T57: HORMONAS PANCREÁTICAS Y ANTIDIABÉTICOS
INSULÍNICOS
1. HORMONAS PANCREÁTICAS
- INSULINA
Favorece captación, uso y almacenamiento de
glucosa→ ↓conc. glucosa plasmática (glucemia)
- GLUCAGÓN
↑producción hepática de glucosa→ ↑glucemia
↑degradación grasas y proteínas
Efecto cronotropo e inotropo + (<adrenalina)
- SOMATOSTATINA
Inhibe secreción de insulina y glucagón
Tb se secreta en hipotálamo (↓GH por hipófisis)
- AMILINA
Retrasa vaciamiento gástrico→ ↑saciedad
- Polipéptido Pancreático (PP)
Control de la ingesta.
CONTROL DE LA GLUCEMIA
Factores reguladores de la secreción de insulina: El +
importante es la GLUCEMIA
INCRETINAS:
Hormonas liberadas por el intestino tras ingesta. Estímulo
temprano para secreción de insulina:
- ↑secreción insulina
- ↓secreción glucagón
- ↓vaciamiento gástrico→↓vel absorción
- Control apetito
GIP: péptido inhibidor gástrico (células K)
GLP-1: péptido similar a glucagón de tipo 1 (células L)
2. DIABETES MELLITUS
Trastorno metabólico crónico caracterizado por una hiperglucemia persistente, causada por un
defecto en la secreción y/o actividad de la insulina, que puede estar condicionado tanto por
factores genéticos como por circunstancias particulares del paciente (autoinmunidad, obesidad,
gestación…) Se acompaña de trastornos del metabolismo graso y proteico y se asocia a
complicaciones vasculares y neurológicas.
- DM tipo 1 (insulinodependiente): deficiencia de insulina absoluta→ destrucción
autoinmunitaria cél β pancreáticas.
- DM tipo 2 (no insulinodependiente): deficiencia relativa de insulina→resistencia a la insulina
- Otros tipos: Gestacional, MODY
DIAGNÓSTICO TRATAMIENTO
OBJETIVOS:
- Normalizar/ajustar los niveles de glucemia
- Prevenir/tratar las alteraciones metabólicas.
- Prevenir aparición complicaciones graves → -mortalidad
TRATAMIENTO:
- Dieta
- Ejercicio físico adecuado
- Farmacoterapia
- Autocontrol: dispositivos medidores de glucosa
FARMACOTERAPIA
● Antidiabéticos administrados en inyección:
- Insulina (usada en la diabetes de tipo 1 y de tipo 2).
- Miméticos de incretinas (p. ej., exenatida, liraglutida, semaglutida).
● Antidiabéticos orales (usados en la diabetes de tipo 2):
- Biguanidas (p. ej., metformina).
- Sulfonilureas (p. ej., tolbutamida, glibenclamida, gliclazida, glipicida) y fármacos relacionados
(p. ej., repaglinida, nateglinida).
- Gliptinas o iDPP-4 (p. ej., sitagliptina).
- Tiazolidinedionas (p. ej., pioglitazona).
- iSGLT2 (p. ej., canagliflozina)
- Inhibidores α-glucosidada (p. ej., acarbosa)
3. ANTIDIABÉTICOS INSULÍNICOS
INSULINA
Consta de dos cadenas peptídicas (de 21 y 30 aa) unidas por dos enlaces disulfuro (S-S).
- Preproinsulina → en retículo endoplásmico rugoso
- Proinsulina → en aparato de Golgi
- Insulina + Péptido C → en aparato de Golgi
Se almacena en gránulos y se libera por exocitosis (dependiente de glucosa)
● SECRECIÓN
- CÉLULA β EN REPOSO: Canal KATP está abierto → mantiene
potencial de memb → no entra Ca2+ → no secreción insulina.
- CÉLULA β SECRETANDO INSULINA: Canal KATP se cierra→
despolarización → entra Ca2+ → exocitosis de insulina.
● EFECTOS FISIOLÓGICOS
Hormona anabólica u “hormona del
almacenamiento”. Efectos en hígado, tejido
adiposo y músculo esquelético → ↑captación
glucosa, aa y grasas.
PREPARADOS DE INSULINA
DE ACCIÓN RÁPIDA
- Insulina regular (humana o soluble): efecto rápido y de corta duración. Admón 30min antes
de comer
- Insulinas de acción rápida (o ultrarrápida): inicio más rápido, para cubrir las horas de las
comidas (admón. justo antes de comer). <duración efecto.
• Lispro: prolina 28 lisina 29 cadena B
• Aspart: prolina 28 → asparragina
• Glulisina: asparragina 3 →lisina/ lisina 29→glutamato
BASALES
- Insulina de acción intermedia (NPH): protamina→disol. lenta, retrasa absorción. 1-2veces
al día.
- Insulinas de acción prolongada: suministro de insulina basal cte, similar a secreción de
insulina basal postabsortiva fisiológica. Admón 1-2 veces/día, misma hora.
• Glargina: precipita a pH fisiolog→ liberación insulina sostenida
• Detemir: se fija a la albúmina y se disocia gradualmente
• Degludec: cadena lateral grasa→ depósito de multihexámeros (1vez/día)
MEZCLAS BIFÁSICAS
Mezclas insulina rápida + intermedia → comienzo rápido y duración prolongada. NPA y NPL (perfil
como NPH): análogos de acción intermedia. Sólo comercializados en mezcla.
DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
- PAUTA INTENSIVA: BASAL-BOLO:
Insulinoterapia trata de imitar patrón fisiológico→ insulina basal + dosis insulina rápida (a.c.)
Preferente en DM1 y embarazadas → estricto control
Ejemplo pauta alternativa: insulina mezcla 2veces/día (a.D y a.Ce)
Dosificación: en función del paciente (DM1/2, peso corporal, si IR…) y de la dieta (raciones de
hidratos/comida). Se realiza en Unidades de Insulina (UI).
- Administración SUBCUTÁNEA
Excepción: insulina regular iv → hospitalario. Cetoacidosis diabética
- BOMBA DE INFUSIÓN CONTINUA DE INSULINA (BICI)
Administran insulina rápida mediante un ritmo basal continuo (24h). Programar bolos preprandiales.
INDICACIONES
- Tratamiento de la DM tipo 1
- Tratamiento de la DM en el embarazo y Diabetes gestacional (que no se controla con
dieta y ejercicio)
- Tratamiento de pacientes con DM tipo 2 cuando:
• Descompensaciones hiperglucémicas agudas
• En situaciones especiales: IAM, cirugía mayor, tratamiento con corticoides
• Fracaso o contraindicación de fármacos orales
- Tratamiento de elección en personas con diabetes secundaria a insuficiencia pancreática
REACCIONES ADVERSAS
- HIPOGLUCEMIA
Tratamiento: aporte oral glucosa (bebida azucarada) Grave: Glucagón inyectable (sc/im) o nasal
- Aumento de peso
- Edema insulínico: leve y pasajero
- Cambios de refracción del cristalino (presbiopía insulínica): por los cambios osmóticos por las
variaciones rápidas de la glucemia y que producen alteraciones en la acomodación. Pasajero
(semanas).
- Reacciones locales: lipodistrofia → ↓absorción → rotar punto de inyección.
- Reacciones alérgicas: raras.
