30/03/2022

Prof. Andrea Guerrero

Farmacología Básica.

Farmacodinamia.

Definición de farmacodinamia.

Se conoce que los fármacos son sustancias que se utilizan para el diagnóstico, alivio,
tratamiento y prevención. El objetivo es modificar la estructura y la función del
organismo.

La farmacodinámica es el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los

fármacos y sus mecanismos de acción. Hace referencia a los efectos del fármaco en
el organismo.

En los medicamentos en la actualidad, la farmacodinamia está descripta en el

prospecto de los medicamentos.

Efectos.

Los efectos son las consecuencias que tiene el organismo por la interacción con el
medicamento. Estos pueden ser:

⦁ Efectos fisiológicos: reemplaza la hormona propia aumentando su efecto.

Por ejemplo, de esto es cuando se da un cortisol, el cual reemplaza el que
libera nuestro organismo, obteniendo los efectos fisiológicos que tiene la
hormona normal.
⦁ Efectos farmacológicos
⦁ Efectos terapéuticos
⦁ Efecto quimioterápico: si hablamos de un medicamento para el tratamiento
del cáncer.
⦁ Efecto local: es la utilización del colirio (gotas que se utilizan los ojos), óvulos,
crema, supositorio, entre otros; que funcionan a nivel del lugar donde se
colocó. Ejemplo: frente a un traumatismo se coloca la pomada
antiinflamatoria.

1
 ⦁ Efecto sistemático: se receta un medicamento que no solo genera acción en
donde se administra, sino que tiene otras áreas de acción. Ejemplo:
paracetamol por vía oral.
⦁ Efecto primario: ejemplo de esto es el uso de la amoxicilina que es un
fármaco con amplio espectro (no tiene bacterias específicas) para una
anguina con placas en donde el efecto primario que se busca es matar la
bacteria causante.
⦁ Efecto secundario: suelen ser efectos adversos o efectos indeseables, que
no son los efectos buscados. Del ejemplo anterior, un efecto secundario es la
diarrea por la muerte de las bacterias que forman parte de la flora intestinal
normal.

Uno de los medicamentos que tiene todos los efectos son los glucocorticoides.

Efectos netos al combinar dos o más drogas.

Efecto aditivo.

La combinación de las drogas produce un efecto neto igual a la suma de los efectos
por separado de cada droga. Es decir, se combinan dos drogas con efecto parecido y
la suma de ambas me da lo mismo que una sola. Se utilizan porque puedo utilizar
dosis menores de cada para minimizar los efectos adversos de estas, sin dejar de
conseguir el efecto que se busca.

Efectos sinérgicos.

La combinación de las drogas produce un efecto mayor a la suma de los efectos por
separado de cada droga. En otras palabras, se combinan dos drogas que tienen la
misma aplicación o el mismo uso con el fin de obtener una eficacia mayor o efecto
más intenso. Ejemplo de esto son la combinación de la vitamina D y E para tener un
efecto antioxidante mayor en los LDL.

Efecto antagonísticos.

La combinación de las drogas produce un efecto neto menor a la suma de efectos

por separado de cada droga. Aplicando el concepto, las drogas que se administran
se bloquean entre ellas o disminuyen su efecto por lo que no se llega a conseguir el
efecto buscado. Por ello es importante conocer la historia clínica y los
medicamentos que utiliza el paciente.

2
Mecanismo de acción.

El mecanismo de acción es el conjunto de procesos desencadenados por el fármaco

que se producen en la célula y que son las bases de los efectos que producen los
fármacos del organismo. Esto permite la investigación científica y diseño de nuevos
fármacos y productos farmacéuticos con precisión.

El mecanismo de acción corresponde a cómo llega el fármaco, como se junta y que

sucede allí.

Los mecanismos de acción se pueden dividir en:

⦁ No mediados por receptores: no hay un punto específico en la estructura

celular, por lo que lo hacen en enzimas, agentes quelantes que suelen ser
metales, entre otros. Por ejemplo: el manitol es un fármaco que se encarga de
arrastrar el agua, por ende, saca el agua del tejido como en el caso de un
edema cerebral, el ojo tratando un glaucoma, extrae agua del intersticio al
intestino para despedirlo como diarrea. Su importancia es porque sirve como
otra estrategia. Pero depende mucho de las propiedades físico-químicas del
fármaco.
⦁ Mediados por receptores: se da en un lugar puntual de la célula, que es
específica a una sustancia que puede ser endógena o exógena. Se lo compara
con la llave y la cerradura. Ejemplo de esto: las endorfinas que son sustancias
que de alguna manera median la analgesia, por lo que se puede hacer una
sustancia parecida capaz de unirse al mismo receptor como la morfina.

Receptores.

Los receptores son macromoléculas, generalmente proteínas, ubicadas en las

células, encargadas directa y específicamente de la señalización química entre las
células y dentro de las mismas.

