ANTIMICROBIANOS
Docente
VIVIANA SOLIZ PEREDO
2025
2
GENERALIDADES
GENERALIDADES
● Espectro antibacteriano : actividad de un
antimicrobiano contra las bacterias.
● Un antibacteriano de amplio espectro
puede inhibir una variedad de bacterias
grampositivas y gramnegativas
● mientras que un antibacteriano de corto
espectro es activo contra una variedad
limitada de bacterias
● Antibiotico bacterlostatico: antibiotico
que inhibe el crecimiento de la bacteria
pero que no la destruye
● Antibiotico bactericida: antibiótico que
destruye a las bacterias
4
5
DIFERENCIAS BACTERICIDA Y
BACTERIOSTATICO
Combinaciones de antibióticos: combinaciones de antibióticos
que pueden utilizarse para
1) ampliar el espectro antibacteriano para un tratamiento
empirico o para el tratamiento de infecciones polimicrobianas,
2) prevenir la aparición de microorganismos resistentes
durante el tratamiento
3) conseguir un efecto destructor sinérgico
Sinergia antibiótica. combinaciones de dos
antibióticos que poseen una mayor actividad
bactericida cuando se emplean juntos en
comparación con la actividad de cada
antibiótico
Antagonismo antibiótico: combinación de
antibióticos en la que la actividad de un
antibiótico interfiere en la actividad del otro.
Cuando una infección se trata con antimicrobianos bacteriostáticos, que inhiben el crecimiento
bacteriano pero no destruyen las bacterias, serán los mecanismos de defensa del huésped los
que terminen de eliminar los microorganismos causantes de la infección.
QUE DEBE DARSE A UN PACIENTE INMUNOCOMPROMETIDO?
BACTERICIDA O BACTERIOSTATICO?
● Por eso, cuando un
paciente con alteración
de defensas
(inmunodeprimidos)
adquiere una infección
será necesario el uso de
antimicrobianos
bactericidas.
● Concentracion minima inhibitoria (CMI):
determinada por la exposición de una suspension
estandarizada de bacterias a una serie de
diluciones antimicrobianas. La concentración de
antibiotico mas baja que inhibe el crecimiento de
las bacterias es la CMI
● Concentracion minima bactericida (CMB):
determinada por la exposición de una suspension
estandarizada de bacterias a una serie de
diluciones antimicrobianas. La concentracion de
antibiotico mas baja que destruye al 99,9% de la
poblacion se denomina CMB
Para que un antimicrobiano sea efectivo, es necesario que
tras su administración alcance en el lugar de la infección
concentraciones (nivel) superiores a la CMI.
Cuando un antimicrobiano es eficaz frente a una bacteria
decimos que la bacteria es sensible al antimicrobiano. Por
el contrario, si el nivel que se alcanza en el lugar de la
infección es inferior a la CMI, no será efectivo para tratar la
infección y decimos que la bacteria es resistente. A este
concepto, sensible o resistente, se le denomina categoría
clínica.
ANTIBIOGRAMA
El antibiograma es el estudio en el laboratorio de
la actividad de diversos antimicrobianos frente a
una bacteria. Con su uso se determina frente a
qué antimicrobianos las bacterias son sensibles
o resistentes (categoría clínica).
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Mecanismo de acción
MECANISMO DE ACCIÓN
1, Interferencia con la síntesis de la pared
bacteriana. Así actúan los antibióticos
betalactámicos (penicilinas, cefalosporinas y
carbapenemes): impiden a las bacterias la
producción del peptidoglucano de su pared. Esto se
debe a que estos antibióticos presentan una
estructura parecida a péptidos que intervienen en la
biosíntesis del peptidoglucano , lo que provoca la
destrucción de la bacteria al no poder formarse su
pared.
2. Interferencia con la síntesis y acción del ácido fólico.
Las bacterias han de sintetizar su ácido fólico. Así actúan
las sulfamidas y la trimetoprima. Estos quimioterápicos
poseen estructuras químicas parecidas al ácido fólico o
sus precursores. Cuando se administran estos
compuestos se impide la síntesis del ácido fólico en el
microorganismo y, por tanto, no se puede sintetizar la
timidina necesaria para la fabricación del ADN; entonces
el microorganismo detiene su crecimiento o muere.
3. Interferencia con las funciones del
cromosoma bacteriano. Aprovechando las
diferencias de estructura entre el
cromosoma bacteriano y el cromosoma
de las células eucariotas algunos
antimicrobianos impiden el normal
funcionamiento del ADN de las bacterias.
Así actúan las quinolonas (ciprofloxacino,
oxfloxacino, etc.).
4. Interfiriendo en la función del
ribosoma. Se interfiere específicamente el
mecanismo de traducción en la bacteria
sin alterar la traducción en el huésped. De
esta manera, resulta impedida o alterada
la síntesis de proteínas en la bacteria. Así
actúan, por ejemplo, los aminoglucósidos
(gentamicina, tobramicina, amikacina,
etc.).
