1.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Victoza 6 mg/ml solución inyectable en dispositivo prellenado

liraglutida

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 ml de solución contiene 6 mg de liraglutida*. Un dispositivo prellenado contiene 18 mg de

liraglutida en 3 ml.

* análogo humano del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1) producido por tecnología de ADN
recombinante en Saccharomyces cerevisiae.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable.
Solución transparente e incolora o casi incolora e isotónica; pH=8,15.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Victoza está indicado en el tratamiento de adultos, adolescentes y niños a partir de 10 años de edad
con diabetes mellitus tipo 2, que no han sido controlados adecuadamente, como complemento de la
dieta y el ejercicio
• en monoterapia cuando la metformina no se considera apropiada debido a intolerancia o
contraindicaciones
• añadido a otros medicamentos para el tratamiento de la diabetes.
Para consultar los resultados del estudio con respecto a las combinaciones, los efectos sobre el control
glucémico y los eventos cardiovasculares, así como las poblaciones estudiadas, ver las secciones 4.4,
4.5 y 5.1.

4.2 Posología y forma de administración

Posología

Con el fin de mejorar la tolerancia gastrointestinal, la dosis inicial es de 0,6 mg de liraglutida al día.
Transcurrida al menos una semana, debe incrementarse la dosis a 1,2 mg. Se espera que algunos
pacientes se beneficien de un incremento en la dosis de 1,2 mg a 1,8 mg y, en función de la respuesta
clínica, al menos una semana después, es posible aumentar la dosis a 1,8 mg para lograr así una nueva
mejora del control glucémico. No se recomiendan dosis diarias superiores a 1,8 mg.

Cuando se añade Victoza a una sulfonilurea o insulina, se debe considerar la disminución de la dosis
de la sulfonilurea o insulina para reducir el riesgo de hipoglucemia (ver sección 4.4). La terapia
combinada con una sulfonilurea solo es válida en pacientes adultos.

No es necesario llevar a cabo un autocontrol glucémico con el fin de ajustar la dosis de Victoza. Es
necesario realizar autocontroles de la glucemia para ajustar la dosis de sulfonilurea e insulina, en
particular cuando se inicia el tratamiento con Victoza y se reduce la insulina. Se recomienda una
reducción gradual de la dosis de insulina.

Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada (>65 años)
No es necesario un ajuste de dosis en función de la edad (ver sección 5.2).

Insuficiencia renal
No es necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave. No
existe experiencia terapéutica en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal, por lo tanto, no se
recomienda el uso de Victoza en estos pacientes (ver las secciones 5.1 y 5.2).

Insuficiencia hepática
No se recomienda un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se
recomienda el uso de Victoza en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 5.2).

Población pediátrica
No es necesario un ajuste de dosis en adolescentes y niños a partir de 10 años de edad. No hay datos
disponibles en niños menores de 10 años de edad. (ver secciones 5.1 y 5.2).

Forma de administración

Victoza no se debe administrar por vía intravenosa o intramuscular.

Victoza se administra una vez al día en cualquier momento, con independencia de las comidas, y se
puede inyectar de forma subcutánea en el abdomen, en el muslo o en la parte superior del brazo. Tanto
el lugar de inyección como el momento de la administración pueden modificarse sin necesidad de
ajustar la dosis. No obstante, es preferible que Victoza se inyecte en torno a la misma hora del día, una
vez que se haya elegido la hora del día más conveniente. Para más instrucciones sobre la
administración, ver sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

No se debe utilizar liraglutida en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o para el tratamiento de la
cetoacidosis diabética.

Liraglutida no es un sustituto de la insulina. Se ha notificado cetoacidosis diabética en pacientes

insulinodependientes después de una interrupción rápida o reducción de la dosis de insulina (ver
sección 4.2).

No existe experiencia terapéutica en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva de clase IV según
la New York Heart Association (NYHA) y, por lo tanto, el uso de liraglutida no se recomienda en
estos pacientes.

La experiencia en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal y gastroparesia diabética es

limitada. No se recomienda el uso de liraglutida en estos pacientes ya que se asocia a reacciones
adversas gastrointestinales transitorias, como náuseas, vómitos y diarrea.

Pancreatitis aguda

Se ha observado pancreatitis aguda con el uso de agonistas del receptor de GLP-1. Se debe informar a
los pacientes de los síntomas característicos de la pancreatitis aguda. Ante la sospecha de pancreatitis,
se debe interrumpir el tratamiento con liraglutida, y este no se debe reanudar si se confirma
pancreatitis aguda (ver secciones 4.8 y 5.1).

Enfermedad tiroidea
Se han notificado acontecimientos adversos tiroideos en ensayos clínicos tales como bocio,
especialmente en pacientes con enfermedad tiroidea pre-existente. Por lo tanto, liraglutida se debe
utilizar con precaución en estos pacientes.

Hipoglucemia

Los pacientes a los que se les administra liraglutida en combinación con una sulfonilurea o una
insulina podrían presentar un riesgo mayor de hipoglucemia (ver sección 4.8). Es posible disminuir el
riesgo de hipoglucemia reduciendo la dosis de sulfonilurea o insulina.

Deshidratación

Se han notificado signos y síntomas de deshidratación que incluyen insuficiencia renal y fallo renal
agudo en pacientes en tratamiento con liraglutida. Se debe advertir a los pacientes en tratamiento con
liraglutida de que existe un riesgo potencial de deshidratación relacionado con los efectos adversos
gastrointestinales y de que tomen precauciones para evitar la pérdida de líquidos.

Excipientes
Victoza contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis; esto es, esencialmente “exento de
sodio”.

Trazabilidad

Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote
del medicamento administrado deben estar claramente registrados.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

In vitro, liraglutida ha demostrado un potencial muy bajo de estar implicada en interacciones

farmacocinéticas con otras sustancias activas relacionadas con el citocromo P450 y la unión a
proteínas plasmáticas.

El leve retraso en el vaciamiento gástrico asociado a liraglutida puede influir en la absorción de

medicamentos orales administrados de forma concomitante. Los estudios de interacción no han
demostrado ningún retraso clínicamente significativo en la absorción y, por lo tanto, no se requiere
ajuste de dosis. Pocos pacientes tratados con liraglutida notificaron al menos un episodio de diarrea
grave. La diarrea puede influir en la absorción de medicamentos de administración oral concomitante.

Warfarina y otros derivados de la cumarina

No se han realizado estudios de interacciones. No se puede excluir una interacción clínicamente

significativa con principios activos con escasa solubilidad o índice terapéutico estrecho, tales como la
warfarina. Al inicio del tratamiento con liraglutida en pacientes tratados con warfarina u otros
derivados de la cumarina, se recomienda un control de la INR (Razón Internacional Normalizada) más
frecuente.

