Revisión Farmacológica
de ibuprofeno
Autores:
Dra Ingrid Amalinalli Ortíz Reyes
Dr. Domingo Francisco Javier Aguilar Medina
Resumen
Los AINES son de los medicamentos más
utilizados de los cuales el ibuprofeno es el
segundo más utilizado después del paracetamol.
El ibuprofeno puede atravesar la barrera
placentaria. Al ser un inhibidor de la COX sus
efectos adversos pueden tener impacto en el
desarrollo a nivel del sistema cardiorrespiratorio,
así como reproductor. El ibuprofeno puede
influir en respuestas inmunológicas, así como
endocrinas.
Palabras clave:
Ibuprofeno, Terapéutica.
Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina, UNAM
Revisión Farmacológica de ibuprofeno.
Introducción
El ibuprofeno, ácido 2-(4-isobutilfenil) propiónico, pertenece a los medicamentos denominados
antiinflamatorios no esteroideos (AINE).2 El ibuprofeno es el segundo AINE más utilizado en el primer
trimestre en el embarazo al ser un analgésico de venta libre después del paracetamol; actualmente solo
está contraindicado después de las 24 semanas de gestación. 1. Su mecanismo de acción esta mediado
por la unión reversible a los receptores COX evitando que se una el ácido araquidónico. 2. El ibuprofeno
provoca alteraciones en el desarrollo de óvulos y testículos fetales, bajo peso al nacer, disminución de
la función renal fetal y neonatal, defectos cardiacos, y asma. 3. El ibuprofeno además puede asociarse
además a la modulación de líneas celulares disminuyendo cáncer gástrico, de próstata y de la respuesta
neuro inflamatoria y ser utilizado en el cierre del conducto arterioso, el cual puede ser un efecto benéfico
o dañino según las semanas en las que sea utilizado ya que su uso profiláctico se puede asociar a
mayor riesgo de oliguria, aumento de los niveles de creatinina, hemorragia gastrointestinal, enfermedad
pulmonar crónica y enterocolitis necrotizante. 5 En leche materna tiene metabolitos sin embargo
no so perjudiciales.
CLASIFICACIÓN
Los AINES los podemos dividir de acuerdo a su vida media, potencia y selectividad de las COX.
<5 horas 5-15 horas >15 horas
AAS
Paracetamol Naproxeno
Vida media Piroxicam
Ibuprofeno Metamizol
Diclofenaco
Analgésico, pero no
Potencia Moderados Potentes
antiinflamatorio
• Salicilatos
• IBUPROFENO
Selectividad Paracetamol • Dipirona
• Diclofenaco
• Indometacina
Fig. 1. Selectividad de los AINES de acuerdo a COX.
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Revisión Farmacológica de ibuprofeno.
MECANISMO DE ACCIÓN
Membrana fosfolípidica
Fosfolipasa A2
Ácido araquidónico
COX
Prostaglandina G2
Prostaglandina F2a
Prostaciclina
• Útero
• Endotelio
• Vía área
• Riñón
• Células
• Plaquetas
musculares lisas
• Cerebro
• Ojos
Tromboxano A2 Prostaglandina E2
• Plaquetas Prostaglandina D • Cerebro
• Macrófagos • Células mastocitas • Riñón
• Riñón • Cerebro • Células
• Células • Vía áerea vasculares lisas
musculares lisas • Plaquetas
Fig. 2 Estructuras involucradas en la utilización de COX.
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Revisión Farmacológica de ibuprofeno.
El ibuprofeno actúa para inhibir la actividad de la ciclooxigenasa 1 y 2 (COX-1 y -2), que tienen varias
funciones críticas a través de la producción de prostaglandinas, en la regulación del flujo sanguíneo y las
vías inflamatorias. (10)
• Naproxeno
• Ketorolaco • Piroxicam • Celecoxib
• Indometacina • Ibuprofeno • Etoricoxib
• Ácido acetilsalicilico • Paracetamol
• Diclofenaco
COX 1 COX 1 COX 2 COX 2
Farmacocinética
El ibuprofeno se absorbe rápido, tiene una alta unión a proteínas plasmáticas tiene un extenso
metabolismo hepático (90%) que se convierte en hidroxilatos y carboxilatos teniendo excreción renal de
los metabolitos. Su tiempo ½ es de 2 hrs. El ibuprofeno y los metabolitos cruzan la placenta.
Reacciones Adversas
Existen diferentes reacciones adversas que se pueden presentar de acuerdo al trimestre en el que se
administren y aunque no se hayan estudiado en su totalidad se ha visto con algunos estudios que pueden
tener reacciones benéficas pero también efectos que pueden afectar la organogénesis, benéficos como
lo es la disminución de líneas cancerígenas, cierre del ductus arterioso y fomentar el apoyo en la neuro
inflamación sin embargo existen otras perjudiciales como lo es la predisposición de asma, insuficiencia
renal, toxicidad cardiopulmonar, riesgo de malformación cardiaca o digestivas entre otras, por lo que la
FDA lo clasifica como B en el primer trimestre y D en el segundo y tercer trimestre.
