Cátedra de Farmacología Básica (General y Farmacodinamia)
2024 Facultad de Ciencias Médicas-UNLP
TP 11
FARMACOTERAPIA DE LA INFLAMACION CRONICA
ASMA BRONQUIAL
PROPÓSITO Y CONTENIDO
En esta actividad Ud. aplicará el modelo de USO RACIONAL del MEDICAMENTO para la
identificación, selección y aplicación de estrategias terapéuticas farmacológicas para a un problema de
salud prevalente como la inflamación crónica y el asma bronquial.
Utilizará la metodología planteada para analizar lo medicamentos más adecuados utilizados
en estos tratamientos terapéuticos.
OBJETIVOS
Al finalizar esta actividad, los alumnos serán capaces de:
1. Identificar sitios de intervención con fármacos en la fisiopatología de la regulación de la inflamación
y del asma bronquial. Jerarquizando los diferentes mediadores químicos y su respuesta en los
tejidos involucrados.
2. Seleccionar grupos de fármacos y medicamentos que por su mecanismo de acción sean
potencialmente útiles para revertir la situación fisiopatológica.
3. Seleccionar los grupos y los medicamentos para las situaciones planteadas, según los criterios de
Mecanismo de Acción, Eficacia (solo identificar otros usos clínicos), seguridad y conveniencia.
4. Considerar estratégias terapéuticas NO FARMACOLOGICAS.
PRE REQUISITOS PARA LA ACTIVIDAD DE TALLER
Para poder trabajar en esta actividad Ud. deberá concurrir luego de haber analizado:
• Respuesta inflamatoria: acciones de los principales mediadores químicos responsables de la
respuesta vascular y celular.
• Acciones fisiológicas del cortisol sobre el metabolismo de lípidos, hidratos de carbono y proteínas,
balance hidroelectrolítico, aparato cardiovascular, músculo esquelético, hueso, sangre, sistema
inmune. Mecanismos de acción. Regulación del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal
• Definición de ASMA BRONQUIAL. Curso natural. Fisiopatología. Concepto de inflamación bronquial.
Mecanismos de Obstrucción bronquial.
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ACTIVIDAD DE TALLER
CONSIGNAS DE TRABAJO
En base a las situaciones de salud planteadas a continuación, establecer criterios para el uso racional
de fármacos antiinflamatorios y broncodilatadores.
• Grupo farmacológico glucocorticoides. Acciones fisiológicas y receptores de esteroides, acciones
antiinflamatorias, inmunosupresoras y antialérgicas
• Fármacos esteroides de acción sistémica: hidrocortisona (cortisol), prednisona, metilprednisona,
dexametasona, betametasona e inhalados: beclometasona, budesonida y fluticasona
• Grupo de fármacos que pueden modificar la fisiopatología del asma bronquial.
• Fármacos: 2 agonistas de acción corta (SABA) y prolongada (LABA)
• Otros grupos: Anticolinérgicos (Bromuro de Ipratropio, Tiotropio), Inhibidores de Leucotrienos
(montelukast, zafirlukast, Zileutón), Xantinas (teofilina, amonifilina), cromoglicatos (nedocromil).
SITUACIÓN DE SALUD 1:
Ingresa a la guardia de un hospital el señor Carlos (60 años) con diagnóstico de colecistitis aguda
litiásica por lo que es intervenido quirúrgicamente. Mientras se desarrolla la cirugía el paciente presenta
una hipotensión arterial severa que respondió a la administración de 300 mg de hidrocortisona
endovenosa en inyección lenta.
Entre los antecedentes del paciente, presenta diagnóstico de polimialgia reumática por lo que se
encuentra en tratamiento con 20 mg/día de metilprednisona desde hace 6 meses indicado por su
médico tratante.
a) Trabaje sobre la hipótesis diagnóstica de inflamación crónica que obliga el uso prolongado de
glucocorticoides. ¿Qué otros usos se pueden plantear en este grupo farmacológico?
Los glucocorticoides son una clase de medicamentos con múltiples usos terapéuticos debido a sus potentes efectos
antiinflamatorios e inmunosupresores.
Tratamiento de Reemplazo Hormonal
Insuficiencia suprarrenal aguda: Tratamiento de emergencia para pacientes con insuficiencia adrenal aguda,
utilizando dosis altas de hidrocortisona.
