Machine Translated by Google

Revisar

Una visión general de los desafíos de salud pública en el diagnóstico

y el control de patógenos transmitidos por los alimentos humanos

, Adil Abalkhail 1 , Eman Marzouk 1 , Ahmed Elnadif Elmanssury 1,

Ayman Elbehiry Abdulaziz
1,2,*

M. Almuzaini 3 , Hani Alfheeaid 4,5 , Mohammed T. Alshahrani 6, Nasser Huraysh 7, Mayo Ibrahem 8,9,
13
Feras Alzaben 10, Farhan Alanazi 11, Mohammed Alzaben 12, Sulaiman Abdulaziz Anagreyyah ,
7
Abdulraheem Mousa Bayameen Abdelmaged Draz 3 y Akram Abu­Okail 3

1
Departamento de Salud Pública, Facultad de Salud Pública e Informática de la Salud, Universidad Qassim,
Al Bukayriyah 52741, Arabia Saudita; [Link]@[Link] (EM)
2
Departamento de Bacteriología, Micología e Inmunología, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Sadat
Ciudad, Ciudad Sadat 32511, Egipto
3
Departamento de Medicina Veterinaria, Facultad de Agricultura y Medicina Veterinaria, Universidad Qassim,
Buraydah 52571, Arabia Saudita
4
Departamento de Ciencia de los Alimentos y Nutrición Humana, Facultad de Agricultura y Medicina Veterinaria, Qassim
Universidad, Buraidah 51452, Arabia Saudita
5
Nutrición Humana, Facultad de Medicina, Enfermería y Odontología, Facultad de Medicina, Veterinaria y Vida
Ciencias, Universidad de Glasgow, Glasgow G31 2ER, Reino Unido
6
Departamento de Neurología, Ciudad Médica Militar Príncipe Sultán, Riad 12233, Arabia Saudita
7
Departamento de Medicina Familiar, Hospital Armado Rey Fahad, Yeddah 23311, Arabia Saudita
8
Departamento de Salud Pública, Facultad de Ciencias Médicas Aplicadas, Universidad Rey Khalid,
Abha 61421, Arabia Saudita; mai@[Link]
9
Departamento de Medicina y Gestión de Animales Acuáticos, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de El Cairo,
El Cairo 12211, Egipto
10
Departamento de Servicios de Alimentación, Hospital Armado Rey Fahad, Yeddah 23311, Arabia Saudita
11
Administración de Suministros, Hospital de las Fuerzas Armadas, Base Naval Rey Abdul Aziz en Jubail,
Jubail 35517, Arabia Saudita
12
Cita: Elbehiry, A.; Abalkhail, A.; Departamento de Inspección de Fábricas de Alimentos, Sector de Operaciones, Autoridad Saudita de Alimentos y Medicamentos,

Marzouk, E.; Elmanssury, AE;

Riad 13513, Arabia Saudita
13
Almuzaini, AM; Alfheeaid, H.;
Departamento de Medicina Preventiva, Hospital Armado Rey Fahad, Yeddah 23311, Arabia Saudita
* Correspondencia: [Link]@[Link]
Alshahrani, MT; Huraysh, N.;

Ibrahem, M.; Alzabén, F.; et al. Un

Panorama de la Salud Pública

Resumen: Se cree que los patógenos que se encuentran en los alimentos son la principal causa de enfermedades transmitidas por los alimentos; y

Desafíos en el diagnóstico y
Se consideran un problema grave con ramificaciones globales. Durante las últimas décadas, muchos...
Control de enfermedades transmitidas por los alimentos en humanos
Se ha prestado mucha atención a la determinación de los microorganismos que causan enfermedades transmitidas por los alimentos y

Patógenos. Vacunas 2023, 11, 725. desarrollando nuevos métodos para identificarlos. Las tecnologías de identificación de patógenos transmitidos por alimentos han...
[Link] ha evolucionado rápidamente en las últimas décadas, y las tecnologías más nuevas se centran en los inmunoensayos,
vacunas11040725
Enfoques de todo el genoma, biosensores y espectrometría de masas como métodos principales de identificación .

Editor académico: Mukesh Verma Se sabía que los bacteriófagos (fagos), los probióticos y los prebióticos tenían la capacidad de combatir
Enfermedades bacterianas desde principios del siglo XX. Un enfoque principal del uso de fagos fue el
Recibido: 22 de febrero de 2023
desarrollo de terapias médicas; sin embargo, su uso se expandió rápidamente a otras aplicaciones en biotecnología.
Revisado: 19 de marzo de 2023
y la industria. Un argumento similar se puede hacer con respecto a la industria de la seguridad alimentaria, ya que las enfermedades
Aceptado: 21 de marzo de 2023
Ponen en peligro directamente la salud de los clientes. Recientemente, se ha prestado mucha atención a los bacteriófagos,
Publicado: 24 de marzo de 2023
Probióticos y prebióticos, probablemente debido al agotamiento de los antibióticos tradicionales. Revisando un...

El propósito de este estudio es la variedad de técnicas actuales de identificación rápida. Utilizando estas técnicas,
Podemos identificar rápidamente las bacterias patógenas transmitidas por los alimentos, lo que constituye la base para el futuro.
Copyright: © 2023 por los autores. Avances en la investigación. Una revisión de estudios recientes sobre el uso de fagos, probióticos y prebióticos como
Licenciatario MDPI, Basilea, Suiza. También se presentan los medios para combatir enfermedades transmitidas por los alimentos importantes. Además, discutimos
Este artículo es un artículo de acceso abierto. las ventajas de usar fagos, así como los desafíos que enfrentan, especialmente dada su prevalencia
distribuidos bajo los términos y
Aplicación en seguridad alimentaria.
Condiciones de Creative Commons

Licencia de atribución (CC BY) (https://

Palabras clave: patógenos transmitidos por alimentos; enfoques de diagnóstico; control; terapia con fagos; salud pública
[Link]/licenses/by/
4.0/).

Vacunas 2023, 11, 725. [Link] [Link]

Machine Translated by Google

Vacunas 2023, 11, 725 2 de 34

1. Introducción

Las infecciones transmitidas por los alimentos se han vuelto más frecuentes con el tiempo y se han
convertido en una grave amenaza para la salud pública a nivel mundial, con más de 600 millones de personas
enfermando cada año como resultado [1,2]. Los patógenos transmitidos por los alimentos son responsables
de miles de infecciones y representan un riesgo tanto para la salud humana como para la economía en general
debido a sus efectos negativos para la salud [3]. Una amplia gama de microorganismos patógenos es capaz
de infectar productos alimenticios durante los procesos de fabricación y procesamiento, así como durante los
procesos de almacenamiento y envío previos al consumo [3–5]. Se estima que los trastornos intestinales
generalizados desencadenados por patógenos humanos transmitidos por los alimentos suponen una importante
carga financiera y sanitaria [6–9]. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), casi el 30% de la
mortalidad por enfermedades transmitidas por los alimentos se produce en niños menores de cinco años. Los
microorganismos transmitidos por los alimentos pueden causar síntomas de leves a graves, como diarrea, o
enfermedades incapacitantes, como la meningitis [10–12]. Esto se debe a que los niños pequeños tienen
sistemas inmunitarios más débiles y son más vulnerables a las enfermedades transmitidas por los alimentos.
También es más probable que se lleven las manos a la boca o coman alimentos contaminados con bacterias,
virus o parásitos.
Se estima que uno de cada cuatro estadounidenses enferma cada año debido a infecciones transmitidas
por alimentos, a pesar de que la alimentación estadounidense se encuentra entre las fuentes de alimentos
más saludables del mundo [13–15]. Diversos estudios han demostrado que la incidencia y la importancia de
diferentes enfermedades transmitidas por alimentos se ven afectadas por las relaciones entre los organismos
patógenos, los seres humanos, los alimentos y el medio ambiente [16–19]. Como resultado de las enfermedades
transmitidas por alimentos, microorganismos peligrosos como bacterias, virus, hongos y parásitos participan
en el desarrollo de estas enfermedades, aunque las bacterias parecen ser la causa más común y son capaces
de adoptar diversas características y funciones [3,20–22]. Diversas bacterias, como Clostridium botulinum,
Clostridium perfringens, Bacillus subtilis y Bacillus cereus, pueden producir esporas y son extremadamente
resistentes al calor. Por ejemplo, Staphylococcus aureus y Clostridium botulinum son bacterias capaces de
producir toxinas termotolerantes [3]. En la mayoría de los casos, son mesófilos, lo que significa que su
temperatura ideal de crecimiento se sitúa entre 20 y 45 °C. Además, ciertos patógenos, como Listeria
monocytogenes y Yersinia enterocolitica, que causan enfermedades transmitidas por los alimentos, pueden
sobrevivir en el refrigerador o a temperaturas inferiores a 10 °C y transmitirse a los humanos [23].

Entre las numerosas enfermedades causadas por microorganismos transmitidos por los alimentos,
incluyendo el botulismo, la disentería, la fiebre tifoidea, la gastroenteritis, la listeriosis y varias otras, el
botulismo es uno de los más comunes [24]. Una enfermedad transmitida por los alimentos puede ser causada
por cualquier organismo o sus toxinas, pero se diagnostica más comúnmente como gastroenteritis aguda y
puede presentarse también con otros síntomas [25]. Hay una amplia gama de gravedad y duración de los
síntomas asociados con esta enfermedad. Hay razones considerables para tomar en serio los patógenos
transmitidos por los alimentos debido a sus rasgos zoonóticos y su capacidad para producir toxinas que
causan enfermedades o incluso la muerte cuando se expone a ellos. Muchos países y regiones, tanto internos
como externos , se ven afectados por patógenos transmitidos por los alimentos en un número cada vez mayor
de casos de infecciones ocasionales, problemas continuos, así como brotes masivos y terribles causados por
bacterias presentes en los alimentos [26]. Un gran número de bacterias enteropatógenas son responsables de
la gran cantidad de enfermedades diarreicas que ocurren cada año entre niños menores de 3 años, resultando
en más de 3 millones de muertes a nivel mundial [27].
Muchos estudios e informes [28­32] han encontrado que los calambres intestinales, la diarrea, los
vómitos, la ansiedad, los escalofríos y las dificultades respiratorias son signos comunes de enfermedades
transmitidas por los alimentos. Estos signos son causados ya sea por microorganismos consumidos o por
infecciones tóxicas, como Clostridium perfringens [33,34], o por toxinas microbianas producidas por los
microorganismos [35,36]. El concepto de intoxicación transmitida por los alimentos se basa en el hecho de que
se refiere a enfermedades causadas por toxinas producidas por bacterias en los alimentos (por ejemplo,
signos causados por la intoxicación alimentaria por Clostridium botulinum) [37,38]. Muchas de estas infecciones
ya se atribuyen a alimentos específicos, como pollo, carne precocinada, pescado, productos lácteos, frutas y verduras [39
Es evidente que es de suma importancia identificar los patógenos transmitidos por los
alimentos para evitar que causen daños significativos a la salud humana y ambiental [42]. Cultivo,
Machine Translated by Google

Vacunas 2023, 11, 725 3 de 34

El análisis bioquímico y el inmunoensayo son los tres métodos convencionales más comunes para la
determinación de patógenos transmitidos por alimentos [43,44]. Sin embargo, estas técnicas presentan
varias desventajas, como la lentitud de su ejecución , la duración del ciclo de identificación, los altos costos
y la alta habilidad del operador [45,46]. En consecuencia, existe una necesidad apremiante de desarrollar
métodos rápidos, económicos, precisos y fáciles de usar para la identificación de microorganismos peligrosos
en matrices alimentarias complejas, de modo que puedan detectarse rápida y fácilmente. En las últimas
décadas, hemos presenciado un aumento en las tecnologías modernas, que ofrece numerosas ventajas,
como la capacidad de detectar patógenos automáticamente, la capacidad de moverse y la capacidad de
operar rápidamente [47,48]. Un método de detección rápida es fundamental, ya que permite identificar
patógenos en alimentos crudos y procesados, lo cual es importante para la industria alimentaria [49].
Mediante técnicas de diagnóstico rápido, se pueden detectar pequeñas cantidades de infecciones en los
alimentos [50]. Tener un alto nivel de sensibilidad es fundamental, ya que incluso un solo patógeno presente
en los alimentos tiene el potencial de causar una infección humana [22,51].

Como parte de esta revisión, examinamos diversas tecnologías utilizadas para detectar
patógenos transmitidos por alimentos en las últimas décadas, incluyendo cultivos, inmunoensayos,
análisis genéticos, microfluídica, ensayos metabólicos, biosensores, huella proteica y métodos
relacionados . Se detalla una descripción general de las premisas, las ventajas y las desventajas de
cada método, así como el estado actual de su aplicación.
La producción alimentaria contemporánea está intentando disminuir las enfermedades humanas
mediante la reducción de microorganismos en los alimentos [52]. Mediante un monitoreo adecuado, la
detección oportuna de infecciones, el registro del origen y la eliminación oportuna de contaminantes en la
explotación, se pueden reducir considerablemente los riesgos que representan los animales de pastoreo
abierto, el medio ambiente y los productos agrícolas que se ingieren en la cadena de procesamiento de
alimentos en el futuro [53,54]. Según la OMS, los programas de prerrequisitos son medidas esenciales de
seguridad alimentaria antes y durante la implementación del sistema de análisis de peligros y puntos críticos de control
En la comunidad mundial de seguridad alimentaria, el sistema HACCP se reconoce como una
herramienta importante para reducir las enfermedades transmitidas por los alimentos [56]. Uno de
los pasos más importantes para prevenir las infecciones transmitidas por los alimentos es garantizar
que la línea de producción funcione de forma lógica, se implementen altos estándares de limpieza y
se utilicen biocidas y desinfectantes con la mayor frecuencia posible [57]. Sin embargo, existen
muchas inconsistencias en los métodos actuales para la erradicación de patógenos transmitidos por
los alimentos. Se pueden modificar las características organolépticas del producto mediante vapor,
calentamiento o luz ultravioleta [58]. También existen ciertas restricciones en la aplicación de técnicas
antibióticas convencionales, en particular las relacionadas con frutas, verduras y alimentos listos para
el consumo, que pueden impedir el uso de antibióticos convencionales [58]. El uso regular de biocidas
promueve el desarrollo de resistencia microbiana, lo que representa un grave problema para la salud pública [5
El uso excesivo generalizado de antibióticos y el consiguiente crecimiento de bacterias patógenas
resistentes a múltiples fármacos ha llevado a un cambio de paradigma en nuestra comprensión de los
antibióticos. Los fracasos clínicos asociados con la terapia con antibióticos pueden atribuirse a retrasos en
la detección de patógenos transmitidos por los alimentos [60]. Por lo tanto, la detección temprana de
patógenos es esencial para evitar la aparición de bacterias resistentes a múltiples fármacos. Cada vez más,
se han suscitado preocupaciones sobre la prevalencia de la resistencia a los antibióticos entre las infecciones
bacterianas transmitidas por los alimentos y su impacto en los resultados del tratamiento [61]. A medida que
la resistencia a múltiples fármacos se ha generalizado en las bacterias, se requieren medidas alternativas de
control de infecciones, como prebióticos, probióticos y bacteriófagos, para combatir el problema [62]. Un
buen ejemplo es el uso de bacteriófagos como agentes de biocontrol para controlar los patógenos
transmitidos por los alimentos y prevenir la contaminación de las superficies de contacto con alimentos [63].
Un bacteriófago, o fago como a veces se le conoce, es un virus que infecta y se multiplica en las células
bacterianas solo si hay un huésped [64,65]. Debido a sus propiedades únicas, los fagos se consideran
herramientas prometedoras en la lucha contra las enfermedades bacterianas, así como en la lucha contra
muchas otras enfermedades, y como resultado, se han utilizado ampliamente en la medicina moderna [58].
La fagoterapia es solo una de las muchas aplicaciones de los fagos en la industria. Para garantizar la
seguridad del consumidor, todo tratamiento antibacteriano utilizado en la industria alimentaria debe seleccionarse cuida
Machine Translated by Google

Vacunas 2023, 11, 725 4 de 34

El uso de fagos presenta varias ventajas sobre los agentes antibacterianos químicos, incluyendo que no
contribuyen al deterioro de la calidad del producto; que pueden aplicarse a una amplia gama de sustratos; y que
la resistencia a los virus se puede abordar de forma mucho más sencilla, en comparación con los agentes
antibacterianos de uso común [66–68]. Se ha descubierto que los fagos se encuentran de forma natural en los
alimentos, lo que indica que esta es una vía de contacto con los humanos [69]. Además de ser rentables y fáciles
de usar, las técnicas basadas en fagos se están consolidando como una alternativa a los tratamientos
antibacterianos tradicionales.

Se han realizado varios estudios sobre la eficacia de los fagos en la erradicación de patógenos transmitidos
por los alimentos [70–73]. Es fundamental destacar que, dado el importante crecimiento de la investigación sobre
fagos en las últimas dos décadas, en esta revisión también analizamos los descubrimientos más recientes sobre
la eficacia de su uso contra los principales microorganismos relacionados con los alimentos y cómo estos virus
pueden afectar el método de gestión microbiológica empleado en la producción de alimentos. Existe una
necesidad imperiosa de encontrar alternativas eficaces que permitan a la industria alimentaria cumplir con los
altos estándares de seguridad alimentaria en la producción de alimentos, ya que consideramos que mantener la
seguridad alimentaria es un desafío global significativo.

2. Patógenos que causan enfermedades transmitidas por los alimentos

Los microbios patógenos, incluyendo bacterias, virus, hongos y parásitos, son responsables de causar enfermedades transmitidas
por los alimentos [74,75]. Entre los patógenos transmitidos por los alimentos, las bacterias son las más comunes, causando una serie de
enfermedades tanto en humanos como en animales [22,76,77]. En los alimentos, hay varias bacterias comunes que se encuentran tales
como especies de Salmonella, especies de Shigella, Listeria monocytogens, especies de Bacillus, especies de Yersinia, especies de
Campylobacter, Clostridium botulinum, Clostridium perfringens, Echerichia coli, Staphylococcus aureus y Vibrio cholera [78]. Una serie de
virus han sido identificados como patógenos transmitidos por los alimentos importantes, que son capaces de causar enfermedades
transmitidas por los alimentos [79]. Estos patógenos incluyen el virus de la hepatitis y el norovirus (NoV) [76,80]. También se ha
descubierto que la presencia de diversas especies parasitarias supone un peligro para la seguridad alimentaria, entre ellas Toxoplasma
gondii [81,82], Giadia lamblia [82], Entamoeba histolytica [82] y Ascaris lumbricoids [83]. Además, existen diversas especies de hongos
que también pueden causar enfermedades transmitidas por los alimentos, entre ellas Aspergillus flavus, Aspergillus ochraceus, especies
de Fusarium, Penicillium patulum, Penicillium citrinum y Claviceps purpurea [84,85].

3. Patogenicidad de los patógenos transmitidos por los alimentos

Hay una serie de factores de virulencia que las bacterias utilizan para penetrar en las células huésped en el complejo proceso de
la patogénesis microbiana, en el que están involucrados el patógeno y el huésped [86]. Hay muchos factores de virulencia asociados con
las bacterias, que incluyen flagelos, pili, fimbrias, adhesinas (p. ej., fibronectina, colágeno, laminina, integrina e internalina) y formación
de biopelículas (como fosfolípidos, ácidos teicoicos, ácidos nucleicos, polisacáridos, proteínas, cápsulas, enzimas, venenos y espigas)
[87–89]. Para combatir los efectos de la infección, el huésped utiliza una serie de células inmunes como células fagocíticas, vías del
complemento, ácidos estomacales, moco, sales biliares y antagonistas antimicrobianos, así como otros mecanismos [ 90]. En caso de
que las bacterias tengan éxito, la infección es el resultado final. Sin embargo, los humanos podrían haber sido capaces de destruir o
eliminar el patógeno si sus sistemas inmunes fueran lo suficientemente fuertes como para destruirlo o eliminarlo [91].

Existe una variedad de microorganismos presentes en los alimentos, como virus, bacterias, hongos y
parásitos, que entran por la boca y viajan a los intestinos. La presencia de microorganismos transmitidos por los
alimentos puede causar una amplia gama de enfermedades, desde infecciones localizadas hasta la propagación
de infecciones sistémicas capaces de afectar prácticamente cualquier parte del cuerpo humano [92,93]. Para que
se produzca una infección transmitida por los alimentos, deben coincidir diversos factores relacionados con el
huésped para que el proceso se lleve a cabo debido a su complejidad. Los alimentos o el agua contaminados
con el patógeno pueden provocar que el proceso se inicie al ser consumidos por una persona [94]. A largo plazo,
el patógeno...
Machine Translated by Google

Vacunas 2023, 11, 725 5 de 34

potencialmente podría infectar una cantidad significativa de células huésped, causando daños significativos.
En la célula huésped, persiste en un entorno cambiante, se multiplica rápidamente y
se propaga rápidamente a diferentes células. Para infectar el intestino, el patógeno
utiliza quimiotaxis, factores de penetración y propiedades pegajosas para establecerse [95].
Las enfermedades transmitidas por los alimentos afectan principalmente al hígado y al intestino de las personas, causando
daños a esos órganos y dando como resultado daño hepático y, en algunos casos, la muerte [96].

4. Enfoques de diagnóstico de patógenos transmitidos por alimentos La

mejor manera de prevenir y controlar las enfermedades transmitidas por alimentos en humanos es monitorear
continuamente e identificar con precisión los patógenos responsables de ellas [76,97]. Al identificar con precisión los patógenos
que causan enfermedades transmitidas por alimentos, los productores y distribuidores de alimentos pueden tomar las medidas
necesarias para garantizar que sus productos sean seguros para el consumo. Esto incluye la implementación de protocolos
de seguridad, como el almacenamiento y la manipulación adecuados de los alimentos, para prevenir la contaminación. Cada
vez se acepta más que los enfoques de diagnóstico microbiológico tradicionales son demasiado laboriosos y consumen
mucho tiempo, en particular cuando se trata de identificar patógenos transmitidos por alimentos para satisfacer las necesidades
de análisis rápido de muestras de alimentos [98,99]. Como consecuencia, se necesitan nuevos métodos para detectar
rápidamente concentraciones mínimas de microorganismos vivos dentro de un volumen dado de alimentos, lo que dificulta
mucho su detección [99]. Los avances recientes en el diagnóstico rápido y la caracterización de patógenos transmitidos por
alimentos han sido posibles gracias al uso de técnicas basadas en ácidos nucleicos, metodologías inmunológicas y técnicas
basadas en biosensores [2,26,100]. Como resultado de resultados falsos negativos o falsos positivos, puede ser necesario
realizar pruebas adicionales para determinar el origen de estos resultados [2]. La detección de microbios alimentarios se ha
considerado durante mucho tiempo un paso esencial en la preparación de alimentos, pero se utiliza generalmente para
confirmar de forma fiable la presencia o ausencia de un patógeno determinado en una muestra de alimento.

En cuanto al análisis microbiológico, existen dos propósitos principales. Uno es asegurar que
no haya patógenos ni toxinas en los alimentos para garantizar su inocuidad para el consumo, mientras
que el otro es establecer la carga microbiana total para determinar la calidad y la vida útil del
producto. El propósito de esta sección es discutir una serie de técnicas existentes, incluyendo
técnicas basadas en cultivo, espectrometría de masas de tiempo de vuelo con desorción­ionización
láser asistida por matriz (MALDI­TOF MS), reacción en cadena de la polimerasa (PCR) e
inmunoensayos basados en anticuerpos, que pueden aplicarse en el campo (Figura 1). Los
procedimientos de cultivo, por su parte, se basan en el crecimiento microbiano que se utiliza para
identificar patógenos particulares [101–103]. Los inmunoensayos tienen como objetivo medir la
interacción cuantitativa de un antígeno con su anticuerpo [18].

4.1. Técnicas de cultivo.

Para cultivar, aislar, contar y desarrollar el microbio objetivo, los métodos de cultivo utilizan
medios de cultivo líquidos o sólidos específicos, suprimiendo simultáneamente el crecimiento de
otros microbios presentes en la muestra. Durante el proceso de determinación de patógenos
transmitidos por alimentos, se utilizan cultivos de preenriquecimiento, cultivos de enriquecimiento
selectivos y siembra selectiva en placa. Posteriormente, se utilizan serología y bioquímica para confirmar los re
Existe una amplia gama de enfoques para comprender el cultivo, tanto cualitativa como cuantitativamente [104]. Entre las
técnicas microbiológicas más fundamentales se encuentra el cultivo de bacterias y hongos in vitro en medios nutricionales
[105] debido a su simplicidad y facilidad de observación. En este enfoque, se cree que los patógenos alimentarios se identifican
mediante el cultivo de microorganismos en placas de agar, seguido de pruebas bioquímicas y serológicas especializadas de
rutina para una mayor identificación de los organismos [106,107].

