Hipolipemiantes

Una lipoproteína es una proteína con un núcleo lipídico, en lipoproteínas La aterogénesis es dependiente del aumento de las LDL
su parte externa tienen las lipoproteínas que le dan aterogénicas 8c-LCL)
Lipoproteínas estabilidad para que puedan circular libremente en la sangre La dislipidemia aterogénica consiste en la disminución de la
HDL, aumento de TAG y de las LDL pequeñas y densas (LDL
tipo B ) , en conjunto con aumento de la Lp (a)

Metabolismo de Después de ingerir un alimento rico en grasa se forman los quilomicrones degradados por la LPL para formar remanentes de quilomicrones, que
las lipoproteínas son recibidos por el receptor de quilomicrones en la membrana del hepatocito y en el hígado se sintetizan la VLDL, IDL, LDL.

Mortalidad Está altamente relacionada con la hipercolesterolemia y el aumento de la LDL, por lo que es importante controlarlo primero con dieta y ejercicio y
cardiovascular luego con fármacos.

Fármacos hipolipemiantes

1- Inhibidores de la HMG CoA reductasa Estatinas

2: Inhibidores de la absorción del colesterol Ezetimiba

3- Resinas de intercambio aniónico

4- IPCSK9

Clasificación 5- Activadores de los PPAR´s Fibratos

6- Niacina o ácido nicotínico

7- Omega-3

8- Inhibidores de las transferencia microsomal de TG

9- Inhibidores de la ATP citrato liasa

1- Inhibidores de la HMG CoA- reductasa: estatinas

Estatinas Atorvastatina, Rosuvastatina, cerivastatina, fluvastatina, Pravastatina, lovastatina, simvastatina

Las estatinas inhiben a la hidroximetilglutaril CoA reductasa (enzima limitante en la síntesis del colesterol) , por lo que actúa en etapas tempranas
Mecanismo de del ciclo de síntesis del colesterol
acción Ojo con las miopatías inducidas por estatinas porque dependiendo de la dosis puede pasar al músculo (caracterizado por mialgias)
Actúan a nivel del hepatocito (llegan de la sangre por el sistema porta)
Br. Andrea Berrios
 Existe un polimorfismo *5 en el gen SLCO1B1= SLCO1B1*5 (que codifica para la proteína trasportadora de las estatinas al interior de la célula
hepática), si el paciente es portador homocigoto de este gen NO debe tomar estatinas, si es heterocigoto se le debe indicar la mitad de la dosis y
Polimorfismo controlar los posibles síntomas de miopatía
●​ Se asocia a un mayor riesgo de miopatía inducida por estatinas, a la interrupción del tratamiento y a una farmacocinética alterada.
ojo: la fluvastatina tiene otros mecanismos de entrada a la célula

Una vez en sangre, llega al hepatocito y es metabolizada por P450 y se excreta por la orina, a nivel muscular al disminuir la HMG CoA reductasa
Metabolismo
baja los niveles de ATP y aumenta los radicales libres favoreciendo la miopatía. El riego es mayor si lo combina con fibratos y con niacinas

●​ Efecto antiinflamatorio
●​ Mejora la función endotelial
Efecto producido ●​ Efecto antitrombótico
por las estatinas ●​ Aumenta la expresión de la eNOS: por lo que modula la vasoconstricción: al inhibir la expresión del receptor de endotelina-a y angiotensina II
●​ Disminuye la PCR, expresión de la MPC-1, P Selectina, VCAM-1, ICAM-1 Y citocinas mediadas por NF-KB
●​ Tiene efecto antioxidante: reduce la LDL-ox y NADH ox, dependiente de Rho

Efecto pleiotrópico: efecto beneficiosos adicional que no tiene nada que ver con su mecanismo de acción principal
Prenilación de
Modula:
proteínas y
Función endotelial
efectos
Inmunomodulación
pleiotrópicos
Neuroprotección

comparativa Las estatinas bajan los niveles de LDL entre un 30-60%, se usan más que otras para bajar los niveles de colesterol