Paracetamol

Liraglutida no modificó la exposición general del paracetamol tras la administración de una dosis
única de 1.000 mg. Se produjo una disminución del 31% en la Cmax de paracetamol y un retraso en el
tmax medio de hasta 15 min. No es necesario un ajuste de dosis en el uso concomitante de paracetamol.

Atorvastatina

Liraglutida no modificó la exposición general de atorvastatina hasta un grado clínicamente

significativo tras la administración de una dosis única de 40 mg de atorvastatina. Por lo tanto, no es
necesario un ajuste de dosis de atorvastatina cuando se administra con liraglutida. Se produjo una
disminución del 38% en la Cmax de atorvastatina y el tmax medio se retrasó de 1 h a 3 h con liraglutida.

Griseofulvina

Liraglutida no modificó la exposición general de la griseofulvina tras la administración de una dosis

única de 500 mg de griseofulvina. Se produjo un aumento del 37% en la Cmax de griseofulvina y el tmax
medio permaneció inalterado. No es necesario un ajuste de dosis de griseofulvina y otros componentes
de baja solubilidad y alta permeabilidad.

Digoxina

La administración de una única dosis de 1 mg de digoxina con liraglutida produjo una reducción en la
AUC de digoxina de un 16%; la Cmax disminuyó un 31%. Se produjo un retraso en el tmax medio de la
digoxina de 1 h a 1,5 h. No es necesario un ajuste de dosis de digoxina en base a estos resultados.

Lisinopril

La administración de una única dosis de 20 mg de lisinopril con liraglutida mostró una reducción en la
AUC de lisinopril de un 15%; la Cmax disminuyó un 27%. Se produjo un retraso en el tmax medio del
lisinopril que pasó de 6 h a 8 h con liraglutida. No es necesario un ajuste de dosis de lisinopril en base
a estos resultados.

Anticonceptivos orales

Tras la administración de una única dosis de un medicamento anticonceptivo oral, liraglutida

disminuyó la Cmax de etinilestradiol y levonorgestrel un 12% y un 13% respectivamente. Se produjo un
retraso en el tmax de alrededor de 1,5 h con liraglutida para ambos compuestos. No se observó ningún
efecto clínicamente significativo sobre la exposición general ni al etinilestradiol ni al levonorgestrel.
Se prevé por lo tanto que el efecto anticonceptivo permanezca inalterado cuando se administran de
forma conjunta con liraglutida.

Insulina

No se han observado interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas entre liraglutida e insulina

detemir, cuando se administra una dosis única de insulina detemir 0,5 U/kg con liraglutida 1,8 mg una
vez alcanzada la homeostasia en pacientes con diabetes tipo 2.

Población pediátrica

Solo se han realizado estudios de interacción en adultos.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No existen datos suficientes sobre la utilización de liraglutida en mujeres embarazadas. Los estudios
en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo en seres
humanos.

No se debe administrar liraglutida durante el embarazo, en su lugar se recomienda el uso de insulina.

Se debe interrumpir el tratamiento con Victoza en caso de que una paciente desee quedarse
embarazada o si se produce un embarazo.

Lactancia

Se desconoce si liraglutida se excreta en la leche materna. Estudios realizados en animales han

mostrado que la transferencia a la leche de liraglutida y metabolitos de estrecha relación estructural es
baja. Estudios no clínicos han mostrado una reducción en el crecimiento neonatal relacionada con el
tratamiento en crías de rata en periodo de lactancia (ver sección 5.3). Dada la falta de experiencia, no
se debe usar Victoza durante el periodo de lactancia.

Fertilidad

Los estudios en animales no han revelado efectos nocivos relacionados con la fertilidad, aparte de una
ligera disminución en el número de implantes vivos.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Victoza sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
Se debe advertir a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia mientras
conducen y utilizan máquinas, en especial cuando se utilice Victoza en combinación con una
sulfonilurea o una insulina.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

En cinco ensayos clínicos de gran tamaño a largo plazo de fase 3a, más de 2.500 pacientes adultos
recibieron tratamiento con Victoza solo o en combinación con metformina, una sulfonilurea (con o sin
metformina) o metformina más rosiglitazona.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante los ensayos clínicos fueron los
trastornos gastrointestinales: náuseas y diarrea fueron muy frecuentes, mientras que vómitos,
estreñimiento, dolor abdominal y dispepsia fueron frecuentes. Al inicio de la terapia, estas reacciones
adversas gastrointestinales pueden aparecer con mayor frecuencia. Estas reacciones suelen disminuir
una vez transcurridos algunos días o semanas de tratamiento continuado. También fueron frecuentes
cefalea y nasofaringitis. Además, resultó ser frecuente la hipoglucemia, y muy frecuente si se utiliza
liraglutida en combinación con una sulfonilurea. La hipoglucemia grave se ha observado
principalmente cuando se combina con una sulfonilurea.

Tabla de reacciones adversas

En la Tabla 1 se enumeran las reacciones adversas notificadas en ensayos a largo plazo de fase 3a
controlados, el ensayo LEADER (un ensayo a largo plazo de resultado cardiovascular) y en
notificaciones espontáneas (poscomercialización). Las frecuencias de todos los acontecimientos se han
calculado en base a su incidencia en ensayos clínicos de fase 3a.
Las frecuencias se definen del siguiente modo: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10);
poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia
no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se
enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Tabla 1 Reacciones adversas en ensayos a largo plazo controlados de fase 3a, el ensayo a
largo plazo de resultado cardiovascular (LEADER) y notificaciones espontáneas
(poscomercialización)

Clasificación de
Muy Poco
órganos del Frecuentes Raras Muy raras
frecuentes frecuentes
sistema MedDRA
Infecciones e Nasofaringitis
infestaciones Bronquitis
Trastornos del Reacciones
sistema anafiláctica
inmunológico s
 Trastornos del Hipoglucemia Deshidratació
metabolismo y de Anorexia n
la nutrición Disminución
del apetito
Trastornos del Cefalea
sistema nervioso Mareo
Trastornos Aumento de la
cardiacos frecuencia
cardiaca
Trastornos Náuseas Vómitos Retraso del Obstrucció Pancreatiti
gastrointestinales Diarrea Dispepsia vaciamiento n intestinal s (incluida
Dolor gástrico pancreatiti
abdominal s
superior necrosante
Estreñimiento )
Gastritis
Flatulencia
Distensión
abdominal
Enfermedad de
reflujo
gastroesofágico
Malestar
abdominal
Dolor de
muelas
Trastornos Colelitiasis
hepatobiliares Colecistitis
Trastornos de la Sarpullido Urticaria
piel y del tejido Prurito
subcutáneo
Trastornos renales Insuficiencia
y urinarios renal
Fallo renal
agudo
Trastornos Fatiga Malestar
generales y Reacciones en
alteraciones en el el lugar de
lugar de inyección
administración
Exploraciones Aumento de
complementarias lipasa*
Aumento de
amilasa*

* Solo de los ensayos clínicos controlados de fase 3b y 4 donde se midieron.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

En un ensayo clínico con liraglutida en monoterapia, la frecuencia de hipoglucemia notificada con

liraglutida resultó inferior a la frecuencia notificada por los pacientes tratados con un comparador
activo (glimepirida). Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron trastornos
gastrointestinales, infecciones e infestaciones.