El medio de agar sirve como un medio adecuado para el crecimiento bacteriano, lo que resulta
en la formación de colonias cuando las bacterias crecen en dicho medio. En términos de diversidad
filogenética, morfología y metabolismo, los hongos son más diversos que las bacterias y son más
fáciles de cultivar que las bacterias [107]. Las bacterias y los hongos que causan enfermedades en
humanos se clasifican según su morfología, que incluye el tamaño y la forma de sus...
Machine Translated by Google

Vacunas 2023, 11, 725 6 de 34

colonias, el color en el cultivo y el tamaño y forma de sus células, así como su capacidad
Para reproducir. Como resultado del trabajo pionero de Robert Koch, se han establecido varios criterios.
Vacunas 2023, 11, x PARA REVISIÓN POR PARES 6 de 35
Se ha establecido que deben cumplirse ciertos requisitos para que una bacteria sea etiquetada como patógeno causante de enfermedades.
un concepto al que a veces se hace referencia como los postulados de Koch [108].

Figura 1. Detección de patógenos transmitidos por alimentos utilizando diversos enfoques de diagnóstico.
Figura 1. Detección de patógenos transmitidos por alimentos utilizando diversos enfoques de diagnóstico.

4.1. Técnicas de cultivo varios

han desarrollado Se medios cromogénicos/fluorescentes para reemplazar
el cultivo
Paratradicional, así como
cultivar, aislar, contarla eliminaciónelde
y desarrollar la necesidad
microbio objetivo,de
lossubcultivos y análisispara
métodos culturales bioquímicos.
la identificación
microbiana
Los con medios
ods utilizan el fin dede
reemplazar el cultivo
cultivo líquidos tradicional
o sólidos en placa
específicos, [ 109]. que suprimen la existencia de una
al tiempo
amplia variedad
Crecimiento de bacterias
de microbios y hongospresentes
adicionales que se encuentran en una
en la muestra. variedad
Durante de muestras,
el proceso por lo que los
de determinación,
trabajadores
Patógenos de laboratorio
transmitidos por examinarían estas muestras
alimentos, crecimientos e identificarían,
previos aislarían
al enriquecimiento, y distinguirían
cultivos microbios específicos.
de enriquecimiento
selectivo y enfermedades bacterianas o fúngicas. Utilizando medios cromogénicos/fluorogénicos, solo se requiere
Se utilizan placas reactivas. Posteriormente, se utilizan serología y bioquímica para confirmar la reutilización. Es
necesario usar una cantidad muy pequeña de material para identificar bacterias y mohos dañinos.
Resultados. Existe una amplia gama de enfoques para comprender el cultivo, tanto cualitativamente como si
se trata de un caldo de[104].
y cuantitativamente cultivoEntre
o de las
un medio de agar,
técnicas la presenciamás
microbiológicas de microbios se puedesedetectar
fundamentales a través
encuentran la de...
producción
Cultivo de color
de cultivos o fluorescencia
bacterianos y fúngicos[110,111]. Durante
in vitro en medios la cromogenicidad
nutricionales o fluorogenicidad
[105] debido a la hidrólisis por del
unasustrato
enzima
Su especial
simplicidad y laproducida
facilidad depor los microorganismos,
observación. se forma
En este enfoque, se creeun
quecolor o luminiscencia.
se crea un producto, también conocido como
creación de color o fluorescencia [112].
que los patógenos alimentarios se identifican cultivando microorganismos en placas de agar, seguido de Debido
a que la actividad de muchas enzimas no es específica de la especie, los agentes de detección o
mediante pruebas bioquímicas y serológicas especializadas de rutina para una mayor identificación de la actividad
enzimática que es complementaria o secundaria a la actividad de la enzima puede ser
organismos [106,107]. Se
utilizan para determinar las especies de interés. En medios cromogénicos, los agentes selectivos
Los medios de agar sirven como un medio adecuado para el crecimiento de bacterias, lo que da como
resultado que se utilicen (a menudo antibióticos) para proporcionar una selección tanto positiva como negativa, ya que
Formación de colonias cuando las bacterias crecen en ese medio. En términos filogenéticos, pueden
favorecer el crecimiento de bacterias diana, así como inhibir el crecimiento de bacterias no diana.
Diversidad, morfología y metabolismo: los hongos son más diversos que las bacterias, y son
bacterias en la matriz de la muestra [113]. Para un mejor reconocimiento y precisión de las bacterias
más amigables con el cultivo que las bacterias [107]. Bacterias y hongos que causan enfermedades en humanos
selección e identificación, es posible combinar una serie de cromogénicos distintos
se clasifican según su morfología, que incluye el tamaño y la forma de sus enzimas y agentes selectivos al utilizar
este método. La mayoría de las investigaciones sobre
Las colonias, el color en el cultivo y el tamaño y forma de sus células, así como su capacidad
cromogénica, se centran en las propiedades enzimáticas de las hidrolasas bacterianas (β­glucosidasa o
Para reproducirse. Como resultado del trabajo pionero de Robert Koch, se han establecido varios
criterios (en particular, la β­galactosidasa) [114,115]. Como resultado de la reacción entre el cromogénico
Se ha establecido que se deben cumplir para que una bacteria sea etiquetada como patógena. El sustrato y la
enzima bacteriana, a los sustratos se les da un color vibrante. Las colonias son
gen, un concepto al que a veces se hace referencia como postulados de Koch
[108]. Se diferencian además por la presencia de una enzima que reconoce específicamente el sustrato.
Se han desarrollado varios medios cromogénicos/fluorescentes para reemplazar el cultivo tradicional, así
como para eliminar la necesidad de subcultivos y ensayos bioquímicos para la identificación microbiana con el fin
de reemplazar el cultivo tradicional [109].
Existe una amplia variedad de bacterias y hongos que se encuentran en una variedad de muestras, por lo que los
trabajadores de laboratorio examinarían estas muestras e identificarían, aislarían y distinguirían partes.
Machine Translated by Google

Vacunas 2023, 11, 725 7 de 34

Según los estudios realizados por el Departamento de Control de Enfermedades en París, Francia,
el agar Rambach (CHROMagar, París, Francia) y el medio SM­ID fueron los primeros medios
cromogénicos utilizados para detectar cepas de salmonela no typhi en 1993 [116]. En 1994, se desarrolló
un sistema especialmente diseñado llamado CHROMagar Candida para distinguir y separar diferentes
especies de Candida. Ahora es ampliamente aceptado que hay una variedad de medios cromogénicos y
fluorogénicos comercializados disponibles en el mercado que pueden usarse para detectar patógenos en
varias muestras basadas en las matrices de muestra utilizadas en varios laboratorios. De hecho, el
enfoque basado en cultivo continúa siendo el método estándar para determinar la viabilidad de los
patógenos; sin embargo, la capacidad de los microorganismos para detectar daños, o un estado en el
que son viables pero no cultivables, puede verse afectada sustancialmente. Las bacterias entran en el
estado no cultivable cuando las condiciones ambientales son negativas, y estas bacterias no pueden
crecer en un medio de nutrición regular debido a su incapacidad para sobrevivir [117].

También puede tomar mucho tiempo para que las bacterias crezcan lo suficiente para formar una
colonia visible y para que se agregue un sustrato cromogénico a una solución de cultivo, dependiendo de
(i) qué tan rápido crece una colonia para formar una colonia visible, y (ii) cuánto tiempo tarda una enzima
en producir color o fluorescencia cuando se agrega el sustrato cromogénico [118]. Este método de cultivo
requiere mucho equipo para asegurar que los cultivos crezcan bien y que los resultados se puedan
interpretar correctamente. Otros factores que pueden dificultar el aislamiento de patógenos en muestras
de alimentos son el bajo número de patógenos y su distribución desigual , la presencia de bacterias
nativas y el hecho de que las matrices alimentarias pueden variar considerablemente.
En las últimas décadas, los microbiólogos y los especialistas en diagnóstico clínico se han centrado más en
métodos independientes del cultivo debido a la lentitud y la precisión limitada en la detección de microbios que se
ha experimentado en la microbiología alimentaria [119,120]. A pesar de su bajo costo, la sensibilidad y la
selectividad de los métodos basados en medios cromogénicos, cultivos y colonias requieren mucho tiempo y
esfuerzo, y pueden provocar contaminación microbiana, lo que puede inhibir el crecimiento de bacterias de interés
y la presencia de bacterias viables pero no cultivables.

4.2. Métodos basados en ácidos nucleicos

Para identificar secuencias genéticas específicas en un organismo, estas tecnologías utilizan la

genotipificación del organismo objetivo. Los nucleótidos, o secuencias de nucleótidos, pueden utilizarse para
identificar grupos, géneros, especies o cepas de microorganismos pertenecientes a una familia o especie
específica [121,122]. Existe una amplia variedad de ensayos basados en ADN para detectar patógenos
transmitidos por alimentos; sin embargo, los métodos y sondas de amplificación de ácidos nucleicos parecen ser
los más populares y utilizados para detectar enfermedades transmitidas por alimentos.

4.2.1. Reacción en cadena de la polimerasa (PCR)

En las últimas tres décadas se ha desarrollado una larga saga de técnicas moleculares, una de las
cuales es la PCR [123]. Esta permite una replicación rápida de toda o una parte de una secuencia única
de ADN dentro de una célula u organismo para permitir una mayor investigación de esa secuencia
genética en particular. Dado que la PCR solo puede detectar una única secuencia de ADN a la vez, se
han creado y desarrollado numerosas técnicas de PCR para detectar los múltiples patógenos presentes
en una muestra de alimento contaminado. Muchas de estas técnicas incluyen la PCR multiplex, la PCR
anidada y la PCR con transcripción inversa, así como la PCR cuantitativa para detectar información
genética [124]. Dado que la PCR multiplex y la PCR cuantitativa se han convertido en herramientas cada
vez más populares para la detección y el diagnóstico de patógenos transmitidos por los alimentos, nuestra
revisión pretende ofrecer una visión general de ambas técnicas.

PCR multiplex : La

PCR multiplex ofrece varias ventajas, como su capacidad para identificar rápidamente múltiples especies
de microorganismos dañinos, su alta sensibilidad y especificidad para el organismo objetivo [124–126]. Este
método permite detectar y amplificar rápidamente una amplia gama de bacterias en una sola respuesta, pudiendo
visualizar múltiples bacterias simultáneamente. Con este enfoque, el concepto básico parece...
Machine Translated by Google

Vacunas 2023, 11, 725 8 de 34

La razón principal es que una mezcla de numerosos pares de cebadores con diferentes segmentos
del gen diana amplifica simultáneamente dicho gen. La PCR multiplex tiene varias aplicaciones
principales, como la inactivación de genes, el análisis de mutaciones y la detección de ARN. De
esta manera, se garantiza la alta calidad y la seguridad de los alimentos. En un ejemplo de PCR
multiplex, Molina et al. [127] utilizaron la técnica para identificar Escherichia coli en muestras de
alimentos mediante la detección de los genes lacZ y yaiO. El método de PCR multiplex también se
aplicó con éxito para identificar Listeria monocytogenes en vegetales [128].
Utilizando una técnica de PCR multiplex acoplada a un chip de membrana, Zhang et al. [124]
desarrollaron un método que detectó simultáneamente nueve tipos de patógenos transmitidos por
los alimentos. También se han creado varios otros métodos, como el Panel Gastrointestinal
FilmArrayTM (BioFire Diagnostics®, Salt Lake City, UT, EE. UU.) y el Panel de Patógenos
Gastrointestinales (GPP) creado por Applied BioCode® (Santa Fe Springs, CA, EE. UU.) para
detectar los 22 y 17 patógenos transmitidos por los alimentos más comúnmente identificados. Con
la ayuda de PCR multiplex, Li et al. [129] revelaron la presencia de tres genes en Vibrio
parahaemolyticus, que se denominan tlh, tdh y trh, respectivamente. Hubo una prevalencia del
19% de Vibrio parahaemolyticus en esta investigación, lo que indica que esta bacteria tiene el
potencial de causar graves problemas de salud, ya que creció y se multiplicó rápidamente.
En consecuencia, la PCR multiplex ha demostrado ser una herramienta eficaz para la
detección de una amplia gama de patógenos transmitidos por alimentos. Sin embargo, para mejorar
la eficiencia del análisis por PCR multiplex, es importante determinar si existe una correlación entre
los cebadores utilizados en las diferentes PCR que pueda conducir a tasas de amplificación
deficientes, ya que el diseño de los cebadores es crucial. Se debe construir una secuencia de
cebadores adecuada con una única temperatura de hibridación para diferenciar los amplicones
después de un ciclo térmico [130]. Además , la incapacidad de diferenciar entre bacterias vivas y
muertas puede generar un resultado falso positivo [131]. Por lo tanto, se informa con frecuencia
que la PCR multiplex produce resultados deficientes debido a su complejidad.

PCR cuantitativa
Una parte integral del mecanismo de reacción de PCR cuantitativa es el uso de señales
fluorescentes para detectar productos de PCR. Gracias a la presencia de ADN con propiedades
patógenas, podemos determinar regularmente si la mezcla contiene patógenos mediante la
comprobación de su fluorescencia. Utilizando una curva estándar para la calibración, es posible
determinar la cantidad de organismos patógenos presentes en una muestra midiendo el grado de
fluorescencia dentro de la misma [132]. La PCR cuantitativa es uno de los métodos más precisos
y selectivos de pruebas genéticas. No es necesario el análisis de ADN posterior a la PCR, ya que
la detección en tiempo real de los productos de PCR elimina dicho requisito. Se puede argumentar
que, debido a estos factores, la técnica de PCR cuantitativa se ha convertido en uno de los métodos
más utilizados para identificar y clasificar patógenos transmitidos por alimentos por su precisión y
eficacia. Como resultado del rápido desarrollo de las sondas TaqMan™ y LightCycle™, los
procedimientos de PCR cuantitativa son cada vez más frecuentes [124]. Se ha demostrado
previamente que la PCR cuantitativa se ha utilizado para identificar tres subtipos de stx1 y siete
subtipos de stx2 asociados con las toxinas de Shigella [133]. De igual forma, Nadin­Davis et al.
[134] utilizaron el método de PCR cuantitativa para analizar muestras recolectadas de 239
explotaciones avícolas como parte de su estudio para identificar Salmonella en ellas.
Alia et al. [135] desarrollaron un método de PCR cuantitativa de cuádruple sonda para
determinar la presencia de diferentes serovares de Listeria monocytogenes en carnes envasadas
y procesadas. Las sondas ofrecen un alto nivel de precisión, velocidad y sensibilidad . Los
hallazgos de su estudio fueron cruciales para identificar el riesgo de contaminación por Listeria
monocytogenes en productos cárnicos, así como para establecer un monitoreo rutinario de la
presencia de cepas persistentes de este organismo en productos cárnicos listos para el consumo
como medida de precaución. Según Zhang et al. [124], se utilizó un procedimiento estándar a
nivel nacional en combinación con técnicas de PCR cuantitativa para identificar sistemáticamente
60 animales, productos marinos y lácteos con el fin de determinar su susceptibilidad a
enfermedades transmitidas por los alimentos. La tecnología de PCR cuantitativa mostró una mayor tasa d
Machine Translated by Google

Vacunas 2023, 11, 725 9 de 34

detección que el enfoque estándar nacional, aunque no se detectó Staphylococcus aureus, un patógeno
esencial.
Martin et al. [136] informaron sobre la presencia de Salmonella en jamón asado . Según los autores,
el límite de detección para este microorganismo se fijó en 10 3 UFC/g. En el análisis de carne de cerdo
fresca realizado por Ma et al. [137], se identificaron tres microorganismos : Staphylococcus aureus,
Salmonella y Shigella. Su tiempo de detección fue inferior a 8 h, significativamente menor que el de la
PCR estándar.
Según los hallazgos del estudio, Shigella presentó un límite de detección de 6,8 UFC/g, Salmonella de
2,0 UFC/g y Staphylococcus aureus de 9,6 UFC/g. Ranjba et al. [138] observaron un aumento en la
eficiencia de detección de Escherichia coli O157:H7 , y ahora se sabe que esta especie es fácil de
detectar. En algunos casos, la detección puede tardar solo un par de minutos. Según los hallazgos del
estudio, el límite de detección para esta cepa fue de 78 pg/tubo.

Las técnicas de cultivo estándar, junto con la PCR cuantitativa, arrojaron resultados fiables; sin
embargo, al utilizar la PCR cuantitativa, los resultados se obtuvieron con mayor rapidez. Dado que la
tecnología de PCR cuantitativa utiliza un sistema cerrado para la preparación del producto, se pueden
evitar los falsos positivos por contaminantes en el momento del análisis. Las PCR cuantitativas son
extremadamente rápidas, ya que se realizan en un instrumento independiente sin necesidad de
electroforesis, lo que resulta en una reducción significativa del tiempo total del proceso en comparación
con la PCR convencional, que requiere electroforesis una vez finalizada la amplificación. El verdadero
reto de la PCR cuantitativa de múltiples sondas reside en su complejidad, ya que el operador requiere un
alto nivel de habilidad técnica, el equipo es costoso y la tecnología en sí misma es costosa [139,140].

4.2.2. Amplificación isotérmica

El procedimiento conocido como amplificación isotérmica de ácidos nucleicos puede describirse
como una forma simple, rápida y efectiva de acumular secuencias de ácidos nucleicos bajo
condiciones termodinámicas fijas. Desde principios de la década de 1990, se han desarrollado
varias técnicas de amplificación isotérmica como alternativas a la PCR, que es una técnica efectiva
de amplificación de ADN [141]. Estas técnicas de amplificación isotérmica se usan ampliamente en
sistemas de biosensores y pueden usarse para detectar ADN, ARN, células, proteínas, moléculas
diminutas e iones, así como otros objetivos biológicos. En los últimos años, la amplificación
isotérmica ha ganado popularidad como una estrategia efectiva para identificar patógenos
transmitidos por alimentos. El atractivo de este método es que no requiere equipo especializado y
costoso, por lo que es muy atractivo para muchas empresas involucradas en la producción de
alimentos. Generalmente, se considera que hay dos técnicas básicas de amplificación isotérmica,
la amplificación isotérmica mediada por bucle (LAMP) y la amplificación basada en secuencias de ácidos nuc

Amplificación isotérmica mediada por bucle (LAMP)

La amplificación molecular de ácidos nucleicos es una técnica desarrollada por Notomi et al.
[143], quienes desarrollaron el método LAMP. Esta técnica es muy específica, ya que utiliza cuatro
o seis cebadores diferentes y une uno de cada par a seis u ocho (a veces) ubicaciones específicas
en el propio gen diana. Todas las reacciones pueden llevarse a cabo en condiciones isotérmicas
entre 60 y 65 °C, que es el rango de temperatura ideal (Figura 2). No se necesita una electroforesis
posterior a la amplificación para la detección de productos de PCR, ya que el proceso puede
llevarse a cabo visualmente sin el uso de ningún dispositivo [144,145].
En primer lugar, la detección de StxA2 mediante LAMP es una novedad en el campo de la detección de
patógenos transmitidos por alimentos, tras haberse realizado en cepas de Escherichia coli O157:H7
[146]. Cabe argumentar que las características de LAMP son menos perjudiciales para la salud que las
obtenidas mediante PCR in situ debido a su permeabilidad moderada y a la baja temperatura isotérmica utilizada.
Según los resultados, este enfoque es más eficaz para producir imágenes con mayor contraste que
el método de PCR in situ [147]. Hassan et al. [148] utilizaron el método LAMP para determinar la
frecuencia de patógenos alimentarios asociados a productos lácteos. En menos de 30 minutos, se
puede identificar una sola copia de un gen.
Machine Translated by Google

Vacunas 2023, 11, 725 10 de 34

utilizando LAMP, lo que lo hace extremadamente rápido y sensible. La técnica LAMP tiene
Zhao et al. [149] lo han diseñado y evaluado como un método para identificar enfermedades transmitidas por los alimentos.
Las cepas de Salmonella reaccionan rápidamente. Se encontró una temperatura óptima de reacción de 65 °C durante 45 minutos.
para ser óptimo al detectar 1 pg de ADN por tubo y 100 UFC por reacción. Un total de
214 cepas de Salmonella aisladas de fuentes alimentarias se sometieron a un ensayo LAMP rápido y sencillo.
Pruebas de detección. Tanto para LAMP como para PCR, las tasas de precisión fueron del 97,7 % (209/214) y del 91,6 %
(196/214), respectivamente, con una especificidad del 100 %. Basado en los resultados de 39 cepas de referencia.
11 de 35
Vacunas 2023, 11, x PARA REVISIÓN POR PARES
que se probaron simultáneamente utilizando el ensayo LAMP, se logró una alta especificidad y
No se produjeron falsos positivos.

Figura 2. Flujo de trabajo de LAMP para la detección de patógenos transmitidos por alimentos.
Figura 2. Flujo de trabajo de LAMP para la detección de patógenos transmitidos por alimentos.

Como resultado,
resultado, se puede
se puede concluir
concluir que la que la prueba
prueba LAMP LAMP es un método
es un método conveniente
conveniente y eficaz. Como
y eficaz.
Este método
enfoqueLAMP
LAMPmodificado permite identificar oportunamente las cepas de Salmonella .
modificado...
Este enfoque
métodos tiene ventajas
publicados en términos de simplicidad y consumo de tiempo en comparación con los
anteriormente.
Análisis
minutos LAMP
a... publicados recientemente para identificar cepas de Salmonella. Se dedicó un total de 60
dedicado
LAMP y elainforme
todo el proceso de detección, incluida la extracción de ADN, la reactividad de
de los resultados.
Analizar loslos
e interpretar resultados
datos. Conetoda
interpretar los datos.
probabilidad, Con toda
los ensayos LAMPprobabilidad, los ensayos
se utilizarán ampliamente LAMP se
para...
utilizarán ampliamente
a su velocidad, parayla identificación de especies microbiológicas de Salmonella debido
simplicidad
Simplicidad y asequibilidad.
asequibilidad. En cuanto a laEn cuanto a la de
identificación identificación
infeccionesde infeccionesLAMP
específicas, específicas,
es una LAMP
de las
es
a una
unotemperatura
de los métodos
constante.
más sencillos. Una reacción de amplificación puede completarse
Temperatura,
técnica es mucho
siempre
más que
eficaz.
la temperatura se mantenga constante. Se ha demostrado que esta
sensible
ser muchoque la PCR
más tradicional
sensible debido
que la PCR a la ventaja
tradicional en sensibilidad
debido a la ventaja que ofrece LAMP.
en sensibilidad que No hay duda de que
uno puede completar la prueba en 30 a 60 minutos [150,151]. A menos que haya
LAMP ofrece. Sin duda, la prueba se puede completar en 30 a 60 minutos [150,151]. Debido a las medidas
adoptadas
A menos que para
se prevenir la contaminación
tomen medidas para evitarcruzada, una secuencia
la contaminación amplificada
cruzada, tiene una
una secuencia longitud máxima.
amplificada de 300 pb;
además,
tiene una el emparejamiento
longitud máxima deno300específico entrese
pb; además, cebadores de emparejamiento
produce un bucle producirá un
no falso positivo.
específico entre cebadores
de bucle yresultados
producirá puede producirse contaminación
falsos positivos y puedecruzada a menos
producirse que se tomen
contaminación precauciones
cruzada a menos que parase evitarlo
tomen [124].
precauciones.
tomadas paraTambién hay una
prevenirlo serie
[124]. de complicaciones
También y costos
hay una serie involucrados en laycreación
de complicaciones costos de cebadores.
involucrados
en la creación de primers.

Amplificación basada en secuencias de ácidos nucleicos (NASBA)

A diferencia de la PCR convencional, que se utiliza para detectar ADN, la NASBA utiliza
la amplificación isotérmica del ARN del organismo diana, lo que la hace más sensible que la
PCR convencional [152]. Para realizar el ciclado térmico, no se necesita ningún equipo
adicional. En cuanto la NASBA detecta la secuencia de ARN diana, se introduce un cebador.
Machine Translated by Google

Vacunas 2023, 11, 725 11 de 34

Amplificación basada en secuencias de ácidos nucleicos (NASBA)

A diferencia de la PCR convencional, que se utiliza para detectar ADN, la NASBA utiliza la amplificación
isotérmica del ARN del organismo diana, lo que la hace más sensible que la PCR convencional [152]. Para
realizar el ciclado térmico, no se necesita ningún equipo adicional. Tan pronto como la NASBA detecta la
secuencia diana de ARN, se le une un cebador y, a continuación, la transcriptasa inversa crea una cadena
de ADNc a partir del cebador. Un segundo cebador para la transcripción inversa se une al ARN molde,
después de lo cual la ARNasa H digiere el ARN molde para crear ADNc bicatenario mediante la transcripción
inversa del ARN molde. Al final, las transcripciones de ARN se generan a través de la amplificación utilizando
la ARN polimerasa T7 en presencia del producto de amplificación [153]. Dado que el ARN se amplifica
mediante una ARN polimerasa sin convertirse en ADNc, esta técnica es excepcionalmente adecuada para la
detección de virus ARN, ya que utiliza una ARN polimerasa sin convertirse en ADNc [154,155]. El enfoque
analítico NASBA ha logrado detectar diversos patógenos transmitidos por alimentos, demostrando su
sensibilidad, especificidad y rapidez para su aplicación en diversas situaciones de transmisión alimentaria
[18,156].

