FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

GUÍA DE TRABAJOS PRÁCTICOS

FISIOPATOLOGÍA

Prof. Dra. María Inés Vaccaro

2025
 AÑO 2025 - PRIMER CUATRIMESTRE: FISIOPATOLOGIA – CLASES TEORICAS y TPs
S LUNES MARTES M J V

1 10/3 11/3
Mecanismos de Adaptación - Muerte Celular - Inflamación y curación
Fisiopatología del Medio Interno Procesos Inflamatorios agudos
DRA. ZOTTA
DRA. VACCARO y DRA. ZOTTA TP: Respuestas Celulares ante el Estrés. Mecanismos de
TP: Respuestas Celulares ante el Estrés. Mecanismos de Adaptación, Lesión y Muerte Celular
Adaptación, Lesión y Muerte Celular
2 17/3 18/3
Inflamación y curación - Procesos Inflamatorios Neoplasias I - Transformación morfológica y genética.
crónicos Papel del estroma
DRA. ZOTTA DRA. ZOTTA
TP: Inflamación TP: Inflamación
3 24/3 25/3
Neoplasias II: Órgano específico (próstata, colon,
FERIADO pulmón, mama) - Leucemias y linfomas
DRA. GHANEM
Sólo hay teórica
4 31/3 01/4
Hipertensión Arterial - Trastornos circulatorios de Ateroesclerosis
naturaleza obstructiva DRA. BIANCIOTTI
DRA. BIANCIOTTI TP: Neoplasias
TP: Neoplasias
5 07/4 08/4
Cardiopatía Isquémica Insuficiencia Cardiaca
DRA. BIANCIOTTI DR. BIANCIOTTI
TP: Enfermedad Vascular TP: Enfermedad Vascular
14/4 15/4
6 Sepsis -Shock Síndrome anémico JUEVES Y
DRA. GHANEM DRA. BIANCIOTTI VIERNES SANTO
TP: Cardiopatías, Insuficiencia Cardíaca y Shock TP: Cardiopatías, Insuficiencia Cardíaca y Shock
Cardiogénico Cardiogénico FERIADO
21/4 22/4
7 Patología Endocrina I Patología Endocrina II
DRA. BIANCIOTTI - GHANEM DRA. GHANEM
TP: Integración práctica de contenidos del primer bimestre TP: Integración práctica de contenidos del primer bimestre
8 28/4 29/4 1 y 02/5
FERIADO
1er PROMO POR EL FERIADO DEL VIERNES PUENTE

9 05/5 06/5
Fisiopatología Respiratoria I Fisiopatología Respiratoria II
DRA. GHANEM DRA. GHANEM
TP: Fisiopatología Respiratoria TP: Fisiopatología Respiratoria
 10 12/5 13/5
Fisiopatología Renal I Fisiopatología Renal II
DRA. ZOTTA DRA. ZOTTA
TP: Fisiopatología Renal TP: Fisiopatología Renal
11 19/5 20/5
Diabetes Mellitus Patología Hepática
DRA. VACCARO DRA. VACCARO
TP: Diabetes Mellitus TP: Diabetes Mellitus
26/5 27/5
12 Patología Biliar Patología Pancreática
DRA. VACCARO DRA. VACCARO
TP: Fisiopatología Hepática TP: Fisiopatología Hepática
13 02/6 03/6
Patología Inflamatoria Gastrointestinal Fisiopatología del Sistema Nervioso
DRA. VACCARO DRA. VACCARO
TP: Fisiopatología Páncreas Exocrino TP: Fisiopatología Páncreas Exocrino
09/6 10/6
14 Enfermedades Mentales Enfermedades Autoinmunes - Inmunodeficiencias
DRA. ZOTTA DRA. GHANEM
TP: Enfermedades del Sistema Nervioso TP: Enfermedades del Sistema Nervioso
15 17/6
16/6 (FERIADO) TP: Integración práctica de contenidos del segundo bimestre
TODAS LAS COMISIONES
15 23/6 24/6 27/6
2do
PROMO
30/6 01/7
16 1er Recuperatorio 2do Regulatorio 1er Recuperatorio 1er Regulatorio
07/7 08/7
17 2do Recuperatorio 1er Regulatorio 2do Recuperatorio 2do Regulatorio

Horario de clases teóricas: 12.15hs a 13.45 hs

Turnos de TPs: Mañana_8 hs a 12 hs – Tarde_14 hs a 18 hs_Noche_18 hs a 22 hs Profesora Titular Dra. Maria I. Vaccaro

Profesoras Adjuntas: Bianciotti Liliana – Zotta Elsa – Ghanem Carolina

 19. FISIOPATOLOGÍA

A- CONTENIDOS MÍNIMOS

Conceptos de salud y enfermedad. Conceptos de epidemiología, incidencia, prevalencia,

morbilidad y mortalidad. Mecanismos de adaptación, lesión y muerte celular. Inflamación.
Neoplasias, cáncer y oncogenes. Trastornos hemodinámicos, shock y sepsis.
Fisiopatología de los sistemas y aparatos del organismo humano: Enfermedades
cardiovasculares, renales, respiratorias, endocrinas, gastrointestinales, neurológicas,
hematológicas. Enfermedades hepáticas, biliares y pancreáticas. Enfermedades del
aparato genital femenino y masculino. Enfermedades metabólicas. Inmunopatías.
Elementos de psicopatología.

B- OBJETIVOS

El objetivo de esta asignatura es formar a los alumnos en el estudio y la comprensión de

los mecanismos moleculares y celulares que subyacen a la fisiopatología de enfermedades
prevalentes de los diferentes órganos y sistemas, abordar sus principales modelos de
estudio e incorporar el lenguaje de la disciplina. Asimismo, busca fomentar el pensamiento
crítico del futuro profesional integrado a grupos multidisciplinarios tanto a nivel asistencial
como científico.

C- UNIDADES TEMÁTICAS

UNIDAD 1: INTRODUCCIÓN A LA FISIOPATOLOGÍA

Concepto de salud y enfermedad. Etiología, fisiopatogenia y patología. Concepto de signo,
síntoma, síndrome y enfermedad. Concepto de incidencia, prevalencia, morbilidad y
mortalidad.

UNIDAD 2: RESPUESTA CELULAR A LA INJURIA

Adaptación, lesión y muerte celular. Aspectos generales de la respuesta celular a la noxa.
Adaptación celular. Diferentes tipos de noxas e injurias. Alteraciones morfológicas de las
lesiones celulares y tisulares. Tipos de muerte celular en la enfermedad, necrosis y
diferentes tipos de muerte celular programada, sus mecanismos. Correlación clínico-
patológica. Métodos para la determinación de los mecanismos de muerte celular.

UNIDAD 3: INFLAMACIÓN
Cromodinámica del proceso inflamatorio. Mediadores de la inflamación. Concepto de
Inflamasoma. Inflamación aguda: Etiología. Papel de los granulocitos. Signos cardinales.
Inflamación crónica; Etiología. Clasificación. Papel de los macrófagos y linfocitos.
Renovación tisular y reparación: Regeneración, cicatrización y fibrosis. Restitución ad
integrum. Papel de la angiogénesis. Aspectos patológicos de la reparación celular.
Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica: Concepto y patogenia.

UNIDAD 4: NEOPLASIAS
Definición. Características morfológicas y bioquímicas de las neoplasias benignas y
malignas. Diferenciación, crecimiento, invasión local, metástasis. Carcinogénesis
Molecular. Oncogenes, genes supresores de tumores. Papel del estroma en el desarrollo
y la progresión tumoral. Aspectos clínicos de la neoplasia: Grados y estadios de los
tumores. Concepto de marcadores tumorales y su importancia. Neoplasias prevalentes.

UNIDAD 5: TRASTORNOS HEMODINÁMICOS

Concepto de Edema. Hiperemia y congestión. Alteraciones de la hemostasia: Hemorragia.
Trombosis arterial y venosa. Coagulación intravascular diseminada Embolia. Shock:
definición, clasificación y etapas. Sepsis, septicemia y shock séptico. Respuesta de fase
aguda. Evolución. Falla multiorgánica.
Concepto de coagulación intravascular diseminada.

UNIDAD 6: ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES.

Conceptos de epidemiología. Concepto de Factor de Riesgo. Hipertensión arterial.
Mecanismos involucrados en el desarrollo de la hipertensión arterial. Daño de órgano
blanco en la hipertensión. Arterioesclerosis. Ateroesclerosis y Arterioloesclerosis.
Disfunción endotelial. Placa de ateroma: Formación, evolución y complicaciones.
Síndromes coronarios agudos y crónicos. Ángor estable e inestable. Infarto agudo de
miocardio. Valvulopatías. Cardiomiopatía dilatada e hipertrófica. Arritmias cardíacas.
Insuficiencia cardíaca izquierda, derecha y global. Insuficiencia arterial periférica: Etiología
y clasificación.

UNIDAD 7: ENFERMEDADES HEMATOLÓGICAS

Síndrome anémico. Anemias hemolíticas agudas y crónicas. Anemias por pérdida de
eritrocitos y por alteraciones a nivel del eritroblasto o célula pluripotencial. Anemia de las
enfermedades crónicas. Concepto de policitemia. Enfermedades de los leucocitos y
ganglios linfáticos: Proliferaciones reactivas de los leucocitos y de los ganglios linfáticos.
Proliferación neoplásica de los leucocitos: Leucemias. Linfomas.

UNIDAD 8: ENFERMEDADES RESPIRATORIAS

Atelectasia. Edema agudo de pulmón. Síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA).
Patologías pulmonares obstructivas agudas y crónicas: Enfisema, bronquitis crónica, asma,
bronquiectasias y bronquiolitis. Patologías pulmonares restrictivas: Fibrosis pulmonar
idiopática y neumoconiosis. Neumonías intrahospitalarias, extrahospitalarias y por
aspiración. Tuberculosis. Patologías pulmonares de origen vascular: Hipertensión y
tromboembolismo pulmonares. Insuficiencia respiratoria: definición y clasificación. Cáncer
de Pulmón.

UNIDAD 9. ENFERMEDADES RENALES

Mecanismos de lesión renal. Concepto de glomerulopatías. Clasificación. Nefropatía
diabética e hipertensiva. Síndrome nefrítico y nefrótico. Injuria renal aguda. Necrosis
tubular aguda isquémica y nefrotóxica. Tubulopatías.
Enfermedades tubulointersticiales. Insuficiencia renal aguda y crónica. Proteinurias
selectivas y no selectivas.

UNIDAD 10: ENFERMEDADES DEL TUBO DIGESTIVO

Esófago de Barret. Gastritis. Ulceras gástrica y duodenal. Enfermedad Celiaca.
Enfermedades inflamatorias intestinales: Enfermedad de Crohn. Colitis ulcerosa. Cáncer
de colon.

UNIDAD 11: PATOLOGÍA HEPÁTICA Y BILIAR

Enfermedad hepática aguda. Hepatitis fulminante o sobreagudas. Hepatitis viral, alcohólica
y medicamentosa. Enfermedad hepática crónica. Hígado graso de origen alcohólico y no
alcohólico. Cirrosis. Síndrome de hipertensión portal. Enfermedades de las vías biliares
intrahepáticas. Cirrosis biliar primaria y secundaria. Colestasis.

UNIDAD 12: ENFERMEDADES DEL PÁNCREAS.

Pancreatitis. Pancreatitis aguda, etiologías, mecanismos fisiopatológicos. Complicaciones
locales y sistémicas. Concepto de Pancreatitis hereditarias. Pancreatitis crónica, etiologías,
mecanismos fisiopatológicos. Cáncer de páncreas. Tipos de cáncer pancreático.
Carcinogénesis molecular del adenocarcinoma. Biomarcadores para los diferentes
cánceres pancreáticos Insulinoma como enfermedad pediátrica.

