Macroautofagia: El Secreto Científico para rejuvenecer tus Células
¿Sabías que tus células tienen un sistema de reciclaje interno que podría ser la clave para
una vida más larga y saludable? Imagina un ejército de 30billones de células trabajando en
armonía. Este es el asombroso escenario en el que la autofagia, el proceso de reciclaje
celular, despliega su increíble capacidad de adaptación.
El proceso de reciclaje celular se puede resumir y explicar muy someramente en 5 sencillos
pasos:
1- Se forma un autofagosoma (membrana de aislamiento que engloba el material a
degradar).
2- Se une a un lisosoma (orgánulo que forma parte de la célula, y que contiene enzimas
digestivas).
3- Las enzimas degradan: orgánulos dañados, proteínas mal plegadas, lípidos, desechos
celulares, y patógenos marcados para eliminación.
4- Convirtiéndolos en nutrientes que son liberados al citoplasma, para ser reutilizados por la
célula (aminoácidos, ácidos grasos y azúcares).
5- Concluyendo así con el proceso de reciclaje iniciado (autofagia).
Es importante señalar: que existen 3 tipos de
autofagia: Macroautofagia, Microautofagia y Autofagia mediada por chaperonas.
La Macroautofagia es la encargada de reciclar grandes componentes celulares o grandes
porciones del citoplasma. Podemos mencionar la Mitofagia (degradación de mitocondrias
dañadas). la Lifofagia o autofagia lisosomal (degradación de lisosomas dañados).
La Ribofagia (degradación y eliminación de Ribosomas dañados o innecesarios).
La Reticulofagia (ayuda a eliminar porciones dañadas o estresadas del Retículo
endoplasmático (RE)). La Aggrefagia (encargada de degradar agregados de proteínas que
pueden formarse cuando las proteínas se pliegan incorrectamente o se dañan).
La Xenofagia (autofagia especializada en la eliminación de patógenos intracelulares como
bacteria y virus).
La Macroautofagia desempeña un papel fundamental en la salud humana, siendo uno de
los procesos de renovación celular más importantes, y puede ser muy selectiva: dirigiendo
la degradación a componentes celulares específicos, cuando es necesario. Por ejemplo, Si
llegarán a presentarse fallas en el proceso de Mitofagia, y se acumularán las Mitocondrias
disfuncionales, esto podría ocasionar enfermedades neurodegenerativas como el
Alzheimer.
La Microautofagia por su parte, resulta importante para la detoxificación de los tejidos. Y
la alteración de este proceso, permite que se acumulen proteínas mal plegadas y toxinas que
contribuyen a enfermedades que involucran la muerte celular. Por ejemplo, en la Fibrosis
Quística, una enfermedad hereditaria, investigaciones recientes han observado que el
proceso de autofagia se encuentra alterado en las personas que la padecen, lo que permite
la acumulación de moléculas no degradadas que forman agregosomas. Actualmente se
realizan estudios que exploran la posibilidad de modular la Autofagia como una estrategia
terapéutica para dicha enfermedad.
Es importante señalar, que en la Microautofagia no se forma Autofagosoma. Se produce
una invaginación (un plegamiento hacia adentro) de la membrana lisosomal para englobar
pequeñas porciones del citoplasma, degradarlas y reutilizarlas.
Por su parte, la Autofagia mediada por Chaperonas (AMC): es un proceso de limpieza
muy selectivo, que funciona con gran precisión. Las proteínas dañadas son identificadas
una a una por las chaperonas, que las llevan directamente a los lisosomas para su
degradación. Este proceso, ayuda a prevenir enfermedades neurodegenerativas como el
Parkinson y el Alzheimer.
La AMC es vital para regular proteínas específicas y para la respuesta celular al estrés.
Debemos comprender como respuesta al estrés toda reacción de nuestras células, en su
lucha por sobrevivir ante condiciones adversas. Estas condiciones pueden ser muy variadas
e incluyen: Estrés ambiental (cambios de temperatura, exposición a radiación UV,
presencia de toxinas o contaminantes), Estrés nutricional (falta de nutrientes esenciales,
restricción de glucosa) y Estrés interno (acumulación de proteínas mal plegadas, daño al
ADN, infecciones virales o bacterianas).
Cabe destacar, que el proceso de autofagia es una respuesta al estrés. Pero este proceso de
renovación celular va disminuyendo con la edad, y resulta interesante y conveniente
estimular este proceso de reciclaje usando herramientas de salud como el Ayuno
Intermitente y el Ejercicio.
¿CÓMO OCURRE EL PROCESO DE AUTOFAGIA EN CASO DE AYUNO
INTERMITENTE?
Es crucial comprender que las células monitorean constantemente su entorno interno para
detectar la disponibilidad de nutrientes esenciales (glucosa, aminoácidos y factores de
crecimiento). Para esto, las células utilizan una gran variedad de proteínas y complejos
proteicos especializados, que actúan como sensores.
