LIPIDOS
➢ Los lípidos biológicos son un grupo químicamente diverso con una
característica en común, su insolubilidad en agua.
➢ Sus funciones biológicas son también diversas.
➢ Las grasas y aceites son las principales formas de reserva de energía en
muchos organismos.
➢ Los fosfolípidos y esteroles son los principales elementos estructurales
de las membranas biológicas.
➢ Otros lípidos, aunque presentes en baja cantidad, desempeñan un rol
crucial como coenzimas, transportadores de electrones, pigmentos que
absorben la luz, como anclaje de proteínas chaperonas para ayudar al
plegamiento de las proteínas de membrana, agentes emulsionantes en el
tracto digestivo, hormonas, mensajeros intracelulares.
LÍPIDOS DE RESERVA
➢ Las grasas y aceites, lípidos de reserva de energía, son derivados de los
ácidos grasos.
➢ Los ácidos grasos son derivados hidrocarbonados con un estado de
oxidación muy bajo (altamente reducidos) comparable a los
hidrocarburos de los combustibles fósiles.
➢ La oxidación celular de los ácidos grasos (a CO2 y H2O) es altamente
exergónica.
➢ Los ácidos grasos son ácidos carboxílicos con cadenas de entre 4-36 C.
➢ En algunos casos tienen cadenas no ramificadas y altamente saturadas
(sin dobles enlaces), en otros la cadena contiene 1 o más dobles enlaces.
➢ Unos pocos contienen anillos de 3 C, grupos OH o ramificaciones con
grupos metilos.
➢ Una nomenclatura simple especifica el largo de la cadena y el N° de
dobles enlaces separados por dos puntos.
Ej: el ácido palmítico de 16 C es abreviado 16:0; ácido oleico de 18 C con un
doble enlace es 18:1.
La posición de los dobles enlaces se especifican con la letra delta () y un
superíndice. Un ácido graso de 20 C con un doble enlace entre el C9 y C10
(C1 es el C carboxilo) y otro entre los C12 y C13 se designa como 20:2 (9,12).
La mayoría de los ácidos grasos tienen N° pares de C y una cadena sin
ramificaciones de 12-24 C.
La mayoría de los ácidos grasos tienen los dobles enlaces entre el C9 y C10
(9) y si tiene otros dobles enlaces son gralmente 12, 15. El ácido
araquidónico es la excepción.
El doble enlace es en configuración cis. Los ácidos grasos trans son
producidos por fermentación en el rumen de los animales y se obtienen
de los lácteos y la carne. También por la hidrogenación de aceites
vegetales y de pescado.
Omega 9
Omega 6 esenciales
Omega 3
➢ Las propiedades físicas de los ácidos grasos y de las moléculas que los
contienen, están determinadas por el largo y el grado de insaturación de
las cadenas.
➢ Baja solubilidad en agua. Cuanto más larga sea la cadena acílica y
menos insaturada, menor es la solubilidad.
➢ El grupo carboxílico es polar (ionizado a pH neutro) y contribuye a la
solubilidad de los ácidos grasos de cadena corta en agua.
➢ Los puntos de fusión también dependen del largo y el grado de
insaturación de la cadena. A T ambiente, los ác grasos 12:0 a 24:0
tienen consistencia de cera, mientras que los insaturados de estos
largos son aceites.
➢ La diferencia en puntos de fusión tiene que ver con la compactación de los
ácidos grasos.
Fuerzas de
van der
Waals
LÍPIDOS DE RESERVA
Triacilglicéridos (triglicéridos, TG)
➢ También llamados grasas o grasas neutras.
➢ Los que contienen los mismos ácidos grasos en las 3 posiciones se
denominan TG simples.
TG simples de 16:0, 18:0, 18:1 son la triestearina, tripalmitina y trioleina.
➢ La mayoría de los TG son mixtos: 2 o más ácidos grasos distintos. Para
nombrarlos se debe especificar la posición de cada ácido graso.
➢ Como los OH del glicerol y los carboxilos de los ác grasos están unidos
mediante unión éster, los TG son no polares, hidrofóbicos, insolubles en
agua.
➢ Los lípidos son menos densos que el agua, flotan en soluciones acuosas.