UNIDAD 13: DIABETES

Definición y clasificación. Patogenia de la diabetes tipo 1: Mecanismos de destrucción de la
célula beta. Susceptibilidad genética. Patogenia de la diabetes tipo 2: Resistencia a la
insulina. Disfunción de las células beta. Manifestaciones clínicas y bioquímicas de la
diabetes. Complicaciones agudas y crónicas.

UNIDAD 14: ENFERMEDADES DEL SISTEMA ENDOCRINO

Hipopituitarismo e hiperpituitarismo: adenomas hipofisarios funcionales y no funcionales,
hiperprolactinemia, gigantismo, acromegalia, talla baja de origen hipofisario, síndrome de
secreción inadecuada de hormona antidiurética y diabetes insípida. Hipertiroidismo e
hipotiroidismo: bocio, enfermedad de Graves-Basedow, bocio multinodular, adenoma
tóxico, mixedema y cretinismo, tiroiditis de Hashimoto. Hiper e hipofunción de la glándula
suprarrenal: síndrome de Cushing y Cushing iatrogénico, enfermedad de Addison,
síndromes adrenogenitales, feocromocitoma. Hiperparatiroidismo e hipoparatiroidismo.
Concepto de síndrome de neoplasias endocrinas múltiples.

UNIDAD 15: ENFERMEDADES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Y PERIFÉRICO

Lesión vascular traumática. Tipos de hematomas. Accidente cerebrovascular hemorrágico
e isquémico. Síndrome de hipertensión endocraneana. Edema cerebral. Meningitis.
Enfermedades neurodegenerativas. Demencias. Epilepsia. Polineuropatias. Nociones de
psicopatología.

UNIDAD 16: ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS E INMUNODEFICIENCIAS

Concepto de autoinmunidad y mecanismos de autoinmunidad. Enfermedades autoinmunes
organoespecíficas y sistémicas. Lupus eritematoso sistémico. Artritis reumatoidea.
Síndromes de inmunodeficiencia primarias y secundarias. Infección por HIV y SIDA.

UNIDAD 17: ENFERMEDADES DEL SISTEMA REPRODUCTOR

Concepto de mioma. Neoplasia cervical. Displasia y cáncer de mama. Embarazo
patológico. Prostatitis. Hiperplasia prostática benigna. Cáncer de próstata.

D- DESCRIPCIÓN DE LAS ACTIVIDADES

Las clases teóricas se distribuyen en dos clases semanales presenciales de 1 hora y media
cada una totalizando 28 clases (42 horas).
La asignatura consta de 14 trabajos prácticos de 4 horas cada uno, que se realizan en
formato grupal (2 alumnos/grupo). Cada trabajo práctico incluye un promedio de 4
estaciones de trabajo simultáneas (56 horas).
En cada práctico se trabaja en algunas de las siguientes estaciones: Modelos de Estudio
en Fisiopatología, Anatomía Patológica con preparados histológicos, Histoquímica
Patológica, Problemas Interactivos, Mecanismos Patológicos: Estación de Resolución de
Problemas, Estación de adquisición de vocabulario de Semiología.
Además del trabajo en estaciones, los alumnos disponen de seminarios, exámenes de
autoevaluación, bibliografía complementaria e información científica de interés con los
temas básicos para resolver el trabajo práctico en el campus de la materia (8 horas
virtuales).

TEÓRICOS

1. Introducción a la fisiopatología. Adaptaciones Celulares.

2. Lesión Celular y muerte celular en la enfermedad.
3. Inflamación y curación. Procesos Inflamatorios agudos.
4. Inflamación y curación. Procesos Inflamatorios crónicos.
5. Anemias.
6. Trastornos circulatorios de naturaleza obstructiva: trombosis, embolia.
7. Cardiopatía isquémica. Insuficiencia Cardiaca.
8. Hipertensión arterial. Arritmias.
9. Trastornos Hemodinámicos. Shock. Sepsis.
10. Neoplasias I Clasificación. Carcinogénesis. Papel del estroma.
11. Neoplasias II. Órgano específico (próstata, colon, pulmón).
12. Neoplasias III órgano específico. (mama, útero, ovario y testículo).
13. Patología Pancreática I Pancreatitis aguda y crónica.
14. Patología Pancreática II. Pancreatitis crónica hereditaria, Cáncer de Páncreas.
15. Diabetes Mellitus I. Diabetes tipo 1.
16. Diabetes Mellitus II. Diabetes tipo 2 y tipo 3. Síndrome metabólico.
17. Patología Hepática.
18. Patología Biliar.
19. Enfermedades Inflamatorias Intestinales.
20. Fisiopatología Respiratoria I. Asma, EPOC.
21. Fisiopatología Respiratoria II Síndrome de distrés respiratorio. Insuficiencia respiratoria.
22. Fisiopatología Renal I. Mecanismos de lesión renal. Glomerulopatías. Proteinurias.
23. Fisiopatología Renal II. Tubulopatías. Insuficiencia renal aguda y crónica.
24. Fisiopatología del Sistema Nervioso I. Generalidades de patologías del sistema.
nervioso central y periférico. Meningitis. Epilepsia. Nociones de enfermedades
psiquiátricas.
25. Fisiopatología del Sistema Nervioso II. Enfermedades neurodegenerativas.
26. Patología endocrina.
27. Enfermedades autoinmunitarias.
28. Inmunodeficiencias.
TRABAJOS PRÁCTICOS

Descripción breve de los contenidos de los trabajos prácticos

Los trabajos prácticos se realizan en estaciones, resolución de problemas y observación de
preparados histológicos y de inmunohistoquímica.
1. Mecanismos de adaptación y muerte celular.
2. Mecanismos de defensa. Inflamación.
3. Neoplasias.
4. Cardiopatías Insuficiencia cardíaca. Shock
5. Angina de pecho Infarto Agudo de Miocardio. Accidente cerebro vascular.
6. Anemias.
7. Integración práctica de contenidos del primer bimestre.
8. Patología respiratoria. Asma. Neumonía. EPOC. Síndrome de distrés respiratorio agudo.
Insuficiencia respiratoria.
9. Patología Renal. Glomerulopatías proteinurias y no proteinurias, síndrome nefrótico y
nefrítico, insuficiencia renal aguda y crónica
10. Patología Hepática. Cirrosis, hipertensión portal
11. Patología Pancreática. Pancreatitis aguda y crónica.
12. Diabetes.
13. Enfermedades neurodegenerativas, Parkinson, Alzheimer y Huntington.
14. Integración práctica de contenidos del segundo bimestre.

E- CARGA HORARIA

Carga horaria total: 98 hs

Carga horaria total presencial: 98 horas (100 %)
Carga horaria total no presencial: -
Carga horaria práctica presencial: 56 horas (57,14%)
Carga horaria práctica no presencial: -
Carga horaria total semanal: 7 horas
Carga horaria práctica semanal: 4 horas

F- MODALIDAD DE EVALUACIÓN Y REQUISITOS DE APROBACIÓN Y PROMOCIÓN

Según resolución RESCD-2022-993-E-UBA-DCT_FFYB.

G- BIBLIOGRAFÍA

Libro de texto recomendado: Robbibs y Cotran, “Patología Estructural y Funcional”,

10°Edición 2021, Elsevier Saunders

Libros de consulta:
Goldman y Austello. “Cecil Tratado de Medicina Interna”, 23° Edición, Elsevier Saunders,
2010. “Harrison’s Principles of Internal Medicine”, 17° Edición, McGraw Hill, 2008.
Bibliografía de actualización que se encuentra en el campus.
RESPUESTAS CELULARES ANTE EL ESTRÉS: MECANISMOS DE ADAPTACIÓN, LESIÓN Y MUERTE CELULAR

Objetivos:
• Comprender las diferentes respuestas celulares ante el estrés.
• Definir los términos hipertrofia, hiperplasia, atrofia y metaplasia.
• Describir los mecanismos por los cuales se producen las respuestas de adaptación en algunos procesos
patológicos de alta prevalencia.
• Analizar las diferencias morfológicas y fisiopatológicas entre apoptosis, necrosis y autofagia.
• Comprender el fundamento y aplicación de diferentes metodologías para la detección de necrosis, apoptosis y
autofagia.

Bibliografía:
• Patología Estructural y Funcional. Robbins y Cotran. 9º Edición, 2015. Capítulo 2. Respuestas celulares al estrés y
las agresiones tóxicas: adaptación, lesión y muerte. Páginas 31 a 61.
• Patología Estructural y Funcional. Robbins y Cotran. 8º Edición, 2010. Capítulo 1. Respuestas celulares ante el
estrés y las agresiones por tóxicos: adaptación, lesión y muerte. Páginas 3 a 32.

11
ESTACIÓN 1
OBJETIVO: DEFINIR Y DESCRIBIR LA RESPUESTA DE ADAPTACIÓN CELULAR DEL CARDIOMIOCITO ANTE
DIFERENTES ESTÍMULOS.

1. En la imagen de la derecha se indican algunas de

las diferentes estructuras que se pueden identificar
en una radiografía (Rx) de tórax, vista antero
posterior. Observe las Rx de las Tarjetas 1 y 2 e
identifique en ellas la silueta cardíaca y la base del
tórax.
El Índice Cardiotorácico (ICT) es la relación del
diámetro máximo de la silueta cardíaca (dS) con el
diámetro de la base de la caja torácica (dT):
ICT = dS / dT
El valor de referencia en adultos es igual o menor a 0,5.
a. Calcule el ICT para:
• Rx A:
• Rx B:
b. ¿Qué indicaría un valor de ICT mayor a 0,5?

c. ¿Qué conclusión extrae de los resultados obtenidos?

2. En la Tarjeta 3 se observan dos preparados histológicos de tejido cardíaco. ¿Con qué Rx de las Tarjetas 1 y 2
relacionaría cada uno de ellos?

M: miofibrillas; N: núcleos. Magnificación 400X.

Justificación:

Defina la respuesta de adaptación celular analizada:

12
3. En la Tarjeta 4 se presentan tres preparados cadavéricos de corazón. En el siguiente dibujo, se muestra el plano
de corte y las estructuras anatómicas que se observan en los preparados.

a. Observe y analice las diferencias entre los tres preparados.

b. En la siguiente tabla se resumen las dimensiones de diferentes segmentos medidos en los tres preparados
cardíacos. Compare las mediciones de los segmentos del corazón normal con los de los corazones 1 y 3. Indique
si éstos son mayores (>), menores (<) o iguales (=).

4. La hipertrofia fisiológica está asociada al incremento proporcional en el largo y ancho de la célula muscular. En
cambio, en la hipertrofia patológica el incremento no es proporcional pudiendo ser predominantemente en el
largo (los nuevos sarcómeros se disponen en serie) o en el ancho (los nuevos sarcómeros se disponen en
paralelo) de la fibra.
En base a la información de la Tarjeta 5, ¿qué tipo de hipertrofia presentan los corazones 1 y 3? Justifique
basándose en los datos de la tabla para el Grosor de la pared del VI y del tabique IV, y del tamaño de la cavidad
del VI:

En la Tarjeta 5 se observan diferentes respuestas que pueden ocurrir ante un estímulo de crecimiento en un
cardiomiocito. En la Tarjeta 6 se muestran los mecanismos celulares implicados en la hipertrofia de la célula
muscular. Utilizando la información de ambas tarjetas complete el siguiente cuadro:

13
 HIPERTROFIA CARDIACA

Patológica

Fisiológica Concéntrica Excéntrica

(sarcómeros en paralelo) (sarcómeros en serie)

Relación ancho/largo

Estímulo

Mecanismos de la
respuesta celular

Ejercicio
Hipertensión Arterial,
Ejemplos aeróbico, Aumento de la precarga
Estenosis Aórtica
Embarazo

ESTACIÓN 2
OBJETIVO: DEFINIR Y DESCRIBIR LA RESPUESTA DE ADAPTACIÓN CELULAR QUE SE DESARROLLA EN LA
GLÁNDULA TIROIDES EN LA ENFERMEDAD DE GRAVES-BASEDOW.

