HEMATOLOGÍA- Generalidades

GLÓBULOS ROJOS- 99% de los elementos formes de la sangre.

 T ½ 120 días, diámetro de 7 micrones, poseen proteínas del citoesqueleto y Hb.
 Precursor: reticulocito  carece de núcleo, si tiene restos de ARNm y ribosomas.
o 1% del total de los eritrocitos. 24hs para madurar a GR
o ↑ significa que la MO está fabricando muchos GR y algunos están
ingresando inmaduros al torrente sanguíneo.
 Capacidad funcional del eritron depende de: medula eritroide funcionante +
aporte apropiado de sustratos para la S! de Hb + producción normal de EPO 
una alteración en alguno de estos = ANEMIAS

Policitemia: ↑ GR circulantes.
 Hombre- Hto > 50% y Hb > 17g/dl, mujeres Hto > 45% y Hb > 15g/dl
 Causas: TBQ, residencia en grandes altitudes, antecedente de cardiopatía
congénita, apnea del sueño, neumopatía crónica.
 Clínica: cefalea, vértigo acufenos, alteraciones visuales.

GLÓBULOS BLANCOS- 1% células de la sangre.

 Todos contienen gránulos inespecíficos  los granulocitos además contienen
ESPECÍFICOS.
 PMN: neutrófilos, basófilos, eosinófilos // MMN: monocitos y linfocitos.

Alteraciones:

Leucocitos Leucocitosis: ↑ del recuento total, gralm. a expensas de los neutrófilos

Leucopenia: ↓ del recuento total, gralm.  neutropenia.
Neutrófilos Neutrofilia: redistribución de las cél. con paso del pool marginal 
circulación.
Neutropenia:
• Leve neutrófilos entre 1.000 y 1.500 ;
• Moderada neutrófilos entre 500 y 1.000;
• Severa neutrófilos < 500
Agranulocitosis: ausencia de neutrófilos en el recuento ≠. Forma +
severa de la neutropenia, ↑↑ tasa de mortalidad.
 ANEMIAS

- ↓ [Hb] < 13 hombres, < 12 mujeres (< 11 embarazo y 10 en puerperio), tras

descartar una pseudoanemia dilucional.
- Estudio del paciente con anemia:
o Anamnesis “dirigida”: comorbilidades, dieta, mediaciones, exposición a tóxicos,
químicos, meno-metrorragia, melena, sangrado hemorroidal, hematuria,
hematomas, etc-
o EF: evaluar presencia de palidez mucho-cutánea, ictericia, glositis,
organomegalia.
o Laboratorio completo: hemograma con plaquetas, perfil férrico, reticulocitos,
VSG, LDH, fx. renal y hepática, FSP, EPO (20-25 UI/)

- [ferritina]  evaluar la reserva corporal de hierro.

- Ferritina 10-15 ug/dl indica agotamiento de la reserva de hierro.

 FROTIS
Tamaño Normocitosis: 7-8 micrones (= a un linfocito pequeño)
Microcitosis < linfocito
Macrocitosis > linfocito
Anisocitosis: GR de ≠ tamaños
Coloración Normocromia: coloración normal (pigmentación en 2/3 GR).
Hipocromía: > palidez central
Policromatofilia: ↑ pigmentación
Anisocromía: GR c/ ≠ coloraciones
Poiquilocitosis Formas ≠ de GR

 BIOPSIA DE MO.

CLÍNICA
Signos Palidez mucho-cutánea  Hb < 8-10 g/dl (depende si es aguda o
crónica, en pacientes jóvenes posible cuadro asintomático hasta etapas
graves- Hb < 7 g/dl), taquicardia. Ictericia en anemia hemolítica
Síntomas Fatiga, debilidad, mareos, cefalea, astenia, disnea (formas graves),
dificultad de concentración y atención, vértigo.
CLASIFICACIÓN
Hipoproliferativas Defectos en la producción medular. 75% casos
Causas: mayoría por déficit de hierro o inflamación.

Trastornos en la Eritropoyesis ineficaz  destrucción de eritroblastos en desarrollo.

maduración

↓ vida de GR Hemorragias/hemolisis  trauma, melena, metrorragia.

