+Model

RGMX-1040; No. of Pages 25 ARTICLE IN PRESS

Revista de Gastroenterología de México xxx (xxxx) xxx---xxx

REVISTA DE
´
GASTROENTEROLOGIA
´
DE MEXICO
www.elsevier.es/rgmx

GUÍAS Y CONSENSOS

Recomendaciones de buena práctica clínica en el

diagnóstico y tratamiento de la dispepsia funcional.
Revisión de expertos de la Asociación Mexicana de
Gastroenterología
R.I. Carmona-Sánchez a,∗ , G. Vázquez-Elizondo b , M.C. Rodríguez-Leal c ,
O. Gómez-Escudero d , M.V. Bielsa-Fernández e , E. Coss-Adame f , K. García-Zermeño g ,
P. Gómez-Castaños h , M. Morales-Arámbula i , E.C. Morel-Cerda j , A. Noble-Lugo k ,
J.M. Remes-Troche l , S. Solórzano-Olmos m , O.E. Trujillo-Benavides n ,
M.A. Valdovinos-Díaz o y L.R. Valdovinos-García p

a
Práctica privada, San Luis Potosí, San Luis Potosí, México
b
GastroAlliance/ONCARE Centro de Enfermedades Digestivas, Monterrey, Nuevo León, México
c
Hospital Ángeles Valle Oriente, Monterrey, Nuevo León, México
d
Clínica de Gastroenterología y Motilidad Gastrointestinal, Hospital Ángeles Puebla, Puebla, Puebla, México
e
Práctica privada, Guadalajara, Jalisco, México
f
Departamento de Gastroenterología y Laboratorio de Motilidad Gastrointestinal, Instituto Nacional de Ciencias Médicas
y Nutrición Salvador Zubirán, Ciudad de México, México
g
Centro Integral de Gastroenterología y Motilidad Avanzada, Boca del Río Veracruz, Veracruz, México
h
Centro de Investigación y Docencia en Ciencias de la Salud, Universidad Autónoma de Sinaloa, Culiacán, Sinaloa, México
i
Servicio de Gastroenterología y Endoscopía, Hospital Country 2000, Guadalajara, Jalisco, México
j
Departamento de Gastroenterología, Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde, Guadalajara, Jalisco, México
k
Servicio de Gastroenterología y Departamento de Enseñanza e Investigación,
Hospital Español de México, Ciudad de México, México
l
Laboratorio de Fisiología Digestiva y Motilidad Gastrointestinal, Instituto de Investigaciones Médico-Biológicas, Universidad
Veracruzana, Veracruz, Veracruz, México
m
Práctica privada, Hospital México-Americano, Guadalajara, Jalisco, México
n
Hospital General de Zona 42, Instituto Mexicano del Seguro Social, Puerto Vallarta, Jalisco, México
o
Servicio de Gastroenterología, Hospital Médica Sur, Ciudad de México, México
p
Cirugía Experimental, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Escuela Superior de Medicina,
Instituto Politécnico Nacional, Ciudad de México, México

Recibido el 21 de octubre de 2024; aceptado el 8 de diciembre de 2024

∗ Autor para correspondencia. Teléfono: +(52) 4448292790; Avenida Nereo Rodríguez Barragán 820, Colonia del Valle, C.P. 78200, San Luis

Potosí, San Luis Potosí, México.

Correo electrónico: [email protected] (R.I. Carmona-Sánchez).

https://doi.org/10.1016/j.rgmx.2024.12.003
0375-0906/© 2025 Asociación Mexicana de Gastroenterologı́a. Publicado por Masson Doyma México S.A. Este es un artı́culo Open Access bajo
la licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Cómo citar este artículo: R.I. Carmona-Sánchez, G. Vázquez-Elizondo, M.C. Rodríguez-Leal et al., Recomendaciones de
buena práctica clínica en el diagnóstico y tratamiento de la dispepsia funcional. Revisión de expertos de la Asociación
Mexicana de Gastroenterología, Revista de Gastroenterología de México, https://doi.org/10.1016/j.rgmx.2024.12.003
+Model
RGMX-1040; No. of Pages 25 ARTICLE IN PRESS
R.I. Carmona-Sánchez, G. Vázquez-Elizondo, M.C. Rodríguez-Leal et al.

PALABRAS CLAVE Resumen

Dispepsia; Antecedentes: La dispepsia funcional (DF) es un padecimiento de alta prevalencia que se
Dispepsia funcional; caracteriza por la presencia de síntomas del tracto gastrointestinal superior sin causa orgá-
Consenso; nica evidente. Es una enfermedad compleja y multifactorial, que frecuentemente se traslapa
Diagnóstico; con otros trastornos de la interacción cerebro intestino; es recurrente, tiene una respuesta
Tratamiento terapéutica variable y afecta la calidad de vida de quienes lo padecen.
Objetivo: Elaborar recomendaciones de buena práctica para el manejo de este trastorno, que
surjan de una revisión consensuada de la DF, que actualicen y complementen el consenso sobre
la dispepsia de la Asociación Mexicana de Gastroenterología (AMG) 2017.
Métodos: Dieciséis expertos convocados por la AMG, realizaron una revisión de la literatura
(2017-2024) y elaboraron recomendaciones de buena práctica clínica en el diagnóstico y tra-
tamiento de la DF, que fueron discutidas hasta alcanzar un consenso, calificando la evidencia
más reciente sobre el tema con base en el sistema GRADE.
Resultados: Se elaboraron 23 recomendaciones de buena práctica clínica para el manejo de la
DF que abarcaron las siguientes áreas: 1) definición, fisiopatología y epidemiología; 2) diagnós-
tico; 3) tratamiento no farmacológico; 4) erradicación de Helicobacter pylori; 5) antisecretores
y terapia contra el ácido; y 6) procinéticos y neuromoduladores.
Conclusiones: La DF es uno de los padecimientos digestivos más frecuentes en la práctica diaria.
Presentamos las recomendaciones de buena práctica en el manejo específico de este trastorno,
tomando en cuenta los avances más recientes, que complementan y actualizan el consenso
sobre la dispepsia publicado por la AMG en 2017.
© 2025 Asociación Mexicana de Gastroenterologı́a. Publicado por Masson Doyma México S.A.
Este es un artı́culo Open Access bajo la licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/
licenses/by-nc-nd/4.0/).

KEYWORDS Good clinical practice recommendations for the diagnosis and treatment of functional
Dyspepsia; dyspepsia: An expert review from the Asociación Mexicana de Gastroenterología
Functional dyspepsia;
Abstract
Consensus;
Introduction and aims: Functional dyspepsia (FD) is a highly prevalent condition characterized
Diagnosis;
by upper gastrointestinal symptoms with no apparent organic cause. It is a complex and mul-
Treatment
tifactorial disease that frequently overlaps with other disorders of gut-brain interaction. It is
recurrent, has a variable therapeutic response, and affects patient quality of life. Our aim was
to formulate good practice recommendations for the management of FD through a consensus
review of the disease, updating and complementing the 2017 consensus on dyspepsia from the
Asociación Mexicana de Gastroenterología (AMG).
Methods: Sixteen experts summoned by the AMG carried out a literature review (2017-2024)
and formulated good clinical practice recommendations for the diagnosis and treatment of FD.
They were discussed until reaching a consensus, and the most recent evidence on the theme
was evaluated, utilizing the GRADE system.
Results: Twenty-three good clinical practice recommendations for the management of FD were
developed that addressed the following aspects: 1) definition, pathophysiology, and epide-
miology; 2) diagnosis; 3) nonpharmacologic treatment; 4) Helicobacter pylori eradication; 5)
antisecretory and anti-acid therapy; and 6) prokinetics and neuromodulators.
Conclusions: The FD is one of the most frequent gastrointestinal conditions seen in daily prac-
tice. We present good clinical practice recommendations for the specific management of this
disorder, taking into account the most recent advances that complement and update the consen-
sus on dyspepsia published by the AMG in 2017.
© 2025 Asociación Mexicana de Gastroenterologı́a. Published by Masson Doyma México S.A. This
is an open access article under the CC BY-NC-ND license (http://creativecommons.org/licenses/
by-nc-nd/4.0/).

Introducción la presencia de síntomas del tracto gastrointestinal supe-

rior, sin causa orgánica evidente luego de una evaluación
La dispepsia funcional (DF) es un trastorno de la inte- diagnóstica apropiada1 . Este padecimiento es un reto para
racción cerebro intestino (TICI) que afecta a una alta el médico debido a su compleja fisiopatogenia, a la fre-
proporción de la población general, y se caracteriza por cuente sobreposición con otros síndromes digestivos, a

2
+Model
RGMX-1040; No. of Pages 25 ARTICLE IN PRESS
Revista de Gastroenterología de México xxx (xxxx) xxx---xxx

su patrón recurrente y a su respuesta terapéutica varia- of Recommendations Assessment, Development and Evalua-
ble. tion (GRADE, por sus siglas en inglés)3 . El código del sistema
En el 2016 un grupo de gastroenterólogos de la Asociación GRADE se muestra en la tabla 1. La tercera versión de los
Mexicana de Gastroenterología (AMG) elaboró el consenso enunciados fue sometida a una votación anónima final por
sobre la dispepsia que fue publicado un año después2 . Sin vía electrónica. Los votos se emitieron usando una escala
embargo, con el paso del tiempo se ha desarrollado mayor de 5 puntos: A) totalmente de acuerdo; B) parcialmente de
conocimiento sobre esta enfermedad y han aparecido nuevas acuerdo; C) incierto; D) parcialmente en desacuerdo; y E)
alternativas terapéuticas, lo que justifica la generación de totalmente en desacuerdo. A continuación, se presentan los
un nuevo documento que actualice el consenso del 2017. En enunciados finales consensuados.
marzo del 2024, la AMG convocó a un grupo de trabajo para
que realizara una revisión, evaluara la evidencia y elaborara
las recomendaciones de buenas prácticas en el diagnóstico Reconocimiento de la dispepsia funcional:
y tratamiento, con enfoque especifico en la DF. definición, fisiopatología y epidemiología
El objetivo de este documento es presentar una revisión
consensuada del estado actual de la DF, mediante la ela- Definición
boración de recomendaciones de buena práctica clínica en
el diagnóstico y tratamiento de la DF, que actualice y com-
La DF es un trastorno crónico y heterogéneo que se carac-
plemente el consenso de la dispepsia del 2017 integrando
teriza por síntomas del aparato digestivo proximal, en
las nuevas evidencias científicas publicadas a nivel mundial
ausencia de enfermedades metabólicas o estructurales
para su aplicación práctica.
detectables mediante una evaluación diagnóstica apro-
piada, que incluya una endoscopia digestiva superior.
Nivel de la evidencia: A.
Métodos
Nivel de acuerdo: Totalmente de acuerdo:
81%; parcialmente de acuerdo: 19%.
Esta revisión de expertos fue comisionada por la AMG. Los
integrantes del grupo de trabajo fueron seleccionados con La DF se define como la presencia de síntomas crónicos
base en su reconocida trayectoria académica, docente, que se originan en la región gastroduodenal y se caracteriza
de investigación y asistencial con especial interés en la principalmente por 4 síntomas cardinales: plenitud pospran-
dispepsia y los TICI. La elaboración de este documento dial, saciedad temprana, dolor epigástrico y epigastralgia
se basó en el método empleado en el Consenso Mexicano ardorosa, que pueden tener o no relación con la ingesta
sobre la Dispepsia de la AMG 20172 . Se formaron subgrupos de alimentos1,2 . Cuando el paciente se presenta con sínto-
de trabajo en las siguientes áreas: 1) definición, fisiopa- mas gastroduodenales, pero aún no ha sido estudiado, no se
tología y epidemiología; 2) diagnóstico; 3) tratamiento no puede establecer un diagnóstico definitivo y se debe clasi-
farmacológico; 4) erradicación de Helicobacter pylori (H. ficar con dispepsia no investigada. Debido a que solo por la
pylori); 5) antisecretores y terapia contra el ácido; y 6) sintomatología es imposible descartar la presencia de orga-
procinéticos y neuromoduladores. Los integrantes de cada nicidad, si las condiciones del individuo o sus factores de
subgrupo realizaron una revisión de la bibliografía utili- riesgo lo ameritan, deben realizarse los estudios necesa-
zando como criterios de búsqueda las palabras «functional rios para evaluar los síntomas, incluyendo una endoscopia
dispepsia», combinada con los siguientes términos: «epi- superior4 . Así, el diagnóstico de la DF requiere que los sín-
demiology», «incidence», «prevalence», «pathophysiology», tomas se presenten en ausencia de enfermedad orgánica y
«inflammation», «microbiota», «diagnosis», «differential que esto se confirme, al menos mediante la realización de
diagnosis», «treatment», «therapy», «management», «re- una endoscopia1,2 .
view», «guidelines» y «meta-analysis», así como los tér- Se ha informado que, luego de hacer una investiga-
minos equivalentes en español. La búsqueda se realizó en ción apropiada, aproximadamente el 80% de los individuos
PubMed de enero de 2016 a mayo del 2024 y luego fue con dispepsia no tienen alteraciones orgánicas, sistémicas
complementada por uno de los coordinadores (RCS) hasta o metabólicas que expliquen sus síntomas y estos son los
septiembre del 2024. Se incluyeron todas las publicaciones que se deben catalogar con DF5 . Sin embargo, en la prác-
en inglés y español. Se dio preferencia a los consensos, tica clínica hay algunas excepciones a estas consideraciones.
guías, revisiones sistemáticas y metaanálisis, pero no se Aunque la endoscopia se considera mandatorio para el diag-
limitó a este tipo de artículos. También se realizaron nóstico de DF, esto no aplica para jóvenes, sin factores
búsquedas electrónicas y manuales complementarias en de riesgo o datos de alarma, quienes pueden abordarse
los archivos de la Revista de Gastroenterolog´ia de México y en mediante estrategias que serán discutidas en las recomen-
todas las publicaciones que los coordinadores consideraron daciones de «diagnóstico». Otra excepción controversial, es
relevantes hasta septiembre del 2024. la infección por H. pylori cuya presencia no descarta el diag-
Luego de realizar la revisión en cada tema, se elaboraron nóstico de DF a pesar de tratarse de una condición orgánica.
enunciados con recomendaciones para una buena práctica Esta situación se discutirá en el enunciado «Infección por
clínica, que fueron enviados a todos los miembros del grupo Helicobacter pylori».
para su discusión por vía electrónica. La segunda versión En los últimos años se han desarrollado y perfeccionado
de los enunciados fue discutida en una reunión presen- criterios diagnósticos basados en síntomas, con la inten-
cial en Guadalajara, Jalisco (México) en mayo del 2024. ción de hacer un diagnóstico positivo y directo. La más
En esta reunión se estableció el nivel de la evidencia que reciente versión de los criterios de Roma (Roma IV), que
sustentaba cada enunciado empleando el sistema Grading son los más aceptados para definir y clasificar los diferentes

3
+Model
RGMX-1040; No. of Pages 25 ARTICLE IN PRESS
R.I. Carmona-Sánchez, G. Vázquez-Elizondo, M.C. Rodríguez-Leal et al.

Tabla 1 Sistema GRADEa

Calidad de la evidencia Código
Alta
Es muy poco probable que más investigaciones cambien nuestra confianza en la estimación del efecto: A
• Varios estudios de alta calidad con resultados consistentes
• En casos especiales: un ensayo multicéntrico grande y de alta calidad
Moderada
Es probable que más investigaciones tengan un impacto importante en nuestra confianza en la B
estimación del efecto y puedan cambiar el estimado:
• Un estudio de alta calidad
• Varios estudios con algunas limitaciones
Baja
Es muy probable que futuras investigaciones tengan un impacto importante en nuestra confianza sobre C
la estimación del efecto y es probable que cambie dicha estimación:
• Uno o más estudios con limitaciones graves
Muy baja
Cualquier estimación del efecto es muy incierta: D
• Opinión de expertos
• No hay evidencia de investigación directa
• Uno o más estudios con limitaciones muy graves
a Modificado de referencias 2, 3 y 8.

GRADE: Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation.

TICI, definen a la DF como un desorden caracterizado por al Los criterios de Roma IV (como se abordará en las
menos uno de los siguientes síntomas: plenitud posprandial, siguientes secciones) clasifican a los pacientes con DF
saciedad temprana, dolor o ardor epigástrico, sin eviden- en aquellos con síndrome de distrés posprandial (SDP)
cia de trastorno orgánico que explique la sintomatología1 . y síndrome de dolor epigástrico (SDE)1 . En los sujetos
Se deben cumplir ambas condiciones y los síntomas deben con SDP se ha informado una estrecha relación entre los
estar presentes en los últimos 3 meses (por uno o más días síntomas con la alteración de la acomodación gástrica10,12 .
a la semana) y deben haber iniciado al menos 6 meses El vaciamiento gástrico se ha encontrado significativamente
antes del diagnóstico6,7 . Otros síntomas como la náusea, retardado en al menos el 35% de los pacientes con DF y se
los eructos y la distensión abdominal pueden estar presen- ha implicado en la náusea, el vómito y la plenitud, aunque
tes en los pacientes con DF y son considerados parte del se ha observado gran disparidad entre los subgrupos por lo
espectro. Su presencia puede reflejar mecanismos fisiopato- que los patrones no son concluyentes8,9,13 . La inhibición del
lógicos en común como la motilidad gastroduodenal alterada ácido nítrico sintetasa en voluntarios sanos ha mostrado
e hipersensibilidad8 . A pesar de la ausencia de anormalida- suprimir la acomodación gástrica y conducir a la sensación
des estructurales en el tracto gastrointestinal, los pacientes de saciedad temprana. Esta alteración en respuesta a los
con DF experimentan una reducción en la calidad de vida alimentos representa un elemento clave en la patología
y disminución en su productividad. Además, esta enferme- de la DF, particularmente en los pacientes con SDP que lo
dad produce elevados costos derivados de la atención, tanto presentan en un 40% de los casos9,12,14 .
para el paciente como para los sistemas de salud9 . El ácido gástrico se ha implicado como agente causal de
la DF. La infusión de ácido en el estómago induce sínto-
Fisiopatología mas dispépticos en adultos sanos y los incrementa en los
pacientes con dispepsia9,12 . La hipersensibilidad al ácido
La fisiopatología de la DF es multifactorial. Los síntomas en el duodeno se asocia con náusea y la hipersensibilidad
se generan por una compleja interacción de factores die- a la distensión gástrica se asocia a llenura posprandial y
téticos, genéticos, alérgicos, infecciosos, inflamatorios y eructos10---12 .
comorbilidades psicológicas, entre otros. La gastroenteritis infecciosa aguda incrementa más de
Nivel de la evidencia: B. 2 veces el riesgo de presentar DF (razón de momios [RM]:
Nivel de acuerdo: Totalmente de acuerdo: 2.54, intervalos de confianza [IC] 95%: 1.76-3.65) y se han
94%; parcialmente de acuerdo: 6%. informado signos de microinflamación en el duodeno como la
presencia de eosinófilos y mastocitos10,15,16 . Estudios recien-
Los mecanismos involucrados en la generación de sín- tes han mostrado que la alteración en la función de la
tomas dispépticos son múltiples, suelen coexistir, pueden barrera epitelial duodenal y un bajo grado de inflama-
potenciarse y no son excluyentes entre sí. Se han descrito ción se correlaciona con infiltración de células inmunes y
el aumento de la permeabilidad de la mucosa duodenal, la la activación de la inmunidad localizada que pueden cau-
inflamación de bajo grado, la alteración en la señalización sar hipersensibilidad mecánica y química. La densidad de
y activación del sistema inmune, además de las anormali- eosinófilos duodenales y el grado de desgranulación se han
dades en la acomodación gástrica, la hipersensibilidad y la asociado a la saciedad temprana9,15,16 .
hipervigilancia, entre otros10,11 .