En el proceso, el fármaco se combina con un receptor, por el sitio de

reconocimiento, lo que permite el inicio de un cambio en la función celular. Estos
pueden tener dos ubicaciones: intracelular o extracelular, siendo los de mayor
cantidad los extracelulares.

El ligando es la sustancia que se va a unir al receptor por medio de distintas fuerzas,

tales como fuerza de Vander Waals, puentes de hidrógenos, uniones hidrofóbicas o

3
uniones covalentes. Estas últimas uniones son las más fuertes que provocan la unión
del fármaco por más tiempo y que su efecto sea más duradero, además de ser más
intenso. Pero las dos primeras mencionadas son las más utilizadas.

La zona que rodea a los receptores que son el objetivo, se denomina biofase.

Ejemplo de esto es:

Familia de receptores.

Existen cuatro superfamilias de receptores, que comparten una estructura en

común. Tres de ellos sin receptores transmembranales que responden ante ligandos
extracelulares, mientras que el cuarto tipo es intracelular.

Tipo I – Receptores ligados a canales.

Los canales iónicos son estructuras formadas por macromoléculas proteicas que
atraviesan la membrana plasmática como poros y permiten el flujo selectivo y
rápido de determinados iones a favor del gradiente electroquímico.

Este puede estar abierto permanentemente o puede abrirse y cerrarse en respuesta

de señales específicas. Estas activan al canal permitiendo el paso del fármaco. Esto

4
permite la regulación de la concentración del ligando en el interior de las células.

Ejemplo son los bloqueantes de canales de Ca (ditiazem), inhiben la salida de

potasio siendo antiarrítmicos (amiodarona).

Tipo II – Receptores acoplados a proteína G.

Numerosas hormonas, neurotransmisores y estímulos sensoriales ejercen sus

efectos a través de los receptores de membranas asociados a proteína G, que activa
sistemas efectores como enzimas o canales iónicos que producen cambios a corto
plazo y largo plazo.

Su mecanismo se da de la siguiente manera: el fármaco se une a la porción

extracelular del receptor, quien envía las señales a la porción intracelular. Se dice
que el ligando es el primer mensajero. El receptor sufre una transformación y se une
a la proteína G, que desencadena una reacción enzimática que da un producto, el
cual es el segundo mensajero como lo es el AMPc o el GMPc.

Se activan una serie de enzimas, canales y transportadores, a saber:

⦁ La adenilciclasa produce AMPc activando la proteína kinasa A

⦁ Fosfolipasa C induce la formación de inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol
(DAG) que incrementan el calcio intracelular que activa la proteína kinasa C y
calmodulina.
⦁ Fosfolipasa A2 que produce ácido araquidónico que es precursor de
leucotrienos, prostaglandinas y tromboxanos.
⦁ Acales de calcio, potasio y sodio además de transportadores de glucosa.

Tipo III – Receptores ligados a enzimas.

Son receptores de membrana, normalmente diméricos, que tienen un dominio para

la unión del ligando y otro dominio funcional que se une a una cadena polipeptídica.
El primero esta en la superficie extracelular mientras que el segundo se encuentra
intracelular y tienen actividad catalítica.

Tipo IV- Receptores que controlan la transcripción genética.

Son un gran grupo de factores de transcripción muy especializado. Su función es

regular el desarrollo y el metabolismo mediante la expresión génica. Estas son

5
proteínas intracelulares solubles que receptan moléculas lipofílicas como la
hormona tiroidea o la vitamina D.

Su mecanismo es el siguiente: el ligando que es el fármaco pasa la membrana

plasmática y la membrana nuclear para llegar a modificar el ADN que es el receptor,
quien codifica las proteínas, provocando el bloqueo o la estimulación de esto.
Ejemplos de estos son los glucocorticoides, estrógenos o andrógenos.

Un leve resumen:

TIPO TIPO I TIPO II TIPO III TIPO IV

MECANISMO Receptores Receptores Receptores Receptores

ligados a acoplados a ligados a hormona-gen
canales proteína G cinasas

LOCALIZACIÓN Membrana Membrana Membrana Intracelular

EFECTOR Canal Enzima o Enzima Transcripción

canal

ACOPLAMIENTO Directo Proteína G Directo o ADN

indirecto

EJEMPLOS Receptor Receptor Factores de Receptores

GABA adrenérgico crecimiento tiroideos/esteroideo
s

6
Selectividad.

Se denomina selectivo a aquel fármaco que tiene la capacidad de unirse a un grupo

de receptores. El conocimiento detallado de los objetivos moleculares
farmacológicos permite el desarrollo de nuevos fármacos con mayor eficacia y
menor efecto tóxico.

La selectividad depende de la estructura química y el rango de dosis.