Hipoglucemia
La mayoría de los episodios confirmados de hipoglucemia en los ensayos clínicos fueron leves. No se
observaron episodios de hipoglucemia grave en el ensayo con liraglutida en monoterapia. Se puede
producir con poca frecuencia hipoglucemia grave y se ha observado principalmente cuando liraglutida
se combina con una sulfonilurea (0,02 casos/paciente año). Se observaron muy pocos episodios
(0,001 casos/paciente año) al administrar liraglutida en combinación con antidiabéticos orales distintos
de las sulfonilureas. El riesgo de hipoglucemia es bajo con el uso combinado de insulina basal y
liraglutida (1,0 acontecimientos por paciente/año, ver sección 5.1). En el estudio LEADER, se
notificaron episodios de hipoglucemia grave con una tasa menor con liraglutida frente a grupo (1,0
frente a 1,5 eventos por 100 paciente-años; cociente de tasas estimado de 0,69 [0,51 a 0,93]) (ver
sección 5.1). Para los pacientes tratados con insulina premezclada al inicio y al menos durante las
26 semanas posteriores, la tasa de hipoglucemia grave para liraglutida y placebo fue de 2,2 eventos por
100 paciente-años.

Reacciones adversas gastrointestinales

Al combinar liraglutida con metformina, el 20,7% de los pacientes notificó al menos un episodio de
náuseas y el 12,6% de los pacientes notificó al menos un episodio de diarrea. Al combinar liraglutida
con una sulfonilurea, el 9,1% de los pacientes notificó al menos un episodio de náuseas y el 7,9% de
los pacientes notificó al menos un episodio de diarrea. La mayor parte de los episodios fueron de leves
a moderados y se produjeron de una forma dependiente de la dosis. Con el tratamiento continuado, la
frecuencia y la gravedad disminuyeron en la mayoría de los pacientes que sufrieron náuseas en un
primer momento.

Los pacientes mayores de 70 años pueden experimentar más efectos gastrointestinales al ser tratados
con liraglutida.
Los pacientes con insuficiencia renal leve y moderada (aclaramiento de creatinina 60-90 ml/min y 30–
59 ml/min respectivamente) pueden experimentar más efectos gastrointestinales al ser tratados con
liraglutida.

Colelitiasis y colecistitis
Se han notificado pocos casos de colelitiasis (0,4%) y colecistitis (0,1%) durante los ensayos clínicos a
largo plazo controlados de fase 3a con liraglutida. En el estudio LEADER, la frecuencia de colelitiasis
y colecistitis fue de 1,5% y 1,1% para liraglutida y de 1,1% y 0,7% para placebo respectivamente (ver
sección 5.1).

Interrupción del tratamiento

En los ensayos controlados a largo plazo (26 semanas o más) la incidencia de interrupción del
tratamiento debido a las reacciones adversas fue del 7,8% en pacientes tratados con liraglutida y del
3,4% en pacientes tratados con el comparador. Las reacciones adversas más frecuentes que condujeron
a la interrupción del tratamiento en pacientes tratados con liraglutida fueron náuseas (2,8% de los
pacientes) y vómitos (1,5%).

Reacciones en el lugar de inyección

Se han notificado reacciones en el lugar de inyección en aproximadamente el 2% de los pacientes que
recibieron Victoza en ensayos controlados a largo plazo (26 semanas o más). Estas reacciones, por lo
general, han sido leves.

Pancreatitis
Durante los ensayos clínicos a largo plazo controlados de fase 3 con Victoza, se han notificado pocos
casos de pancreatitis aguda (<0,2%). También se han notificado casos de pancreatitis desde su
comercialización. En el ensayo LEADER, la frecuencia de pancreatitis aguda confirmada por
adjudicación fue de 0,4% para liraglutida y 0,5% para placebo respectivamente (ver las secciones 4.4 y
5.1).

Reacciones alérgicas
Durante la comercialización de Victoza, se han notificado reacciones alérgicas que incluyen urticaria,
sarpullido y prurito.
Durante la comercialización de Victoza, se han notificado pocos casos de reacciones anafilácticas con
síntomas adicionales tales como hipotensión, palpitaciones, disnea y edema. Se han notificado pocos
casos de angioedema (0,05%) durante todos los ensayos clínicos a largo plazo con Victoza,

Población pediátrica
En general, la frecuencia, el tipo y la gravedad de las reacciones adversas en adolescentes y niños a
partir de 10 años de edad fueron comparables a las observadas en la población adulta. La tasa de
episodios de hipoglucemia confirmada fue mayor con liraglutida (0,58 casos/paciente año) en
comparación con placebo (0,29 casos/paciente año). La tasa fue mayor con liraglutida (1,82
casos/paciente año) en comparación con placebo (0,91 casos/paciente año) en pacientes tratados con
insulina antes de confirmar el episodio de hipoglucemia. No ocurrieron episodios de hipoglucemias
graves en el grupo de tratamiento con liraglutida.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello

permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del siguiente correo
[email protected].
4.9 Sobredosis

Durante los ensayos clínicos y la comercialización, se han notificado casos de sobredosis de hasta 40
veces (72 mg) la dosis de mantenimiento recomendada. Los eventos notificados incluyeron náuseas,
vómitos, diarrea intensos e hipoglucemia grave.
En caso de sobredosis, se debe iniciar el tratamiento de soporte adecuado en función de los síntomas y
signos clínicos del paciente. El paciente debe de observar signos clínicos de deshidratación y se deben
monitorizar los niveles de glucosa en sangre.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: fármacos utilizados en la diabetes, análogos del péptido-1 similar al

glucagón (GLP-1). Código ATC: A10BJ02

Mecanismo de acción

Liraglutida es un análogo del GLP-1 con un 97% de homología de secuencia con el GLP-1 humano
que se une al receptor de GLP-1 y lo activa. El receptor de GLP-1 es el objetivo del GLP-1 nativo, una
hormona incretina endógena que potencia la secreción de insulina dependiente de la glucosa en las
células beta pancreáticas. A diferencia del GLP-1 nativo, liraglutida tiene un perfil farmacocinético y
farmacodinámico en humanos adecuado para su administración una vez al día. Tras la administración
subcutánea, el perfil de acción retardada se basa en tres mecanismos: autoasociación, que tiene como
resultado una absorción lenta, unión a la albúmina y una estabilidad enzimática superior con respecto a
la dipeptidil peptidasa- 4 (DPP-4) y a la enzima endopeptidasa neutra (EPN), cuyo resultado es una
semivida plasmática prolongada.

