Resumen Farmacología y Toxicología
1. Relación Dosis-Respuesta
-Curvas convencionales
Graduada (individuo): La respuesta aumenta progresivamente con la
dosis (ej: efecto hipotensor de la nitroglicerina).
Cuántica (población): Porcentaje de individuos afectados aumenta con la
dosis. Se usa para calcular la DL₅₀ (dosis letal en 50% de la población) y
ED₅₀ (dosis efectiva en 50%).
-Índice Terapéutico (TI):
- Ejemplos: Penicilina (TI > 100) vs. digoxina (TI ≈ 2).
- Margen de seguridad
Comparación de ED₉₀ (dosis efectiva en 90%) con DL₁ (dosis letal en 1%)
para fármacos con curvas de pendiente pronunciada.
- Curvas no monotónicas:
- Forma de U:
- Deficiencia y toxicidad: Ej: selenio (esencial en bajas dosis, tóxico en
altas).
-Homeostasis alterada: Bajas dosis causan efectos adversos por
deficiencia; altas dosis, por exceso.
- Palo de hockey:
-Ejemplo: Formaldehído, donde mecanismos endógenos (alcohol
deshidrogenasa) neutralizan dosis bajas, pero se saturan en dosis altas,
provocando toxicidad abrupta.
- U invertida:
- Regulación negativa de receptores: Altas dosis de estrógenos reducen
su efecto al disminuir la expresión de receptores.
- Efectos opuestos: Ej: β-carbolinas (ansiolíticas en bajas dosis,
convulsivantes en altas).
2. Farmacocinética vs. Toxicocinética**
- Alteraciones en ADME durante intoxicaciones**:
- Absorción:
- Retraso en fármacos con revestimiento entérico (ej: aspirina en
sobredosis forma bezoares).
- Espasmo pilórico en intoxicación por salicilatos.
- Distribución:
- Saturación de proteínas plasmáticas (ej: warfarina desplazada por
sulfonamidas, aumentando su fracción libre tóxica).
- Metabolismo:
- Inducción o inhibición enzimática (ej: etanol induce CYP2E1,
aumentando metabolismo tóxico de acetaminofén a NAPQI).
- Eliminación:
- Fármacos con cinética no lineal (ej: fenitoína) acumulan rápidamente
en sobredosis.
- Tipos de toxicidad terapéutica:
-Farmacológica: Predecible y dosis-dependiente (ej: coma por
barbitúricos).
- Patológica: Daño orgánico irreversible (ej: necrosis hepática por
acetaminofén por agotamiento de glutatión).
- Genotóxica:
-Mutagénesis y carcinogénesis: Radiación ionizante, agentes alquilantes
(ej: ciclofosfamida).
3. Reacciones Adversas
- Alergias:
- Tipo I (anafilaxia): Mediadas por IgE (ej: penicilina → urticaria, shock
anafiláctico).
- Tipo II (citotóxica): IgG/IgM contra células (ej: anemia hemolítica por
metildopa).
- Tipo III (complejos inmunes): Enfermedad del suero (ej: antibióticos →
artralgia, fiebre).
- Tipo IV (retardada): Linfocitos T (ej: dermatitis por níquel).
- Reacciones idiosincrásicas y farmacogenética:
- Deficiencia de G6PD: Hemólisis por primaquina o sulfamidas.
- Polimorfismos en CYP2D6: Metabolizadores lentos de codeína (mayor
riesgo de toxicidad).
- Variantes de NAT2: Acetilación lenta de isoniazida → neuropatía
periférica.
4. Interacciones Farmacológicas
- Mecanismos clave:
-Absorción:
- Aumento: Antiácidos (ranitidina) aumentan absorción de ketoconazol.
- Disminución: Quelantes (colestiramina) reducen absorción de digoxina.
- Metabolismo:
- Inhibición: Eritromicina inhibe CYP3A4 → toxicidad por terfenadina
(arritmia).
- Inducción: Rifampicina reduce eficacia de anticonceptivos orales.
- Receptores:
- Sinergia: Alcohol + benzodiacepinas → depresión respiratoria.
- Antagonismo: Naloxona bloquea receptores opioides en sobredosis.
- Efectos clínicos:
- Aditividad: Aspirina + clopidogrel → sangrado gastrointestinal.
- Potenciación: Paracetamol + alcohol → hepatotoxicidad aumentada.
5. Pruebas de Toxicidad en Animales
- Principios éticos y metodológicos:
- Extrapolación a humanos: Basada en dosis por superficie corporal (no
peso).
- Limitacione: Diferencias metabólicas entre especies (ej: talidomida
teratogénica en humanos, no en ratas).
- Tipos deestudios:
- Agudos: DL₅₀ en 14 días (dos especies, dos vías de administración).
- Subcrónicos: 90 días para detectar toxicidad acumulativa.
- Crónicos:
- Carcinogenicidad: Ratas/ratones durante su vida útil (ej: benceno).
-Teratogenicidad: Administración durante organogénesis (ej: talidomida
en conejos).
6. Ensayos Clínicos y Seguridad
- Fases reguladas por la FDA:
- Fase I: Seguridad en voluntarios sanos (20-100 personas).
- Fase II: Eficacia y efectos adversos en pacientes (100-300).
- Fase III: Confirmación de seguridad/eeficacia en población diversa
(1,000-3,000).
- Fase IV (poscomercialización): Monitoreo de efectos raros (ej: síndrome
de Stevens-Johnson por alopurinol).
- Vigilancia poscomercialización:
- MedWatch: Sistema de reporte voluntario de EAM (Eventos Adversos a
Medicamentos).
-Farmacovigilancia activa: Detección de señales mediante minería de
datos.
7. Epidemiología y Prevención**
- Estadísticas clave:
-EE.UU.: 100,000 muertes anuales por EAM (ej: hemorragia por
warfarina).
-Sustancias más comunes: Analgésicos (11.3%), sedantes (5.9%),
antidepresivos (4.4%).
- Estrategias de prevención:
- Pasivas:
- Envases a prueba de niños (ej: tapones de seguridad).
- Retirada de fármacos de alto riesgo (ej: rofecoxib por riesgo
cardiovascular).
- Activas:
- Educación en "cinco correctos" (medicamento, paciente, dosis, ruta,
tiempo).
- Sistemas de prescripción electrónica con alertas de interacciones.
#8. Tratamiento de Intoxicaciones
- Protocolos de estabilización (ABCDE):
- A: Vía aérea (intubación si Glasgow < 8).
- B: Oxigenación (ventilación mecánica en depresión respiratoria).
- C: Soporte hemodinámico (fluidos, vasopresores).
- D: Evaluación neurológica (naloxona para opioides, dextrosa para
hipoglucemia).
- E: Búsqueda de toxidromes (ej: midriasis en anticolinérgicos).
- Técnicas de descontaminación:
- Carbón activado:
- Dosis: 1 g/kg (máximo 50 g en adultos).
- Efectivo para aspirina, antidepresivos tricíclicos.
- Contraindicado en hidrocarburos (riesgo de aspiración).
- Irrigación intestinal (WBI):
- Solución de polietilenglicol (1-2 L/h hasta heces claras).
- Indicado en ingestión de hierro o fármacos de liberación prolongada.
- Antídotos específicos
- N-acetilcisteína: Restaura glutatión en intoxicación por acetaminofén.
- Atropina + pralidoxima: Revierte intoxicación por organofosforados.
- Flumazenil: Antagoniza benzodiacepinas (riesgo de convulsiones en
dependientes).