Sin embargo, la NASBA no está haciendo ningún progreso hacia su adopción como método analítico en
el análisis de alimentos, a pesar de su estatus bien establecido como método de diagnóstico clínico con una
especificidad significativamente mayor para la detección de patógenos en comparación con la PCR cuantitativa.
A pesar de esta limitación, esto es una verdadera decepción, ya que, a diferencia de la PCR, permite detectar
células vivas mediante la amplificación del ARN mensajero, incluso si la muestra contiene ADN genómico . Si
bien el método NASBA fue bastante fiable, en ocasiones reveló la presencia de amplificaciones inesperadas.
Es fundamental desarrollar técnicas que permitan detectar eficazmente patógenos microbianos vivos en
alimentos de forma rápida, precisa y específica. Además, podría ser útil explorar y aprovechar el potencial del
NASBA en este sentido [157].

4.2.3. Inmunología diagnóstica

Desde el advenimiento de las técnicas de diagnóstico inmunológico y su uso generalizado,
las herramientas de diagnóstico inmunológico han evolucionado enormemente desde su
invención inicial hasta la actualidad; han establecido un estado hegemónico en los campos de
la ciencia biológica, la ciencia de los alimentos y la medicina clínica. En la detección
inmunológica, los anticuerpos específicos (anticuerpos policlonales o anticuerpos monoclonales)
se unen a antígenos específicos, lo que se conoce como interacción anticuerpo­antígeno [158–
161]. La detección de toxinas microbianas y patógenos en alimentos se ha logrado con el uso
de varios anticuerpos. La especificidad de los anticuerpos es el factor más importante para
determinar la idoneidad de la combinación antígeno­anticuerpo [146]. Un anticuerpo policlonal,
que se elabora a partir de suero de conejo o de cabra, contiene múltiples anticuerpos de
diversos orígenes biológicos y niveles de especificidad. Al identificar moléculas con precisión,
los anticuerpos monoclonales suelen ser más útiles que los anticuerpos policlonales. La
detección inmunológica de la contaminación microbiana se ha vuelto más específica, sensible,
reproducible y fiable con el desarrollo de los anticuerpos monoclonales [162]. Hay dos técnicas
de base inmunológica que se utilizan cada vez más para la detección de microorganismos
transmitidos por alimentos: inmunoensayos de flujo lateral y ensayos inmunoabsorbentes ligados a enzim

Ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA)

En términos de prueba bioquímica diagnóstica, la ELISA puede considerarse un método sensible y
específico que no requiere el uso de instrumentos complejos ni costosos para la detección, cuantificación y
análisis de analitos [163–165]. Si bien la ELISA convencional se utiliza ampliamente en la investigación
científica y en organizaciones de análisis actuales y se considera una técnica eficaz para la identificación de
virus y anticuerpos, este método convencional requiere técnicas de operación especializadas y, además,
consume mucho tiempo [166,167].
Por lo tanto, los investigadores modificaron la metodología convencional para llevar a cabo su estudio. Zuo et
al. [168] analizaron diversos anticuerpos anti­NoV mediante una prueba ELISA indirecta, desarrollada por
ellos mismos para evaluar los anticuerpos. Durante toda la prueba
Machine Translated by Google

Vacunas 2023, 11, 725 12 de 34

proceso, se necesitaron dos horas para completar la prueba de todo el rango de anticuerpos desconocidos.
Dentro y entre las pruebas, no hubo diferencia en los coeficientes de varianza, que ambos cayeron por
debajo del 10%. En un ELISA sándwich basado en el antígeno de Salmonella enteritidis, He et al. [169]
encontró con éxito 6 UFC/mL de Salmonella enteritidis en leche después de 10 h de enriquecimiento.
Zhao et al. [170] desarrollaron un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas basado en papel impreso
en cera basado en un equipo analítico de microfluidos basado en papel en menos de 3 horas y se requirió
un volumen de muestra de solo 5 µL para la detección. En el caso de Echerichia coli O157:H7, el límite
de detección fue de 104 UFC/mL. Hay muchas ventajas de las pruebas ELISA, incluyendo simplicidad,
alta especificidad y sensibilidad, alta eficiencia (ya que se pueden realizar múltiples pruebas
simultáneamente) y rentabilidad (porque los reactivos son baratos) [171]. Sin embargo, producir
anticuerpos es una tarea costosa y que requiere mucho trabajo , y se necesitan medios de crecimiento
costosos para obtener un anticuerpo específico.
Además, existe el riesgo de falsos positivos o negativos debido al bloqueo insuficiente de la superficie de la
microplaca inmovilizada con antígeno [171].

Tecnología de separación inmunomagnética (IMS)

Como técnica de preparación de muestras para la preconcentración de alimentos, se ha propuesto la IMS
para eliminar y concentrar con rapidez y precisión los gérmenes objetivo de sustratos alimentarios complejos
[172,173]. Generalmente, las partículas superparamagnéticas se modifican químicamente y luego se combinan
con proteínas antibacterianas obtenidas mediante la separación de perlas inmunomagnéticas, que posteriormente
pueden utilizarse para identificar y capturar las bacterias objetivo en las muestras analizadas, según la teoría
principal [174,175]. Este proceso permite que los anticuerpos presentes en las perlas inmunomagnéticas
identifiquen y capturen bacterias específicas. Para obtener la concentración precisa y efectiva del microorganismo,
se utiliza un campo magnético para separar rápidamente el complejo de otros contaminantes presentes en la
muestra, de modo que pueda separarse de forma eficaz y precisa [176,177]. Se ha demostrado que la tecnología
IMS posee las siguientes cualidades: alta sensibilidad, excelente especificidad y rápida velocidad de separación
[178]. Entre las desventajas de los métodos IMS se encuentra la dificultad para aislar fenotipos complejos [179].
Tanto la separación inmunomagnética como la clasificación celular activada por fluorescencia presentan
inconvenientes conocidos o desconocidos. Dado que las células diana probablemente absorban componentes
asociados (p. ej., complejos anticuerpo­fluorescencia, anticuerpo­esferas magnéticas), sus fenotipos o viabilidad
podrían verse alterados [180].

Para mejorar la efectividad del proceso de detección, es posible combinarlo con otras tecnologías como ELISA,
inmunoensayos de quimioluminiscencia, citometría de flujo, PCR y otros métodos de detección [181,182].

4.2.4. Tecnología de espectrometría de masas

Un método imparcial y preciso para detectar bacterias patógenas es la espectrometría de masas
(EM). Desde su aparición, este método ha evolucionado constantemente hasta convertirse en una nueva
forma de detectar diversos tipos de bacterias patógenas [22,51,102,183,184]. La EM, una técnica analítica
instrumental no bioquímica utilizada para examinar las características de las bacterias o una parte de sus
proteínas como objeto de investigación, se refiere a la técnica de analizar los iones producidos tras la
ionización para identificar y detectar las bacterias diana. Feucherolles et al. han desarrollado un nuevo
método para detectar la resistencia antimicrobiana en bacterias. Para patógenos alimentarios relevantes,
como Campylobacter coli y Campylobacter jejuni, se desarrolló una combinación de espectros de masas
de proteínas obtenidos mediante espectrometría de masas de tiempo de vuelo con desorción/ionización
láser asistida por matriz (MALDI­TOF MS) y un método de predicción [185]. Además, Li et al. [186] han
desarrollado un método único para MALDI­TOF MS que detecta simultáneamente numerosas bacterias
mediante el uso de ingeniería de superficie inducida por etiquetas de masa junto con un procedimiento
MALDI­TOF MS en el mismo estudio.

Como resultado de este método, las etiquetas de masa ya no solo se utilizan para identificar
patógenos, sino que también pueden utilizarse para identificar múltiples bacterias a la vez sin necesidad
de recopilar bibliotecas de espectros de masas microbianos antes del análisis. Según Dias et al. [187], examinaron
Machine Translated by Google

Vacunas 2023, 11, 725 13 de 34

las propiedades antimicrobianas de tres aceites esenciales y sus ingredientes necesarios contra patógenos
transmitidos por alimentos y alimentos en mal estado. Indicaron que se utilizaron los métodos de
cromatografía de gases­espectrometría de masas y cromatografía de gases­detector de ionización de
llama. Actualmente, la MS es el método de detección más eficaz para bacterias patógenas transmitidas
por alimentos, ya que proporciona una precisión de detección rápida y facilidad de operación, pero ha
habido muchos problemas con el proceso de identificación real [188]. Es necesario solucionar continuamente
los problemas de voltaje de pulverización, caudal, temperatura capilar y otras dificultades durante el
proceso de detección como parte del proceso para aumentar la sensibilidad y la confiabilidad de la
tecnología de detección de bacterias patógenas transmitidas por alimentos. MALDI­TOF MS tiene varias
limitaciones, como la incapacidad de distinguir entre especies relacionadas debido a su similitud inherente.
Además, puede producirse una identificación errónea cuando algunos miembros de un complejo de
especies están enumerados en la base de datos, pero otros no [189].

4.2.5. Tecnología de detección basada en biosensores

Los biosensores se utilizan como una herramienta de análisis que consta de dos componentes:
el biosensor y el transductor. Los microbios se pueden identificar principalmente por sus antígenos
(anticuerpos), enzimas sensibles, alcaloides y sus secuencias genéticas [190–192]. Los materiales
que se prueban experimentan reacciones biológicas cuando están en contacto con estas sustancias.
Al utilizar transductores de señales, estas interacciones se pueden convertir en señales eléctricas
cuantificables, que luego son detectadas y leídas por amplificadores [193,194]. Se pueden clasificar
diversos tipos de biosensores según sus principios operativos, incluyendo biosensores ópticos,
electroquímicos, enzimáticos, físicos y mecánicos [195–198]. Hay dos tipos de biosensores que se
utilizan comúnmente para la detección rápida de patógenos transmitidos por los alimentos:
biosensores ópticos y biosensores electroquímicos [199,200]. La rápida capacidad de detección de
los biosensores ópticos, así como su sensibilidad y selectividad, los hacen extremadamente útiles
para la identificación de patógenos transmitidos por alimentos [201]. Las tecnologías de detección
óptica más populares actualmente en uso son la quimioluminiscencia, la colorimetría, la fluorescencia
y la resonancia de plasmones superficiales [202]. Quintela et al. [203] utilizaron nanopartículas de
plata funcionalizadas con oligonucleótidos para la biodetección óptica. Con un método de
agrupamiento eficaz y una matriz compleja que garantizaba la detección de células viables,
desarrollaron un novedoso método para detectar simultáneamente cepas de especies de Salmonella
ópticamente en matrices complejas. Con base en los resultados del estudio, se confirmó que la
prueba pudo detectar <10 UFC/mL de la bacteria objetivo con una especificidad del 100%, lo que la
hace altamente sensible a su especie objetivo. Utilizando un nanocompuesto fotocatalítico basado
en control eléctrico junto con una estructura nanofotónica, Srivastava et al. [204] lograron detectar
patógenos transmitidos por alimentos sin una etiqueta mediante detección nanofotónica óptica.
Los biosensores son capaces de identificar Escherichia coli a una concentración de 5000 UFC/
mL, que es muy alta. Para detectar el lipopolisacárido de Salmonella typhimurium y la bacteria
Salmonella en agua potable, Angelopoulou et al. [205] utilizaron espectroscopia de reflectancia de
luz blanca para desarrollar un biosensor óptico. El experimento tardó aproximadamente 15 minutos
en completarse, y los límites de detección para bacterias y lipopolisacáridos se determinaron en 4
ng/mL y 320 UFC/mL, respectivamente. Se ha demostrado que los biosensores electroquímicos
experimentan reacciones electroquímicas con analitos objetivo en la interfaz del electrodo, lo que
resulta en cambios en las corrientes, potenciales, inductancias o permeabilidad en la superficie del
sensor [206,207]. Un biosensor es un sistema electroquímico que utiliza un electrodo como
convertidor de señal. Hay tres electrodos funcionales diferentes de pasta de pseudocarbono poroso
que se pueden fabricar [208]. Existe una correlación lineal entre la corriente máxima de los
electrodos de pasta de pseudocarbono poroso y la concentración de Escherichia coli O157:H7 entre
1,0 × 103 y 1,0 × 107 células/mL, con un límite de detección tan bajo como 8,0 × 102 células/mL
cuando el electrodo de pasta de pseudocarbono poroso se utilizó como ánodo de extracción anódica.
El analito objetivo puede medirse observando las fluctuaciones de estas señales durante
su análisis. Como método para desarrollar un biosensor electroquímico rápido y sin
marcadores para la detección de Listeria monocytogenes, Oliveira et al. [209] transformaron
platino y quitosano en una nanoestructura biomimética que responde a las variaciones de pH.
Machine Translated by Google

Vacunas 2023, 11, 725 14 de 34

Utilizando un nanocompuesto de óxido de grafeno reducido y oro, Jia et al. [210] desarrollaron un sensor
electroquímico para detectar Staphylococcus aureus utilizando ADN monocatenario como aptámero. Mediante el uso
de ferricianuro/ferrocianuro como sonda redox, Bekir et al. [211] identificaron Staphylococcus aureus mediante
espectroscopia de impedancia, monitorizando el cambio de resistencia antes y después de la inmovilización de
Staphylococcus aureus en un electrodo de oro. Como resultado, el biosensor se utilizó para detectar patógenos
sometidos a estrés y resucitados.
Según Jiang et al. [212], la electroquimioluminiscencia se puede utilizar para detectar ADN de Clostridium perfringens
a través de la amplificación por círculo rodante, como informaron Zhao et al. [213].
Ese mismo año, el mismo grupo de investigación publicó un biosensor de ADN de Clostridium perfringens basado
en electrodos [212]. Esta tecnología detecta microorganismos con una alta tasa de detección y una alta sensibilidad;
además, su funcionamiento es sencillo y requiere poco personal [214].

4.2.6. Secuenciación de próxima generación (NGS)

La introducción de metodologías de secuenciación de nueva generación (NGS) puede aumentar la precisión

de la detección de infecciones transmitidas por alimentos en comparación con los métodos actuales [215]. Una
ventaja importante de la NGS es su capacidad para detectar numerosos agentes potenciales de descomposición y
enfermedades, así como para identificar especies cultivables y no cultivables, sin necesidad de realizar análisis
específicos. Calo­Mata et al. [216] demostraron el potencial de la cromatografía líquida­espectrometría de masas
para detectar especies bacterianas no objetivo. Sin embargo, la falta de estandarización y de bases de datos públicas
restringe su uso. Además, a diferencia de la NGS, estos enfoques no pueden proporcionar información sobre las
cepas y los genomas de las bacterias [217]. Las investigaciones en microbiología alimentaria utilizan cada vez más
la NGS, y la mayoría de ellas se centran en la secuenciación del genoma completo (WGS) de aislados bacterianos
y en el descubrimiento de microbiomas asociados a determinados productos [218,219].

Varias publicaciones previas han analizado los beneficios del uso de la metagenómica para evaluar el
microbioma alimentario, como su capacidad para identificar múltiples patógenos simultáneamente. Además, se
están identificando múltiples patovares del mismo patógeno, así como genes de interés, incluyendo aquellos
asociados con la resistencia a los antibióticos [220,221]. Sin embargo, las tecnologías de NGS presentan limitaciones
inherentes. Son computacionalmente costosas, producen longitudes de lectura cortas y generan errores. El software
de ensamblaje no puede resolver grandes reordenamientos estructurales (inserciones, deleciones, inversiones) en
la secuenciación de novo ni desambiguar las regiones repetidas [222].

5. Resistencia a los antimicrobianos y seguridad alimentaria

Existen numerosos pasos en el proceso de producción de alimentos que contribuyen a la prevención y el control
de las enfermedades transmitidas por los alimentos, incluidos el transporte, el almacenamiento, el procesamiento y la
preparación de los alimentos, además de garantizar la seguridad y la salud de los alimentos para los seres humanos [223].
Las enfermedades transmitidas por los alimentos son una de las amenazas más graves para la salud pública asociadas
con la resistencia a los antibióticos. Estudios previos han indicado que el aumento de bacterias resistentes a los

antibióticos ha provocado un aumento de las enfermedades transmitidas por los alimentos [224]. En los últimos años,
se han realizado numerosos estudios para encontrar soluciones a la resistencia a los antibióticos, especialmente a la
resistencia transmitida de los alimentos a los humanos [224]. Existe una serie de bacterias resistentes a los antibióticos
en los alimentos y en los humanos; sin embargo, algunas medidas básicas y fáciles de seguir pueden ayudar a prevenir
la propagación de patógenos transmitidos por los alimentos con resistencia a los antibióticos, como el lavado de manos
adecuado, el lavado adecuado de las verduras y las temperaturas de cocción adecuadas. Mensah et al. [225] afirman
que los residuos de antibióticos pueden afectar negativamente a la salud pública de diversas maneras, como nefropatía,
reacciones alérgicas, efectos hepatotóxicos y carcinogenicidad.
Hay cuatro consecuencias principales de las bacterias resistentes a los antibióticos y las enfermedades
infecciosas : (1) retraso o fracaso del tratamiento; (2) restricciones en la selección antimicrobiana; (3)
supervivencia de cepas resistentes en otras enfermedades bacterianas; y (4) coexistencia y aumento de la
patogenicidad de los genes de resistencia debido a la selección [226,227]. Estudios realizados en el pasado
han indicado que numerosos patógenos transmitidos por los alimentos son resistentes a una variedad de antibióticos. Alg
Machine Translated by Google

Vacunas 2023, 11, 725 15 de 34

Entre los ejemplos de bacterias transmitidas por los alimentos que son significativamente resistentes se incluyen Campylobacter
termotolerantes, Salmonella, Staphylococcus aureus y especies de Enterococci [224].

6. Control de patógenos microbianos transmitidos por alimentos

6.1. El papel de los bacteriófagos en la lucha contra los patógenos transmitidos por

alimentos Un bacteriófago, o fago como a veces se le llama, es un virus que ataca y se multiplica únicamente en
bacterias y está vinculado a infecciones bacterianas [228,229]. Entre las muchas aplicaciones industriales de los fagos, la
fagoterapia es una de las formas más prometedoras para que combatan enfermedades bacterianas como resultado de sus
características únicas que demuestran que pueden ser eficaces en el combate de enfermedades bacterianas [58,230]. Con el
objetivo de garantizar la seguridad de los consumidores, cada tratamiento antibacteriano utilizado en la industria de producción
de alimentos debe elegirse cuidadosamente porque cada tratamiento utilizado debe apuntar a garantizar la salud de los
consumidores.
A diferencia de los métodos antibacterianos comúnmente utilizados, el tratamiento con fagos no afecta la calidad
del producto en absoluto, y los virus pueden aplicarse a una gama diferente de matrices, lo que proporciona un
enfoque mucho más sencillo que el uso de antimicrobianos químicos para superar los problemas de resistencia
[66–68]. Se han identificado varios fagos en diversos alimentos, lo que indica que esta es una de las vías por las
que pueden penetrar de forma natural en el organismo humano [69,231]. Dado que los enfoques basados en
fagos incluyen todas las ventajas de las técnicas antibacterianas tradicionales, como la asequibilidad y la facilidad
de uso, no hay razón para no utilizarlos en el futuro.

Según varios estudios de investigación [70,71,232], los fagos pueden ser un medio eficaz
para erradicar patógenos transmitidos por alimentos que causan intoxicación alimentaria. Este
estudio analiza los descubrimientos más recientes sobre los fagos en relación con los patógenos
alimentarios. Dado que la investigación sobre fagos ha experimentado un aumento drástico en
los últimos años, presentamos un resumen de los hallazgos de este estudio. También analizamos
las diferentes maneras en que estos virus pueden utilizarse para gestionar la producción de
alimentos de forma biológicamente eficiente. De hecho, creemos que proteger los alimentos de
la contaminación es uno de los mayores desafíos a los que se enfrenta el mundo, y que es
urgente abordarlo mediante la búsqueda de nuevas soluciones que permitan mantener altos
criterios de seguridad alimentaria. Sin duda, mantener la protección de los alimentos es uno de
los mayores desafíos a los que nos enfrentamos a escala mundial, y debemos buscar soluciones
innovadoras que permitan mantener los requisitos de seguridad alimentaria al máximo.
En comparación con otros tipos de microorganismos, los bacteriófagos tienen un alto grado de selectividad en cuanto a
qué especies o cepas de bacterias pueden infectar [233,234].
Como resultado de sus interacciones selectivas en la superficie de la célula bacteriana, el receptor
viral y su ligando pueden alcanzar este alto grado de especificidad. Como punto de entrada para
las células bacterianas, los fagos pueden utilizar proteínas que componen la membrana externa,
pili, flagelos, polisacáridos, lipopolisacáridos y grupos de aminoácidos para permitirles entrar. Hay
dos ciclos principales en el proceso de replicación de los bacteriófagos (Figura 3). Cuando el
material genético del fago entra en el huésped adecuado, se duplica y copia utilizando la
maquinaria molecular bacteriana en el proceso de ciclo lítico, que ocurre durante las etapas
iniciales de la vida del fago. Poco después de que el fago penetre en las células de un organismo
huésped, se generan nuevos viriones y se liberan al medio ambiente. Debido a esta cadena de
eventos de ocurrencias moleculares que se han vinculado entre sí, la célula bacteriana se liza
[235]. Los fagos líticos son fagos capaces de multiplicarse mediante el ciclo lítico, por lo que se
denominan fagos virulentos [236]. Este virus se replica con su hospedador como profago mediante
el ciclo lisogénico, una parte importante del cual es la combinación del ácido nucleico del virus
con el cromosoma del hospedador. Un cambio en el entorno, que puede ser desfavorable para el
fago, podría, sin embargo, provocar que este cambie al ciclo lítico [237].
Debido a la falta de actividad lítica, los fagos templados no pueden utilizarse para fines prácticos porque no son candidatos
adecuados para ser utilizados como fagos en aplicaciones prácticas.
Machine Translated by Google

,
Vacunas Vacunas 2023 2023 ,, 1111, 725x PARA REVISIÓN POR PARES 17 de 35 16 de 34

Figura
Figura 3.
3. Proceso
Proceso de replicación de
de replicación de bacteriófagos
bacteriófagos (ciclos
(ciclos lítico
lítico yy lisogénico).
lisogénico).