ETAPAS DEL PROCESO DE RECICLAJE:
Señalización:
· A nivel celular, estos nutrientes (glucosa, aminoácidos y factores de crecimiento), son
convertidos en ATP (adenosín trifosfato). La molécula de ATP provee energía para las
células, y está formada por: 1 base nitrogenada llamada Adenina, 1 azúcar de 5 carbonos
llamada Ribosa, y 3 grupos fosfatos unidos en cadena.
· Los enlaces entre los grupos fosfato son de alta energía. Cuando se rompe uno de estos
enlaces (generalmente el enlace entre el segundo y tercer fosfato), se libera energía que la
célula puede utilizar para realizar diversas funciones.
· El ATP se recicla constantemente: Cuando pierde un grupo fosfato, se convierte
en ADP (adenosín difosfato). Pero, puede volver a convertirse en ATP mediante la adición
de un grupo fosfato, utilizando energía proveniente de los nutrientes.
· Cuando hacemos Ayuno Intermitente, el nivel de nutrientes disponibles disminuye y
el ADP se hidroliza 1 vez más, rompiendo el enlace de alta energía que une al primer y
segundo grupo de fosfato, convirtiéndose en AMP (adenosín monofosfato).
· La acumulación de AMP activa la AMPK (proteína quinasa activada por AMP). Esta
activación inhibe la mTOR (proteína quinasa que inhibe la autofagia). Inhibición que
permite la activación de la proteína: ULK1/2.
· La proteína ULK1/2, es un grupo de proteínas que trabajan juntas para iniciar el proceso
de autofagia. Son el primer paso en la formación del autofagosoma. Una vez activado, el
complejo inicia la formación del fagóforo (membrana que englobará el material a
degradar).
Formación del Fagóforo:
· El complejo ULK1/2 se dirige a una región del Retículo Endoplásmico (RE) o a la
Membrana Mitocondrial, donde comienza a formarse una membrana de doble capa llamada
fagóforo o membrana de aislamiento, que englobará el material a degradar.
· La formación del fagóforo es un proceso dinámico y complejo. El lugar de inicio puede
variar dependiendo de varios factores. Entre los factores que influyen la ubicación del
fagóforo están: El tipo de carga que se va a degradar (Por ejemplo: mitocondrias dañadas,
agregados de proteínas, etc.). La proximidad de la carga a las membranas disponibles. Y las
condiciones celulares: como el estrés y la disponibilidad de nutrientes. Es importante
comprender que el fagóforo se forma a partir de membranas que ya existen dentro de la
célula. (la mitocondrial, la del retículo endoplasmático, etc.).
· La activación del complejo de proteínas ULK1/2 (cuya función principal es la formación
del fagóforo), activa a la proteína Beclin1 (que es una proteína que de forma natural se
encuentra presente en la célula formando parte de varias membranas, incluyendo las del
Retículo Endoplasmático (RE) y las Mitocondrias).
· La Beclin 1 es una proteína que participa en la nucleación del fagóforo. Su función
principal es interactuar con otras proteínas, para formar un complejo que
genera PIP3 (fosfatidilinositol 3-fosfato) en la membrana del fagóforo.
· PIP3 actúa como una señal de reclutamiento para otras proteínas ATG (Genes
relacionados con la autofagia) que son necesarias para la elongación y maduración del
autofagosoma.
Expansión y cierre del Fagóforo:
· Una vez que Beclin1 y el complejo ULK1/2 han iniciado la nucleación del fagóforo, se
reclutan otras proteínas ATG (genes relacionados con la Autofagia) para facilitar la
expansión de la membrana. Una vez reclutadas las proteínas ATG, el fagóforo comienza a
expandirse, englobando el material que se va a degradar.
· La elongación del fagóforo es un proceso dinámico que requiere la coordinación de
numerosas proteínas ATG. El sistema de conjugación ATG12-ATG5-ATG16 es
fundamental en este proceso. Este complejo ayuda a reclutar y activar la proteína LC3. La
proteína LC3 es procesada y se convierte en LC3-II, que se une a la membrana del
fagóforo, contribuyendo a la curvatura de la membrana, lo que facilita la expansión y cierre
del fagóforo.
· La expansión del fagóforo requiere un suministro continuo de lípidos para la formación de
la nueva membrana. Las fuentes de lípidos pueden variar, pero incluyen el retículo
endoplasmático y otras membranas celulares.
· A medida que el fagóforo se expande, sus bordes eventualmente se fusionan, formando
una vesícula de doble membrana cerrada llamada autofagosoma. El cierre del fagóforo,
asegura que el material a degradar, quede sellado dentro del autofagosoma.
Fusión con el lisosoma:
· Una vez que el autofagosoma está completamente formado, se mueve a lo largo de los
microtúbulos hacia el lisosoma. Este movimiento está mediado por proteínas motoras que
se unen a la membrana del autofagosoma.
· El autofagosoma y el lisosoma se reconocen y fusionan sus membranas, a través de una
serie de interacciones proteína-proteína, formando una única vesícula llamada
autofagolisosoma.
· En el autofagolisosoma, las enzimas lisosomales, comienzan a degradar el contenido.
