INNATA ¿Cómo advierten las células de la inmunidad innata la presencia de organismo
invasor o el daño tisular? A través de un conjunto de receptores conocidos como
¿Qué dispara su activación?
Receptores de Reconocimiento de Patrones (RRP)
✓ Microorganismos y parásitos multicelulares
✓ Daño tisular
¿Qué reconocen los RRP?
¿Qué células participan?
PAMPs DAMPs
• Son patrimonio de los • Moléculas que usualmente se
microorganismos, pero no de encuentran ocultas en el interior
sus hospedadores de la célula y son liberadas por
• Esenciales para la sobrevida o mecanismos de muerte que
patogenicidad del ocasionan la ruptura celular
microorganismo, por lo cual como la necrosis
¿Qué eventos ocurren como consecuencia de su activación? están conservados • Moléculas usualmente
✓ Inflamación evolutivamente presentes en mitocondria, que
¿Qué consecuencias tiene su activación? • Estructuras invariantes son liberadas al citoplasma a
✓ Puede prevenir la infección; eliminarla; o contenerla hasta que se desarrolle una compartidas por clases diversas consecuencia de las
respuesta adaptativa de microorganismos disrupciones mitocondrial
• Todas la células de la innata los (ADNm)
✓ Es necesaria para la reparación y cicatrización del tejido
poseen, también LT y LB, están • Moléculas generadas por la
✓ Gatilla y modela la respuesta adaptativa
desde el principio de la fragmentación de componentes
inmunidad. Se encuentran en la de la matriz extracelular como
Primera línea de defensa frente a infecciones son los epitelios corporales: mucosas y porción epitelial y se encargan consecuencia de daño tisular
piel. En esta última, se encuentran las células epiteliales que poseen rol pasivo y activo, de estimular la inflamación para
barren péptidos antimicrobianos que son producidos x enterocitos inclusive en atraer macrófagos.
ausencia de proc. infecciosos (defensa constitutiva). También vamos a encontrar en la EJEMPLOS EJEMPLOS
epidermis a los queratinocitos que van a producir queratina, aquella prot que contribuye • LPS • Proteínas de shock térmico
• Peptidoglicano • cristales de urato monosódico
a la resistencia frente a la acción perjudicial de agentes físicos y químicos; al activarse
• Ácido lipoteicoico formados a partir de ácido úrico
estos liberan interleucinas y quimiocinas inflamatorias capaces de mediar el
• Manosa de oligosacáridos • Fibrina
reclutamiento y activación de diferentes leucocitos que intentaran frenar el proc microbianos
infeccioso. Además, los queratinocitos favorecen la descamación que van a inhibir la • ADN conteniendo motivos CpG
colonización. no metilados
Finalmente, la irrigación de la dermis va a permitir el rápido ingreso de mediadores • ARN doble cadena
humorales. • Flagelina
¿Qué sucede si los microorganismos logran superar estas barreras? Se pone en marcha
un proceso infeccioso y el hospedador responde a la presencia del patógeno RRP UBICACION ENDOCITICA RECONOCE FUNCION
TLR Memb No PAMPs y + producción Membrana:
¿Cuáles son los signos que experimentará el individuo infectado? Signos cardinales de
plasmática DAMs de citoquinas -TLR 2: lipoprot
la inflamación: Rubor, tumor, calor, dolor. Estos causan la respuesta innata
y y -TLR 5: flagelina
desencadenada para contrarrestar esa infección. endosomal quimiocinas, -TLR 4:
INF-I Lipopolisac,
Inflamación: respuesta estereotipada que involucra células y componentes humorales importante en
que se activan con el fin de restaurar la homeostasis cada vez que la misma se ve inmunidad contra
afectada. bacterias.
Endosomas:
-TLR 9: reconoce
ADN viral
-TLR 3,7 y 8:
reconoce ARN viral
NLR Citosol No PAMPs y + secreción Posee receptor
DAMs de citoquinas NLRP3 que cuando
proinf y se activan, forman
formación del complejos
inflamosoma multiproteicos de
alto peso molec.
inflamosoma estos
sirven para reclutar
y activar caspasas
Otros receptores que emplean las células inmunes innatas para activarse en
inflamatorias,
fundamentalmente respuesta a una infección
la Caspasa 1 y
genera la • Receptores para complemento
activación de IL 1B • Receptores para el fragmento Fc de la IgG, IgE e IgA: si bien la IgG es el ligando
y IL.18 que
fisiológico, estos conducen la activación celular y median efecto inhibitorio.
conducen a la
inflamación y la Se encuentran en las cel de la innata y en LB, precisamente en la membrana
apoptosis. celular.