Los defensores de la terapia con fagos señalan que los fagos tienen una variedad de beneficios importantes
sobre los antibióticos, incluyendo la especificidad del huésped, la autoamplificación, la destrucción de biopelículas y la baja
Toxicidad paraLa
los humanos. lospresencia
[Link]
presencia de varias de
características características de los virus
los virus bacterianos, enbacterianos, enlacontraste
contraste con toxicidadcon lalos
para toxicidad para
humanos.
con los agentes
agentes antibacterianos
antibacterianos químicosquímicos convencionales,
convencionales, se ha llegado
se ha llegado a considerar
a considerar una ventaja
una ventaja en en con los
los años posteriores
despliegue al despliegue
de los fagos de los fagos
y se ha considerado y se ha considerado
ventajoso en varios ventajoso en varios los años posteriores al
Como los bacteriófagos
interfieren detectan
de ninguna manera cone la
infectan exclusivamente
microflora un tipo
del organismo. específico
El huésped de huésped
humano bacteriano
no interfiere , no
de ninguna
manera con la microflora del organismo.
El cuerpo
cuerpo puede
humano hacer frente
puede mejor
tolerar a este
mejor tipotipo
este de de
terapias que
terapia a los
que losantimicrobianos,
antimicrobianos,loloque
quehace
los que...
convierte
los enenuna
convierte unaforma de terapia
forma más más
segura de segura
terapia [229,238].
[229,238]. Existe
Ha habido cierta
cierta evidencia
evidencia delos
de que que los bacteriófagos
productos
bacteriológicos
Los productospueden lograr sulograr
fagos pueden efectosu
beneficioso deseado con
efecto beneficioso una dosis
deseado condeluna
bacteriófago.
dosis del bacterioproducto
[ 239,240].
producto del A pesar
fago de queAmuchos
[239,240]. pesar defagos tienenfagos
que muchos la capacidad de multiplicarse
tienen la capacidad donde cuando encuentran
de multiplicarse
a sus huéspedes, la clave de este proceso es la característica de “autodosificación”, que es una
Donde encuentran a sus huéspedes, la clave de este proceso es la característica de "autodosificación", una
de las
Esta escaracterísticas únicas de los
una de las características fagos
únicas de[241]. Debido
los fagos [241].a que viven
Debido dentro
a que dedentro
viven nuestro
de cuerpo,
nuestro los bacteriófagos
cuerpo, se
encuentran
Los en áreas
bacteriófagos como el tracto
se encuentran en gastrointestinal
áreas del cuerpoo como
el tracto respiratorio.
nuestro Tiene
tracto gastrointestinal o respiratorio. Se ha
informado que los primeros
tracto digestivo. virus ingresan
Se ha informado a los
que losintestinos
primeros dentro de entran
virus los cuatroendías
los posteriores
intestinosalanacimiento
los cuatrode
días de del
Después vida del bebéde[229].
nacimiento un bebéLa[229].
exposición accidental
La exposición a fagos
involuntaria nosnos
a fagos permitirá
permitirá confirmar laaplicación
determinar la seguridad.
prevista. Un aspecto importante del reclutamiento de fagos es la facilidad.
Confirmar la seguridad de la aplicación prevista del fago. Un aspecto importante del reclutamiento de fagos es el
momento
es en que
la facilidad se la
con puede
que realizar
se puedey elhacer
hechoyde
elque es más
hecho rápido
de que esymás
económico
rápido que la adquisición
y más barato quede...
los
antimicrobianos [242]. Los fagos utilizados en aplicaciones de seguridad alimentaria debendeben
Adquisición de antimicrobianos [242]. Los fagos utilizados en aplicaciones de seguridad alimentaria ser suficientemente
ser
estériles para evitar
suficientemente afectar
estériles las no
para características organolépticas,organolépticas,
afectar las características reológicas o nutricionales
reológicas odenutricionales
los de los
productos alimenticios [243].
características de los productos alimenticios [243].
El uso de fagos está limitado por otras restricciones, como su rango limitado de actividad,
El uso de fagos está limitado por otras restricciones, como su limitado rango de actividad, que puede impedir
el desarrollo de preparaciones universales o la aparición de cepas resistentes. Además, el uso de cócteles de
fagos, compuestos por fagos,
Cepas resistentes a fagos. Además, el uso de cócteles de fagos, compuestos por fagos con una amplia gama de
especificidades, puede ampliar el alcance de las actividades líticas de un preparado. Los fagos con una amplia
gama de especificidades pueden ampliar el alcance de las actividades líticas de una preparación, o los fagos con
actividades comparables pueden utilizarse para superar ambos problemas.
Se pueden utilizar preparaciones o fagos con actividades comparables para superar ambas limitaciones
[242,244]. La preparación puede contener fagos que serán susceptibles a
Limitaciones [242,244]. La preparación puede contener fagos que serán susceptibles a las bacterias incluso si
desarrollan resistencia a un fago de él, pero aún pueden ser susceptibles a otro [242,244]. Teniendo en cuenta
otros factores, como el aumento de la virulencia,
a otro [242,244]. Teniendo en cuenta otros factores, como el aumento de la virulencia, la activación de genes de
resistencia a antibióticos o las coinfecciones por fagos, es imperativo enfatizar
activación de genes de resistencia a antibióticos o coinfecciones por fagos, es imperativo enfatizar
Machine Translated by Google

Vacunas 2023, 11, 725 17 de 34

Que la eficacia del cóctel de fagos es compleja, ya que hay muchos factores diferentes que deben tenerse en
cuenta [245].
Como resultado de la preocupación mundial por la seguridad alimentaria del consumidor, la evaluación de
las técnicas utilizadas en los hogares para procesar alimentos ha sido objeto de una extensa investigación. Para
reducir la incidencia de enfermedades transmitidas por los alimentos, los consumidores y los educadores en
seguridad alimentaria deben conocer las actividades que pueden prevenir la exposición a patógenos transmitidos
por los alimentos. El desarrollo y la implementación de programas de educación en seguridad alimentaria son
necesarios para mejorar los comportamientos en materia de seguridad alimentaria [246]. Actualmente, se utiliza
una amplia gama de tácticas antibacterianas, cada una con sus propias desventajas, por lo que es muy deseable
desarrollar alternativas fáciles de usar, que no afecten la calidad del producto, y que sean seguras y económicas.
Varios estudios han demostrado que los bacteriófagos tienen una alta eficacia contra los patógenos más
comunes de origen alimentario, y numerosos científicos han expresado su gran interés en aprovechar las
ventajas de los virus bacterianos para el control de estos patógenos [62,247,248]. En este contexto, cabe señalar
que la investigación en esta área está mucho más desarrollada en comparación con otros sectores de la industria
alimentaria, por lo que en esta revisión nos centraremos únicamente en revisiones de informes publicados sobre
la eficacia de los bacteriófagos en la erradicación de microorganismos relacionados con los alimentos.

A pesar de que los bacteriófagos son agentes antibacterianos útiles con numerosas
ventajas sobre otros agentes antibacterianos, también presentan varias desventajas,
especialmente cuando se utilizan ampliamente. La capacidad de los fagos para transducir
material genético bacteriano es bien conocida, lo que, por supuesto, significa que los fagos
transfieren fragmentos de material genético bacteriano arbitrariamente a través de la
membrana celular. Durante la transducción, es posible que genes de virulencia o resistencia
a los antimicrobianos se transfieran inevitablemente a un organismo. Estos genes podrían
tener un efecto adverso grave en el cuerpo humano, propagando cepas peligrosas de
bacterias al medio ambiente y poniendo en riesgo a las personas [61]. Al utilizar bacteriófagos,
se deben tener en cuenta diversos factores para minimizar el potencial de daño. Además, no
se ha realizado ningún estudio exhaustivo sobre el impacto directo de los fagos en el cuerpo
humano, y dicho impacto aún se desconoce. Es interesante observar que la suposición sobre
la seguridad del uso de fagos se basa principalmente en la experiencia clínica y no en el
conocimiento científico, lo que puede ser evidente a partir de muchos años de experiencia clínica en lu
Según estudios realizados en los últimos años, se ha demostrado que los virus bacterianos interactúan con
células de mamíferos [249–251]. Por lo tanto, estas interacciones recíprocas merecen una cuidadosa
consideración.

6.2. Probióticos

Existe evidencia contundente de que los probióticos, que son bacterias y levaduras vivas,
tienen efectos positivos tanto para los humanos como para los animales [252,253]. La OMS y la
FAO han enfatizado que los probióticos representan la posición de los organismos vivos que, al
ingerirse en cantidades adecuadas, pueden ejercer un efecto beneficioso sobre el organismo. Los
probióticos se encuentran entre las especies más comúnmente distribuidas en el intestino de humanos y anim
La mayoría de ellos mejoran el equilibrio de la microbiota intestinal del animal huésped o alteran las
características de la microflora nativa en el intestino del huésped [254,255]. Debido al creciente
número de enfermedades y al envejecimiento de nuestra población, es cada vez más importante
aplicar el conocimiento sobre la microbiota del tracto digestivo y los efectos positivos de las bacterias
probióticas en el tracto digestivo en un esfuerzo por combatir estas enfermedades [256]. La ingesta
de comidas preprocesadas (comida rápida) es uno de los factores que afectan negativamente al
microbioma intestinal humano, ya que regularmente contienen enormes cantidades de grasa y
cantidades inadecuadas de vegetales, que son factores que afectan negativamente al microbioma
intestinal [256]. En lo que a nosotros respecta, ahora no hay duda de que las poblaciones
microbianas intestinales son altamente significativas para la salud y la protección general. Es por
eso que las formulaciones y productos probióticos pueden aumentar el número y la diversidad de
bacterias intestinales , así como proteger a las personas de la gastroenteritis [256].
Machine Translated by Google

Vacunas 2023, 11, 725 18 de 34

La salud humana puede mejorarse considerablemente con los probióticos gracias a su

amplia gama de efectos beneficiosos. Estos agentes presentan varias ventajas, principalmente
relacionadas con su impacto en el crecimiento de la microbiota que habita en el organismo,
garantizando así el equilibrio dinámico entre bacterias y patógenos necesario para el
funcionamiento normal del organismo [257,258]. Estos agentes pueden actuar de forma
preventiva para prevenir la proliferación de bacterias patógenas, a la vez que garantizan que
no se obstaculice el crecimiento de bacterias beneficiosas. Esto ayuda a mantener un
equilibrio saludable de bacterias beneficiosas y patógenas en el organismo, lo que le permite funcionar
Los ingredientes alimentarios y los productos alimenticios en conserva pueden producirse utilizando
microorganismos vivos que cumplen los requisitos necesarios. Tras la administración de antibióticos al
paciente, se restaura la microbiota natural, lo que restaura sus efectos beneficiosos [259]. Además, actúa
como inhibidor de la actividad del microbioma intestinal que se ha introducido en el organismo como
resultado de la contaminación ambiental y el consumo de alimentos inadecuados.

Se ha demostrado que los probióticos pueden limitar eficazmente el crecimiento de bacterias

dañinas, como Clostridium perfringens [260], Campylobacter jejuni [261], Salmonella enteritidis [262],
Escherichia coli [263], especies de Shigella [264], especies de Staphylococcus [265] y especies de Yersinia
[266] , con el fin de evitar enfermedades transmitidas por los alimentos. Se han realizado varios estudios
que demuestran que los probióticos mejoran el proceso digestivo, alivian las alergias alimentarias [ 267],
disminuyen las infecciones por Candida [268] y reducen la caries dental [269]. Las vitaminas B (como B9
y B12) son producidas naturalmente por bacterias probióticas como Lactobacillus plantarum y Lactobacillus
reuteri, así como Bifidobacterium teenageris y Bifidobacterium pseudocatenulatum . Las bacterias se
alimentan de los carbohidratos presentes en los alimentos que consumimos y, en el proceso, producen
vitaminas del complejo B. Estas vitaminas se absorben en el torrente sanguíneo y el cuerpo las utiliza para
diversos procesos metabólicos. Además de estos beneficios, también mejoran la absorción de minerales y
vitaminas, refuerzan la eficacia del sistema inmunitario y aumentan la producción de ácidos orgánicos, así
como la de aminoácidos [270,271].
Se ha observado una estimulación inmunológica inducida por probióticos, que se manifiesta en un
aumento de la secreción de inmunoglobulinas, un aumento de la actividad de macrófagos y linfocitos,
así como un aumento de la producción de interferón. Se ha sugerido que los probióticos podrían
tener un impacto en el sistema inmunitario congénito y adquirido a través de sus efectos sobre sus
metabolitos, la composición química de las paredes celulares y el ADN [258]. Si bien los probióticos
presentan diversas ventajas para la salud, algunas investigaciones han revelado varios problemas ,
como mecanismos moleculares no identificados, comportamiento específico de cada cepa, la
diferencia en las respuestas de microorganismos de vida corta, autóctonos y alóctonos, la resistencia
a los antibióticos, la transferencia horizontal de genes y el mantenimiento de la vitalidad y la
estabilidad durante la vida útil [272]. Además, los probióticos vivos parecen verse afectados por
factores específicos del huésped en el sistema gastrointestinal, que activan genes bacterianos
involucrados en la producción y degradación de nutrientes [273].

6.3. Prebióticos
Además de los probióticos, los prebióticos se pueden usar además de o en sustitución de los
probióticos como suplementos adicionales [256]. Se cree que el desarrollo de fórmulas bioterapéuticas
que contienen las cepas adecuadas de bacterias y los prebióticos adecuados, los cuales trabajan
juntos para promover el crecimiento de probióticos en el colon y el intestino delgado, es un método
para aumentar el efecto probiótico. Se han llevado a cabo varios estudios en los que se ha
descubierto que estas fórmulas probióticas "mejoradas" son significativamente más eficaces para
estimular y proteger el sistema inmunitario que sus componentes solos [274,275]. Los alimentos que
contienen prebióticos pueden tener varios beneficios para la salud, incluido un efecto positivo en la
salud intestinal. Varios estudios han demostrado que quienes consumen verduras y otras frutas con
regularidad tienen menos probabilidades de desarrollar cáncer de intestino en comparación con
quienes no lo hacen. Varios factores contribuyen a esta acción, entre ellos la inulina y la oligofructosa
[276]. Además de sus numerosos beneficios, se ha demostrado que estos prebióticos reducen los
niveles elevados de lipoproteínas de baja densidad en la sangre y refuerzan el sistema inmunológico.
Machine Translated by Google

Vacunas 2023, 11, x PARA REVISIÓN POR PARES 20 de 35

Vacunas 2023, 11, 725 19 de 34

Se ha demostrado que los ics reducen los niveles altos de lipoproteína de baja densidad
en la sangre, refuerzan el sistema inmunológico, aumentan la absorción de calcio,
favorecen los niveles
Valor nutricional normales
y alivio de pH intestinal,
de síntomas tienen un
como úlceras bajo valor
pépticas calórico vaginal
y micosis y [277].
Otros efectos
Los efectos de de la inulina
la inulina y la oligofructosa en la salud pública son la prevención de la
tumorigénesis, y los de laa laoligofructosa
la prevención de la intolerancia en la salud
lactosa y la prevención pública
de la caries dentalson lalaprevención
[278]. intolerancia a de la tumorigénesis,
la lactosa y la prevención de la caries dental [278].
Las propiedades osmóticas pueden provocar efectos adversos de los prebióticos debido a su alto aporte dietético.
fibra,Las
quepropiedades osmóticas
puede atraer aguapueden provocar
al tracto efectos adversos
digestivo de loshinchazón
y causar prebióticos debido a su alto
y gases, asíaporte
como dietético.
fibra,
que puede atraer agua al tracto digestivo y causar hinchazón y gases,
Estreñimiento. Los efectos adversos de los prebióticos se ven fuertemente afectados por así como
la
Sinlongitud
embargo,de su
un cadena.
prebiótico con una cadena más corta puede tener un efecto adverso
mayor
[279]. .
efecto [279].

6.4. Simbióticos
6.4. Simbióticos
Los simbióticos son ingredientes alimentarios o suplementos nutricionales que combinan probióticos
y Los simbióticos son ingredientes alimentarios o suplementos nutricionales que combinan probióticos y
y prebióticos de manera sinérgica [280]. Existe una variedad de productos simbióticos que
prebióticos de manera sinérgica [280]. Existe una variedad de productos simbióticos que tienen
tienen una variedad de funciones, incluida la estimulación del crecimiento de ciertas cepas nativas de
una variedad de funciones, incluida la estimulación del crecimiento de ciertas cepas nativas de bacterias
bacterias que ya existen en el revestimiento de la mucosa intestinal y mejorar la supervivencia de las bacterias
beneficiosas que ya existen en el revestimiento de la mucosa intestinal y mejorar la supervivencia de las bacterias beneficiosas
microbios beneficiosos introducidos en piensos o alimentos [281,282]. Sin embargo, es
importante tener en cuenta que los microbios introducidos en piensos o alimentos [281,282].
Tenga en cuenta
determinado por elque el efecto
equilibrio de los simbióticos en la mejora de la salud puede estar
único
equilibrio único de probióticos
los probióticos y prebióticos que y prebióticos que posee
cada individuo cada individuo poseede
[283]. A pesar [283]. A pesar
la amplia de
gama
la amplia gama de combinaciones que
microbiota intestinal en humanos, utilizandopotencialmente pueden usarse para controlar la
En los seres
parece tener humanos,
un resultadoel uso de simbióticos
positivo [283]. para el control de la población microbiana
Resultado clínico
acompañantes en[283]. Al mejorar
combinación conelprobióticos
establecimiento y/o la persistencia
o prebióticos, de las
los simbióticos bacterias
sinérgicos
pueden beneficiar los resultados clínicos.
Los resultados
solos. clínicos
Un simbiótico son mayores
sinérgico que los de los probióticos o prebióticos tomados
bien construido...
Un simbiótico energético
responden en respondedores. también puede resultar una forma eficaz de convertir a los que no
respondedores y, por lo tanto, fomentan
más amplia, al tiempo que mejoran la terapia. la eficacia de la terapia en una base de clientes
Mejorar lassinérgico
simbiótico tasas dees
éxito
unade la terapia. Como
combinación se muestra
de probióticos . en la Figura 4, un
ynación de probióticos
prebióticos y prebióticos
que trabajan juntos paraquemejorar
trabajanla juntos paramicrobioma
salud del mejorar la intestinal
salud del [284].
intestino
Esto
microbioma
nutrientes [284].
y una Esto puede
reducción conducir
de la a unatodo
inflamación, mejor digestión, una mejor absorción de
ello
Reducción
terapias. de la inflamación,
Algunos todo lo cual
estudios realizados puede ayudar
en personas al cuerpo a responder mejor a las
mayores...
Los estudios realizados en adultos mayores revelaron que
drásticamente los factores de riesgo cardiovascular y metabólico. los simbióticos redujeron
factores de riesgo
prevalencia vascular,
del síndrome prevalencia
metabólico del síndrome
y marcadores demetabólico
resistencia yamarcadores de resistencia a la insulina [285].
la insulina [285].

Figura 4. En sinergia, los simbióticos, probióticos y prebióticos trabajan juntos para mejorar la salud del organismo.
microbioma intestinal: beneficia tanto a humanos como a animales.
Machine Translated by Google

Vacunas 2023, 11, 725 20 de 34

6.5. Fitobióticos
Un fitobiótico es un elemento no nutritivo que posee propiedades antibacterianas, antiinflamatorias
y moduladoras de la transcripción [52]. Dado que los fitobióticos contienen una gran cantidad de sustancias
químicas farmacológicamente activas, se han sugerido como una opción terapéutica prometedora [286].
Los fitocompuestos tienen la capacidad de unirse a radicales libres, inhibir las enzimas de activación de
xenobióticos y activar las enzimas de desintoxicación. Estos compuestos poseen propiedades antivirales,
antimicrobianas e inmunomodeladoras, además de ser capaces de estimular el apetito y actuar como
saborizantes [287]. Un estudio de Micciche et al. [288] evaluó los efectos pre y poscosecha de los aceites
esenciales derivados de plantas contra Campylobacter en las cadenas de producción avícola, incluyendo
carvacrol, timol y cinamaldehído. Los recuentos de Campylobacter jejuni se redujeron entre 2,4 y 4 log al
lavar la piel de pollos de engorde con una suspensión de carvacrol al 2 %, ya que este aceite esencial se
ha propuesto como tratamiento de lavado antibacteriano para aves de corral en poscosecha. Asimismo,
se ha demostrado que el ácido láctico, el ácido cítrico y el extracto de cítricos son eficaces contra
Escherichia coli O157 in vitro y en un sistema ruminal modelo, y esta combinación podría ser útil para
controlar este patógeno en animales [289].

6.6. Postbióticos

El término postbióticos se refiere a preparaciones de microorganismos inanimados y sus

componentes que han demostrado ser beneficiosos para la salud del huésped [290]. Diversas microbiotas
residen en el intestino humano, y las sustancias postbióticas pueden contribuir al mantenimiento de este
microbioma [291]. Con la premisa de que la salud humana no debe depender de la supervivencia
bacteriana, los postbióticos han surgido como una forma potencial de abordar los posibles peligros de los
probióticos de células vivas [292]. Se ha mostrado un gran interés en el uso de postbióticos en animales
de granja en lugar de antibióticos. Debido a las prohibiciones de antibióticos en muchos países, los
métodos alternativos para proporcionar efectos antimicrobianos han ganado popularidad [293]. Las
propiedades antibacterianas de los postbióticos parecen ser uno de sus beneficios [294], aunque la
investigación sobre ellos todavía está en sus etapas iniciales. Los estudios han revelado que las sustancias
postbióticas poseen propiedades antibacterianas (bacterias patógenas y alteradoras), que previenen la
propagación de enfermedades infecciosas y el deterioro de los alimentos. En consecuencia, estos
productos químicos impiden que las bacterias patógenas colonicen el intestino, previniendo así trastornos
intestinales como el síndrome del intestino permeable [295]. Entre los factores que afectan la capacidad
antibacteriana de los posbióticos se encuentran el tipo de microbio diana, la concentración de posbióticos
y la naturaleza de la fuente prebiótica [293].
Los postbióticos afectan la flora microbiana del cuerpo y evitan que las bacterias invasoras
reemplacen a las bacterias intestinales existentes, produciendo compuestos antibacterianos y reduciendo
la acidez ambiental [39]. La tasa de infecciones intestinales y otros trastornos gastrointestinales se reduce
drásticamente cuando se preserva el equilibrio de la microbiota intestinal y se establecen la fermentación
y la producción de postbióticos [296,297]. A través de su unión a los receptores bacterianos, los
postbióticos evitan que los microorganismos patógenos, como los Clostridia y Esherichia coli productores
de toxinas, colonicen el lumen intestinal. En la mayoría de los países, incluida Europa, las cepas de
Bacillus se han utilizado ampliamente para producir postbióticos en las últimas décadas [298]. Entre los
productos más importantes de los postbióticos se encuentran los ácidos grasos volátiles de cadena corta
y los exopolisacáridos, que se sintetizan en el laboratorio [299]. Diversas cepas bacterianas y fúngicas
producen posbióticos en alimentos fermentados, como el yogur, el chucrut, las verduras encurtidas y la
kombucha [300,301]. Se encuentran con mayor frecuencia en Lactobacillus, Bifidobacterium, Streptococcus,
Eubacterium, Faecalibacterium y Saccharomyces.

6.7. Desarrollo de vacunas e inmunoterapias. El uso de

anticuerpos como terapia en humanos y animales para asegurar la inmunidad pasiva y prevenir la
colonización de patógenos mediante anticuerpos generados en unidades biológicas se encuentra
actualmente en desarrollo [302]. El desarrollo de vacunas contra bacterias transmitidas por alimentos
prominentes está impulsando los esfuerzos actuales [303]. La compañía farmacéutica japonesa Takeda
está realizando ensayos clínicos de fase II sobre una posible vacuna contra el norovirus, después de que
los investigadores establecieran su eficacia contra numerosas enfermedades prevalentes.
Machine Translated by Google

Vacunas 2023, 11, 725 21 de 34

cepas virales [304]. Un consorcio para producir vacunas contra Shigella y Escherichia coli
enterotoxigénica ha sido financiado con USD $50 mil millones por la Fundación Bill y Melinda
Gates desde 2007. Las vacunas, según los estudios, producen resultados rápidos y rentables
y establecen inmunidad en un individuo o población [305], pero los programas de saneamiento
son más difíciles de implementar ampliamente y tardan más en lograr ganancias sustanciales [306].
Un economista de la salud de la organización sin fines de lucro PATH dice que las vacunas pueden
complementar los cambios en la limpieza del agua y los alimentos. Se están realizando varios niveles de
investigación para desarrollar vacunas contra enfermedades del intestino (o "entéricas"). Varias compañías
están trabajando en el norovirus, y Takeda es una de ellas. La vacuna de Takeda es una de las más
avanzadas disponibles. El norovirus es la causa de la gastroenteritis, una enfermedad diarreica que mata
a aproximadamente un millón de personas al año. Según la OMS, 35,000 de esas muertes ocurrieron
como resultado del norovirus, que se propaga a través de los alimentos.
Ya hay algunas vacunas disponibles para prevenir enfermedades transmitidas por los alimentos.
Como resultado de una evaluación de la evidencia que indica que la vacunación contra el rotavirus puede
proporcionar hasta un 90% de protección contra la enfermedad en los años posteriores a la vacunación, la
OMS agregó una vacuna contra el rotavirus a su lista de vacunas recomendadas en 2009. Aproximadamente
453.000 niños murieron por rotavirus en todo el mundo en 2008, según la OMS [303]. Es relativamente
sencillo producir vacunas para enfermedades transmitidas por los alimentos para bacterias que afectan
tanto a países ricos como en desarrollo. Se proyecta que una vacuna contra el norovirus, por ejemplo,
prevenga aproximadamente entre 1 y 2,2 millones de casos de enfermedad en los Estados Unidos cada
año, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. De acuerdo con las
estimaciones del gobierno, si la vacunación es efectiva durante dos años, se podrían ahorrar hasta $2.1
mil millones en gastos de tratamiento [307]. En países endémicos de diarrea, solo hay disponibles unas
pocas vacunas autorizadas contra varios patógenos intestinales [308]. Muchas formulaciones se encuentran
en desarrollo clínico o preclínico, pero ninguna puede brindar protección a largo plazo, lo que requiere
dosis de refuerzo frecuentes a pesar de los esfuerzos por aumentar la seguridad, la inmunogenicidad y la eficacia.
Aunque actualmente se están realizando varios ensayos, desarrollar vacunas contra patógenos transmitidos
por alimentos es difícil debido a la significativa variación genética de estos, lo que dificulta la creación de
una vacuna eficaz contra todas las cepas de un patógeno en particular. Además, existe el riesgo de crear
una vacuna que pueda enfermar a las personas, por lo que es necesario considerar medidas de seguridad
adicionales. Por lo tanto, es necesario recopilar información sobre la seguridad, la tolerabilidad, la
inmunogenicidad y la eficacia protectora de las vacunas en muchos países debido a limitaciones
financieras, sociales y políticas.