➢ Los TG forman gotas oleosas dentro de las células.
➢ En los vertebrados: adipocitos (células especializadas) con grandes
cantidades de TG.
➢ Los TG también se forman depósitos de reserva oleosos en las semillas de
muchos tipos de plantas, proveyendo de energía para la germinación de la
semilla.
➢ Los adipocitos y las semillas tienen lipasas que catalizan la hidrólisis de
los TG, liberando los ác grasos para exportarlos a donde se requiere
energía.
adipocitos
Células cotiledón
semilla de Arabidopsis
➢ Ventajas de usar TG como depósitos de energía en lugar de polisacáridos:
• Los átomos de C de los ácidos grasos son más reducidos que los de los
azúcares y la oxidación de los TG genera más del doble de energía que
la de los carbohidratos (a igual masa).
• TG son hidrofóbicos no hidratados y no se tienen que cargar con el
agua como en el caso de los polisacáridos.
• Los depósitos son mayores, obesos meses de energía. El glucógeno
puede aportar energía para 1 día entero máximo.
• La ventaja de los carbohidratos es que son solubles y por eso ofrecen
una fuente más accesible y más rápida para obtener la energía.
➢ Animales: insulación, hibernación.
alimentos
Alimentos ricos en grasas
mucho tiempo expuestos
al aire (O2) se tornan
rancios: clivaje oxidativo
de los dobles enlaces
insaturados, produciendo
aldehídos y ác
carboxílicos de cadena
corta altamente volátiles.
Ceras
➢ Son ésteres de ác grasos insaturados y saturados de cadena larga (14C-
36C), con alcoholes de cadenas largas (16C-30C).
➢ Puntos de fusión: 60-100°C (mayores que los de TG).
➢ Ej: plancton (microorg marinos), las ceras son la principal forma de
reserva de energía metabólica.
➢ Tienen otras funciones además de la de depósito de energía relacionadas
con sus propiedades repelentes al agua y a su consistencia firme.
➢ Las glándulas de la piel de los vertebrados secretan ceras para proteger el
pelo y la piel y mantenerlos lubricados y protegidos del agua.
➢ Pájaros: secretan ceras para hacer sus plumas resistentes al agua.
➢ Las plantas tropicales tienen una capa de ceras para prevenirlas de una
excesiva evaporación y protegerlas de parásitos.
➢ Tienen aplicaciones en la industria farmacéutica, cosmética y otras
industrias.
➢ Lanolina (de la lana de cordero), cera de abejas, cera de carnauba (de una
palmera de Brasil), y cera extraída de aceite de esperma de ballena son
ampliamente utilizados en la fabricación de lociones, ungüentos, y
pulimentos.
Cera de abeja
LÍPIDOS ESTRUCTURALES DE MEMBRANA
➢ La característica central de la arquitectura de las membranas biológicas es
la presencia de una capa doble de lípidos, que actúa de barrera para el
pasaje de iones y moléculas polares.
➢ Los lípidos de membrana son anfipáticos: un extremo es hidrofóbico y el
otro hidrofílico.
➢ Las interacciones hidrofóbicas entre si y las interacciones hidrofílicas con
el agua hace que se empaqueten y se formen láminas, denominadas
membranas bicapa.
➢ 5 tipos principales: glicerofosfolípidos, galactolípidos y sulfolípidos,
esfingolípidos, esteroles, lípidos tetraéter arquibacterianos.
En azul se denota la región (cabeza) polar
Glicerofosfolípidos
➢ También llamados fosfoglicéridos.
➢ Son lípidos de membrana en los cuáles 2 ácidos grasos están unidos por
unión éster al 1° y 2° C del glicerol, y al 3°C se une un grupo polar o
cargado a través de una unión fosfodiéster.
➢ El glicerol no tiene C asimétricos, pero la unión del fosfato lo convierte en
un compuesto quiral.
➢ Puede ser nombrado como L-glicerol-3-fosfato, D-glicerol-1-fosfato, o sn-
glicerol-3-fosfato.
➢ Los glicerofosfolípidos se nombran como derivados del compuesto
parental, el ácido fosfatídico, de acuerdo al alcohol polar (X) en la cabeza.