Descomponiendo las proteínas, lípidos y otros componentes celulares en: aminoácidos,
ácidos grasos y azúcares, que son liberados en el citoplasma para ser reutilizados por la
célula. Concluyendo así con el proceso de reciclaje iniciado (Autofagia).
CONSIDERACIONES ADICIONALES:
Factores que activan la señal de autofagia:
Son varios los factores que activan la señal de Autofagia. Y en esto radica su belleza. En su
capacidad de adaptación y respuesta a una amplia gama de estímulos. Son factores
inductores de Autofagia: El Ayuno, el Ejercicio, El daño celular y la presencia de
Patógenos. También existen otros factores que inducen la Autofagia:
· Ciertos compuestos presentes en alimentos, como el resveratrol (en uvas) y
la curcumina (en la cúrcuma).
· El sueño de calidad. Que también juega un papel importante en la regulación de
la autofagia. Especialmente durante las primeras horas de la noche la actividad de
reciclaje tiende a aumentar, procurando la reparación y la regeneración celular
mediante la eliminación de proteínas dañadas y orgánulos defectuosos acumulados
durante el día.
· La Melatonina (hormona que regula el sueño). Se le ha relacionado con la
estimulación de la Autofagia.
· Control del estrés crónico. El estrés crónico puede interrumpir tanto el sueño
como la Autofagia.
Variaciones y adaptaciones del proceso de Autofagia:
La Autofagia celular puede presentar las siguientes variaciones:
· Niveles de actividad: La actividad de la autofagia puede variar significativamente entre
diferentes tipos celulares y en respuesta a diferentes estímulos. Por ejemplo, las células con
una alta tasa de recambio de orgánulos, como las neuronas, pueden tener niveles más altos
de autofagia.
· Funciones especializadas: Algunos tipos celulares pueden utilizar la autofagia para
funciones especializadas. Por ejemplo, las células inmunitarias pueden utilizar la autofagia
para eliminar patógenos intracelulares.
Duración del Proceso de Autofagia:
La duración del proceso de autofagia, desde el cierre del fagóforo hasta la culminación de
la degradación en el autofagolisosoma, puede variar significativamente dependiendo de
varios factores, incluyendo:
El tipo de célula: Diferentes tipos de células pueden tener diferentes velocidades de
autofagia.
Las condiciones celulares: El estrés celular, la disponibilidad de nutrientes y la
presencia de patógenos pueden afectar la velocidad de la autofagia.
El tipo de carga: El tipo de material que se va a degradar (por ejemplo,
mitocondrias dañadas, agregados de proteínas) puede influir en la duración del
proceso.
Sin embargo, las diferentes etapas del proceso de reciclaje varían desde unos minutos, hasta
unas horas:
La formación del autofagolisosoma: puede ocurrir relativamente rápido, en
cuestión de minutos.
Degradación: La degradación del contenido por las enzimas lisosomales puede
tardar varias horas, dependiendo del tipo y la cantidad de material a degradar.
Reciclaje: El proceso para liberar los productos de la degradación, (aminoácidos,
ácidos grasos y azúcares), que se liberan de vuelta al citoplasma para ser
reutilizados por la célula, también puede tardar varias horas.
Podemos concluir nuestro estudio afirmando: que, si deseamos gozar de salud plena,
durante la mayor parte de nuestra vida, deberíamos incorporar a nuestra rutina diaria,
actividades o factores que induzcan la autofagia (Ayuno y Ejercicio). Ya que con ello
estaríamos obteniendo los beneficios que dicho proceso de reciclaje celular puede
otorgarnos:
· Defensa contra patógenos: Porque la macroautofagia puede englobar y destruir
patógenos intracelulares, evitando que se propaguen. Además, juega un papel importante
contra patógenos extracelulares:
Ø cuando la célula internaliza fragmentos de patógenos extracelulares a través
de la endocitosis (los engulle),
Ø la autofagia ayuda a descomponer dichos patógenos y otras moléculas en
fragmentos que pueden ser reconocidos por el sistema inmunitario.
· Prevención de enfermedades: Mantener una macroautofagia eficiente es crucial para
prevenir enfermedades como cáncer, enfermedades neurodegenerativas (Alzheimer,
Parkinson) y enfermedades cardiovasculares.
· Longevidad y salud: Estudios han demostrado que la macroautofagia puede prolongar la
vida útil de algunos organismos. Y esto se debe a que el proceso de reciclaje celular ayuda
a eliminar los componentes celulares dañados que se acumulan con el envejecimiento.
Luego de conocer el proceso de autofagia en detalle, ¿crees que este conocimiento podría
transformar tu enfoque hacia el cuidado personal y la prevención de enfermedades?, ¿te
sientes motivado a desarrollar hábitos que estimulen este proceso de regeneración celular?
¿Te interesaría saber cómo la autofagia disfuncional contribuye a la acumulación de
proteínas tóxicas en el cerebro, permitiendo que se generen enfermedades como el
Alzheimer y Parkinson?
¿O talvez te resulte más interesante explorar cómo las células cancerosas utilizan la
autofagia para sobrevivir al estrés inducido por la quimioterapia y la radioterapia?
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también puedan descubrir los beneficios de la autofagia!
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