4
+Model
RGMX-1040; No. of Pages 25 ARTICLE IN PRESS
Revista de Gastroenterología de México xxx (xxxx) xxx---xxx

Existen múltiples informes sobre el papel de la micro- CCK-1R 779 >C. Un metaanálisis encontró que el alelo menor
biota intestinal en la fisiopatología de la DF. Las alteraciones (T) en GNB3 825C >T se asocia con susceptibilidad incremen-
en su composición pueden afectar la permeabilidad intes- tada al SDE23 .
tinal e influir en el desarrollo y exacerbación de los La relación entre alergias alimentarias e infiltración
síntomas17,18 . En los últimos años, se ha acumulado evidencia de células inflamatorias en la mucosa gastroduodenal es
que destaca la importancia de las alteraciones de la micro- controversial10,24 .
biota duodenal en la generación de la dispepsia. Una revisión
sistemática que incluyó 9 estudios que compararon la micro- Epidemiología
biota duodenal de 391 sujetos con dispepsia y 132 controles
sin dispepsia, identificó un incremento significativo en la La prevalencia mundial de la DF se ha informado entre 10 y
abundancia del filo Fusobacteria y los géneros Alloprevote- 40% de la población general.
lla, Corynebacterium, Peptostreptococcus, Staphylococcus, Nivel de la evidencia: A.
Clostridium y Streptococcus. Por el contrario, se observó una Nivel de acuerdo: Totalmente de acuerdo:
disminución pronunciada en las poblaciones de los géneros 69%; parcialmente de acuerdo: 31%.
Actinomyces, Gemella, Haemophilus, Megasphaera, Mogi-
bacterium y Selenomonas en aquellos con DF. También se La prevalencia de la DF varía ampliamente debido a diver-
encontró una correlación negativa en los cambios de la abun- sos factores, como los criterios utilizados para definir su
dancia relativa entre Streptococcus y Prevotella, que se presencia, las poblaciones estudiadas, los métodos usados
correlacionó con la gravedad de los síntomas en aquellos para entrevistar a los sujetos, entre otros. Una encuesta
con DF. Estas alteraciones en la microbiota duodenal están realizada en población abierta de 3 diferentes países, que
asociadas con mayor carga sintomática, que a su vez, afecta utilizó los criterios de Roma IV, demostró que la prevalencia
la calidad de vida18 . Estos hallazgos sugieren que las altera- de DF fue del 10% (8% en Reino Unido, 12% en Canadá y 12%
ciones en la microbiota duodenal pueden ser cruciales para en los EE. UU. de Norteamérica): el 61% de los entrevistados
la aparición y expresión de los síntomas de la DF, y resalta tuvieron SDP, 18% SDE y 21% sobreposición de ambos tipos25 .
el papel significativo de la microbiota duodenal en las inte- Un estudio realizado en 4 países de Latinoamérica (Argen-
racciones cerebro-intestino en la DF. tina, Brasil, Colombia y México) en el que analizaron las
Las experiencias adversas en infancia (tales como el encuestas aplicadas por Internet a más de 8000 pacientes,
abuso físico, mental o emocional) tienen un profundo utilizando los criterios de Roma IV, encontró una prevalencia
impacto en la salud física y mental de las personas a largo de DF entre el 6.59 y el 10.6%, con predominio del SDP y en
plazo, aumentan el riesgo de desarrollar hipersensibilidad las mujeres26 .
visceral en la adultez y son reconocidas como parte impor- Los estudios poblacionales que han utilizado la realiza-
tante en la fisiopatogenia de los TICI. Estudios poblacionales ción previa de endoscopia para establecer el diagnóstico de
han encontrado que la historia de abuso físico o sexual en DF proveen las mejores estimaciones de prevalencia en la
la infancia, así como el estrés psicológico son significati- comunidad. Solo el 30% de los adultos con dispepsia no inves-
vamente más prevalentes en los sujetos con dispepsia y se tigada sin datos de alarma tienen lesiones significativas en
ha informado que el 37% de ellos presentan hipersensibi- la endoscopia27 . A este respecto, se han realizado estudios
lidad a la distensión gástrica7,9 . Debido a que el sistema en Escandinavia y en Italia que han informado una prevalen-
nervioso central y el sistema inmunológico no están comple- cia entre el 10 y 16%7 . En México, no contamos con estudios
tamente maduros al nacer y continúan madurando durante que evalúen la dispepsia mediante endoscopia en población
el período posnatal, se ha planteado la hipótesis de una inte- abierta.
racción bidireccional entre el sistema nervioso central y el Una revisión sistemática y metaanálisis de 44 estudios,
sistema inmunológico, en la que los factores estresantes en que representaron 80 poblaciones independientes de adul-
la infancia son fundamentales para preparar a los individuos tos e incluyó 256,915 participantes de 40 países de todo el
para la psicopatología adulta posterior. Estudios preclínicos mundo, estableció que la prevalencia global de la DF es del
han indicado que el estrés puede llevar a disbiosis intes- 8.4% (IC 95%: 7.4-9.5). Los criterios de Roma I mostraron
tinal que altera la función del sistema nervioso central y la prevalencia más alta (11.9%; IC 95%: 5.1-25.4), mientras
el comportamiento, reforzando el concepto de la comuni- que Roma IV la más baja (6.8%; IC 95%: 5.8-7.9) 28 . La DF
cación bidireccional del eje cerebro-intestino19 . El estrés fue más frecuente en los países en desarrollo que en los paí-
psicológico incrementa la permeabilidad duodenal a través ses desarrollados (9.1 vs. 8.0%), y en las mujeres que en los
de la activación de los mastocitos, mediada por la libera- varones (9.0 vs. 7.0%). El análisis mostró que la prevalencia
ción de la hormona corticotropina, dando por resultado el ha disminuido con el tiempo, pasando del 12.4% (1990-2002)
incremento de la permeabilidad y micro inflamación. al 7.3% (2013-2020). Al parecer, la variación en la prevalen-
Estudios de neuroimagen en los pacientes con DF han cia depende del país, nivel económico, región geográfica y
concluido que varias regiones cerebrales, como la cor- sexo, con una tendencia general a la baja.
teza frontal y somatosensorial, muestran anomalías10,20 . Los La incidencia de la DF ha sido mucho menos estudiada. Un
desórdenes del sueño, el ejercicio insuficiente, los patrones informe belga cuyos datos se obtuvieron de una red de regis-
irregulares en la ingesta de alimentos y diversos compo- tro de morbilidad basada en la práctica general, estableció
nentes de la dieta se han asociado con DF19,21 . La ingesta una incidencia de 109/100,000 habitantes, analizando más
de grasa y otros alimentos agravan los síntomas en algunos de medio millón de registros en 2 décadas29 .
pacientes21,22 . La DF es más frecuente en las mujeres, en individuos
Algunas alteraciones genéticas se han relacionado con la con índice de masa corporal alto, en adultos de mediana
DF, como los polimorfismos GNB3 825 >T, SCL6A4 5HTTLPR y edad y en sujetos con comorbilidades psicológicas. Entre

5
+Model
RGMX-1040; No. of Pages 25 ARTICLE IN PRESS
R.I. Carmona-Sánchez, G. Vázquez-Elizondo, M.C. Rodríguez-Leal et al.

los factores predisponentes se encuentra el tabaquismo, el de otros tratamientos. La DF se diagnostica cuando no se

uso de antiinflamatorios no esteroideos, los cuadros previos identifica etiología orgánica que explique los síntomas y el
de gastroenteritis aguda, infección por H. pylori y uso de diagnóstico definitivo requiere en casi todos los casos de
antibióticos2,8,25,26,29 . endoscopia superior, salvo las excepciones ya mencionadas
sobre las que se abundará más adelante1,2,8 .
El uso del término «distrés» posprandial fue motivo de
Reconocimiento de la dispepsia funcional discusión al interior del grupo de trabajo en la prepara-
ción de estas recomendaciones, ya que en estricto sentido
Criterios diagnósticos y sobreposición dicho término no existe en el idioma español. Aunque con-
con otros trastornos sideramos que la plenitud y la saciedad describen bien a
este subgrupo de sujetos con DF, decidimos utilizar el tér-
mino «distrés» para estar en concordancia con la versión
Criterios diagnósticos basados en síntomas y descripción
más reciente de los criterios de Roma. En lo subsecuente
de los subgrupos que integran la dispepsia funcional
usaremos el término síndrome de distrés posprandial (SDP)
Los síntomas que caracterizan a la DF son el dolor, el ardor
para hacer referencia al subgrupo con DF que se caracte-
en epigastrio, la plenitud posprandial y la saciedad tem-
riza por presentar plenitud y saciedad posprandial en forma
prana. La DF se clasifica en 2 subtipos: el síndrome de dolor
predominante.
en epigastrio y el síndrome de plenitud-saciedad (distrés)
posprandial.
Nivel de la evidencia: B. Sobreposición con otros trastornos digestivos
Nivel de acuerdo: Totalmente de acuerdo: 100%. Es común que los pacientes con DF presenten otros trastor-
nos de la interacción cerebro-intestino.
Con respecto a las versiones previas, en los criterios de Nivel de la evidencia: A.
Roma IV se introdujeron cambios menores con el fin de mejo- Nivel de acuerdo: Totalmente de acuerdo: 100%.
rar la especificidad de los síntomas y definir los umbrales
mínimos que permitan establecer la frecuencia y la gra- Es bien conocido que algunos pacientes con DF pue-
vedad de cada síntoma individual con mayor precisión. La den tener más de un TICI, probablemente por compartir
gravedad debe ser al menos suficiente para identificar los mecanismos fisiopatológicos comunes, lo cual ha sido infor-
síntomas como «molestos», que se define clínicamente como mado principalmente en centros de referencia o de atención
«lo suficientemente graves para afectar a las actividades terciaria8,26,30 .
habituales». También se puede usar la definición semicuan- Si bien los criterios de Roma han demostrado su utili-
titativa de «molesto» si la intensidad del síntoma se estima dad, sobre todo para estudios epidemiológicos, no toman
en 2 o más puntos de una escala de 5. De igual forma se pro- en cuenta los trastornos superpuestos. Esta sobreposición
puso introducir una frecuencia mínima para distinguir a las de síntomas puede complicar el diagnóstico y, por ende,
personas con enfermedad. Por lo tanto, los límites para la el tratamiento. En estos casos puede ser necesaria la cola-
frecuencia de los síntomas se basaron en datos que indicaban boración entre diferentes especialidades médicas para su
que no más del 5% de la población normal experimentaría manejo óptimo31 .
cada síntoma con tanta frecuencia1 . En varios países asiáticos se ha informado que más del
Para el diagnóstico de DF, se requiere la presencia de 80% de los pacientes con DF tienen una superposición con
uno o más de los siguientes 4 síntomas: dolor epigástrico, otro TICI. Un grupo de trabajo de la Asociación de Gastro-
ardor en epigastrio, plenitud posprandial (lo suficiente- enterología de Asia y el Pacífico, con base en estudios de
mente grave como para afectar las actividades habituales) análisis factorial de agrupamiento de síntomas, ha propuesto
o saciedad temprana (lo suficientemente grave como para 4 grupos de DF con sobreposición de síntomas32 :
evitar terminar una comida de tamaño regular). Los sínto-
mas deben estar presentes al menos una vez por semana en a) Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)-DF: ardor
los últimos 3 meses, con inicio de los síntomas al menos, 6 epigástrico o sensación de plenitud posprandial asociada
meses antes del diagnóstico. con eructos, acidez y posiblemente disfagia.
En el SDE típicamente se presentan dolor y/o ardor b) Síndrome de intestino irritable (SII)-SDE: dolor o ardor
epigástrico, pero también pueden manifestar distensión pos- epigástrico asociado con la ingestión de alimentos, que
prandial, náusea y eructos, el dolor puede provocarse o mejoraba después de evacuar el intestino o de expul-
mejorarse con el alimento o puede ocurrir durante el ayuno. sar gases, y que estaba precedido por un cambio en el
De igual forma, los síntomas tampoco deben modificarse con número de evacuaciones.
la defecación o la flatulencia. c) SII-SDP: sensación de plenitud, distensión abdominal,
En el SDP, además de la plenitud posprandial y/o la eructos y flatulencia.
saciedad temprana, los pacientes pueden informar dolor o d) Estreñimiento-DF: dolor o malestar en la parte superior
ardor epigástrico posprandial, distensión epigástrica, eruc- del abdomen asociado con evacuaciones menos frecuen-
tos excesivos y náusea. Los síntomas que se modifican con tes o más duras.
la defecación o la flatulencia no deben considerarse como
parte de la dispepsia y la presencia de vómito justifica con- La prevalencia de cada uno de estos 4 grupos se estimó
siderar un problema diferente. mediante una encuesta entre los miembros del panel de
Durante el interrogatorio deben investigarse en forma expertos, reconociendo que podría haber otras posibles
dirigida datos de alarma o factores de riesgo para enfer- superposiciones entre los diferentes trastornos de la inte-
medades orgánicas y excluir posibles efectos secundarios racción cerebro-intestino 32 .

6
+Model
RGMX-1040; No. of Pages 25 ARTICLE IN PRESS
Revista de Gastroenterología de México xxx (xxxx) xxx---xxx

Estudios asiáticos y occidentales han encontrado sobre- comparar la prevalencia de lesiones entre sujetos con y sin
posición de la DF con síntomas de la ERGE en 40-50%: el dispepsia, solo la úlcera péptica fue más frecuente en los
SDE se ha asociado a ERGE no erosiva y el SDP se super- primeros (RM: 1.61; IC 95%: 1.08-2.39).
pone más frecuentemente con pirosis funcional. El SII se Las indicaciones para realizar una endoscopia en los
ha encontrado que es 8 veces más frecuente en personas pacientes con dispepsia no investigada son8,10,38,39 :
con DF. En México, el estudio SIGAME 2 que evaluó 1,000
encuestados en población abierta, encontró sobreposición
de dispepsia y ERGE en el 8.1%, dispepsia y SII en el 6.5%, a) Inicio reciente de síntomas en los pacientes con edad ≥
así como ERGE, dispepsia y SII en el 3.1%33 . Un estudio rea- 55 años.
lizado en una cohorte retrospectiva de 308 individuos con b) Datos de alarma: pérdida de peso significativa, anemia,
estreñimiento funcional refractario determinó que el 38.6% ferropenia, trombocitosis, hemorragia gastrointestinal,
tenía DF en forma concurrente34 . Una encuesta realizada en vómito persistente, disfagia progresiva, odinofagia.
residentes el condado de Olmsted (Minnesota, EUA) demos- c) Presencia de factores de riesgo en sujetos que aún no se
tró que la prevalencia del síndrome de rumiación y de la han realizado endoscopia: familiares de primer grado de
DF fue del 5.8 y del 7.1%, respectivamente, pero la super- pacientes con cáncer esofágico, gástrico o familiares con
posición fue 3.83 veces mayor de lo esperado de manera síndromes genéticos que aumentan riesgo de cáncer.
fortuita35 . Identificar la sobreposición entre la DF y otros TICI d) Dispepsia refractaria (sin respuesta posterior a trata-
podría representar oportunidades terapéuticas adicionales, miento de primera y segunda línea o con recurrencias)
además de abonar al conocimiento sobre posibles factores si no se cuenta con endoscopia previa.
fisiopatológicos comunes.

Recomendaciones para el diagnóstico Bajo una perspectiva de costo/efectividad, existe con-

de la dispepsia funcional troversia en las diversas guías clínicas respecto a la edad
a partir de la cual se debe realizar una endoscopia como
abordaje inicial de la dispepsia: puede considerarse a partir
Endoscopia
de los 40 años en áreas con alto riesgo de cáncer gástrico
Es necesario realizar una endoscopia digestiva proximal
y algunas guías sugieren 60 años como la edad de riesgo.
para establecer el diagnóstico de DF.
También se debate si se debe o no realizar para descartar
Nivel de la evidencia: A.
neoplasias en los pacientes jóvenes con datos de alarma,
Nivel de acuerdo: Totalmente de acuerdo: 100%.
ya que se considera que estos datos son frecuentemente
De acuerdo con la definición actualmente aceptada de inespecíficos lo cual limita su valor predictivo positivo33,35 .
DF (Roma IV), se debe descartar que los síntomas dispép- Sin embargo, existe evidencia de que la presencia de datos
ticos se deban a alteraciones orgánicas1 . Con base en esta de alarma aumenta 2-3 veces el riesgo de neoplasias. Con-
definición, una endoscopia es útil y necesaria para detectar sideramos que debido a que México es un país de riesgo
posibles causas orgánicas causantes de la dispepsia y este intermedio para el desarrollo de adenocarcinoma gástrico
procedimiento se considera mandatorio para el diagnóstico con incidencia de 6.3 casos/100,000 habitantes40,41 está jus-
de la DF8 . Sin embargo, es importante distinguir entre el tificado realizar una endoscopia cuando hay datos de alarma
manejo de la dispepsia no investigada y el diagnóstico de DF, aun cuando el riesgo de neoplasia no sea elevado, particu-
conceptos que con frecuencia se confunden y sobreponen. larmente si se busca realizar diagnóstico oportuno de casos
Es bien sabido que la mayoría de los pacientes con de cáncer gástrico incipiente40 .
dispepsia no investigada no tiene hallazgos endoscópi- Las guías japonesas enfatizan que el médico puede diag-
cos significativos incluyendo la presencia de neoplasias nosticar la DF directamente en casos en los que no se
malignas12,27 . Por esta razón, la mayoría de las guías clínicas sospecha una enfermedad orgánica a partir de la historia
y consensos actualmente recomiendan la endoscopia cuando clínica, el estado de infección por H. pylori y otros criterios
los pacientes con dispepsia no investigada presentan facto- de detección iniciales, indicando así que la endoscopia debe
res de riesgo (incluyendo la edad) o datos de alarma10,36 . La utilizarse solo como una modalidad adjunta en el diagnóstico
baja prevalencia de lesiones esofágicas y gastroduodenales de la DF 10 . Consideramos que, en nuestro entorno, cuando
clínicamente relevantes observadas por endoscopia, aunado se trata de establecer el diagnóstico de la DF la endoscopia
al alto costo y a los riesgos inherentes de un procedimiento es obligatoria ya que se trata de un TICI, que se manifiesta
invasivo, ha llevado a un cambio en las recomendaciones de frecuentemente con síntomas recurrentes y refractarios,
diversas guías clínicas con respecto a las indicaciones para que se sobreponen a otros síndromes digestivos. La endosco-
realizar endoscopia en los pacientes con dispepsia no inves- pia en este escenario no solo permite descartar neoplasias
tigada, buscando un enfoque que sea más costo-efectivo malignas, sino también trastornos orgánicos benignos que
a nivel individual y social8,10 . Una revisión sistemática y pueden explicar los síntomas8 .
metaanálisis reciente, que incluyó 15 estudios clínicos y Así, en el paciente con dispepsia no investigada que se
41,763 participantes37 mostró que más del 85% de las endo- somete a una endoscopia digestiva alta en la que no se
scopias de los pacientes con dispepsia fueron normales y el encuentran lesiones significativas, se establece el diagnós-
hallazgo de cáncer gastroesofágico fue muy raro (<0.4%). La tico de DF. Contar con un diagnóstico certero y preciso de
lesión más frecuentemente observada por endoscopia en los DF es sumamente relevante ya que abre diversas opciones
pacientes con dispepsia fue la esofagitis erosiva (prevalen- terapéuticas, una vez descartados los trastornos orgánicos.
cia acumulada 11.0%; IC 95%: 8.9-13.2%), seguida por úlcera En la figura 1 se muestra un algoritmo de diagnóstico que
péptica (prevalencia acumulada 4.4%; IC 95%: 2.5-6.7%). Al proponemos en los sujetos con dispepsia.

7
+Model
RGMX-1040; No. of Pages 25 ARTICLE IN PRESS
R.I. Carmona-Sánchez, G. Vázquez-Elizondo, M.C. Rodríguez-Leal et al.