ANEMIA FERROPÉNICA:
Caract. Anemia + frecuente (30% población)
Población de riesgo: crecimiento corporal rápido (6 meses a 4 años,
adolescencia), embarazo, lactancia, hipermenorrea. Dieta con ↓ Fe
Tipo Microcítico- producción ↓ de GR por déficit de hierro e hipocrómica.
Etiología Sangrado Evidente: traumático, hematemesis, melena,
menometrorragia (1° en premenopáusicas), ETC
Oculto: TGI  ulcera, neoplasia.
Otros: donaciones de sangre repetidas, post cx, hematuria
GI Dieta insuficiente en cant o BD // Sdme. malabsorción,
gastrectomías, aclorhidria, gastritis crónica por H. Pilory, etc.
↑ requerim. Infancia, adolescencia, embarazo, lactancia
Hemólisis Válvulas protésicas, mixomas intracardíacos,
intravascular hemoglobinuria paroxística nocturna.
Otras Hemosiderosis pulmonar, TTO con EPO, hemodiálisis
crónica, trastornos de la coagulación.
Clínica Signos de la enfermedad de base, SyS generales de anemia +
Pica, dolor, ardor y lengua depapilada, queilitis angular, sdme. piernas
inquietas
HM: ↓ o perdida de la libido, hipermenorrea
Caída de cabello y vello axilar/púbico, fragilidad ungueal
Alteraciones psíquicas: cambios de carácter, somnolencia, ↓ rendimiento
intelectual, físico y laboral, tendencia a la depresión
Otras: pirosis, menor tolerancia al ejercicio, cefalea
TTO Hierro oral Sales ferrosas (sulfato, fumarato, succinato)
Dieta + - Dosis: 150-200mg de hierro elemental/día. En 2
suple- tomas, lejos de las comidas y antiácidos.
mento - Corregida la anemia  seguir 3-6 meses + hasta
reponer depósitos
 - Rpta. (+): reticulocitosis 7 día y ↑ de 2 g/dL Hb a las 3
semanas
IM y EV Indicaciones  intolerancia a la VO, ulcera gastroduodenal,
HDA, anemias graves.
Preparados:
- Dextrano- IM y EV. Permite dar dosis ↑. Reacciones
anafilácticas. Yectafer.
- Gluconato- EV: muy lábil.
- Sacarosa- EV estable. Venofer EV
 Cada ampolla (5ml) = hierro sacarosa 100mg
 Dosis máxima en adultos  10 ml (2 ampollas)
 Peso (kg) x (15 -Hbg/100 ml) x 2.4 + 500 (dosific)
- Carboximaltosa- EV. Muy estable, (admin. en dosis
única de hasta 1.000 mg en sólo 15 min).
- Hierro polimaltosato (FERRANIN IM)
Se diluye en ClNa 0.9% (10 a 20 ml= 500 a 1000 mg en 250 ml
a pasar en 15 minutos)

ANEMIA DE LAS ENFERMEDADES CRÓNICAS

Caract. + frecuente en pacientes hospitalizados y la 2° luego de la ferropénica en
gral.
Tipo Normocítica, normocrómica (70%), arregenerativas.
Hierro sérico bajo, con depósitos normales o altos.
Etiología Sangrado Evidente: traumático, hematemesis, melena,
menometrorragia, ETC
Oculto: TGI  ulcera, neoplasia.
Otros: donaciones de sangre repetidas, post cx
Patogenia Neoplasias/infecciones/autoinmunidad  producción de CC inflamatorias:
- Producción de hepcidina
- (-) producción de EPO
- (-) eritropoyesis medular: producción insuficiente o defectos en la
rpta. a EPO, de HM tiroideas, andrógenos. Invasión de MO x cél.
tumorales o microorg. Supresión x tóxicos.
 IRC: toxinas urémicas, hiper PTH 2° (fibrosis medular),
aluminio, ácido fólico ↓, transferrina ↓ (sdme. nefrótico).
- Déficit de hierro funcional: < absorción, < T ½ sérica, ↓ liberación
desde depósitos  no puede ser usado por precursores eritroides.
- ↓ T 1/2 GR: ↑ fagocitosis de macrófagos, hipertermia, hemolisinas
tumorales, etc.
- Hemorragia crónica en IRC: gastropatía urémica, trombocitopatía
urémica, sangrado digestivo y/o gineco, etc.
DX Estado inflamatorio: Proteína C reactiva > 5 mg/dl, ERS ↑
Rpta. medular: reticulocitos (índices)
Niveles séricos de EPO  predictores de rpta. a r-EPO
Déficit de hierro absoluto o funcional
TTO - Corregir: trastorno subyacente, déficits asociados (B9, B12)
 - HM: andrógenos.
- EPO: rHu EPO / darbepoyetina / metoxipolientilglicolepoetin beta
- Hierro: rpta. al hiero VO es < a la esperada en una ferropenia. El 40%
de los paciente con EPO requieren suplemento de hierro (ideal- EV)