7. Conclusiones
En las últimas décadas, ha aumentado la demanda de métodos que determinen la identidad de
patógenos transmitidos por alimentos debido al aumento del consumo de alimentos recién preparados y
productos alimenticios con una vida útil relativamente corta. Para abordar los desafíos de seguridad
alimentaria y salud pública, se han desarrollado numerosas tecnologías para identificar patógenos
transmitidos por alimentos . Las técnicas de detección temprana desarrolladas en los últimos años tienen
una creciente viabilidad comercial . A pesar de que los métodos convencionales para identificar patógenos
transmitidos por alimentos requieren mucho tiempo y mano de obra, y se basan en técnicas de cultivo
complejas, siguen siendo eficaces y se consideran los métodos de referencia aplicables en la mayoría de
los casos. Para abordar las desventajas de las técnicas de detección convencionales, se han desarrollado
algunas tecnologías de detección rápida en las últimas décadas, como la PCR, los biosensores y la
espectrometría de masas MALDI­TOF. La capacidad de detectar rápidamente patógenos transmitidos por
alimentos en productos alimenticios es vital para prevenir la aparición de enfermedades transmitidas por
alimentos y su propagación en la comunidad; además, se requiere una acción rápida para prevenir esta
ocurrencia. Existen muchas maneras en que las enfermedades transmisibles pueden propagarse de una
persona a otra, entre las cuales los productos alimenticios son una opción principal. Por lo tanto, es
imperativo buscar técnicas que garanticen la protección del consumidor de manera eficiente, segura y
sencilla, y que puedan ser adaptadas por una amplia gama de consumidores. Sus características
demuestran que los bacteriófagos poseen propiedades que los hacen especialmente adecuados para
estrategias antibacterianas, en particular en el campo de...
Machine Translated by Google

Vacunas 2023, 11, 725 22 de 34

Higiene alimentaria. Numerosos estudios han demostrado que los fagos, probióticos, prebióticos,
simbióticos, fitobióticos y postbióticos son extremadamente eficaces para erradicar una amplia gama de
patógenos transmitidos por los alimentos y que no son tóxicos para los humanos. En la industria
alimentaria, por ejemplo , a los productores les preocupa el crecimiento de bacterias resistentes a los
antibióticos, así como el crecimiento de biopelículas extremadamente duraderas. Los productos alimenticios
no sufren una reducción en la calidad como resultado de la aplicación de fagos. Aún queda mucho por
hacer para garantizar que las preparaciones de fagos se utilicen ampliamente en la seguridad alimentaria,
a pesar de que las soluciones basadas en fagos han avanzado de forma constante. En medio de las
deficiencias de los tratamientos antibacterianos utilizados actualmente, los enfoques novedosos son muy
deseados. Un producto de fagos que se pueda aplicar es sin duda una opción que vale la pena considerar.
El desarrollo de vacunas contra patógenos transmitidos por los alimentos está actualmente en marcha,
proporcionando protección contra múltiples patógenos.

Contribuciones de los autores: Conceptualización, AE, AA, EM, AEE, AMA, HA, MTA, FA (Feras
Alzaben), FA (Farhan Alanazi), MA, SAA, AMB, AD y AA­O.; validación, AE, AA, EM, AEE, AMA,
HA, MTA, NH, FA (Feras Alzaben), FA (Farhan Alanazi), MA, SAA, AMB, AD y AA­O.; recursos, AE,
AA, EM, AEE, AMA, HA, MTA, MI, FA (Feras Alzaben), FA (Farhan Alanazi), MA, SAA, AMB, AD y
AA­O.; curación de datos, AE, AA, EM, AEE, AMA, HA, MI, FA (Feras Alzaben), FA (Farhan Alanazi),
MA, SAA, AMB, AD y AA­O.; investigación, AE, AA, EM, AEE, AMA, HA, MTA, FA (Feras Alzaben),
FA (Farhan Alanazi), MA, SAA, AMB, AD y AA­O.; redacción: borrador original, AE, EM, AEE, AMA,
HA, MTA, NH, MI, FA (Feras Alzaben), FA (Farhan Alanazi), MA, SAA, AMB, AD y AA­O.; redacción:
revisión y edición, AE, AA, EM, AEE, AMA, HA, MTA, NH, MI, FA (Feras Alzaben), FA (Farhan
Alanazi), MA, SAA, AMB, AD y AA­O.; visualización, AE, AA, EM, AEE, AMA, HA, MTA, NH, MI, FA
(Feras Alzaben), FA

(Farhan Alanazi), MA, SAA, AMB, AD y AA­O.; supervisión, AE, AA y EM Todos los autores han leído y aceptado la versión
publicada del manuscrito.

Financiación: Esta investigación no recibió financiación externa.

Declaración de la Junta de Revisión Institucional: No aplicable.

Declaración de consentimiento informado: No aplica.

Declaración de disponibilidad de datos: No aplicable.

Conflictos de intereses: Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

Referencias
1. Faour­Klingbeil, D.; CD Todd, E. Prevención y control de enfermedades transmitidas por los alimentos en países de Oriente Medio y el Norte de África: Revisión
de los sistemas nacionales de control. Int. J. Environ. Res. Salud Pública 2020, 17, 70. [CrossRef]
2. Akkina, RC; Payala, V.; Maganti, Herramientas SS para la detección y el control rápidos de patógenos microbianos transmitidos por los alimentos. En alimentos
Patógenos: avances recientes en control y detección; IntechOpen: Londres, Reino Unido, 2022.
3. Moi, IM; Ibrahim, Z.; Abubakar, BM; Katagum, YM; Abdullahi, A.; Yiga, GA; Abdullahi, B.; Mustafá, I.; Ali, J.; Mahmud, Z.
Propiedades de los patógenos transmitidos por alimentos y sus enfermedades. En Patógenos transmitidos por alimentos; IntechOpen: Londres, Reino Unido, 2022.
4. Martinovi´c, T.; Andjelkovi´c, U.; Gajdošik, MŠ.; Rešetar, D.; Josi´c, D. Patógenos transmitidos por los alimentos y sus toxinas. J. Proteoma. 2016, 147, 226–235.
[Referencia cruzada] [PubMed]
5. Carstens, CK; Salazar, JK; Darkoh, C. Brotes multiestatales de enfermedades transmitidas por alimentos en Estados Unidos, asociados con productos agrícolas
frescos, de 2010 a 2017. Front. Microbiol. 2019, 10, 2667. [CrossRef] [PubMed]
6. Ling, Y.; Zhu, Y.; Fan, H.; Zha, H.; Yang, M.; Wu, L.; Chen, H.; Li, W.; Wu, Y.; Chen, H. Método rápido para la detección de estafilococos
aureus en heces. J. Biomed. Nanotechnol. 2019, 15, 1290–1298. [CrossRef]
7. Akter, R.; Rahman, M.; Bhattacharya, T.; Kaushik, D.; Mittal, V.; Parashar, J.; Kumar, K.; Kabir, M.; Tagde, P. Nuevo coronavirus
patógeno en humanos y animales: Panorama general de su impacto social, económico y posibles tratamientos. Environ. Sci.
Contaminación. Res. 2021, 28, 68071–68089. [CrossRef]
8. Prata, JC; da Costa, JP; Lopes, I.; Andrady, AL; Duarte, AC; Rocha­Santos, T. Una perspectiva de Una Salud sobre los impactos de los microplásticos en la salud
animal, humana y ambiental. Sci. Total Environ. 2021, 777, 146094. [CrossRef] [PubMed]
9. Qiu, H.; Zhang, Y.; Li, Z.; Jiang, P.; Guo, S.; He, Y.; Guo, Y. El donepezil mejora la hipertensión arterial pulmonar al inhibir
Activación de macrófagos M2. Portada. Cardiovasc. Med. 2021, 8, 639541. [CrossRef]
10. Scallan Walter, EJ; McLean, HQ; Griffin, PM. Los datos de egresos hospitalarios subestiman las infecciones bacterianas entéricas en niños. Foodborne Pathog. Dis.
2020, 17, 530–532. [CrossRef]
Machine Translated by Google

Vacunas 2023, 11, 725 23 de 34

11. Belina, D.; Hailu, Y.; Gobena, T.; Hald, T.; Njage, PMK. Prevalencia y distribución epidemiológica de patógenos alimentarios seleccionados en muestras humanas y ambientales en
Etiopía: Una revisión sistemática y un metaanálisis. One Health Outlook 2021, 3, 19. [CrossRef]

12. Van Puyvelde, L.; Aissa, A.; Panda, SK; De Borggraeve, WM; Mukazayire, MJ; Luyten, W. Aislamiento guiado por bioensayo de compuestos antibacterianos de las hojas de
Tetradenia riparia con posibles efectos bactericidas sobre patógenos transmitidos por alimentos. J.
Etnofarmacol. 2021, 273, 113956. [CrossRef]
13. Hoffmann, S.; Scallan Walter, E. Complicaciones agudas y secuelas de infecciones transmitidas por alimentos: información sobre prioridades para el costo de
Estimaciones de enfermedades transmitidas por alimentos. Foodborne Pathog. Dis. 2020, 17, 172–177. [CrossRef] [PubMed]
14. Hoffmann, S.; Ashton, L.; Ahn, J. W. Seguridad alimentaria: Historia de las políticas e introducción a las vías de investigación económica. Appl. Econ.
Perspectiva. Política 2021, 43, 680–700. [CrossRef]
15. Ge, H.; Wang, Y.; Zhao, X. Investigación sobre el mecanismo de resistencia a fármacos de patógenos transmitidos por alimentos. Microb. Pathog. 2022, 162, 105306.
[Referencia cruzada] [PubMed]

16. Ishaq, A.; Manzoor, M.; Hussain, A.; Altaf, J.; Javed, Z.; Afzal, I.; Noor, A.; Noor, F. Perspectivas de enfermedades microbianas transmitidas por alimentos en Pakistán: Una revisión.
Braz. J. Biol. 2021, 81, 940–953. [CrossRef]
17. Jahan, NA; Lindsey, LL; Larsen, PA El papel de los roedores peridomésticos como reservorios de patógenos zoonóticos transmitidos por los alimentos.
Enfermedades zoonóticas transmitidas por vectores. 2021, 21, 133–148. [CrossRef]

18. Saravanan, A.; Kumar, PS; Hemavathy, R.; Jeevanantham, S.; Kamalesh, R.; Sneha, S.; Yaashikaa, P. Métodos de detección de patógenos transmitidos por alimentos: una revisión.
Reinar. Química. Letón. 2021, 19, 189–207. [Referencia cruzada]
19. Zarkani, AA; Schikora, A. Mecanismos adoptados por Salmonella para colonizar plantas hospedantes. Food Microbiol. 2021, 99, 103833.
[Referencia cruzada]

20. Sharif, MK; Javed, K.; Nasir, A. Enfermedades transmitidas por alimentos: Amenazas y control. En Enfermedades transmitidas por alimentos; Elsevier: Ámsterdam, The
Países Bajos, 2018; págs. 501–523.
21. Schirone, M.; Visciano, P.; Tofalo, R.; Suzzi, G. Riesgos biológicos en los alimentos. Front. Microbiol. 2017, 7, 2154.
22. Elbehiry, A.; Marzouk, E.; Hamada, M.; Al­Dubaib, M.; Alyamani, E.; Moussa, IM; AlRowaidhan, A.; Hemeg, HA. Aplicación de la huella genética mediante espectrometría de masas
MALDI­TOF como herramienta rápida para la identificación y agrupamiento de patógenos transmitidos por alimentos aislados de productos alimenticios. New Microbiol. 2017,
40, 269–278.
23. Söderqvist, K.; Lambertz, ST.; Vågsholm, I.; Fernström, L.­L.; Alsanius, B.; Mogren, L.; Boqvist, S. Destino de Listeria monocytogenes, Yersinia enterocolitica patógena y Escherichia
coli O157: H7 gfp+ en ensaladas listas para consumir durante el almacenamiento en frío: ¿Cuál es el riesgo para los consumidores? J. Food Prot. 2017, 80, 204­212. [CrossRef]

24. Gourama, H. Patógenos transmitidos por alimentos. En Ingeniería de Seguridad Alimentaria; Springer: Berlín/Heidelberg, Alemania, 2020; págs. 25–49.
25. Switaj, TL; Winter, KJ; Christensen, S. Diagnóstico y manejo de enfermedades transmitidas por alimentos. Am. Fam. Physician 2015, 92, 358–365.
26. Panwar, S.; Duggirala, KS; Yadav, P.; Debnath, N.; Yadav, AK; Kumar, A. Métodos de diagnóstico avanzados para la identificación de patógenos bacterianos transmitidos por
alimentos: Desafíos actuales y futuros. Crit. Rev. Biotechnol. 2022, 1–19. [CrossRef] [PubMed]
27. Heredia, N.; García, S. Animales como fuentes de patógenos transmitidos por alimentos: Una revisión. Anim. Nutr. 2018, 4, 250–255. [CrossRef] [PubMed]
28. Abebe, E.; Gugsa, G.; Ahmed, M. Revisión de los principales patógenos bacterianos zoonóticos transmitidos por alimentos. J. Trop. Med. 2020 , 4674235.
[Referencia cruzada]

29. Aik, J.; Turner, RM; Kirk, MD; Heywood, AE; Newall, AT. Evaluación de los sistemas de gestión de la inocuidad alimentaria en Singapur: Un análisis controlado de series temporales
interrumpidas de informes de brotes de enfermedades transmitidas por alimentos. Control de Alimentos 2020, 117, 107324. [CrossRef]
30. Myintzaw, P.; Jaiswal, AK; Jaiswal, S. Una revisión sobre la campilobacteriosis asociada al consumo de carne de ave. Food Rev. Int.
2022, 1–15. [Referencia cruzada]

31. Sun, F.; Zhang, J.; Yang, Q.; Wu, W. Biosensor de punto cuántico combinado con anticuerpo y aptámero para rastrear enfermedades transmitidas por los alimentos.
Patógenos. Food Qual. Saf. 2021, 5, 1–15. [CrossRef]
32. Janekrongtham, C.; Dejburum, P.; Sujinpram, S.; Rattanathumsakul, T.; Swaddiwudhipong, W. Brote de intoxicación alimentaria relacionada con mariscos por un patógeno
indetectable similar a Vibrio parahaemolyticus, Chiang Mai, Tailandia, diciembre de 2020. Trop. Med. Int.
Salud 2022, 27, 92–98. [CrossRef]
33. Rajkovic, A.; Jovanovic, J.; Monteiro, S.; Decleer, M.; Andjelkovic, M.; Foubert, A.; Beloglazova, N.; Tsilla, V.; Sas, B.; Madder, A. Detección de toxinas implicadas en enfermedades
transmitidas por alimentos causadas por bacterias grampositivas. Compr. Rev. Food Sci. Food Saf. 2020, 19, 1605–1657. [CrossRef]

34. Sharma, PC; Sharma, D.; Sharma, A.; Bhagat, M.; Ola, M.; Thakur, V. K.; Bhardwaj, J. K.; Goyal, R. K. Avances recientes en estrategias relacionadas con toxinas microbianas para
combatir el cáncer. En Seminarios sobre Biología del Cáncer; Academic Press: Cambridge, MA, EE. UU., 2022; Volumen 86, págs. 753­768.

35. Gallo, M.; Ferrara, L.; Calogero, A.; Montesano, D.; Naviglio, D. Relaciones entre alimentos y enfermedades: Qué saber para garantizar la inocuidad alimentaria. Food Res. Int.
2020, 137, 109414. [CrossRef]
36. Jang, H.­J.; Kim, H.­J.; Park, J.­I.; Yu, S.­N.; Park, B.­B.; Ha, G.­J.; Ahn, S.­C.; Kim, D.­S. Análisis comparativo de la detección
Métodos para la detección de patógenos transmitidos por alimentos en productos agrícolas frescos. J. Life Sci. 2021, 31, 10–16.
37. Augustin, J.­C.; Kooh, P.; Bayeux, T.; Guillier, L.; Meyer, T.; Jourdan­Da Silva, N.; Villena, I.; Sanaa, M.; Cerf, O.; Risks, AWGoCIoFB. Contribución de los alimentos y las malas
prácticas de manipulación de alimentos a la carga de enfermedades infecciosas transmitidas por los alimentos en Francia. Foods 2020, 9, 1644. [CrossRef] [PubMed]
Machine Translated by Google

Vacunas 2023, 11, 725 24 de 34

38. Scallan Walter, EJ; Griffin, PM; Bruce, BB; Hoekstra, RM. Estimación del número de enfermedades causadas por agentes comúnmente transmitidos por alimentos: Una revisión
exploratoria. Foodborne Pathog. Dis. 2021, 18, 841–858. [CrossRef] [PubMed]
39. Leon Madrazo, A.; Segura Campos, MR Revisión de péptidos antimicrobianos como promotores de la seguridad alimentaria: Limitaciones y
Posibilidades en la industria alimentaria. J. Food Saf. 2020, 40, e12854. [CrossRef]
40. Visciano, P.; Schirone, M. Fraudes alimentarios: Incidentes globales y situaciones engañosas. Tendencias en Ciencias Alimentarias y Tecnología. 2021, 114, 424–442.
[Referencia cruzada]

41. Singha, S.; Thomas, R.; Viswakarma, JN; Gupta, VK Enfermedades transmitidas por alimentos de origen Escherichia coli O157 y sus medidas de control.
J. Food Sci. Technol. 2023, 60, 1274–1283. [Referencia cruzada] [PubMed]
42. Mi, F.; Guan, M.; Hu, C.; Peng, F.; Sun, S.; Wang, X. Aplicación de la tecnología de biosensores basados en lectinas en la detección de enfermedades transmitidas por los alimentos.
Bacterias patógenas: Una revisión. Analyst 2021, 146, 429–443. [CrossRef]
43. Wan, J.; Zheng, L.; Kong, L.; Lu, Z.; Tao, Y.; Feng, Z.; Lv, F.; Meng, F.; Bie, X. Desarrollo de un método de detección rápida mediante PCR cuantitativa fluorescente en tiempo real
de Salmonella spp. y Salmonella Enteritidis en frutas y verduras listas para el consumo. LWT 2021, 149, 111837. [CrossRef]

44. Han, X.; Liu, Y.; Yin, J.; Yue, M.; Mu, Y. Dispositivos microfluídicos para la detección multiplexada de patógenos transmitidos por alimentos. Food Res. Int. 2021.
143, 110246. [Referencia cruzada]

45. Vidyadharani, G.; Vijaya Bhavadharani, H.; Sathishnath, P.; Ramanathan, S.; Sariga, P.; Sandhya, A.; Subikshaa, S.; Sugumar, S.
Métodos actuales y pioneros para la detección temprana de patógenos transmitidos por alimentos. J. Food Sci. Technol. 2022, 59, 2087–2107. [CrossRef]
46. Nassarawa, SS; Luo, Z.; Lu, Y. Técnicas convencionales y emergentes para la detección de patógenos transmitidos por alimentos en cultivos hortícolas: Un salto hacia la seguridad
alimentaria. Food Bioprocess Technol. 2022, 15, 1248–1267. [CrossRef]
47. Huang, L.; Zhang, D.; Jiao, L.; Su, E.; He, N. Un nuevo método de control de calidad para el ensayo de flujo lateral. Chin. Chem. Lett. 2018.
29, 1853–1856. [CrossRef]
48. Xu, Y.; Wang, T.; Chen, Z.; Jin, L.; Wu, Z.; Yan, J.; Zhao, X.; Cai, L.; Deng, Y.; Guo, Y. Análisis de ácidos nucleicos en el punto de atención mediante sensores de chip, cartucho y
papel. Chin. Chem. Lett. 2021, 32, 3675–3686. [CrossRef]
49. Kyaw, KS; Adegoke, SC; Ajani, CK; Nwabor, OF; Onyeaka, H. Hacia la automatización asistida por tecnología durante el proceso para mejorar la seguridad alimentaria microbiana y
el aseguramiento de la calidad en el procesamiento de leche y bebidas. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2022, 1–21. [CrossRef]
50. Law, J. W.­F.; Ab Mutalib, N.­S.; Chan, K.­G.; Lee, L.­H. Métodos rápidos para la detección de patógenos bacterianos transmitidos por alimentos: Principios, aplicaciones, ventajas y
limitaciones. Front. Microbiol. 2015, 5, 770. [CrossRef]
51. Elbehiry, A.; Marzouk, E.; Moussa, IM; Dawoud, TM; Mubarak, AS; Al­Sarar, D.; Alsubki, RA; Alhaji, JH; Hamada, M.; Abalkhail, A. Acinetobacter baumannii como patógeno
comunitario transmitido por alimentos: Análisis de huella masiva de péptidos, genotipo de la formación de biopelículas y patrón fenotípico de resistencia a los antimicrobianos.
Saudi J. Biol. Sci. 2021, 28, 1158–1166. [CrossRef] [PubMed]
52. Sahoo, M.; Panigrahi, C.; Aradwad, P. Estrategias de gestión que enfatizan enfoques avanzados de procesamiento de alimentos para mitigar
Patógenos zoonóticos transmitidos por alimentos en el sistema alimentario. Food Front. 2022, 3, 641–665. [CrossRef]
53. Bolton, D.; Edrington, T.; Nisbet, D.; Callaway, T. Transferencia zoonótica de patógenos de animales a productos agrícolas. En Inocuidad de los Alimentos Frescos.
Produce; Elsevier: Ámsterdam, Países Bajos, 2014; págs. 52–67.
54. Villa, T.; Feijóo­Siota, L.; Rama, J.; Sánchez­Pérez, A.; de Miguel­Bouzas, T. Patógenos resistentes y emergentes en productos alimenticios.
En Envases alimentarios antimicrobianos; Elsevier: Ámsterdam, Países Bajos, 2016; págs. 11–34.
55. Lee, JC; Daraba, A.; Voidarou, C.; Rozos, G.; Enshasy, HAE; Varzakas, T. Implementación de sistemas de gestión de la inocuidad alimentaria junto con otras herramientas de
gestión (HAZOP, FMEA, Ishikawa, Pareto). El caso práctico de Listeria monocytogenes y su correlación con criterios microbiológicos. Foods 2021, 10, 2169. [CrossRef]

56. Kafetzopoulos, DP; Psomas, EL; Kafetzopoulos, PD Medición de la eficacia del sistema de gestión de la seguridad alimentaria HACCP
Sistema. Control de Alimentos 2013, 33, 505–513. [CrossRef]
57. Sillankorva, SM; Oliveira, H.; Azeredo, J. Bacteriófagos y su papel en la seguridad alimentaria. Int. J. Microbiol. 2012 , 863945.
[Referencia cruzada]

58. Hyla, K.; Dusza, I.; Skaradzi ´nska, A. Avances recientes en la aplicación de bacteriófagos contra enfermedades transmitidas por los alimentos comunes.
Patógenos. Antibióticos 2022, 11, 1536. [CrossRef]
59. García, P.; Martínez, B.; Obeso, J.; Rodríguez, A. Bacteriófagos y su aplicación en la seguridad alimentaria. Lett. Appl. Microbiol. 2008.
47, 479–485. [Referencia cruzada] [PubMed]
60. Van Giau, V.; An, SSA; Hulme, J. Avances recientes en el tratamiento de infecciones patógenas mediante antibióticos y nanofármacos.
Vehículos de administración. Drug Des. Dev. Ther. 2019, 13, 327–343. [CrossRef]
61. Colavecchio, A.; Cadieux, B.; Lo, A.; Goodridge, LD. Los bacteriófagos contribuyen a la propagación de genes de resistencia a antibióticos entre patógenos alimentarios de la familia
Enterobacteriaceae: una revisión. Front. Microbiol. 2017, 8, 1108. [CrossRef] [PubMed]
62. Alomari, MMM; Dec, M.; Urban­Chmiel, R. Bacteriófagos como método alternativo para el control de patógenos zoonóticos y transmitidos por alimentos. Virus 2021, 13, 2348.
[CrossRef]
˙ [PubMed]
63. Zbikowska, K.; Michalczuk, M.; Dolka, B. El uso de bacteriófagos en la industria avícola. Animales 2020, 10, 872. [CrossRef]
64. Kasman, LM; Porter, LD Bacteriófagos. En StatPearls; StatPearls Publishing: San Petersburgo, FL, EE. UU., 2021.
65. Edwards, RA; McNair, K.; Faust, K.; Raes, J.; Dutilh, BE Enfoques computacionales para predecir las relaciones bacteriófago­huésped.
FEMS Microbiol. Rev. 2016, 40, 258–272. [Referencia cruzada] [PubMed]
66. Ishaq, A.; Ebner, PD; Syed, QA; ur Rahman, HU. Uso del bacteriófago List­Shield como intervención de biocontrol para Listeria monocytogenes en la
superficie de la carne cruda de res y mantenimiento de la calidad de la carne durante el almacenamiento refrigerado. LWT 2020, 132, 109784. [CrossRef]
Machine Translated by Google