Insuficiencia suprarrenal crónica primaria o secundaria: Uso de glucocorticoides para reemplazar la función
insuficiente de las glándulas suprarrenales.
Hiperplasia suprarrenal congénita: Uso para suprimir la producción excesiva de andrógenos en esta condición
genética.
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Tratamiento Antiinflamatorio
Enfermedades reumáticas y colagenopatías: Incluyen la artritis reumatoide, la artrosis y la artritis gotosa.
Enfermedades oculares: Tratamiento tópico para inflamaciones oculares graves.
Dermatosis inflamatorias locales y sistémicas: Incluyen enfermedades como el pénfigo.
Reacciones alérgicas graves: Incluyen el manejo de reacciones alérgicas sistémicas, rinitis alérgica (uso tópico), y
asma bronquial (uso inhalado o sistémico).
Tratamiento Inmunosupresor
Enfermedades del tejido conectivo: Incluyen el lupus eritematoso sistémico y las vasculitis.
Glomerulopatías: Incluyen la glomerulonefritis de cambios mínimos.
Enfermedad inflamatoria intestinal: Manejo de enfermedades como la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.
Hepatopatía autoinmune: Tratamiento para reducir la inflamación hepática.
Sarcoidosis: Manejo de la inflamación sistémica y granulomas.
Púrpura trombocitopénica idiopática: Tratamiento para aumentar el recuento de plaquetas.
Anemia hemolítica autoinmune: Uso de glucocorticoides para controlar la destrucción de glóbulos rojos.
Trasplante de órganos: Prevención del rechazo del órgano trasplantado.
Tratamiento Antineoplásico
Protocolos oncológicos: Uso en el manejo de tumores, especialmente en enfermedades oncohematológicas como
leucemias, linfomas y gammapatías monoclonales.
Otros Usos
Edema cerebral tumoral: Manejo del edema asociado a tumores cerebrales.
Meningitis por Hib: Uso de glucocorticoides en combinación con antibióticos para reducir la inflamación.
Neumonía: En ciertos casos, como neumonía severa, los glucocorticoides pueden ayudar a reducir la inflamación
pulmonar.
Estimulación de maduración fetal pulmonar: Uso prenatal en mujeres con riesgo de parto prematuro para acelerar
la maduración pulmonar del feto.
Hipercalcemia: Manejo de niveles elevados de calcio en la sangre.
b) ¿Cómo interpreta el cuadro clínico del paciente? Insuficiencia suprarrenal aguda iatrogénica por aumento de los
requerimientos en el marco de una inhibición del eje. Debido al uso prolongado de Me<lprednisona.
Diagnóstico de Polimialgia Reumática y Uso Prolongado de Glucocorticoides:
o Carlos tiene polimialgia reumática, una enfermedad inflamatoria crónica.
o Está en tratamiento con 20 mg/día de metilprednisona desde hace 6 meses.
o El uso prolongado de glucocorticoides en enfermedades inflamatorias crónicas es común debido a su potente
efecto antiinflamatorio e inmunosupresor.
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Colecistitis Aguda Litiásica:
o Carlos ingresa al hospital con un diagnóstico de colecistitis aguda litiásica, una condición inflamatoria aguda
de la vesícula biliar causada por cálculos biliares.
o Es intervenido quirúrgicamente para resolver esta condición.
Hipotensión Arterial Durante la Cirugía:
o Durante la cirugía, Carlos presenta hipotensión arterial severa.
o La hipotensión responde a la administración de 300 mg de hidrocortisona endovenosa en inyección lenta.
Análisis de la Hipótesis de Inflamación crónica
Insuficiencia Suprarrenal Relativa
El cuadro clínico de Carlos puede ser interpretado bajo la hipótesis de insuficiencia suprarrenal relativa, también conocida como
insuficiencia adrenal secundaria:
Supresión del Eje Hipotálamo-Hipófiso-Suprarenal (HHS): El uso prolongado de glucocorticoides como la
metilprednisona puede suprimir la producción endógena de cortisol al inhibir el eje HHS. Esto puede llevar a una
insuficiencia adrenal relativa, especialmente en situaciones de estrés agudo como la cirugía.
Respuesta a Hidrocortisona: La respuesta positiva a la administración de hidrocortisona sugiere que la hipotensión
podría estar relacionada con la insuficiencia de cortisol endógeno. La hidrocortisona, un glucocorticoide con
propiedades mineralocorticoides, ayuda a aumentar la presión arterial en estos casos.