La acción de liraglutida es mediada a través de una interacción específica con los receptores de GLP-1,
lo que produce un aumento del adenosín monofosfato cíclico (cAMP). Liraglutida estimula la
secreción de insulina de un modo dependiente de la glucosa. De forma simultánea, liraglutida
disminuye la secreción de glucagón inadecuadamente elevada, también de un modo dependiente de la
glucosa. De manera que cuando la glucosa en sangre es elevada, se estimula la secreción de insulina y
se inhibe la de glucagón. En cambio, durante la hipoglucemia, liraglutida disminuye la secreción de
insulina y no afecta a la secreción de glucagón. El mecanismo hipoglucemiante también implica un
retraso leve en el vaciamiento gástrico. Liraglutida reduce el peso corporal y la masa grasa corporal
mediante mecanismos que implican una reducción del apetito y de la ingesta calórica.

El GLP-1 es un regulador fisiológico del apetito y de la ingesta de alimentos, pero el mecanismo

exacto de acción no está completamente claro.

En estudios llevados a cabo con animales, la administración periférica de liraglutida supuso la

absorción en regiones específicas del cerebro implicadas en la regulación del apetito, donde
liraglutida, a través de la activación específica del receptor de GLP-1 (GLP-1R) aumentó las señales
de saciedad básicas y redujo las señales de hambre básicas que permitieron perder peso.

Los receptores del GLP-1 también se expresan en localizaciones específicas en el corazón, el sistema
vascular, el sistema inmunitario y los riñones. En los modelos murinos de aterosclerosis, liraglutida
previno la progresión de la placa aórtica y redujo la inflamación en placa. Además, liraglutida tuvo un
efecto beneficioso sobre los lípidos plasmáticos. Liraglutida no redujo el tamaño de placa de las placas
ya establecidas.

Efectos farmacodinámicos

Liraglutida tiene una duración de acción de 24 horas y mejora el control glucémico al disminuir la
glucosa en sangre posprandial y en ayunas en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.

Eficacia clínica y seguridad

Tanto la mejora del control glucémico como la reducción de la morbilidad y mortalidad cardiovascular
son parte integral del tratamiento de la diabetes tipo 2.

Se han llevado a cabo cinco ensayos clínicos doble ciegos, aleatorizados, controlados de fase 3a en
adultos para evaluar los efectos de liraglutida sobre el control glucémico (Tabla 2). El tratamiento con
liraglutida produjo mejoras clínica y estadísticamente significativas en la hemoglobina glicosilada A1c
(HbA1c), la glucosa plasmática en ayunas y la glucosa posprandial, en comparación con el placebo.

Estos ensayos incluyeron a 3.978 pacientes expuestos con diabetes mellitus tipo 2 (2.501 pacientes
tratados con liraglutida), 53,7% hombres y 46,3% mujeres, 797 pacientes (508 tratados con liraglutida)
tenían ≥65 años y 113 pacientes (66 tratados con liraglutida) tenían ≥75 años.

Se han llevado a cabo ensayos adicionales con liraglutida que incluyeron 1.901 pacientes en cuatro
ensayos clínicos abiertos, aleatorizados y controlados (que incluyeron 464, 658, 323 y 177 pacientes)
y un ensayo clínico doble ciego, aleatorizado y controlado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 e
insuficiencia renal moderada (279 pacientes).

También se realizó un amplio ensayo de resultados cardiovasculares (el ensayo LEADER) con
liraglutida en 9.340 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con alto riesgo cardiovascular.

• Control glucémico
Monoterapia
Liraglutida en monoterapia durante 52 semanas dio como resultado reducciones estadísticamente
significativas y sostenidas de la HbA1c en comparación con glimepirida 8 mg (-0,84% para 1,2 mg, -
1,14% para 1,8 mg frente a -0,51% para el comparador) en pacientes tratados previamente con dieta y
ejercicio o en monoterapia con antidiabéticos orales en no más de la dosis media-máxima (Tabla 2).

Combinación con antidiabéticos orales

Liraglutida en terapia combinada durante 26 semanas con metformina, glimepirida o metformina y
rosiglitazona o iSGLT2 ± metformina, dio como resultado reducciones estadísticamente significativas
y sostenidas de la HbA1c en comparación con los pacientes que recibieron placebo (Tabla 2).

Tabla 2 Ensayos clínicos fase 3 de liraglutida en monoterapia (52 semanas) y en combinación

con antidiabéticos orales (26 semanas)
N Valor de Cambio de Pacientes Valor de Cambio del
referencia HbA1c (%) que referencia peso medio
de HbA1c media lograron una del peso respecto al
media (%) respecto al HbA1c<7% medio (kg) valor de
valor de referencia
referencia (kg)
(%)
Monoterapia
 Liraglutida 1,2 mg 251 8,18 -0,84* 42,81, 58,33 92,1 -2,05**
** 1 3
Liraglutida 1,8 mg 246 8,19 -1,14 50,9 , 62,0 92,6 -2,45**
Glimepirida 8 mg/día 248 8,23 -0,51 27,81, 30,83 93,3 1,12
Añadida a metformina (2.000 mg/día)
Liraglutida 1,2 mg 240 8,3 -0,97† 35,31, 52,82 88,5 -2,58**
Liraglutida 1,8 mg 242 8,4 -1,00† 42,41, 66,32 88,0 -2,79**
Placebo 121 8,4 0,09 10,81, 22,52 91,0 -1,51
Glimepirida 4 mg/día 242 8,4 -0,98 36,31, 56,02 89,0 0,95
Añadida a glimepirida (4 mg/día)
Liraglutida 1,2 mg 228 8,5 -1,08** 34,51, 57,42 80,0 0,32**
**
Liraglutida 1,8 mg 234 8,5 -1,13 41,61, 55,92 83,0 -0,23**
1 2
Placebo 114 8,4 0,23 7,5 , 11,8 81,9 -0,10
Rosiglitazona 4 mg/día 231 8,4 -0,44 21,91, 36,12 80,6 2,11
Añadida a metformina (2.000 mg/día) + rosiglitazona (4 mg dos veces al día)
Liraglutida 1,2 mg 177 8,48 -1,48 57,51 95,3 -1,02
Liraglutida 1,8 mg 178 8,56 -1,48 53,71 94,9 -2,02
Placebo 175 8,42 -0,54 28,11 98,5 0,60
Añadida a metformina (2.000 mg/día) + glimepirida (4 mg/día)
Liraglutida 1,8 mg 230 8,3 -1,33* 53,11 85,8 -1,81**
Placebo 114 8,3 -0,24 15,31 85,4 -0,42
4 1
Insulina glargina 232 8,1 -1,09 45,8 85,2 1,62
Añadida a iSGLT25 ± metformina (≥1500 mg/día)
Liraglutida 1,8 mg 203 8,00 -1,02*** 54,8*** 91,0 -2,92
Placebo 100 7,96 -0,28 13,9 91,4 -2,06
*Superioridad (p<0,01) frente al comparador activo; **Superioridad (p<0,0001) frente al comparador
activo;***Superioridad (p<0,001) frente al comparador activo; †No-inferioridad (p<0,0001) frente al comparador
activo
1
todos los pacientes; 2monoterapia previa con antidiabéticos orales; 3 pacientes tratados previamente con dieta
5
Se investigó Victoza añadido a iSGLT2 en todas las dosis aprobadas de iSGLT2
4
la posología de insulina glargina fue abierta y se aplicó de acuerdo la Directriz de titulación de insulina glargina.
La titulación de la dosis de insulina glargina fue realizada por el paciente tras las instrucciones del investigador:

Directriz de titulación de insulina glargina

Automedición de glucosa plasmática en ayunas Aumento en la dosis de insulina glargina (UI)
≤5,5 mmol/l (≤100 mg/dl) Objetivo No ajuste
>5,5 y <6,7 mmol/l (>100 y <120 mg/dl) 0–2 UIa
≥6,7 mmol/l (≥120 mg/dl) 2 UI
a
Según la recomendación individualizada del investigador en la última visita, por ejemplo, en función de si el
paciente ha sufrido hipoglucemia.

Combinación con insulina

En un ensayo clínico de 104 semanas, el 57% de los pacientes con diabetes tipo 2 tratados con insulina
degludec en combinación con metformina alcanzaron el objetivo de HbA1c < 7%. El resto de pacientes
continuaron en un ensayo abierto de 26 semanas y fueron aleatorizados para añadir a su tratamiento o
liraglutida o una dosis única de insulina asparta (con la comida principal). En el brazo de insulina
degludec + liraglutida, la dosis de insulina se redujo un 20% para minimizar el riesgo de
hipoglucemia. La adición de liraglutida resultó en una mayor reducción, de forma estadísticamente
significativa, de la HbA1c (-0,73% para liraglutida frente a -0,40% para el comparador) y del peso
corporal (-3,03 frente a 0,72 kg). La tasa de episodios de hipoglucemia (por paciente/año de
exposición) fue menor, de forma estadísticamente significativa, cuando se añadió liraglutida en
comparación con la adición de una dosis única de insulina asparta (1,0 frente a 8,15; razón: 0,13; IC
95%: 0,08 a 0,21).
En un ensayo clínico de 52 semanas, la adición de insulina detemir a liraglutida 1,8 mg y metformina
en pacientes que no alcanzan objetivos glucémicos con liraglutida y metformina solos, dio lugar a una
disminución desde el nivel basal de la HbA1c de 0,54%, en comparación al 0,20% en el grupo control
con liraglutida 1,8 mg y metformina. La pérdida de peso fue continua. Hubo un pequeño aumento en
la tasa de episodios hipoglucémicos leves (0,23 frente a 0,03 acontecimientos por paciente/año).

En el ensayo LEADER (ver subapartado Evaluación cardiovascular), 873 pacientes recibieron insulina
premezclada (con o sin ADO(s)) al inicio del estudio y al menos durante las siguientes 26 semanas. La
HbA1c media al inicio fue de 8,7% para liraglutida y placebo. En la semana 26, el cambio medio
estimado en la HbA1c fue de -1,4% y -0,5% para liraglutida y placebo respectivamente, con una
diferencia de tratamiento estimada de -0,9 [-1,00; -0,70]IC del 95%. El perfil de seguridad de liraglutida en
combinación con la insulina premezclada fue en general comparable al observado para el placebo en
combinación con la insulina premezclada (ver sección 4.8).

Uso en pacientes con insuficiencia renal

En un ensayo doble ciego en el que se comparaba la eficacia y seguridad de liraglutida 1,8 mg frente a
placebo como tratamiento añadido a la insulina y/o antidiabéticos orales en pacientes con diabetes tipo
2 e insuficiencia renal moderada, liraglutida fue superior al tratamiento con placebo en la reducción de
la HbA1c después de 26 semanas (-1,05% vs -0,38%). Significativamente más pacientes alcanzaron
una HbA1c por debajo del 7% con liraglutida en comparación con placebo (52,8% vs 19,5%). Se
observó en ambos grupos una disminución del peso corporal: -2,4 kg con liraglutida vs -1,09 kg con
placebo. Existió un riesgo comparable de episodios hipoglucémicos entre los dos grupos de
tratamiento. El perfil de seguridad de liraglutida fue, por lo general, similar al observado en otros
estudios con liraglutida.

• Proporción de pacientes que consiguieron reducciones de HbA1c

Tras 52 semanas, el tratamiento solo con liraglutida dio como resultado una proporción
estadísticamente significativa mayor de pacientes que alcanzaron una HbA1c ≤6,5% en comparación
con los pacientes que recibieron glimepirida (37,6% para 1,8 mg y 28,0% para 1,2 mg frente al 16,2%
del comparador).

Tras 26 semanas, liraglutida en combinación con metformina, glimepirida, metformina y rosiglitazona

o iSGLT2 ± metformina, dio como resultado una proporción estadísticamente significativa mayor de
pacientes que alcanzaron una HbA1c ≤6,5% en comparación con los pacientes que recibieron estos
medicamentos solos.

• Glucosa plasmática en ayunas

El tratamiento con liraglutida solo y en combinación con uno o dos antidiabéticos orales produjo una
reducción de la glucosa plasmática en ayunas de 13–43,5 mg/dl (0,72–2,42 mmol/l). Esta reducción se
observó en las primeras dos semanas de tratamiento.

• Glucosa posprandial
Liraglutida redujo la glucosa posprandial en las tres comidas diarias en 31–49 mg/dl
(1,68-2,71 mmol/l).