Vacunas 2023, 11, 725 25 de 34

67. Thung, TY; Lee, E.; Mahyudin, NA; Anuradha, K.; Mazlán, N.; Kuan, CH; Pui, CF; Ghazali, FM; Ab Rashid, N.­KM; Rollon, WD Evaluación de un bacteriófago lítico para el control
biológico de Salmonella Typhimurium en diferentes matrices alimentarias. LWT 2019, 105, 211–214. [Referencia cruzada]

68. Li, C.; Shi, T.; Sun, Y.; Zhang, Y. Un nuevo método para crear cócteles de fagos eficientes mediante el uso de bacterias resistentes a los fagos. Appl.
Environ. Microbiol. 2022, 88, e02323­21. [Referencia cruzada]
69. Ramos­Vivas, J.; Elexpuru­Zabaleta, M.; Sámano, ML; Barrera, AP; Forbes­Hernández, TY; Giampieri, F.; Battino, M. Phages
y enzibióticos en la bioconservación de alimentos. Molecules 2021, 26, 5138. [CrossRef]
70. Ferguson, S.; Roberts, C.; Handy, E.; Sharma, M. Los bacteriófagos líticos reducen la presencia de Escherichia coli O157:H7 en lechuga recién cortada introducida por contaminación
cruzada. Bacteriófago 2013, 3, e24323. [CrossRef] [PubMed]
71. Kang, H.­W.; Kim, J.­W.; Jung, T.­S.; Woo, G.­J. wksl3, un nuevo agente de biocontrol para Salmonella enterica, serotipos enteritidis y typhimurium en alimentos: Caracterización,
aplicación, análisis de secuencias y estudio de toxicidad oral aguda. Appl. Environ. Microbiol.
2013, 79, 1956–1968. [CrossRef] [PubMed]
72. Abdelhamid, AG; El­Dougdoug, NK Control de patógenos transmitidos por alimentos con antimicrobianos naturales mediante control biológico y
Estrategias antivirulentas. Heliyon 2020, 6, e05020. [CrossRef] [PubMed]
73. Huang, Z.; Zhang, Z.; Tong, J.; Malakar, P.K.; Chen, L.; Liu, H.; Pan, Y.; Zhao, Y. Fagos y sus lisinas: Herramientas útiles en la lucha contra los patógenos transmitidos por los alimentos
en la era postantibióticos. Compr. Rev. Food Sci. Food Saf. 2021, 20, 3319–3343. [CrossRef] [PubMed]
74. Bari, ML; Yeasmin, S. Enfermedades transmitidas por alimentos y agentes responsables. En Seguridad y conservación de alimentos; Elsevier: Ámsterdam, The
Países Bajos, 2018; págs. 195–229.
75. Aworh, OC. Cuestiones de inocuidad alimentaria en la cadena de suministro de productos frescos, con especial referencia al África subsahariana. Control de Alimentos 2021.
123, 107737. [Referencia cruzada]

76. Newell, Director General; Koopmans, M.; Verhoef, L.; Duizer, E.; Aidara­Kane, A.; Sprong, H.; Opsteegh, M.; Langelaar, M.; Threfall, J.; Scheutz, F. Enfermedades transmitidas por los
alimentos: los desafíos de hace 20 años aún persisten mientras siguen surgiendo otros nuevos. Int. J. Microbiol alimentario. 2010, 139, T3­S15. [Referencia cruzada]

77. Bintsis, T. Patógenos transmitidos por alimentos. AIMS Microbiol. 2017, 3, 529. [CrossRef]
78. Cremonesi, P.; Pisani, LF; Lecchi, C.; Ceciliani, F.; Martino, P.; Bonastre, AS; Karus, A.; Balzaretti, C.; Castiglioni, B. Desarrollo de 23 ensayos individuales de PCR en tiempo real
TaqMan® para la identificación de patógenos comunes transmitidos por alimentos mediante un único conjunto de condiciones de amplificación . Food Microbiol. 2014, 43, 35–40.
[CrossRef]
79. Atreya, C. Principales virus causantes de enfermedades transmitidas por los alimentos y estado actual de las vacunas contra ellas. Foodborne Pathog. Dis. 2004,
1, 89–96. [Referencia cruzada]

80. O'Shea, H.; Blacklaws, BA; Collins, P.J.; McKillen, J.; Fitzgerald, R. Virus asociados con infecciones transmitidas por alimentos. Ref. Modul. Life
Ciencia. 2019. [CrossRef]
81. De Berardinis, A.; Paludi, D.; Pennisi, L.; Vergara, A. Toxoplasma gondii, un patógeno alimentario en la cadena productiva porcina
Desde una perspectiva europea. Foodborne Pathog. Dis. 2017, 14, 637–648. [CrossRef] [PubMed]
82. Ullah, F.; Ayaz, M.; Sadiq, A.; Ullah, F.; Hussain, I.; Shahid, M.; Yessimbekov, Z.; Adhikari­Devkota, A.; Devkota, HP. Posible papel de los extractos vegetales y fitoquímicos contra
patógenos transmitidos por alimentos. Appl. Sci. 2020, 10, 4597. [CrossRef]
83. Bowman, DD Ascaris y Toxocara como patógenos transmitidos por alimentos y agua. Res. Vet. Sci. 2021, 135, 1–7. [CrossRef]
84. Bhunia, AK Mohos y micotoxinas. En Patógenos Microbianos Transmitidos por Alimentos; Springer: Berlín/Heidelberg, Alemania, 2018; págs. 167­174.
85. Awuchi, CG; Ondari, EN; Ogbonna, CU; Upadhyay, Alaska; Barán, K.; Okpala, COR; Korzeniowska, M.; Guinea, RP
Micotoxinas que afectan a animales, alimentos, humanos y plantas: Tipos, incidencia, toxicidad, mecanismos de acción, prevención y estrategias de desintoxicación: Una revisión.
Foods 2021, 10, 1279. [CrossRef] [PubMed]
86. Finlay, BB; Falkow, S. Temas comunes en patogenicidad microbiana revisados. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 1997, 61, 136–169.
[PubMed]
87. Bhunia, AK. Mecanismo general de patogénesis de patógenos transmitidos por alimentos. Foodborne Microb. Pathog. Mech. Pathog. 2008, 93–112.
[Referencia cruzada]

88. Bhunia, AK. Mecanismo general de patogénesis. En Foodborne Microbial Pathogens; Springer: Berlín/Heidelberg, Alemania, 2018;
págs. 87–115.
89. Kazmierczak, MJ; Wiedmann, M.; Boor, KJ Factores sigma alternativos y sus funciones en la virulencia bacteriana. Microbiol. Mol. Biol.
Rev. 2005, 69, 527–543. [Referencia cruzada]
90. Brown, EM; Sadarangani, M.; Finlay, BB El papel del sistema inmune en el control de las interacciones huésped­microbio en el intestino.
Inmunología Nativa. 2013, 14, 660–667. [Referencia cruzada]
91. Galán, JE; Collmer, A. Máquinas de secreción de tipo III: Dispositivos bacterianos para la administración de proteínas a las células huésped. Science 1999, 284, 1322–1328. [CrossRef]

92. Kingsley, RA; Bäumler, AJ Adaptación del huésped y aparición de enfermedades infecciosas: el paradigma de Salmonella. Mol. Microbiol.
2000, 36, 1006–1014. [Referencia cruzada]
93. Bhunia, AK Salmonella enterica. En Patógenos microbianos transmitidos por alimentos; Springer: Berlín/Heidelberg, Alemania, 2018; págs. 271–287.
94. Tauxe, RV Patógenos emergentes transmitidos por alimentos. Int. J. Food Microbiol. 2002, 78, 31–41. [CrossRef] [PubMed]
95. Montecucco, C.; Papini, E.; Schiavo, G. Las toxinas proteicas bacterianas penetran las células mediante un mecanismo de cuatro pasos. FEBS Lett. 1994,
346, 92–98. [Referencia cruzada] [PubMed]
Machine Translated by Google

Vacunas 2023, 11, 725 26 de 34

96. Li, X.; Tan, C.­P.; Liu, Y.­F.; Xu, Y.­J. Interacciones entre los peligros alimentarios y la barrera intestinal: impacto en las enfermedades transmitidas por los alimentos.
J. Agric. Química Alimentaria. 2020, 68, 14728–14738. [CrossRef]
97. Wei, X.; Zhao, X. Avances en la tipificación e identificación de patógenos transmitidos por alimentos. Curr. Opin. Food Sci. 2021, 37, 52–57. [CrossRef]
98. Ripolles­Avila, C.; Martínez­García, M.; Capellas, M.; Yuste, J.; Fung, DY; Rodríguez­Jerez, JJ. Del análisis de peligros al control de riesgos mediante métodos rápidos en
microbiología: Un enfoque práctico para la industria alimentaria. Compr. Rev. Food Sci. Food Saf. 2020, 19, 1877–1907. [CrossRef]

ˇ L.; Kadam, S.; Kaushik, KS; Salehi, B.; Bevilacqua, A.; Corbo, MR; Antolak, H.; Dybka­St. ˛epie ´n, K.; Leszczewicz, M. Avances en métodos
99. Franco­Duarte, R.; Cernáková,
químicos y biológicos para la identificación de microorganismos: del pasado al presente. Microorganismos 2019, 7, 130. [CrossRef] [PubMed]

100. Bal, B.; Nayak, S.; Das, A. Avances recientes en técnicas moleculares para el diagnóstico de enfermedades transmitidas por alimentos. Nanotecnología. Apl.
Alimentos 2017, 267–285. [CrossRef]
101. Abd El­Aziz, N.; Gharib, A.; Mohamed, E.; Hussein, A. PCR en tiempo real frente a MS MALDI­TOF y técnicas basadas en cultivo para el diagnóstico de infecciones del
torrente sanguíneo y piógenas en humanos y animales. J. Appl. Microbiol. 2021, 130, 1630–1644. [CrossRef]
102. Elbehiry, A.; Aldubaib, M.; Abalkhail, A.; Marzouk, E.; Albeloushi, A.; Moussa, I.; Ibrahem, M.; Albazie, H.; Alqarni, A.; Anagreyyah, S. Cómo la tecnología de espectrometría
de masas MALDI­TOF contribuye al control de infecciones microbianas en entornos sanitarios. Vaccines 2022, 10, 1881. [CrossRef]

103. Abalkhail, A.; Elbehiry, A. Staphylococcus aureus resistente a la meticilina en infecciones del pie diabético: Perfil proteico, determinantes de virulencia y resistencia a los
antimicrobianos. Appl. Sci. 2022, 12, 10803. [CrossRef]
104. Jasson, V.; Jacxsens, L.; Luning, P.; Rajkovic, A.; Uyttendaele, M. Métodos microbianos alternativos: Resumen y criterios de selección. Food Microbiol. 2010, 27, 710–730.
[CrossRef]
105. Abayasekara, LM; Perera, J.; Chandrasekharan, V.; Gnanam, V.S.; Udunuwara, NA; Liyanage, DS; Bulathsinhala, NE; Adikary, S.; Aluthmuhandiram, J.V.; Thanaseelan,
CS. Detección de patógenos bacterianos en muestras clínicas mediante cultivo microbiano convencional y metagenómica 16S: Un estudio comparativo. BMC Infect. Dis.
2017, 17, 631. [CrossRef]
106. Hugenholtz, P.; Chuvochina, M.; Oren, A.; Parks, DH; Soo, RM. Taxonomía y nomenclatura procariota en la era de los macrodatos de secuencias. ISME J. 2021, 15, 1879–
1892. [CrossRef]
107. Aboutalebian, S.; Ahmadikia, K.; Fakhim, H.; Chabavizadeh, J.; Okhovat, A.; Nikaeen, M.; Mirhendi, H. Detección e identificación directa de las bacterias y hongos más
comunes causantes de otitis externa mediante PCR multiplex escalonada. Front. Cell. Infect.
Microbiol. 2021, 11, 644060. [Referencia cruzada]
108. Fredericks, D.; Relman, DA Identificación de patógenos microbianos basada en secuencias: Una reconsideración de los postulados de Koch. Clin.
Microbiol. Rev. 1996, 9, 18–33. [Referencia cruzada] [PubMed]
109. Manafi, M. Nuevos avances en medios de cultivo cromogénicos y fluorogénicos. Int. J. Food Microbiol. 2000, 60, 205–218. [CrossRef]
110. Orenga, S.; James, AL; Manafi, M.; Perry, J.D.; Pincus, D.H. Sustratos enzimáticos en microbiología. J. Microbiol. Methods 2009.
79, 139–155. [Referencia cruzada] [PubMed]
111. Shoaib, M.; Shehzad, A.; Raza, H.; Niazi, S.; Khan, IM; Akhtar, W.; Safdar, W.; Wang, Z. Una revisión exhaustiva sobre la prevalencia, patogénesis y detección de Yersinia
enterocolitica. RSC Adv. 2019, 9, 41010–41021. [CrossRef] [PubMed]
112. Manafi, M. Sustratos enzimáticos fluorogénicos y cromogénicos en medios de cultivo y pruebas de identificación. Int. J. Food Microbiol. 1996.
31, 45–58. [Referencia cruzada]

113. Perry, JD Una década de desarrollo de medios de cultivo cromogénicos para microbiología clínica en una era de diagnóstico molecular.
Clin. Microbiol. Rev. 2017, 30, 449–479. [Referencia cruzada]
114. Lozano­Torres, B.; Blandez, JF; Sancenón, F.; Martínez­Máñez, R. Sondas cromofluorogénicas para la detección de β­galactosidasa. Anal.
Bioanal. Química. 2021, 413, 2361–2388. [Referencia cruzada] [PubMed]
115. Chen, X.; Liu, Y.­C.; Cui, J.­J.; Wu, F.­Y.; Xiao, Q. Una sonda fluorescente activable por galactosidasa para la detección de bacterias basada en BODIPY. Molecules 2021,
26, 6072. [CrossRef] [PubMed]
116. Dusch, H.; Altwegg, M. Comparación de agar Rambach, medio SM­ID y agar entérico Hektoen para el aislamiento primario de
Salmonella no tifi en muestras de heces. J. Clin. Microbiol. 1993, 31, 410–412. [CrossRef] [PubMed]
117. Fakruddin, M.; Mannan, KSB; Andrews, S. Bacterias viables pero no cultivables: Perspectiva de seguridad alimentaria y salud pública. Int.
Res. Sch. N.° 2013, 2013, 703813. [CrossRef] [PubMed]
118. Vera, L.; Boyen, F.; De Visscher, A.; Vandenbroucke, V.; Vanantwerpen, G.; Govaere, J. Limitaciones de una placa de agar cromogénico para la identificación de bacterias
aisladas de muestras de endometritis equina. Equine Vet. J. 2019, 51, 266–269. [CrossRef] [PubMed]
119. Foddai, AC; Grant, IR Métodos para la detección de patógenos viables transmitidos por alimentos: Estado actual del arte y perspectivas futuras. Apl.
Microbiol. Biotecnología. 2020, 104, 4281–4288. [CrossRef] [PubMed]
120. Samota, S.; Rani, R.; Chakraverty, S.; Kaushik, A. Biosensores para la detección simplista de bacterias patógenas: una revisión con especial atención
Enfoque en transistores de efecto de campo. Mater. Sci. Semicond. Process. 2022, 141, 106404. [CrossRef]
121. Zheng, XT; Tan, YN Desarrollo reciente de nanosensores de ácidos nucleicos para detectar interacciones de unión específicas de secuencia:
Iones metálicos, moléculas pequeñas, proteínas y patógenos. Sens. Int. 2020, 1, 100034. [CrossRef]
122. Kim, J.­H.; Oh, S.­W. Métodos de pretratamiento para la detección rápida de patógenos en alimentos mediante ácidos nucleicos: Una revisión. Food Control 2021, 121,
107575. [CrossRef]
123. Mullis, K.; Faloona, F.; Scharf, S.; Saiki, R.; Horn, G.; Erlich, H. Amplificación enzimática específica de ADN in vitro: La reacción en cadena de la polimerasa. Cold Spring
Harb. Symp. Quant. Biol. 1986, 51, 263–273. [CrossRef]
Machine Translated by Google

Vacunas 2023, 11, 725 27 de 34

124. Zhang, M.; Wu, J.; Shi, Z.; Cao, A.; Fang, W.; Yan, D.; Wang, Q.; Li, Y. Métodos moleculares para la identificación y cuantificación de patógenos transmitidos por alimentos.
Molecules 2022, 27, 8262. [CrossRef]
125. Mao, H.; Li, Y.; Pei, X.; He, C.; Qu, L. Detección rápida de tres bacterias patógenas transmitidas por alimentos mediante electroforesis capilar de reacción en cadena de la
polimerasa multiplex con detector de fluorescencia inducida por láser. Se Pu= Chin. J. Chromatogr. 2007, 25, 473–477.
126. Umesha, S.; Manukumar, H. Técnicas avanzadas de diagnóstico molecular para la detección de patógenos transmitidos por alimentos:
Aplicaciones y retos futuros. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2018, 58, 84–104. [CrossRef] [PubMed]
127. Molina, F.; López­Acedo, E.; Tabla, R.; Roa, I.; Gómez, A.; Rebollo, JE Detección mejorada de Escherichia coli y bacterias coliformes
por PCR multiplex. BMC Biotechnol. 2015, 15, 48. [CrossRef] [PubMed]
128. Rosimin, AA; Kim, M.­J.; Joo, I.­S.; Suh, S.­H.; Kim, K.­S. Detección simultánea de Listeria patógena, incluyendo Listeria innocua atípica, en vegetales mediante PCR
cuádruplex. LWT­Food Sci. Technol. 2016, 69, 601–607. [CrossRef]
129. Li, Y.; Pei, X.; Yan, J.; Liu, D.; Zhang, H.; Yu, B.; Li, N.; Yang, D. Prevalencia de patógenos transmitidos por alimentos aislados de agua dulce minorista
Pescado y marisco en China. Control de Alimentos 2019, 99, 131–136. [CrossRef]
130. Mukhopadhyay, A.; Mukhopadhyay, Reino Unido Nuevos enfoques de PCR multiplex para la detección simultánea de patógenos humanos:
Escherichia coli 0157: H7 y Listeria monocytogenes. J. Microbiol. Methods 2007, 68, 193–200. [CrossRef]
131. Tang, T.; Han, G.; Wan, L.; Xiao, L.; Wang, C.; Wen, X. Avances en la investigación de técnicas de biología molecular para la detección de enfermedades transmitidas por los alimentos.
patógenos. J. Seguridad alimentaria. Cual. 2016, 7, 3497–3502.
132. Santaclara, FJ; Velasco, A.; Pérez Martín, RI; Quinteiro, J.; Rey­Méndez, M.; Pardo, MA; Jiménez, E.; Sotelo, CG Desarrollo de un método PCR­ELISA multiplex para la
autenticación genética de especies de Thunnus y Katsuwonus pelamis en productos alimenticios.
Química alimentaria. 2015, 180, 9–16. [CrossRef]
133. Mora, A.; Herrera, A.; López, C.; Dahbi, G.; Mamani, R.; Pita, JM; Alonso, diputado; Llovo, J.; Bernárdez, MI; Blanco, J.E.
Características de la cepa enteroagregante de Escherichia coli O104:H4 productora de toxina Shiga, del brote alemán, y de las cepas de STEC aisladas en España. Int.
Microbiol. 2011, 14, 121–141.
134. Nadin­Davis, S.; Pope, L.; Ogunremi, D.; Brooks, B.; Devenish, J. Un régimen de PCR en tiempo real para analizar muestras ambientales en busca de serovares de
Salmonella enterica subsp. enterica de interés para la industria avícola, con especial atención a Salmonella Enteritidis. Can.
J. Microbiol. 2019, 65, 162–173. [Referencia cruzada] [PubMed]
135. Alía, A.; Andrade, MJ; Córdoba, JJ; Martín, I.; Rodríguez, A. Desarrollo de una PCR multiplex en tiempo real para diferenciar los cuatro serotipos principales de Listeria
monocytogenes en aislados de plantas procesadoras de carne. Food Microbiol. 2020, 87, 103367. [CrossRef]
[PubMed]
136. Martin, B.; Raurich, S.; Garriga, M.; Aymerich, T. Efecto de la longitud del amplicón en la PCR cuantitativa de monoazida de propidio para la
Recuento de células viables de Salmonella en jamón cocido. Food Anal. Methods 2013, 6, 683–690. [CrossRef]
137. Ma, K.; Deng, Y.; Bai, Y.; Xu, D.; Chen, E.; Wu, H.; Li, B.; Gao, L. Detección rápida y simultánea de Salmonella, Shigella y Staphylococcus aureus en carne de cerdo fresca
mediante un ensayo de PCR multiplex en tiempo real basado en separación inmunomagnética. Food Control 2014, 42, 87–93. [CrossRef]

138. Ranjbar, R.; Erfanmanesh, M.; Afshar, D.; Mohammadi, M.; Ghaderi, O.; Haghnazari, A. Detección visual de Escherichia coli O157:H7 enterohemorrágica mediante
amplificación isotérmica mediada por bucle. Electron. Physician 2016, 8, 2576. [CrossRef]
139. Parker, K.; Forman, J.; Bonheyo, G.; Knight, B.; Bartholomew, R.; Ozanich, R.; Yeh, KB: Perspectivas del usuario final sobre el uso de PCR cuantitativa en tiempo real y
secuenciación genómica en el campo. Trop. Med. Infect. Dis. 2022, 7, 6. [CrossRef]
140. Freeman, WM; Walker, SJ; Vrana, KE RT­PCR cuantitativa: Dificultades y potencial. Biotechniques 1999, 26, 112–125. [CrossRef]
[PubMed]
141. Zhao, Y.; Chen, F.; Li, Q.; Wang, L.; Fan, C. Amplificación isotérmica de ácidos nucleicos. Chem. Rev. 2015, 115, 12491–12545. [CrossRef]
[PubMed]
142. Liu, W.; Huang, S.; Liu, N.; Dong, D.; Yang, Z.; Tang, Y.; Ma, W.; He, X.; Ao, D.; Xu, Y. Establecimiento de un método de detección preciso y rápido mediante balizas
moleculares en un ensayo de amplificación isotérmica mediada por bucle. Sci. Rep. 2017, 7, 43909. [CrossRef]
[PubMed]
143. Notomi, T.; Okayama, H.; Masubuchi, H.; Yonekawa, T.; Watanabe, K.; Amino, N.; Hase, T. Amplificación isotérmica del ADN mediada por bucle. Nucleic Acids Res. 2000,
28, e63. [CrossRef]
144. Song, T.; Toma, C.; Nakasone, N.; Iwanaga, M. Detección sensible y rápida de Shigella y Escherichia coli enteroinvasiva mediante un método de amplificación isotérmica
mediada por asa. FEMS Microbiol. Lett. 2005, 243, 259–263. [CrossRef] [PubMed]
145. Almasi, M. Establecimiento y aplicación de un ensayo de amplificación isotérmica mediado por bucle de transcripción inversa para la detección del virus de la hoja en abanico
de la vid. Mol. Biol. 2015, 4, 149. [CrossRef]
146. Zhao, X.; Lin, C.­W.; Wang, J.; Oh, DH Avances en métodos de detección rápida de patógenos transmitidos por alimentos. J. Microbiol. Biotechnol.
2014, 24, 297–312. [Referencia cruzada]
147. Maruyama, F.; Kenzaka, T.; Yamaguchi, N.; Tani, K.; Nasu, M. Detección de bacterias portadoras del gen stx 2 mediante amplificación isotérmica in situ mediada por bucle.
Appl. Environ. Microbiol. 2003, 69, 5023–5028. [CrossRef]
148. Hassan, M.; Vittal, R.; Raj, JM; Chakraborty, G. Amplificación isotérmica mediada por bucle (LAMP): Una herramienta molecular sensible para la detección de Staphylococcus
aureus en carne y productos lácteos. Braz. J. Microbiol. 2022, 53, 341–347. [CrossRef]
149. Zhao, X.; Wang, L.; Chu, J.; Li, Y.; Li, Y.; Xu, Z.; Li, L.; Shirtliff, ME; He, X.; Liu, Y. Desarrollo y aplicación de un método rápido y sencillo de amplificación isotérmica mediada
por bucle para la detección de Salmonella transmitida por alimentos. Food Sci. Biotechnol. 2010, 19, 1655–1659. [CrossRef]
Machine Translated by Google

