introduccion:
La fibrosis quística es un trastorno heredado que causa daños
graves en los pulmones, el sistema digestivo y otros órganos del
cuerpo.
La fibrosis quística afecta a las células que producen moco, sudor y
jugos digestivos. Estos líquidos secretados son normalmente
ligeros y resbaladizos. Pero en las personas con fibrosis quística,
un gen defectuoso hace que las secreciones se vuelvan pegajosas
y espesas. En lugar de actuar como lubricantes, las secreciones
tapan los tubos, conductos y pasajes, especialmente en los
pulmones y el páncreas.
Aunque la fibrosis quística es progresiva y requiere cuidados
médicos diarios, las personas con fibrosis quística suelen ser
capaces de estudiar y trabajar. A menudo tienen una mejor calidad
de vida que la que tenían las personas con fibrosis quística en
décadas anteriores. Las mejoras en los exámenes de detección y
los tratamientos significan que las personas con fibrosis quística
ahora pueden vivir hasta los 30 o 40 años, y algunos viven hasta
los 50 años.
sintomas:
En los EE. UU., debido a los cribados neonatales, la fibrosis
quística puede diagnosticarse dentro del primer mes de vida, antes
de que se desarrollen los síntomas. Pero las personas que nacen
antes de que se realice un cribado neonatal pueden no ser
diagnosticadas hasta que aparezcan los signos y síntomas de la
fibrosis quística.
Los signos y síntomas de la fibrosis quística varían según la
gravedad de la enfermedad. Incluso en la misma persona, los
síntomas pueden empeorar o mejorar con el transcurso del tiempo.
Es posible que algunas personas no experimenten síntomas hasta
la adolescencia o la edad adulta. Las personas que no son
diagnosticadas hasta la edad adulta suelen tener una enfermedad
más leve y son más propensas a tener síntomas atípicos, como
ataques recurrentes de páncreas inflamado (pancreatitis),
infertilidad y neumonía recurrente.
Signos y síntomas respiratorios
La mucosidad espesa y pegajosa asociada con la fibrosis quística
obstruye los conductos que transportan el aire hacia el interior y el
exterior de los pulmones. Esto puede causar signos y síntomas
como los siguientes:
● Tos persistente que produce moco espeso (esputo)
● Sibilancia
● Intolerancia al ejercicio
● Infecciones pulmonares recurrentes
● Fosas nasales inflamadas o congestión nasal
● Sinusitis recurrente
Signos y síntomas digestivos
El moco espeso también puede bloquear los conductos que
transportan las enzimas digestivas desde el páncreas hasta el
intestino delgado. Sin estas enzimas digestivas, los intestinos no
son capaces de absorber completamente los nutrientes en los
alimentos que comes. El resultado es a menudo el siguiente:
● Heces grasosas y con mal olor
● Poco aumento de peso y crecimiento
● Obstrucción intestinal, particularmente en recién nacidos (íleo meconio)
● Estreñimiento crónico o severo, que puede incluir el esfuerzo frecuente
de tratar de defecar, lo que eventualmente causa que parte del recto
sobresalga por fuera del ano (prolapso rectal)
causas:
En la fibrosis quística, un defecto (mutación) en un gen, el gen
regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística
(CFTR), cambia una proteína que regula el movimiento de la sal
que entra a las células y sale de ellas. El resultado es una
mucosidad espesa y pegajosa en los sistemas respiratorio,
digestivo y reproductor, así como un aumento de la sal en el sudor.
Pueden producirse muchos defectos diferentes en el gen. El tipo de
mutación genética se asocia con la gravedad de la afección.
Los niños necesitan heredar una copia del gen de cada padre para
tener la enfermedad. Si los niños heredan solo una copia, no
desarrollarán fibrosis quística. Sin embargo, serán portadores y
podrían transmitir el gen a sus propios hijos.
I- Antecedentes
Las primeras descripciones de la fibrosis quística (FQ) se realizaron a finales de los
1930s. En 1936, Fanconi identificó la asociación entre la FQ congénita del páncreas
y la enfermedad bronquial, inmediatamente después Andersen (1938) realizó la
primera descripción anatomopatológica de la FQ.
En 1953, Di Sant'Agnese describió la existencia de un exceso de cloruro de sodio en
el sudor de los niños afectados por la FQ. Esto condujo rápidamente a la utilización
de esta alteración como prueba diagnóstica, la única existente en ese momento.
A principios de los 1980s, Quinton (Quinton, 1983) describió de manera precisa esta
alteración en el transporte de sales, explicando el defecto en la permeabilidad de los
iones cloruro (Cl-) en las células epiteliales afectadas de las glándulas sudoríparas,
seguidamente Knowles (Knowles, 1983) observó el mismo fenómeno en el epitelio
respiratorio.
En 1989 se aisló el gen CFTR, implicado en la FQ. Este gen se encuentra localizado
en 7q31 y tiene 27 exones. La proteína que codifica está compuesta por 1480
aminoácidos.
La mutación DF508
● La mutación más frecuente es la deleción de tres nucleótidos que tiene como
resultado la pérdida de una fenilalanina en la posición 508 (DF508). Esta
mutación está presente en 70% de los alelos FQ.
● Sin embargo, existe una gran heterogeneidad en su distribución con un
gradiente noroeste/sudeste, por ejemplo en Dinamarca hay 88% de casos
DF508 pero 50% en Italia.
● La extensión de esta mutación en la población europea se ha explicado por
una ventaja selectiva de los individuos heterocigotos portadores de ella.
Según esta hipótesis los heterocigotos estarían más protegidos frente a la
deshidratación provocada por las diarreas causadas por las enterotoxinas
bacterianas. La proteína DF508, junto a una menor expresión de CFTR en las
superficies epiteliares, disminuirían la entrada de patógenos en el epitelio
intestinal, protegiendo frente a estas infecciones.