Primer y segundo trimestre Tercer trimestre
• Toxicidad cardiopulmonar (Cierre prematuro
• Riesgo de aborto
del ductus arterioso e hipertensión pulmonar
• Malformaciones cardiacas
• Disfunción renal que puede progresar
(Dependente de la dosis)
a fallo renal u oligohidramnios
• Gastrosquisis
• Inhibición de las contracciones uterinas
Fig. 3. Las reacciones adversas de acuerdo al trimestre.
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Durante el tercer trimestre del embarazo, todos en el primer trimestre así como múltiples
los AINES son contraindicados por el riesgo de efectos en las células de Sertoli, Leydig
toxicidad cardiopulmonar y disfunción renal en el y germinales. (1)
feto por lo que se recomienda su uso solo en el
primer trimestre del embarazo. • Cáncer: Se ha demostrado que los AINES
promueven la detención del ciclo celular
y la apoptosis, lo que disminuye el inicio
• Órganos sexuales: La afectación de las
y/o la progresión de varios tipos de cáncer
células germinales con una exposición
(colorrectal, de vejiga, de piel, adenocarcinoma
prolongada durante la vida fetal puede
esofágico, ovario. En conclusión, mostramos
afectar la organogénesis ovárica fetal y el
que la exposición a niveles terapéuticos de
riesgo posterior de la reserve folicular por
ibuprofeno durante "ventanas de sensibilidad"
un mecanismo de toxicidad del ibuprofeno
específicas puede tener múltiples efectos en
dependiente de TP53 que también implica un
el desarrollo y la función de las células de
aumento en la expresión de CDKN1A (también
Sertoli, Leydig y germinales en los testículos
conocida como p21) (Bonelli et al. , 2011 ;
fetales humanos. Esto incluye efectos sobre
Ikegaki et al., 2014 ; Jansen et al. , 2008 ; Tsai et
la producción de varias hormonas testiculares
al. , 2004). El ibuprofeno actúa bloqueando la
durante el primer trimestre. Estos hallazgos
COX, en el ovario fetal la COX1 esta expresada
se basan en los resultados de 2 sistemas
en las células somáticas y la COX 2 esta en
modelo diferentes de desarrollo de testículos
la periferia del ovario donde se encuentran
fetales humanos. (1)
las células totipotenciales lo que interfiere
en la participación del desarrollo del ovario.
La señalización de prostaglandina E2 (PGE2) • Cardiaco: El uso de ibuprofeno en la semana
se relacionó con una mayor expresión de 27 a 30 puede tener un impacto positivo
genes de supervivencia de células germinales en la persistencia del conducto arterioso
en ovarios fetales humanos (Bayne et al. , persistente. (7). El ibuprofeno es tan efectivo
2009 ), y se descubrió que los analgésicos como la indometacina para cerrar un PDA.
inducen la muerte celular en líneas celulares El ibuprofeno reduce el riesgo de ECN e
de cáncer de ovario humano ( Andrews et al. insuficiencia renal transitoria. Por lo tanto, de
, 2008 ; Zerbini et al. , 2011 ; Duncan et al. , estos dos fármacos, el ibuprofeno parece ser
2012 ; Lima et al. al. , 2015.) La supresión de el fármaco de elección. (8). una dosis estándar
la expresión y producción de INSL3 inducida de ibuprofeno oral se clasificó como el mejor
por ibuprofeno podría estar relacionada tratamiento para prevenir la muerte. (9)
con un mayor riesgo de criptorquidia
congénita en niños cuyas madres estuvieron • Cerebro: Actualmente se cree que el
expuestas a ibuprofeno durante el embarazo. tratamiento con ibuprofeno reduce la
El ibuprofeno puede influir además en el respuesta neuroinflamatoria y deterioro
CYP11A1, CYP17A1 y HSD17B3. CYP11A1 neuronal por aumentos inducidos de citocinas
es importante ya que cataliza la primera proinflamatorias así como activación glial.
reacción de esteroidogénesis (es decir, la
conversión de colesterol en pregnenolona),
afectando a las células de Sertoli como en
las de Leydig y expresión de genes de células
germinales como POU5F1, TFAP2C, LIN28A,
ALPP y KIT . Estos genes se expresan en
una población de células germinales fetales
mitóticas denominadas gonocitos, afectando
la producción de hormonas testiculares
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Revisión Farmacológica de ibuprofeno.
Aunque no se ha comprobado, algunos estudios
creen que el ibuprofeno puede ser un factor de
riesgo para desarrollar asma a temprana edad
ya que la COX-1 es la isoforma predominante
en las vías respiratorias y su inhibición conduce
a la broncoconstricción y el ibuprofeno
inhibe el 90% de la COX-1 a la concentración
plasmática máxima.
Prevención
Un adecuado control prenatal puede prevenir el
consumo de AINES al establecer una dosis así
como indicaciones precisas de los analgésicos.
Se debe reevaluar el fácil acceso a los AINE de
venta libre para las mujeres embarazadas, y se
deben promover de manera más efectiva los
peligros potenciales de estos medicamentos para
el recién nacido. (6) Si bien no pueden traducirse
directamente en recomendaciones para el
uso de ibuprofeno en humanos, brindan apoyo
experimental a la asociación epidemiológica
entre el uso de analgésicos y el desarrollo de
trastornos reproductivos masculinos, evidencia
que apoyaría evitar el uso de ibuprofeno durante
el primer trimestre cuando sea factible. (1)
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Revisión Farmacológica de ibuprofeno.
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