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS
Los antimicrobianos se pueden clasificar de diferentes maneras:
1. Por su mecanismo de acción.
2. Por su espectro de acción. Así, se habla de antimicrobianos de amplio espectro y de
antibióticos de corto espectro.
3. Por el tipo de microorganismo sobre el que actúan podemos
diferenciar antianaerobios (p. ej., metronidazol), antiestafilocócicos (p. ej.,
meticilina), antipseudomonas (p. ej., ceftazidima), antifúngicos (p. ej.,
anfotericina B), etc.
4. Por el tipo de acción sobre las bacterias se pueden clasificar en
bacteriostáticos y bactericidas.
5. Por su estructura química
22
Características generales de los antibióticos
23
Inhibición de la pared celular
1.Penicilinas
2.Cefalosporinas BETALACTAMICOS
3.Monobactamas
4.Carbapenems
5.Fosfomicina FOSFONOPEPTIDOS
6.Bacitracina POLIPEPTIDOS
7.Vancomicina
8.Teicoplanina GLUCOPEPTIDOS
24
Inhibición de la síntesis proteica
1.Mupirocina
2.Aminoglucosidos
3.Tetraciclinas
4.Anfenicoles
(cloranfenicol)
5.Macrolidos,
lincosamidas
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Inhibición de vías metabólicas especificas
1.Sulfonamidas
INHIBICION COMPETITIVA DEL PABA
2.Trimetroprima
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Inhibición de la síntesis y función de ácidos
nucleicos
1.Quinolonas
2.Nitrofuranos
3.Rifamicinas
4.Nitroimidazoles
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Alteración en la función de la membrana
bacteriana
1.Polimixina:
Polimixina B,
Polimixina E
(Colistina)
Inhibición de la pared
celular
29
Inhibidores de la pared celular
30
Inhibidores de la fase citoplasmática
Transportador
31
Inhibidores de la fase del transporte de
precursores
Muy toxico por lo que solo se usa por vía
tópica
32
Inhibidores de la organización estructural del
peptidoglucano
33
Mecanismo de acción
34
PENICILINAS
Las penicilinas son antibióticos β-lactámicos, que llevan el nombre por el anillo β-lactámico
que es esencial para su actividad.
Las penicilinas interfieren selectivamente con la síntesis de la pared celular bacteriana. Las
penicilinas son inactivas contra los microorganismos que no tienen una pared celular de
peptidoglucanos, como micoplasmas, protozoos, hongos y virus. Para su máxima eficacia, las
penicilinas requieren que las bacterias estén en proliferación activa y tienen poco o ningún
efecto sobre aquellas que no se están dividiendo. Su acción en general es bactericida. La
principal reacción adversa a las penicilinas es la hipersensibilidad. numerosas bacterias han
desarrollado resistencia a estos medicamentos.
Naturales
Antiestafilococicas
Aminohidroxipenicilinas
Amplio espectro
Primera generación
Segunda generación
Tercera generación
Dr. Alexander
Fleming Penicillium
PENICILINAS Notatum
-Estafilococo aureus BL+.
-Resistencia a las penicilinas.
PNC sódica
Penicillium Notatum: 1928 PNC potásica
Fenoximetil PNC PNC procainica
Penicilina G o benzilpenicilina
(Pnc V) PNC benzatínica
Penicilina X
Fenoxietil PNC Clemizol PNC
(Feniticilina)
-Administración parenteral.
-Labiles por via oral.
-Espectro: Bacterias Gram +.
-Resistencia en bacterias Gram-.
Penicilinas
Necesidades a partir de 1941:
1. Mejorar la absorción oral de las
penicilinas.
2. Obtener penicilinas estables a la
betalactamasa producida por el
Estafilococo aureus.
3. Mejorar el espectro de las penicilinas
sobre bacterias Gram negativas.
Respuesta: Penicilinas semisintéticas.