Síntomas dispépticos
dolor, ardor en epigastrio, plenitud posprandial, saciedad temprana

Historia clínica y exploración física

Con factores de riesgo1 Sin factores de riesgo1

o datos de alarma 2 ni datos de alarma 2

Realizar endoscopia digestiva alta (A) Síntomas Dieta (B)

persistentes IBP (A)

Con lesiones Sin lesiones

Investigar infección por H.pylori (A)
significativas significativas
Positiva Negativa

Dispepsia orgánica Erradicar

Tratar según diagnóstico (A)

Considerar
sobreposición con Síntomas persistentes
otros TICI (A)

Procinéticos Neuromoduladores Agonistas 5-HT1 Fitofármacos

(B) (B) (B) (B)

Considerar combinación de fármacos en forma personalizada (C)

Considerar estudios Considerar

Síntomas persistentes psicoterapia (C)
de imagen (B)

No recomendamos: realizar pruebas de laboratorio en forma rutinaria o pruebas

funcionales, uso de sucralfato, sales de bismuto, antiácidos, bloqueadores de los
receptores H2 de la histamina, inhibidores de ácido competitivos del potasio, agonistas
del receptor de 5-HT4 , rifaximina, probióticos o uso generalizado de medicina alternativa

Figura 1 Síntomas dispépticos.

1
Factores de riesgo: edad > 55 años, familiares de primer grado con cáncer esofágico o gástrico, familiares con síndromes genéticos
que aumentan el riesgo de cáncer.
2
Datos de alarma: pérdida de peso significativa, anemia, ferropenia, trombocitosis, hemorragia gastrointestinal, vómito persistente,
disfagia progresiva, odinofagia.
Entre paréntesis se muestra el grado de evidencia para cada intervención.

Cuando se realiza la endoscopia en pacientes con dispep- Dos revisiones sistemáticas y metaanálisis42,43 demostra-
sia, se recomienda tomar biopsias en los siguientes casos4,12 : ron un aumento en el número de eosinófilos y mastocitos
en los pacientes con DF al compararlos con sujetos sin
dispepsia. Sin embargo, este no puede ser considerado
a) Biopsias de las lesiones mucosas relevantes. un biomarcador de la enfermedad ya que, aunque es un
b) Biopsias gástricas con protocolo de Sydney para detec- hallazgo frecuente en los pacientes con DF postinfecciosa,
tar infección por H. pylori si no ha sido previamente no hay un punto de corte bien definido y hay considerable
descartada. sobreposición con otras enfermedades.
c) Biopsias duodenales en caso de serología para enferme-
dad celiaca positiva. Se puede además considerar la toma Infección por Helicobacter pylori
de biopsias para descartar eosinofilia duodenal en casos Recomendamos investigar la infección por Helicobacter
particulares de acuerdo con el contexto clínico. pylori en todo paciente con DF.

8
+Model
RGMX-1040; No. of Pages 25 ARTICLE IN PRESS
Revista de Gastroenterología de México xxx (xxxx) xxx---xxx

Nivel de la evidencia: A. presencia de litiasis vesicular. Por lo tanto, el ultrasonido

Nivel de acuerdo: Totalmente de acuerdo: se recomienda solamente en el contexto de la dispep-
63%; parcialmente de acuerdo: 37%. sia, cuando el dolor se ubica en el hipocondrio derecho o
se irradia hacia la espalda8 . Por otra parte, la tomogra-
El abordaje de la infección por H. pylori en los pacien-
fía computarizada y la resonancia magnética nuclear se
tes con dispepsia suele ser confuso. La recomendación de
recomiendan cuando se sospechan cambios anatómicos o
búsqueda y tratamiento de la bacteria en los pacientes con
lesiones orgánicas como neoplasias2 .
dispepsia no investigada, conocida como la estrategia de
«probar y tratar», no debe confundirse con el manejo de la
infección en la DF propiamente dicha2,8,36 . Pruebas funcionales
Como ya se comentó, el diagnóstico de DF requiere que No recomendamos el uso rutinario de estudios funciona-
se descarten trastornos orgánicos, pero la elevada prevalen- les gastrointestinales (prueba de saciedad o de vaciamiento
cia de la infección por H. pylori y de la DF puede hacer que gástrico) para el diagnóstico de la DF.
ambas entidades coexistan en un mismo enfermo, lo que no Nivel de la evidencia: A.
necesariamente indica causalidad. Como se discutirá en la Nivel de acuerdo: Totalmente de acuerdo:
sección de «tratamiento» (enunciado «Erradicación del Heli- 94%; parcialmente de acuerdo: 6%.
cobacter pylori en la dispepsia funcional»), la erradicación
Los estudios funcionales han sido de gran utilidad para
de H. pylori puede mejorar los síntomas de un subgrupo de
avanzar en el conocimiento de la fisiopatogenia de la DF,
pacientes con dispepsia, aún si la endoscopia es macroscópi-
pero no existe evidencia sobre su utilidad práctica. Aun-
camente normal, pero los estudios sugieren que el beneficio
que el retraso del vaciamiento gástrico se ha asociado
sintomático solo se alcanza a largo plazo y no en todos los
con la presencia de síntomas dispépticos47 , otros estu-
casos36,44 . La DF que responde al tratamiento de erradi-
dios han demostrado que este fenómeno sucede tanto en
cación se ha denominado «dispepsia asociada a H. pylori»
los pacientes con DF como en sujetos sanos48,49 . Existe
y podría ser considerada como una enfermedad orgánica,
controversia con respecto al posible traslape de los sínto-
pero en estricto sentido esta asociación causal solo puede
mas de gastroparesia con los de la DF50 ; sin embargo, los
confirmarse con el seguimiento a largo plazo8 .
resultados de estudios que basan el tratamiento en este
Existe una proporción variable de pacientes con DF que
hallazgo no han mostrado consistencia51 . Más aún, estudios
no logran alivio a pesar de la erradicación exitosa. Por otro
recientes realizados en sujetos con síntomas gastrointes-
lado, aunque la gastritis crónica superficial puede afectar
tinales superiores han encontrado que aquellos con DF o
una variedad de funciones gástricas, no hay evidencia de
gastroparesia presentan resultados similares entre ellos,
que la inflamación de la mucosa gástrica (con o sin atrofia)
comparable a lo observado en sujetos normales8 . De esta
pueda ser causa de síntomas. Por lo tanto, la sola detección
manera, las diferentes asociaciones médicas recomiendan
de gastritis por H. pylori no descarta el diagnóstico de DF.
utilizar estos estudios solamente en el contexto de ensayos
Dado que es necesaria la realización de la endoscopia
clínicos8,10,36,38,39 .
para establecer el diagnóstico de DF, se deben obtener biop-
sias durante el procedimiento para evaluar el estado de H.
pylori al momento del estudio. Exámenes de laboratorio
No recomendamos realizar exámenes de laboratorio de
manera rutinaria en los pacientes con DF.
Estudios de imagen Nivel de la evidencia: B.
Recomendamos realizar estudios de imagen en aquellos Nivel de acuerdo: Totalmente de acuerdo:
pacientes con DF con síntomas refractarios al tratamiento 81%; parcialmente de acuerdo: 19%.
o que presenten datos de alarma.
Los exámenes de laboratorio como parte del abordaje
Nivel de la evidencia: B.
diagnóstico de la dispepsia deben fundamentarse en la
Nivel de acuerdo: Totalmente de acuerdo:
sospecha clínica de una condición orgánica, pero no reco-
81%; parcialmente de acuerdo: 19%.
mendamos que se realicen de manera generalizada en
El diagnóstico de la DF se establece por medio de los todos los pacientes38 . Algunas pruebas de laboratorio resul-
criterios de Roma IV, la valoración de la historia médica per- tan útiles para orientar hacia posibles causas orgánicas o
sonal, la realización de endoscopia cuando está indicada, la descartarlas8 . Por ejemplo, la biometría hemática permite
detección de H. pylori y en ocasiones, la realización exá- detectar casos de anemia y ferropenia que pueden alertar-
menes clínicos de laboratorio o gabinete10 . En ausencia de nos sobre posibles causas orgánicas subyacentes.
datos de alarma (enunciado «Endoscopia») no se recomienda Ya se ha mencionado el papel que juegan las infecciones
la realización de estudios de imagen y suele iniciarse el entéricas en la fisiopatogenia de la DF. Un metaanálisis
tratamiento2,8,36 . demostró que la gastroenteritis aguda se asoció con un
Existe cierta controversia sobre el significado del dolor riesgo 2.5 veces mayor de desarrollar DF, con una preva-
abdominal en la dispepsia. Se ha estimado que el dolor lencia calculada de 9.55% (RM: 2.54; IC 95%: 1.76-3.65),
abdominal en este grupo de enfermos podría enmascarar siendo los microorganismos más frecuentemente asociados:
las enfermedades pancreatobiliares, como litiasis vesicular, Norovirus, Giardia intestinalis, Giardia duodenalis (antes
coledocolitiasis, colecistitis o cáncer pancreático o de las Giardia lamblia), Salmonella spp., Escherichia coli O157
vías biliares. Esto fue evaluado en 2 metaanálisis conducidos y Campylobacter spp52 . Debido a la alta prevalencia de
por Kraag et al.45 y Berger et al.46 en los cuales se demos- giardiasis (prevalencia global 20-60%), especialmente en
tró que solo el dolor tipo cólico biliar se correlaciona con la los países en vías de desarrollo y su asociación con DF,

9
+Model
RGMX-1040; No. of Pages 25 ARTICLE IN PRESS
R.I. Carmona-Sánchez, G. Vázquez-Elizondo, M.C. Rodríguez-Leal et al.

podría ser conveniente investigar dicha infección en este innecesariamente restrictivas. Las dietas de exclusión
contexto. Además, existe evidencia de que la giardiasis se pueden poner a algunos pacientes en riesgo de desarrollar
asocia con duodenitis (detectable por endoscopia y análisis el trastorno por evitación/restricción de la ingesta de
histopatológico). La determinación del ADN de la Giardia en alimentos (avoidant/restrictive food intake disorder o
la materia fecal tiene mejor rendimiento diagnóstico que ARFID, por sus siglas en inglés) y la evitación continua de
el aspirado o las biopsias duodenales53 . Algunos casos de alimentos puede perpetuar los síntomas preexistentes de
dispepsia postinfecciosa parecen estar relacionados con la ARFID58 . Se ha descrito una notable sobreposición entre los
persistencia de Giardia, particularmente cuando se asocia TICI y el ARFID59 , y se informado que entre el 13 y el 40% de
con síntomas de SII, por lo que su diagnóstico permitiría un los pacientes con TICI cumplen todos los criterios del ARFID,
tratamiento específico54 . o tienen síntomas clínicamente significativos de ARFID58 .
Un estudio realizado en México informó acerca de la alta Por otro lado, existen relaciones bidireccionales entre
prevalencia de enfermedad celiaca en los pacientes con la DF y los trastornos de la conducta alimentaria (TCA).
DF55 . Sin embargo, una publicación más reciente del mismo Se ha informado que más del 90% de los individuos con
grupo de investigadores, que incluyó a un mayor número TCA no especificado tienen malestar posprandial y náuseas,
de sujetos demostró que la seroprevalencia de enfermedad mientras que el 94% de las personas con anorexia nervosa
celiaca en donadores de sangre con síntomas dispépticos cumplen con criterios clínicos de DF (Roma IV)60,61 . El vacia-
(detectados mediante el cuestionario validado, PAGI-SYM) miento gástrico y la acomodación pueden verse alterados
no fue diferente de los controles sin dispepsia (1.15 vs. por la ingesta de grandes volúmenes de alimentos en un
1.18%)56 . De forma similar, diversas revisiones sistemáti- breve lapso, lo que podría explicar la frecuente presencia
cas y metaanálisis han demostrado que la seroprevalencia de DF en los pacientes con trastornos por atracón y buli-
de enfermedad celiaca en sujetos con dispepsia puede ser mia nervosa61 . Aunque no existe evidencia de una relación
discretamente mayor, pero sin alcanzar signifiacación en causa/efecto entre los TCA y los TICI, la sintomatología
comparación con los controles57 . Con base en esta eviden- común requiere una correcta identificación y una terapia
cia consideramos que, no se justifica realizar serología para personalizada de cada trastorno62 .
detección de enfermedad celiaca de manera rutinaria en Por otro lado, la eficacia de la terapia nutricional en
todos los pacientes con DF. En casos seleccionados, como la DF es marginal. En los últimos años, el interés se
en aquellos con síntomas dispépticos refractarios y diarrea ha centrado en el posible efecto de la dieta baja en
o sobreposición de DF/SII, podría ser de utilidad la sero- oligo-mono-disacáridos y polioles fermentables (fermenta-
logía para enfermedad celiaca y la detección de Giardia ble oligosaccharides, disaccharides, monosaccharides, and
intestinalis con antígenos fecales o PCR. polyols o FODMAP, por sus siglas en inglés), la dieta res-
tringida en fructosa o lactosa, la dieta sin gluten y la
dieta mediterránea en la DF. Las revisiones sistemáticas
Recomendaciones para el tratamiento que analizaron la intervención con estas dietas han demos-
de la dispepsia funcional trado efectos marginales en grupos específicos de enfermos,
pero también han destacado la falta de estudios de alta
Dieta calidad63,64 . La dieta baja en FODMAP ha sido la más estu-
No existe una dieta específica efectiva para el tratamiento diada en el tratamiento de la DF65---67 , pero los hallazgos
de la DF, por lo que debemos hacer recomendaciones die- iniciales muestran un beneficio modesto y no significativo
téticas en forma individual y promover una alimentación para la mayoría de los pacientes. De manera similar, la
personalizada. sensibilidad al gluten o al trigo no celíaca también se ha
Nivel de la evidencia: B. asociado con síntomas dispépticos y eosinofilia duodenal, lo
Nivel de acuerdo: Totalmente de acuerdo: 100%. que sugiere una superposición entre estas 2 condiciones68 .
La evidencia acumulada hasta ahora indica que estas inter-
La mayor parte de los sujetos con dispepsia reconocen
venciones podrían ser razonables en aquellos pacientes con
alimentos que detonan sus síntomas. A pesar de que existen
DF que tengan sobreposición con SII o distensión abdominal,
múltiples mecanismos fisiopatológicos que pueden explicar
que muestren interés y motivación por estas intervenciones
esta asociación, la evidencia de causalidad es débil y ha sido
dietéticas, por un período de prueba de 4 a 8 semanas67 .
relativamente poco estudiada. Las grasas, el trigo y algunos
En la figura 1 se muestra un algoritmo de tratamiento que
hidratos de carbono han sido frecuentemente señalados
proponemos para el manejo del paciente con dispepsia.
como causantes de síntomas dispépticos, mientras que el
picante, el café y el alcohol son restringidos o eliminados de
la dieta por iniciativa propia del enfermo o por indicación Medicamentos de acción local y bloqueadores de los
médica sin bases objetivas21,22 . La mayoría de los consejos receptores H2 de la histamina
dietéticos son empíricos y a menudo conducen a dietas de No recomendamos el uso de sucralfato, sales de bismuto,
exclusión, que refuerzan en los pacientes la percepción antiácidos o bloqueadores de los receptores H2 de la hista-
de «daño» o «intolerancia» a los alimentos y propician mina para el tratamiento de la DF.
la hipervigilancia y la anticipación de los síntomas14 . La Nivel de la evidencia: B.
modificación de hábitos alimentarios como ingerir comidas Nivel de acuerdo: Totalmente de acuerdo:
en cantidades pequeñas varias veces al día y disminuir los 94%; parcialmente de acuerdo: 6%.
alimentos con elevado contenido de grasa son recomenda-
ciones de expertos cuya evidencia científica es insuficiente8 . Hasta el momento, no existen estudios adecuados que
Esto puede dar lugar a dietas nutricionalmente desequili- demuestren la eficacia de los antiácidos, sales de bismuto
bradas e incluso podría fomentar conductas alimentarias y agentes protectores de la mucosa como sucralfato en
10
+Model
RGMX-1040; No. of Pages 25 ARTICLE IN PRESS
Revista de Gastroenterología de México xxx (xxxx) xxx---xxx

la DF 2,5 . Una revisión sistemática que evaluó el efecto Los IBP son frecuentemente utilizados en el manejo de
de varios agentes protectores de la mucosa y antiácidos69 , los síntomas dispépticos. Tomando en cuenta que las lesiones
encontró una tendencia de mayor efectividad de las sales orgánicas más frecuentemente detectadas en los pacientes
de bismuto en comparación con el placebo, pero con una con dispepsia no investigada son la esofagitis erosiva y la
significación estadística marginal (p = 0.07). En esa misma enfermedad ulcerosa (ambas susceptibles de tratamiento
revisión, 2 estudios que evaluaron el efecto del sucralfato en con IBP) y que las lesiones malignas son raras76---78 , se ha suge-
246 pacientes mostraron una reducción de los síntomas dis- rido el inicio empírico con IBP en este grupo de enfermos,
pépticos, pero sin significación estadística en comparación siempre que no presenten datos de alarma76 . Sin embargo,
con placebo. Por su parte, los antiácidos no fueron mejo- esta recomendación no puede ser trasladada íntegramente
res que el placebo en un estudio aleatorizado que incluyó a los sujetos con DF, sin antes tomar en cuenta diversos
a 109 pacientes69 . Un estudio aleatorizado en el que 63 aspectos.
pacientes recibieron bismuto o sucralfato durante 4 sema- Un metaanálisis que incluyó 7 ensayos clínicos controla-
nas y se compararon con placebos de aspecto similar, no dos y 3725 pacientes encontró que los IBP eran más efectivos
demostró diferencia estadísticamente significativa con res- que el placebo para reducir los síntomas en sujetos con DF
pecto al alivio sintomático entre los grupos70 . Otro estudio (NNT: 14.6; IC 95%: 8.7-57.1)78 , pero el análisis estratificado
aleatorizado y controlado comparó la eficacia de la sime- demostró que su eficacia se alcanzó solo en los pacientes con
ticona (105 mg/3 veces al día), la cisaprida (10 mg/3 veces dispepsia «tipo ulcerosa» y «tipo reflujo», pero no en aque-
al día) y el placebo/durante 8 semanas en 185 pacientes llos con dispepsia «tipo dismotilidad». Otro metaanálisis que
con DF, demostró que ambos fármacos lograban mejorar los incluyó 25 ensayos clínicos controlados y 8453 participantes,
síntomas dispépticos, aunque la simeticona fue significati- que estudió el efecto de los IBP versus placebo, BH2 o proci-
vamente mejor que cisaprida en las primeras 2 semanas de néticos para el alivio de los síntomas globales y la calidad de
tratamiento71 . Por otro lado, aunque han sido considerados vida de pacientes con DF, demostró que los IBP tuvieron una
compuestos seguros, se sabe que algunos de ellos pueden eficacia similar a dosis baja y estándar, que los IBP fueron
causar diversos efectos secundarios, como la ingestión aguda más eficaces que el placebo (NNT: 11), que su efectividad
excesiva de bismuto o su abuso durante un período prolon- fue discretamente mayor o similar a los BH2 y ligeramente
gado de tiempo, que puede provocar toxicidad72 . A pesar mayor a los procinéticos79 . Un estudio poblacional llevado a
de que los antiácidos y protectores de la mucosa son una cabo en India demostró que el control sintomático mediante
opción relativamente económica y disponible, no se cuenta el uso de IBP fue diferente de acuerdo con el fármaco
con evidencia actualizada y de calidad, lo que no permite utilizado80 . Lo anterior demuestra que la respuesta en la
recomendar su uso en la DF. DF al tratamiento con IBP no es completa ni homogénea y
El uso de bloqueadores H2 de la histamina (BH2 ) para el hace pensar que, debido su heterogeneidad, puede haber
manejo de los síntomas de dispepsia se ha evaluado en múl- subgrupos de enfermos con DF que experimenten alteracio-
tiples ensayos clínicos, pero la mayoría de los estudios se nes en la sensibilidad al ácido y se beneficien directamente
realizaron antes del surgimiento de los criterios de Roma38 . de la terapia con IBP81 .
Un metaanálisis que incluyó 12 estudios de buena calidad Diversas guías reconocen que el uso de IBP es una tera-
demostró que el uso de los BH2 disminuye el riesgo relativo pia efectiva en la DF8,36,38,39 . Algunas sugieren el uso de IBP a
de síntomas en comparación con el placebo (riesgo rela- dosis bajas38 y otras sugieren su empleo solo en quienes per-
tivo [RR]: 0.79, IC 95%: 0.71-0.98) con un número necesario sisten sintomáticos después de la erradicación de H. pylori o
a tratar (NNT) de 773 . Al parecer, el efecto antihistamí- en quienes son negativos para la bacteria36,39 . La evidencia
nico de estos fármacos mejora la eosinofilia duodenal, que más reciente ha demostrado que no hay diferencias signi-
está relacionada con el SDP32,73---75 . En las guías recientes ficativas entre los distintos tipos de IBP, en el uso de dosis
de Asia-Pacífico para el manejo de la DF y la sobreposi- altas o bajas, así como su efectividad entre los subgrupos de
ción se destacan al menos 2 estudios en los que el uso la DF8,82 . Sugerimos un tratamiento a corto plazo con IBP en
de ranitidina (en combinación con loratadina o hidroxizina) dosis bajas en estos pacientes, siempre que haya una revi-
mejoran la eosinofilia duodenal e incluso predice respuesta sión periódica para evitar el riesgo de sobre prescripción a
sintomática32,74,75 . Sin embargo, cuando se comparan los BH2 largo plazo. Todos los pacientes tratados crónicamente con
con los inhibidores de la bomba de protones (IBP), existe una IBP deben ser revisados a intervalos regulares para evaluar
tendencia a favor de IBP con respecto a la mejoría sintomá- si realmente existe una necesidad continua de tomar esta
tica. Además, hay que recordar que la taquifilaxia asociada terapia o, si es posible, reducir la dosis o suspenderlos por
a los BH2 limita su uso prolongado39 . Es importante mencio- completo para evitar una sobre prescripción y favorecer un
nar que desde el 2019 la ranitidina fue retirada del mercado menor costo de esta terapia.
debido a la detección de un metabolito potencialmente car-
cinogénico, aunque la famotidina se sigue comercializando Inhibidores competitivos del potasio
en México. No recomendamos el uso de los inhibidores de ácido compe-
titivos del potasio para el tratamiento de la DF.
Nivel de la evidencia: C.
Inhibidores de la bomba de protones
Nivel de acuerdo: Totalmente de acuerdo:
Recomendamos el uso de los inhibidores de la bomba de
44%; parcialmente de acuerdo: 37%; incierto: 19%.
protones para el tratamiento de la DF.
Nivel de la evidencia: A. Los inhibidores de ácido competitivos del potasio
Nivel de acuerdo: Totalmente de acuerdo: (potassium-competitive acid blockers o P-CAB por sus siglas
81%; parcialmente de acuerdo: 19%. en inglés) son una nueva clase terapéutica que inhiben selec-

11
+Model
RGMX-1040; No. of Pages 25 ARTICLE IN PRESS
R.I. Carmona-Sánchez, G. Vázquez-Elizondo, M.C. Rodríguez-Leal et al.