• Función de las células beta

Los ensayos clínicos realizados con liraglutida indican una función mejorada de las células beta
basada en mediciones tales como el modelo de evaluación de la homeostasia para la función de la
célula beta (HOMA-B) y la relación proinsulina/insulina. En un subgrupo de pacientes con diabetes
tipo 2 (n=29) se demostró una mejora en la secreción de insulina de fase uno y dos tras 52 semanas de
tratamiento con liraglutida.

• Peso corporal
El tratamiento con liraglutida en combinación con metformina, metformina y glimepirida, metformina
y rosiglitazona o iSGLT2 con o sin metformina, se asoció a una reducción de peso sostenida en un
rango entre 0,86 kg y 2,62 kg en comparación con placebo.
La reducción de peso observada fue más significativa cuanto mayor era el índice de masa corporal
(IMC) basal.

• Evaluación cardiovascular

El análisis post-hoc de los principales acontecimientos adversos cardiovasculares graves (muerte

cardiovascular, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular) de todos los ensayos en fase 2 y 3 a
medio y largo plazo (que van desde 26 hasta 100 semanas de duración), que incluyeron
5.607 pacientes (3.651 expuestos a liraglutida), no mostraron ningún aumento del riesgo
cardiovascular (ratio entre las incidencias de 0,75 (95% IC 0,35; 1,63)) para liraglutida frente a todos
los comparadores.
El ensayo “Efecto y acción de la liraglutida en la diabetes: evaluación de los resultados de criterios de
valoración cardiovasculares” (LEADER) fue un ensayo clínico multicéntrico, controlado con placebo
y doble ciego. 9.340 pacientes fueron asignados aleatoriamente a liraglutida (4.668) o placebo (4.672),
ambos además al tratamiento estándar para la HbA1c y los factores de riesgo cardiovascular (CV). El
resultado primario o estado vital al final del ensayo estuvo disponible para el 99,7% y el 99,6% de los
participantes asignados aleatoriamente a liraglutida y placebo respectivamente. La duración de la
observación fue de un mínimo de 3,5 años y hasta un máximo de 5 años. La población de estudio
incluyó pacientes con ≥65 años (n = 4.329) y ≥75 años (n = 836) y pacientes con insuficiencia renal
leve (n = 3.907), moderada (n = 1.934) o grave (n = 224). La edad media fue de 64 años y el IMC
medio fue de 32,5 kg/m². La duración media de la diabetes fue de 12,8 años.

El criterio de valoración principal fue el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la primera
aparición de cualquier acontecimiento adverso cardiovascular grave (MACE por sus siglas en inglés):
muerte CV, infarto de miocardio no mortal o accidente cerebrovascular no mortal. Liraglutida fue
superior en la prevención de MACE frente a placebo (Figura 1). El cociente de riesgo instantáneo
estimado (HR) fue consistentemente inferior a 1 para los 3 componentes MACE.

Liraglutida también redujo significativamente el riesgo de MACE ampliado (MACE primario, angina
de pecho inestable que conduce a hospitalización, revascularización coronaria u hospitalización debido
a insuficiencia cardiaca) y otros criterios de valoración secundarios (Figura 2).
Pacientes con un acontecimiento (%)

Placebo
Victoza

HR: 0,87
95% IC [0,78; 0,97]
p<0,001 para no inferioridad
p=0,005 para superioridad

Tiempo desde la aleatorización (meses)

Pacientes en riesgo
Placebo 4672 4587 4473 4352 4237 4123 4010 3914 1543 407
Victoza 4668 4593 4496 4400 4280 4172 4072 3982 1562 424
GCA: grupo completo de análisis

Figura 1: Serie de tiempo Kaplan Meier hasta el primer MACE – Población GCA
 Cociente de Victoza N Placebo N
riesgo (95% IC) (%) (%)
4668 4672
GCA (100) (100)
0,87 608 694
Variable principal – MACE (0,78-0,97) (13,0) (14,9)

Componentes de MACE:
0,78 219 278
Muerte cardiovascular (0,66-0,93) (4,7) (6,0)
0,89 159 177
Ictus no mortal (0,72-1,11) (3,4) (3,8)
0,88 281 317
Infarto de miocardio no mortal (0,75-1,03) (6,0) (6,8)
0,88 948 1062
MACE ampliado (0,81-0,96) (20,3) (22,7)

Componentes adicionales en MACE ampliado:

0,98 122 124
Angina de pecho inestable (hospitalización) (0,76-1,26) (2,6) (2,7)
0,91 405 441
Revascularización coronaria (0,80-1,04) (8,7) (9,4)
0,87 218 248
Fallo cardiaco (hospitalización) (0,73-1,05) (4,7) (5,3)

Otras variables secundarias:

0,85 381 447
Muerte por cualquier causa (0,74-0,97) (8,2) (9,6)
0,95 162 169
Muerte no cardiovascular (0,77-1,18) (3,5) (3,6)

GCA: grupo completo de análisis 0,7 0,8 0,9 1 1,1 1,2

IC: intervalo de confianza
MACE: acontecimiento adverso cardiovascular importante A favor de Victoza A favor de Placebo
%: proporción de los sujetos con un evento (en porcentaje)
N: número de sujetos

Figura 2: Diagrama de bosque de los análisis de los tipos de acontecimientos cardiovasculares

individuales – Población GCA

Se observó una reducción significativa y sostenida de la HbA1c desde el inicio hasta el mes 36 con
liraglutida frente a placebo, además del tratamiento estándar (-1,16% frente a -0,77%, diferencia de
tratamiento estimada [DTE] -0,40% [-0,45; -0,34]). La necesidad de intensificación del tratamiento
con insulina se redujo un 48% con liraglutida frente a placebo en los pacientes sin tratamiento previo
con insulina al inicio del estudio (HR 0,52 [0,48; 0,57]).

• Presión arterial y frecuencia cardiaca

Durante la duración de los ensayos de fase 3a, liraglutida disminuyó la presión arterial sistólica en un
promedio de 2,3 a 6,7 mmHg desde el inicio y en comparación con el comparador activo la
disminución fue de 1,9 a 4,5 mmHg.
Se ha observado un aumento medio de la frecuencia cardiaca basal de 2 a 3 latidos por minuto con
liraglutida en ensayos clínicos a largo plazo incluyendo LEADER. En el ensayo LEADER, no se
observó impacto clínico a largo plazo del aumento de la frecuencia cardiaca en el riesgo de eventos
cardiovasculares.