PNC sódica
Fenoximetil PNC
Penicillium Notatum: 1928 PNC potásica
(Pnc V)
Penicilina G o benzilpenicilina PNC procainica
Fenoxietil PNC
Penicilina X PNC benzatínica
(Feniticilina)
Clemizol PNC
Penicillium Chrysogenum: 1957
Acido 6 aminopenicilánico
Carboxilación Aminación Amidación
1967: 1961: Ampicilina 1960:
Carbencilina Meticilina
Hidroxilación Acilación Naficilina
Ticarcilina
Esterificación Oxacilina
Temocilina
1964: 1975: Cloxacilina
Amoxicilina Azlocilina Dicloxacilina
Bacampicilina Mezlocilina Flucloxacilina
Pivampicilina Pipercilina
Ciclacilina Apalcilina
Epicilina
Hetacilina
PNC sódica
Fenoximetil PNC Penicillium Notatum: 1928 PNC potásica
(Pnc V) Penicilina G o benzilpenicilina PNC procainica
Fenoxietil PNC Penicilina X PNC benzatínica
(Feniticilina)
Clemizol PNC
Penicilinas naturales
Penicillium Chrysogenum: 1957
Acido 6 aminopenicilánico Penicilinas
antiestafilocócicas
Carboxilación Aminación Amidación o espectro reducido
1967: 1961: Ampicilina 1960:
Carbencilina Meticilina
Hidroxilación Acilación Naficilina
Ticarcilina
Esterificación Oxacilina
Temocilina
1964: 1975: Cloxacilina
Penicilina Amoxicilina Azlocilina Aminohidroxi-
Dicloxacilina
antipseudomonas Bacampicilina Mezlocilina Penicilinas ó
Flucloxacilina
ó espectro ámplio Pivampicilina Pipercilina espectro
Ciclacilina Apalcilina ámpliado
Epicilina
Hetacilina
PENICILINAS
● Mecanismo de acción:
1. Unión a las proteínas fijadoras de penicilina:
Transpeptidasas, carboxipetidasas y
endopeptidasas.
2. Inhibición de la trans, carboxi y
endopeptidación.
3. Activación de enzimas autolíticas.
Protéinas fijadoras de penicilina. PBP.
Bacteria Gram positiva
Cápsula
Pared bacteriana
Espacio
periplasmático
PBP1 PBP2 PBP3 PBP30
Transpetidasas, carboxipeptidasas y endopeptidasas Membrana citoplasmática
Protéinas fijadoras de penicilina. PBP.
Bacteria Gram negativa
Cápsula
Membrana externa
Pared bacteriana
Espacio
periplasmático
PBP1 PBP2 PBP3 PBP30
Transpetidasas, carboxipeptidasas y endopeptidasas Membrana citoplasmática
Mecanismo de acción de las penicilinas.
Cápsula
Pared
Inhibición de la P P P
Síntesis de la pared
PBP PBP PBP
Membrana
Activación de
autolisinas Lisis bacteriana
Mecanismo de acción de las
penicilinas:
1. Penetración. P 2. Resistencia
enzimática.
P
Betalactamasas
Pared
bacteriana 3. Sitio de
fijación
adecuado.
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PRINCIPALES GRUPOS DE PENICILINAS
● PNC de actividad máxima contra gram (+) espiroquetas y otros pero
sensibles a la hidrolisis por las B lactamasas y lábiles a los acidos.
Ejem. PNC G
● PNC relativamente resistentes a las beta lasctamasas con menor
actividad contra gram (+) inactivas a gram (-) ejm. Nafcilina
● PNC con actividad amplia para gram (+) destruidas por beta
lactamasas ejem. Ampicilina, piperacilina
● PNC resistentes a la actividad gástrica, administradas por via oral.
Ejem PNC V, dicloxacilina y amoxicilina
48
49
Resistencia bacteriana a las penicilinas:
2. Inactivación
enzimática por
P betalactamasas.
1. Impermeabilidad P
y eflujo
P
P
3. Sitio de fijación
alterado
PBP mutadas.
PENICILINAS
Mecanismos de resistencia:
1. Destrucción por betalactamasas: El más importante.
2. Impermeabilidad o expulsión del antibiótico fuera de la bacteria.
3. Producción de PBP de baja afinidad por los betalactámicos.
Resistencia por producción de enzimas.
Estafilococos
P H. Influenzae
Enterobacterias
Anaerobios P BL
A
P BL
BL P P BL
PBP PBP
Resistencia por impermeabilidad y eflujo.
Enterobacterias Gram-
P +P
P
Resistencia por sitio de unión alterado.
Estafilococo meticilina resistente
Neumococo resistente a la penicilina
P P P
PBP PBP PBP
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ABSORCION, DISTRIBUCION Y EXCRECION
● Después de la administración intramuscular o intravenosa la absorción es rápida y casi
completa
● PNC Sodica y potásica: via endovenosa, se obtienen concentraciones con niveles
detectables a las 4ao 6 horas. En recién nacidos persisten hasta 12 horas, se metaboliza el
30% en el hígado y se elimina el 65% a 70% por el riñon ACCION RAPIDA
● PNC procainica: Via intramuscular llega a su dosis terapéutica a las 24 horas. ACCION
INTERMEDIA
● PNC Benzatinica: via intramuscular, son conservadas por hasta 3 semanas en los tejidos.
Las concentraciones menores se presentan en próstata, ojos y SNC. ACCION
PROLONGADA
● EJEM TRIAPEM FORTE
1. PNC G SODICA: 3,000,000 UI
2. PNC G PROCAINICA 3,000,000 UI
3. PNC G BENZATINICA 6,000,000 UI
TOTAL 1,200,000 UI
Espectro antibacteriano de las penicilinas.