Vacunas 2023, 11, 725 28 de 34

150. Gállego, M.; Schijman, AG; Alonso­Padilla, J. Diagnóstico de la infección por Trypanosoma cruzi: Desafíos en el desarrollo y las aplicaciones de pruebas de
laboratorio. En Enfermedad de Chagas; Springer: Berlín/Heidelberg, Alemania, 2020; págs. 75–94.
151. Zhi­wei, Z.; Jin­hong, Z. Avances en la aplicación de la tecnología de amplificación isotérmica mediada por bucle en el diagnóstico de enfermedades parasitarias
humanas. J. Trop. Dis. Parasitol. 2020, 18, 234.
152. Fakruddin, M.; Mannan, KSB; Chowdhury, A.; Mazumdar, RM; Hossain, MN; Islam, S.; Chowdhury, MA. Amplificación de ácidos nucleicos: Métodos alternativos
de reacción en cadena de la polimerasa. J. Pharm. Bioallied Sci. 2013, 5, 245. [CrossRef]
153. Van Gelder, RN; von Zastrow, ME; Yool, A.; Dement, WC; Barchas, JD; Eberwine, JH ARN amplificado sintetizado a partir de
Cantidades limitadas de ADNc heterogéneo. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1990, 87, 1663–1667. [CrossRef]
154. Nadal, A.; Coll, A.; Cook, N.; Pla, M. Un ensayo NASBA en tiempo real basado en balizas moleculares para la detección de Listeria monocytogenes en
productos alimenticios: Función de la estructura secundaria del ARNm diana en el diseño de NASBA. J. Microbiol. Methods 2007, 68, 623–632. [CrossRef]
155. Loens, K.; Beck, T.; Goossens, H.; Ursi, D.; Overdijk, M.; Sillekens, P.; Ieven, M. Desarrollo de ensayos de amplificación convencionales y en tiempo real
basados en secuencias de ácidos nucleicos para la detección de Chlamydophila pneumoniae en muestras respiratorias. J. Clin.
Microbiol. 2006, 44, 1241–1244. [Referencia cruzada] [PubMed]
156. Souii, A.; M'hadheb­Gharbi, MB; Gharbi, J. Biotecnologías basadas en ácidos nucleicos para la detección de patógenos transmitidos por alimentos mediante
métodos rutinarios de cultivo intensivos y diagnósticos moleculares rápidos. Food Sci. Biotechnol. 2016, 25, 11­20. [CrossRef]
157. Sun, H.; Mo, Q.­H.; Lin, J.­C.; Yang, Z.; Tu, C.­N.; Gu, D.­Y.; Shi, L.; Lu, W.­P. Cribado simultáneo rápido de siete patógenos entéricos clínicamente importantes
mediante un microarreglo de ADN con microesferas magnéticas. World J. Microbiol. Biotechnol. 2011, 27, 163–169.
[Referencia cruzada]

158. Jayan, H.; Pu, H.; Sun, D.­W. Desarrollo reciente en técnicas de detección rápida de la actividad de microorganismos en matrices alimentarias.
Uso del biorreconocimiento: Una revisión. Trends Food Sci. Technol. 2020, 95, 233–246. [CrossRef]
159. Mishra, A.; Tyagi, M.; Pilloton, R.; Jain, S.; Narang, J. Técnicas en evolución para la detección de Listeria monocytogenes: subrayado
El enfoque electroquímico. Int. J. Environ. Anal. Chem. 2020, 100, 507–523. [CrossRef]
160. Pires, NM; Dong, T.; Yang, Z.; da Silva, LF. Métodos recientes y biosensores para la detección de patógenos transmitidos por alimentos en peces: Avances y
perspectivas futuras para sistemas acuícolas sostenibles. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2021, 61, 1852–1876. [CrossRef]
161. Sohrabi, H.; Majidi, MR; Khaki, P.; Jahanban­Esfahlan, A.; de la Guardia, M.; Mokhtarzadeh, A. Estado del arte: Ensayos de flujo lateral para la detección de
bacterias patógenas transmitidas por alimentos en el punto de atención en muestras de alimentos. Compr. Rev. Food Sci. Food Saf. 2022, 21, 1868­1912.
[CrossRef]
162. Leonard, P.; Hearty, S.; Brennan, J.; Dunne, L.; Quinn, J.; Chakraborty, T.; O'Kennedy, R. Avances en biosensores para la detección de patógenos en alimentos
y agua. Enzym. Microb. Technol. 2003, 32, 3–13. [CrossRef]
163. Nath, P.; Kabir, A.; Khoubafarin Doust, S.; Kreais, Z. J.; Ray, A. Detección de patógenos bacterianos y virales mediante dispositivos fotónicos de punto de
atención. Diagnostics 2020, 10, 841. [CrossRef]
164. Rani, A.; Ravindran, VB; Surapaneni, A.; Mantri, N.; Ball, AS Tendencias en el diagnóstico en el punto de atención para Escherichia coli O157: H7 en
Alimentos y agua. Int. J. Food Microbiol. 2021, 349, 109233. [CrossRef]
165. Kotsiri, Z.; Vidic, J.; Vantarakis, A. Aplicaciones de biosensores para la detección de bacterias y virus en alimentos y agua: un análisis sistemático
Reseña. J. Environ. Sci. 2022, 111, 367–379. [CrossRef] [PubMed]
166. Xia, J.; Qiu, S.; Zeng, H.; Liu, C.; Liu, Q. Detección rápida de Escherichia coli O157: H7 mediante macroarreglo visual de antígenos de competencia. J.
Seguridad Alimentaria. 2021, 41, e12872. [CrossRef]
167. Razmi, N.; Hasanzadeh, M.; Willander, M.; Nur, O. Progresos recientes en la biodetección electroquímica de Escherichia coli O157: H7:
Resumen de materiales y métodos. Biosensors 2020, 10, 54. [CrossRef]
168. Zuo, Y.; Xue, L.; Gao, J.; Liao, Y.; Jiang, Y.; Li, Y.; Liang, Y.; Wang, L.; Cai, W.; Cheng, T. Desarrollo y aplicación de un nuevo método rápido y de alto
rendimiento para la detección de anticuerpos de amplio espectro contra norovirus transmitidos por alimentos. Front. Microbiol. 2021, 12, 670488.
[Referencia cruzada]

169. He, Y.; Ren, Y.; Guo, B.; Yang, Y.; Ji, Y.; Zhang, D.; Wang, J.; Wang, Y.; Wang, H. Desarrollo de un nanocuerpo específico y su aplicación en la determinación
rápida y selectiva de Salmonella enteritidis en leche. Food Chem. 2020, 310, 125942. [CrossRef]
[PubMed]
170. Zhao, X.; Wu, C. Avances recientes en ácidos nucleicos peptídicos para la detección rápida de patógenos transmitidos por alimentos. Food Anal. Methods 2020.
13, 1956–1972. [CrossRef]
171. Sakamoto, S.; Putalun, W.; Vimolmangkang, S.; Phoolcharoen, W.; Shoyama, Y.; Tanaka, H.; Morimoto, S. Ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas para el
análisis cuantitativo/cualitativo de metabolitos secundarios de plantas. J. Nat. Med. 2018, 72, 32–42.
[Referencia cruzada]

172. Liu, J.; Parrish, JR; Hines, J.; Mansfield, L.; Finley Jr, RL Un análisis de todo el proteoma de Campylobacter jejuni utilizando proteínas
Los microarrays identifican antígenos nuevos y conformacionales. PLoS ONE 2019, 14, e0210351. [CrossRef]
173. Fang, Y.; Liu, H.; Wang, Y.; Su, X.; Jin, L.; Wu, Y.; Deng, Y.; Li, S.; Chen, Z.; Chen, H. Estrategia de control rápida y precisa para un sistema portátil de detección
de ácidos nucleicos (PNAD) basado en nanopartículas magnéticas. J. Biomed. Nanotechnol. 2021, 17, 407–415. [CrossRef]
174. Shen, Y.; Zhang, Y.; Gao, Z. F.; Ye, Y.; Wu, Q.; Chen, H.­Y.; Xu, J.­J. Avances recientes en nanotecnología para la detección simultánea.
de múltiples bacterias patógenas. Nano Today 2021, 38, 101121. [CrossRef]
175. Zhang, Y.; Ren, F.; Wang, G.; Liao, T.; Hao, Y.; Zhang, H. Plataforma de detección rápida y sensible de patógenos basada en una prueba inmunocromatográfica
de tira marcada con lantánidos combinada con separación inmunomagnética. Sens. Actuators B Chem. 2021, 329, 129273. [CrossRef]
Machine Translated by Google

Vacunas 2023, 11, 725 29 de 34

176. Hou, Y.; Tang, W.; Qi, W.; Guo, X.; Lin, J. Un biosensor ultrasensible para la detección rápida de Salmonella mediante una rejilla magnética 3D
Separación y catálisis de ureasa. Biosens. Bioelectron. 2020, 157, 112160. [CrossRef] [PubMed]
177. Tang, C.; Él, Z.; Liu, H.; Xu, Y.; Huang, H.; Yang, G.; Xiao, Z.; Li, S.; Liu, H.; Deng, Y. Aplicación de nanopartículas magnéticas en
Detección de ácidos nucleicos. J. Nanobiotechnol. 2020, 18, 62. [CrossRef] [PubMed]
178. Qi, W.; Wang, L.; Rong, N.; Huo, X.; Li, Y.; Liao, M.; Lin, J. Un biosensor de laboratorio en un tubo para la detección automática de bacterias transmitidas por los alimentos.
Utilizando separación magnética de Halbach rotada e imágenes de Raspberry Pi. Talanta 2022, 239, 123095. [CrossRef] [PubMed]
179. Tajti, G.; Szanto, TG; Csoti, A.; Racz, G.; Evaristo, C.; Hajdu, P.; Panyi, G. La separación inmunomagnética es un método adecuado para
Estudios de electrofisiología y farmacología de canales iónicos en células T. Canales 2021, 15, 53–66. [CrossRef]
180. Jing, Y.; Mal, N.; Williams, PS; Mayorga, M.; Penn, MS; Chalmers, JJ; Zborowski, M. Magnético intracelular cuantitativo
Captación de nanopartículas medida mediante magnetoforesis de células vivas. FASEB J. 2008, 22, 4239–4247. [CrossRef]
181. Nguyen, QH; Kim, MI Biosensores basados en papel mediados por nanomateriales para la detección colorimétrica de patógenos. Trends Anal. Chem.
2020, 132, 116038. [Referencia cruzada]
182. Dester, E.; Alocilja, E. Métodos actuales para la extracción y concentración de bacterias transmitidas por alimentos con nanopartículas magnéticas recubiertas de glicanos : Una
revisión. Biosensors 2022, 12, 112. [CrossRef]
183. Elbehiry, A.; Al­Dubaib, M.; Marzouk, E.; Osman, S.; Edrees, H. Rendimiento del biotipificador MALDI comparado con el sistema compacto Vitek™ 2 para la rápida identificación y
discriminación de especies de Staphylococcus aisladas de mastitis bovina. MicrobiologyOpen 2016, 5, 1061–1070. [CrossRef]

184. Elbehiry, A.; Marzouk, E.; Abdeen, E.; Al­Dubaib, M.; Alsayeqh, A.; Ibrahem, M.; Hamada, M.; Alenzi, A.; Moussa, I.; Hemeg, HA
Caracterización proteómica y discriminación de especies de Aeromonas recuperadas de muestras de carne y agua, con especial atención a la resistencia antimicrobiana de
Aeromonas hydrophila. Microbiologyopen 2019, 8, e782. [CrossRef]
185. Feucherolles, M.; Nennig, M.; Becker, SL; Martiny, D.; Losch, S.; Penny, C.; Cauchie, H.­M.; Ragimbeau, C. Combinación de espectrometría de masas MALDI­TOF y aprendizaje
automático para la detección rápida de resistencia a los antimicrobianos: el caso de Campylobacter spp.
Anverso. Microbiol. 2021, 12, 4371. [CrossRef] [PubMed]
186. Li, N.; Zhang, W.; Lin, J.; Xing, G.; Li, H.; Lin, J.­M. Un enfoque específico de etiquetas de masa para la detección de patógenos transmitidos por alimentos mediante
Espectrometría de masas MALDI­TOF. Anal. Chem. 2022, 94, 3963–3969. [CrossRef] [PubMed]
187. Dias, ALB; Fernandes, CC; Souza, JHd; Martins, CHG; Moreira, FF; Crotti, AEM; Miranda, MLD. Actividad antibacteriana de aceites esenciales de plantas brasileñas y sus principales
componentes contra patógenos transmitidos por alimentos y bacterias de descomposición. J. Essent.
Oil Res. 2022, 34, 195–202. [Referencia cruzada]
188. Mangmee, S.; Reamtong, O.; Kalambaheti, T.; Roytrakul, S.; Sonthayanon, P. Tipificación por espectrometría de masas MALDI­TOF para serovares predominantes de Salmonella no
tifoidea en una industria avícola tailandesa. Control de Alimentos 2020, 113, 107188. [CrossRef]
189. Rychert, J. Beneficios y limitaciones de la espectrometría de masas MALDI­TOF para la identificación de microorganismos. J. Infect. Epidemiol.
2019, 2, 1–5. [Referencia cruzada]

190. Ma, T.; Huang, H.; Guo, W.; Zhang, C.; Chen, Z.; Li, S.; Ma, L.; Deng, Y. Progresos recientes en sensores de fósforo negro. J. Biomed.
Nanotecnología. 2020, 16, 1045–1064. [CrossRef]
191. Guo, W.; Zhang, C.; Ma, T.; Liu, X.; Chen, Z.; Li, S.; Deng, Y. Avances en el cribado de aptámeros y la detección de iones de metales pesados mediante aptasensores. J.
Nanobiotechnol. 2021, 19, 166. [CrossRef]
192. Das, J.; Mishra, HN Avances recientes en sensores para detectar patógenos, contaminantes y toxinas alimentarias: una revisión. Eur. Food Res.
Technol. 2022, 248, 1125–1148. [Referencia cruzada]
193. Lai, Y.; Deng, Y.; Yang, G.; Li, S.; Zhang, C.; Liu, X. Sensor electroquímico de polímeros de impronta molecular basado en GCE modificado con AuNPs/PTh para la detección altamente
sensible del antígeno carcinomaembrionario. J. Biomed. Nanotechnol. 2018, 14, 1688–1694.
[Referencia cruzada]

194. Huang, F.; Zhang, Y.; Lin, J.; Liu, Y. Biosensores acoplados a tecnología de amplificación de señales para la detección de bacterias patógenas: Una revisión. Biosensors 2021, 11,
190. [CrossRef]
195. Liu, Y.; Deng, Y.; Li, T.; Chen, Z.; Chen, H.; Li, S.; Liu, H. Biosensor electroquímico basado en aptámeros para la detección de iones de mercurio mediante un electrodo de vidrio­
carbono modificado con AuNPs. J. Biomed. Nanotechnol. 2018, 14, 2156–2161. [CrossRef] [PubMed]
196. Liu, Y.; Li, T.; Ling, C.; Chen, Z.; Deng, Y.; He, N. Sensor electroquímico para la detección de Cd y Pb basado en un electrodo nanoporoso de pasta de pseudocarbono. Chin.
Chem. Lett. 2019, 30, 2211–2215. [CrossRef]
197. He, Q.; Tian, Y.; Wu, Y.; Liu, J.; Li, G.; Deng, P.; Chen, D. Sensor electroquímico para la detección rápida y sensible de triptófano mediante un nanocompuesto de óxido de grafeno
reducido recubierto con nanopartículas de Cu O. Biomolecules 2019, 9, 176. [CrossRef] [PubMed]
198. Naresh, V.; Lee, N. Una revisión sobre biosensores y el desarrollo reciente de biosensores basados en materiales nanoestructurados. Sensors 2021.
21, 1109. [Referencia cruzada] [PubMed]
199. Magesa, F.; Wu, Y.; Dong, S.; Tian, Y.; Li, G.; Vianney, J. M.; Buza, J.; Liu, J.; He, Q. Detección electroquímica fabricada con nanopartículas de Ta O y nanocompuesto de óxido
de grafeno reducido electroquímicamente para la detección de oxitetraciclina. Biomolecules 2020, 10, 110. [CrossRef]

200. Mei, Y.; He, C.; Zeng, W.; Luo, Y.; Liu, C.; Yang, M.; Kuang, Y.; Lin, X.; Huang, Q. Biosensores electroquímicos para la detección de patógenos alimentarios basados en nanomateriales
de carbono: Avances y desafíos recientes. Food Bioprocess Technol. 2022, 15, 498–513.
[Referencia cruzada]

201. Wei, L.; Wang, Z.; Feng, C.; Xianyu, Y.; Chen, Y. Estrategia de biodetección del tiempo de relajación transversal directa para la detección de patógenos alimentarios mediante la
transición sol­gel mediada por enzimas de hidrogeles. Anal. Chem. 2021, 93, 6613–6619. [CrossRef]
Machine Translated by Google

Vacunas 2023, 11, 725 30 de 34

202. Luan, Y.; Wang, N.; Li, C.; Guo, X.; Lu, A. Avances en la aplicación de biosensores de aptámeros para la detección de aminoglucósidos.
Antibióticos. Antibióticos 2020, 9, 787. [CrossRef]
203. Quintela, IA; de Los Reyes, BG; Lin, C.­S.; Wu, VC. Detección colorimétrica simultánea de diversas especies de Salmonella en muestras alimentarias y ambientales
mediante biodetección óptica con nanopartículas de oligonucleótidos y oro. Front. Microbiol. 2019, 10, 1138.
[Referencia cruzada]

204. Srivastava, S.; Singh, L.; Kaushik, V.; Rajput, S.; Jain, S.; Pal, MK; Kumar, M. Estructura de ranura nanofotónica controlada eléctricamente basada en nanocompuesto
fotocatalítico para la detección óptica de patógenos alimentarios. J. Light. Technol. 2021, 39, 6670–6677.
[Referencia cruzada]

205. Angelopoulou, M.; Tzialla, K.; Voulgari, A.; Dikeoulia, M.; Raptis, I.; Kakabakos, SE; Petrou, P. Detección rápida de Salmonella typhimurium en agua potable mediante un
inmunosensor de espectroscopia de reflectancia de luz blanca. Sensors 2021, 21, 2683. [CrossRef]
[PubMed]
206. Upasham, S.; Banga, I.K.; Jagannath, B.; Paul, A.; Lin, K.­C.; Muthukumar, S.; Prasad, S. Biosensores electroquímicos impedimétricos, con el uso de líquidos iónicos a
temperatura ambiente (RTIL): Enfoque especial en la detección no faradaica. Biosens. Bioelectron. 2021, 177, 112940. [CrossRef] [PubMed]

207. Vidic, J.; Manzano, M. Biosensores electroquímicos para la detección rápida de patógenos. Curr. Opin. Electrochem. 2021, 29, 100750.
[Referencia cruzada]

208. Xu, L.; Du, J.; Deng, Y.; He, N. Detección electroquímica de E. coli O157:H7 mediante un electrodo de pasta de pseudocarbono poroso modificado con nanotubos de
carbono multipared carboxílicos, glutaraldehído y 3­aminopropiltrietoxisilano. J. Biomed. Nanotechnol. 2012, 8, 1006–1011. [CrossRef]

209. Oliveira, DA; Althawab, S.; McLamore, ES; Gomes, CL. Fabricación en un solo paso de cepillos de quitosano­platino sensibles a estímulos para la detección de Listeria
monocytogenes. Biosensors 2021, 11, 511. [CrossRef]
210. Jia, F.; Duan, N.; Wu, S.; Ma, X.; Xia, Y.; Wang, Z.; Wei, X. Aptasensor impedimétrico para Staphylococcus aureus basado en nanocom­
Compuesto preparado a partir de óxido de grafeno reducido y nanopartículas de oro. Microchim. Acta 2014, 181, 967–974. [CrossRef]
211. Bekir, K.; Barhoumi, H.; Braiek, M.; Chrouda, A.; Zine, N.; Abid, N.; Maaref, A.; Bakhrouf, A.; Ouada, HB; Jaffrezic­Renault, N.
Inmunosensor de impedancia electroquímica para la detección rápida de bacterias patógenas de Staphylococcus aureus estresadas. Environ. Sci.
Contaminación. Res. 2015, 22, 15796–15803. [CrossRef]
212. Jiang, D.; Liu, F.; Liu, C.; Liu, L.; Li, Y.; Pu, X. Inducción de un sensor de electroquimioluminiscencia para la detección de ADN de Clostridium perfringens mediante
amplificación por círculo rodante. Anal. Métodos 2014, 6, 1558–1562. [CrossRef]
213. Zhao, S.; Jiang, Y.; Zhao, Y.; Huang, S.; Yuan, M.; Zhao, Y.; Guo, Y. La proteína similar a la caseína quinasa 1 2 regula la estabilidad del filamento de actina y el cierre
estomático mediante la fosforilación del factor despolimerizante de actina. Plant. Cell. 2016, 28, 1422–1439. [CrossRef]
214. Shen, Y.; Xu, L.; Li, Y. Biosensores para la detección rápida de Salmonella en alimentos: Una revisión. Compr. Rev. Food Sci. Food Saf. 2021.
20, 149–197. [Referencia cruzada]

215. Lewis, E.; Hudson, J.; Cook, N.; Barnes, J.; Haynes, E. Secuenciación de próxima generación como herramienta de detección de patógenos transmitidos por alimentos en
Productos frescos. J. Microbiol. Methods 2020, 171, 105840. [CrossRef] [PubMed]
216. Calo­Mata, P.; Carrera, M.; Böhme, K.; Caamaño­Antelo, S.; Gallardo, JM; Barros­Velázquez, J.; Cañas, B. Descubrimiento de nuevos biomarcadores peptídicos para la
detección e identificación de patógenos bacterianos mediante LC­ESI­MS/MS. [Link]. Bioanal. Tecnología. 2016, 7, 296.
217. Nastasijevic, I.; Milanov, D.; Velebit, B.; Djordjevic, V.; Swift, C.; Painset, A.; Lakicevic, B. Rastreo de Listeria monocytogenes en establecimientos cárnicos mediante
secuenciación del genoma completo como herramienta de gestión de la seguridad alimentaria: Una prueba de concepto. Int. J. Food Microbiol.
2017, 257, 157–164. [Referencia cruzada] [PubMed]
218. Ottesen, AR; González Peña, A.; White, JR; Pettengill, JB; Li, C.; Allard, S.; Rideout, S.; Allard, M.; Hill, T.; Evans, P. Estudio de referencia de la ecología microbiana
anatómica de una importante planta alimenticia: Solanum lycopersicum (tomate). BMC Microbiol. 2013, 13, 114. [CrossRef]

219. Yi, Y.­J.; Lim, J.­M.; Gu, S.; Lee, W.­K.; Oh, E.; Lee, S.­M.; Oh, B.­T. Uso potencial de la bacteria del ácido láctico Leuconostoc mesenteroides como
Probiótico para la eliminación de la toxicidad del Pb (II). J. Microbiol. 2017, 55, 296–303. [CrossRef]
220. Cao, Y.; Fanning, S.; Proos, S.; Jordan, K.; Srikumar, S. Una revisión sobre las aplicaciones de las tecnologías de secuenciación de próxima generación como
Aplicado a estudios del microbioma alimentario. Front. Microbiol. 2017, 8, 1829. [CrossRef]
221. Jagadeesan, B.; Gerner­Smidt, P.; Allard, M. W.; Leuillet, S.; Winkler, A.; Xiao, Y.; Chaffron, S.; Van Der Vossen, J.; Tang, S.; Katase, M. El uso de la secuenciación de
nueva generación para mejorar la seguridad alimentaria: Aplicación práctica. Food Microbiol. 2019, 79, 96–115. [CrossRef]

222. Solieri, L.; Dakal, TC; Giudici, P. Secuenciación de nueva generación y su posible impacto en la genómica microbiana alimentaria. Ann. Microbiol.
2013, 63, 21–37. [Referencia cruzada]

223. Founou, LL; Founou, RC; Essack, SY. Resistencia a los antibióticos en la cadena alimentaria: Una perspectiva desde un país en desarrollo. Portada.
Microbiol. 2016, 7, 1881. [CrossRef]
224. Hashempour­Baltork, F.; Hosseini, H.; Shojaee­Aliabadi, S.; Torbati, M.; Alizadeh, AM; Alizadeh, M. Resistencia a fármacos y estrategias de prevención en bacterias
transmitidas por alimentos: Una revisión actualizada. Adv. Pharm. Bull. 2019, 9, 335. [CrossRef]
225. Mensah, S.; Koudandé, O.; Sanders, P.; Laurentie, M.; Mensah, G.; Abiola, F. Residuos antimicrobianos en alimentos de origen animal en
África: Riesgos para la salud pública. Rev. Sci. Tech. 2014, 33, 987–996.
226. Gooderham, WJ; Hancock, RE Regulación de la virulencia y la resistencia a los antibióticos mediante sistemas reguladores de dos componentes en
Pseudomonas aeruginosa. FEMS Microbiol. Rev. 2009, 33, 279–294. [CrossRef]
Machine Translated by Google

Vacunas 2023, 11, 725 31 de 34

227. Guerra, B.; Junker, E.; Miko, A.; Helmuth, R.; Mendoza, M. Caracterización y localización de determinantes de resistencia a fármacos en cepas de Salmonella
enterica serotipo Typhimurium multirresistentes y portadoras de integrones. Microb. Drug Resist. 2004, 10, 83–91.
[Referencia cruzada] [PubMed]