Tabla 2 Clasificación de los procinéticos y nivel de evidencia sobre su efectividad en dispepsia funcional
Grupo farmacológico Fármaco Nivel de evidencia
Antagonistas de los receptores de la Metoclopramida, domperidona, itoprida, B
dopamina-2 levosulpirida, cleboprida
Inhibidores de la acetilcolinesterasa Acotiamida
Agonistas de motilina Eritromicina
Agonistas de grelina Relamorelina C
Agonistas del receptor de 5-HT4 de la Cisaprida, mosaprida, prucaloprida, tegaserod,
serotonina velusetrag y renzaprida
Agonistas 5-HT1A Buspirona, tandospirona B

tivamente a la bomba de protones mediante el bloqueo encuentra limitada por los efectos secundarios de algunos de
reversible de los canales de potasio83 . Debido a sus propie- ellos. Este grupo se compone de diversas clases de fárma-
dades farmacológicas ofrecen importantes ventajas sobre cos que mejoran el funcionamiento motor gastrointestinal
los IBP: actúan rápidamente y desde la primera toma, ele- actuando por diferentes vías e incluye: antagonistas de los
van el pH intragástrico por arriba de 6 desde el primer día receptores de la dopamina-2, inhibidores de la acetilcolines-
y no requieren ser administrados antes de la ingesta de terasa, agonistas de motilina y agonistas de grelina. Aunque
los alimentos. Vonoprazan fue el primer P-CAB aprobado los agonistas 5-HT1 y 5-HT4 también tienen efecto prociné-
y registrado en Asia y EE. UU. de Norteamérica, mientras tico, serán abordados aparte por sus distintos efectos y perfil
que tegoprazan es el primer P-CAB aprobado y registrado farmacológico. Aunque la recomendación emitida se hace
en Latinoamérica84,85 . Si bien existen múltiples estudios en tomando a los procinéticos como grupo, debemos reconocer
ERGE, erradicación de H. pylori, profilaxis de lesiones gás- que la evidencia que sustenta su uso en DF no es homogénea
tricas y manejo de úlcera péptica, la evidencia del uso de (tabla 2).
P-CAB en DF es muy limitada85---88 . En un estudio, 43 pacien- Un metaanálisis que evaluó a los procinéticos como grupo
tes con DF fueron tratados con vonoprazan 20 mg diarios e incluyó 29 estudios y 10,044 pacientes, demostró que son
o placebo/durante 4 semanas, observando disminución de significativamente más efectivos que el placebo en la reduc-
la intensidad de los síntomas a favor del fármaco (45.3 vs. ción de los síntomas de la DF, con una ganancia terapéutica
28.2%)86 . Otro trabajo comparó la eficacia de vonoprazan de 14% sobre el placebo y un NNT: 789 . A pesar de los bue-
10 mg al día (n = 48) vs. acotiamida 100 mg/3 veces al día nos resultados, este estudio ha sido cuestionado debido a
(n = 37)/durante 4 semanas, encontrando que las puntuacio- la heterogeneidad de los ensayos incluidos y los potenciales
nes de dolor epigástrico y malestar posprandial mejoraron sesgos.
significativamente en ambos grupos y el grado de mejora de Los antagonistas de los receptores de la dopamina-2
cada puntuación fue similar87 . En el estudio más reciente- (metoclopramida, domperidona, itoprida, levosulpirida y
mente publicado, abierto y no comparativo, 173 pacientes cleboprida), disminuyen los síntomas en pacientes con DF
con DF (Roma IV) fueron tratados con tegoprazán 50 mg/una al favorecer el vaciamiento gástrico y el aumento en la
vez al día, documentando alivio satisfactorio de los síntomas motilidad gastrointestinal.
a las 8 y 4 semanas en 86.7 y 74.6%, respectivamente. Tam- La metoclopramida, el primer antagonista del receptor
bién se observó mejoría significativa a las 8 y 4 semanas en D2 , tiene efectos procinéticos al actuar como agonista del
las escalas de calidad de vida en comparación con las pun- receptor 5-HT4 . Su fácil paso a través de la barrera hema-
tuaciones iniciales, sin eventos adversos graves relacionados toencefálica se relaciona con posibles efectos neurológicos
con el fármaco88 . irreversibles, lo que ha generado una advertencia debido a la
Por lo anterior, aunque los P-CAB son una opción prome- inducción de síntomas extrapiramidales90 . Diversos ensayos
tedora, la evidencia actual no es suficiente para recomendar y un metaanálisis que compararon la eficacia de metoclopra-
su uso en la DF. mida con placebo u otras terapias farmacológicas en la DF
mostraron una mejoría significativa de los síntomas a favor
Procinéticos del fármaco, destacando sus limitaciones por los potenciales
Recomendamos el uso de procinéticos para el tratamiento efectos adversos90---94 .
de la DF. La domperidona además de sus propiedades procinéti-
Nivel de la evidencia: B. cas periféricas tiene efecto antiemético. Aunque son pocos
Nivel de acuerdo: Totalmente de acuerdo: los estudios publicados, algunos indican una reducción sig-
69%; parcialmente de acuerdo: 31%. nificativa de los síntomas de dispepsia con la domperidona
en comparación con el placebo, llegando hasta el 76% con
Debido a que los síntomas de la DF se asocian a anormali- resultados similares a la metoclopramida, pero con menos
dades en la motilidad gástrica que incluyen el retraso en el efectos secundarios, aunque solo se recomienda su uso a
vaciamiento y la falta de acomodación luego de consumir corto plazo95 . Un metaanálisis de Cochrane sugirió que los
alimentos, los procinéticos se consideran parte del enfo- efectos benéficos se logran a dosis de 10-20 mg/3 veces al día
que terapéutico. Sin embargo, la relación entre la mejoría en comparación con placebo en la tasa global de síntomas
de los síntomas y las funciones motoras gastrointestinales, dispépticos96 . La efectividad de la domperidona en subgru-
sigue siendo controvertida y su eficacia a largo plazo se pos específicos de la DF aún no se ha investigado debido al

12
+Model
RGMX-1040; No. of Pages 25 ARTICLE IN PRESS
Revista de Gastroenterología de México xxx (xxxx) xxx---xxx

riesgo de prolongación del intervalo QT y mayor riesgo de esfínter esofágico inferior, estimulando la motilidad gástrica
arritmia ventricular90 . y mejorando la acomodación. De este grupo solo la eri-
La itoprida, es un antagonista de los receptores D2 e inhi- tromicina, un antibiótico macrólido, cuenta con evidencia
bidor de la colinesterasa que promueve la contractilidad en DF109 . En un ensayo clínico controlado, llevado a cabo
gástrica, aumenta la presión del esfínter esofágico inferior en pacientes con DF y vaciamiento gástrico retardado, la
y acelera el vaciamiento gástrico. Cuatro de 6 ensayos clí- administración de eritromicina no mejoró significativamente
nicos informaron una mejoría significativa en los síntomas los síntomas globales, además de un riesgo importante de
de la DF después de 2 a 8 semanas de tratamiento con ito- taquifilaxia110 .
prida, mientras que 2 ensayos no demostraron mejoría en Los agonistas de grelina estimulan la función motora gás-
comparación con el placebo36,89,90,97 . Un estudio que eva- trica a través del vago y se han relacionado con la motilidad
luó los efectos de la itoprida utilizando medidas validadas y con la regulación del apetito. La relamorelina, un agonista
informadas por los pacientes, demostró la eficacia de la ito- de la grelina, se ha mencionado como un fármaco promete-
prida, especialmente en los pacientes con superposición de dor en la dispepsia. Sin embargo, la evidencia de su uso en
PDS con EPS98 . DF es escasa con resultados contradictorios111 .
La levosulpirida actúa a través de las vías dopaminérgicas Diversas guías reconocen que el uso de los procinéticos
que controlan la motilidad gastrointestinal y su componente es una terapia efectiva en la DF8,36,38,39 . Algunas sugieren su
serotoninérgico (5-HT4 ), también puede aumentar su efica- empleo solo en quienes persisten sintomáticos después de la
cia terapéutica. Algunos estudios, han respaldado la eficacia erradicación de H. pylori o luego del tratamiento con IBP36 .
de levosulpirida en el control de síntomas dispépticos como Otras recomiendan su uso como parte de la primera línea
dolor o malestar epigástrico, náusea, distensión abdominal y de tratamiento, en especial en los pacientes con SDP, bajo
aerofagia, así como en los síntomas globales, además de con- la lógica de la mayor frecuencia de alteraciones motoras
tar con un perfil de seguridad favorable99,100 . Una revisión en este grupo39 . Sin embargo, los estudios han encontrado
sistemática informó que la incidencia de eventos adversos una prevalencia similar de anomalías motoras gástricas en
con levosulpirida fue del 11%, siendo la mayoría leves y rara SDP, SDE y en aquellos con superposición de ambos subtipos.
vez resultando en la interrupción del tratamiento. Compa- En general, se considera que la evidencia que respalda el
rado con cisaprida, levosulpirida mostró eficacia similar en uso de procinéticos en la DF es de menor calidad en com-
la reducción de los tiempos de vaciamiento gástrico en un paración con otras opciones terapéuticas, a lo que se ha
ensayo aleatorizado101 . sumado el hecho de que no todos están disponibles en todos
La cleboprida es una benzamida no selectiva con gran los países112 . En México contamos con una amplia gama de
afinidad por los receptores D2 , D3 y D4 , que actúa como anta- procinéticos, con un buen perfil de seguridad si se selecciona
gonista de receptores de dopamina. Aunque ha demostrado adecuadamente a los enfermos y se usan apropiadamente,
ser eficaz en el alivio de síntomas, la evidencia que sustenta por lo que consideramos que son una alternativa terapéutica
su efectividad en DF es limitada y no ha sido actualizada con en la DF.
estudios recientes102 .
De los inhibidores de la acetilcolinesterasa, solo la aco- Agonistas del receptor 5-HT4 de serotonina
tiamida cuenta con amplia evidencia de su utilidad clínica No recomendamos el uso de los agonistas del receptor de
en la DF, fundamentalmente por su efecto como procinético 5-HT4 de la serotonina para el tratamiento de la DF.
gástrico. La acotiamida mejora la liberación de acetilcolina Nivel de la evidencia: C.
en el sistema nervioso entérico a través del antagonismo Nivel de acuerdo: Totalmente de acuerdo:
del receptor muscarínico y la inhibición de la acetilcolines- 56%; parcialmente de acuerdo: 38%; incierto: 6%.
terasa. Tiene baja afinidad por los receptores de serotonina
5-HT2 , 5-HT3 , 5-HT4 y por los receptores D2 en comparación Los agonistas de los receptores 5-HT4 (cisaprida, mosa-
a otros procinéticos103 . En varios ensayos clínicos, la acotia- prida, prucaloprida, tegaserod, velusetrag y renzaprida)
mida ha mostrado lograr mejoría significativa de la sensación liberan acetilcolina desde el plexo mientérico y estimulan
de plenitud, distensión y saciedad temprana en comparación la contracción del músculo liso acelerando el vaciamiento
con placebo104 . Un ensayo controlado y comparativo con pla- gástrico. Pero la amplia distribución de estos receptores de
cebo en el que se evaluó la mejoría sintomática mediante serotonina contribuye a su participación en una gran can-
una escala de Likert de 7 puntos y el vaciamiento mediante tidad de funciones que aún no han sido completamente
ultrasonografía, antes y después de la intervención mostró estudiadas, incluyendo la modulación del dolor visceral113 .
mejoría sintomática del 31.6% con acotiamida y del 16.7% La cisaprida, uno de los primeros agonistas no selecti-
con placebo105 . La dosis más apropiada de acotiamida ha sido vos del receptor 5-HT4 que fue utilizado en pacientes con
motivo de estudio. Un metaanálisis incluyó 7 ensayos clínicos DF y gastroparesia, demostró mejoría acelerando el vacia-
controlados y comparativos con placebo en los que utiliza- miento y potencializando la acomodación gástrica en sujetos
ron dosis variables desde 50 a 900 mg/3 veces al día por sanos. Sin embargo, los efectos de la cisaprida en los sínto-
periodos variables de tiempo106 , mientras que Tack et al.107 mas gastrointestinales son controvertidos, ya que algunos
y Matsueda et al.108 utilizaron 50 y 300 mg adicionales a la estudios no muestran diferencias significativas debido a res-
dosis convencional de 100 mg de acotiamida. La dosis de puestas elevadas al placebo114 . Fue retirado del mercado
100 mg/3 veces al día mostró mejores resultados, por lo que en los EE. UU. de Norteamérica debido a su potencial arrit-
se considera la más apropiada para el tratamiento de la DF. mogénico, relacionado con su afinidad por el canal humano
Los agonistas de motilina son fármacos que imitan la ether-a-gogo (HERG)115 .
acción de este neurotransmisor interactuando de manera Se han desarrollado varios agonistas selectivos del recep-
selectiva con su receptor, incrementando la presión del tor 5-HT4 . La mosaprida se utiliza como agente procinético

13
+Model
RGMX-1040; No. of Pages 25 ARTICLE IN PRESS
R.I. Carmona-Sánchez, G. Vázquez-Elizondo, M.C. Rodríguez-Leal et al.

en países asiáticos, pero un ensayo controlado en Europa no tos recibieron buspirona 10 mg/3 veces al día/durante 4
demostró eficacia en la DF116 . En un ensayo clínico contro- semanas, mejoró significativamente los síntomas globales
lado que comparó mosaprida de liberación controlada con e individuales de saciedad temprana, sensación de pleni-
nortriptilina en pacientes con DF por 4 semanas, ambos fár- tud posprandial y distensión abdominal superior, pero no
macos mostraron una eficacia similar no solo en el alivio demostró mejoría en el dolor y ardor epigástrico, por lo
sintomático sino también en el control de la ansiedad y en la que podría ser más útil en el subgrupo de pacientes con
mejoría de la calidad de vida, independientemente del sub- SDP123 . La tandospirona mostró mejoría significativa en un
tipo de dispepsia117 . Prucaloprida es un potente agonista del ensayo clínico controlado y comparativo con placebo de 4
receptor 5-HT4 con alta especificidad por este receptor, que semanas en pacientes con DF llevado a cabo en Japón124 .
ha demostrado mejorar el vaciamiento gástrico, así como Un estudio aleatorizado y comparativo con placebo mostró
en el tránsito del intestino delgado y colónico en pacientes que la tandospirona mejoró eficazmente tanto los sínto-
con estreñimiento crónico idiopático. Estudios en volunta- mas gastrointestinales como la ansiedad de los pacientes
rios sanos indican también que prucaloprida puede aumentar con DF125 . Se ha propuesto que estos efectos terapéuticos
el vaciamiento gástrico con beneficios sintomáticos después pueden estar asociados con la modulación del factor neuro-
de 120 min118 . Aunque se ha sugerido su eficacia potencial trópico derivado del cerebro y citocinas inflamatorias que
en la DF, aún no se han realizado ensayos a gran escala para fueron medidas en este ensayo.
evaluar su acción en esta condición. Tegaserod, un agonista Aunque la evidencia que sustenta el empleo de los ago-
parcial del receptor 5-HT4 que originalmente fue desarro- nistas de los receptores 5-HT1A en la DF aun es poca, en
llado para el SII con predominio de estreñimiento (SII-E) comparación con otros fármacos, consideramos que puede
y estreñimiento funcional, demostró tener beneficios en el ser una opción terapéutica, por lo que recomendamos su uso
tratamiento de la DF. Un estudio aleatorizado y controlado en casos seleccionados.
con placebo mostró una mejoría del 4.6% en los días con ali-
vio de los síntomas después de 6 semanas de tratamiento Erradicación del Helicobacter pylori en la dispepsia
comparado con placebo. Aunque estos resultados fueron funcional
estadísticamente significativos, el valor clínico es insufi- Recomendamos prescribir tratamiento de erradicación en
ciente para su recomendación. Cabe destacar que el efecto los pacientes con DF que tienen infección por Helicobacter
del tratamiento fue mayor en los pacientes con síntomas pylori.
moderados o graves119 . Otro estudio en las mujeres con DF Nivel de la evidencia: A.
que recibían tratamiento concomitante con IBP para pirosis, Nivel de acuerdo: Totalmente de acuerdo:
no demostró beneficios estadísticamente significativos120 . 88%; parcialmente de acuerdo: 12%.
Tegaserod fue retirado del mercado en 2008 debido a un
presunto aumento de efectos secundarios cardiovasculares, Un metaanálisis y una revisión sistemática reciente que
pero la Food & Drug Administration recientemente aprobó incluyó 29 ensayos clínicos y 6,781 pacientes con DF positivos
su reintroducción para las mujeres menores de 65 años con para H. pylori, ha proporcionado evidencia de alta calidad
SII-E. Velusetrag y renzaprida aún no han sido evaluados en que muestra que la erradicación de la bacteria es un tra-
los pacientes con DF. tamiento efectivo y seguro en este escenario126 . El análisis
Un metaanálisis que incluyó 10 ensayos clínicos, contro- demostró que la erradicación de H. pylori fue superior al
lados y comparativos con placebo, que evaluó la eficacia tratamiento control (antisecretores, procinéticos, con o sin
de los agonistas de serotonina en el tratamiento de la placebo de antibióticos o solo placebo) en la curación de
DF, demostró una alta eficacia de estos fármacos para el síntomas (NNT: 14) y en la mejoría de síntomas dispépticos
control sintomático en comparación con placebo121 . Sin (NNT: 9). Los pacientes con erradicación exitosa del H. pylori
embargo, la selección de los estudios fue muy heterogénea, tuvieron curación o mejoría de los síntomas en comparación
involucrando, fármacos de diferentes clases e incluyendo con aquellos sin erradicación exitosa (NNT: 4.5). El benefi-
los pacientes diagnosticados con diversos criterios, lo que cio terapéutico se observó hasta por 12 meses. Los efectos
impide establecer conclusiones claras. adversos en general (número necesario para dañar [NND]:
Por lo anterior, la evidencia que sustenta en empleo de 3) y los eventos adversos que obligaron a la suspensión del
los agonistas de los receptores 5-HT4 de la serotonina en tratamiento fueron más comunes con el tratamiento de erra-
la DF es escasa y, en algunos casos nula, limitada por los dicación (NND: 71)120 . Otros metaanálisis han documentado
efectos indeseables de algunos de ellos, lo que no permite que la erradicación del H. pylori en DF disminuye los riesgos
recomendar su uso. de desarrollar úlcera péptica o cáncer gástrico127 .
Los hallazgos de estas nuevas evidencias permiten hacer
las siguientes conclusiones que apoyan la recomendación
Agonistas del receptor 5-HT1A de serotonina arriba mencionada:
Recomendamos el uso de los agonistas 5-HT1A en los pacien-
tes con DF. a) La infección por H. pylori es causa de la DF, aunque los
Nivel de la evidencia: B. mecanismos por los cuales esta infección produce los sín-
Nivel de acuerdo: Totalmente de acuerdo: tomas dispépticos aún no están claros. Su erradicación
56%; parcialmente de acuerdo: 44%. cura o mejora los síntomas.
Los agonistas 5-HT1A inducen relajación gástrica mejo- b) La erradicación del H. pylori debe ser considerada como
rando los síntomas de DF en los pacientes con alteración tratamiento de elección en un paciente con síntomas dis-
de la acomodación e hipersensibilidad a la distensión pépticos, endoscopia negativa y biopsias o pruebas que
gástrica122 . Un ensayo clínico controlado en el que los suje- demuestren infección por este microorganismo.