Acción. 4: Excelente 3: Buena 2: Errática 0: Sin acción E: De elección
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EFECTOS SECUNDARIOS
● Tienen poca toxicidad directa.
Dosis elevadas pueden afectar al
SNC, en pacientes con
insuficiencia renal puede causar
delirio, encefalopatía y
convulsiones.
● El efecto adverso mas grave es la
hipersensibilidad. Pueden llegar a
un choque anafilactico
● Todas las penicilinas tienen
sensibilidad cruzada y reacciones
cruzadas
CEFALOSPORINAS
Las cefalosporinas son antibióticos β-lactámicos muy relacionados tanto estructural como
funcionalmente con las penicilinas, y también son bactericidas.
Las cefalosporinas tienen el mismo modo de acción que las penicilinas, pero tienden a ser más
resistentes a la inactivación por β-lactamasas producidas por algunas bacterias. Actualmente,
hay cinco generaciones de cefalosporinas, clasificadas según su actividad antimicrobiana y
resistencia a las β-lactamasas.
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Cefalosporinas
Cefalosporinas
● Primera generación:
○ Excelente acción sobre Gram+
○ Errática acción sobre Gram-
● Segunda generación:
○ Excelente acción sobre Gram+
○ Buena acción sobre Gram-
● Tercera generación:
○ Excelente acción sobre Gram+
○ Excelente acción sobre Gram-
primera generación son activos
principalmente frente a los
microorganismos
grampositivos, incluido
Staphylococcus aureus
sensible a la meticilina, y tienen
una actividad limitada contra
los bacilos gramnegativos.
CEFALOSPORINAS DE TERCERA
GENERACION
PARENTERALES ORALES
Los fármacos de tercera
generación tienen una
Cefotaxima Cefixima
actividad Cefpodoxima-
significativamente mayor Ceftriaxona
contra los bacilos
proxetil
gramnegativos, y algunos Ceftizoxima Ceftibuten
de estos son activos frente
a Pseudomonas Cefmenoxima Cefdinir
aeruginosa.
Moxolactam Ceftamed
Cefodizima Cefteram
Ceftaroline
Cefbiprole
AEROBIOS ANAEROBI
GRAM + GRAM- GRAM+ GRAM-
ANTIBIO- Neum Estafi Gono E. Coli Pseud Hib Cocos Bacter
Estrep M.S. Meni Proteu aureg Clostr Fusob
TICO
n Klebsi Otros Otros
Mora Otras
x
Cefalotina 1ª. 4 4 2 3 - - 2 -
Cefuroxim 2ª. 4 4 3 3 - 4 2 -
Cefoxitin 2ª. 2-3 2-3 3 3 - - 3 3
Antianaerob.
Cefotaxim 3ª. 4 3 4 4 - 4 2 -
Ceftazidim 3ª. 2-3 2-3 4 4 4 4 2 -
Antipseudom.
Imipenem 4 4 4 4 4 4 4 4
Aztreonan - - 4 4 4 4 - -
La cefalosporina de cuarta generación (cefepima) tiene un
amplio espectro de actividad contra microorganismos
grampositivos y gramnegativos, incluida P. aeruginosa.
El fármaco de quinta generación (ceftarolina) es activo contra
S. aureus resistente a la meticilina y Enterococcus faecalis;
no es activo contra las especies de Pseudomonas.
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USOS
1. PRIMERA GENERACION: la cefalexina, la cefradina y el cefadroxilo sirven para las infecciones
urinarias y de vías respiratorias. La cefazolina como profilaxis quirúrgica. Ninguna de estas
penetra el SNC
2. SEGUNDA GENERACION: tienen el mismo efecto que las de primera generación, pero también
sirven para gram (-). Las que pueden administrarse por via oral sirven para sinusitis y otitis por
H. Influenzae, la Cefoxitina y el cefotetan sirven contra el B. Fragilis nos ayudan en caso de
peritonitis o enfermedad inflamatoria pélvica. La cefuroxima tiene buen efecto IV en neumonías
por gram (-)
3. TERCERA GENERACION: tienen poca actividad contra gram (+) sirven contra estafilococos, . La
ceftazidima y la cefoperazona sirven contra la pseudomona asociada a los aminoglucosidos.
Llegan al SNC. La cefotaxima, la ceftriaxona sirven para el tratamiento de la sepsis y meningitis.
4. CUARTA GENERACION: sirven para casos de resistencia
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EFECTOS SECUNDARIOS
● Reacciones de hipersensibilidad
● Pacientes con alergia minima a la
PNC pueden tolerar a las
cefalosporinas, pero aquellos con
antecedentes de anafilaxia no las
toleran
● Puede presentarse tromboflebitis,
hipoprotrombinemia
● La superinfeccion esta causada por
cefalosporinas de 2, 3 y 4 generación
por la poca actidviad que tienen
contra los gram (+) como
enterococos, a veces presentan
superinfeccion por hongos
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Monobactamas
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● Son activas contra
bacilos gram (-) pero no
contra gram (+) o
anaerobios.