Consideraciones Clínicas
Necesidad de Glucocorticoides Exógenos:
En pacientes que han estado en tratamiento prolongado con glucocorticoides, es esencial administrar dosis
adicionales de glucocorticoides durante situaciones de estrés (como cirugía) para prevenir la insuficiencia
adrenal aguda.
La dosis de hidrocortisona administrada (300 mg) es apropiada para manejar una crisis adrenal en este
contexto.
Riesgos de Glucocorticoides Prolongados:
El uso prolongado de glucocorticoides conlleva riesgos como osteoporosis, diabetes, hipertensión, y mayor
susceptibilidad a infecciones.
Es crucial evaluar periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento con glucocorticoides y ajustar las
dosis según la evolución clínica del paciente.
¿Qué relación puede establecer entre la dosis de prednisona recibida por el paciente y el tiempo de
administración, con la aparición de hipotensión arterial severa que se presentó? Cuando se administran
corticoesteroides por más de 10-14 días a dosis fisiológicas se produce supresión del eje. Pueden requerirse 2 a 12 meses
para que el eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal funcione de modo aceptable.
¿Conoce otros efectos adversos de los glucocorticoides?
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c) ¿Por qué se utilizó hidrocortisona y no el esteroide que habitualmente tomaba? Por ser el más similar
al cortisol (efecto mineralocorticoide y tiempo rápido de acción).
Propiedades Minerales y Glucocorticoides:
Hidrocortisona: Tiene tanto actividad glucocorticoide como mineralocorticoide. Esto es crucial en el manejo de una
crisis adrenal aguda, ya que la actividad mineralocorticoide ayuda a mantener la presión arterial y el equilibrio de
electrolitos.
Metilprednisolona: Tiene una actividad mineralocorticoide muy baja, lo que la hace menos efectiva en situaciones
donde se necesita un soporte cardiovascular rápido.
Eficacia en Situaciones de Emergencia:
La hidrocortisona es el tratamiento de elección en la insuficiencia suprarrenal aguda debido a su rápida acción y su
capacidad para cubrir tanto las deficiencias glucocorticoides como mineralocorticoides.
En emergencias, la hidrocortisona puede ser administrada en dosis altas para lograr un efecto rápido y completo.
SITUACIÓN DE SALUD 2:
Camila de 27 años, sufrió un esguince de tobillo izquierdo mientras bajaba la escalera de su casa.
Decide concurrir a la guardia de un hospital, donde es atendida por un traumatólogo quien le indicó una
inyección intramuscular de diclofenac-dexametasona, hielo local y reposo.
a) ¿Se puede usar cualquier glucocorticoide para tratar la inflamación? No todos los glucocorticoides son
iguales en cuanto a sus propiedades farmacológicas, indicaciones y efectos secundarios. La elección del glucocorticoide
depende del tipo de inflamación, la duración del tratamiento y las características del paciente.
- Para el caso de Camila, un esguince de tobillo implica una inflamación aguda localizada, para lo cual un glucocorticoide de
alta potencia como la dexametasona en combinación con un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) como el diclofenac es
una opción adecuada para reducir la inflamación y el dolor de manera efectiva.
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Potencia Anti-Inflamatoria:
Dexametasona: Es un glucocorticoide de alta potencia con una vida media prolongada, lo que lo hace eficaz para
controlar inflamaciones agudas severas.
Hidrocortisona: Tiene menor potencia anti-inflamatoria comparada con la dexametasona, pero también tiene actividad
mineralocorticoide, útil en condiciones como la insuficiencia adrenal aguda.
Prednisona/Metilprednisolona: Tienen una potencia anti-inflamatoria intermedia y son comúnmente utilizados en el
tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas y agudas.
Duración de Acción:
Corta (8-12 horas): Hidrocortisona.
Intermedia (12-36 horas): Prednisona, Metilprednisolona.
Larga (>36 horas): Dexametasona, Betametasona.
¿Qué efectos adversos presentan los glucocorticoides a corto plazo? Los glucocorticoides pueden
causar hiperglucemia, aumento de peso, dispepsia, insomnio, alteraciones del estado de ánimo, acné, mayor
susceptibilidad a infecciones e hipertensión.
Efectos Metabólicos:
Hiperglucemia: Aumento de los niveles de glucosa en sangre. Aumento de Peso: Retención de líquidos y aumento
del apetito.
