Genética Humana: CLASE 4 – UNIDAD 2

Instituto de Salud Comunitaria UNAHUR

Carrera: Licenciatura en obstetricia
Cursada: Cuatrimestral (1er y 2do cuatrimestre)
Carga horaria total: 64 h.
Carga horaria semanal: 4 h
Modalidad: Teórico-Práctica
Docentes a cargo:
Dra. Adriana Pietrelli
Dra. Maria Cruz Miraglia
Lic. Magali Valenzano
 Contenidos CLASE 4
✓CICLO CELULAR
✓Generalidades
✓Regulación el ciclo celular
✓Fases del ciclo celular
✓ G1, G0, G2
✓S
✓ MITOSIS (Profase, Prometafase, Metafase, Anafase, Telofase) y Citocinesis.
 Organismo unicelular formado
Todas las células son originadas a partir de células por una única célula
pre-existentes. Cada célula se va a reproducir para procariota.

dar origen a dos células hijas luego de cada ciclo

de division celular.

El ADN se replica
La división de todas las células ha de ser finamente
regulada y coordinada con el crecimiento celular y
con la replicación del ADN, para asegurar la
formación de una progenie de células que
contengan sus genomas completos.
La célula comienza a
dividirse

Los organismos unicelulares utilizan la división

celular sobre todo para reproducirse.
La fisión es completa. Se han
formado dos nuevas células hijas, 2
organismos nuevos.
 En los organismos multicelulares, la división celular desempeña una
función importante en el crecimiento y la reparación de los tejidos.

En un caso más complejo, ciclos repetidos de crecimiento y división

celular suponen el desarrollo de una célula huevo fecundada, dando
lugar a las más de 1014 células que componen el cuerpo humano.

La división celular
La división celular contribuye a la
contribuye a la crecimiento regeneración de la cola
de la raíz en la lagartija
CICLO CELULAR
¿QUÉ ES EL CICLO CELULAR?

✓ El ciclo celular es una secuencia ordenada de eventos dirigidos a

transmitir la información genética.

✓ El ciclo celular involucra una duplicación del genoma seguida de una

división en dos células hijas genéticamente idénticas.

✓ Es el mecanismo esencial por el cual todos los organismos se reproducen.

CICLO CELULAR EUCARIOTA: Generalidades

Se distinguen dos grandes etapas: División nuclear

División celular
INTERFASE (95%) (Citocinesis) al final

• Crecimiento celular continuado

de la Mitosis.

• Replicación del ADN

MITOSIS (5%)
• Distribución de los cromosomas duplicados a las Células que no se
dividen arrestadas
células hijas en G1

• División celular (Citocinesis) Replicación del ADN

CICLO CELULAR EUCARIOTA: Fases

• FASE G1: Intervalo entre la mitosis y la

síntesis. La célula es metabólicamente activa
y está en crecimiento.

• FASE S: Replicación del ADN.

• FASE G2: Prosigue el crecimiento de la célula
y se sintetizan proteínas necesarias para la
división celular.

• FASE M: Corresponde a la mitosis y se

continua con la división del citoplasma
llamada citocinesis
REGULACIÓN del CICLO CELULAR
 ¿Qué factores controlan el ciclo celular?
La progresión a través de estas etapas del ciclo
celular está regulado por:

1. Factores de crecimiento extracelulares:

Señales de proliferación que regulan la
proliferación celular.

2. Sistema de puntos de control o «puntos de

restricción» intracelular, que regula que los
diferentes procesos estén coordinados y
ocurran en el orden adecuado. Control de la
progresión secuencial, donde ninguna fase
del ciclo celular se inicia hasta que los eventos
de la fase precedente hayan sido
completados.
 Múltiples señales convergen sobre los puntos de
control y desencadenan o inhiben la división celular .

En presencia de nutrientes y factores de

+
crecimiento aprobados, las células atraviesan
Factores de crecimiento el punto de restricción y entran en la fase S
Cáncer (Estimulación de fibroblastos por Factor de
Crecimiento Plaquetario, estimulación de
oocitos por hormonas)

-
Daño en el ADN;
Proteína 53 (P53)
Senescencia celular
Proteínas inhibidoras (PI)
 Checkpoints
✓PRIMER PUNTO O START:
Casi terminando G1 controla la transición G1/S

✓SEGUNDO PUNTO:
Controla la transición G2/M

✓TERCER PUNTO:
Controla la transición de la metafase a la anafase,
estimulando la separación de cromátidas
hermanas y finalizando la mitosis.

PUNTOS DE CONTROL DE DAÑOS AL ADN, garantizan que el ADN dañado no se replicará ni

se transmitirá a las células hijas. Activa la detención del ciclo celular.

Supervisa que los cromosomas se alineen de manera correcta en el huso mitótico, lo que
asegura que se distribuya un juego completo de cromosomas a cada célula hija.