Simvastatina y lovastatina (son altamente liposolubles) son metabolizadas por un P450 y vuelven al hepatocito y son metabolizadas por otro
Profármacos
citocromo para llegar a su estado activo, las demás llegan directo y ejercen su mecanismo de acción de una vez (no son profármacos)

Hepatotoxicidad Aumento persistente de la ALT/AST> 3 x VMN

Lo ideal sería monitorizar las Incidencia baja: 1 a 3%( mayor en los primeros 4 meses y regresa al suspenderla)
aminotransferasas antes y después Nos e ha demostrado daño hepático persistente
Todas las estatinas lop pueden producir (dosis dependiente)
Efectos adversos
de las estatinas
Toxicidad muscular ●​ Mialgias: dolor/ debilidad muscular sin aumento de la CK (5-10% de los pacientes)
●​ Miositis: síntomas musculares con aumento de l CK incidencia <1%
●​ Rabdomiolisis: Síntomas musculares con gran aumento de la CK (>10x VMN) Y riesgo de
insuficiencia renal con mioglobinuria, incidencia <0.01% (mortalidad <1millon)

●​ Edad avanzada (en especial > de 80 años)

Riesgo de
●​ Disfunción hepática o renal
miopatía
●​ Periodo perioperatorio
inducida por
●​ Tamaño corporal pequeño
estatinas
●​ Hipotiroidismo no tratado

Br. Andrea Berrios

 ●​ Polimorfismo*5 en el gen SLCO1B1= SLCO1B1*5

Interacciones ●​ Fibratos, en especial gemfibrozil

más frecuentes ●​ Ciclosporina
de las estatinas ●​ Digoxina
que se ●​ Warfarina
reaccionan a ●​ ATB macrólidos
mayor riesgo de ●​ Antimicóticos azólicos
miopatía y ●​ otros: niacinas, inhibidores de la portada del HIV, amiodarona
rabdomiolisis Porque todas se metabolizan a nivel del citocromo.

ojo Se le debe pedir al paciente que avise si llega a sentir un dolor muscular atípico ya que puede ser el comienzo de la rabdomiolisis

●​ Nefropatía = atorvastatina
Que estatina ●​ Mialgias = rosuvastatina
utilizar ●​ Alteraciones del sueño = atorvastatina y rosuvastatina
●​ Polifarmacia = Rosuvastatina

●​ Aumento persistente e inexplicado de las transaminasas hepáticas

Contraindicacion
●​ Embarazo (categoría x) o en toda mujer en edad fértil que no utilice un sistema de anticoncepción eficaz
es
●​ Lactancia, hipersensibilidad a la droga

Embarazo No se debe indicar en embarazadas nunca ya que al inhibir la síntesis de colesterol ya que al inhibirla se para la sintesis de membranas que
(pregunta) necesita el feto OJO

2- Inhibidor de la absorción de colesterol: Ezetimiba

Inhibidor de la proteína NPC1L1, impide que el colesterol sea reabsorbido.

A nivel del enterocito está el receptor NPC1L1 (estos receptores están involucrados en la absorción del colesterol), la ezetimiba inhibe a esta
proteína y así impide que se absorba el colesterol.

Cuando el hepatocito sensa que no hay un nivel adecuado de colesterol este desarrolla un mecanismo de Up regulation y aumenta la expresión de
receptores de LDL, contribuye al paciente con hipercolesterolemia aumenta la captación de LDL y de disminuye la hipercolesterolemia (ya que es
endocitosis y destruidos)
Mecanismo de
acción
Como no se capta el colesterol, ocurre Up regulation del receptor, de esta manera se capta más LDL .
Se debe metabolizar por glucuronidación para ejercer su mecanismo de acción (droga altamente lipofílica)

Se tiene un mecanismo dependiente de las concentraciones de colesterol

●​ Al haber alto colesterol: lo que ocurre es que el receptor NPC1L1 es endocitosis mediado por clatrina, formado pequeños complejos que
pueden ser depositados a nivel muscular.
●​ Al haber bajo colesterol: estos complejos depositados se liberan, permitiendo el aumento de la expresion del receptor NPC1L1 para

Br. Andrea Berrios

 aumentar la reabsorción celular de colesterol.