CLR Citosol Si Mol de Muchos ¿Como se induce la activación de los RFc? Su evento critico es la microagregación
HdeC median la * inducido por Igs que han interactuado con el Ag, dando lugar a la formación de
No endocitosis asociaciones Ag-Ac.
presentes de
en cel del microorg(los
Funciones que induce:
huésped. de
(ricos en membrana) y • Endocitosis y fagocitosis→ formación de la vacuola endocitica
manosa, sus • CCDA
fucosa y β- componentes • Desgranulación y estimulación de la producción de citoquinas, quimiocinas y
glucano) y activas rtas mediadores lipídicos proinflamatorios.
celulares
proinf
ALR Citosol No ADN + secreción Extravasación Leucocitaria
de IL-16 e Moléculas de adhesión: Necesitamos conocerlas para entender el porqué de cada
INF-I etapa, ya que su interacción define la correcta interacción celular.
RLR citosol No ARN + secreción Etapas de extravasación
de INF-I y -Rodamiento de los leucocitos sobre el endotelio: El contacto inicial entre los
citoquinas neutrófilos y el endotelio es mediado por interacciones entre las selectinas P, L y E y
proinf
las sialomucinas (PSGL-1). La activación de las células endoteliales por estímulos
inflamatorios permite la expresión de P-selectina en la cara luminal del endotelio,
los neutrófilosse unen a este ya que expresan su ligando la sialomucina PSGL-1. Estas
interacciones son de baja afinidad y la adherencia del leucocito es reversible, este
se une y se libera arrastrado por la corriente sanguínea “rodando” sobre el endotelio. La
L-selectina (constitutiva en neutrófilos) interactúa también con PSGL-1 (endotelio)
participando del rodamiento. Posteriormente los mediadores inflamatorios estimulan la
expresión endotelial de E-selectina que sustenta el rodamiento subsecuente.
-Adherencia estable: Para que el leucocito se detenga y pueda extravasarse requiere que
las interacciones sean de alta afinidad, participando las integrinas (LFA-1 y Mac-1) que
deben activarse para aumentar su afinidad por el ligando. Los principales estímulos
para su activación son el factor de activación plaquetario (PAF) y
la quimiocina IL-8, esta es traslocada a la superficie luminal de las cel endoteliales
activadas por estímulos inflamatorios, también es sintetizada por macrófagos
tisulares activados en el foco de infección y translocada a la superficie luminal del
endotelio por transcitosis. Una vez activadas las integrinas LFA-1, Mac-1 y VLA-4 unen
a sus contrarreceptores en el endotelio vascular ICAM-1, VCAM-1 (su expresión se
incrementa por acción de citocinas inflamatorias como TNF-alfa y la IL1B) e ICAM-
2. Bajo estas interacciones el neutrófilo deja de rodar y se adhiere de forma estable al
endotelio.
-Diapédesis y migración leucocitaria en el compartimento extravascular: La diapédesis
es el pasaje del leucocito entre células endoteliales y a través de la membrana
basal. Antes de atravesar las vénulas postcapilares los neutrófilos “gatean” sobre la
superficie endotelial a través de interacciones entre MAC-1 e ICAM-1 hasta
encontrar los sitios permisivos para la transmigración. El neutrófilo se deforma,
remodela su citoesqueleto y emite un seudópodo para poder penetrar con movimientos
ameboides entre los bordes de las células endoteliales. Este proceso comprende
nuevas interacciones adhesivas en las que participan adhesinas pertenecientes a la
superfamilia de las Ig: ICAM-1 e ICAM-2, PECAM-1, JAM-A, JAM-B, JAM-C, ESAM y CD99
(no es de esta familia). ICAM-1 e ICAM-2 interactúan con LFA-1 sobre el neutrófilo,
PECAM-1 y CD99 establecen interacciones homofílicas y las moléculas JAM interactúan
tanto con integrinas como también en forma homofílica. La ruta paracelular es la usada
con mayor frecuencia, también pueden utilizar la ruta transcelular (donde la célula
endotelial es más delgada, involucra interacciones adhesivas formando un canal a
través del cual migra el leucocito). El leucocito atraviesa la membrana basal en zonas
donde sus componentes se encuentran en menores concentraciones. Tras atravesarla,
el neutrófilo se abre paso al espacio intersticial siguiendo un gradiente de
quimioatrayentes para llegar al foco infeccioso. La migración a través de la MEC incluye
interacciones adhesivas mediadas por integrinas beta1 y beta2 y proteínas de la MEC.
Activación del sistema de complemento: consecuencias
¿Dónde está el sistema de complemento? En los líquidos humorales del
cuerpo.
Su función es de alarma, genera inflamación. Es un sistema de proteínas
que van a estar en los humores corporales y se van a activar en modo de
cascada. Sirve para microorganismos extracelulares
• Opsonización: marcar lo extraño.
• Citotoxicidad: muerte a la célula donde se activa el complemento.
• Potenciación de la respuesta B