● El aztreonam se
administra por via IV o
IM cada 8 a 12 horas
● Alergicos a la penicilina
pueden tolerarlo
CARBAPENÉMICOS
Los carbapenémicos son antibióticos β-lactámicos sintéticos que difieren en su estructura de
las penicilinas. El imipenem, el meropenem, el doripenem y el ertapenem.
El imipenem se administra junto con cilastatina para protegerlo de la metabolización por la
deshidropeptidasa renal. El imipenem resiste la hidrólisis de la mayoría de las β-lactamasas.
Este fármaco desempeña un papel en el tratamiento empírico porque es activo contra
microorganismos grampositivos y gramnegativos que producen β-lactamasas, anaerobios y P.
aeruginosa.
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Carbapenemes
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● IMIPENEM: activo contra gram (-) y gram (+)
y anaerobios. Es resistente a las
betalactamasas, pero puede ser inactivado
por hidropeptinasas por lo que se debe
administrar junto a la cilastina. Penetra
adecuadamente en tejidos y LCR. El paciente
puede presentar vomitos, diarrera, eritema
cutáneo, reacciones en sitios de venoclisis.
En pacientes con insuficiencia renal
concentraciones elevadas pueden producir
convulsiones.
● MEROPENEM: No se inactiva por las
peptidasas y es menos probable que cause
convulsiones
Inhibidores de B-
lactamasas
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Inhibidores de B-lactamasas
● Son betalactámicos con escasa acción
antibacteriana.
● Inhiben en forma potente a las betalactamasas de
origen plasmídico.
● Muchas betalactamasas de origen cromosómico
no son inhibidas.
● Facilitan la acción de los betalactámicos.
•Natural.
Oxazolidina
•Metabolismo hepático.
2-B-triazolylmethyl sulfona Sulfona de ácido penicilánico
de ácido penicilánico
INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS
● Sulbactam: Amplio espectro.
○ Sulbactam + ampicilina
○ Sulbactam + amoxicilina
○ Sulbactam + cefoperazona
● Acido clavulanico: >Potente.
○ Acido clavulanico + amoxicilina
○ Acido clavulanico + ticarcilina
INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS
● Tazobactam: Amplio espectro y >potencia
○ Tazobactam + pipercilina
● Brobactam: Amplio espectro y >potencia.
○ Brobactam + pivampicilina
MECANISMO DE ACCION DE LOS INHIBIDORES
DE BETALACTAMASA. B IBL
CAPSULA
PARED CELULAR
IBL B IBL B
PBP PBP PBP
MEMBRANA CITOPLASMATICA
BETALACTAMASAS QUE NO SE UNEN A LOS
INHIBIDORES DE BETALACTAMASA B IBL
CAPSULA
PARED CELULAR
IBL BL
B IBL BL
B
PBP PBP PBP
MEMBRANA CITOPLASMATICA
Inhibicion de la síntesis
de la pared celular
82
Inhibicion de la síntesis de la pared celular
VANCOMICINA.
Es eficaz contra los microorganismos resistentes a múltiples fármacos, como los
estafilococos resistentes a la meticilina.
La vancomicina inhibe la síntesis de fosfolípidos de la pared celular y la polimerización de los
peptidoglucanos en un sitio previo al inhibido por los antibióticos β-lactámicos. La vancomicina
es útil en los pacientes con reacciones alérgicas graves a los antibióticos β- lactámicos y que
tienen infecciones grampositivas. La vancomicina también se utiliza para la colitis
potencialmente mortal asociada al uso de antibióticos y ocasionada por Clostridium difficile o
estafilococos. La vancomicina no es eficaz frente a las bacterias gramnegativas porque es
demasiado grande para penetrar a través de las porinas en la membrana externa gramnegativa.
84
Glucopeptidos
INDICACIONES DE VANCOMICINA
Infecciones graves por:
● Estafilococo aureus y epidermidis meticilina resistente.
● Neumococo altamente resistente a la penicilina o intolerantes.
● Enterococo ampicilina resistente o intolerantes.
● Clostridium dificilae resistente a metronidazol.
Inhibición de la síntesis
proteica
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Ribosomas
88
Inhibidores de la síntesis proteica
89
30 S
50 S
90
91
INHIBIDORES DE LA FASE DE ACTIVACION
(MUPIROCINA)
92
INHIBIDORES DEL INICIO DE LA SINTESIS
PROTEICA (AMINOGLUCOSIDOS)
AMINOGLUCÓSIDOS
Los aminoglucósidos inhiben la síntesis proteica bacteriana. Los microorganismos
susceptibles tienen un sistema dependiente del oxígeno que transporta el antibiótico a través
de la membrana celular.
