tipo I
 TRASTORNO AUTOSÓMICO
RECESIVO

• Es la que mayor produce trastornos

mendelianos.

• Solo aparecen cuando los dos alelos del locus

de determinado gen son mutantes.

• El rasgo no afecta a los padres pero los

hermanos pueden estar afectados.

• Riesgo de repetición del padecimiento del

25%.
• Si el gen mutante es poco frecuente, es muy
probable un matrimonio consanguíneo.
TRASTORNOS LIGADOS AL X.
• La mayoría son recesivos.
• Gen determinante de testículos el único
hallado en el cromosoma Y.

• El hombre afectado:
• Transmite a todas sus hijas que son
portadoras.
• Ninguno de sus hijos esta afectado.

• Mujer heterocigota:
• Hijos 50% de probabilidad.
TRASTORNOS DE HERENCIA
MULTIFACTORIAL.
• Dos o más genes mutantes asociados a
factores ambientales.

• Diferencia con los trastornos Mendelianos.

 TRASTORNOS
MULTIFACTORIALES
• Labio leporino
• Cardiopatías congénitas
• Cardiopatías isquémicas
• Hipertensión arterial
• Gota
• Diabetes Mellitus
• Estenosis pilórica
OSTEOGENESIS IMPERFECTA.

• Congénita.

• Fragilidad del
hueso.

• Por déficit de
colágeno.
OSTEOGENESIS IMPERFECTA.

• TAD.

• Diagnóstico
radiológico y
genético.

• Por herencia o
mutación de
novo.
SINDROME DE
EHLERS-DANLOS
• Hiperlaxitud
cutánea y
articular.
SINDROME DE
EHLERS-DANLOS

• TAR es el más
frecuente.

• Diferentes
mutaciones
debido a las
variedades de
colágeno.
SINDROME DE MARFAN.
• TAD.

• Aracnodactilia.

• Alteraciones cardiacas
y oculares.

• Crecimiento en altura
y longitud de
miembros pélvicos y
torácicos.

• Mutación del gen

FBN1 (15q21)–
fibrilina – t. conectivo.
SINDROME DE MARFAN.
HEMOFILIA.
HEMOFILIA

• Ligada al cromosoma X.

• Clásica o tipo A.
• Déficit de factor VIII.

• Enfermedad de Christmas
o tipo B.
• Déficit de factor IX.
MOSAICISMO.
• En un mismo individuo existen dos o más
líneas celulares con genotipos diferentes,
provenientes de un mismo cigoto.

• Afecta cualquier tejido.

• Se produce por no disyunción en la mitosis

postcigotica.
MOSAICISMO.
• Síntomas semejantes a las enfermedades
pero en menos intensidad.

• En ocasiones el fenotipo es normal.

• Ej. Síndrome de Down.

• Diagnóstico por cariotipo.

 TRASTORNOS
CITOGENÉTICOS.
• Número anormal de cromosomas.
• Aneuploidías. 1(+) trisomías o 1(-) monosomías.
• Poliploidías.
• Especie o individuo cuya genotipo es múltiplo
mayor de 2X (diploide, normal en el humano).
• Polisomía. +47.

• Alteraciones en su estructura.
• Isocromosomas.
• Traslocación.
• Deleción.
• En anillo.
SINDROME DE KLINELFELTER

• 47XXY.
• 2 o más “X” y 1 o más “Y”
• No disyunción meiótica.
• Hipogonadismo masculino.
• Causa más frecuente de hipogonadismo
masculino.
• Diagnóstico en la pubertad.
SINDROME DE KLINEFELTER
CORRELACION CLINICA
• Piernas largas.
• Testículos pequeños y
atróficos.
• Pene pequeño.
• Ginecomastia.
• Disminución en los caracteres
sexuales secundarios.
• Feminización.
• Disminución de la
testosterona.
Sindrome de Klinefelter
DIAGNOSTICOS
MOLECULARES
Objetivos
• Detección de mutaciones heredadas
• Detección de mutaciones adquiridas
• Diagnósticos certeros y clasificación
• Diagnostico de enfermedades infecciosas
• Determinación de relación de identidad en
estudios de paternidad y juicios sucesorios
TRISOMÍA 18. SÍNDROME DE EDWARDS
• Incidencia 1 de cada 6000 nacidos
vivos.
• Signos clínicos: RCIU, puños
cerrados, microretrognatia,
occipucio prominente, orejas de
implantación baja, sobreposición del
índice sobre el dedo medio y del 5°
dedo sobre el 4°, esternón corto,
pelvis estrecha, cardiopatías
congénitas y malformaciones
renales. El 50% fallece en el primer
mes de vida y la mayoría la hace
antes del primer año. La mayoría
ocurren por un mecanismo de
no-disyunción
TRISOMÍA 13. SÍNDROME DE PATAU
• Incidencia 1/5000 RN vivos.

• Clínica: malformaciones del

SNC, microcefalia con frente
aplanada, microftalmia, hipo o
hipertelorismo, labio
leporino, micrognatia,
cardiopatías congénitas,
malformaciones renales,
persistencia de la Hb fetal,
trombocitopenia, hernia
inguinal y/o umbilical,
onfalocele.
 DELECCIÓN DEL BRAZO CORTO
DEL CROMOSOMA 5

• La incidencia es de 1 cada
50000 recién nacidos.
• En el período neonatal se
observa un llanto
característico, bajo peso al
nacer, microcefalia,
hendiduras palpebrales
antimongoloides, pliegues
epicánticos y raíz nasal ancha.
• El retraso mental suele ser
grave.
• La mayoría de los casos son
esporádicos.
SÍNDROME DE CRI DU CHAT
MUCHAS GRACIAS