ANEMIA MEGALOBLÁSTICA
Caract.
Tipo Macrocitica con anormalidades madurativas de las 3 progenies
medulares, debido a trastornos en la S! de ADN.
Poblaciones de riesgo: niños, ancianos, embarazo, etilistas, consumo
de drogas, enfermedades crónicas (hemolíticas o no),
vegetarianos/veganos.
Etiología Déficit de - Dieta insuficiente: desnutrición, alcoholismo,
B9 cocción prolongada.
- ↑ requerimiento: embarazo, enfermedades con ↑
replicación cel., infancia.
- Malabsorción: celiaquía, resección intestino
prox.
- Fármacos: trimetropima, metotrexate, fenitoína.
- Deficiencia aguda en pacientes en UTI
- Defectos congénitos.
Déficit de - “Anemia perniciosa”- gastritis atrófica crónica
B12 - Gastrectomía, gastritis crónica o trast. gástricos
- H- Pilory, aclorhidria, uso de omeprazol, bloq.
B12
- Alteraciones de la luz o mucosa del íleon (SIBO,
diverticulosis, linfomas, etc).
- Malabsorción inducida por drogas, insuficiencia
pancreática, hemodiálisis, etc.
CLINICA - Instalación lenta
- Piel amarillo limón (ictericia + anemia)
- Glositis atrófica
- Afectación de epitelios con ↑ tasa de replicación.
SN Desmielinización progresiva de los cordones laterales y
posteriores de la ME
Cambios en las fx cerebrales, “locura megaloblástica.
Parestesias, deambulación inestable, perdida de la fuerza,
espasticidad, ↓ sensibilidad, romberg (+), hiperreflexia,
clonus y babinski.
 DX Laboratorio Anemia macrocítica. Punteado basófilo, eritroblastos
circulantes.
Polisegmentación de neutrófilos (>5 % c/ ≥5
lobulaciones o ≥ 1% c/ ≥6).
Leucopenia y/o trombocitopenia ocasional.
LDH ↑.
Bilirrubina indirecta ↑
Puede haber ↓ de haptoglobina.
Homocisteína ↑ en déficit de vit B12 y folato.
Homocisteína y ácido metil malónico ↑ -B12.
Específicos Vitamina B12 en suero y folato sérico e intraeritrocitario.
BMO: Hipercelular. Hiperplasia eritroide con
megaloblastosis. Mielocitos y metamielocitos gigantes.
Acs antifactor intrínseco y anti células parietales.
Test de Schilling.
TTO Cianocobalamina: 1000 μg (1 mg)/ día por 1 semana, seguido por 1
mg /semana por 4 semanas, luego 1 mg por mes por el resto de la vida
(ante causa irreversible). Siempre vía IM.
Ácido fólico: 1-5 mg diario VO por 2-4 meses. La duración del
tratamiento dependerá de si la causa es transitoria o definitiva.
Ácido folínico en las anemias megalobásticas por interferencia
medicamentosa (MTX, pirimetamina, etc) se utiliza a 15- 30 mg VO
diaria
NUNCA: dar ácido fólico o folínico sin el aporte previo de vit B12, ya
que puede desencadenar o agravar el cuadro neurológico en caso de
que el paciente haya tenido déficit de B12

SISTEMA LINFÁTICO

ANATOMÍA:
- Masa total es < 3% de la masa corporal total.
- Todos los tejidos que cuentan con irrigación sanguínea tienen VL, excepto
placenta y encéfalo.
- Sistema cerrado e integrado con el sistema cardiovascular.

FUNCIONES:
- Parte del sistema inmune  captura y destrucción de MO.
- Protección de sustancias antigénicas de los MO invasores.
- Eliminación de circulación, de células lesionadas.
- Barrera parcial contra la maduración de cél. malignas en el org.
- Producción de sangre cuando las fuentes 1° están fisiopato. Incapacitadas.
ANAMNESIS Padecimiento actual
Hemorragias  localización, carácter, síntomas acompañantes
Nódulos ↑ tamaño  carácter, síntomas acompañantes, factores
predisponentes.
Hinchazón de un MM  uni/bilateral, intermitente/constante,
duración, factores o enfermedades predisponentes, síntomas
acompañantes, TTO y resultado, medicaciones (Qt o ATB)
Antecedentes Personales: RX tórax, tuberculina y otras pruebas
de dermorreacción, transfusiones, patología
crónica, CX y traumatismos previos, infecciones
recurrentes.
Familiares: tumores malignos, anemia, infecciones
recientes, TBC, agammaglobulinemia, hemofilia.
Lactantes y Infecciones recidivantes, actuales o recientes,
niños traumas, crecimiento deficiente, vacunas,
infección materna por HIV, hemofilia,
enfermedades de los hermanos
Embarazadas Semanas de gestación, fecha de posible parto,
presencia de niños en el hogar.
EF Inspección - Región por región  ganglios aparentes,
edema, eritema, estrías rojizas o lesiones
cutáneas.
- Superficie palmas de dedos 2°, 3° y 4°
- Presencia de bultos.
- Los GL NO tienen transiluminación
Palpación - Exploración de otros órganos: hígado, bazo
- Regiones donde la piel es móvil: desplazarla
sobre la región ocupada por los ganglios
afectados, apretar ligeramente, ↑ presión de
forma gradual.
- Es posible detectar nódulos discretos y
móviles NO > 1 cm.
- Localización fija del nódulo  preocupación
o Suele asociarse a enfermedad maligna
o Malignos: tamaño variable, contornos
más netos, duros, afección asimétrica
- GL ↑ en tamaño  explorarse las zonas
adyacentes y las regiones que drenan
- Identificar GL por: localización, tamaño,
consistencia, forma, sensibilidad, calor,
movilidad/fijación, delimitación.
TBC Ganglios fríos, blandos, aglomerados e
indoloros.
Situaciones que simulan GL agrandados:
 Linfangioma, hemangioma, quistes de hendiduras braquiales,
quistes del conducto tirogloso, laringocele, divertículo esofágico,
enfermedades tiroideas, inflamación de parótidas.