Efecto Reducción de la LDL c

farmacológico Respuesta máxima en 15 días- 1 mes

Uso clínico En hipercolesterolemia como terapia combinada

Efectos adversos Bien tolerado

3- Resinas de intercambio iónico: colestiramina, colestipol, colesevelam

Inhibidor de la síntesis del colesterol

Mecanismo de En el hepatocito se sintetiza colesterol y ácidos biliares (los cuales se sintetizan en presencia de la 7 alfa- hidroxilasa), al inhibir el proceso de
acción síntesis de los ácidos biliares se disminuye la síntesis de colesterol y por tanto se procesa como disminución del colesterol que condiciona el
aumento de los receptores de LDL en la membrana, disminuye los niveles de LDL y colesterol.

●​ Disminución de la LDL c de un 5 a 30%, en 2-4 semanas con tratamiento

●​ Incremento de los TG
Efecto
●​ Efecto modulador sobre la HDL (0-5%)
farmacológico
●​ Al no absorberse no hay efectos sistémicos graves
●​ Efecto no lipídico: disminuye la proteína C reactiva

Embarazada Droga de escogencia en la mujer embarazada

Colestiramina y colestipol: estreñimiento, flatulencias, dolor abdominal, empeora hemorroides, indigestión.

Efectos adversos
Infrecuentes: náuseas y vómitos, diarrea, urticaria.

●​ Tiazidas, furosemida, penicilinas, tetraciclinas y gemfibrozil

Interacciones ●​ Tomar otros fármacos, 1h antes o 4 horas después (para evitar que se disminuya la abrcion)
medicamentosas ●​ Puede producir malabsorción de vitaminas liposolubles
●​ FF: no se disuelve el polvo

4- Niacina o ácido nicotínico (B3 dosis bajas/ tx de Hipertrigliceridemia

Actúa a niveles diferentes: tejido adiposo e hígado.

Mecanismo de En el tejido adiposo se une al receptor y actúa activando a una proteína Gi que disminuye los niveles de AGL necesarios para la síntesis de los
acción TAG, si se disminuyen los niveles de los ácidos grasos libres (y su transporte) y a nivel del hepatocitos se disminuye la síntesis de los TAG, se
disminuye la LDL al bajar la VLDL (Disminuye la hipertrigliceridemia)

Efectos ●​ Piel: rubor (unión a receptores directamente en la piel), prurito, acantosis nigricans.
secundarios ●​ Ojos: conjuntivitis, edema macular.

Br. Andrea Berrios

 ●​ Hepático: moderado aumento de aminotransferasas, hepatitis.
●​ Tracto GI: dispepsia, pirosis, estreñimiento o diarrea.
●​ Músculos: miositis.
●​ Corazón: arritmia supraventricular (no tan frecuente).
●​ Metabólicos: hiperglucemia, hiperuricemia, hepatotoxicidad, que es mas probable con fórmulas de liberación prolongada (muy
importante)

En las células de la epidermis la niacina se fija a su receptor y produce la liberación de PGE2 y produce vasodilatación severa en la vara que da el
Epidermis
enrojecimiento cutáneo importante

A veces el paciente puede dejar el tratamiento por los efectos secundarios del rubor y GI
ojo Pero los efectos colaterales más grandes como la hiperglucemia y la hepatotoxicidad son peligrosos en diabéticos, se manifiesta con un aumento
de las transaminasas séricas

No afectado por el consumo de los alimentos

Farmacocinética
TV ½ 8-48h

●​ Pacientes con DM, la resistencia a la insulina inducida por la niacina puede causar hiperglucemia grave
●​ La niacina también eleva las concentraciones de ácido úrico puede reactivar la gota (completamente contraindicada)
Precauciones
●​ Se han informado taquiarritmias ventriculares y FA a menudo en pacientes ancianos
●​ Contraindicado en el embarazo

5- Fibratos: clofibrato, gemfibrozilo, Bezafibrato, fenofibrato.