• Evaluación microvascular
En el ensayo LEADER, los acontecimientos microvasculares incluyeron resultados de nefropatía y
retinopatía. El análisis del tiempo hasta el primer evento microvascular para liraglutida frente a
placebo tuvo un HR de 0,84 [0,73; 0,97]. El HR para liraglutida frente a placebo fue 0,78 [0,67; 0,92]
para el tiempo hasta el primer episodio de nefropatía y 1,15 [0,87; 1,52] para el tiempo hasta el primer
episodio de retinopatía.

• Inmunogenicidad
De acuerdo a las propiedades potencialmente inmunogénicas de los medicamentos que contienen
proteínas o péptidos, los pacientes pueden desarrollar anticuerpos antiliraglutida tras el tratamiento
con liraglutida. Como promedio, el 8,6% de los pacientes desarrolló anticuerpos. La formación de
anticuerpos no se ha asociado con una reducción en la eficacia de liraglutida.

Población pediátrica
En un estudio doble ciego que comparaba la eficacia y la seguridad de Victoza 1,8 mg versus placebo
con metformina ± insulina en adolescentes y niños de 10 años de edad en adelante con diabetes tipo 2,
Victoza demostró superioridad frente al tratamiento con placebo en la reducción de la HbA1c tras 26
semanas (-1,06, [-1,65; 0,46]). La diferencia de tratamiento en la HbA1c fue 1,3% tras 26 semanas
adicionales de extensión abierta del estudio, lo que confirma el control glucémico sostenido con
Victoza.

El perfil de seguridad y eficacia de Victoza fue comparable al observado en la población adulta tratada
con Victoza.
En base al control glucémico adecuado o tolerabilidad, el 30% de los sujetos del ensayo mantuvieron
una dosis de 0,6 mg, el 17% intensificó la dosis a 1,2 mg y el 53% intensificó la dosis a 1,8 mg.

Otros datos clínicos

En un ensayo abierto en el que se comparaba la eficacia y seguridad de liraglutida (1,2 mg y 1,8 mg) y
sitagliptina (un inhibidor DPP-4, 100 mg) en pacientes mal controlados con tratamiento de metformina
(HbA1c media 8,5%), liraglutida a ambas dosis fue estadísticamente superior al tratamiento con
sitaglipina en la reducción de la HbA1c después de 26 semanas (-1,24%, -1,50% vs -0,90%,
p<0,0001). Los pacientes tratados con liraglutida tuvieron una pérdida de peso corporal significativa
comparado con la de los pacientes tratados con sitagliptina (-2,9 kg y -3,4 kg vs -1,0 kg, p<0,0001).
Una mayor proporción de pacientes tratados con liraglutida experimentaron náuseas transitorias frente
a los pacientes tratados con sitagliptina (20,8% y 27,1% para liraglutida vs. 4,6% para sitagliptina).
Las reducciones de HbA1c y la superioridad frente a sitagliptina observada después de 26 semanas de
tratamiento con liraglutida (1,2 mg y 1,8 mg) se mantuvieron después de 52 semanas de tratamiento (-
1,29% y -1,51% vs -0,88%, p<0,0001). El cambio de tratamiento con sitagliptina a tratamiento con
liraglutida a pacientes después de 52 semanas de tratamiento, dio como resultado una reducción
adicional y estadísticamente significativa de la HbA1c (-0,24% y -0,45%, 95% IC: -0,41 a -0,07 y -0,67
a -0,23) en la semana 78, pero no hubo grupo control formal.

En un ensayo abierto en el que se comparaba la eficacia y seguridad de liraglutida 1,8 mg una vez al
día y exenatida 10 mcg dos veces al día en pacientes mal controlados en tratamiento con metformina
y/o sulfonilurea (HbA1c media 8,3%), liraglutida fue estadísticamente superior al tratamiento con
exenatida en la reducción de la HbA1c después de 26 semanas (-1,12% vs -0,79%; diferencia estimada
del tratamiento (-0,33, 95% IC: -0,47 hasta -0,18). Un número de pacientes significativamente superior
alcanzó una HbA1c por debajo de 7% con liraglutida frente a exenatida (54,2% vs 43,4%, p=0,0015).
Ambos tratamientos dieron como resultado una pérdida de peso corporal media de aproximadamente
3 kg. El cambio de tratamiento con exenatida a tratamiento con liraglutida a pacientes después de 26
semanas, dio como resultado una reducción adicional y estadísticamente significativa de la HbA1c (-
0,32%, 95% IC: -0,41 a -0,24) en la semana 40, pero no hubo grupo control formal. Durante las 26
semanas hubo 12 acontecimientos graves en 235 pacientes (5,1%) que estaban en tratamiento con
liraglutida, mientras que con exenatida hubo 6 acontecimientos graves en 232 pacientes (2,6%). No
hubo un patrón coherente en relación al sistema de clasificación de órganos de los acontecimientos.

En un ensayo abierto en el que se comparaba la eficacia y seguridad de liraglutida 1,8 mg con

lixisenatida 20 mcg en 404 pacientes mal controlados en tratamiento con metformina (HbA1c media
8,4%), liraglutida fue superior a lixisenatida en la reducción de la HbA1c después de 26 semanas de
tratamiento (-1,83% vs. -1,21%, p<0,0001). Un número de pacientes significativamente superior
alcanzó una HbA1c por debajo de 7% con liraglutida frente a lixisenatida (74,2% vs. 45,5%,
p<0,0001), así como el objetivo de HbA1c inferior o igual a 6,5% (54,6% vs. 26,2%, p<0,0001). Se
observó una pérdida de peso corporal en ambos grupos de tratamiento (-4,3 kg con liraglutida
y -3,7 kg con lixisenatida). Se notificaron efectos adversos gastrointestinales más frecuentemente en el
tratamiento con liraglutida (43,6% vs. 37,1%).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

La absorción de liraglutida tras la administración por vía subcutánea es lenta, alcanzando su

concentración máxima a las 8–12 horas tras su administración. La concentración máxima estimada de
liraglutida fue de 9,4 nmol/l (peso corporal medio de aproximadamente 73 kg) para una única dosis
subcutánea de 0,6 mg de liraglutida. Con dosis de 1,8 mg de liraglutida, la media de la concentración
en estado estacionario de liraglutida (AUCτ/24) alcanzó aproximadamente los 34 nmol/l (peso corporal
medio de aproximadamente 76 kg). La exposición a liraglutida disminuyó con el incremento del peso
corporal. La exposición a liraglutida incrementó de forma proporcional a la dosis. El coeficiente de
variación intraindividual para el AUC de liraglutida fue del 11% con la administración de una única
dosis.
La biodisponibilidad absoluta de liraglutida tras su administración por vía subcutánea es de
aproximadamente un 55%.

Distribución

El volumen de distribución aparente tras la administración por vía subcutánea es de 11-17 l. El

volumen medio de distribución tras la administración intravenosa de liraglutida es de 0,07 l/kg.
Liraglutida se encuentra ampliamente ligada a proteínas plasmáticas (>98%).