14
+Model
RGMX-1040; No. of Pages 25 ARTICLE IN PRESS
Revista de Gastroenterología de México xxx (xxxx) xxx---xxx

Tabla 3 Clasificación de los neuromoduladores y nivel de evidencia sobre su efectividad en dispepsia funcional
Grupo farmacológico Fármaco Nivel de evidencia
Antidepresivos tricíclicos Amitriptilina, imipramina, nortriptilina, desipramina A
Inhibidores selectivos de recaptura Citalopram, escitalopram, fluoxetina, sertralina, C
de serotonina (ISRS) paroxetina
Inhibidores de recaptura de Duloxetina, desvenlafaxina, milnacepran, C
norepinefrina y serotonina (IRNS) venlafaxina
Antidepresivos noradrenérgicos y Amoxapina, mianserina, mirtazapina, trazodona Ba
serotoninérgicos tetracíclicos
Azapironas Buspirona, tandospirona B
Antipsicóticos atípicos Aripiprazol, brexpiprazol, flupentixol, levosulpirida, Ab
olanzapina, quetiapina, sulpirida
Anticonvulsivantes Ácido valpróico, topiramato, carbamazepina, D
lamotrigina, oxcarbazepina
Neurolíticos y delta-ligandos Gabapentina, pregabalina C
Modificado de referencia 125.
a Solo para mirtazapina.
b Solo para levosulpirida y sulpirida.

c) Un tratamiento que erradica el H. pylori exitosamente colinérgicos o noradrenérgicos, con efectos sobre la moti-
incrementa las tasas de curación o mejora de los síntomas lidad y el tono gastrointestinal, la acomodación gástrica,
en DF. Por lo tanto, en DF es imperativo utilizar esquemas con efecto antinociceptivo o sobre el procesamiento central
de erradicación con eficacia comprobada en la población del dolor de acuerdo al grupo farmacológico129,130 . Existen 8
a tratar. grupos farmacológicos, y de acuerdo con el sitio de acción,
d) Se plantea el concepto de que la DF que responde al trata- pueden ser centrales (todos excepto delta ligandos) y perifé-
miento de erradicación podría ser considerada como una ricos (delta ligandos)131 . Aunque la recomendación emitida
enfermedad orgánica y denominarse dispepsia asociada se hace tomando a los neuromoduladores como grupo, debe-
a H. pylori, como lo sugieren el consenso de Kyoto128 y mos reconocer que la evidencia que sustenta su uso en DF
los criterios de Roma IV1 . no es homogénea (tabla 3).
e) Aunque los eventos adversos con el tratamiento de erra- Los estudios y revisiones sistemáticas iniciales agrupaban
dicación son más comunes, estos son leves y rara vez a los neuromoduladores en una sola categoría o los catalo-
evitan terminar el tratamiento. gaban como antidepresivos o ansiolíticos, mostrando resul-
f) En estos metaanálisis se incluyeron estudios en pobla- tados heterogéneos132 . Pero el mejor entendimiento de los
ciones de pacientes dispépticos con baja prevalencia TICI ha podido demostrar que existen diferentes importantes
(EE. UU. de Norteamérica, Europa) y elevada preva- entre grupos y así lo han confirmado los estudios controlados
lencia (países asiáticos como China) de infección por y metaanálisis subsecuentes132---137 . Bajo esta nueva visión
H. pylori, encontrándose el mismo efecto benéfico del como grupo, los neuromoduladores han mostrado ser útiles
tratamiento de erradicación, lo cual sugiere que esta para el tratamiento de la DF, con un NNT de 6132 .
estrategia terapéutica es efectiva independientemente Varios estudios han demostrado la utilidad de los anti-
de la prevalencia de la infección. depresivos tricíclicos (ATC) en la DF y es el grupo que
cuenta con el mejor grado de evidencia. La amitriptilina
No existen ensayos controlados en México que permitan e imipramina han demostrado ser superiores al placebo y
evaluar la eficacia de la erradicación de H. pylori en DF. al escitalopram en SDE, con NNT: 6 para mejoría sintomá-
Sin embargo, la evidencia mencionada permite recomen- tica y NNT: 7 para la reducción de los puntajes de dolor133 .
dar el tratamiento de erradicación en mexicanos con DF e Un ensayo clínico controlado en pacientes con EPS, que
infección por H. pylori. comparó el efecto de pantoprazol contra dosis baja de ami-
triptilina (25 mg por la noche/durante 4 semanas), demostró
mejoría significativa en los síntomas en el grupo tratado
Neuromoduladores con amitriptilina, aunque sin lograr impacto en los pun-
Recomendamos el uso de neuromoduladores para el manejo tajes de estrés psicológico o ansiedad134 . Un estudio que
de la DF. incluyó 107 pacientes con DF refractaria a esomeprazol y
Nivel de la evidencia: B. domperidona analizó el efecto de imipramina contra pla-
Nivel de acuerdo: Totalmente de acuerdo: cebo, demostrando mejoría significativa en los puntajes de
94%; parcialmente de acuerdo: 6%. síntomas globales de dispepsia, con un NNT: 4135 . Aunque
Los neuromoduladores son moléculas que actúan regu- el incremento de la dosis de imipramina fue gradual, una
lando la actividad de los canales iónicos y potenciales de mayor proporción de los pacientes tratados con el fármaco lo
membrana en las células neurales, estimulando o inhibiendo suspendieron por efectos adversos en comparación con pla-
en forma total o parcial, uno o más transportadores o recep- cebo (18 vs. 8%, respectivamente), siendo los más comunes
tores pre y postsinápticos serotoninérgicos, muscarínicos, boca seca, estreñimiento y somnolencia. Un estudio clínico,

15
+Model
RGMX-1040; No. of Pages 25 ARTICLE IN PRESS
R.I. Carmona-Sánchez, G. Vázquez-Elizondo, M.C. Rodríguez-Leal et al.

controlado, aleatorizado y comparativo entre nortriptilina y estar limitado por la presencia de efectos secundarios. Estos
duloxetina, demostró la superioridad de la nortriptilina en la efectos pueden presentarse desde el inicio del tratamiento,
mejoría sintomática de pacientes con DF, aunque duloxetina por lo que deben usarse a dosis escalada gradual de acuerdo
fue más efectiva para reducir ansiedad136 . Los metaanálisis con tolerancia. La selección del fármaco debe tomar en
más recientes han confirmado la eficacia de los ATC en el cuenta diversos factores como la efectividad demostrada, la
tratamiento de la DF con NNT bajos73,132,137 . comorbilidad psicológica asociada, los efectos indeseables y
Por el contrario, los inhibidores selectivos de recaptura la tolerancia.
de serotonina (ISRS) y los inhibidores de recaptura de nore-
pinefrina y serotonina (IRNS) no han mostrado ser superiores
Probióticos y rifaximina
al placebo, a los ATC o a los tetracíclicos para control sinto-
No recomendamos el empleo de probióticos ni de rifaximina
mático en la DF132,138 . Algunas guías consideran a este grupo
para el tratamiento de la DF.
como el de segunda elección para control de dolor cuando
Nivel de la evidencia: C.
hay intolerancia a ATC, pero la evidencia es insuficiente130 .
Nivel de acuerdo: Totalmente de acuerdo:
Su uso puede considerarse en los pacientes con DF que tienen
69%; parcialmente de acuerdo: 31%.
ansiedad (ISRS e IRNS) o trastornos obsesivos compulsivos o
depresión (ISRS). En la DF se ha demostrado que la disbiosis y las altera-
De los antidepresivos noradrenérgicos y serotoninérgicos ciones de la barrera mucosa contribuyen a la inflamación
tetracíclicos, la mirtazapina ha demostrado ser de utilidad de bajo grado e influyen en la disfunción sensorial, gene-
en el SDP, particularmente cuando se asocia a pérdida de rando síntomas dispépticos que se modifican por factores
peso. La mirtazapina fue mejor que placebo en la mejoría ambientales como la dieta y el consumo de medicamen-
global, saciedad temprana, calidad de vida y recuperación tos, en especial los inhibidores de la secreción del ácido
paulatina de peso, al parecer relacionado a un efecto sobre gástrico144---146 . Hay un interés creciente por modular la
relajación fúndica y acomodación gástrica139 . Un estudio que microbiota para lograr un efecto terapéutico en la DF y, para
comparó el efecto de mirtazapina con nortriptilina en la DF ello se han utilizado probióticos y rifaximina.
demostró disminución significativa del dolor epigástrico, los Los probióticos han sido evaluados en múltiples estudios
eructos, la distensión y la depresión en el grupo tratado con de cohorte y ensayos clínicos controlados utilizando cepas
mirtazapina, sin encontrar diferencias en la ansiedad140 . A específicas y combinaciones, en forma exclusiva o combi-
pesar de estos buenos resultados, la mirtazapina no logró nados con tratamientos convencionales como procinéticos
eficacia estadísticamente significativa en el metaanálisis de y antisecretores147,148 . Algunos probióticos han demostrado
Ford et al.132 . cierto beneficio fisiológico o sintomático, pero el diseño de
Las azapironas con efecto antagonista de receptores 5- los estudios y la falta de claridad en sus mecanismos de
HT1 han demostrado utilidad en el SDP (buspirona) y en el acción impiden sacar conclusiones sólidas y reproducibles.
SDE (tandospirona)73 . Pero su efecto parece ir más allá del La eficacia de los prebióticos y probióticos fue estudiada en
que ejercen sobre la motilidad gástrica, ya que la tandospi- un metaanálisis que incluyó exclusivamente ensayos clínicos
rona ha mostrado reducir los puntajes de ansiedad en sujetos controlados149 . Los investigadores concluyeron que el uso de
con DF125 . probióticos no se asoció con una mejoría significativa en los
De los antipsicóticos atípicos, la levosulpirida y sulpirida síntomas de la DF (RR: 1.13; IC 95%: 0.99-1.28; p = 0.67).
cuentan con la mejor evidencia en el tratamiento de la DF. El análisis cuidadoso de estos trabajos mostró diferencias
Ambos fármacos tienen una acción dual ya que, además de importantes en la cepa, la dosis y la duración del trata-
ser antagonistas de los receptores D2 y agonistas parciales miento, así como los subgrupos de enfermos, los desenlaces
D3 , son agonistas 5-HT1 y antagonistas 5-HT2 , por lo que clínicos y las definiciones de mejoría.
actúan como procinéticos y neuromoduladores. En el metaa- La utilidad potencial de la rifaximina con el fin de tratar
nálisis de Ford et al.132 , el grupo de antipsicóticos atípicos la disbiosis en pacientes con DF ha sido explorada en algu-
mostró un riesgo de persistencia de los síntomas por debajo nos estudios. Un ensayo clínico controlado y comparativo
de la unidad (RR: 0.50; IC 95%: 0.37-0.67), con un NNT: 3 y demostró que la administración del antibiótico (400 mg/3
NNH: 21. veces al día/por 2 semanas) logró alivio global de los
Los anticonvulsivantes no cuentan con estudios clínicos síntomas dispépticos en una proporción de sujetos significa-
en la DF. tivamente mayor en comparación con placebo (78 vs. 52%;
Los delta-ligandos pertenecen al grupo de los anti- p = 0.02), así como mejoría en los eructos y distensión pos-
convulsivantes, pero también han sido clasificados como prandial a las 4 semanas, principalmente en las mujeres150 .
neuromoduladores de acción periférica con actividad ansio- Aunque el número de pacientes incluidos fue relativamente
lítica. La pregabalina y la gabapentina han sido evaluados en bajo, un aspecto relevante de este estudio fue que se
series de casos, estudios abiertos y ensayos clínicos contro- excluyeron activamente a los sujetos que tenían síntomas
lados y comparativos contra placebo y en combinación con sugestivos o un diagnóstico de SII, por lo que la superposi-
omeprazol, demostrando mejoría global y en percepción y ción de DF con SII no influyó en los resultados. Otro ensayo
puntaje de síntomas141---143 . clínico y controlado comparó la efectividad de rifaximina,
Algunos neuromoduladores parecen tener efecto en más mosaprida y la combinación de ambos en el tratamiento de
de un mecanismo asociado al dolor, incluyendo hiper- la sobrepoblación bacteriana en sujetos con DF151 . La rifa-
sensibilidad gastroduodenal y visceral, alteración en el ximina redujo los gases espirados y alivió algunos síntomas,
procesamiento central de dolor y sobre la acomodación gás- pero el pequeño número de sujetos estudiados, la superpo-
trica. El efecto es acumulativo a lo largo de 6 a 8 semanas, sición con SII, la elevada tasa de abandono y la falta de un
tras lo cual se logra el beneficio clínico máximo, que puede grupo placebo hacen difícil interpretar los resultados. Otro

16
+Model
RGMX-1040; No. of Pages 25 ARTICLE IN PRESS
Revista de Gastroenterología de México xxx (xxxx) xxx---xxx

pequeño estudio abierto en el que 21 pacientes con DF (con visceral y central, efectos antioxidantes, antiparasitarios,
y sin SII) fueron tratados en forma consecutiva con 550 mg de antifúngicos, moduladores de la microbiota y antiinflama-
rifaximina/2 veces al día/por 10 días, demostró alivio signi- torios directos166,167 . Un metaanálisis que incluyó 5 ensayos
ficativo en los puntajes de la escala de síntomas empleada, clínicos controlados y 578 pacientes evaluó la utilidad de la
sin encontrar aparente influencia de la presencia de SII en combinación de aceite de menta piperita y aceite de alca-
los resultados152 . Las obvias limitaciones del estudio limitan ravea en el tratamiento de la DF demostrando alivio signifi-
su interpretación. cativo en los síntomas globales y el dolor epigástrico (NNT:
Ante la evidencia actual, el potencial de los probióticos y 3, para ambos objetivos) con buena tolerancia y sin efectos
la rifaximina es innegable, pero se requieren más y mejores indeseables graves168 . Ya que ha demostrado buen efecto
estudios antes de recomendar su empleo en el tratamiento clínico en el SII169 podría ser una buena opción terapéutica
de la DF, en especial en aquellos con sobreposición con el para aquellos pacientes con sobreposición de DF y SII.
SII.

Compuestos herbolarios y fitofármacos Terapias psicológicas

Recomendamos en uso de STW-5 y menta piperita para el No recomendamos el uso generalizado de terapia psicoló-
tratamiento de la DF. gica en los sujetos con DF, pero puede ser de utilidad en
Nivel de la evidencia: B. aquellos con síntomas severos, refractarios y con comorbi-
Nivel de acuerdo: Totalmente de acuerdo: lidades psicológicas.
63%; parcialmente de acuerdo: 31%; incierto: 6%. Nivel de la evidencia: C.
Nivel de acuerdo: Totalmente de acuerdo:
En años recientes ha habido un incremento en los estudios
88%; parcialmente de acuerdo: 12%.
publicados sobre la potencial utilidad de productos de her-
bolarios en algunos TICI, principalmente en la DF153,154 . La Varios tipos de psicoterapia, como la terapia cognitiva
mayoría de estos productos de herbolarios son preparaciones conductual, terapia de afrontamiento flexible e hipnote-
de varios componentes, con una amplia variedad de efectos rapia han sido investigadas en pacientes con DF. Algunos
en la función gastrointestinal, que hasta ahora no conta- estudios han sugerido agregar la psicoterapia al tratamiento
ban con evidencia de alta calidad sobre su eficacia155---157 . médico estándar de la DF porque produce resultados más
Pero, también se ha retomado la investigación formal en la favorables que solo el tratamiento médico170---172 . Un estudio
herbolaria a través de la fitofarmacología, que se orienta demostró que la terapia cognitiva conductual para manejo
al estudio de los extractos estandarizados de plantas medi- del estrés fue más efectiva en el control de los síntomas dis-
cinales. Los fitofármacos son medicamentos cuya sustancia pépticos comparada con un grupo control170 . Otro estudio
activa contiene el extracto de una determinada planta o comparativo demostró mejoría sintomática y de la calidad
de la combinación de diversas plantas, raíces y vegetales, de vida en el 59% de pacientes con DF tratados con sesiones
y su mecanismo de acción es conocido. Por ejemplo, el semanales de hipnoterapia por 3 meses vs. 41% aquellos con
rikkunshito (compuesto por 8 hierbas y raíces) disminuye tratamiento médico convencional vs. 34% de los que recibie-
los síntomas dispépticos al promover la relajación adapta- ron solo tratamiento de apoyo172 . Un pequeño estudio piloto
tiva e incrementar el vaciamiento gástrico. Un metaanálisis que evaluó la hipnoterapia autoaplicada utilizando un pro-
reciente que incluyó 5,475 pacientes mostró una mayor efi- grama de audio totalmente automatizado, que no requiere
cacia del rikkunshito en comparación con el tratamiento la participación de un terapeuta o médico, demostró una
occidental y con el placebo al reducir significativamente la mejora significativa en los síntomas de la DF, la calidad de
escala de síntomas de dispepsia y mejorar el vaciamiento vida y el bienestar emocional 173 . Una revisión sistemática y
gástrico158 . metaanálisis que incluyó 9 estudios controlados mostró que
Algunos fitofármacos han sido comercializados y se las intervenciones psicológicas ofrecen un beneficio signifi-
encuentran disponibles para su uso clínico desde hace varios cativo y persistente en la reducción de los síntomas globales
años. Uno de los fitofármacos que cuenta con mayor número de la DF, pero la calidad de los estudios fue baja debido
de estudios es el STW-5, un compuesto de 9 hierbas y raíces a los sesgos y la heterogeneidad174 . Otra revisión sistemá-
de origen alemán que ha demostrado mejorar los síntomas tica reciente encontró que la hipnoterapia en la DF brinda
de la DF al producir la relajación del fondo y favorecer el resultados alentadores, pero concluyó que se necesitan más
vaciamiento gástrico. Varios estudios clínicos, controlados estudios de mejor calidad antes de recomendar este trata-
y comparativos contra placebo, así como metaanálisis, han miento en los pacientes con DF175 .
evaluado el STW-5 en los pacientes con DF y comprobado Las terapias psicológicas tienen desventajas importan-
su eficacia en el control sintomático luego de 4-8 semanas tes: consumen mucho tiempo y hay poca disponibilidad de
de uso, con un buen perfil de seguridad159---162 . Este fitofár- terapistas expertos, por lo que son relativamente costo-
maco ha sido descrito como «multipropósito», pues cuenta sas. La evidencia más reciente apunta a que los formatos
con evidencia sobre su efectividad en el tratamiento del SII, de administración de terapias más rentables (por teléfono,
lo que lo vuelve una alternativa práctica en los pacientes por Internet, terapia de grupo, menos sesiones con tera-
con sobreposición de DF-SII163---165 . peuta o terapias autoadministradas) pueden ser eficaces
El aceite de menta piperita, cuyo principio activo es el para tratar los trastornos gastrointestinales176 . Es posible
mentol, tiene propiedades antiespasmódicas debido a su que, mediante la adopción de las tecnologías disponibles,
capacidad para bloquear los canales de calcio del músculo las terapias psicológicas puedan convertirse en opciones que
liso intestinal, aunque existe evidencia de otros posibles mejoren los resultados clínicos en un futuro cercano, incluso
mecanismos de acción como la modulación de la sensibilidad en casos refractarios de DF.