1. La figura muestra una paciente con la Enfermedad de Graves-

Basedow. Se trata de una enfermedad de etiología autoinmune
de origen desconocido, en la que se producen inmunoglobulinas
que reconocen al receptor de la hormona estimulante de la
tiroides (TSH). Esta enfermedad se caracteriza por bocio
(aumento de tamaño de la glándula tiroides dos o tres veces su
tamaño).

Observe los preparados histológicos de la Tarjeta 1. Un

preparado corresponde a una biopsia realizada a la paciente de
la imagen anterior y el otro fue obtenido a través de una autopsia
de un paciente sin patología tiroidea.

Compare el tamaño del folículo y la cantidad de células foliculares en ambos preparados. ¿Qué relación observa
entre ambos parámetros?

14
2. Teniendo en cuenta el funcionamiento del eje tiroideo (repasado en la actividad pre-clase) y la información
presentada en la Tarjeta 2, postule el mecanismo fisiopatológico de esta enfermedad y complete el esquema de la
derecha:

3. Defina la respuesta de adaptación celular involucrada:

ESTACIÓN 3
OBJETIVO: DEFINIR Y DESCRIBIR LA RESPUESTA DE ADAPTACIÓN CELULAR QUE OCURRE EN LAS
VELLOSIDADES INTESTINALES DURANTE LA ENFERMEDAD CELÍACA.

La Enfermedad Celíaca, también conocida como Sprue Celíaco, es una patología

de origen autoinmune caracterizada por la inflamación crónica del intestino
delgado. Esta inflamación es desencadenada por la ingestión de cereales que
contienen gluten en individuos genéticamente predispuestos. El gluten es una de
las proteínas de los cereales como el trigo, centeno y cebada.

1. En la Tarjeta 1 se encuentran dos imágenes endoscópicas de la mucosa intestinal (yeyuno) y en la Tarjeta 2 dos
imágenes microscópicas de biopsias intestinales de dos pacientes. Teniendo en cuenta las actividades de la pre-
clase:
a. ¿Qué tipo de estructuras puede diferenciar en las imágenes?

b. ¿Qué tipo de epitelio presenta el intestino delgado?

15
 c. La imagen A de la Tarjeta 2 corresponde a una mucosa intestinal normal y la imagen B muestra la
mucosa intestinal de una persona que padece enfermedad celíaca. Compare entre ambos pacientes qué
ocurre con las siguientes estructuras anatómicas:

i. Vellosidades Intestinales:
ii. Criptas:
iii. Lámina propia / linfocitos intraepiteliales:

d. Defina la respuesta de adaptación celular que ocurre en las vellosidades intestinales:

ESTACIÓN 4
OBJETIVO: DEFINIR Y DESCRIBIR LA RESPUESTA DE ADAPTACIÓN CELULAR PRESENTE EN EL ESÓFAGO
DE BARRETT Y EN EL EPITELIO BRONQUIAL DE UN FUMADOR.

1. En la Tarjeta 1 se encuentran imágenes microscópicas de biopsias esofágicas. La imagen A pertenece a una

persona sana y la Imagen B a una persona que presenta Esófago de Barrett. Preste atención a las zonas
marcadas por las flechas ¿qué tipo de epitelio indica cada una de ellas?
a. Flecha Negra:
b. Flecha Roja:

2. En la Tarjeta 2 se encuentran imágenes microscópicas de biopsias bronquiales.

La imagen A pertenece a una persona sana y la Imagen B a una persona fumadora. Preste atención a las
zonas marcadas por las flechas ¿qué tipo de epitelio indica cada una de ellas?
a. Flecha Negra:
b. Flecha Roja:

3. a. Teniendo en cuenta lo observado en las imágenes histológicas de las diferentes patologías y la Actividad 1 de la
Pre-clase y la información de la Tarjeta 3 complete el siguiente cuadro:
Condición Patológica Epitelio Normal del tejido Estímulo Cambio epitelial

Esófago de Barrett

Epitelio bronquial en
fumador.

b. Defina la respuesta de adaptación celular estudiada en esta estación:

16
ESTACIÓN 5
OBJETIVO: DESCRIBIR LAS CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS DE APOPTOSIS Y NECROSIS, A TRAVÉS DE
DIFERENTES METODOLOGÍAS EMPLEADAS PARA SU DETECCIÓN.

A. Microscopía
Observe los preparados al microscopio y las Tarjetas 1 y 2. ¿Qué características morfológicas presentan los
tejidos? ¿Qué indican las flechas en las siguientes imágenes?

B. Citometría de flujo
a. Recuerde del seminario los fundamentos de la técnica de citometría de flujo. Con la información que se
encuentra en la Tarjeta 3 determine en qué cuadrante del gráfico “dot plot” se encontrarán las células que estén
en: Apoptosis temprana, Apoptosis tardía o Necrosis.

b. En la Tarjeta 4 se muestran los gráficos “dot plot” obtenidos

luego de tratar dos poblaciones celulares una con el fármaco
estaurosporina y la otra con el fármaco Y, a diferentes
tiempos. Se sabe que uno de los fármacos induce apoptosis
y el otro, necrosis. Al técnico de laboratorio se le mezclaron
los resultados.
Analizando el comportamiento de las células en función del
tiempo con cada tratamiento, determine la acción de cada
fármaco.
• Estaurosporina:
• Fármaco Y:

C. Técnica de TUNEL
a. Lea detenidamente la Tarjeta 5 que describe el fundamento de la técnica de TUNEL.
Los resultados de un experimento realizado con células en cultivo tratadas con uno de los fármacos del punto
anterior se observan en la Tarjeta 6. Luego de 6 hs de incubación con dicho fármaco se fijaron las células con
p-formaldehído al 4%, se permeabilizaron y se realizó la técnica de TUNEL utilizando un anticuerpo anti-BrdU
fluorescente. Para evidenciar la presencia de células se utilizó un colorante que marca el núcleo celular. En la

17
 Tarjeta 7 se observa un corte de tejido de un ratón tratado con el mismo fármaco. En este caso la técnica de
TUNEL se reveló con un método colorimétrico. Analice los resultados y responda:
i. ¿Con esta técnica se detecta necrosis o apoptosis? Justifique.

ii. ¿Con qué fármaco (X o Y) se trataron las células? Justifique.

D. Electroforesis
En la siguiente imagen se observa una corrida electroforética en
gel de agarosa en la que se sembraron 3 muestras en las calles
A, B y C respectivamente.
De acuerdo con lo que leyó en el libro y vio en el seminario,
indique y justifique qué calle corresponde a la muestra Control
(células viables), cuál a las células que sufrieron Apoptosis y cuál
a las que sufrieron Necrosis:
• Calle A:

• Calle B:

• Calle C:

E. Western Blot

La imagen de la derecha muestra las bandas

obtenidas al realizar un western blot luego de
incubar células con Estaurosporina

Nota: PARP (Poli ADP-Ribosa)

18
 De acuerdo con lo que leyó en la bibliografía, justifique qué vía apoptótica estimuló la Estaurosporina

Resumiendo
¿Cuál es la utilidad de las técnicas mencionadas en cuanto a la evaluación de muerte celular?

ESTACIÓN 6
OBJETIVO: DESCRIBIR LAS ESTRUCTURAS CARACTERÍSTICAS DEL PROCESO AUTOFÁGICO Y
COMPRENDER EL FUNDAMENTO DE LA DETECCIÓN DE AUTOFAGIA USANDO LA PROTEÍNA LC3 COMO
MARCADOR.

Autofagia
1. La imagen de la Tarjeta 1 corresponde a una microscopía electrónica de una célula realizando autofagia. Las
estructuras características de este proceso se pueden observar en la microfotografía. Complete el siguiente
esquema del flujo autofágico con el nombre de las estructuras correspondientes:

a. La proteína LC3 se utiliza como marcador de autofagia. Teniendo en cuenta el cambio conformacional de LC3
(LC3-I a LC3-II) durante el proceso autofágico visto en el Seminario, analice las imágenes que se presentan en
la Tarjeta 2 e indique en qué casos se observa autofagia.

b. De acuerdo con lo analizado en el punto anterior, indique el fundamento de utilizar a LC3 como marcador de
autofagia.

19
ACTIVIDADES DE CIERRE

1. El siguiente esquema resume algunas de las respuestas de adaptación celular analizadas en el TP. Complete el esquema, indicando si aumentan o disminuyen la actividad de los
mecanismos indicados en cada columna cuando corresponda.

20
 2. Complete el siguiente cuadro comparativo:

CARACTERÍSTICA APOPTOSIS NECROSIS AUTOFAGIA

Tamaño celular

Desprendimiento de la célula de la
membrana basal o de la superficie
de cultivo

Afectación de las células vecinas

Afectación del resto del tejido

Presencia de células inflamatorias

Integridad de membrana celular

Presencia de autofagosomas

Características del núcleo:

- Picnosis
- Cariorrexis
- Cariolisis
- Fragmentación
nucleosomal del DNA

21
22
 INFLAMACIÓN. REPARACIÓN. RESPUESTA DE FASE AGUDA

Objetivos:

• Comprender el papel protector de la respuesta inflamatoria ante los agentes nocivos y su íntima relación con el
proceso de reparación.
• Comprender los diversos eventos implicados en la cronodinamia de la inflamación aguda.
• Conocer el papel de los mediadores químicos en el contexto de la secuencia de eventos del proceso inflamatorio.
• Comprender los cambios sistémicos asociados a la respuesta inflamatoria y las consecuencias clínicas y bioquímicas
del proceso.
• Conocer las principales características de la inflamación crónica y sus diferencias con la inflamación aguda.

Bibliografía:

• Patología Estructural y Funcional. Robbins y Cotran. 10ª Edición, 2021. Capítulo 3: Inflamación y reparación. Páginas
71 a 102.

• Patología Estructural y Funcional. Robbins y Cotran. 9ª Edición, 2015. Capítulo 3: Inflamación y reparación. Páginas 69
a 104.

ESTACIÓN 1

Actividad 1
OBJETIVO: Comparar la distribución intravascular de las células sanguíneas en estado fisiológico versus un
proceso inflamatorio. Comparar los tipos celulares que extravasan en las respuestas inflamatorias agudas y
crónicas.

En la Tarjeta 1 las fotos A, B y C se corresponden con un monocito, linfocito y neutrófilo respectivamente. En la foto D se
muestra a un corte histológico de un tejido en donde se pueden observar vasos sanguíneos normales. Identifique la arteria,
la vena y el endotelio vascular en cada una de ellas. Nombre las células marcadas con una flecha.
i. ______________________________
ii. ______________________________
¿Cómo identificó cuál de los vasos sanguíneos se corresponde con la vena y con la arteria?

¿Qué puede concluir en cuanto a la distribución de los leucocitos con respecto a los eritrocitos dentro del vaso sanguíneo
de menor espesor de la capa muscular?

23
La Tarjeta 2 muestra una foto de un corte histológico en donde se está llevando a cabo un proceso inflamatorio. El círculo
rojo delimita un vaso sanguíneo. En la figura A identifique y nombre las células señaladas con flechas.

Observe las células que se encuentran en el recuadro azul, ¿qué está ocurriendo con estas células? Justifique.

La figura B de la Tarjeta 2 muestra la zona luego de unas horas de iniciado el proceso inflamatorio. De acuerdo con lo
expuesto en el seminario y la localización de las células, ¿qué proceso llevaron a cabo las células que identificó en la figura
A de la Tarjeta 2?

La Tarjeta 3 muestra una foto de un corte histológico en donde se está produciendo un proceso inflamatorio y el círculo rojo
delimita un vaso sanguíneo. ¿A qué tipo celular corresponde la mayoría de los leucocitos que están infiltrando el tejido
circundante?

Comparando las Tarjetas 2 y 3 ¿qué puede concluir de ambos procesos inflamatorios? ¿Por qué?

Actividad 2
OBJETIVO: Identificar los principales mediadores químicos liberados durante el proceso inflamatorio agudo y sus
funciones.