7
Relación estructura-actividad.

La afinidad de un fármaco por su receptor y su actividad intrínseca depende de la

estructura química. Y las relaciones con frecuencia son bastante estricta. Las
modificaciones menores pueden ocasionar cambios importantes en sus propiedades
farmacológica al alterar la afinidad con los receptores.

Regulación de receptores.

La regulación es un mecanismo adaptativo, están sometidos a controles

homeostáticos y de regulación.

Dentro de los mecanismos de regulación encontramos:

⦁ Down Regulation: modula la respuesta celular ante la sobre estimulación o

sobre ocupación de receptores. Es la internalización de receptores para
disminuir la disponibilidad de los ligandos. La administración crónica de un
fármaco es lo que produce como consecuencia este tipo de regulación, para
poder ajustar la dosis para un tratamiento adecuado. Lo que sucede es que
produce una rápida tolerancia completa que se conoce como taquifilaxia. Los
receptores son degradados o reciclados.
⦁ Up regulation: ascenso del número de receptores disponibles de la síntesis
de receptores o por afinidad por falta de estimulación u ocupación, tiene
mayor expresión de receptores en membrana para mayor unión de ligandos.
Este es el caso donde se necesita captar más sustancias del medio.

8
Variabilidad biológica de las respuestas farmacológicas.

La hiperreactividad o up regulation es cuando la droga produce una respuesta a

dosis mucho más bajas que la dosis terapéutica usualmente administrada. Por ello
puede suceder dos cosas: la hipersensibilidad que son reacciones alérgicas a las
drogas o supersensibilidad que es una hiperreactividad ocurrida después de
denervación o de tratamiento prolongado con antagonistas o genética. Se observa la
abstinencia que es la privación de la sustancia.

La hiporreactividad o down regulation es la resistencia al tratamiento con la droga y

puede ser: tolerancia que es cuando es adquirida por un tratamiento con drogas
prolongadas o taquifilaxia que ocurre cuando la tolerancia es rápida.

En ambas situaciones ocurre la idiosincrática que son los efectos inusuales de la

droga que no depende de la dosis y ocurre en un pequeño número de individuos.

El efecto rebote, es cuando al sacarle la sustancia se cumple el objetivo que se

busca, pero aumentando, esto ocurre con los betabloqueantes que se utilizan en las
arritmias y para retirarlo al paciente, se deberá hacer poco a poco ya que puede
hacer un pico de hipertensión. Se lava al paciente lentamente sin producir más
daño.

9
Interacciones Fármaco-Receptor.

La medición básica que utiliza la farmacología, es la curva de dosis-respuesta, donde

se observa la función de un fármaco en función a la concentración.

Las interacciones del fármaco con el receptor se caracterizan por la unión entre
ellos y la generación de respuesta. Esta unión es reversible y va a depender de la
afinidad entre los mismos.

Agonistas

Cuando se habla de agonistas, se lo relaciona como algo positivo. Se tiene una

sustancia endógena que produce cierto efecto, pero la misma sustancia se fabrica
de forma farmacéutica, por lo que son de estructura semejante y utilizan el mismo
receptor. Entonces hace exactamente lo mismo que el endógeno.

⦁ Agonistas completos: este ligando se une al receptor y ejerce los mismos

efectos que la sustancia biológica.
⦁ Agonistas parciales: este ligando se une, pero no puede realizar todos los
mismos efectos que provoca la sustancia biológica.
⦁ Agonistas inversos: es casi como un antagonista, pero es semejante
químicamente a la sustancia biológica y se une en el mismo lugar, pero
ejerce el efecto contrario.

Si tengo dos drogas que tienen la estructura química semejante, para saber cual es
la que se va a utilizar porque es más potente, se verá la dosis que se debe
administrar de ambas, siendo la más potente aquella que necesita menos dosis y
provoca mayor efecto. Ejemplo de esto: el paracetamol e ibuprofeno, ambas van a
producir la disminución de la temperatura, pero el ibuprofeno es más potente
porque se necesita menor dosis, pero en caso de sumar la dipirona, está va a ser la
más potente.

Antagonistas

Cuando se habla de antagonistas, se habla de sustancias totalmente distintas

químicamente pero que usan el mismo receptor, de manera tal que deja de estar
disponible para unirse el ligando biológico. Entonces el efecto, es que no deja que
actúe el normal.

10
Esta droga no tiene acción cuando se combina con el receptor y tiene la capacidad
de disminuir la acción del agonista. Ejemplo de esto son los betabloqueantes que
actúan en los receptores beta, impidiendo la unión de la adrenalina y que ésta
ejerza su efecto como taquicardia, sudor, dilatación de pupilas.

También, la diferencia entre agonista y antagonista es que el antagonista carece de

actividad intrínseca, concepto que se explicará más adelante.