17
+Model
RGMX-1040; No. of Pages 25 ARTICLE IN PRESS
R.I. Carmona-Sánchez, G. Vázquez-Elizondo, M.C. Rodríguez-Leal et al.

Aunque en este documento no recomendamos el uso Estudios experimentales han revelado características del
generalizado de terapia psicológica en los sujetos con DF, microbioma, transcriptoma y metaboloma que podrían regu-
cabe señalar que es muy importante realizar el tamizaje de lar la inflamación duodenal de bajo grado en la DF188 . Se han
factores psicológicos en individuos con síntomas moderados, desarrollado modelos de diagnóstico basados en inteligencia
intensos y/o refractarios177,178 . Es fundamental investigar artificial que utilizan imágenes de la actividad cerebral y la
factores específicos como la ansiedad, la depresión y las preferencia por los alimentos para distinguir a aquellos con
experiencias adversas en la infancia, así como evaluar la DF de los controles sanos189 . La inteligencia artificial tam-
calidad del sueño, ya que existen mecanismos compartidos bién se ha utilizado para desarrollar modelos de predicción
que se ven involucrados en el ritmo circadiano, la hipersen- que ayuden a evaluar mejor a los sujetos con DF, prede-
sibilidad visceral y las respuestas inmunitarias179 . Mejorar cir la respuesta, adaptar y ajustar el tratamiento, así como
la calidad del sueño y la ansiedad, mejora los puntajes mejorar la eficacia terapéutica190,191 .
de síntomas en la DF180 . Cada vez hay más evidencia que Tomando en cuenta todo lo anterior, es fácil entender que
sugiere que los factores psicológicos son la causa de los sín- no todos los pacientes responderán al mismo manejo, que
tomas en un subconjunto de pacientes con TICI y que no será muy difícil lograr los objetivos terapéuticos con una sola
se explican por la búsqueda de atención médica, mientras intervención o fármaco, que las necesidades de tratamiento
que, en otros casos los factores psicológicos pueden surgir no serán exactamente las mismas para todos los pacientes e
de manera secundaria a la enfermedad intestinal181 . Una incluso, no serán las mismas para un mismo sujeto a lo largo
revisión de las guías de manejo de la DF elaboradas por la del tiempo. Recomendamos personalizar el tratamiento y
Sociedad Británica de Gastroenterología, destacó que hay 4 combinar distintas opciones terapéuticas de acuerdo con las
intervenciones conductuales principales del intestino y el características de cada paciente. En la figura 1 se muestra
cerebro que pueden tener eficacia en el tratamiento de un algoritmo de diagnóstico y tratamiento que proponemos
los síntomas globales de la DF: hipnoterapia, manejo del para el manejo de la dispepsia.
estrés, psicoterapia informada psicodinámica interpersonal
y terapia cognitivo conductual182 . Por otro lado, los facto- Conclusiones
res psicológicos predicen respuesta al tratamiento, ayudan
a seleccionar las opciones terapéuticas y a mejorar el pro-
La DF es uno de los padecimientos digestivos más frecuen-
nóstico y la calidad de vida de las personas con DF, por lo
tes en la práctica diaria. Es un trastorno complejo, con
que su identificación y evaluación es de gran relevancia.
múltiples factores fisiopatológicos y diversas opciones tera-
péuticas. En esta revisión consensuada, presentamos los
Medicina personalizada avances logrados en el conocimiento de esta enfermedad
Recomendamos personalizar el tratamiento de la DF y com- en los últimos años y emitimos recomendaciones de buena
binar distintas opciones terapéuticas de acuerdo con las práctica para su manejo, con lo que queremos complemen-
características de cada paciente. tar y actualizar el documento de consenso sobre la dispepsia
Nivel de la evidencia: C. publicado por la Asociación Mexicana de Gastroenterología
Nivel de acuerdo: Totalmente de acuerdo: 100%. en 2017.
La DF muestra características peculiares que la convier-
ten en un síndrome complejo. Su fisiopatología es diversa, Financiación
intrincada y en muchos casos, aún no es completamente
entendida. La DF tiene una elevada prevalencia en la Este documento se realizó con el apoyo económico de Labo-
población general, por lo que puede coexistir con otros ratorios Carnot con el que se costeó parcialmente la reunión
padecimientos orgánicos de alta frecuencia que pueden de votación presencial (transportación y hospedaje). Los
generar síntomas similares, pero también se sobrepone con autores no recibieron honorarios por su participación.
otros TICI. Aquellos pacientes con sobreposición con otros
TICI tienen síntomas más intensos, responden en forma Consideraciones éticas
menos eficiente al manejo y muestran mayor comorbilidad
psicológica183,184 . Aunque la DF es un padecimiento estable,
Los autores declaran que en la elaboración de este trabajo:
de curso crónico y benigno, se caracteriza por exacerba-
1) no se realizó investigación activa alguna con pacientes,
ciones y remisiones de duración e intensidad variables a lo
por lo que no se solicitó consentimiento informado; 2) que
largo del tiempo185 . Al igual que otros TICI, muestra una
el trabajo cumple con la normativa vigente en investigación
elevada respuesta al placebo, lo que impone exigencias
bioética; 3) que no se solicitó la autorización de un comité
especiales a las distintas intervenciones terapéuticas186 .
de ética por tratarse de una revisión bibliográfica temática,
Por otro lado, no debemos olvidar que los objetivos del
en la que no se realizó intervención alguna con sujetos,
tratamiento de la DF son lograr el control sintomático y
muestras biológicas, medicamentos o productos sanitarios,
mejorar la calidad de vida2 .
y 4) que este artículo no contiene información personal que
Es importante seguir la dirección que tome la investi-
permita identificar a los pacientes.
gación en el futuro, ya que las nuevas técnicas de imagen
neuronal, las multiómicas y la inteligencia artificial están
renovando la forma de diagnosticar y tratar la DF. Las carac- Conflicto de intereses
terísticas de la red cerebral funcional determinadas por
resonancia magnética nuclear podrían ser utilizadas como Genaro Vázquez-Elizondo participa como investigador para
biomarcadores para la identificación de pacientes con DF187 . laboratorios Chinoin y Carnot, Novo Nordisk de México.

18
+Model
RGMX-1040; No. of Pages 25 ARTICLE IN PRESS
Revista de Gastroenterología de México xxx (xxxx) xxx---xxx

Es asesor de Chinoin, M8 Pharmaceuticals y Eurofarma. Es rol J. 2021;9:307---31, http://dx.doi.org/10.1002/ueg2.

conferencista para M8 Pharmaceuticals, Chinoin, Menarini, 12061.
Alfasigma, Asofarma, Pfizer, Roche, Takeda México, Ferrer, 9. Oshima T. Functional dyspepsia: Current understan-
Novo Nordisk, MSD, Laboratorio Carnot y Eurofarma. ding and future perspective. Digestion. 2023;105:26---33,
Octavio Gómez-Escudero es conferencista para laborato- http://dx.doi.org/10.1159/000532082.
rios Chinoin, Alfasigma, Faes Pharma y Carnot. 10. Miwa H, Nagahara A, Asakawa A, et al. Evidence-
based clinical practice guidelines for functional
Enrique Coss-Adame es consultante Medtronic de México,
dyspepsia 2021. J Gastroenterol. 2022;57:47---61,
Adium de México, Grunenthal de México, y conferencista http://dx.doi.org/10.1007/s00535-021-01843-7.
para Medtronic, Adium, Grunenthal, Alfa-Sigma, Sanfer, 11. Broeders BWLCM, Carbone F, Balsiger LM, et al. Review
Medix, Megalabs y Carnot. article: Functional dyspepsia-a gastric disorder, a duodenal
Miguel Morales-Arámbula es conferencista para los disorder or a combination of both? Aliment Pharmacol Ther.
laboratorios Grünenthal, Menarini, Carnot, Eurofarma, Pro- 2023;57:851---60, http://dx.doi.org/10.1111/apt.17414.
MedCS, Praha y M8 Pharma. 12. Wauters L, Talley NJ, Walker MM, et al. Novel
Eliana Carolina Morel-Cerda es conferencista para labo- concepts in the pathophysiology and treatment
ratorios Alfasigma y Megalabs. of functional dyspepsia. Gut. 2020;69:591---600,
http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2019-318536.
Alejandra Noble-Lugo ha sido conferencista para los
13. Carbone F, De Buysscher R, Van den Houte K, et al.
laboratorios Alfasigma, Adium, AstraZeneca y Ferrer. Ha par-
Relationship between gastric emptying rate and
ticipado en el desarrollo de material académico y como simultaneously assessed symptoms in functional dys-
conferencista para laboratorios Chinoin, Liomont y M8 pepsia. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022;20:e429---37,
Pharma. http://dx.doi.org/10.1016/j.cgh.2021.03.023.
José María Remes-Troche es asesor y miembro de consejo 14. Pesce M, Cargiolli M, Cassarano S, et al. Diet and
consultivo para Asofarma, Carnot, Pro.Med.CS. Praha A.S. y functional dyspepsia: Clinical correlates and therapeu-
PISA. Conferencista para Asofarma, Abbot, Carnot, Chinoin, tic perspectives. World J Gastroenterol. 2020;26:456---65,
Ferrer, Johnson & Johnson, Medix y Medtronic. http://dx.doi.org/10.3748/wjg. v26.i5.456.
Omar Edel Trujillo-Benavides es conferencista para labo- 15. Schol J, Carbone F, Holvoet L, et al. Postinfec-
tious onset in functional dyspepsia is a risk factor
ratorio Adium, Chinoin, Carnot, Grünenthal y Medix.
for weight loss. J Gastroenterol. 2022;57:156---63,
Miguel Ángel Valdovinos-Díaz es conferencista para los
http://dx.doi.org/10.1007/s00535-022-01854-y.
laboratorios Carnot, Asofarma y Faes Farma. 16. Shah A, Fairlie T, Brown G, et al. Duodenal eosi-
Todos los demás participantes declaran no tener conflic- nophils and mast cells in functional dyspepsia: A
tos de intereses. systematic review and meta-analysis of case-control
studies. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022;20:2229---42,
http://dx.doi.org/10.1016/j.cgh.2022.01.014, e29.
Referencias 17. Farcas RA, Grad S, Grad C, et al. Microbiota and
digestive metabolites alterations in functional dys-
1. Stanghellini V, Talley N, Chan F, et al. Functional gas- pepsia. J Gastrointestin Liver Dis. 2024;33:102---6,
troduodenal disorders. Gastroenterology. 2016;150:1380---92, http://dx.doi.org/10.15403/jgld-5024.
http://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.011. 18. Zhang X, Chen L, Zhang T, Gabo R, et al. Duodenal micro-
2. Carmona-Sánchez R, Gómez-Escudero O, Zavala-Solares biota dysbiosis in functional dyspepsia and its potential
M, et al. Mexican consensus on dyspepsia. Rev Gastro- role of the duodenal microbiota in gut-brain axis interac-
enterol Mex. 2017;82:309---27, http://dx.doi.org/10.1016/ tion: A systematic review. Front Microbiol. 2024;15:1409280,
j.rgmx.2017.01.001. http://dx.doi.org/10.3389/fmicb.2024.1409280.
3. Oñate-Ocaña LF, Ochoa-Carrillo FJ. Sistema GRADE para cla- 19. Beurel E, Nemeroff CB. Early life adversity, microbiome,
sificar nivel de evidencia y grado de las recomendaciones and inflammatory responses. Biomolecules. 2024;14:802,
para la elaboración de guías de buena práctica clínica. Cir http://dx.doi.org/10.3390/biom14070802.
Ciruj. 2009;77:417---9 [consultado 1 Sep 2024]. Disponible en: 20. Labanski A, Langhorst J, Engler H, et al. Stress and the
https://www.redalyc.org/articulo.oa?id=66211745014 brain-gut axis in functional and chronic-inflammatory
4. Tack J, Camilleri M. New developments in the gastrointestinal diseases: A transdisciplinary cha-
treatment of gastroparesis and functional dys- llenge. Psychoneuroendocrinology. 2020;111:104501,
pepsia. Curr Opin Pharmacol. 2018;43:111---7, http://dx.doi.org/10.1016/j.psyneuen.2019.104501.
http://dx.doi.org/10.1016/j.coph.2018.08.015. 21. Duncanson K, Burns G, Pryor J, et al. Mechanisms
5. Ford AC, Mahadeva S, Carbone MF, et al. Func- of food-induced symptom induction and dietary mana-
tional dyspepsia. Lancet. 2020;396:1689---702, gement in functional dyspepsia. Nutrients. 2021;13:1109,
http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30469-4. http://dx.doi.org/10.3390/nu13041109.
6. Tack J, Talley NJ. Functional dyspepsia---symptoms, 22. Duboc H, Latrache S, Nebunu N, et al. The role of diet in func-
definitions, and validity of the Rome III criteria. tional dyspepsia management. Front Psychiatry. 2020;11:23,
Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013;10:134---41, http://dx.doi.org/10.3389/fpsyt.2020.00023.
http://dx.doi.org/10.1038/nrgastro.2013.14. 23. Du L, Kim JJ, Chen B, et al. Gene polymorphisms
7. Koduru P, Irani N, Quigley EMM. Definition, pathoge- and susceptibility to functional dyspepsia: A sys-
nesis, and management of that cursed dyspepsia. temic review and metanalysis. Gastroenterol Res
Clin Gastroenterol Hepatol. 2018;16:467---79, Pract. 2019, http://dx.doi.org/10.1155/2019/3420548,
http://dx.doi.org/10.1016/j.cgh.2017.09.002. 3420548.
8. Wauters L, Dickman R, Drug V, et al. United European 24. Pryor J, Burns GL, Duncanson K, et al. Functional
Gastroenterology (UEG) and European Society for Neu- dyspepsia and food: Immune overlap with food sensi-
rogastroenterology and Motility (ESNM) consensus on tivity disorders. Curr Gastroenterol Rep. 2020;22:51,
functional dyspepsia. United European Gastroente- http://dx.doi.org/10.1007/s11894-020-00789-9.

19
+Model
RGMX-1040; No. of Pages 25 ARTICLE IN PRESS
R.I. Carmona-Sánchez, G. Vázquez-Elizondo, M.C. Rodríguez-Leal et al.

25. Aziz I, Palsson OS, Törnblom H, et al. Epidemiology, 40. Icaza-Chávez ME, Tanimoto MA, Huerta-Iga FM, et al. The
clinical characteristics, and associations for symptom- Mexican consensus on the detection and treatment of
based Roma IV functional dyspepsia in adults in the early gastric cancer. Rev Gastroenterol Mex. 2020;85:69---85,
USA, Canada, and the UK: A cross-sectional population- http://dx.doi.org/10.1016/j.rgmx.2019.10.001.
based study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018;3:252---62, 41. International Agency for Research on Cancer (2024). GLO-
http://dx.doi.org/10.1016/S2468-1253(18)30003-7. BOCAN 2022: CANCER TODAY Estimated cancer incidence,
26. Schumulson M, Puentes-Leal G, Bustos-Fernandez L, mortality and prevalence worldwide in 2022 [accessed 9 feb
et al. Comparison of the epidemiology of disorders of 2024] Available from: https://gco.iarc.who.int/today/en/
gut---brain interaction in four Latin American countries: dataviz/pie?mode=cancer&types=0&sexes=1&populations=484
Results of The Rome Foundation Global Epidemio- 42. Du L, Chen B, Kin JJ, et al. Micro-inflammation in
logy Study. Neurogastroenterol Motil. 2023;35:e14569, functional dyspepsia: A systematic review and meta-
http://dx.doi.org/10.1111/nmo.14569, 1-13. analysis. Neurogastroenterol Motil. 2018;30:e13304,
27. Carmona-Sánchez RI, Carmona-Guerrero DI, Terán-Márquez http://dx.doi.org/10.1111/nmo.13304.
JA. Prevalencia de lesiones estructurales detectadas mediante 43. Shah A, Fairlie T, Brown G, et al. Duodenal eosi-
endoscopia digestiva alta en 2000 pacientes con dispepsia. Rev nophils and mast cells in functional dyspepsia: A
Gastroenterol Mex. 2022;87 Supl 2:195. systematic review and meta-analysis of case-control
28. Lee K, Kwon CI, Yeniova AÖ, et al. Global prevalence of func- studies. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022;20:2229---42,
tional dyspepsia according to Rome criteria, 1990-2020: A http://dx.doi.org/10.1016/j.cgh.2022.01.014.
systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2024;14:4172, 44. Padole P, Ranjan P, Sachdeva M, et al. Role of Heli-
http://dx.doi.org/10.1038/s41598-024-54716-3. cobacter pylori eradication in patients with functional
29. Huang IH, Schol J, Lin G, et al. Epidemiology of functio- dyspepsia. Indian J Gastroenterol. 2021;40:492---501,
nal dyspepsia and gastroparesis as diagnosed in Flemish- http://dx.doi.org/10.1007/s12664-021-01195-3.
Belgian primary care: A registry-based study from the 45. Kraag N, Thijs C, Knipschild P. Dyspepsia - how noisy
Intego database. Neurogastroenterol Motil. 2024;36:e14778, are gallstones? A meta−analysis of epidemiologic stu-
http://dx.doi.org/10.1111/nmo.14778. dies of biliary pain, dyspeptic symptoms, and food
30. Haruma K, Kinoshita Y, Sakamoto S, et al. Lifestyle intolerance. Scand J Gastroenterol. 1995;30:411---21,
factors and efficacy of lifestyle interventions in http://dx.doi.org/10.3109/00365529509093300.
gastroesophageal reflux disease patients with func- 46. Berger MY, van der Velden JJ, Lijmer JG, et al. Abdo-
tional dyspepsia: A primary care perspective from minal symptoms: Do they predict gallstones? A sys-
the LEGEND study. Intern Med. 2015;54:695---701, tematic review. Scand J Gastroenterol. 2000;35:70---6,
http://dx.doi.org/10.2169/internalmedicine.54.3056. http://dx.doi.org/10.1080/003655200750024560.
31. Bouchoucha M, Deutsch D, Uong P, et al. Characte- 47. Vijayvargiya P, Jameie-Oskooei S, Camilleri M,
ristics of patients with overlap functional gastrointesti- et al. Association between delayed gastric emptying
nal disorders. J Gastroenterol Hepatol. 2021;36:2171---9, and upper gastrointestinal symptoms: A systema-
http://dx.doi.org/10.1111/jgh.15438. tic review and meta-analysis. Gut. 2019;68:804---13,
32. Gwee KA, Lee YY, Suzuki H, et al. Asia-Pacific gui- http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2018-316405.
delines for managing functional dyspepsia overlapping 48. Kayar Y, Danalioglu A, Kafee AA, et al. Gastric myoelectrical
with other gastrointestinal symptoms. J Gastroenterol activity abnormalities of electrogastrography in patients with
Hepatol. 2023;38:197---209, http://dx.doi.org/10.1111/jgh. functional dyspepsia. Turk J Gastroenterol. 2016;27:415---20,
16046. http://dx.doi.org/10.5152/tjg.2016.16281.
33. Velarde-Ruiz VJA, Morales-Arambúla M, Coss-Adame E, et al. 49. Kindt S, Coulie B, Wajs E, et al. Reproducibi-
Prevalencia de sobreposición de trastornos funcionales diges- lity and symptomatic predictors of a slow nutrient
tivos: resultados de un estudio nacional (SIGAME 2). Rev Med drinking test in health and functional dyspep-
MD. 2019;10:106---12. sia. Neurogastroenterol Motil. 2008;20:320---9,
34. Boyd T, Paz M, Ahmad I, et al. Unrecognized functional dys- http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2982.2008. 01092.x.
pepsia among those with refractory chronic constipation: 50. Stanghellini V, Tack J. Gastroparesis: Separate entity
Analysis of a tertiary cohort. Gastro Hep Adv. 2023;2:573---9, or just a part of dyspepsia? Gut. 2014;63:1972---8,
http://dx.doi.org/10.1016/j.gastha.2023.01.004. http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2013-306084.
35. Zand Irani M, Jones MP, Halland M, et al. Prevalence, symptoms 51. Pasricha PJ, Grover M, Yates KP, et al. Functio-
and risk factor profile of rumination syndrome and functional nal dyspepsia and gastroparesis in tertiary care are
dyspepsia: A population-based study. Aliment Pharmacol Ther. interchangeable syndromes with common clinical and
2021;54:1416---31, http://dx.doi.org/10.1111/apt.16630. pathologic features. Gastroenterology. 2021;160:2006---17,
36. Moayyedi PM, Lacy BE, Andrews CN, et al. ACG http://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2021.01.230.
and CAG Clinical Guideline: Management of dys- 52. Futagami S, Itoh T, Sakamoto C. Systemic review
pepsia. Am J Gastroenterol. 2017;112:988---1030, with meta-analysis: Post-infectious functional dys-
http://dx.doi.org/10.1038/ajg.2017.154. pepsia. Aliment Pharmacol Ther. 2015;41:177---88,
37. Nasseri-Moghaddam S, Mousavian AH, Kasaeian A, et al. What http://dx.doi.org/10.1111/apt.13006.
is the prevalence of clinically significant endoscopic findings 53. Fouad SA, Esmat S, Basyoni MMA, et al. Molecular identification
in subjects with dyspepsia? Updated systematic review and of Giardia intestinalis in patients with dyspepsia. Digestion.
meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023;21:1739---49, 2014;90:63---71, http://dx.doi.org/10.1159/000362644.
http://dx.doi.org/10.1016/j.cgh.2022.05.041. 54. Wensaas KA, Hanevik K, Hausken T, et al. Postinfec-
38. Black CJ, Paine PA, Agrawal A, et al. British Society tious and sporadic functional gastrointestinal disorders
of Gastroenterology guidelines on the management have different prevalences and rates of overlap: Results
of functional dyspepsia. Gut. 2022;711:1697---723, from a controlled cohort study 3 years after acute
http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2022-327737. giardiasis. Neurogastroenterol Motil. 2016;18:1561---9,
39. Oh JH, Kwo JG, Jung HK, et al. Clinical practice guidelines http://dx.doi.org/10.1111/nmo.12856.
for functional dyspepsia in Korea. J Neurogastroenterol Motil. 55. Remes-Troche JM, Aedo-Garcés MR, Azamar-Jacome AA, et al.
2020;26:29---50, http://dx.doi.org/10.5056/jnm19209. Enfermedad celiaca y sensibilidad al gluten no celiaca (SGNC)