Biotransformación

Durante 24 horas tras la administración de una única dosis radiomarcada de [3H]-liraglutida a sujetos
sanos, el componente mayoritario en plasma fue liraglutida intacta. Se detectaron dos metabolitos
minoritarios en el plasma (≤9% y ≤5% de la exposición a radioactividad plasmática total). Liraglutida
se metaboliza de un modo similar al de las grandes proteínas sin que se haya identificado un órgano
específico como ruta principal de eliminación.

Eliminación

Tras una dosis de [3H]-liraglutida, no se detectó liraglutida intacta en orina o heces. Únicamente una
proporción menor de la radioactividad administrada se excretó en forma de metabolitos relacionados
con liraglutida a través de orina o heces (6% y 5% respectivamente). La radiactividad en orina y heces
se excretó principalmente durante los primeros 6–8 días y correspondió a tres metabolitos minoritarios
respectivamente.

El aclaramiento medio tras la administración por vía subcutánea de una única dosis de liraglutida es de
aproximadamente 1,2 l/h con una vida media de eliminación de aproximadamente 13 horas.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada

La edad no tuvo ningún efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de liraglutida según los
resultados de un ensayo farmacocinético realizado en sujetos sanos y del análisis de datos
farmacocinéticos de la población en pacientes (entre 18 y 80 años).

Sexo
El sexo no tuvo ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de liraglutida según
los resultados del análisis de datos farmacocinéticos de la población en pacientes de sexo masculino y
femenino y de un ensayo farmacocinético realizado en sujetos sanos.

Origen étnico
El origen étnico no tuvo ningún efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de liraglutida
según los resultados del análisis farmacocinético de la población en el que se incluyeron pacientes de
grupos de población blanca, negra, asiática e hispanoamericana.

Obesidad
El análisis farmacocinético de la población sugiere que el índice de masa corporal (IMC) no tiene
ningún efecto significativo sobre la farmacocinética de liraglutida.

Insuficiencia hepática
Se evaluó la farmacocinética de liraglutida en pacientes con diversos grados de insuficiencia hepática
en un ensayo de dosis única. La exposición a liraglutida disminuyó un 13–23% en pacientes con
insuficiencia hepática de leve a moderada en comparación con los sujetos sanos.
La exposición fue significativamente menor (44%) en pacientes con insuficiencia hepática grave
(puntuación Child Pugh >9).

Insuficiencia renal
La exposición a liraglutida disminuyó en pacientes con insuficiencia renal en comparación con los
individuos con una función renal normal. La exposición a liraglutida disminuyó un 33%, un 14%, un
27% y un 26% en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina, CrCl 50–
80 ml/min), moderada (CrCl 30–50 ml/min) y grave (CrCl <30 ml/min) y con enfermedad renal en
etapa terminal con necesidad de diálisis, respectivamente.

Del mismo modo, en un ensayo clínico de 26 semanas, los pacientes con diabetes tipo 2 e insuficiencia
renal moderada (CrCl 30-59 ml/min, ver sección 5.1) tuvieron una exposición a liraglutida un 26%
menor en comparación con pacientes con diabetes tipo 2 y función renal normal o insuficiencia renal
leve que fueron incluidos en otro ensayo.

Población pediátrica
Se evaluaron las propiedades farmacocinéticas en ensayos clínicos en la población pediátrica con
diabetes tipo 2 a partir de 10 años de edad. La exposición a liraglutida en adolescentes y niños fue
comparable a la observada en la población adulta.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas o genotoxicidad.

Se observaron tumores no letales en células C de tiroides en estudios de carcinogenicidad de dos años

en ratas y ratones. En ratas no se ha observado el nivel sin efecto adverso observado (NOAEL). Estos
tumores no se observaron en monos tratados durante 20 meses. Estos hallazgos en roedores están
provocados por un mecanismo específico no genotóxico mediado por el receptor GLP-1 al que los
roedores son especialmente sensibles. La relevancia en humanos es probablemente baja pero no se
puede excluir completamente. No se ha detectado ningún otro tumor relacionado con el tratamiento.

Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos en términos de fertilidad, pero sí
un leve aumento de las muertes embrionarias tempranas a la dosis más alta. La administración de
Victoza durante el periodo intermedio de gestación provocó una reducción en el peso de la madre y en
el crecimiento del feto con efectos no claros sobre las costillas en ratas y en la variación esquelética en
el conejo. El crecimiento neonatal se redujo en el caso de las ratas durante su exposición a Victoza y
continuó durante el periodo de destete en el grupo de dosis elevada. Se desconoce si la disminución en
el crecimiento de las crías se debe a una reducción en la ingesta de leche debido a un efecto directo del
GLP-1 o a una reducción de la producción de leche materna a causa de una disminución de la ingesta
calórica.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Fosfato disódico dihidrato

Propilenglicol
Fenol
Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

Las sustancias añadidas a Victoza pueden provocar la degradación de liraglutida. En ausencia de

 estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3 Periodo de validez

30 meses.

Después de la primera utilización: 1 mes.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).

No congelar.
Conservar lejos del congelador.

Después del primer uso: conservar por debajo de 30°C o en nevera (entre 2°C y 8°C). No congelar.

Conservar el dispositivo prellenado con el capuchón puesto para protegerlo de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Cartucho (vidrio tipo 1) con un émbolo (bromobutilo) y una hoja de caucho laminado
(bromobutilo/poliisopreno) dentro de un dispositivo prellenado desechable multidosis
hecho de poliolefina y poliacetal.

Cada dispositivo prellenado contiene 3 ml de solución, pudiendo suministrar 30 dosis de 0,6 mg, 15
dosis de 1,2 mg o10 dosis de 1,8 mg.

Envases con 1, 2, 3, 5 o 10 dispositivo prellenados.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Victoza no se debe utilizar si no tiene un aspecto transparente e incoloro o casi incoloro.

Victoza no se debe utilizar si se ha congelado.

Victoza se puede administrar con agujas de una longitud de hasta 8 mm y un grosor de 32G o mayor.
El dispositivo prellenado está diseñado para su utilización con agujas desechables NovoFine o
NovoTwist.
Las agujas no están incluidas.
Se debe indicar al paciente que deseche la aguja después de cada inyección de acuerdo a las
normativas locales y que conserve el dispositivo prellenado sin la aguja puesta. De esta forma se
evita la contaminación, las infecciones y la pérdida de producto. Así también se garantiza que la
dosificaciónes precisa.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Novo Nordisk Perú S.A.C.

Revisión: abril 2021