Como se vio en el seminario, durante el proceso inflamatorio se liberan numerosos mediadores químicos que poseen
diferentes orígenes. Para evaluar en el laboratorio el efecto de un compuesto sobre la quimiotaxis de neutrófilos, la
permeabilidad vascular y el calibre del vaso sanguíneo pueden utilizarse diferentes técnicas. En las Tarjetas 4, 5a y 5b
encontrará la explicación detallada de tres de ellas. A continuación, en la Tarjeta 6 se encuentran los resultados obtenidos
en ensayos realizados para los siguientes compuestos. Lea atentamente la información, y luego de interpretar los
resultados complete el siguiente cuadro.

Acción vascular
Sustancia Evaluada Quimiotaxis
Diámetro Permeabilidad
Histamina
C5a
TNF-α
LTB4
NO

24
 TXA2

En resumen, los principales mediadores químicos que producen vasodilatación son _____________________________.

_____________________________, los que producen vasoconstricción son _____________________ y los que aumentan

la permeabilidad son _______________________________________________. Mientras que a los mediadores químicos:

________________________________________________, se los conoce como agentes quimiotácticos.

LA INFLAMACIÓN COMPRENDE UNA SERIE DE CAMBIOS VASCULARES Y CELULARES.

LOS CAMBIOS VASCULARES, QUE INVOLUCRAN VASODILATACIÓN Y AUMENTO DE LA

PERMEABILIDAD DEL ENDOTELIO CAPILAR PRODUCEN LA EXTRAVASACIÓN DE CÉLULAS
CIRCULANTES Y DE PROTEÍNAS PLASMÁTICAS PARA LLEGAR AL FOCO DE INFECCIÓN O
LESIÓN.

EN LOS PROCESOS CELULARES SE DESTACA LA LLEGADA DE LOS LEUCOCITOS AL LUGAR DE

LA LESIÓN, CON SU POSTERIOR ACTIVACIÓN PARA NEUTRALIZAR LA NOXA.

LAS PRINCIPALES CELULAS QUE ACTÚAN EN LAS REACCIONES INFLAMATORIAS SON LOS
LINFOCITOS, NEUTRÓFILOS Y MACRÓFAGOS.

LOS LEUCOCITOS ADEMAS PRODUCEN FACTORES DE CRECIMIENTO QUE CONTRIBUYEN A LA

REPARACIÓN TISULAR.

LABORATORIO:
En el laboratorio podrá observar preparados de Frotis sanguíneos para la identificación celular y preparados
histopatológicos con procesos inflamatorios. Esquematice en este espacio lo observado:

25
ESTACIÓN 2: LÍQUIDOS DE PUNCIÓN
OBJETIVO: Diferenciar los distintos tipos de edema: exudado y trasudado.

En condiciones normales, a medida que la sangre pasa por los lechos capilares, las proteínas del plasma son retenidas en
la vasculatura y hay un escaso desplazamiento neto de agua y electrólitos hacia los tejidos. Este equilibrio a menudo se ve
modificado por estados patológicos que alteran la función endotelial con modificación de la permeabilidad vascular o el
aumento de la presión hidrostática vascular o la reducción del contenido de proteínas en el plasma, todo lo cual favorece la
acumulación de líquido en los tejidos o cavidades por un desplazamiento neto de agua a los espacios extravasculares, es
decir la formación del edema.

Consigna:
En la Tarjeta 1 se encuentran los análisis de tres líquidos de punción. Utilizando esa información, complete las columnas
de clasificación teniendo en cuenta si es trasudado o exudado y la columna de justificación explicando brevemente su
elección. La información de la Tarjeta 2 le ayudará a conocer las patologías y a completar el cuadro.

Caso Patología Clasificación Justificación

CIRROSIS (LÍQUIDO
1
PERITONEAL)
NEUMONÍA (FASE DE
2
EDEMA)
INSUFICIENCIA CARDIACA
3 (EDEMA AGUDO DE
PULMÓN)

Con lo que aprendió en el seminario complete el siguiente cuadro que resume el mecanismo de formación de los edemas
ejemplificados:
Parámetro que se modifica
Caso Número Tipo de edema
Presión hidrostática Permeabilidad
2
3

ESTACIÓN 3: EVOLUCIÓN DE LOS PROCESOS INFLAMATORIOS AGUDOS.

OBJETIVO: Comprender la evolución de los procesos inflamatorios agudos.
De acuerdo con lo visto en el Seminario y con ayuda de la Tarjeta 1, indique cuál es la evolución más probable en cada
uno de los procesos inflamatorios que se indican a continuación. Justifique su respuesta.

26
a) Lesión necrótica en músculo estriado cardiaco.

b) Pinchazo de un dedo de la mano con la espina de un cactus.

c) Infección pulmonar por bacteria Gram negativa en paciente inmunodeprimido.

Mencione todos los eventos que suceden en la resolución del caso b)

EL PROCESO INFLAMATORIO AGUDO EVOLUCIONA SEGÚN LA INTENSIDAD Y LA

NATURALEZA DE LA LESIÓN, EL TEJIDO AFECTADO Y LA CAPACIDAD DE RESPUESTA DEL
HUÉSPED. DE ACUERDO CON ESTO EVOLUCIONA A: RESOLUCIÓN COMPLETA;
CICATRIZACIÓN Y SUSTITUCIÓN POR TEJIDO CONECTIVO (FIBROSIS) O PROGRESIÓN A
INFLAMACIÓN CRÓNICA.

ESTACIÓN 4: SÍNDROME DE RESPUESTA INFLAMATORIA SISTEMICA o RESPUESTA DE FASE AGUDA.

Actividad 1
OBJETIVOS: Aprender los criterios que definen la presencia de Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica
(SIRS) o Respuesta de Fase Aguda. Comprender las alteraciones bioquímicas que ocurren en el SIRS.

En la Tarjeta 1 se describen los criterios diagnósticos de SIRS. Analice los casos presentados en la Tarjeta 2 y complete el
siguiente cuadro.
CASO Presenta SIRS Criterios alterados Sospecha de infección.

27
 B

Lean nuevamente la definición de sepsis de la tarjeta 1 e identifiquen en cual o cuales de los casos anteriores
podría producirse una sepsis. ¿Por qué?

Al paciente del caso B que además presenta una importante disnea (sensación de falta de aire), se le realizaron análisis
bioquímicos cuyos resultados se muestran en la Tarjeta 3.
Seleccione los parámetros o determinaciones que se encuentran alterados:
i. ii.
iii. iv.
v.

El siguiente cuadro relaciona algunas citoquinas proinflamatorias con la modificación de los parámetros de laboratorio
analizados. Para completarlo utilice la información del Seminario e indique, además, si las citoquinas nombradas se
relacionan o no con la fiebre.
¿Se relaciona con la fiebre?
Cítoquina Proinflamatoria Parámetro que modifica
¿Cómo?

TNF- /IL1

IL6

Actividad 2
Objetivo: Interpretar los cambios del proteinograma electroforético realizado en suero de un paciente con SIRS.

Se decide estudiar las proteínas del suero de este paciente por electroforesis. De acuerdo con lo que Ud. estudió en Física
sabe que las proteínas séricas pueden ser separadas en distintas fracciones por una electroforesis en un soporte de
acetato de celulosa o en gel de agarosa.
La Tarjeta 4 muestra una electroforesis de proteínas que se realizó usando suero de un paciente sano (control) sobre gel
de agarosa. Las proteínas séricas se separan en fracciones, que están nombradas desde el punto de siembra y en sentido
de cátodo a ánodo. También se indican los constituyentes más relevantes de cada fracción.

28
Observe las Tarjeta 5 y 5 bis. En ellas se encuentra la corrida electroforética del paciente junto con la de un control y una
tarjeta informativa (5 bis).
a. Enumere las alteraciones que observa en la corrida del paciente.

b. ¿Cómo explica el cambio en el proteinograma sabiendo que el paciente padece una neumonía aguda?

c. ¿Qué órgano/célula está implicado en este cambio?

d. ¿Qué entiende por reactante de fase aguda?

Actividad 3
OBJETIVO: Comprender la importancia de los derivados del Ácido Araquidónico en el proceso de SIRS, e
identificar el sitio de acción y el efecto que presentan los fármacos que la modulan.

Observe la Tarjeta 6. En ella se encuentra la cascada de los mediadores químicos de la inflamación que derivan del ácido
araquidónico (AA), en rojo encontrará el sitio en el que interactúan diferentes fármacos. Teniendo en cuenta la actividad
pre-clase y cuáles son los principales derivados del AA producidos durante la inflamación, complete el siguiente cuadro.

29
 Mediador derivado Función/es Efecto de la aspirina
del AA

¿Considera que el resultado sería el mismo si en lugar de aspirina se administra glucocorticoides? Justifique.

Con la información que le brinda la Tarjeta 7 en cuanto al mecanismo de la fiebre, indique con sus palabras porque el
paciente luego de ser tratado con indometacina presentó un importante descenso de la temperatura corporal.

LA RESPUESTA DE FASE AGUDA O SÍNDROME DE RESPUESTA INFLAMATORIA SISTÉMICA (SIRS) ES EL

NOMBRE QUE RECIBEN LOS CAMBIOS SISTÉMICOS ASOCIADOS CON LA INFLAMACIÓN AGUDA:
• CAMBIOS CLÍNICOS: FIEBRE, AUMENTO DE LA PRESIÓN ARTERIAL, TAQUICARDIA, TAQUIPNEA,
ANOREXIA, SOMNOLENCIA.
• CAMBIOS BIOQUÍMICOS: HIPOCAPNIA, LEUCOPENIA O LEUCOCITOSIS CON NEUTROFILIA,
LINFOCITOSIS O EOSINOFILIA.

30
ACTIVIDAD DE CIERRE

Complete el siguiente cuadro comparativo de los dos tipos de procesos inflamatorios.

Inflamación Aguda Inflamación Crónica

Agente causante (ejemplo)

Cambios vasculares

Principales células involucradas

Instauración

Duración

Edema

Fibrosis

Evolución

ACTIVIDAD POST CLASE

Actividad 1

Como se analizó durante el TP, los mediadores químicos liberados son los responsables de los eventos que suceden
durante el proceso inflamatorio. Los mediadores químicos pueden ser proteínas plasmáticas o ser secretados por
células endoteliales, macrófagos, células sanguíneas o células que se encuentran en la zona perivascular del tejido
conectivo.
Complete la tabla (recuerde que parte ya ha resuelto en la Estación 1):

31
 Mediador químico Origen Acciones
Principal
Quimiotaxis Acción vascular

Diámetro Permeabilidad Otras

Bradicinina
Derivados de proteínas plasmáticas

C5a

C3a

Fibrinogéno

Factor XIIa

Histamina
Preformados

Serotonina

Enz. Lisosomales

TNF-α
De origen celular

PGE2
Síntesis de novo

LTB4

NO

TXA2

PAF

32
 NEOPLASIAS
Objetivos:
● Comprender y diferenciar los conceptos de neoplasia, displasia, tumor benigno y maligno, carcinoma “in situ” y
carcinoma infiltrante.

● Identificar las características de atipia y los grados de diferenciación de un tumor maligno.

● Reconocer las bases moleculares del cáncer y las alteraciones celulares esenciales para la transformación maligna.

● Definir marcador tumoral, evaluar su importancia y uso en relación con el pronóstico y tratamiento.

Bibliografía:
● Patología Estructural y Funcional. Robbins y Cotran. 10º Edición, 2021. Capítulo 7: Neoplasias, secciones:
Nomenclatura, Características de los tumores benignos y malignos, Bases moleculares del cáncer. Aspectos clínicos
de la neoplasia. Capítulo 19: Páncreas, sección Carcinoma pancreático. Capítulo 21: Vías urinarias bajas y aparato
genital masculino, sección: Próstata, Aumento de tamaño benigno. Tumores. Capítulo 22: Aparato genital femenino,
sección: Cérvix, neoplasias premalignas y malignas.
● Patología Estructural y Funcional. Robbins y Cotran. 9º Edición, 2015. Capítulo 7: Neoplasias (pág. 259), Capítulo
13. Trastornos de leucocitos, ganglio linfático, bazo y timo. (pág. 589), Capítulo 21: Vías urinarias bajas y aparato
genital masculino, sección: Próstata (pág. 971), Capítulo 22: Aparato genital femenino, sección: Cérvix, neoplasias
premalignas y malignas. (pág. 1005) Editorial Elsevier.