20
+Model
RGMX-1040; No. of Pages 25 ARTICLE IN PRESS
Revista de Gastroenterología de México xxx (xxxx) xxx---xxx

en pacientes con dispepsia no investigada. Un análisis prospec- 71. Holtmann G, Gschossmann J, Mayr P, et al. A ran-
tivo mediante serología y biopsia duodenal. Rev Gastroenterol domized placebo-controlled trial of simethicone and
Mex. 2013;78 Supl 2:42---3. cisapride for the treatment of patients with functio-
56. Durán-Rosas C, Lara-Carmona J, Hernández-Flores K, nal dyspepsia. Aliment Pharmacol Ther. 2002;16:1641---8,
et al. Celiac disease seroprevalence in subjects with http://dx.doi.org/10.1046/j.1365-2036.2002. 01322.x.
dyspeptic symptoms. A study on a Mexican popula- 72. Gonçalves Â, Matias M, Salvador JAR, et al. Bioac-
tion. Rev Gastroenterol Mex (Engl Ed). 2024;89:243---8, tive bismuth compounds: Is their toxicity a barrier
http://dx.doi.org/10.1016/j.rgmxen.2023.05.011. to therapeutic use? Int J Mol Sci. 2024;25:1600,
57. Singh AD, Ellias S, Singh P, et al. The prevalence of http://dx.doi.org/10.3390/ijms25031600.
the celiac disease in patients with dyspepsia: A systema- 73. Ford AC, Moayyedi P, Black CJ, et al. Systematic review
tic review and meta-anaysis. Dig Dis Sci. 2022;67:3067---9, and network meta-analysis: Efficacy of drugs for func-
http://dx.doi.org/10.1007/s10620-021-07142-8. tional dyspepsia. Aliment Pharmacol Ther. 2021;53:8---21,
58. Weeks I, Abber SR, Thomas JJ, et al. The intersection of http://dx.doi.org/10.1111/apt.16072.
disorders of gut-brain interaction with avoidant/restrictive 74. Friesen CA, Sandridge L, Andre L, et al. Mucosal eosinophi-
food intake disorder. J Clin Gastroenterol. 2023;57:651---62, lia and response to H1/H2 antagonist and cromolyn therapy
http://dx.doi.org/10.1097/MCG. 0000000000001853. in pediatric dyspepsia. Clin Pediatr (Phila). 2006;45:143---7,
59. Murray HB, Kuo B, Eddy KT, et al. Disorders of gut-brain inter- http://dx.doi.org/10.1177/000992280604500205.
action common among outpatients with eating disorders inclu- 75. Potter MDE, Goodsall TM, Walker MM, et al. Dual his-
ding avoidant/restrictive food intake disorder. Int J Eat Disord. tamine blockade for the treatment of adult functional
2021;54:952---8, http://dx.doi.org/10.1002/eat.23414. dyspepsia: A single center experience. Gut. 2020;69:966,
60. Carpinelli L, Savarese G, Pascale B, Milano WD, http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2019-318412.
Iovino P. Gut-brain interaction disorders and anore- 76. Ford AC, Marwaha A, Lim A, et al. What is the pre-
xia nervosa: Psychopathological asset, disgust, and valence of clinically significant endoscopic findings in
gastrointestinal symptoms. Nutrients. 2023;15:2501, subjects with dyspepsia? systematic review and meta-
http://dx.doi.org/10.3390/nu15112501. analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2010;8:830---7,
61. Atkins M, Burton Murray H, Staller K. Assessment and http://dx.doi.org/10.1016/j.cgh.2010.05.031.
management of disorders of gut-brain interaction in 77. Nasseri-Moghaddam S, Mousavian AH, Kasaeian A, et al. What
patients with eating disorders. J Eat Disord. 2023;11:20, is the prevalence of clinically significant endoscopic findings
http://dx.doi.org/10.1186/s40337-022-00731-6. in subjects with dyspepsia? Updated systematic review and
62. Stanculete MF, Chiarioni G, Dumitrascu DL, Dumitrascu meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023;21:1739---49,
DI, Popa SL. Disorders of the brain-gut interaction and http://dx.doi.org/10.1016/j.cgh.2022.05.041,
eating disorders. World J Gastroenterol. 2021;27:3668---81, e2.
http://dx.doi.org/10.3748/wjg. v27.i24.3668. 78. Wang WH, Huang JQ, Zheng GF, et al. Effects of
63. Popa SL, Dumitrascu DI, Pop C, et al. Exclusion diets proton-pump inhibitors on functional dyspepsia:
in functional dyspepsia. Nutrients. 2022;14:2057, A meta-analysis of randomized placebo-controlled
http://dx.doi.org/10.3390/nu14102057. trials. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007;5:178---85,
64. Katsagoni CN, Karagianni VM, Papadopoulou A. Efficacy of http://dx.doi.org/10.1016/j.cgh.2006.09.012.
different dietary patterns in the treatment of functional 79. Pinto-Sanchez MI, Yuan Y, Hassan A, et al. Pro-
gastrointestinal disorders in children and adolescents: A syste- ton pump inhibitors for functional dyspepsia.
matic review of intervention studies. Nutrients. 2023;15:2708, Cochrane Database Syst Rev. 2017;11:CD011194,
http://dx.doi.org/10.3390/nu15122708. http://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD011194.pub3.
65. Goyal O, Nohria S, Batta S, et al. Low fermentable oligosaccha- 80. Sud R, Pebbili KK, Desai SA, et al. Dyspepsia - The
rides, disaccharides, monosaccharides, and polyols diet versus Indian perspective: A cross-sectional study on demograp-
traditional dietary advice for functional dyspepsia: A randomi- hics and treatment patterns of Dyspepsia from across India
zed controlled trial. J Gastroenterol Hepatol. 2022;37:301---9, (Power 1.0 study). J Assoc Physicians India. 2023;71:11---2,
http://dx.doi.org/10.1111/jgh.15694. http://dx.doi.org/10.5005/japi-11001-0231.
66. Staudacher HM, Nevin AN, Duff C, et al. Epigastric symp- 81. Samsom M, Verhagen MA, vanBerge Henegouwen GP,
tom response to low FODMAP dietary advice compared et al. Abnormal clearance of exogenous acid and
with standard dietetic advice in individuals with functio- increased acid sensitivity of the proximal duodenum in
nal dyspepsia. Neurogastroenterol Motil. 2021;33:e14148, dyspeptic patients. Gastroenterology. 1999;116:515---20,
http://dx.doi.org/10.1111/nmo.14148. http://dx.doi.org/10.1016/s0016-5085(99)70171-x.
67. Rettura F, Lambiase C, Grosso A, et al. Role of Low- 82. Iwakiri R, Tominaga K, Furuta K, et al. Randomised clini-
FODMAP diet in functional dyspepsia: ‘‘Why’’, ‘‘When’’, and cal trial: Rabeprazole improves symptoms in patients with
‘‘to Whom’’. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2023:62---3, functional dyspepsia in Japan. Aliment Pharmacol Ther.
http://dx.doi.org/10.1016/j.bpg.2023.101831, 101831. 2013;38:729---40, http://dx.doi.org/10.1111/apt.12444.
68. Potter MDE, Duncanson K, Jones MP, et al. Wheat sen- 83. Patel A, Laine L, Moayyedi P, et al. AGA clinical prac-
sitivity and functional dyspepsia: A pilot, double-blind, tice update on integrating potassium-competitive acid
randomized, placebo-controlled dietary crossover trial blockers into clinical practice: Expert review. Gastroentero-
with novel challenge protocol. Nutrients. 2020;12:1947, logy. 2024, http://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2024.06.038.
http://dx.doi.org/10.3390/nu12071947. S0016-5085(24)05226-0.
69. Moayyedi P, Soo S, Deeks J, et al. Systematic 84. Akiyama J, Hosaka H, Kuribayashi S, et al. Efficacy of vonopra-
review: Antacids, H2-receptor antagonists, prokine- zan, a novel potassium-competitive acid blocker, in patients
tics, bismuth and sucralfate therapy for non-ulcer with proton pump inhibitor-refractory acid reflux. Digestion.
dyspepsia. Aliment Pharmacol Ther. 2003;17:1215---27, 2020;101:174---83, http://dx.doi.org/10.1159/000497775.
http://dx.doi.org/10.1046/j.1365-2036.2003.01575. x. 85. Anik AH, Proma FA, Saha P, et al. Tegoprazan as a new remedy
70. Kumar M, Yachha SK, Aggarwal R, et al. Healing of chronic for gastrointestinal diseases in comparison with its therapeu-
antral gastritis: Effect of sucralfate and colloidal bismuth sub- tic predecessors: A mini review. Curr Drug Res Rev. 2023,
citrate. Indian J Gastroenterol. 1996;15:90---3. http://dx.doi.org/10.2174/2589977515666230428140741.

21
+Model
RGMX-1040; No. of Pages 25 ARTICLE IN PRESS
R.I. Carmona-Sánchez, G. Vázquez-Elizondo, M.C. Rodríguez-Leal et al.

86. Asaoka D, Nagahara A, Hojo M, et al. Efficacy of a nic functional dyspepsia: A double-blind, randomized study.
potassium-competitive acid blocker for improving symptoms Ital J Gastroenterol. 1991;23:1---4.
in patients with reflux esophagitis, non-erosive reflux disease, 103. Ogishima M, Kaibara M, Ueki S, et al. Z-338 facilitates acetyl-
and functional dyspepsia. Biomed Rep. 2017;6:175---80, choline release from enteric neurons due to blockade of
http://dx.doi.org/10.3892/br.2016.828. muscarinic autoreceptors in guinea pig stomach. J Pharmacol
87. Shinozaki S, Osawa H, Hayashi Y, et al. Vonoprazan therapy ExpTher. 2000;294:33---7.
is as effective for functional dyspepsia without heartburn as 104. Sterne JAC, Savović J, Page MJ, et al. RoB 2: A revised
acotiamide therapy. J Gastrointestin Liver Dis. 2023;32:23---9, tool for assessing risk of bias in randomised trials. BMJ.
http://dx.doi.org/10.15403/jgld-4837. 2019;366:l4898, http://dx.doi.org/10.1136/bmj. l4898.
88. Huh CW, Youn YH, Jung DH, et al. Efficacy of tegoprazan in 105. Kusunoki H, Haruma K, Manabe N, et al. Therapeutic effi-
patients with functional dyspepsia: A prospective, multicenter, cacy of acotiamide in patients with functional dyspepsia based
single-arm study. J Neurogastroenterol Motil. 2024;30:313---21, on enhanced postprandial gastric accommodation and empt-
http://dx.doi.org/10.5056/jnm23150. ying: Randomized controlled study evaluation by real-time
89. Pittayanon R, Yuan Y, Bollegala NP, et al. Prokinetics for func- ultrasonography. Neurogastroenterol Motil. 2012;24:540---5,
tional dyspepsia: A systematic review and meta-analysis of ran- http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2982.2012.01897. x, e250-
domized control trials. Am J Gastroenterol. 2019;114:233---43, 1.
http://dx.doi.org/10.1038/s41395-018-0258-6. 106. Xiao G, Xie X, Fan J, et al. Efficacy and safety of acotiamide
90. Masuy I, van Oudenhove L, Tack J. Review article: Treatment for the treatment of functional dyspepsia: Systematic review
options for functional dyspepsia. Aliment Pharmacol Ther. and meta-analysis. ScientificWorldJournal. 2014;2014:541950,
2019;49:1134---72, http://dx.doi.org/10.1111/apt.15191. http://dx.doi.org/10.1155/2014/541950.
91. Banani SJ, Lankarani KB, Taghavi A, et al. Comparison 107. Tack J, Masclee A, Heading R, et al. A dose-ranging, placebo-
of metoclopramide oral tablets and solution in treatment controlled, pilot trial of Acotiamide in patients with func-
of dysmotility-like dyspepsia. Am J Health Syst Pharm. tional dyspepsia. Neurogastroenterol Motil. 2009;21:272---80,
2008;65:1057---61, http://dx.doi.org/10.2146/ajhp070381. http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2982.2009. 01261.x.
92. Qi Q, Wang N, Liu H, et al. Prokinetics for the treat- 108. Matsueda K, Hongo M, Tack J, et al. Clinical trial: Dose-
ment of functional dyspepsia: An updated systematic review dependent therapeutic efficacy of acotiamide hydrochloride
and network meta-analysis. BMC Gastroenterol. 2023;23:370, (Z-338) in patients with functional dyspepsia --- 100 mg t.i.d.
http://dx.doi.org/10.1186/s12876-023-03014-9. is an optimal dosage. Neurogastroenterol Motil. 2010;22,
93. Alizadeh-Naeeni M, Saberi-Firoozi M, Pourkhajeh A, et al. http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2982.2009.01449. x, 618-
Effect of Helicobacter pylori eradication or of ranitidine plus e173.
metoclopramide on Helicobacter pylori-positive functional 109. Peeters TL, Matthijs G, Depoortere I, et al. Erythromycin is
dyspepsia. A randomized, controlled follow-up study. Digestio. a motilin receptor agonist. Am J Physiol. 1989;257:G470---4,
2002;66:92---8, http://dx.doi.org/10.1159/000065589. http://dx.doi.org/10.1152/ajpgi.1989.257.3. G470.
94. Singh H, Bala R, Kaur K. Efficacy and tolerability 110. Arts J, Caenepeel P, Verbeke K, et al. Influence
of levosulipride, domperidone and metoclopramide of erythromycin on gastric emptying and meal
in patients with non-ulcer functional dyspepsia: related symptoms in functional dyspepsia with
A comparative analysis. J Clin Diagn Res. 2015;9, delayed gastric emptying. Gut. 2005;54:455---60,
http://dx.doi.org/10.7860/JCDR/2015/11613.5775. Fc09-12. http://dx.doi.org/10.1136/gut.2003.035279.
95. Arts E, Anthoni H, de Roy G, et al. Domperidone in 111. Zatorski H, Mosinska P, Storr M, et al. Relamorelin and other
the treatment of dyspepsia: A double-blind placebo- ghrelin receptor agonists - future options for gastropare-
controlled study. J Int Med Res. 1979;7:158---61, sis, functional dyspepsia and proton pump inhibitors-resistant
http://dx.doi.org/10.1177/030006057900700208. non-erosive reflux disease. J Physiol Pharmacol. 2017;68:
96. Veldhuyzen-van Zanten SJ, Jones MJ, Verlinden 797---805.
M, et al. Efficacy of cisapride and domperidone 112. Bor A, Kalkan IH, Savarino E, et al. Prokinetics-safety
in functional (nonulcer) dyspepsia: A meta- and efficacy: The European Society of Neurogastroentero-
analysis. Am J Gastroenterol. 2001;96:689---96, logy and Motility/The American Neurogastroenterology and
http://dx.doi.org/10.1111/j.1572-0241.2001.03521. x. Motility Society expert review Neurogastroenterol Motil.
97. Pittayanon R, Yuan Y, Bollegala NP, et al. 2024;36:e14774, http://dx.doi.org/10.1111/nmo.14774.
Prokinetics for functional dyspepsia. Coch- 113. Sgambato V. The serotonin 4 receptor subtype: A tar-
rane Database Syst Rev. 2018;10:CD009431, get of particular interest, especially for brain disorders.
http://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD009431.pub3. Int J Mol Sci. 2024;25:5245, http://dx.doi.org/10.3390/ijms
98. Carbone F, Vandenberghe A, Holvoet L, et al. A double- 25105245.
blind randomized, multicenter, placebo-controlled study 114. Zala AV, Walker MM, Talley NJ. Emerging drugs for functio-
of itopride in functional dyspepsia postprandial distress nal dyspepsia. Expert Opin Emerg Drugs. 2015;20:221---33,
syndrome. Neurogastroenterol Motil. 2022;34:e14337, http://dx.doi.org/10.1517/14728214.2015.1009827.
http://dx.doi.org/10.1111/nmo.14337. 115. Tack J, Camilleri M, Chang L, et al. Systema-
99. Macarri G, Biasi L, Brunelli E, et al. L-sulpiride versus metoclo- tic review: Cardiovascular safety profile of 5-HT
pramide in functional dyspepsia: A randomized double-blind (4) agonists developed for gastrointestinal disor-
study. Minerva Med. 1992;83:295---8. ders. Aliment Pharmacol Ther. 2012;35:745---67,
100. Arienti V, Corazza GR, Sorge M, et al. The effects of http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2036.2012.05011. x.
levosulpiride on gastric and gall-bladder emptying in func- 116. Tack J, Masuy I, Van Den Houte K, et al. Drugs under
tional dyspepsia. Aliment Pharmacol Ther. 1994;8:631---8, development for the treatment of functional dyspepsia and
http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2036. 1994.tb00341. x. related disorders. Expert Opin Investig Drugs. 2019;28:871---89,
101. Corazza GR, Tonini M. Levosulpiride for dyspepsia and emesis: http://dx.doi.org/10.1080/13543784.2019.1673365.
A review of its pharmacology, efficacy and tolerability. Clin 117. Tae CH, Cha RR, Oh J-H, et al. Clinical Trial: Effi-
Drug Invest. 2000;19:151---62. cacy of mosapride controlled-release and nortriptyline in
102. Sabbatini F, Minieri M, Manzi G, et al. Clinical efficacy and patients with functional dyspepsia: A multicenter, double-
safety of cisapride and clebopride in the management of chro- placebo, double-blinded, randomized controlled, parallel