Fármacos Clofibrato, Fenofibrato, gemfibrozilo, Bezafibrato

Se une al receptor del receptor PPAR alfa (receptor proliferador de los peroxisomas tipo alfa), al unirse incrementa la APO AI y APO AII que
favorece la formación de HDL, incrementa la actividad de la LPL para la disminución de AGL y disminuye la esterificación para formar triglicéridos,
Mecanismo de
de esta manera se disminuye en el hígado VLDL (y bajan los TG)
acción
Aumenta la expresión del receptor de LDL disminuyendo los niveles de LDL
Esta es una droga que es usa para las hipertrigliceridemias frecuentemente

Fármaco altamente lipofílico

●​ En pacientes con hipertrigliceridemia leve (<400mg/100mL) disminuye los TG hasta el 50% y aumenta la HDLc aprox 15%
Farmacocinética
●​ las concentraciones de LDL pueden permanecer inalteradas o aumentar
●​ en los pacientes con TG normales hay poca variación en la LDL (con gemfibrozil)

●​ Insuficiencia renal severa

●​ Enfermedad hepática
Contraindicacion
●​ Lactancia
es de los fibratos
●​ Hipersensibilidad a la droga
●​ Todos los fibratos aumentan la tendencia litogénica de la bilis. el uso de clofibrato se ha vinculado con un mayor riesgo de litiasis biliar

Br. Andrea Berrios

 ojo Si el paciente solo tiene hipercolesterolemia no es una droga de primera elección, en estos casos serán las estatinas

1.​ TG> 500 mg/dL

2.​ Prevención primaria en hombres sin EAC y colesterol no HDL> 200 mg/dL, TG>200 mg/dL con intolerancias a las estatinas. relación LDL/
HDL>5
Indicaciones
3.​ DMII sin EAC que no tolera las estatinas
clínicas
4.​ Hombres con EAC y bajo HDL, LDL relativamente normal que no toler españa
5.​ Terapia combinada de fenofibrato y estatinas, si los TG> 20 mg/dL, siendo los valores del colesterol no HDL, relativamente normales
6.​ Terapia combinada con naincina y omega 3 para tricifgceridemia seevra

Ojo Un paciente con niveles muy muy altos de triglicéridos se tiene riesgo de pancreatitis, aca puede ser útil usar terapia combinada, dieta y omega 3

6- Ésteres de ácidos: omega 3

Vasodilatador
1.​ Disminuye la síntesis del tromboxano a 2, agente altamente aterogénico y es antagonista del tromboxano A2
2.​ Inhibe la enzima ECA, inhibe la angiotensina II que es un potencial VC y así disminuye la PA, inhibe también la aldosterona por lo que
disminuye la retención de Na y agua
3.​ Actúa sobre P450 para aumentar la expresión de la eNOS y aumenta los niveles de NO
Mecanismos de
4.​ Aumenta la fluidez de los fosfolípidos de y disminuye la sensibilidad de las CML a los agentes VC
acción
Disminuye los TG actúan sobre los PPAR alfa

Tiene un leve efecto antiarrítmico, inhibe al intercambiador Na Ca, tiene efecto sobre los canales de Ca voltaje dependiente y los de K voltaje
dependiente, disminuye excitabilidad de la membrana y pueden modular las conexinas

Embarazo Estimula el crecimiento

Eructo y sabor a pescado que permanece todo el dia

Efectos adversos
Hemorragias por inhibición de la agregación plaquetaria (no real)

7- Inhibidores de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 PCSK9

Fármacos Alirocumab, evolocuman (Anticuerpo monoclonales) muy caro

Mecanismo de Cuando la LDL se une a su receptor, esto se internaliza y es destruida por acción lisosomal.
acción la droga se une al PCSK9 y se evita que el receptor sea internalizado y destruido , permitiendo la captación de más LDL

Terapia combinada Se produce un efecto aditivo importante entre los inhibidores de la PCSK9 y las estatinas y modifican el perfil lípido

Administración Inyecciones subcutáneos 2 veces al mes

Br. Andrea Berrios

 ●​ Riesgo neurocognitivo
Riesgo ●​ Riesgo de infecciones (nasofaringitis, infecciones urinarias e infecciones de las vias respiratorias latas)
●​ Reacciones en el sitio de inyección.