➢ Fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina tienen colina y etanolamina en sus
cabezas polares por ej.
➢ En estos compuestos, el grupo de la cabeza se une al glicerol a través de
unión fosfodiéster, y el fosfato tiene carga negativa a pH cercano al
neutro.
➢ El alcohol polar puede estar cargado negativamente (ej fosfatidilinositol
4,5-bifosfato), ser neutro (fosfatidilserina), o cargado positivamente
(fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina).
➢ Estas cargas contribuyen a las propiedades superficiales de las
membranas.
➢ Los ácidos grasos en los glicerofosfolípidos pueden ser muy variados.
➢ La composición de glicerofosfolípidos puede consistir en una mezcla de
especies moleculares, cada uno con una combinación de ácidos grasos
distintos.
➢ La distribución de especies moleculares es específica para distintos
organismos, tejidos de un mismo organismo, incluso en células de un
mismo tejido.
Fosfolípidos con ácidos grasos unidos
mediante enlace éter
➢ Algunos tejidos de animales y algunos organismos unicelulares son ricos
en éteres lipídicos, en los cuales 1 de las 2 cadenas acílicas está unida al
glicerol por enlace éter y no éster.
➢ El ác. graso unido por enlace éter puede se saturado (alquil éter lípidos) o
insaturado (plasmalógenos).
➢ El tejido del corazón de los vertebrados es rico en éteres lipídicos, aprox.
el 50 % son plasmalógenos.
➢ La membrana de bacterias halofílicas, protistas ciliados y ciertos
invertebrados también contienen altas proporciones de éter lipídicos .
Estimula la agregación plaquetaria,
respuesta de inflamación y alergia.
Lípidos de membrana en arquibacterias
➢ Estas bacterias viven en condiciones extremas (alta T, bajo pH, alta fuerza
iónica, etc).
➢ Los lípidos de estas membranas contienen cadenas largas (32C)
ramificadas en cada C del glicerol, unidos por enlace éter (más difícil de
romper en estas condiciones extremas).
➢ En cada extremo de las moléculas hay un grupo polar: fosfato o azúcares.
➢ Nombre gral de estas compuestos: glicerol dialquil glicerol tetraéteres
(GDGTs).
GLICOLIPIDOS
Galactolípidos y sulfolípidos
➢ Los galactolípidos predominan en plantas (70-80% de los lípidos de
membrana de una planta vascular).
➢ 1 o 2 residuos de galactosa están unidos para un enlace glucosídico al C-3
de 1,2-diacilglicerol.
➢ Se localizan en la membrana tilacoide (interna) de los cloroplastos.
➢ Son probablemente los lípidos más abundantes en la biosfera.
➢ Las membranas de las plantas también contienen sulfolípidos, en los
cuales una glucosa sulfonada está unida a un diacilglicerol por enlace
glicosídico.
➢ El grupo sulfonílico tiene carga negativa.
Esfingolípidos
➢ No contienen glicerol, contienen esfingosina (amino alcohol de cadena
larga) o uno de sus derivados.
➢ Además están constituidos por un ác graso de cadena larga, y un grupo
polar unido por enlace glicosídico (GLICOLIPIDO) o fosfodiéster
(FOSFOLIPIDO).
➢ Los C de la esfingosina son análogos a los C del glicerol en los
glicerofosfolípidos.
➢ Cuando un ac graso está unido por enlace amida al NH2 en C-2, el
compuesto resultante es una ceramida, estructuralmente similar al
diacilglicerol.
➢ Las ceramidas son la estructura madre de los esfingolípidos.
➢ 3 clases: esfingomielinas, glicoesfingolípidos neutros y gangliósidos.
➢ Esfingomielina: fosfocolina o fosfoetanolamina como grupos polares (en C1).
Se parecen a la fosfatidilcolina en las propiedades grales, la estructura
tridimensional y que no tiene carga neta en los grupos polares.
Presente en la membrana de células animales y en especial en la mielina
(membrana que rodea a las neuronas).
➢ Glicoesfingolípidos: en la cara externa de las membranas. Tienen grupos
polares con 1 o mas azúcares unidos directamente al OH del C-1 del
motivo ceramida y no contienen fosfato.