⦁ Competitivos: compite con el agonista por el mismo sitio de fijación en el

receptor, bloqueando el efecto. Ejemplo de esto es la intoxicación por
monóxido de carbono donde el oxígeno disminuye en el lugar y aumenta el
monóxido, quien compite con el oxígeno por el lugar en la hemoglobina por
lo que deja de transportar oxígeno.
⦁ Reversible: tiene la capacidad de desplazar el antagonista del
receptor. Esto sucede cuando aumenta la concentración de la
sustancia biológica o el agonista.
⦁ Irreversible: no hay manera de que el antagonista deje el receptor,
por mas que aumente la dosis de la sustancia biológica o agonista. Y
tiene gran importancia la unión química entre el antagonista y el
receptor.
⦁ No competitivos: estos bloquean el efecto uniéndose al receptor en un sitio
distinto, por ello no compiten.
⦁ Reversibles
⦁ Irreversibles

Potencia de drogas agonistas.

11
La potencia es una medida comparativa que se refiere a la dosis a las cuales hay que
administrar un grupo determinado de drogas para producir el mismo efecto. En
relación a la potencia es importante recordar:

⦁ Solo pueden ser compradas las potencias de drogas que producen curvas
dosis-respuesta dependientes y eficacias similares.
⦁ Las drogas con el mismo mecanismo de acción, pero diferente potencia,
muestran curvas de dosis-respuesta paralelas.

La capacidad de un fármaco para activar receptores y generar una respuesta celular

es reflejo de su eficacia. Un fármaco con eficiencia alta puede ser agonista completo
dando una respuesta completa, mientras que uno con menor eficiencia podría no
desencadenar una respuesta aun siendo la dosis muy alta. Un fármaco con eficiencia
cero es un antagonista.

En la reacción ligando-receptor, se sabe que es una reacción reversible por lo tanto

nos da a conocer dos constantes: constante de asociación (K1) y constante de
disociación (K2). Estas son microscópicas y determinan una velocidad. El
acoplamiento de ambas especies se lleva a cabo cuando el ligando y el receptor se
unen en la orientación adecuada y con la energía suficiente para formar el complejo.

La constante de asociación es el número de veces que se produce la unión por

unidad de tiempo y la constante de disociación es el número de veces que se
produce la separación por unidad de tiempo. La situación de equilibrio es el estado

12
estacionario que alcanza cuando la velocidad de formación del complejo es igual a la
velocidad de disociación del complejo, llamado constante de disociación aparente
(Kd). Una definición más simple de esta última es que es la concentración a la cual la
droga ocupa la mitad de los receptores. Y de ella, se puede saber la dosis efectiva 50
(DE50) que es la dosis a la cual se produce el 50% del efecto máximo de la droga.

La eficiencia intrínseca (K3) es la capacidad de la droga de estimular el receptor, es

decir que es la capacidad de excitar al receptor. Y la afinidad es la capacidad de
unirse al receptor.

En la imagen se puede observar que la angiotensina tiene mayor potencia que la

norepinefrina porque la angiotensina necesita una dosis infinitamente menor que la
segunda y la tercera, entonces las curvas son parecidas y visualmente se ve la
diferencia.

Farmacometria.

La desviación estándar (SD) es un valor que permite medir la dispersión de los

resultados. Es un tipo de curva, curva campana de Gaus. Se trata de ver la dispersión
de los resultados con respecto a la media, dando de la media 2 desvíos estándar
como márgenes para establecer la normalidad.

La gráfica ocurre cuando se administra un fármaco a una población o grupo grande

13
de individuos y se mide el efecto farmacológico en cada uno de ellos.

Si se da un fármaco, se espera que, según el gráfico, el 95% de las personas que

fueron estudiadas reaccionen de la misma manera y tengan una determinada
magnitud de efectos. Pero luego de esos 2 desvíos estándar, es decir en la cola de la
campana cambia la respuesta, siendo del lado izquierdo una respuesta pobre o nula
y del lado derecho una respuesta aumentada o intensa.

Índice terapéutico.

Es una medida de seguridad en la clínica. Cuando es amplio, significa que es muy

seguro y de fácil manejo como ocurre con la penicilina. En cambio, uno bajo o
pequeño, significa que es un medicamento que requiere de control y que no está
seguro, por lo tanto, se monitorea, ejemplo de esto es las teofilinas.

Para poder experimentarlo se utilizaron los siguientes conceptos:

⦁ Dosis eficaz media (DE50): es la dosis a la cual el 50% de los individuos

muestran un efecto terapéutico específico.
⦁ Dosis tóxica media 50 (DT50): es la dosis a la cual el 50% de los individuos
muestran un efecto tóxico específico
⦁ Dosis letal media 50 (DL50): es la dosis a la cual se produce la muerte de la

14
 mitad de los animales en estudio.

Estos conceptos permiten calcular el índice de la siguiente manera: DL o DT dividido

por DE50.

15