228. Jamal, M.; Bukhari, SM; Andleeb, S.; Ali, M.; Raza, S.; Nawaz, MA; Hussain, T.; Rahman, SU; Shah, SS. Bacteriófagos: Una visión general de las estrategias de
control contra múltiples infecciones bacterianas en diferentes campos. J. Basic Microbiol. 2019, 59, 123–133.
[Referencia cruzada]

229. Domingo­Calap, P.; Delgado­Martínez, J. Bacteriófagos: Protagonistas de una era posantibiótica. Antibióticos 2018, 7, 66. [CrossRef]
230. Kowalska, JD; Kazimierczak, J.; Sowi ´nska, PM; Wójcik, EA; Siwicki, AK; Dastych, J. Tendencia creciente en la lucha contra las infecciones en entornos acuícolas:
Oportunidades y desafíos de la terapia con fagos. Antibióticos 2020, 9, 301. [CrossRef] [PubMed]
231. Campbell, A. El futuro de la biología de los bacteriófagos. Nat. Rev. Genet. 2003, 4, 471–477. [CrossRef] [PubMed]
232. Bigot, B.; Lee, W.­J.; McIntyre, L.; Wilson, T.; Hudson, J.; Billington, C.; Heinemann, J. Control del crecimiento de Listeria monocytogenes
en un producto avícola listo para consumir mediante un bacteriófago. Food Microbiol. 2011, 28, 1448–1452. [CrossRef]
233. Balasubramanian, S.; Sorokulova, I.B.; Vodyanoy, V.J.; Simonian, A.L. Fago lítico como sonda específica y selectiva para la detección de Staphylococcus aureus:
un estudio espectroscópico de resonancia de plasmones de superficie. Biosens. Bioelectron. 2007, 22, 948–955. [CrossRef]
234. Singh, A.; Poshtiban, S.; Evoy, S. Avances recientes en biosensores basados en bacteriófagos para la detección de patógenos transmitidos por alimentos. Sensores
2013, 13, 1763–1786. [CrossRef]
235. Abdelsattar, AS; Dawooud, A.; Rezk, N.; Makky, S.; Safwat, A.; Richards, PJ; El­Shibiny, A. Cómo entrenar su fago: Los esfuerzos recientes en el entrenamiento de
fagos. Biologics 2021, 1, 70–88. [CrossRef]
236. Abedon, ST; García, P.; Mullany, P.; Aminov, R. Terapia con fagos: Pasado, presente y futuro. Front. Microbiol. 2017, 8, 981.
237. Sharma, S.; Chatterjee, S.; Datta, S.; Prasad, R.; Dubey, D.; Prasad, RK; Vairale, MG Bacteriófagos y sus aplicaciones: Un
Resumen. Folia Microbiol. 2017, 62, 17–55. [CrossRef] [PubMed]
238. Principi, N.; Silvestri, E.; Esposito, S. Ventajas y limitaciones de los bacteriófagos para el tratamiento de infecciones bacterianas. Portada.
Pharmacol. 2019, 10, 513. [Referencia cruzada] [PubMed]
239. Galtier, M.; De Sordi, L.; Maura, D.; Arachchi, H.; Volante, S.; Dillies, MA; Debarbieux, L. Bacteriófagos para reducir el transporte intestinal de
uropatógenos resistentes a los antibióticos con bajo impacto en la composición de la microbiota. Reinar. Microbiol. 2016, 18, 2237–2245. [Referencia cruzada]
240. Arumugam, SN; Manohar, P.; Sukumaran, S.; Sadagopan, S.; Loh, B.; Leptihn, S.; Nachimuthu, R. Eficacia antibacteriana de fagos líticos contra infecciones por
Pseudomonas aeruginosa multirresistente en modelos murinos de bacteriemia. BMC Microbiol. 2022, 22, 187.
[Referencia cruzada]

241. Ryan, EM; Gorman, SP; Donnelly, RF; Gilmore, BF. Avances recientes en la terapia con bacteriófagos: Cómo las vías de administración, la formulación, la
concentración y el momento influyen en el éxito de la terapia con fagos. J. Pharm. Pharmacol. 2011, 63, 1253–1264. [CrossRef]
242. Wang, Z.; Zhao, X. Aplicación y avances de la investigación de bacteriófagos en la seguridad alimentaria. J. Appl. Microbiol. 2022, 133, 2137–2147.
[Referencia cruzada]

243. Vikram, A.; Woolston, J.; Sulakvelidze, A. Aplicaciones del biocontrol de fagos en la producción y el procesamiento de alimentos. Números actuales, Mol. Biol.
2021, 40, 267–302. [Referencia
cruzada] 244. Örmälä, A.­M.; Jalasvuori, M. Terapia con fagos: ¿Debería ser una preocupación la resistencia bacteriana a los fagos, incluso a largo plazo?
Bacteriófago 2013, 3, e24219. [CrossRef]
245. Molina, F.; Menor­Flores, M.; Fernández, L.; Vega­Rodríguez, MA; García, P. Análisis sistemático de supuestos fagos­fagos.
Interacciones en cócteles de fagos de tamaño mínimo. Sci. Rep. 2022, 12, 1–12.
246. Redmond, EC; Griffith, CJ. Manipulación de alimentos por parte del consumidor en el hogar: Una revisión de estudios sobre seguridad alimentaria. J. Food Prot. 2003, 66, 130–161.
[Referencia cruzada] [PubMed]

247. Wernicki, A.; Nowaczek, A.; Urban­Chmiel, R. Terapia con bacteriófagos para combatir infecciones bacterianas en aves de corral. Virol. J. 2017, 14, 179. [CrossRef]
[PubMed]
248. Matle, I.; Mbatha, KR; Madoroba, E. Una revisión de Listeria monocytogenes en carne y productos cárnicos: Epidemiología, factores de virulencia, resistencia a los
antimicrobianos y diagnóstico. Onderstepoort. J. Vet. Res. 2020, 87, 1–20. [CrossRef] [PubMed]
249. Putra, RD; Lyrawati, D. Interacciones entre bacteriófagos y células eucariotas. Scientifica 2020, 2020, 3589316. [CrossRef]
[PubMed]
˙
250. Zaczek, M.; Górski, A.; Skaradzi ´nska, A.; Łusiak­Szelachowska, M.; Weber­D ˛abrowska, B. Penetración de fagos en células eucariotas: Implicaciones prácticas.
Future Virol. 2019, 14, 745–760. [CrossRef]
251. Podlacha, M.; Grabowski, Ł.; Kosznik­Kaw´snicka, K.; Zdrojewska, K.; Stasiłoj´c, M.; W˛egrzyn, G.; W˛egrzyn, A. Interacciones de bacteriófagos con organismos
animales y humanos: Cuestiones de seguridad en el contexto de la fagoterapia. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 8937.
[Referencia cruzada] [PubMed]

252. Nagpal, R.; Kumar, A.; Kumar, M.; Behare, PV; Jain, S.; Yadav, H. Probióticos, sus beneficios para la salud y aplicaciones para el desarrollo
Alimentos más saludables: Una revisión. FEMS Microbiol. Lett. 2012, 334, 1–15. [CrossRef]
253. Kim, J.; Ahn, J. Surgimiento y propagación de patógenos alimentarios resistentes a los antibióticos de la granja a la mesa. Food Sci. Biotechnol. 2022, 31, 1481–
1499. [CrossRef] [PubMed]
254. Delia, E.; Tafaj, M.; Männer, K. Eficacia de los probióticos en animales de granja. Probiotic Anim. 2012, 247–272. [CrossRef]
255. Al­Shawi, SG; Dang, DS; Yousif, AY; Al­Younis, ZK; Najm, TA; Matarneh, SK El uso potencial de probióticos para mejorar
Salud animal, eficiencia y calidad de la carne: Una revisión. Agricultura 2020, 10, 452. [CrossRef]
Machine Translated by Google

Vacunas 2023, 11, 725 32 de 34

" ˙
256. Markowiak, P.; Sli zewska, K. Efectos de los probióticos, prebióticos y simbióticos en la salud humana. Nutrients 2017, 9, 1021. [CrossRef]
[PubMed]
257. Schachtsiek, M.; Hammes, WP; Hertel, C. Caracterización de la proteína de superficie Cpf de Lactobacillus coryniformis DSM 20001T que media la coagregación con y entre
patógenos. Appl. Environ. Microbiol. 2004, 70, 7078–7085. [CrossRef] [PubMed]
258. Oelschlaeger, TA Mecanismos de acción de los probióticos: una revisión. Int. J. Med. Microbiol. 2010, 300, 57–62. [CrossRef] [PubMed]
259. Johnston, BC; Supina, AL; Vohra, S. Probióticos para la diarrea pediátrica asociada a antibióticos: Un metaanálisis de ensayos aleatorizados controlados con placebo. Cmaj 2006,
175, 377–383. [CrossRef]
260. Schoster, A.; Kokotovic, B.; Permin, A.; Pedersen, P.; Dal Bello, F.; Guardabassi, L. Inávitro inhibición de Clostridium difficile y
Clostridium perfringens por cepas probióticas comerciales. Anaerobe 2013, 20, 36–41. [CrossRef]
261. Saint­Cyr, MJ; Haddad, N.; Taminiau, B.; Poezevara, T.; Quesne, S.; Amelot, M.; Daube, G.; Chemaly, M.; Dousset, X.; Guyard­ Nicodeme, M. Uso de la cepa probiótica potencial
Lactobacillus salivarius SMXD51 para controlar Campylobacter jejuni en pollos de engorde. Int. J.
Microbiología alimentaria. 2017, 247, 9–17. [CrossRef]
262. Carter, A.; Adams, M.; La Ragione, RM; Woodward, MJ. La colonización de aves de corral por Salmonella enteritidis S1400 se reduce mediante la administración combinada de
Lactobacillus salivarius 59 y Enterococcus faecium PXN­33. Vet. Microbiol. 2017, 199, 100–107.
[Referencia cruzada]

263. Chingwaru, W.; Vidmar, J. Potencial de los productos probióticos comerciales de Zimbabwe y las cepas de Lactobacillus plantarum como profilaxis y terapia contra la diarrea
causada por Escherichia coli en niños. Pac asiático. J. Trop. Medicina. 2017, 10, 57–63.
[Referencia cruzada]

264. Hussain, SA; Patil, GR; Reddi, S.; Yadav, V.; Pothuraju, R.; Singh, RRB; Kapila, S. El lassi probiótico suplementado con aloe vera (Aloe barbadensis Miller) previene la infiltración
de Shigella desde la barrera epitelial hacia el flujo sanguíneo sistémico en un modelo murino. Microbiota.
Pathog. 2017, 102, 143–147. [Referencia cruzada]
265. Sikorska, H.; Smoragiewicz, W. Papel de los probióticos en la prevención y el tratamiento de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina
Infecciones. Int. J. Antimicrob. Agents 2013, 42, 475–481. [CrossRef]
266. De Montijo­Prieto, S.; Moreno, E.; Bergillos­Meca, T.; Lasserrot, A.; Ruiz­López, M.­D.; Ruiz­Bravo, A.; Jiménez­Valera, M. Una cepa de Lactobacillus plantarum aislada de kéfir
protege contra la infección intestinal por Yersinia enterocolitica O9 y modula la inmunidad en ratones. Res. Microbiol. 2015, 166, 626–632. [CrossRef] [PubMed]

267. Thomas, DW; Greer, FR Comité de Nutrición; Sección de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición. Probióticos y
Prebióticos en pediatría. Pediatría 2010, 126, 1217–1231. [CrossRef] [PubMed]
268. Kumar, S.; Bansal, A.; Chakrabarti, A.; Singhi, S. Evaluación de la eficacia de los probióticos en la prevención de la colonización por Candida en una UCIP: un ensayo controlado
aleatorizado. Crit. Care Med. 2013, 41, 565–572. [CrossRef] [PubMed]
269. Näse, L.; Hatakka, K.; Savilahti, E.; Saxelin, M.; Pönkä, A.; Poussa, T.; Korpela, R.; Meurman, J. H. Efecto del consumo a largo plazo de una bacteria probiótica, Lactobacillus
rhamnosus GG, en la leche sobre la caries dental y el riesgo de caries en niños. Caries Res. 2001, 35, 412–420. [CrossRef]

270. Pompeya, A.; Cordisco, L.; Amaretti, A.; Zanoni, S.; Matteuzzi, D.; Rossi, M. La producción de folato por bifidobacterias como potencial
Propiedades probióticas. Appl. Environ. Microbiol. 2007, 73, 179–185. [CrossRef]
271. Nova, E.; Wärnberg, J.; Gomez­Martinez, S.; Diaz, LE; Romeo, J.; Marcos, A. Efectos inmunomoduladores de los probióticos en diferentes etapas de la vida. Br. J. Nutr. 2007, 98,
S90–S95. [CrossRef]
272. Ye¸silyurt, N.; Yılmaz, B.; A ˘gagündüz, D.; Capasso, R. Participación de los probióticos y postbióticos en la modulación del sistema inmunológico.
Biologics 2021, 1, 89–110. [Referencia cruzada]
273. Baugher, J.; Klaenhammer, TR Revisión por invitación: Aplicación de herramientas ómicas para comprender la funcionalidad probiótica. J. Dairy Sci.
2011, 94, 4753–4765. [Referencia cruzada]
274. Bomba, A.; Nemcová, Rr; Mudro ˇnová, D.; Guba, P. Las posibilidades de potenciar la eficacia de los probióticos. Tendencias en Ciencias Alimentarias.
Technol. 2002, 13, 121–126. [Referencia cruzada]
275. Shinde, T.; Perera, AP; Vemuri, R.; Gondalia, S.V.; Karpe, AV; Beale, DJ; Shastri, S.; Southam, B.; Eri, R.; Stanley, R. La suplementación simbiótica con fibra de caña de azúcar de
planta entera y esporas probióticas potencia los efectos sinérgicos protectores en un modelo murino de EII. Nutrients 2019, 11, 818. [CrossRef]

276. Mojka, K. Probiotyki, prebiotyki i synbiotyki–charakterystyka i funkcje. Problema. Alto. Epidemiol. 2014, 95, 541–549.
277. Socha, P.; Stolarczyk, M.; Socha, J. Wpływ probiotyków i prebiotyków na gospodarke lipidowa. Pediatra. Współcz. Gastroenterol.
Hepatol. Zyw. Dziecka 2002, 4, 85–88.
278. Maftei, N.­M. Productos probióticos, prebióticos y simbióticos en la salud humana. En Fronteras y Nuevas Tendencias en la Ciencia de los Alimentos Fermentados.
Alimentos y bebidas; IntechOpen: Londres, Reino Unido, 2019.
279. Davani­Davari, D.; Negahdaripour, M.; Karimzadeh, I.; Seifan, M.; Mohkam, M.; Masoumi, SJ; Berenjian, A.; Ghasemi, Y.
Prebióticos: Definición, tipos, fuentes, mecanismos y aplicaciones clínicas. Foods 2019, 8, 92. [CrossRef] [PubMed]
280. Pandey, KR; Naik, SR; Vakil, BV. Probióticos, prebióticos y simbióticos: una revisión. J. Food Sci. Technol. 2015, 52, 7577–7587.
[Referencia cruzada] [PubMed]

281. Gourbeyre, P.; Denery, S.; Bodinier, M. Probióticos, prebióticos y simbióticos: Impacto en el sistema inmunitario intestinal y reacciones alérgicas. J. Leukoc. Biol. 2011, 89, 685–695.
[CrossRef]
Machine Translated by Google

Vacunas 2023, 11, 725 33 de 34

282. Moser, AM; Spindelboeck, W.; Halwachs, B.; Strohmaier, H.; Kump, P.; Gorkiewicz, G.; Högenauer, C. Efectos de un simbiótico oral sobre el sistema inmunitario gastrointestinal
y la microbiota en pacientes con síndrome del intestino irritable con predominio de diarrea. Eur. J.
Nutrición. 2019, 58, 2767–2778. [Referencia cruzada]

283. De Vrese, M.; Schrezenmeir, J. Probióticos, prebióticos y simbióticos. En Biotecnología Alimentaria; Springer: Berlín/Heidelberg, Alemania.
2008; págs. 1–66.
284. Gómez Quintero, DF; Kok, CR; Hutkins, R. El futuro de los simbióticos: formulación y diseño racionales. Front. Microbiol. 2022.
13, 2574. [Referencia cruzada]

285. Cicero, AF; Fogacci, F.; Bove, M.; Giovannini, M.; Borghi, C. Impacto de la suplementación con simbióticos a corto plazo en el síndrome metabólico y la inflamación sistémica en
pacientes de edad avanzada: Un ensayo clínico aleatorizado y controlado con placebo. Eur. J. Nutr. 2021, 60, 655–663. [CrossRef]

286. Grashorn, M. Uso de fitobióticos en la nutrición de pollos de engorde: una alternativa a los antibióticos en la alimentación. Anim. Feed. Sci. 2010, 19, 338–347.
[Referencia cruzada]

287. Drannikov, A.; Derkanosova, A.; Korotaeva, A.; Orinicheva, A.; Iskusnykh, AY; Litvinov, E. Fitobióticos como alternativa a los antibióticos en la alimentación de aves de granja. En
Actas de la Serie de Conferencias del IOP: Ciencias de la Tierra y del Medio Ambiente; IOP Publishing: Bristol, Reino Unido, 2021; Volumen 640, pág. 032061.

288. Micciche, A.; Rothrock, MJ, Jr.; Yang, Y.; Ricke, SC Aceites esenciales como estrategia de intervención para reducir Campylobacter en aves de corral
Producción: Una revisión. Portada. Microbiol. 2019, 10, 1058. [CrossRef]
289. Shrestha, S.; Wagle, B.; Upadhyay, A.; Arsi, K.; Donoghue, D.; Donoghue, A. Los tratamientos de lavado antimicrobiano con carvacrol reducen la presencia de Campylobacter
jejuni y bacterias aeróbicas en la piel de pollos de engorde. Poult. Sci. 2019, 98, 4073–4083. [CrossRef] [PubMed]
290. Salminen, S.; Collado, MC; Endo, A.; colina, C.; Lebeer, S.; Quigley, EM; Sanders, YO; Shamir, R.; Swann, JR; Szajewska, H.
Declaración de consenso de la Asociación Científica Internacional de Probióticos y Prebióticos (ISAPP) sobre la definición y el alcance de los postbióticos. Nat. Rev.
Gastroenterol. Hepatol. 2021, 18, 649–667. [CrossRef] [PubMed]
291. Rossoni, RD; De Barros, PP; Mendonça, IdC; Medina, RP; Silva, DHS; Fuchs, BB; Junqueira, JC; Mylonakis, E. La actividad posbiótica de Lactobacillus paracasei 28.4 contra
Candida auris. Frente. Infección celular. Microbiol. 2020, 10, 397. [Referencia cruzada]
292. Ridwan, B.; Koning, C.; Besselink, M.; Timmerman, H.; Brouwer, E.; Verhoef, J.; Gooszen, H.; Akkermans, L. Actividad antimicrobiana de un probiótico multiespecie (Ecologic
641) contra patógenos aislados de necrosis pancreática infectada. Lett. Appl. Microbiol. 2008, 46, 61–67. [CrossRef]

293. Thorakkattu, P.; Khanashyam, AC; Shah, K.; Babú, KS; Mundanat, AS; Deliephan, A.; Deokar, GS; Santivarangkna, C.; Nirmal, NP Postbióticos: Tendencias actuales en la
industria alimentaria y farmacéutica. Alimentos 2022, 11, 3094. [CrossRef] [PubMed]
294. Moradi, M.; Kousheh, SA; Almasi, H.; Alizadeh, A.; Guimarães, JT; Yılmaz, N.; Lotfi, A. Postbióticos producidos por ácido láctico.
Bacterias: La próxima frontera en seguridad alimentaria. Compr. Rev. Food Sci. Food Saf. 2020, 19, 3390–3415. [CrossRef]
295. Chen, C.­C.; Lai, C.­C.; Huang, H.­L.; Huang, W.­Y.; Toh, H.­S.; Weng, T.­C.; Chuang, Y.­C.; Lu, Y.­C.; Tang, H.­J. Actividad antimicrobiana de especies de Lactobacillus contra
Enterobacteriaceae resistentes a carbapenémicos. Front. Microbiol. 2019, 10, 789. [CrossRef]
296. Majeed, M.; Majeed, S.; Nagabhushanam, K.; Mundkur, L.; Rajalakshmi, H.; Shah, K.; Beede, K. Aplicación tópica novedosa de un posbiótico, lactosporina®, en el acné leve a
moderado: Un estudio clínico comparativo aleatorizado para evaluar su eficacia, tolerabilidad y seguridad. Cosmetics 2020, 7, 70. [CrossRef]

297. Shah, N.; Patel, A.; Ambalam, P.; Holst, O.; Ljungh, A.; Prajapati, J. Determinación de la actividad antimicrobiana de Weissella confusa, Lactobacillus fermentum y Lactobacillus
plantarum contra cepas patógenas clínicas de Escherichia coli y Staphylococcus aureus en cocultivo. Ana. Microbiol. 2016, 66, 1137–1143. [Referencia cruzada]

298. Ajuwon, K. Hacia una mejor comprensión de los mecanismos de acción de los probióticos y prebióticos en especies avícolas. J. Appl. Poult.
Res. 2016, 25, 277–283. [Referencia cruzada]
299. Rad, AH; Hosseini, S.; Pourjafar, H. Los postbióticos como moléculas biológicas dinámicas para la actividad antimicrobiana: una minirevisión.
Biointerface Res. Appl. Chem. 2022, 12, 6543–6556.
300. Dinan, TG; Cryan, JF. El eje microbioma­intestino­cerebro en la salud y la enfermedad. Gastroenterol. Clin. 2017, 46, 77–89. [CrossRef]
[PubMed]
301. Georgieva, R.; Yocheva, L.; Tserovska, L.; Zhelezova, G.; Stefanova, N.; Atanasova, A.; Danguleva, A.; Ivanova, G.; Karapetkov, N.; Rumyan, N. Actividad antimicrobiana y
susceptibilidad a los antibióticos de Lactobacillus y Bifidobacterium spp., destinadas a su uso como cultivos iniciadores y probióticos. Biotechnol. Equip. 2015, 29, 84–91.
[CrossRef] [PubMed]
302. Doyle, MP; Erickson, MC Oportunidades para mitigar la contaminación por patógenos durante la producción de alimentos en fincas. Int. J. Food
Microbiol. 2012, 152, 54–74. [Referencia cruzada] [PubMed]
303. Deng, B. Crece el interés en las vacunas para combatir las enfermedades transmitidas por los alimentos. Nature News, 9 de abril de 2015.
304. Lindesmith, LC; Ferris, MT; Mullan, CW; Ferreira, J.; Debbink, K.; Swanstrom, J.; Richardson, C.; Goodwin, RR; Baehner, F.; Mendelman, PM. Respuestas de anticuerpos de
bloqueo amplio en voluntarios humanos tras la inmunización con una vacuna candidata multivalente de VLP contra el norovirus : Análisis inmunológicos de un ensayo clínico
de fase I. PLoS Med. 2015, 12, e1001807. [CrossRef]
305. Rheingans, R.; Amaya, M.; Anderson, J.; Chakraborty, P.; Atem, J. Revisión sistemática del valor económico de las vacunas diarreicas.
Vacunas humanas. Immunother. 2014, 10, 1582–1594. [CrossRef]
306. Huda, TMN; Unicomb, L.; Johnston, RB; Halder, AK; Sharker, MAY; Luby, SP. Evaluación provisional de un programa a gran escala de saneamiento, higiene y mejora del agua
para la diarrea infantil y las enfermedades respiratorias en zonas rurales de Bangladesh. Ciencias Sociales y Médicas.
2012, 75, 604–611. [Referencia cruzada] [PubMed]
Machine Translated by Google

Vacunas 2023, 11, 725 34 de 34

307. Bartsch, SM; Lopman, BA; Hall, AJ; Parashar, UD; Lee, BY. El valor económico potencial de una vacuna humana contra el norovirus para
Estados Unidos. Vaccine 2012, 30, 7097–7104. [CrossRef]
308. Das, S.; Mohakud, NK; Suar, M.; Sahu, BR. Desarrollo de vacunas para patógenos bacterianos entéricos: ¿Dónde nos encontramos? Pathog.
Dis. 2018, 76, fty057. [CrossRef] [PubMed]

Aviso legal/Nota del editor: Las declaraciones, opiniones y datos contenidos en todas las publicaciones son responsabilidad exclusiva de los
autores y colaboradores, y no de MDPI ni de sus editores. MDPI y sus editores no se responsabilizan de ningún daño a personas o bienes que
resulte de las ideas, métodos, instrucciones o productos mencionados en el contenido.