Se los denomina neutros porque no tienen carga a pH cercano a 7.
▪ Cerebrósidos: tienen 1 azúcar unido a la ceramida. Los que tienen
galactosa se encuentran en tejido neuronal y los que tienen glucosa en el
resto de los tejidos.
▪ Globósidos: tienen 2 o más azúcares, gralmente D-glucosa, D-galactosa
o N-acetil-D-galactosamina.
➢ Gangliósidos: son los más complejos, tienen oligosacáridos como grupo
polar y 1 o más residuos de ácido N-acetilneuramínico (Neu5Ac), un ácido
siálico en el terminal.
El ác siálico le da carga negativa a pH 7 que los distingue de los
globósidos.
GM series: 1 ác siálico
GD: 2 ác siálicos, y asi sucesivamente.
Fosfolípidos y esfingolípidos se degradan en los lisosomas
Terpenos o terpenoides
➢ Grupo vasto y diverso
➢ En todos los seres vivos
➢ Múltiples unidades de isopreno (difosfato de isopentilo)
➢ Esencias
➢ Carotenoides → carotenos → vitamina A
➢ Vitamina E
➢ Vitamina K
(Ver clase de conjugación y resonancia para mas ejemplos)
La ruta de síntesis
depende del
organismo y del
producto final
Animales: ruta del
mevalonato
(sesqui y
triterpenos)
Ruta del mevalonato
1. Condensación de Claisen → acetoacetilcoA
2. Condensación aldólica con acetil
CoA → HMGCoA
3. Reducción
4. Fosforilación y decarboxilación
Esteroles
➢ Son lípidos estructurales presentes en la mayoría de las células eucariotas.
➢ La característica más relevante es la presencia de un núcleo esteroideo,
constituido por 4 anillos fusionados, 3 con 6C y 1 con 5C.
➢ El núcleo esteroideo es casi planar y relativamente rígido.
➢ Colesterol: el principal esterol en animales. Es anfipático con una cabeza
polar (OH) en C-3 y un cuerpo hidrocarbonado no polar (el núcleo
esteroideo y la cadena lateral en el C-17, de 16C de largo).
➢ Similares esteroles se encuentran en otros eucariotas como estigmasterol
en las plantas y ergosterol en los hongos.
➢ Las bacterias no pueden sintetizar esteroles, pero pueden incorporar
esteroles exógenos a sus membranas
➢ Además de constituyentes de membranas los esteroles sirven de
precursores para una serie de compuestos con actividades biológicas
específicas.
➢ Hormonas esteroideas, ácidos biliares que actúan como detergentes en el
intestino.
➢ El colesterol es transportado por proteínas; las lipoproteínas.
colesterol
En membranas de las
plantas
CAMPESTEROL
ESTIGMASTEROL
LÍPIDOS COMO TRANSDUCTORES DE SEÑALES,
COENZIMAS Y PIGMENTOS
➢ Están presentes en mucho menor cantidad que los anteriores y tienen
roles activos como metabolitos y mensajeros.
➢ Algunos son hormonas o generan una respuesta intracelular en
respuesta a una señal externa.
➢ Otros funcionan como coenzimas en reacciones de transferencia de e-
en cloroplastos y mitocondrias, o en la transferencia de azúcares en
reacciones de glicosilación.
➢ Algunos son pigmentos, moléculas que absorben la luz. Actúan como
captantes de luz en la visión y en la fotosíntesis, colorantes naturales
(naranja en zapallo y zanahoria, amarillo en plumas de canario, etc).
➢ Lípidos especializados: derivados de membrana plasmática o de las
vitaminas liposolubles A, D, E y K.
Fosfatidilinositoles y derivados de esfingosina actúan
desencadenando señales intracelulares
Fosfatidilinositol 4,5-
bifosfato en la membrana
plasmática es hidrolizado
por fosfolipasa C en
respuesta a señales
hormonales.
Ambos productos de
hidrólisis actúan como
mensajeros intracelulares.
Implicancia del fosfatidilinositol en el mecanismo de acción de la insulina
➢ Los esfingolípidos de membrana también pueden ser fuente de
mensajeros intracelulares.