ESTACIÓN 1
OBJETIVO: COMPRENDER EL CONCEPTO DE NEOPLASIA, DIFERENCIACIÓN CELULAR, INVASIÓN LOCAL Y
METÁSTASIS. IDENTIFICAR LAS CARACTERÍSTICAS DE LAS NEOPLASIAS BENIGNAS Y MALIGNAS.

Etimológicamente NEOPLASIA significa “crecimiento nuevo”. Y haciendo una definición más desarrollada decimos que
una neoplasia es una “masa anormal de tejido, con un crecimiento excesivo y descoordinado en relación con el del tejido
sano que le dio origen y que persiste de forma exagerada aun cuando cesan los estímulos que indujeron dicho cambio”.
Teniendo en cuenta los avances en biología molecular se sabe que la alteración del crecimiento celular que ocurre en
una NEOPLASIA está desencadenada por una serie de mutaciones adquiridas que afectan a una sola célula y a su
progenie clónica en un proceso denominado “carcinogénesis molecular”.

1. Diferenciación celular
El estado de diferenciación de la mayoría de las células en los tejidos de una persona adulta o diferenciación terminal
post-mitótica se relaciona con una capacidad replicativa muy disminuida. En relación con esto, se sabe que grados
crecientes de indiferenciación celular se encuentran asociados con la malignidad de la estirpe tumoral. Se denomina
ANAPLASIA a la falta completa de diferenciación celular y ésta es una característica de tumores malignos muy agresivos.
El uso de la microscopía óptica permite determinar el grado de diferenciación celular evaluando en qué nivel las células
neoplásicas se parecen a las células del tejido normal.
a. Observe atentamente las Tarjetas 1 y 2. Analice el grado de diferenciación de los tejidos en las biopsias de los
pacientes presentados y complete con los signos >, < o =, según corresponda.

33
 Pleomorfismo celular
Cáncer de colon: Paciente A Paciente B
Células de la misma
estirpe con diferentes
morfologías. Cáncer de mama: Paciente A Paciente B

b. Observe el esquema de la Tarjeta 3 e identifique las diferencias que existen entre las poblaciones celulares
coloreadas de celeste y rosa.
i. ¿Las células coloreadas de celeste presentan diferencias morfológicas entre sí?

Atipia celular
ii. Describa las características celulares que observa en la población de células
Cambio en la morfología
coloreadas de rosa: celular normal que afectan la
forma, el tamaño y/o el
proceso de división. Ej. Célula
en división con 3 polos
mitóticos.

En esta representación esquemática, las células celestes son las células normales del tejido, de la observación de las
distintas poblaciones celulares esquematizadas, ¿qué puede inferir en cuánto al grado de diferenciación de cada
población celular? (Complete el cuadrado con el símbolo correcto <; >, =).

Grado de diferenciación de las células Grado de diferenciación de las células

coloreadas de celeste coloreadas de rosa

c. Indique qué cambios morfológicos indica cada flecha

Células gigantes Mitosis abundantes y/o aberrantes

Pleomorfismo Relación Núcleo/Citoplasma 1:1

d. Observe las fotos de la Tarjeta 4 (en la foto 1 la flecha celeste muestra una célula normal). Identifique las
características mencionadas anteriormente en las células señaladas con flechas en ambas fotos.
✓ Flecha a:
✓ Flecha b:
✓ Flecha c:
✓ Flecha d (foto 2):

2. Displasia - Carcinoma in situ – Carcinoma invasor

En la Tarjeta 5A se muestra el esquema de un epitelio normal y preparados histológicos que comparan un melanoma
(el tipo más grave de cáncer de piel que se forma a partir de los melanocitos) con la epidermis normal donde se realiza
una inmunohistoquímica para Ki67 que identifica las células que están en división (núcleos marrones). En la Tarjeta
5B se muestra el esquema del epitelio del cuello uterino (cérvix) y los cambios que se generan como consecuencia
de la infección con el Virus del Papiloma Humano (HPV).

34
 a) En base a lo aprendido en Anatomía e Histología:
o ¿Qué es el parénquima? ¿Cuáles son los tejidos y las células parenquimatosas que se encuentran
en las imágenes de las Tarjeta 5A y de la 5B?:

o ¿Qué es el estroma, qué células lo componen y cuáles son sus funciones?

b) Analice las imágenes de ambas tarjetas tenga en cuenta la tasa de división celular por medio de la expresión
de Ki67, el pleomorfismo, la integridad de la membrana basal, etc. En base a este análisis y a la información
aprendida en el TP de Mecanismos de Adaptación Celular y en el Seminario, defina los siguientes términos
resaltando las diferencias entre ellos:

HIPERPLASIA:

DISPLASIA:

CARCINOMA IN SITU:

CARCINOMA INVASOR:

3. Integración Estación 1
Observe y analice las Tarjetas 6 y 7, que esquematizan las características generales de los tumores benignos y
malignos y un ejemplo de neoplasia de pulmón, respectivamente. Teniendo en cuenta lo analizado y las
características enumeradas en la siguiente tabla, tache lo que no corresponda en relación con los tumores
benignos y malignos.

35
 Característica Benigno Maligno

Crecimiento (en comparación

Lento - Rápido Lento - Rápido
con el tejido normal)

Encapsulado Si - No Si - No

Bordes Definidos - Indefinidos Definidos - Indefinidos

Diferenciación Alta - Baja Alta - Baja

Atipia celular Si - No Si - No

Invasión Si - No Si - No

Metástasis Si - No Si - No

Mutación en ADN (ej.

Si - No Si - No
Activación de Oncogenes)

TODAS LAS DISPLASIAS SON LESIONES PREMALIGNAS Y PUEDEN EVOLUCIONAR A UN

CARCINOMA.

ESTACIÓN 2
OBJETIVO: COMPRENDER EL PROCESO DE LA CARCINOGÉNESIS.

Carcinogénesis Supresor de tumor

Proceso por el cuál una Oncogén Es un gen que protegen a la célula

célula normal se convierte en oponiéndose a un paso o vía de la
Es cualquier gen que codifique para una carcinogénesis.
cancerígena.
proteína con el potencial de generar un
cáncer. Por lo general, los mismos están Usualmente mutados o disminuidos
mutados o sobreexpresados en las células en las células tumorales.
tumorales.

Actividad 1 – Características del cáncer

Los tumores se originan a partir de células normales de nuestro cuerpo que acumulan mutaciones genéticas. A raíz

de diversas investigaciones se concluyó que todas las células tumorales adquieren determinadas características

comunes independientemente del tejido que le dio origen. Además, está comprobado que los tumores no son

36
estructuras formadas exclusivamente por células tumorales, sino que éstas conviven con otros tipos celulares que

les proveen soporte y nutrición y por lo tanto el desarrollo de un tumor depende de una comunicación bidireccional

entre las células tumorales y su estroma. El estroma le proporciona un marco al tumor y a medida va progresando

las células tumorales inducen cambios dentro del estroma al secretar proteínas señal que alteran el comportamiento

de las células estromales y enzimas proteolíticas que modifican la matriz extracelular. Por su parte, las células

estromales actúan sobre las tumorales secretando proteínas señal que estimulan el crecimiento y la división de las

células neoplásicas, así como proteasas que remodelan aún más la matriz extracelular.

Todos los componentes del tumor con excepción de las “células tumorales” conforman lo que se denomina

“microambiente tumoral”.

Observe atentamente el esquema central de la página siguiente donde se enumeran 10 (diez) características

distintivas del cáncer, algunas adquiridas como resultado de la mutación de diferentes genes o cambios en vías

metabólicas en las células tumorales, mientras que otras ocurren como consecuencia de la modificación en la

interacción entre el estroma y las células tumorales.

En las Tarjetas 1 a 11 se describen las funciones de diversos genes, proteínas y mecanismos celulares. En la Tarjeta

12 se describen las ventajas selectivas y adaptativas adquiridas por las células cancerígenas como consecuencia de

mutaciones génicas y/o de la interacción con células estromales. Lea atentamente y analice con sus compañeros

toda la información y luego complete los casilleros en blanco del esquema relacionando cada característica

adaptativa de las células tumorales con los genes o mecanismos implicados y la ventaja selectiva adquirida.

37
38
 Actividad 2 – Tumorigénesis en múltiples pasos

El cáncer ocurre por la acumulación escalonada de diversas mutaciones que actúan de forma
complementaria hasta producir un tumor completamente maligno. Esta idea se apoya en estudios
epidemiológicos, experimentales y moleculares donde el estudio de la alteración de los oncogenes
y de los genes supresores de tumores ha proporcionado una base molecular firme del concepto
de la carcinogenia en varias etapas.

a- Lea atentamente el siguiente texto y complete los espacios en blanco con las etapas del desarrollo
de la tumorigénesis:

Progresión Promoción Iniciación

✓ Como analizamos anteriormente, el curso real de la formación de un tumor es complejo. Los

carcinógenos pueden inducir daños en los genes supresores de tumores u oncogenes
contribuyendo a la transformación de células normales en células tumorales, lo que se conoce
como _____________________ del tumor.

✓ Estos carcinógenos también son capaces de fomentar el crecimiento de los clones de células
transformadas, provocando la generación de masas de células tumorales visibles proceso
conocido como _________________________ del tumor.

✓ Finalmente, para que el cáncer se desarrolle se requiere de la acumulación gradual de mutaciones

en varios genes diferentes, fenómeno explicado como la _______________________del tumor.
Este proceso implica que la célula iniciada se expanda clonalmente hasta convertirse en una masa
celular detectable que puede ser benigna o pre-maligna.

La adquisición de estas mutaciones probablemente no se de en forma simultánea sino de manera

escalonada. Es muy importante destacar que a medida que avanza la progresión tumoral, los genomas de
las células tumorales se vuelven cada vez más inestables y la velocidad de adquisición de las mutaciones
se vuelve exponencial con cada generación celular. En la Tarjeta 13 se esquematizan dos ejemplos de
escenarios de múltiples pasos para el desarrollo de carcinomas. Por otra parte, muchos tipos de cánceres
evolucionan a través de una serie de etapas que se reconocen morfológicamente y que por lo tanto pueden
ser reconocidos a través de estudios histopatológicos. Veamos dos ejemplos:

1. Adenocarcinoma Colorrectal: A partir de mucosa colónica normal o desde tumores benignos

(adenomas que pueden crecer en forma de pólipos o no) que presentan áreas con diferentes grados
de displasia (lesión pre-maligna) puede generarse si la displasia es severa, sumado a la adquisición
de mutaciones específicas, un tumor maligno (adenocarcinoma). En la Tarjeta 14 se muestran
eventos mutacionales asociados con cada etapa del proceso de tumorigénesis de este
adenocarcinoma.
2. Adenocarcinoma Ductal Pancreático (PDAC): También se origina en zonas de displasia. En
este sentido se comprobó la presencia de lesiones pre-tumorales no invasivas morfológicamente bien
definidas que afectaban a los conductos pancreáticos de pequeño calibre. Estas lesiones se
denominan Neoplasia Intraepitelial Pancreática (PanIN) y se clasifican en PanIN 1 a 3, según sean
displasias leves, moderadas o severas. Cada estadio está asociado a mutaciones progresivas como
por ejemplo en oncogenes y/o genes supresores tumorales, entre otros. En la Tarjeta 15 se muestran
los eventos mutacionales asociados con etapa del proceso de tumorigénesis del PDAC.