22
+Model
RGMX-1040; No. of Pages 25 ARTICLE IN PRESS
Revista de Gastroenterología de México xxx (xxxx) xxx---xxx

clinical study. J Neurogastroenterol Motil. 2024;30:106---15, domized controlled study. Gastroenterology. 2015;149:340---9,
http://dx.doi.org/10.5056/jnm23147. http://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2015.04.020, e2.
118. Nennstiel S, Bajbouj M, Schmid RM, et al. Prucalopride 134. Liu J, Jia L, Jiang SM, et al. Effects of low-dose
reduces the number of reflux episodes and impro- amitriptyline on epigastric pain syndrome in func-
ves subjective symptoms in gastroesophageal reflux tional dyspepsia patients. Dig Dis Sci. 2021;66:521---5,
disease: A case series. J Med Case Rep. 2014;8:34, http://dx.doi.org/10.1007/s10620-020-06191-9.
http://dx.doi.org/10.1186/1752-1947-8-34. 135. Cheong PK, Ford AC, Cheung CKY, et al. Low-dose
119. Vakil N, Laine L, Talley NJ, et al. Tegaserod treatment for imipramine for refractory functional dyspepsia: A
dysmotility-like functional dyspepsia: Results of two randomi- randomized, double-blind placebo-controlled trial.
zed, controlled trials. Am J Gastroenterol. 2008;103:1906---19, Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018;3:837---44,
http://dx.doi.org/10.1111/j.1572-0241.2008.01953. x. http://dx.doi.org/10.1016/S2468-1253(18)30303-0.
120. Vakil N, Kianifard F, Bottoli I. Exploratory study 136. Banihashem SS, Mofatioshieh SM, Rastegar R, et al. Com-
of tegaserod for dyspepsia in women receiving paring the efficacy of duloxetine and nortriptyline in
PPIs for heartburn. Arch Drug Inf. 2008;1:79---88, alleviating the symptoms of functional dyspepsia --- a ran-
http://dx.doi.org/10.1111/j.1753-5174.2008.00012. x. domized clinical trial. Front Psychiatry. 2024;14:1297231,
121. Jin M, Mo Y, Ye K, et al. Efficacy of serotonin receptor http://dx.doi.org/10.3389/fpsyt.2023.1297231.
agonists in the treatment of functional dyspep- 137. Zhou W, Li X, Huang Y, et al. Comparative efficacy and
sia: A meta-analysis. Arch Med Sci. 2019;15:23---32, acceptability of psychotropic drugs for functional dys-
http://dx.doi.org/10.5114/aoms.2017.69234. pepsia in adults: A systematic review and network
122. Tack J, Piessevaux H, Coulie B, et al. Role of meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2021;100:e26046,
impaired gastric accommodation to a meal in func- http://dx.doi.org/10.1097/MD. 0000000000026046.
tional dyspepsia. Gastroenterology. 1998;115:1346---52, 138. Lacy BE, Saito YA, Camilleri M, et al. Effects of anti-
http://dx.doi.org/10.1016/s0016-5085(98)70012-5. depressants on gastric function in patients with func-
123. Tack J, Janssen P, Masaoka T, et al. Efficacy of buspi- tional dyspepsia. Am J Gastroenterol. 2018;113:216---24,
rone, a fundus-relaxing drug, in patients with functional http://dx.doi.org/10.1038/ajg.2017.458.
dyspepsia. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012;10:1239---45, 139. Tack J, Ly HG, Carbone F, et al. Efficacy of mirtaza-
http://dx.doi.org/10.1016/j.cgh.2012.06.036. pine in patients with functional dyspepsia and weight
124. Miwa H, Nagahara A, Tominaga K, et al. Efficacy of the loss. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016;14:385---92,
5-HT1A agonist tandospirone citrate in improving symp- http://dx.doi.org/10.1016/j.cgh.2015.09.043.
toms of patients with functional dyspepsia: A randomized 140. Jamshidfar N, Hamdieh M, Eslami P, et al. Compari-
controlled trial. Am J Gastroenterol. 2009;104:2779---87, son of the potency of nortriptyline and mirtazapine
http://dx.doi.org/10.1038/ajg.2009.427. on gastrointestinal symptoms, the level of anxiety
125. Liu L, Yang W, Lu Y, et al. Clinical efficacy of tandospirone and depression in patients with functional dyspep-
on functional dyspepsia patients with anxiety: A randomi- sia. Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2023;16:468---77,
zed, placebo-controlled study. Dig Dis Sci. 2023;68:521---8, http://dx.doi.org/10.22037/ghfbb. v16i1.2513.
http://dx.doi.org/10.1007/s10620-022-07717-z. 141. Kotikula I, Thinrungroj N, Pinyopornpanish K, et al. Rando-
126. Ford AC, Tsipotis E, Yuan Y, et al. Efficacy of Helicobac- mised clinical trial: The effects of pregabalin vs placebo
ter pylori eradication therapy for functional dyspepsia: on functional dyspepsia. Aliment Pharmacol Ther. 2021;54:
Updated systematic review and meta-analysis. Gut. 1026---32.
2022;71:1967---75, http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2021- 142. Shafigh-Ardestani M-H, Karami-Horestani M, Emami B, et al.
326583. Evaluating the effect of oral gabapentin on the improvement
127. Du L-J, Chen B-R, Kim JJ, et al. Helicobacter pylori eradi- of gastrointestinal symptoms in patients with functional dys-
cation therapy for functional dyspepsia: Systematic review pepsia resistant to conventional treatments. Adv Biomed Res.
and meta-analysis. World J Gastroenterol. 2016;22:3486---95, 2019;8:53, http://dx.doi.org/10.4103/abr.abr 234 18.
http://dx.doi.org/10.3748/wjg. v22.i12.3486. 143. Staller K, Thurler AH, Reynolds JS, et al. Gabapentin impro-
128. Sugano K, Tack J, Kuipers EJ, et al. Kyoto global consensus ves symptoms of functional dyspepsia in a retrospective,
report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015;64:1353---67, open-label cohort study. J Clin Gastroenterol. 2019;53:379---84,
http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2015-309252. http://dx.doi.org/10.1097/MCG. 0000000000001034.
129. Keefer L, Drossman DA, Guthrie E, et al. Centrally 144. Brown G, Hoedt EC, Keely S, et al. Role of the duodenal
mediated disorders of gastrointestinal pain. Gastroen- microbiota in functional dyspepsia. Neurogastroenterol Motil.
terology. 2016;150:1408---19, http://dx.doi.org/10.1053/ 2022;34:e14372, http://dx.doi.org/10.1111/nmo.14372.
j.gastro.2016.02.034. 145. Wauters L, Tito RY, Ceulemans M, et al. Duodenal dysbio-
130. Drossman DA, Tack J, Ford AC, et al. Neuromodula- sis and relation to the efficacy of proton pump inhibitors
tors for functional gastrointestinal disorders (disorders in functional dyspepsia. Int J Mol Sci. 2021;22:13609,
of gut-brain interaction): A Rome Foundation wor- http://dx.doi.org/10.3390/ijms222413609.
king team report. Gastroenterology. 2018;154:1140---71, 146. Shanahan ER, Kang S, Staudacher H, et al. Alterations to
http://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2017.11.279, e1. the duodenal microbiota are linked to gastric emptying
131. Gómez-Escudero O, Aquino-Matus J, Valdovinos-García LR. and symptoms in functional dyspepsia. Gut. 2023;72:929---38,
Neuromoduladores: Lo que el gastroenterólogo debe saber. En: http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2021-326158.
Gómez-Escudero O, Velarde-Ruiz Velasco JA, Coss-Adame E, 147. Tziatzios G, Gkolfakis P, Leite G, et al. Probiotics in
editores. Clínicas Mexicanas de Gastroenterología, Farmacolo- functional dyspepsia. Microorganisms. 2023;11:351,
gía I. 1ra. 3 edición. México: AMS editores; 2024. p. 179---203. http://dx.doi.org/10.3390/microorganisms11020351.
132. Ford AC, Luthra P, Tack J, et al. Efficacy of psy- 148. Koga Y. Microbiota in the stomach and appli-
chotropic drugs in functional dyspepsia: Systematic cation of probiotics to gastroduodenal diseases.
review and meta-analysis. Gut. 2017;66:411---42, World J Gastroenterol. 2022;28:6702---15,
http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2015-310721. http://dx.doi.org/10.3748/wjg. v28.i47.6702.
133. Talley NJ, Locke GR, Saito YA, et al. Effect of amitriptyline 149. Zhang J, Wu HM, Wang X, et al. Efficacy of prebiotics
and escitalopram on functional dyspepsia: A multicenter, ran- and probiotics for functional dyspepsia: A systematic review

23
+Model
RGMX-1040; No. of Pages 25 ARTICLE IN PRESS
R.I. Carmona-Sánchez, G. Vázquez-Elizondo, M.C. Rodríguez-Leal et al.

and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2020;99:e19107, 166. Scarpellini E, Broeders B, Schol J, et al. The use of pepper-
http://dx.doi.org/10.1097/MD. 0000000000019107. mint oil in gastroenterology. Curr Pharm Des. 2023;29:576---83,
150. Tan VP, Liu KS, Lam FY, et al. Randomized clinical trial: http://dx.doi.org/10.2174/1381612829666230328163449.
Rifaximin versus placebo for the treatment of functio- 167. Chumpitazi BP, Kearns GL, Shulman RJ. Review article:
nal dyspepsia. Aliment Pharmacol Ther. 2017;45:767---76, The physiological effects and safety of peppermint oil and
http://dx.doi.org/10.1111/apt.13945. its efficacy in irritable bowel syndrome and other func-
151. Kim Y-J, Jo I-H, Paik C-N, et al. Efficacies of pro- tional disorders. Aliment Pharmacol Ther. 2018;47:738---52,
kinetics and rifaximin on the positivity of a glucose http://dx.doi.org/10.1111/apt.14519.
breath test in patients with functional dyspepsia: A 168. Li J, Lv L, Zhang J, et al. A combination of pepper-
randomized trial. Rev Esp Enferm Dig. 2023;115:121---7, mint oil and caraway oil for the treatment of func-
http://dx.doi.org/10.17235/reed.2022.8735/2022. tional dyspepsia: A systematic review and meta-analysis.
152. Shah A, Gurusamy SR, Hansen T, et al. Concomi- Evid Based Complement Alternat Med. 2019;2019:7654947,
tant irritable bowel syndrome does not influence the http://dx.doi.org/10.1155/2019/7654947.
response to antimicrobial therapy in patients with 169. Alammar N, Wang L, Saberi B, et al. The impact of pepper-
functional dyspepsia. Dig Dis Sci. 2022;67:2299---309, mint oil on the irritable bowel syndrome: A meta-analysis
http://dx.doi.org/10.1007/s10620-021-07149-1. of the pooled clinical data. BMC Complement Altern Med.
153. Gwee K-A, Holtmann G, Tack J, et al. Herbal medi- 2019;19:21, http://dx.doi.org/10.1186/s12906-018-2409-0.
cines in functional dyspepsia-untapped opportunities not 170. Orive M, Barrio I, Orive VM, et al. A randomized contro-
without risks. J Neurogastroenterol Motil. 2021;33:1---13, lled trial of a 10-week group psychotherapeutic treatment
http://dx.doi.org/10.1111/nmo.14044. added to standard medical treatment in patients with
154. Báez G, Vargas C, Arancibia M, et al. Non- functional dyspepsia. J Psychosom Res. 2015;78:563---8,
Chinese herbal medicines for functional dyspepsia. http://dx.doi.org/10.1016/j.jpsychores.2015.03.003.
Cochrane Database Syst Re. 2023;6:CD013323, 171. Dehghanizade Z, Zargar Y, Mehrabizadeh-Honarmand M, et al.
http://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD013323.pub2. The effectiveness of cognitive behavior stress management
155. Chiarioni G, Pesce M, Fantin A, et al. Complementary on functional dyspepsia symptoms. J Adv Med Educ Prof.
and alternative treatment in functional dyspep- 2015;3:45---9.
sia. United European Gastroenterol J. 2018;6:5---12, 172. Calvert EL, Houghton LA, Cooper P, et al. Long-
http://dx.doi.org/10.1177/2050640617724061. term improvement in functional dyspepsia using
156. Kim YS, Kim J-W, Ha N-Y, et al. Herbal therapies in hypnotherapy. Gastroenterology. 2002;123:1778---85,
functional gastrointestinal disorders: A narrative review http://dx.doi.org/10.1053/gast.2002.37071.
and clinical implication. Front Psychiatry. 2020;11:1---15, 173. Kinsinger SW, Joyce C, Venu M, et al. Pilot Study
http://dx.doi.org/10.3389/fpsyt.2020.00601. of a self-administered hypnosis intervention for
157. Tan N, Gwee KA, Tack J, et al. Herbal medicine in the functional dyspepsia. Dig Dis Sci. 2022;67:3017---25,
treatment of functional gastrointestinal disorders: A syste- http://dx.doi.org/10.1007/s10620-021-07183-z.
matic review with meta-analysis. J Gastroenterol Hepatol. 174. Rodrigues DM, Motomura DI, Tripp DA, et al. Are psychological
2019;35:544---56, http://dx.doi.org/10.1111/jgh.14905. interventions effective in treating functional dyspepsia? A sys-
158. Ko S-J, Park J, Kim M-J, et al. Effects of the herbal medi- tematic review and meta-analysis. J Gastroenterol Hepatol.
cine Rikkunshito, for functional dyspepsia: A systematic review 2021;36:2047---57, http://dx.doi.org/10.1111/jgh.15566.
and meta-analysis. J Gastroenterol Hepatol. 2021;36:64---74, 175. Popa S-L, Chiarioni G, David L, et al. The efficacy
http://dx.doi.org/10.1111/jgh.15208. of hypnotherapy in the treatment of functio-
159. Braden B, Caspary W, Borner N, et al. Clinical effects of nal dyspepsia. Am J Ther. 2019;26:e704---13,
STW 5 (Iberogast) are not based on acceleration of gas- http://dx.doi.org/10.1097/MJT. 0000000000001033.
tric emptying in patients with functional dyspepsia and 176. Palsson OS, Ballou S. Hypnosis and cognitive behavioral
gastroparesis. J Neurogastroenterol Motil. 2009;21:632---8, therapies for the management of gastrointesti-
http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2982.2008.01249. x, e25. nal disorders. Curr Gastroenterol Rep. 2020;22:31,
160. Holtmann G, Nandurkar S, Talley NJ, et al. Herbal medicine for http://dx.doi.org/10.1007/s11894-020-00769-z.
the treatment of functional dyspepsia: A systematic review of 177. Esterita T, Dewi S, Suryatenggara FG, et al. Association of
the literature and meta-analysis. Gastroenterology. 2007;132 functional dyspepsia with depression and anxiety: A syste-
Suppl 2, abstract W1204. matic review. J Gastrointestin Liver Dis. 2021;30:259---66,
161. Andresen V, Shah A, Fink C, et al. Efficacy and safety of http://dx.doi.org/10.15403/jgld-3325.
STW 5-II for functional dyspepsia treatment: A patient 178. Lee S-W, Yang C-M, Ryu H-S, et al. Psychological
data-based meta-analysis. Digestion. 2024;105:166---74, characteristics and quality of life of patients with func-
http://dx.doi.org/10.1159/000535672. tional dyspepsia. Psychiatry Investig. 2024;21:637---45,
162. Vinson B, Fink C, Wargenau M, et al. Double-blind, randomi- http://dx.doi.org/10.30773/pi.2024.0079.
zed, 8-week multicenter study of the efficacy and safety of 179. Billey A, Saleem A, Zeeshan B, et al. The bidirectio-
STW 5-II versus placebo in functional dyspepsia. JGH Open. nal relationship between sleep disturbance and functional
2024;8:e13054, http://dx.doi.org/10.1002/jgh3.13054. dyspepsia: A systematic review to understand mechanisms
163. Malfertheiner P. STW 5 (Iberogast) Therapy in gastro- and implications on management. Cureus. 2024;16:e66098,
intestinal functional disorders. Dig Dis. 2017;35:25---9, http://dx.doi.org/10.7759/cureus.66098.
http://dx.doi.org/10.1159/000485410. 180. Singh P, Ballou S, Rangan V, et al. Clinical and
164. Kim YS, Kim J-W, Ha N-Y, et al. Herbal therapies in functio- psychological factors predict outcome in patients
nal gastrointestinal disorders: A Narrative review and clinical with functional dyspepsia: A prospective study.
implication. Front Psychiatry. 2020;11:601. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022;20:1251---8,
165. Allescher H-D, Burgell R, Malfertheiner P, et al. Multi-target http://dx.doi.org/10.1016/j.cgh.2021.07.043, e1.
treatment for irritable bowel syndrome with STW 5: Phar- 181. Koloski N, Holtmann G, Talley NJ. Is there a causal
macological Modes of Action. J Gastrointestin Liver Dis. link between psychological disorders and functional gas-
2020;29:227---33, http://dx.doi.org/10.15403/jgld-814. trointestinal disorders? Expert Rev Gastroenterol Hepatol.

24
+Model
RGMX-1040; No. of Pages 25 ARTICLE IN PRESS
Revista de Gastroenterología de México xxx (xxxx) xxx---xxx

2020;14:1047---59, http://dx.doi.org/10.1080/17474124.2020. 187. Yin T, Sun R, He Z, et al. Subcortical-cortical functional con-

1801414. nectivity as a potential biomarker for identifying patients
182. Narendren A, Boddupalli S, Segal JP. British Society of with functional dyspepsia. Cereb Cortex. 2022;32:3347---58,
Gastroenterology guidelines on the management of func- http://dx.doi.org/10.1093/cercor/bhab419.
tional dyspepsia. Frontline Gastroenterol. 2023;15:70---3, 188. Ji S, You Y, Peng B, et al. Multi-omics analysis reveals the
http://dx.doi.org/10.1136/flgastro-2023-102508. metabolic regulators of duodenal low-grade inflammation in a
183. Barberio B, Yiannakou Y, Houghton LA, et al. Over- functional dyspepsia model. Front Immunol. 2022;13:944591,
lap of Rome IV irritable bowel syndrome and functional http://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2022.944591.
dyspepsia and effect on natural history: A longitudinal 189. Katsumata R, Hosokawa T, Kamada T. Artificial intelligence-
follow-up study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022;20:e89---101, based diagnostic support system for functional dyspepsia
http://dx.doi.org/10.1016/j.cgh.2021.04.011. based on brain activity and food preference. Cureus.
184. Fairlie T, Shah A, Talley NJ, et al. Overlap of disor- 2023;15:e49877, http://dx.doi.org/10.7759/cureus.49877.
ders of gut-brain interaction: A systematic review and 190. Yin T, Zheng H, Ma T, et al. Predicting acupuncture efficacy
meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023;8:646---59, for functional dyspepsia based on routine clinical features: A
http://dx.doi.org/10.1016/S2468-1253(23)00102-4. machine learning study in the framework of predictive, pre-
185. Olafsdottir LB, Gudjonsson H, Jonsdottir HH, et al. ventive, and personalized medicine. EPMA J. 2022;13:137---47,
Natural history of functional dyspepsia: A 10-year http://dx.doi.org/10.1007/s13167-022-00271-8.
population-based study. Digestion. 2010;81:53---61, 191. Ho L, Xu Y, Zhang NL, et al. Data driven identification and
http://dx.doi.org/10.1159/000243783. classification of Chinese medicine syndrome types among
186. Bosman M, Smeets F, Elsenbruch S, et al. Placebo functional dyspepsia patients: Latent tree analysis (abrid-
response in pharmacological trials in patients with ged secondary publication). Hong Kong Med J. 2024;30:
functional dyspepsia-A systematic review and meta- 40---6.
analysis. Neurogastroenterol Motil. 2023;35:e14474,
http://dx.doi.org/10.1111/nmo.14474.

25