➢ Ceramida y esfingomielina son reguladores potentes de proteína
quinasas (enzimas que foforilan, incorporan fosfato), y la ceramida o sus
derivados están involucrados en la división celular, la diferenciación
celular, la migración de células y la muerte celular programada
(apoptosis).
El estrés genotóxico (u
otro tipo de señales)
desata apoptosis por
distintos mecanismos
mediados por ceramidas
Los eicosanoides transmiten mensajes a las células vecinas
➢ Los eicosanoides son hormonas paracrinas, sustancias que actúan en
células cerca de su sitio de producción.
➢ Están involucrados en la función reproductiva, la inflamación, la fiebre, el
dolor asociado a enfermedad o injuria tisular, regulación de la presión
arterial, la formación de coágulos, secreción ácida gástrica y otros
procesos.
➢ Todos son derivados del ácido araquidónico (20:4(5,8,11,14)), el ácido graso
de 20 C poliinsaturado.
NSAIDs: drogas antiinflamatorias no esteroideas
Las hormonas esteroideas transmiten señales entre tejidos
➢ Los esteroides son derivados oxidados de los esteroles: tienen el núcleo
esteroideo pero carecen de la cadena alquílica unida al anillo D del
colesterol.
➢ Son más polares que el colesterol.
➢ Son transportados mediante proteínas desde el sitio de síntesis hasta los
tejidos donde hacen su efecto.
➢ Dentro de las células se unen a receptores específicos presentes en el
citoplasma o en el núcleo, y producen cambios en la expresión de genes y
en el metabolismo.
➢ Como tienen alta afinidad por su receptor, estas hormonas están en muy
baja concentración.
Sistema
reproductivo
Corteza adrenal
Esteroides sintéticos
(antiinflamatorios)
Las plantas usan fosfatidilinositoles, esteroides y
compuestos tipo eicosanoides para inducir señales
➢ Las plantas vasculares contiene fosfatidilinositol 4,5-bifosfato y
fosfolipasa para liberar el IP3, y éste regula la concentración de Ca2+
intracelular.
➢ Brasinolida y los brasinoesteroides son potentes reguladores del
crecimiento en plantas, aumentando la elongación del tallo e
influenciando la orientación de microfibrillas de celulosa en la pared
celular durante el crecimiento.
➢ El jasmonato, derivado del ác graso linolénico 18:3(9,12,15) en la
membrana, es químicamente similar a los eicosanoides animales y
también genera señalización, desencadenando respuestas de defensa a la
presencia de patógenos.
➢ El metil éster del jasmonato da la fragancia característica al jazmín y se
utiliza en la industria de los perfumes.
Las vitaminas A y D son precursoras de hormonas
➢ Hay 2 clases generales de vitaminas: liposolubles e hidrosolubles.
➢ Las liposolubles: A, D, E, y K, son todas compuestos isoprenoides
sintetizados por la condensación de múltiples unidades de isopreno.
➢ A y D son precursores de hormonas.
Regula el metabolismo del Ca2+ en riñón, intestino y hueso
Las vitaminas E y K y las quinonas lípídicas son
coenzimas que participan en reacciones óxido-redox
➢ Vitamina E: grupo de compuestos denominados tocoferoles, que tienen
un anillo aromático sustituido y una cadena lateral larga isoprenoide.
➢ Son hidrofóbicos y se asocian con las membranas celulares, depósitos de
lípidos, y proteínas de transporte (lipopoliproteínas).
➢ Son antioxidantes biológicos. El anillo aromático reacciona y destruye las
formas reactivas del oxígeno y otros radicales libres, protegiendo a los ác
grasos insaturados de la oxidación y del daño a las membranas lipídicas,
lo que puede causar fragilidad.
➢ Los tocoferoles se encuentran en huevos y aceites vegetales y en el gérmen
de trigo.
➢ La deficiencia de vitamina E es rara, en animales puede causar debilidad
muscular, esterilidad; en humanos debilidad en los glóbulos rojos.
Análisis de lípidos
Transesterificación
de ác grasos
sílica gel
Lípidos menos
polares migran más
Espectrometría de masa