SDME. MIELODISPLÁSICO

- Enfermedades neoplásicas del sistema hematopoyético, caracterizadas por

citopenias en sangre periférica, displasia de ≥ 1lineas hematopoyéticas,
hematopoyesis ineficaz, cambios genéticos repetitivos y con frecuencia
transformación a LMA.
- Etiología: desconocida. Riesgo ↑ con
exposición a químicos (benceno), metales
pesados, humo del TBQ, radiación,
citostáticos y/o QT, sdmes. congénitos.
- Edad de aparición 65-75 años, hombres.

Clínica Síntomas atribuibles a la serie afectada:

Anemia macrocítica hiporregenerativa
Neutropenia: infecciones bacterianas y micóticas. Graves = causa de
muerte directa*.
Trombocitopenia: petequias en piel y mucosas, sangrados*.
DX Hemograma En el 50% se observa pancitopenia, en la mayoría
anemia (macrocítica), con reticulocitos normales o ↓, y
leucopenia con neutropenia.
Blastos: 0-19%
Frotis Seudocélulas de PelgerHuët (neutrófilos
hiposegmentados), sideroblastos en anillo.
BMO En el 90% la celularidad es normal o ↑, en el 10% está ↓.
Puede encontrarse una alteración en la localización de
las precursoras, y determinar el grado de fibrosis.
Sideroblastos en anillo.
Estudio Diagnóstico, valoración del pronóstico y elección de
citogenético TTO. las alteraciones + frecuentes son las de pronóstico
desfavorable  monosomía 7 y del 7q.
 Molecular No es de rutina. > 90% detectan mutaciones adquiridas.
Mutación del SF3B1  subtipo ≠, pronostico favorable.
Laboratorio [hierro] y [ferritina sérica ↑], [EPO]
Criterios 1. Citopenia periférica de 1, 2 o 3 líneas, por ≥ 4m.
(1° + otro) 2. Alteraciones en la hematopoyesis (signos de
displasia) en rango de ≥ 10% de cél. en ≥ 1 línea.
3. Cambios citogenéticos característicos.
4. Mieloblastos en MO 5-19%
Diferenciales Anemias de otra causa, hemoglobinuria paroxística
nocturna, otras causas de neutropenia,
trombocitopenia, LMA, mielofibrosis 1°, neoplasias
mielodisplásicas, VIH, etc.
TTO Alo-TPH Único método curativo. Para paciente de hasta 70 años,
en buen estado gral. y sin comorbilidades, de grupos de
alto riesgo.
Blastos ≥ 10 antes del alo  considerar QT de inducción
Hipo- AHM, azacitidina, y decitabina. Enfermos no aptos para
metilantes el Alo, del grupo de mayor riesgo.
Rpta. al TTO a partir de los 3 o + ciclos.
QT de Como fase intermedia hacia el alo, en enfermos de
inducción hasta 65-70 años, con blastos ≥ 10%, sin cambios
intensiva citogenéticos, buen estado gral. y sin comorbilidades.
AEE Enfermos del grupo de menor riesgo, con Hb < 10g/dl,
EPO < 500 mUI/l y/o requerimiento de transfusiones < 2
uds. al mes o > 500 y “ “ > 2 uds. al mes.
Lenalidomida MDS-5q.
Combinado Globulina antitimocítica (ATG) y ciclosporina.
con IS Enfermos < 60a., con blastos < 5%, entre otros.
Luspatercept En anemia dependiente de transfusores de
concentrados de hematíes en SMD de bajo riesgo con
mutación de SF3B1 o sideroblastos en anillo como tto
de 1° línea o fracaso con AEE.
Soporte Anemia: transfusiones.
Neutropenia: G-CSF. Profilaxis antimicrobiana.
PHT: plaquetas, antifibrinolíticos, análogos trombopoy.
Quelantes de hierro: en enfermos con sobrecarga férrica
 LEUCEMIAS

- Trastorno de la Stem Cell hematopoyética, caracterizado por un bloqueo en la ≠

de la hemopoyesis, lo que resulta en el crecimiento de una población clonal de
cél. neoplásicas o blastos.
- Infiltran la MO  grados variables de citopenias, comprometiendo ≠ órganos y
causando muerte por hemorragia y/o infección.
- Proceso agudo o crónico.

CLASIFICACIÓN
Leucemia Aguda  75% en menores de 6 años. 1° en niños.
linfocítica- 30% Crónica
Leucemia Predomina en adultos Aguda
mielocítica- 70% Edad media: 60 -70 años, Crónica
incidencia ↑ con la edad

CLÍNICA
SyS por Anemia Fatiga, palidez mucocutánea, disnea, etc
insuficiencia Neutropenia Infecciones, sepsis
medular Trombocitopenia Hemorragias, petequias, equimosis
SyS por - Dolores óseos
infiltración - Hipertrofia gingival
tisular - Visceromegalias, adenomegalias
- Compromiso SNC, testicular y cutáneo.
 - Sarcoma granulocítico.
Otros Leucostasis Acumulación de blastos en la microcirculación 
deterioro de la perfusión
Constitucionales Fiebre, sudoración nocturna, pérdida de peso.