39
 Consignas:
b. Analice las imágenes de la Tarjeta 14 con los estadios mencionados y las mutaciones
enumeradas. Complete en la siguiente tabla la fila correspondiente al Adenocarcinoma
Colorrectal.
c. Analice las imágenes de la Tarjeta 15 con los estadios mencionados y las mutaciones
enumeradas. Complete en la fila correspondiente al PADC.

NOTA: Para completar la columna “Ventaja adquirida” vuelva a las ventajas enumeradas en la “Actividad.
1” de esta estación.

Neoplasia
Mutación genética Ventaja Adquirida
Figura

Tumor

Benigno
Adenocarcinoma

Colorrectal

Tumor

Maligno

Metástasis

Adenocarcinoma PANIN 1A – 1B

Ductal
PANIN 2
Pancreático
PANIN 3
(PDAC)
Carcinoma Invasivo

¿En qué estadios (imágenes de las tarjetas 14 y 15) podrían encontrarse áreas de displasia?:

• Cólon (tarjeta 14):

• Páncreas (tarjeta 15):

40
ES IMPORTANTE PENSAR A LOS TUMORES COMO TEJIDOS COMPLEJOS EN LOS QUE ES
NECESARIO UN MICROAMBIENTE TUMORAL PERMISIVO PARA QUE EL TUMOR PUEDA
DESARROLLARSE SATISFACTORIAMENTE.
LA INTERACCIÓN ENTRE TODOS LOS TIPOS CELULARES QUE FORMAN PARTE DEL TUMOR NO
DEBE SER IGNORADA A LA HORA DE INTERPRETAR RESULTADOS Y DE DESARROLLAR NUEVAS
ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS.

ESTACIÓN 3
OBJETIVOS: IDENTIFICAR LA IMPORTANCIA Y UTILIDAD DE UN MARCADOR TUMORAL.

La Tarjeta 1 enumera algunos de los marcadores tumorales que se asocian al estudio de diferentes
tumores. Con la información del seminario complete los espacios en blanco de las siguientes oraciones
utilizando las frases que figuran en el recuadro inferior de la tarjeta:

Los marcadores tumorales son ____________________________ producidas por el organismo

ante diversas situaciones, una de ellas puede ser la ocurrencia de proliferación celular, que
ofrecen información sobre la presencia de tumores benignos o malignos.

Pueden utilizarse para _____________________ en complemento con otros estudios médicos

y de laboratorio, para establecer la_________________, detectar ___________ y determinar el
__________________ del cáncer.

También se los utiliza como control en personas con alto riesgo de desarrollar alguna neoplasia,
como son quienes tienen ___________________________________.

1. ¿Por qué los marcadores tumorales no pueden ser utilizados como método diagnóstico de neoplasias
benignas o malignas? Justifique dando ejemplos.

2. Utilizando información de la Tarjeta 1 y la del párrafo anterior, indique para los siguientes ejemplos
qué uso se le dio a la determinación de los marcadores tumorales (apoyo del diagnóstico, establecer
la respuesta al tratamiento, detectar recidivas y determinar el pronóstico):

41
 i. Paciente con adenocarcinoma prostático se presenta para la consulta de seguimiento
posterior a la finalización del tratamiento. El resultado obtenido es que el valor de PSA se
encuentra aumentado 3 veces en comparación con la consulta anterior.

Utilidad:

ii. Paciente postmenopáusica con antecedentes de cáncer de mama en línea directa (madre y
abuela materna). Se le indica realización de ecografía mamaria y mamografía cada 6 meses
y dosaje de CA-15.3 en forma anual.

Utilidad:

iii. Paciente que se presenta a la consulta luego de una cirugía de resección colónica y
tratamiento adyuvante finalizado exitosamente por adenocarcinoma de colon. Se le solicita
realizar estudio de CA 19-9.

Utilidad:

3. En alguno de los ejemplos mencionados, ¿se podría utilizar otro marcador tumoral? De un ejemplo
para cada caso:

Adenocarcinoma prostático:

Cáncer de mama:

Adenocarcinoma de colon:

ESTACIÓN 4 - LABORATORIO

OBJETIVO: DIFERENCIAR UN TUMOR BENIGNO DE UNO MALIGNO DE ACUERDO CON LAS

CARACTERÍSTICAS CELULARES.

En las Tarjetas de Laboratorio se muestran la histología y estructuras de los siguientes órganos: piel,
mama, útero, próstata, vesícula biliar y sangre. Además, de imágenes macro y microscópicas de diferentes
neoplasias de los mismos órganos.

Observe los preparados histológicos correspondientes a biopsias de tumores desarrollados en los mismos
órganos, y complete en el siguiente cuadro las características mencionadas:

42
 CARACTERÍSTICA DEL
ÓRGANO DISPLASIA ATIPIA INVASIÓN
ESTROMA

DISQUERATOSIS (PIEL)

FIBROADENOMA DE MAMA

ADENOCARCINOMA DE

MAMA

LEIOMIOMA UTERINO

HIPERPLASIA PROSTÁTICA

BENIGNA

ADENOCARCINOMA DE

VESÍCULA BILIAR

43
44
 ENFERMEDAD VASCULAR

Objetivos:
• Comprender que la Hipertensión Arterial es un Factor de Riesgo en la patología vascular.
• Conocer y comprender las bases terapéuticas de la Hipertensión Arterial.
• Comprender las alteraciones estructurales y las consecuencias de la enfermedad vascular.

• Comprender la cronodinamia de la formación de la placa de ateroma (Aterosclerosis). Conocer las células y los
componentes no celulares involucrados en la aterogénesis.

• Conocer cuáles son los principales órganos afectados por la enfermedad aterosclerótica.

• Definir y diferenciar Infarto Agudo de Miocardio y Angina de Pecho.

• Definir y diferenciar Accidente Cerebro Vascular Isquémico, Hemorrágico y Accidente Isquémico Transitorio.

Bibliografía obligatoria:

• Patología Estructural y Funcional. Robbins y Cotran, 10º Edición, 2021. Capítulo 11 Vasos sanguíneos. Sección:
Vasculopatía hipertensiva, Arterioesclerosis, Aterosclerosis, Patogenia de la Ateroesclerosis, Consecuencia de la
enfermedad ateroesclerótica. Págs. 489 - 505. Capítulo 12 Corazón. Sección: Cardiopatía isquémica: Angina de Pecho
e Infarto. Págs. 542 - 553. Capítulo 28 Sistema nervioso central. Sección: Enfermedad cerebrovascular: Hipoxia
Isquemia e Infarto. Págs. 1253 - 1260.

• Patología Estructural y Funcional. Robbins y Cotran, 9º Edición, 2015. Capítulo 11 Vasos sanguíneos. Sección:
Respuesta de la pared vascular a la lesión, Vasculopatía hipertensiva, Arterioesclerosis, Aterosclerosis, Patogenia de la
Ateroesclerosis, Consecuencia de la enfermedad ateroesclerótica. Págs. 486 - 501. Capítulo 12 Corazón. Sección:
Cardiopatía isquémica: Angina de Pecho e Infarto, Arritmias. Págs. 538 -552. Capítulo 28 Sistema nervioso central.
Sección: Enfermedades cerebrovasculares: Hipoxia Isquemia e Infarto. Págs. 1263 - 1271.

• En el Campus: Consenso Argentino De Hipertensión Arterial de la Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial (2018),
páginas 23-42.

El alumno deberá concurrir al trabajo práctico con el repaso del conocimiento adquirido de los siguientes temas:
• Estructura anatómica y fisiología de la pared arterial y de los órganos blancos: corazón y sistema nervioso central.
• Regulación de la presión arterial.
• Propiedades eléctricas y mecánicas de las células del miocardio. Sistema de conducción. Fundamento del
electrocardiograma.
• Microcirculación cardíaca y encefálica.

45
ESTACION 1: HIPERTENSIÓN ARTERIAL

Actividad 1: HIPERTENSION PRIMARIA E HIPERTENSION SECUNDARIA.

OBJETIVO: COMPRENDER Y APLICAR LOS CONCEPTOS DE HIPERTENSION ARTERIAL IDIOPÁTICA E

SECUNDARIA.

La siguiente tabla resume los criterios de clasificación de la Hipertensión Arterial (HTA), recomendados por la Sociedad
Argentina de Hipertensión Arterial (SAHA), según los niveles tensión arterial (valores representados por el promedio de dos
o más mediciones).

Categoría PAS (mmHg) PAD (mmHg)

Normal <130 y/o <85
Limítrofe / Prehipertenso 130 -139 y/o 85-89
Hipertensión grado 1 140 -159 y/o 90-99
Hipertensión grado 2 ≥ 160 y/o ≥ 100
Hipertensión sistólica aislada ≥ 140 y < 90

1. Lea los diferentes casos clínicos y caracterícelos en la tabla resumen que se encuentra al final de la actividad.
Identifique para cada caso el grupo de pertenencia según los criterios de clasificación; además, marque si la
condición de HTA es de causa primaria o secundaria.

CASO 1
Un paciente de 54 años, con sobrepeso y antecedentes familiares de hipertensión presenta una tensión
arterial sistólica de 156 mm Hg y una tensión diastólica de 92 mm Hg. Los exámenes complementarios no
permiten confirmar una causa de dicha presión. El médico le aconseja que suprima la sal agregada en la
dieta, que realice ejercicio y que disminuya su peso. Lo cita para una nueva consulta en un mes.

CASO 2
Una paciente de 45 años que concurre a los chequeos anuales correspondientes presenta una tensión arterial
sistólica de 120 mm Hg y una tensión diastólica de 80 mm Hg. El médico le dice la tensión arterial está en
óptimas condiciones y que vuelva para el chequeo el año que viene.

CASO 3
Un paciente de 50 años, sin antecedentes familiares de importancia, presenta una tensión arterial sistólica
de 135 mm Hg y una diastólica de 87 mm Hg. El médico le aconseja que controle la sal que agrega en la
dieta, que realice ejercicio y que vuelva a consultarlo en 6 meses.

Pregunta: ¿Qué diferencia encuentra entre las indicaciones médicas para cada paciente? ¿A qué se debe las distintas fechas
para las nuevas consultas?

Pregunta: ¿Las indicaciones que realizan estos médicos pueden considerarse un tratamiento? ¿De qué tipo?

Para los casos 4 a 6 utilice la información de las Tarjetas 1 y 2 donde se muestran etiologías, indicadores de sospecha y
estudios diagnósticos asociados a la hipertensión arterial (HTA).
46
CASO 4
Una paciente de 28 años presenta una tensión sistólica de 182 mm Hg y una tensión diastólica de 106 mm
Hg y además presenta proteinuria leve. El médico le aconseja que suprima la sal agregada en la dieta y que
realice ejercicio. Además, le prescribe un antihipertensivo y la cita para una nueva consulta en 15 días. En la
nueva consulta el médico constata que a pesar del tratamiento instaurado la tensión no se modificó, le solicita
que se realice un eco-doppler color de arterias renales y el dosaje de creatinina plasmática.

CASO 5
En un paciente que presenta cefaleas, taquicardia y sudoración, la tensión arterial es 156/96 mm Hg. El
médico, le prescribe un antihipertensivo y solicita el dosaje ácido vainillinmandélico, metanefrinas y
catecolaminas en orina de 24 horas. En la nueva consulta se constata que los valores de las determinaciones
son anormales y solicita una resonancia magnética nuclear (RMN) abdominal para confirmar su diagnóstico.

CASO 6
Una paciente de 45 años acude al médico porque notó que en los últimos meses se le hinchan mucho las
piernas, tiene debilidad muscular y dice estar muy ansiosa. Su tensión arterial es de 158/100 mmHg. Se
solicita medición de cortisol libre urinario, glucemia y una tomografía axial computada (TAC). Por los
resultados obtenidos, se le diagnostica un tumor secretor en la hipófisis.

Pregunta: ¿Con qué patologías nombradas en la Tarjeta 2 se asocian los casos 4, 5 y 6? Justifique brevemente.