8- Inhibidor de la transferencia microsomal de los triglicéridos: Lomitapide

Mecanismo de Inhibe la transferencia microsomal de triglicéridos, utilizada para bajar los TG

acción

Se administra con agua y sin alimentos (o al menos 2 horas después de la comida de la noche), su administración con alimentos puede elevar el
indicaciones tipo de efectos adversos gastrointestinales
Se metaboliza mediante CYP3A4 por lo que está contraindicado con inhibidores de este P450

●​ Diarrea significativa
●​ Náuseas
●​ Dolor abdominal
Efectos adversos ●​ Se indica una dieta baja en grasas estrictas que pueda mejorar la tolerabilidad
●​ riesgo de hepatotoxicidad y esteatosis hepática
●​ NO USAR EN EL EMBARAZO
●​ Aumenta la grasa hepática con o sin incremento de las aminotransferasas

9- Inhibidor de la ATP Citrato liasa: ácido bempedoico (profarmaco)

Mecanismo de Inhibe la ATP citrato liasa, esta está involucrada en la síntesis de colesterol disminuyendo los niveles de colesterol plasmático
acción

Hiperuricemia ( que se cree que se debe a la competencia por OAT2 en el riñón)

Efectos adversos Rotura tendinosa
e interacciones aumento de la creatincinasa, la creatina y las transaminasas hepáticas
NO USAR EN EL EMBARAZO

Br. Andrea Berrios

 Atorvastatina
Inhibidores de la HMG CoA reductasa Rosuvastatina
Estatinas Lovastatina
Simvastatina

Inhibidores de la absorción del colesterol Ezetimiba

Colestiramina
Resinas de intercambio iónico Colestipol
Colesevelam

Niacina

Hipolipemiantes Clofibrato
Gemfibrozil
Fibratos
Bezafibrato
Fenofibrato

Ésteres de ácidos Omega 3

Inhibidores de la proproteína convertasa Alirocumab

subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) Evolocumab

Inhibidor de la transferencia microsomal de los

Lomitapida
triglicéridos

Inhibidor de la ATP citrato liasas Acido bempedoico

Br. Andrea Berrios

 Fármaco Mecanismo de Indicación Efectos Efectos adversos Consideraciones
acción

Inhibidor Hipercolesterolemia Disminuye la síntesis del colesterol y las Puede producir Se deben monitorizar las
competitivo asociada con la concentraciones de LDL ya que favorece el hepatotoxicidad y miotoxicidad, aminotransferasas pre y
reversible de la diabetes, enfermedad aumento de la expresión de los receptores de durante el tratamiento
Estatinas HMG CoA renal, trasplante LDL de membrana. la miotoxididas se asocia a la
reductasa. cardiaco disminución de los no se debe administrar en
Atorvastatina Efectos pleiotrópicos: isoprenoides, se asocia con embarazadas
Lovastatina Nefropatía: Modulación de la función endotelial mialgias, miositis (síntomas
Simvastatina atorvastatina Inmunomodulación musculares con aumento de la el efecto óptimo suele aparecer
Rosuvastatina Mialgias: Neuroprotección CK) y rabdomiolisis (s e debe entre 4 a 6 semanas por los
rosuvastatina suspender el tratamiento al mecanismos compensatorios
Cervastatina Alt. del sueño: Son protectores de la aterogénesis ya que monitorizar muy altos niveles de producción del colesterol
Fluvastatina atorvastatina o mejoran la función endotelial, promueven la de CK)
Pravastatina rosuvastatina expresión de agentes vasodilatadores, Interacciones con: Digoxina
Polifarmacia: disminuye la oxidación de LDL, disminuye la La rabdomiolisis puede Warfarina
rosuvastatina inflamación y la liberación de citoquinas producir insuficiencia renal con ATB macrólidos
inducidas por NFKB. mioglobinuria Antimicóticos

Inhibidor de la Hipercolesterolemia La proteína NPC1L1 permite la acción del Generalmente bien tolerado Puede ser en terapia
absorción del colesterol, al inhibir a esta proteína se inhibe la combinada con estatinas
colesterol por absorción, al sensar niveles bajos de colesterol
Ezetimiba
inhibición de por un mecanismo de Up regulation aumenta la
NPC1L1 expresión del receptor de LDL, por lo que
disminuye el colesterol y los niveles de LDL.