DX: en base a la morfología. Se subclasifica por fenotipo inmuno. y por estudios

citogenéticos moleculares.
 Anamnesis y EF
 Laboratorio
o Hemograma de sangre periférica
o Frotis: normal < 3% blastos.
 Aguda: > 30%
 Crónica: < 10%
 PAMO: > 20%
 Estudios moleculares y BMO
 Imágenes: RX tórax, ecografía de abdomen, ecocardiografía, TC de tórax.

LEUCEMIAS AGUDAS
LEUCEMIA LINFOCÍTICA AGUDA LEUCEMIA MIELOBLÁSTICA AGUDA
Definición Enfermedad caracterizada por la Enfermedad caracterizada por la
proliferación clonal, no controlada de cél. proliferación clonal no controlada de cél.
linfoides inmaduras de linaje B o T madre mieloides.
Frec. 75% leucemias agudas-niños, 20%- adultos. 80% de las leucemias en adultos. 65-70 a.
FDR Radiación ionizante y benceno, QT,
enfermedades congénitas (down), SMD, etc
Clasific. FAB L1, L2, L3 8 subtipos (M0-8) según las caract.
Inmuno Estirpe B: CD19+ y/o CD79a+ morfológicas y citogenéticas
fenotipo y/o CD22+ (2 de 3). - 52% cariotipo anormal
Cél. preB tempranas, Pre B y B. - 48% cariotipo normal 
Estirpe T: CD3+, CD7 + citop. alteraciones moleculares: NPM,
Cél. Pro T, Pre T, T intermedia, T FLT3, CEBPA.
inmadura.
Clínica Adenopatías y esplenomegalias en un 50% Adenopatías y esplenomegalia en un 10%
de los casos. + frec el compromiso temprano casos.
de SNC y testicular.
DX Leucocitosis ↑↑ y de rápida progresión en la Leucocitosis moderada, citopenias.
LLAT, citopenias, linfoblastos en frotis Blastos en frotis (hiato leucémico)
TTO Especifico Inducción: administración QT para destruir cél. leucémicas de la sangre y
MO  vincristina, corticoides, antraciclina, L- asparginasa
Consolidación: resolución de infiltrado extramedulares. Dosis altas de
ARA-C con modificaciones eventuales. Mantenimiento de la RC
Mantenimiento: clearence de blastos con reconstitución de la
hematopoyesis. Prevenir la recidiva.
- Alo-TPH de donante compatible en pronostico desfavorable.
- Auto-TPH: considerar en grupo de pronostico intermedio, en
ausencia de donante o con CI de alo-TPH.
De sostén Profilaxis y tratamiento de infecciones, soporte nutricional, TTO de
desórdenes metabólicos, soporte psicosocial.
Única opción para enfermos que no consiguen la remisión y no aptos p/QT
- TTO antimicrobiano, aislamiento
 - Prevención del sdme. de lisis tumoral
- Hiperleucocitosis, anemia y trombocitopenia  TTO.
Factores Muerte Edad
pronóst. temprana Performance status
Recaida Citogenético y/o molecular
temprana/ QT o radioterapia previa
refractariedad SMD, SMPc

LEUCEMIA AGUDA PROMIELOCÍTICA

Incidencia Jóvenes
Morfología celular Promielocitos atípicos, bastones de Auer  DX MORFOLÓGICO
(en extendidos de MO o sangre periférica)
Tasa de curación 80-90%
Laboratorio Leucocitos 95% tienen < 5.000/mm3
5% leucocitosis > 10.000/mm3
Plaquetas Trombocitopenia marcada: < 50.000
Eritrocitos Anemia variable
Coagulograma Hipofibrinogenia severa
Clínica Los blastos promielocíticos libera:
1. Procoagulantes: FT, RC factor V, procoagulante neoplásico
 activa trombina produciendo CID
2. Activadores plasminógeno: anexina II  fibrinolisis
3. Enzimas lisosomales y cc: FNT, IL-1  proteólisis.

Riesgo de muerte temprana por COAGULOPATÍA.

LEUCEMIAS CRÓNICAS

- Proliferación de LB de aspecto normal, no totalmente maduros  incapaces de

formar Ig.
- Edad: 50 años

CLÍNICA: asintomática o  fatiga, adenopatías, hepatoesplenomegalia, infiltrados

cutáneos.