Todos los aminoglucósidos son bactericidas. Solo son eficaces frente a microorganismos
aerobios porque los anaerobios carecen del sistema de transporte que requiere oxígeno. La
gentamicina se emplea para tratar varias enfermedades infecciosas, incluidas las causadas por
muchas de las Enterobacteriaceae y, en combinación con la penicilina, la endocarditis debida a
los estreptococos del grupo viridans.
AMINOGLUCOSIDOS
ESTREPTOMICINA Estreptomicina
(1943)
NEOMICINA Neomicina
(1949)
Paramomicina
KANAMICINA Kanamicina A Kanamicina B
(1957)
Amikacina Tobramicina Dibekacina
GENTAMICINA Gentamicina C1 C1a C2 B
(1963)
Sisomicina Isepamicina
Netilmicina
95
● NEOMICINA Y KANAMICINA: se usa mas de forma tópica, no tienen uso sistémico por su oto-
neuro y nefrotoxicidad, se administran VO para reducir la microbiota antes de cirugía del intestino
grueso.
● AMIKACINA: se usa en microrganismos resistentes a gentamicina y tobracina, es nefrotoxica y
ototoxica
● GENTAMICINA: la via de administración es IV o IM sirve muy bien para gram (-). Las PNC
pueden precipitar la gentamicina por lo tanto no se deben mezclar. El sulfato de gentamicina es
útil par las lesiones cutáneas y quemaduras
● ESTREPTOMICINA: se administra por via IM se distribuye rápidamente en los tejidos, no ingresa
al SNC, no se absorbe por via oral. Su uso en el tratamiento de la tuberculosis debe ser
combinado. Puede producir reacciones alérgicas como fiebre, eritema cutáneo. Es ototoxica
puede producir vértigo, ataxia y acufenos a menudo irreversibles
● ESPECTINOMICINA: sirve para el tratamiento de la gonorrea o en personas alérgicas a la penicilina
TOXICIDAD DE LOS
AMINOGLUCOSIDOS
OTICA: RENAL: PARALISIS
Vestibular: Neomicina NEUROMUSCULAR:
Estreptomicina Gentamicina Neomicina
Gentamicina Kanamicina Estreptomicina
Tobramicina Tobramicina Kanamicina
Kanamicina Gentamicina
Neomicina ALERGIA Tobramicina
Auditiva: Netilmicina
Neomicina NAUSEAS
Kanamicina NEURITIS PERIFERICA
Gentamicina VOMITOS CONFUSION.MENTAL
Tobramicina DELIRIUM
Estreptomicina
FACTORES DE RIESGO PARA
TOXICIDAD POR AMINOGLUCOSIDOS
1. Edad avanzada.
2. Uso previo de aminoglucósidos.
3. Uso de diuréticos.
4. Enfermedad renal pre-existente.
5. Uso de otros medicamentos nefrotóxicos.
99
Inhibidores de la fijación del aminoacil-RNAt al
ribosoma
TETRACICLINAS
Se piensa que la unión de tetraciclinas a la
subunidad 30S del ribosoma bacteriano bloquea el
acceso del aminoacil-ARNt al complejo
ARNmribosoma en el sitio aceptor, y de esta manera
inhibe la síntesis de proteínas bacterianas.
Las tetraciclinas son antibióticos de amplio
espectro Las tetraciclinas en general son
bacteriostáticas.
101
EFECTOS COLATERALES
● Molestias gastrointestinales de grado
variable: nauseas, vomitos, diarrea, eritema
cutáneo, lesiones en mucosas y fiebre,
especialmente cuando la dosis es elevada y
con administración prolongada. Ademas
pueden desarrollar excesivo crecimiento de
levaduras en mucosa anal y vaginal
● Se depositan en estructuras oseas y en
dientes, en la vida fetal y durante los
primeros 6 años se presentan cambios de
color y fluorescencia dental.
● Si se usa con fecha vencida puede producir
daño renal
103
Inhibidores de la elongación (Cloranfenicol)
104
EFECTOS COLATERALES
● Si se administra mas de 3 gr al dia
induce a la alteración en la maduración
de los eritrocitos y anemia. Estos
cambios son reversibles al
descontinuar al medicamento
● En ocasiones y por idiosincrasia se
puede desarrollar una depresión grave
e incluso mortal de la función de la
medula ósea
● El uso de este medicamento es
restringido solamente cuando un
antibiograma justifique su utilización
● En lactantes prematuros y niños recién
nacidos puede producir el síndrome de
niño gris
105
Macrolidos-lincosamidas y
estreptograminas
MACRÓLIDOS
Los macrólidos son un grupo de antibióticos con un anillo macrocíclico de lactona. La
eritromicina fue el primero de ellos en tener una aplicación clínica, tanto como medicamento de
elección como una alternativa a la penicilina en individuos alérgicos a los antibióticos β-
lactámicos. Los macrólidos más nuevos, como la claritromicina y la azitromicina, ofrecen una
actividad extendida frente a algunos microorganismos y reacciones adversas menos graves
Los macrólidos se unen irreversiblemente a un sitio en la subunidad 50S del ribosoma
bacteriano, y de esta manera inhiben los pasos de translocación de la síntesis de proteínas.