CONTROL DE REPLICACIÓN ÚNICA POR CICLO CELULAR: Proteína MCM se unen a orígenes
de replicación junto con las proteínas del complejo del origen de replicación (ORC) y
aseguran que el genoma sólo se replica una vez en cada ciclo celular. Factores permisivos de
la replicación.
Checkpoints: Reguladores de la progresión del ciclo celular
Complejos CDK-Ciclina
✓ El sistema de control depende de proteínas kinasas llamadas CDK y su actividad requiere que esté asociada a Ciclinas.

✓ Las proteínas que regulan a las CDK se llaman CICLINAS.

✓ A medida que progresa el ciclo celular los niveles de ciclinas cambian experimentando un ciclo de síntesis-
degradación. Su acumulación y degradación periódica controlaría la entrada y la salida de las distintas fases.

La inactivación de los complejos ciclina-

CDKs se produce cuando la célula
identifica a la ciclina y activa un
mecanismo para degradarla.
Complejos CDK-Ciclina
Síntesis y degradación de los complejos Ciclina/CDKS
Las CDK se asocian con diferentes ciclinas durante el ciclo celular.

✓A medida que avanza el ciclo celular, la

progresión de las etapas es controlada por los
ciclos de síntesis y degradación de las ciclinas,
permitiendo secuencialmente la formación de
nuevos complejos CDKs con la próxima ciclina
específica.

✓Mientras que los niveles de CDKs en la célula

son aproximadamente constantes, los de
Ciclina NO.
Un vínculo importante entre la señalización por los factores de
crecimiento y la progresión del ciclo celular son las ciclinas del tipo D

La síntesis de la ciclina D se induce en respuesta a la

estimulación por factores de crecimiento, como resultado de la
señalización a través de la vías Ras/Raf/MEK/ERK, y la ciclina D
sigue siendo sintetizada mientras los factores de crecimiento
están presentes.

Mientras los factores de crecimiento estén presentes durante

G1 los complejos de Cdk4, 6/ciclina D hacen que las células
atraviesen el punto de restricción.
Por otro lado, si se eliminan los factores de crecimiento antes de
este punto, los niveles de ciclina D descienden rápidamente, y
las células no pasan a través de G1 a S; por el contrario, se
inactivan y entran en G0.
FASES del CICLO CELULAR
 FASE G1

El nombre de G1 viene del término Gap1 o primer intervalo. Durante esta fase
las células son metabólicamente activas, pero se encuentran en un estado
latente, es decir aún no están comprometidas a la división. Una vez que
reciben un estímulo para comenzar el ciclo, las células duplican sus organelas,
como las mitocondrias, se verifica que el material genético no se encuentre
dañado y se producen todas las proteínas y enzimas requeridas para realizar la
duplicación del material genético y la consecuente división celular.
FASE G0

✓ CÉLULAS DIFERENCIADAS: Permanecen arrestadas en G0

durante toda su vida. Son células altamente especializadas que
perdieron la capacidad de dividirse. Ej: neuronas, glóbulos rojos,
células musculares y cardíacas. Células senescentes.

✓ CÉLULAS QUIESCENTES: Son células que normalmente NO se

dividen y permanecen en largos períodos en G0, pero pueden
ser inducidas a ingresar al ciclo celular y dividirse. Ej: células
hepáticas y linfocitos. Inhibición por contacto.

✓ CÉLULAS LÁBILES: Son células que tienen normalmente un alto

nivel de actividad mitótica. Por ej: células epiteliales,
espermatogonias, células hematopoyéticas de la médula ósea
roja, etc…
 Primer punto de control: G1/S
✓Este punto se encuentra al final de G1 e involucra la activación del complejo CDK-G1/S. La activación de
este complejo estimulará la expresión de la ciclina de la fase S, la cual participa en el inicio de la
duplicación de los cromosomas. Por lo que este punto de control, al igual que los que se encuentran
posteriormente, está relacionado con la integridad del ADN de la célula progenitora, a partir del cual se
realizará la duplicación del material genético.

✓En los seres humanos el daño al material genético se detecta a través de sensores que inducen su
reparación y que de manera paralela detienen el ciclo celular; en el caso de daño al ADN se induce una
cascada de señalización que activa a algunas moléculas como la proteína P53
 FASE S
La replicación del ADN comienza en los múltiples orígenes de
replicación distribuídos en cada cromosoma. Ésto sucede al final de
G1

1. Se forma el COMPLEJO PRE-REPLICATIVO EN EL ORÍGEN (ORC).

2. Se ensambla el COMPLEJO DE PRE-INICIACIÓN que recluta a
una Helicasa y luego a la ADN Polimerasa.
3. Una vez activado el orígen de replicación se desensambla el
complejo pre-replicativo y se desencadena la síntesis de ADN

Los orígenes solo pueden

activarse UNA VEZ POR
CICLO. Factores permisivos
de la replicación
mencionados en la clase 2.
 FASE S: VALOR C

El valor C (C value o número C) se define como la cantidad de ADN

por genoma haploide en fase G1. En el caso de la especie humana con
2n=46 cromosomas, el valor C sería la cantidad de ADN correspondiente a un
juego de 23 cromosomas en fase G1 (que coincide con el contenido de ADN de
una gameta de la especie).
Cantidad de ADN de una célula 2n

• Cuando la célula se va a dividir, el material

genético se condensa y luego se descondensa
cuando se ha llevado a cabo la división celular.