Resumiendo:

CLASIFICACION de la Presión
Caso Arterial
Clínico Nº Normal Pre- HTA HTA Primaria Secundaria
hipertenso grado grado
1 2
1
2
3
4
5
6

2. Caracterice con un solo concepto la etiología de la HTA:

PRIMARIA: ___________________________________________________________________

SECUNDARIA: ________________________________________________________________

47
Actividad 2: VÍAS DE REGULACIÓN DE LA PRESIÓN ARTERIAL
OBJETIVOS: ANALIZAR LAS VÍAS DE REGULACIÓN DE LA PRESIÓN ARTERIAL. COMPRENDER CÓMO LAS ALTERACIONES DE ESTAS VÍAS PUEDEN CONDUCIR A LA
HIPERTENSIÓN ARTERIAL. CONOCER Y COMPRENDER LA BASE DE LAS PRINCIPALES ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS.
1. En el siguiente esquema se representan que regulan la presión arterial (repasar de Fisiología). Analice el esquema. Nombre cada una de las vías, los receptores y los ligandos
involucrados.

Vías:

Receptores:

Ligandos:

48
 2. Analice el siguiente esquema que muestra la regulación de la contracción del cardiomiocito. Indique el nombre de los receptores, canales y ligandos asociados.

Receptores:

Canales:

Ligandos:

49
 3. De acuerdo con lo analizado en los esquemas del punto 1 y 2, ¿qué blancos terapéuticos podrían utilizarse
para diseñar un tratamiento farmacológico? Enumérelos.

4. En las Tarjetas 3 a 12 se presenta información de los prospectos de distintos medicamentos utilizados para el
tratamiento farmacológico de la HTA. Lean las secciones Acción terapéutica y Acción farmacológica.
Marquen y agreguen en los esquemas analizados anteriormente los nombres de los fármacos en los sitios de
acción que justifican que los mismos sean utilizados como tratamiento antihipertensivo.

ESTACION 2: ATEROGENESIS.

OBJETIVO: COMPRENDER LA PATOGENIA, LOS CAMBIOS CELULARES Y BIOQUÍMICOS QUE SE

DESARROLLAN DURANTE LA FORMACIÓN DE LA PLACA DE ATEROMA.

Actividad 1:

A partir del video “Fisiopatología de la Aterosclerosis” que se encuentra en el Campus:

- Enumere todos los factores de riesgo para la formación de la placa de ateroma:

- Enumere todas las células involucradas en la formación de la placa:

- Enumere todos los elementos no celulares relevantes en la aterogénesis:

- ¿Cuál es la ubicación anatómica precisa en donde se desarrolla la placa de ateroma?

- ¿Cuál es el evento clave en la iniciación de la formación de la placa de ateroma? (Justifique).

50
- Las siguientes palabras se asocian a estadios de la formación de la placa ateromatosa. Ordénelos en forma cronológica
(enumere del 1 al 5):

o estría grasa o arteria normal

o placa complicada o fibroateroma
o placa estable
- Recordando los conceptos aprendidos en el TP de Inflamación:

• La formación de la placa ¿es un proceso agudo o crónico? Justifique su respuesta.

• La ruptura de la placa, ¿es un proceso agudo o crónico? Justifique su respuesta.

Actividad 2:

- El esquema presentado en la página siguiente resume algunos de los eventos de la formación y evolución de la placa

ateromatosa, sus posibles consecuencias y los órganos que pueden verse afectados. Utilizando la información de la

siguiente tabla complete los casilleros en blanco del esquema.

Accidente Cerebro Vascular (ACV)

Arteria Normal Ruptura de la placa
Hemorrágico – Aneurisma de Aorta
Embolismo – ACV Isquémico –
Estenosis crítica Disfunción endotelial Accidente Isquémico Transitorio
(AIT)
Placa Fibroateromatosa / Infarto en: Corazón – Cerebro –
Formación y Ruptura de Aneurisma
Obstrucción parcial Riñón – etc.

Resumen Casilleros:
1:
2:
3:
4:
5:
6:
7:
8:
9:

51
52
ESTACION 3: CRITERIOS DIAGNOSTICOS Y FISIOPATOGENIA DEL INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO (IAM) Y
ANGINA DE PECHO (ANGOR)

OBJETIVO: CONOCER LA FISIOPATOGENIA Y LOS CRITERIOS UTILIZADOS PARA EL DIAGNÓSTICO DE

INFARTO DE MIOCARDIO Y ANGINA DE PECHO.

Actividad 1: Con los datos proporcionados por los casos problemas y con la información suministrada en las Tarjetas 1
a 3 complete el cuadro caracterizando los signos y síntomas que presentan los pacientes.

CASO A: Paciente de sexo masculino, 62 años, carpintero, se le diagnostica Angina de Pecho por presentar un intenso
dolor precordial de 20 minutos de duración que se inició luego de transportar un mueble y que cedió luego de realizar el
esfuerzo. Valores de valores de enzimas cardíacas (CK Total, CK MB, Troponina I) dentro del rango de referencia. No se
encontraron alteraciones en el ECG.

CASO B: Paciente de sexo femenino, 68 años, jubilada, se le diagnostica Angina de Pecho por presentar un intenso dolor
precordial de 15 minutos de duración que cedió luego de la administración de nitroglicerina sublingual. Tanto los valores
de las enzimas cardíacas como el ECG no presentaron alteraciones significativas.

CASO C: Paciente de sexo masculino, 52 años, gerente de recursos humanos al que se le diagnostica IAM por presentar
dolor abdominal de 1 hora de evolución que no cede en reposo, valores de enzimas cardíacas (CK Total 650 UI/L, CK
MB 70 UI/L y Troponina I 0,9 ng/ml y alteraciones en el ECG (elevación del Segmento ST e inversión de la onda T).

CASO D: Paciente de sexo femenino, 67 años, ama de casa, se le diagnostica IAM por presentar dolor precordial opresivo
16 horas previas a la internación. No presenta alteraciones en el ECG, los valores de CK Total, CK MB, Troponina I son:
700UI/l; 50UI/l y 1,2 ng/ml respectivamente (ver valores de referencia, pág. 21).

Características del Dolor ¿Enzimas

¿Alteración en
CASOS Cardíacas Diagnóstico
Tiempo Cede Localización Tipo ECG?
Alteradas?

A Ángor

Ángor
B

IAM
C

IAM
D

Teniendo en cuenta los criterios diagnósticos analizados, ¿cuál es la diferencia entre el diagnóstico de IAM y el de Ángor?

53
Actividad 2:
Se define ISQUEMIA a la reducción, transitoria o permanente, del flujo sanguíneo a un tejido determinado. Esta
disminución del flujo se traduce como una oferta inadecuada de oxígeno y nutrientes en relación a la demanda del tejido
en un determinado momento.

A. La irrigación del miocardio depende de diferentes parámetros que en conjunto se denominan

Determinantes del Consumo de Oxígeno del Miocardio. A continuación los enumeramos.

Parámetro Oferta / Demanda

Frecuencia cardiaca
Contractilidad del Miocardio
Tensión de la pared
Dilatación arterias coronarias
Permeabilidad (Luz) de las
arterias coronarias

i. Analice cada parámetro e indique cuáles se relacionan con la OFERTA (O) de oxígeno y cuáles con
la DEMANDA (D) de oxígeno del miocardio.

ii. Teniendo en cuenta lo realizado en el ítem anterior, complete las siguientes frases con las palabras
más adecuadas:

Isquemia – Aumenta – Demanda – Disminuir - Mejora

✓ Un aumento de la frecuencia y contractilidad cardíaca ……………………….. el consumo de oxígeno del corazón

mientras que la vasodilatación de las arterias coronarias …………………………. la oferta de oxígeno al

cardiomiocito.

✓ La realización de un esfuerzo supone un aumento en la ……………………………. del consumo de oxígeno

cardíaco, por lo que la presencia de una placa de ateroma en las arterias coronarias al ………………………. la

oferta de oxígeno podría desencadenar una …………………… coronaria.

La siguiente tabla enumera diferentes eventos que participan en el mecanismo fisiopatológico de injuria de los
cardiomiocitos ante una isquemia que puede culminar con la muerte celular. Complete el cuadro de la página siguiente
correlacionando Tiempo de isquemia cardiaca con el Evento ocurrido.

Eventos

Comienzo de la
ATP reducido hasta Lesión Pérdida de ATP reducido hasta Lesión celular
depleción de
el 10% del normal microvascular contractilidad el 50% del normal irreversible
ATP

54
 Tiempo aproximado de comienzo de los eventos clave en los cardiomiocitos ante la isquemia

Tiempo Eventos ocurridos

de Isquemia
Segundos
< 2 minutos
10 minutos
20-40 minutos
40 minutos
> 1 hora

Actividad 3: ¿DIAGNOSTICO?

Teniendo en cuenta lo analizado en esta Estación; en el siguiente caso, ¿qué conducta se debería seguir para confirmar
o descartar un IAM? Justifique.

CASO E: Paciente de sexo masculino, 65 años, albañil, presenta dolor precordial intenso de 1 hora de evolución, valores
de CK Total, CK MB, Troponina I (50UI/L; 2UI/L; 0,02ng/ml). El ECG no presenta alteraciones clínicas relevantes.

ESTACION 4: ACCIDENTE CEREBROVASCULAR

OBJETIVO: CONOCER LOS DIFERENTES TIPOS DE ACCIDENTE CEREBRO VASCULAR (ACV), SUS CAUSAS
MÁS FRECUENTES Y LOS POSIBLES TRATAMIENTOS.

La irrigación cerebral o Flujo Sanguíneo Cerebral (FSC) se calcula con la siguiente fórmula:

siendo, PAM = Presión Arterial Media; PIC = Presión Intracraneal y RVC = Resistencia Vascular Cerebral.

Se define el Accidente Cerebro Vascular (ACV) como la pérdida súbita (transitoria o definitiva) de alguna función motora
o sensorial causada por la obstrucción o el sangrado de estructuras vasculares encefálicas.
En el esquema de cierre de la Estación 2 se evidenció que una posible consecuencia de la aterogénesis es que puede
desarrollarse un Accidente Isquémico Transitorio (AIT) o un ACV (Hemorrágico o Isquémico). Ver la Tarjeta 1 y 2, que
muestran diferentes estudios diagnósticos para diferenciar entre ACV Isquémico y Hemorrágico.

Actividad 1:
El esquema de la página 15 relaciona posibles causas de desarrollo de un ACV, asociadas a aterogénesis o HTA, con el
Flujo Sanguíneo Cerebral.
Teniendo en cuenta la fórmula del FSC, complete el esquema indicando con flechas cómo se modifican los parámetros
que determinan el FSC.
En función de la duración de la isquemia, ¿cómo se denominan los cuadros posibles? (Complete el casillero N° 1 y 2).
¿Cuál es el cuadro se podría desencadenar como consecuencia de los eventos nombrados en la parte inferior del
esquema? (Complete el casillero N° 4).

55
Actividad 2:
En la Tarjeta 3 se describen brevemente diferentes tratamientos que pueden instaurarse en estos casos. Lea atentamente
la información, seleccione los tratamientos más adecuados para cada tipo de ACV y transcríbalos al esquema. (Complete
el casillero N° 3 y 6).

Actividad 3:
Teniendo en cuenta que el cráneo es una estructura ósea y que por lo tanto que no tiene capacidad de distención y en
base al cambio que se produce en la PIC, ¿qué complicación puede sumarse al cuadro si rápidamente no se establece
la distinción diagnóstica entre un ACV isquémico y uno hemorrágico? (ayúdese con la Tarjeta 2). Complete con esta
complicación el casillero N° 5 del esquema.

Actividad 4:
1. En ambos tipos de ACV ocurre muerte neuronal, ¿el mecanismo de muerte en cada caso es igual o diferente?
Justifique.

2. Como se analizó frente a la sospecha de que esté ocurriendo un ACV, es fundamental actuar con rapidez (como
regla nemotécnica se asocia estos procedimientos a la palabra FAST (rápido en inglés)). Guiándose con la/s
Tarjeta 4 describa cuáles son las acciones para evaluar al potencial paciente:

56
57
Actividad de Cierre

Complete el siguiente esquema que resume los conceptos más relevantes del Trabajo Práctico.