Generalmente considerados bacteriostáticos, pueden ser bactericidas en dosis más altas
MACROLIDOS
14 Miembros 15 Miembros 16 Miembros
Naturales: Naturales:
Eritromicina A Josamicina
Oleandomicina Kitasamicina
Esporeamicina Espiramicina
Semisintéticos: Midecamicina
Azitromicina
Semisintéticos: Semisintéticos:
Roxitromicina Rokitamicina
Diritromicina Miokamicina
Fluritromicina
Claritromicina
Davercina
108
● Estearato, succinato o estolato
de eritromicina se administra VO
el lactobionato por via IV
● Sustituye a la penicilina en
personas alérgicas
● Los efectos secundarios son:
fiebre, trastornos
gastrointestinales, hepatitis. La
hepatotoxicidad puede
incrementarse durante el
embarazo
● Bacterias que son resistentes a
la eritromicina también lo son a
la claritromicina y la azitromicina
110
CLINDAMICINA Y LINCOMICINA
● La clindamicina es eficaz contra
Bacteroides y otros anaerobios, es
estable en medios ácidos, se
administra via oral e IV. Tiene amplia
distribución, excepto SNC, se excretan
por hígado, bilis y orina, sirve para
infecciones graves por anaerobios
● La clindamicina favorece el desarrollo
de colitis asociada a antibióticos,
causada por clostridium difficile
● La lincomicina y la clindamicina son
semejantes a los macrolidos en su
modo de acción, espectro y
receptores.
Inhibición de vías
metabólicas especificas
112
Sulfonamidas
TRIMETOPRIMA-SULFAMETOXAZOL.
Una combinación llamada cotrimoxazol es el resultado de su unión. La actividad antimicrobiana
sinérgica del cotrimoxazol resulta de su inhibición en dos pasos secuenciales de la síntesis del
ácido tetrahidrofólico: el sulfametoxazol inhibe la incorporación de PABA en el ácido fólico, y la
trimetoprima evita la reducción de dihidrofolato a tetrahidrofolato. Es eficaz en el tratamiento
de infecciones urinarias y de las vías respiratorias, así como frente a la neumonía por
Pneumocystis jiroveci e infecciones sistémicas por Salmonella resistentes a la ampicilina y el
cloranfenicol. Tiene actividad contra S. aureus resistente a la meticilina y puede ser muy útil
para infecciones de la piel y tejidos blandos intrahospitalarias causadas por este
microorganismo.
Pterina + PABA
Sulfas Acido dihidropteroico sintetasa
Acido dihidropteróico
Acido glutámico
Acido dihidrofólico (a. fólico)
Trimetoprim
NADPH
Pirimetamina
NADP Acido dihidrofoláto reductasa
Pentamidina
Acido tetrahidrofólico (a. folínico)
Timidina Aminoácidos Met,
Pirimidinas Purinas Gly, fMet-RNA
DNA – RNA Y SINTESIS DE PROTEINAS
Inhibición de la síntesis y
función de ácidos
nucleicos
117
118
Quinolonas
119
Mecanismo de acción
FLUOROQUINOLONAS
Las fluoroquinolonas inhiben de una forma singular la replicación del ADN bacteriano al
interferir con la acción de la ADN girasa (topoisomerasa II) durante el crecimiento de las
bacterias. La unión de la quinolona tanto a la enzima como al ADN para formar un complejo
ternario inhibe la etapa de reincorporación y, por lo tanto, puede causar la muerte celular al
inducir la escisión del ADN. Como la ADN girasa es un objetivo diferente para la terapia
antimicrobiana, la resistencia cruzada con otros antibióticos más utilizados es poco frecuente,
pero está aumentando con los microorganismos resistentes a múltiples fármacos. Todas las
fluoroquinolonas son bactericidas.
QUINOLONAS 1ª GENERACION
QUINOLONA INDICACION Y USO:
● Acido nalidíxico
○ Infecciones
● Acido oxolínico
urinarias y
● Acido
gastrointestinales
pipemídico
causadas por
● Cinoxacino
bacterias Gram
● Flumequino
negativas.
● Rosoxacino
○ Uso oral.
QUINOLONAS 2ª GENERACION
QUINOLONA: INDICACION Y USO:
● Ciprofloxacino ○ Infecciones localizadas.
● Enoxacino ○ Infecciones sistémicas.