Efectos Gastrointestinales:
Dispepsia: Indigestión o malestar estomacal.
Úlceras Pépticas: Mayor riesgo de desarrollar úlceras en el estómago y el duodeno, especialmente si se usan junto
con AINEs.
Efectos Neurológicos:
Insomnio: Dificultad para dormir.
Alteraciones del Estado de Ánimo: Euforia, ansiedad, irritabilidad o depresión.
Efectos Dermatológicos:
Acné: Aparición o exacerbación del acné.
Equimosis y Fragilidad Cutánea: Moretones y piel más fina y frágil.
Efectos Inmunológicos:
Infecciones: Mayor susceptibilidad a infecciones debido a la inmunosupresión.
Efectos Cardiovasculares:
Hipertensión: Elevación de la presión arterial debido a la retención de sodio y agua
¿Se deben retirar paulatinamente? Si, se debe retirar paulatinamente el uso de los glucocorticoides de uso
prolongado. Pues ellos pueden suprimir el Eje y debido a eso no se produce mas por la Glándulas suprarrenales!
- Retirar los glucocorticoides de manera abrupta puede precipitar una insuficiencia adrenal aguda, que es una condición
potencialmente mortal.
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- La retirada gradual permite que el eje HPA y las glándulas suprarrenales retomen su función normal de producción de
cortisol.
b) En el caso en que Camila se encuentre cursando un embarazo de 33 semanas (tercer trimestre), el
tratamiento con glucocorticoides tiene alguna implicancia beneficiosa o terapéutica para el feto?
Explique el mecanismo por el cuál se producen los efectos en el feto.
- Si el tratamiento con glucocorticoides puede ser beneficioso para la maduración pulmonar fetal, especialmente si hay riesgo
de parto prematuro.
- Este tratamiento reduce la incidencia de complicaciones neonatales graves como el síndrome de distrés respiratorio,
hemorragia intraventricular y enterocolitis necrotizante. Por lo tanto, en mujeres embarazadas con riesgo de parto prematuro,
la administración de glucocorticoides es una intervención terapéutica clave que mejora significativamente los resultados
neonatales.
Maduración Pulmonar Fetal:
Prevención del Síndrome de Distrés Respiratorio (SDR): La administración de glucocorticoides, como la
betametasona o la dexametasona, entre las 24 y 34 semanas de gestación, ha demostrado reducir significativamente
la incidencia y severidad del SDR en recién nacidos prematuros.
Aumento de la Producción de Surfactante: Los glucocorticoides estimulan la producción de surfactante, una
sustancia que reduce la tensión superficial en los alveolos y es crucial para la función pulmonar postnatal.
Otras Beneficios Neonatales:
Reducción de Hemorragia Intraventricular: Los glucocorticoides también pueden disminuir el riesgo de hemorragia
intraventricular en los recién nacidos prematuros.
Reducción de Enterocolitis Necrotizante: Hay evidencia de que los glucocorticoides pueden reducir la incidencia
de enterocolitis necrotizante en neonatos prematuros.
Protocolo de Administración
Fármacos Utilizados: Betametasona y dexametasona son los glucocorticoides de elección para la maduración
pulmonar fetal debido a su capacidad para atravesar la placenta y su eficacia comprobada.
Dosis y Esquema:
o Betametasona: 12 mg intramuscular cada 24 horas por 2 dosis.
o Dexametasona: 6 mg intramuscular cada 12 horas por 4 dosis.
SITUACIÓN DE SALUD 3:
Julián de 23 de años con antecedentes de asma bronquial desde su niñez, concurre a la guardia
acompañado por familiares. Refieren que hace 48 horas presenta un cuadro de congestión de vías
aéreas y hace 2 horas aproximadamente comenzó a manifestar tos, dificultad para respirar y fuertes
silbidos en el pecho. Trabaje sobre la hipótesis diagnostica de crisis asmática, establezca objetivos
terapéuticos y tratamiento de “alivio o rescate”.
- La crisis asmática se caracteriza por la exacerbación repentina de la dificultad respiratoria, tos,
sibilancias (silbidos en el pecho) y opresión torácica, y puede ser potencialmente grave si no se
maneja adecuadamente.