Polímeros Hipercolesterolemia Al unirse a las sales biliares las vuelven Estreñimiento, dispepsia, Disminuye también los TG
catiónicos que se hidrosolubles y no se pueden reabsorben, al flatulencias
Resinas de
unen a las sales Xantelasma: aumentar la eliminación de las sales biliares se Droga de uso en
intercambio iónico
biliares e impiden disminuye depósitos ve aumentado el metabolismo del colesterol Malabsorción de vitaminas embarazadas
su reabsorcion tisulares (para compensar las pérdidas), al disminuir la liposolubles
Colestiramina
concentración de colesterol aumenta la Su forma farmacéutica es un
Colestipol
expresión de receptores de LDL por lo que polvo que no se disuelve
Colesevelam
disminuye sus concentraciones. completamente (indicar al
paciente)

Disminución de Hipertrigliceridemia La niacina a dosis suprafisiológica se une a una Rubor facial (por aumento de Absolutamente contraindicado
los TG por la proteína Gi, disminuye las concentraciones de las prostaglandinas y la en pacientes con diabetes y
unión a una AMPc y la actividad de la lipoproteína lipasa y la vasodilatación localizada) gota
proteína Gi y (DAG AT) Dispepsia, pirosis, miositis
Niacina B3
disminuye el ●​Inhibe la lipólisis de los TAG y la liberación de Contraindicado en el embarazo
AMPc ácidos grasos libres. Metabólico: hiperglucemia e
●​Disminuye la síntesis de VLDL y por ende de hiperuricemia
la LDL.

Br. Andrea Berrios

 Fármaco Mecanismo de Indicación Efectos Efectos adversos Consideraciones
acción

Fibrato Unión a PPAR Hipertrigliceridemia Se une al receptor activado por proliferación de

alfa, estimula la leve peroxisomas (PPAR alfa) y produce aumento de
Clofibrato APO AI, APO AII, proteínas para el metabolismo de las
Bezafibrato aumenta la HDL y Pacientes con DM II lipoproteínas, hay aumento de la APO AI, APO
Fenofibrato disminuye la donde no sean AII, aumento de la HDL y disminución de la
gemfibrozilo VLDL y LDL toleradas las estatinas VLDL y LDL.

Vasodilatación Hipertrigliceridemia Agente vasodilatador: Eructos y sensación de sabor

Antagonista de tromboxano A2 e inhibidor de su a pescado por el resto del dia
Embarazo síntesis, el Txa2 es un potente vasoconstrictor,
aterogénico
Por medio de P450 estimula la eNOS
Omega 3
Aumenta la fluidez de membrana por lo que
disminuye el efecto de los vasoconstrictores.
Inhibe a la ECA (vasoconstrictora) y a la
aldosterona (disminuye la retención de H2O y
Na).

Inhibidor del En terapia combinada La droga evita la internalización y destrucción Reacciones en el sitio de En terapia combinada con
Inhibidores de receptor PCSK9 con estatinas del receptor de LDL para así favorecer a que se administración estatinas
PCSK9 continúen disminuyendo los receptores de LDL riesgo neurocognitivo e
Alirocumab (anticuerpos infecciosos (nasofaringitis, Inyecciones subcutáneas 2
Evolocumab monoclonales) infecciones urinarias o de la veces al mes
vías respiratorias)

Inhibidor de la Hipertrigliceridemia Se indica en conjunto con una dieta estricta Diarrea significativa No usar en el embarazo
transferencia baja en grasa para favorecer que se disminuya Nausea
microsomal de TG la transferencia de TAG Dolor abdominal Se administra con agua y sin
Lomitapide
alimentos ya que pueden
producir aumento de los efectos
gastrointestinales

Inhibe la ATP Hipercolesterolemia Al inhibidor al ATP citrato liasa se disminuye el Hiperuricemia Contraindicado en gota
citrato liasa, colesterol Rotura tendinosa No usar en el embarazo
Ácido
involucrado en la Aumento de la creatincinasa
bempedoico
síntesis del
colesterol

Br. Andrea Berrios