DX: 80% adenopatías (cuello y axilas), linfocitosis monoclonal en frotis, infiltrado

linfocitario en PAMO, hipogammaglobulinemia en electroforesis.
 LINFOMAS
- Neoplasias malignas que afectan predominantemente a los GL  puede haber
afectaciones extraganglionares.
- Clínica: manifestaciones más habituales  adenopatías superficiales indoloras
generalmente cervicosupraclaviculares, fiebre y sudoración nocturna, pérdida
inexplicable de peso, astenia y debilidad generalizada

LINFOMA NO HODGKIN
- Proliferaciones clonales de linfocitos en ≠ estadio de maduración.
- Distintos subtipos histológicos dependiendo de la localización, el tipo de cél.
proliferante y el grado de masa tumoral.
- 85% linfomas B, 15% T
- Su incidencia ↑ con la edad  50% en pacientes > 65 a.
- FDR: ambientales (herbicidas y pesticidas, radiación ionizante), obesidad,
infecciones virales (HTLV-1, VEB, HIV, VVH-8, VHC), bacterias (H. Pilory),
autoinmunes, ID, QT.

CLASIFICACIÓN
Leucemia/linfoma linfoblástico de cél B o T: LLAB/LLAT/LLBB/LLBT
Cél. B maduras LB pequeños Leucemia linfocítica crónica, linfoma de
86% casos linfocitos pequeños, tricoleucemia, LZM,
linfoma folicular, de las cél. del manto, etc.
LB medianos/ LDCBG, Burkitt, linfoma de LB de ↑ grado de
grandes malignidad
LT y NK Linfoma de cél. T periféricas, micosis fungoide, etc.
CLÍNICA
Síntomas grales. Fiebre sin causa aparente, sudoración nocturna, pérdida de peso
Adenopatías GL indoloros ≥ 2 cm, piel normal, con tendencia a formar paquetes y
de crecim. lento.
La presencia de masa de adenopatías de ↑ tamaño  sdme. de VCS,
derrame pleural, ascitis y edema de MMII.
El ↑ rápido de tamaño sugiere linfomas agresivos (Ej- Burkitt)
Manifestaciones Dolor abdominal por espleno/hepatomegalia, ictericia por infiltración
extra- hepática. SyS de infiltración de órganos como piel o SNC
ganglionares Linfomas del TGI: sangrados, síntomas de obstrucción, malabsorción
Manifestaciones Leucocitosis
de infiltración Menos frecuente: leucopenia, anemia, trombocitopenia.
medular Las citopenias pueden deberse a hiperesplenismo.

DX
- Estudio histológico e inmunohistoquímico.
- Búsqueda de localización ganglionar y extraganglionar: PET-TC, RMN.
- Laboratorio: hemograma con frotis, indicadores de fx renal y hepática, LDH, [b-2
microglobulina], proteínas séricas, Ig, VIH, entre otros.
- ECG y ecocardio.
- Citometría de flujo y estudio citogenético y molecular.

TTO
Linfomas de 85% casos  no hay terapias curativas. Solo en algunos casos puede
crecimiento lograrse con resección QX, erradicación c/ATB (H. Pilory), radioterapia en
lento algunos LF limitados y alo-TPH justificados.
Opciones Monoterapia con rituximab
terapéuticas Combinado: Ac monoclonal anti-CD20 + alquilante con
esquema CVP o CHOP
Mantenimiento tras remisión p/LF: Ac anti-CD20
Indicaciones: aparición de SyS grales., crecimiento de GL
o vísceras, infiltración MO significativa, localización
maligna (ej- SNC, anillo de Waldeyer)
Linfomas De - Iniciar QT cuanto antes en combinación con
agresivos elección rituximab y eventualmente, un fármaco de acción
 molec. orientada y/o radiación adyuvante en la
región 1° del linfoma.
- Profilaxis de la afectación de SNC.
Recaída o - QT alternativa y/o fármacos de acción molecular
resistencia orientada
- Radiación en regiones con actividad del linfoma
- Auto TPH
TTO soporte - Profilaxis y TTO de: N/V, sdme. lisis tumoral, infecciones
(vacunación, ATB, aciclovir, etc).

LINFOMA DE HODGKIN
- Expansión clonal de cél. RS y de Hodgkin, originadas en la línea de cél B rodeadas
por cél. reactivas y localizada 1° en GL.
- Más infrecuente que LNH (1/2-3)
- Generalmente origen B (98%)
- Curva etaria bimodal  1° pico a los 20-30 años, 2° pico en edad avanzada.