• En la etapa S de la interfase se duplican 46

cromosomas simples que corresponden a 46
MOLÉCULAS de ADN, quedando 46 cromosomas
dobles, es decir 92 MOLECULAS de ADN = 4C

• El material genético duplicado posee DOS

CROMÁTIDAS HERMANAS unidas al centrómero.

• Cada cromátida hermana genera un cromosoma

2n= 2 C (46) simple.
 Duplicación del
centrosoma y formación
del huso mitótico

•Duplicación en
fase S

•Formación del
huso en Profase
 FASE G2

El nombre de G2 viene del término Gap2 o segundo intervalo.

Durante esta fase se verifica que la duplicación del material genético
haya concluido y que el ADN nuclear no presente daño.
 Segundo punto de control

✓Se encuentra al final de la fase G2 y depende de la presencia de las ciclinas y CDK de G2. Durante
este punto se verifica que todo el ADN se encuentre duplicado, ya que identifica la presencia de
dos juegos idénticos del genoma y que estos, se encuentren intactos. Al igual que ocurrió con el
primer punto, en el segundo se verifica la integridad del material genético, y en caso de que éste se
encuentre dañado, se encenderán los mecanismos para detener el ciclo (activación de la proteína
INHIBIDORA P21) y se producen las ciclinas y CDK de la fase M .

Regulación del complejo por inhibidores de CDK (CKI)

 FASE M: MITOSIS
✓ Es el proceso en el cuál una célula con su material genético duplicado origina dos nuevas células hijas.
✓ Se subdivide en PROFASE, PROMETAFASE, METAFASE, ANAFASE y TELOFASE.
Recordemos los conceptos de cromosomas homólogos y cromátides hermanas.

Al ser organismos diploides tenemos 46 cromosomas (23 pares). Los

cromosomas homólogos componen un par y son aquellos que portan
información para el mismo carácter, pero NO necesariamente portan
la misma información. El cromosoma A y el B son homólogos, porque
llevan información para lo mismo, por ejemplo EL COLOR DE LOS
OJOS. A lleva el alelo para el color de ojos marrón y B para el color de
ojos verde.

A B
Luego del proceso de replicación, cada cromosoma, A y B se duplica y
entonces presenta 2 cromátides hermanas, o sea, dos hebras de
cromatina, una es la original y otra es la copia.
Biología Molecular de la Célula. Alberts y coleg.,
5ta. Ed., 2010
HUSO MITÓTICO: Tipos de microtúbulos

• INTERPOLARES: entre polos

• CINETOCÓRICOS: unidos a los
cinetocoros de los cromosomas

• ASTRALES: se disponen radialmente

en los polos
Unión de las cromátidas hermanas a los microtúbulos
cinetocóricos
Biología Molecular de la Célula. Alberts y coleg.,
5ta. Ed., 2010
Transición de metafase a anafase: APC

El TERCER PUNTO DE CONTROL se encuentra en la

fase M, en el paso de la metafase hacia anafase y es
mediada por el complejo CDK-Ciclina M.
Las cromátides hermanas se encuentran unidas entre
si por proteínas COHESINAS. Para que se separen
deben ser degradadas por una proteasa llamada
SEPARASA.

Cuando todos los cromosomas se han unido al huso

mitótico EL COMPLEJO APC permite que la separasa
degrade a las cohesinas y asi se desencadena la
separación de las cromátidas hermanas hacia cada
polo.
Biología Molecular de la Célula. Alberts y coleg.,
5ta. Ed., 2010
CITOCINESIS: la división del citoplasma

Telofase temprana

Surco de segmentación

Anillo contráctil de microfilamentos de

actina y miosina
 FIN DE LA MITOSIS
Cuando la mitosis finaliza numerosos mecanismos colaboran para Ciclina
CDK
inhibir la actividad de las CDK, lo que resulta en un periodo G
estable.

MECANISMO 1: Degradación de las ciclinas de fase M mediada INHIBIDA

ACTIVA p27
por EL COMPLEJO APC

MECANISMO 2: Inhibición de los complejos CDK-Ciclina por

acción de UNA PROTEÍNA INHIBIDORA llamada P27, manteniendo
a la células irreversiblemente fuera del ciclo celular.

Regulación del complejo por inhibidores de CDK (CKI)

VIDEO 2: Ciclo celular y Mitosis