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- El manejo de la crisis asmática aguda en Julián requiere una intervención rápida y efectiva con
broncodilatadores para aliviar los síntomas respiratorios y mejorar la función pulmonar. El tratamiento
adecuado y el seguimiento continuo son cruciales para prevenir complicaciones y promover la
recuperación completa del paciente.
Objetivos Terapéuticos
Alivio Inmediato de los Síntomas:
- Mejorar la función respiratoria y aliviar la dificultad para respirar.
- Reducir la tos y los silbidos en el pecho.
- Evitar la progresión a una crisis severa que pueda requerir hospitalización.
Prevención de Complicaciones:
- Minimizar el riesgo de insuficiencia respiratoria.
- Evitar la necesidad de intubación o admisión a cuidados intensivos.
Estabilización del Paciente:
- Restaurar la función pulmonar normal.
- Mejorar la calidad de vida y el bienestar del paciente.
Tratamiento de Alivio o Rescate
El tratamiento de alivio o rescate en la crisis asmática aguda generalmente involucra el uso de
medicamentos broncodilatadores de acción rápida para abrir las vías respiratorias y reducir la
inflamación. Aquí están las opciones comunes:
Broncodilatadores Beta-2 Agonistas de Acción Rápida:
Salbutamol (Ventolin): Inhalador de rescate comúnmente utilizado. Actúa relajando
los músculos de las vías respiratorias y permitiendo una respiración más fácil.
Terbutalina (Bricanyl): Otra opción de broncodilatador beta-2 agonista de acción
rápida.
Estos medicamentos se administran mediante inhalación y proporcionan alivio rápido de los síntomas
asmáticos al relajar los músculos bronquiales.
Anticolinérgicos de Acción Corta:
Ipratropio (Atrovent): Puede usarse solo o en combinación con un beta-2 agonista
para ayudar a abrir las vías respiratorias.
Considerar terapias combinadas con GCL: utilizadas a demandas como medicamentos de alivio
- Budesonide/ formoterol
- Beclometasona / formoterol
- Beclometasona / sabutalmol
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SITUACIÓN DE SALUD 4:
Paciente de 27 años, 1,65 metros de altura, 68 Kg de peso con antecedentes de asma bronquial que
le consulta por presentar exacerbaciones leves a moderadas dos a tres veces por semana, medicado
con un agonista beta 2 inhalado y dice que lo está usando casi todos los días.
Trabaje sobre la hipótesis diagnóstica de asma persistente y terapéutica de “control o mantenimiento”.
Esta condición se caracteriza por la presencia continua de síntomas asmáticos intermitentes, que pueden variar en intensidad y
frecuencia a lo largo del tiempo.
Características del Asma Persistente
Síntomas Persistentes:
Tos, sibilancias (silbidos en el pecho), dificultad para respirar y opresión torácica.
Exacerbaciones que pueden ser desencadenadas por factores como alergenos, cambios climáticos o
infecciones respiratorias.
Frecuencia de Exacerbaciones:
Exacerbaciones leves a moderadas frecuentes (dos a tres veces por semana en este caso).
Necesidad de Tratamiento Continuo:
Uso frecuente de agonistas beta-2 inhalados para el alivio rápido de los síntomas, indicando la necesidad
de un tratamiento de control o mantenimiento más efectivo.
Tratamiento de Control o Mantenimiento
El tratamiento de control o mantenimiento para el asma persistente generalmente implica el uso regular de medicamentos
antiinflamatorios para reducir la inflamación de las vías respiratorias y prevenir la aparición de síntomas asmáticos.
Opciones de Tratamiento:
Corticosteroides Inhalados:
Beclometasona (Qvar), Budesonida (Pulmicort), Fluticasona (Flovent): Reducen la inflamación de las
vías respiratorias y son la base del tratamiento de mantenimiento en el asma persistente leve a moderada.
Se administran una o dos veces al día, según la gravedad del asma.
Agonistas Beta-2 de Acción Prolongada (LABA):
Formoterol (Foradil), Salmeterol (Serevent): Mejoran el control a largo plazo del asma cuando se
combinan con corticosteroides inhalados en casos de asma moderada a severa.
Antileucotrienos:
Montelukast (Singulair), Zafirlukast (Accolate): Pueden ser útiles en pacientes que no pueden usar
corticosteroides inhalados, o como adyuvantes en combinación con ellos.
Inmunoterapia (para alergenos específicos):
Considerar en pacientes con asma alérgica bien identificada y desencadenada por alergenos específicos.
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