LH CLÁSICO ESCLEROSIS - Forma + frec; en hombres y mujeres

NODULAR adolescente y adultos jóvenes
PAX 5, CD15,
- Ganglios supradiafragmáticos,
CD30 +, CD20 - I-II
mediastínicos, supraclaviculares.
70% - RS lacular.
- Pronóstico excelente
CELULARIDAD - Hombres de mayor edad- 30-50a
MIXTA - 70% infectados por VEB
- GL: retroperitoneales, sintomáticos,
20%
invasión esplénica. RS mononuclear
- Pronóstico muy bueno
RICO EN - Infrecuente; hombres mayores de 40
LINFOCITOS - Transformación a LNHB.
- 40% de cel infectadas por VEB
5%
RS clásicas.
- Pronóstico bueno
DEPLECIÓN - Tipo menos frecuente; asoc. HIV y
LINFOCÍTICA hombres mayores de 55
- 90% son EBV+
< 5%
- Síntomas constitucionales, afectación
hepática y de MO.
- RS clásicas o mononucleares.
- Pronóstico menos favorable
LH NO PREDOMINIO - 5% de LH; en varones mayores a 35a
CLÁSICO LINFOCÍTICO - Linfoadenopatías cervicales o axilares,
ganglios borrados difusamente por
CD20 y BCL, I-II
infiltrado tumoral
CD45 +
- Excelente pronóstico
CLÍNICA GRAL.
SyS generales Inespecíficos (síntomas B)- sudoración nocturna, fiebre, pérdida de
peso, cansancio excesivo, dolor en GL al consumir alcohol y prurito
Adenopatías No dolorosas. Predominio centrales (bulky > 10cm), mediastinales
(60%), cervicales (75%), axilares, raro- epitrocleares o mesentéricas.
Relacionados Mediastino Disnea, tos, sdme. VCS o compromiso de vías
c/adenopatías respiratorias (casos extremos)
Retroperitoneo Molestias abdominales, obstrucción urinaria,
meteorismo, estreñimiento, obstrucción intestinal
Extraganglionar Hepatoesplenomegalia, compromiso óseo, renal, uterino, ovarico,
vesical, piel, SCN, testículos, TGI, hígado y MO.
Expansión Por contigüidad a regiones adyacentes.

DX
Biopsia excisional Anatomía patológica, citometría de flujo, estudio citogenético,
FISH, molecular, hematología
EF Especial atención a áreas de proliferación nodular, tamaño del
hígado y bazo.
Performance status
Síntomas B Pérdida de peso, sudoración nocturna, fiebre
Laboratorio LDH, Beta 2 microglobulina
Hemograma (con plaquetas)
Panel metabólico detallado, ácido úrico, proteinograma
electroforético, serología viral (Se indican por el riesgo de
reactivación con inmunoterapia + quimioterapia).
Prueba de embarazo en mujeres en edad fértil
Estadificación TAC de tórax, abdomen y pelvis con contraste.
PET/TC corporal total, según disponibilidad y tipo de linfoma
Biopsia y aspirado de MO (esencial si se contempla TTO)

TTO
Clásico 1° línea QT- bleomicina, vinblastina, ó BEACOPPesc, gralm. en
combinación con radioterapia.
Progresión o QT de 2° línea (ESHAP, ICE) o BV en monoterapia o
recidiva conjugado con bendamustina o nivolumab, a
continuación QT con dosis ↑ + auto-TPH + radioterapia
(eventualmente)
No clásico Estadio IA o Resección QX de GL afectados y radioterapia.
IIA sin FDR *excepto en afectación ≥ 2 regiones o infradiaf. extensa
Avanzados o QT (ABVD, CHOP, CVP) + (eventualmente) rituximab y
con FDR radioterapia.
Recaída Radioterapia- recaída local, QT combinada- sintomática
evolucionada, u observación- asintomática.

SDME. MIELOPROLIFERATIVOS
 - Expansión de un precursor hematopoyético pluripotencial que posee ventajas
reproductivas sobre la clona normal  pueden repoblar los órganos
hematopoyéticos que fueron activos en la vida fetal (benignidad transitoria).
- Además  desarrollo de nuevas clonar sin capacidad de madurar 
transformación leucémica de los síndromes.

LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA

- Neoplasia mieloproliferativa caracterizada por el crecimiento clonal de una cél.
madre pluripotente neoplasica en la MO.
- Etiologia: exposicion a radiacion (unico FDR). Translocacion 9:22  cromosoma
filadelphia  gen quimerico BCR-ABL1  proteinas quimericas responsables de
las alteraciones encontradas en la fase crónica.
- 20% leucemias, 50-60 años, mujeres < hombres.

Fase 1 Crónica. Cél. leucémicas mielocíticas con maduración y fx normal.

Asintomática
Fase 2 ↑ producción de cél. inmaduras
Fase 3 “crisis blástica”  rápido ↑ de cél. blásticas e insuficiencia medular. Se
asemeja a una LMA  pueden haber infiltrados extramedulares.

CLÍNICA:
- Síntomas grales: 30% presenta debilidad. Perdida de peso o sudoración nocturna.
- Esplenomegalia: ≥ 50% al momento del DX. Provoca saciedad precoz, dolor en HI,
sensación de plenitud. Raro- hepatomegalia.
- Síntomas de leucostasis: alteración del FS en la microcirculación (10%-
leucocitosis > 200-300mil). Trastornos de la conciencia, alteraciones visuales,
cefalea, acufenos, síntomas de hipoxemia, priapismo.
- Menos frecuentes: dolor esternal a la palpación, gota, sangrados, trombosis.