● Fleroxacino ○ Excelente acción sobre bacterias
Gram negativas.
● Lomefloxacino
○ Buena acción sobre bacterias Gram
● Norfloxacino positivas.
● Ofloxacino ○ Limitada acción sobre bacterias
atípicas y anaerobios.
● Pefloxacino
○ Uso oral.
● Rufloxacino
○ Uso parenteral
● Levofloxacino
QUINOLONAS 3ª GENERACION
QUINOLONA:
● Esparfloxacino INDICACION Y USO:
● Gatifloxacino
● Grepafloxacino ○ Infecciones localizadas y sistémicas.
● Pasufloxacino
● Temafloxacino
○ Excelente acción sobre bacterias
Gram negativas.
● Tosufloxacino
○ Excelente acción sobre bacterias
Gram positivas.
○ Excelente acción sobre bacterias
atípicas.
○ Acción limitada sobre anaeróbios.
○ Uso oral y parenteral.
QUINOLONAS 4ª GENERACION
QUINOLONA: INDICACION Y USO:
● Clinofloxacino
○ Infecciones localizadas y
● Gemifloxacino
sistémicas.
● Moxifloxacino
● Trovafloxacino ○ Excelente acción sobre bacterias
● Sitafloxacino Gram negativas, positivas y
● Alatrofloxacino atípicas.
● Garefloxacino
○ Excelente acción sobre
anaerobios.
○ Uso oral y parenteral.
Fluoroquinolonas: Efecto adverso que impide el
uso abierto en pediatria
● Artropatía con erosiones cartilaginosas y derrame no inflamatorio en articulaciones que
soportan peso.
○ Se ha detectado en ratas lactantes.
○ No se han detectado casos en humanos.
○ Solo artralgias y tumefacción articular reversible en niños.
○ Es el factor que impide el uso abierto en niños.
127
Nitrofurantoina
128
129
130
Rifampicina
131
Nitroimidazoles
Alteración de la función
de la membrana
133
Polimixinas
134
135
OXAZOLIDINONAS.
Oxazolidinonas
A. Linezolid
El linezolid es una oxazolidinona que bloquea
la subunidad 50S del ribosoma impidiendo la
unión del ARN mensajero. Su espectro se
limita a los cocos grampositivos, actuando
como bacteriostática frente a enterococos y
estafilococos y bactericida frente a neumococo
y estreptococos.
También tiene actividad frente a Listeria,
Nocardia o Mycobacterium tuberculosis.
Penetra bien en hueso, pulmón y LCR. Resulta
muy eficaz en el tratamiento de infecciones de
piel y partes blandas, así como en la neumonía
(tanto comunitaria como nosocomial).
Tedizolid
El tedizolid es un nuevo antibiótico de este
grupo. Su espectro de actividad es similar al
exhibido por linezolid, pero su potencia es
mayor.
Se administra en monodosis diaria, tanto por
vía oral como intravenosa. Menor riesgo de
mielosupresión e interacción con ISRS.
RESISTENCIA
Los principales mecanismos de la resistencia
bacteriana son:
(1) exclusión del antimicrobiano de la célula
bacteriana como resultado de
impermeabilidad o salida activa
(2) alteraciones de un blanco antimicrobiano
que lo vuelven no susceptible
(3) inactivación del fármaco antimicrobiano
por una enzima producida por el
microorganismo.
140
RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS
ORIGEN DE LA RESISTENCIA A LOS FARMACOS:
1. Resistencia no genética: microorganismos
metabólicamente inactivos pueden ser
fenotípicamente resistentes a los fármacos. Cuando
comiencen a multiplicarse serán sensibles al
medicamento. Otros microorganismos pierden el
sitio de acción de los fármacos por mutaciones
2. Resistencia genética: esto se debe a cambios
genéticos
3. Resistencia cromosómica: es el resultado de una
mutacion espontanea en un locus que controla la
suceptibilidad farmacológica
4. Resistencia extracromosomica: asociado a los
plasmidos
5. Resistencia cruzada: microorganismos resistentes
a un medicamento también pueden serlo a otros
fármacos que tengan un mecanismo de acción
similar.
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FACTORES QUE MODIFICAN LA
ACTIVIDAD MICROBIANA
● Ambiente
● Estado de la actividad metabólica:
microorganismos que estén inactivos
sobreviven a los fármacos
● Distribución del fármaco: algunos
fármacos no llegan al SNC, ni a los ojos, o
la próstata.
● Tejidos necrosados o pus: estos tejidos
pueden absorber el fármaco y evitar el
contacto con la bacteria
● Localización de los microorganismos
● Concentración: la concentración del
medicamento en el cuerpo puede variar
dependiendo de la persona
● Absorción: la cantidad que se absorbe
varia dependiendo de la vía de
administración
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GRACIAS POR SU ATENCION