La disfunción endotelial junto con otros factores de riesgo como la hipercolesterolemia y la HTA llevan a la formación de:

Placa de Ateroma

A medida que progresa la placa, aumenta la obstrucción de la luz arterial. Una de las complicaciones que puede ocurrir a nivel tisular es la

Disminución del
suministro de O2

De acuerdo con el tiempo transcurrido, la alteración

producida puede ser

REVERSIBLE IRREVERSIBLE

ANGINA AIT IAM ACV

58
 CARDIOPATIAS, INSUFICIENCIA CARDIACA Y SHOCK CARDIOGENICO

Objetivos:
• Definir y comprender la etiología y clasificación de las patologías más frecuentes que generan una alteración de la función
cardíaca como bomba.
• Comprender el desarrollo de la hipertrofia cardíaca patológica como respuesta a la sobrecarga hemodinámica.
• Definir insuficiencia cardíaca y comprender el mecanismo por el cual se originan sus principales manifestaciones clínicas.
• Comprender el mecanismo y las principales características del shock cardiogénico.

Bibliografía:
• Patología Estructural y Funcional. Robbins y Cotran, 9º Edición, 2015. Capítulo 12: Corazón, páginas 526 a 534, 550 a
575. Capítulo 4: Trastornos hemodinámicos, enfermedad tromboembólica y shock, páginas 131 y 133 a 134.
• Patología Estructural y Funcional. Robbins y Cotran, 8º Edición, 2010. Capítulo 12: Corazón, páginas 532 a 540, 560 a
583. Capítulo 4: Trastornos hemodinámicos, enfermedad tromboembólica y shock, páginas 129 y 132 a 133.
• Fisiopatología. Salud-enfermedad: un enfoque conceptual. Porth, Carol Mattson, 7ma Edición, 2006. Capítulo 27:
Trastornos de la conducción y del ritmo cardíacos, páginas 588 a 595.

59
60
ESTACIÓN 1: ETIOPATOGENIA DE LAS CARDIOPATÍAS MÁS FRECUENTES. INSUFICIENCIA CARDÍACA.
Actividad 1
OBJETIVO: CONOCER LAS PATOLOGÍAS MÁS FRECUENTES Y LOS MECANISMOS QUE GENERAN UNA
ALTERACIÓN DE LA FUNCIÓN CARDÍACA COMO BOMBA.
En términos generales las cardiopatías se pueden englobar en dos categorías, las enfermedades intrínsecas del corazón y,
por otro lado, las disfunciones del corazón secundarias a una enfermedad extrínseca, que causan un trastorno hemodinámico
que afecta al corazón.
A continuación, se muestra otra forma de clasificación teniendo en cuenta el mecanismo que conduce a la falla cardíaca:

Cortocircuito de
Congénita Izquierda a Derercha
Cortocircuito de
Derecha a Izquierda

Obstructivas

Dilatada

Hipertrófica
Miocardiopatía
Restrictiva
Infecciosa
Miocarditis
No Infecciosa
Calcifación

Degeneración
Cardiopatía
Valvulopatía Reumática
Cardiopatías
Endocarditis
Infecciosa Trombótica no
Endocarditis No bacteriana
Infecciosa
Lupus
Sistémica (Izq)
Hipertensiva
Pulmonar (Der)

Angina de Pecho
Isquémica
Infarto de Miocardio

Derrame Pericárdico
Aguda
Trastornos del
pericardio Pericarditis
Crónica
Arritmias

Trastornos de la
conducción cardíaca

61
Todas estas patologías inicialmente se manifiestan como una sobrecarga de trabajo para el corazón, que puede deberse a
una sobrecarga de presión, a una sobrecarga de volumen y/o a una alteración del miocardio.
A su vez esto conducirá a una alteración de la función bomba del corazón cuya importancia clínica será evidente cuando,
debido a esta alteración, disminuya el Volumen Minuto Cardíaco y, por consiguiente, la perfusión tisular.
En la Tarjeta 1 se presentan 7 casos clínicos con patologías cardiacas frecuentes. Para cada caso clínico analicen cuál es
el mecanismo que altera la función cardíaca (presión, volumen o alteración del miocardio).
Consignas para completar el cuadro de la página 86:
a) Lea atentamente y analice los casos clínicos. Con la información suministrada complete las columnas Patología de
Base y Tiempo de Instauración.
b) Teniendo en cuenta la clasificación de las cardiopatías de la página anterior ¿a cuál de los tipos de cardiopatías
corresponde cada caso? Complete dicha información en la columna Tipo de Cardiopatía.
c) Para completar la columna Mecanismo Fisiopatológico de la Sobrecarga de Trabajo sobre el Corazón (Presión
/ Volumen / Alteración del Miocardio), utilice los conceptos repasados en la actividad preclase y del seminario
(relacionen la patología de base con la alteración que produce la misma sobre la función cardíaca).

Actividad 2
OBJETIVO: COMPRENDER EL DESARROLLO DE LA HIPERTROFIA CARDÍACA COMO RESPUESTA A LA
SOBRECARGA HEMODINÁMICA.
En los casos clínicos de la Actividad 1 pudimos ver que una sobrecarga hemodinámica de presión o volumen puede
desencadenar una alteración en la función bomba del corazón. Si esta sobrecarga sobre los ventrículos se perpetúa en el
tiempo se ponen en marcha una serie de mecanismos adaptativos, tanto hemodinámicos como neurohormonales, que tratan
de mantener la función bomba cardíaca. De esta forma, la dilatación ventricular, la hipertrofia de la pared ventricular, la
activación del sistema simpático y del sistema renina angiotensina-aldosterona, entre otros, actúan como factores que van a
intentar mantener el Volumen Minuto Cardíaco.

Como vimos en el TP Mecanismos de Adaptación Celular, un estímulo estresante que sobrecargue de trabajo al corazón va
a provocar hipertrofia de los cardiomiocitos, que puede ser fisiológica o patológica. En esta actividad vamos a desarrollar con
más profundidad el mecanismo de la hipertrofia patológica.

a) El esquema desarrolla los mecanismos fisiopatológicos que conducen a la hipertrofia cardíaca que se genera como
consecuencia de una sobrecarga de presión o de volumen. Con la ayuda de la Tarjeta 2 complete los casilleros en blanco:

Casillero:
1:
2:
3:
4:
5:
6:
7:
8:
9:
10:

62
b) Según lo analizado en el esquema anterior, el estrés de la pared ventricular, o tensión parietal, es la fuerza que se
opone a la contracción ventricular. Teniendo en cuenta la Ley de Laplace:

T=Pxr
2h
donde T es la tensión de la pared, P es la presión en la cavidad ventricular, r es el radio de la cavidad y h es el
espesor de la pared, responda las siguientes preguntas.

i. ¿Qué sucede con el estrés parietal cuándo hay una sobrecarga de presión o de volumen?

63
 ii. Y en forma adaptativa cuando hay hipertrofia cardíaca, ¿qué sucede con la tensión parietal?

iii. ¿Cómo se encontrará el consumo de oxígeno miocárdico en la hipertrofia cardíaca? Justifique ayudándose con los
conceptos aprendidos en la Estación 3 del TP Enfermedad Vascular, donde repasamos los determinantes del
consumo de oxígeno del miocardio.

En la hipertrofia patológica no sólo aumentan los sarcómeros, sino también los fibroblastos y la matriz colágena intersticial,
que contribuyen al aumento del grosor de la pared. Por lo tanto, no se produce la adaptación proporcional de todos los
constituyentes celulares, sino que se modifican de forma heterogénea. Otra diferencia importante es que el desarrollo de la
circulación coronaria no acompaña proporcionalmente el crecimiento de los cardiomiocitos lo cual lleva, en situaciones de
aumento de la demanda metabólica, a una isquemia endocárdica relativa.
Estos mecanismos de adaptación pueden bastar para conservar un volumen minuto normal en el contexto de una cardiopatía,
pero su capacidad de hacerlo puede verse superada en algún momento.

Actividad 3
OBJETIVO: COMPRENDER EL MECANISMO POR EL CUAL SE ORIGINAN LAS MANIFESTACIONES CLÍNICAS MÁS
FRECUENTES DE LA INSUFICIENCIA CARDÍACA.

Insuficiencia Cardíaca: Es un síndrome desencadenado por la falla en la función bomba del corazón, con la consecuente
incapacidad del corazón de proveer un volumen de sangre al resto del organismo acorde con los requerimientos metabólicos
en reposo y en esfuerzo a pesar de condiciones de llenado adecuadas, o hacerlo, pero con elevación de las presiones de
llenado.

Los síntomas característicos de la insuficiencia cardíaca son la disnea, taquicardia, fatiga, y los signos congestivos más
frecuentes son la presencia de edemas y hepatomegalia.

Los signos congestivos se pueden considerar de gran especificidad para determinar una insuficiencia cardíaca. A
continuación, analizaremos los mecanismos de desarrollo de los signos congestivos más frecuentes:

64
a) Lea el caso de la Tarjeta 3 y teniendo en cuenta la circulación cardiopulmonar utilice los términos que se encuentran en
la tarjeta y proponga el mecanismo fisiopatológico para el edema agudo de pulmón cardiogénico.

Edema Agudo de
Pulmón
cardiogénico

Justifique por que el paciente presenta taquicardia, taquipnea y cianosis.

b) Complete el siguiente cuadro con la ayuda de la Tarjeta 4 proponiendo el mecanismo fisiopatológico para el edema de
miembros inferiores en el contexto de una insuficiencia cardíaca.

Insuficiencia Cardíaca Derecha

Disminucióndel
Disminución del Volumen
Volumen Sistólico
Sistólico

Edema
Edema dedemiembros
miembros inferiores
inferiores

65
Recordando del TP de Inflamación, ¿qué diferencias existen entre el edema de origen cardiogénico y el que se produce en
un proceso inflamatorio?

c) La descompensación cardíaca derecha provoca congestión hepática. La hepatomegalia puede producir un dolor en el
hipocondrio derecho atribuido a la distensión de la cápsula de Glisson, y microscópicamente se observa congestión de
los sinusoides hepáticos centrolobulillares.
La insuficiencia cardíaca izquierda provoca hipoperfusión e hipoxia en el hígado con necrosis isquémica en la región
central del lobulillo hepático. En la mayoría de los casos el único signo clínico de esta necrosis es la elevación transitoria
en el suero de las enzimas hepáticas; pero en algunos casos el daño puede ser suficiente para producir ictericia leve o
moderada.
La combinación de hipoperfusión y congestión retrógrada actúa sinérgicamente para causar la necrosis centrolobulillar
hemorrágica. El hígado adopta un aspecto moteado abigarrado que refleja la hemorragia y necrosis de la región del centro
del lobulillo, lo que se conoce como hígado en nuez moscada (ver Tarjeta 5A).
Complete el siguiente esquema, con los términos de la Tarjeta 5B, proponiendo el mecanismo fisiopatológico que
conduce a la aparición de necrosis centrolobulillar hemorrágica.

ICC

Distensión de
Cápsula de
Glisson

Hígado en nuez
moscada

d) Teniendo en cuenta la definición y los síntomas y signos característicos de la insuficiencia cardíaca, indique si los casos
evaluados en la Actividad 1 presentan insuficiencia cardíaca aguda o crónica, y de qué tipo (izquierda, derecha o global).
Con esta información complete la columna Tipo Insuficiencia Cardíaca de la tabla de la página siguiente.

66
 Patología de Tiempo de Instauración Mecanismo Fisiopatológico de la Sobrecarga de Trabajo
Tipo de Cardiopatía Tipo Insuficiencia Cardíaca
Base (aguda, crónica) sobre el Corazón

Caso 1

Caso 2

Caso 3

Caso 4

Caso 5

Caso 6

Caso 7

67
68