DX
Hemograma Leucocitosis (en el momento de DX- 50-100 mil). Trombocitosis- 30%.
Anemia normocítica-50%
Frotis Desviación a la izquierda (inmadurez), basofilia, y raramente
eritroblastos.
BMO Medula hipercelular, con ↑ del % de las cél. en la línea
granulopoyética granulocítica y megacariocítica.
Citogenética y Cromosoma Ph
molecular Gen BCR-ABL1

TTO
1- Inhibidores de la TK: imatinib, desatinib, nilotimib, etc.
2- Alo-TPH: en enfermos con mutación T315I o tras la ineficacia y/o intolerancia del
TTO con ≥ 2 ITK. Única forma de TTO con ↑ probabilidad de curación  si no hay
chances de esto = Auto-TPH.
3- Interferón-a: en embarazadas (monoterapia) o pacientes no candidatos para el
alo-TPH después del fallo con ITK
4- Hidroxiurea: TTO citorreductor a corto plazo antes de la confirmación DX o como
paliativo en determinados pacientes.
POLICITEMIA VERA
- 2° SMP + frecuente (después de la LMC).
- Neoplasia mieloproliferativa caracterizada por un ↑ en la masa eritrocitaria,
frecuentemente acompañada de leucocitosis, trombocitosis, esplenomegalia,
trastornos microvasculares, síntomas constitucionales, riesgo ↑ de trombosis y
progresión a mielofibrosis o transformación a LMA.
- Etiología: mutación en JAK2

CLINICA
Síntomas “Sdme. de hiperviscosidad”  cefalea, vértigo, acufenos,
alteraciones visuales, eritromegalia, prurito que empeora con agua
caliente, enfermedad ulcerosa gastroduodenal, trombosis arterial o
venosa, sangrados, HTA y síntomas de gota.
Inespecíficos  astenia, pérdida de peso, sensación de plenitud
posprandial, dolor abdominal x esplenomegalia.
Signos Esplenomegalia (70%- a la palpación), hepatomegalia (40%),
rubicundez facial y de orejas, cianosis periférica, edema doloroso
en manos y pies (eritromelalgia), eritema y enrojecimiento de la
mucosa oral y conjuntivas, estasis papilar en fondo de ojos.

CRITERIOS DX
- A1 + A2 + A3 o A1 + A2 +
cualquier combinación de
dos características del
grupo B

TTO
- Sin TTO  50% tiene una sobrevida de 18 meses  fallecimiento 1° por
fenómenos trombóticos.
- TTO mielosupresor: P fosfato radioactivo y clorambucil  leucemogénesis a largo
plazo, pero se vio mejoría en las alteraciones hemáticas, ↓ de eventos
trombóticos y control de visceromegalias.
Flebotomías En todos los pacientes, inicialmente 1-2/sem, de 300-500 ml de
sangre, hasta tener un Hto < 45 y luego una fase de mantenimiento
para mantenerlo así.
TTO Indicaciones - Pacientes con ↑ riesgo de complicaciones
citorreductor trombóticas (> 60 años o antecedentes)
- Pacientes con bajo riesgo que presenten
intolerancia a las flebotomías o esplenomegalia
progresiva.
 1° línea Hidroxiurea: dosis inicial 15-20 mg/kg/d o 500mg 2xd
hasta normalizar el Hto y plaquetas, dosis de
mantenimiento 0,5-1,5 g/d.
Interferón alfa pegilado: 45 ug VSc 1xs, por 2 semanas e
incrementar la dosis.
TTO En todos los pacientes sin CI  AAS 75-100 mg/d
antiagregante
Otros - TTO hiperuricemia
- TTO sintomático  prurito y eritromegalia.
- Modificación de los FDR cardiovascualres
- TTO de la trombosis
- TTO de las complicaciones hemorrágicas.

TROMBOCITEMIA ESENCIAL
- Definición: neoplasia mieloproliferativa (negativa para el cromosoma filadelphia),
caracterizada por un ↑ de la proliferación de los megacariocitos en la médula y ↑
del recuento de plaquetas.
- Etiología: desconocida.
- Mujeres > 60 años.

CLÍNICA: en gral. es un hallazgo incidental a partir de laboratorio de rutina.

- Alteraciones en la microcirculación: síntomas vasomotores y/o microtrombos 
parestesias en zonas acras, escotomas, alteraciones transitorias de la visión,
eritromegalia, cefalea, mareos.
- Trombosis de grandes vasos: arterial (SCA, ACV) o venosos (Sdme. Budd Chiari,
trombosis de la Porta).
- Sangrados de mucosas en el TGI asociados a disfx plaquetaria.
- 10-15% coexisten fenómenos trombóticos y hemorrágicos
- 15% esplenomegalia moderada.

DX
- Trombocitosis no reactiva > 600.000/MCL
- Hierro mieloide normal (ferritina sérica
normal)
- Masa eritrocitaria normal.
- PHI negativo.

TTO
- 1° línea: hidroxiurea e interferón-a
- Antiproliferativos  pacientes de ↑ riesgo.
- Control de la trombocitosis.

METAPLASIA MIELOIDE AGNOGÉNICA

- El – frecuente, > 60 años.
- Trastorno mieloproliferativo crónico caracterizado por:
o Fibrosis mieloide
o Esplenomegalia
o Leucoeritroblastemia
o Hematopoyesis extramieloide.