FARMACOCINÉTICA Y

FARMACODINAMIA

Cátedra de Farmacología
Licenciatura en Organización y Asistencia a
Quirófanos
1
 FARMACOTERAPIA
Objetivos
• Aliviar
• Curar
• Tratar
• Prevenir
• Diagnosticar

DOSIS ADECUADAS  Tejidos Blancos

niveles terapéuticos Sin toxicidad!!!
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 DEBEMOS CONOCER
•Velocidad de inicio de la acción del agente farmacológico
elegido
•Intensidad de su acción
•Duración del efecto

Descripto en cuatro etapas de movilización y

modificación de las sustancias:
Absorción-Distribución-Metabolismo-Eliminación (ADME)
3
 ¿PORQUE ES IMPORTANTE CONOCER ESTOS
PROCESOS?
Un fármaco solo es activo cuándo llega a su sitio de acción, y se une a su
receptor o interactúa con el medio en el cual ejerce su acción
farmacológica.

Los procesos de ADME determinan las concentraciones plasmáticas:

Eficacia clínica y/o Toxicidad.

EFICACIA CLÍNICA: es la capacidad de un medicamento para

modificar favorablemente un síntoma, el pronóstico o el curso
clínico de una enfermedad
4
 FARMACOCINÉTICA
Rama de la Farmacología que se ocupa de analizar el
paso de los fármacos y distintas sustancias a través del
organismo

Cuatro etapas fundamentales:

ABSORCIÓN
DISTRIBUCIÓN
METABOLISMO
ELIMINACIÓN
5
FARMACOCINÉTICA

6
 Como elegimos las VÍAS DE ADMINISTRACIÓN???
Según: CARACTERÍSTICAS DEL FÁRMACO Y OBJETIVOS
TERAPÉUTICOS

• Según CARACTERÍSTICAS del fármaco (solubilidad,

ionización, Peso Molecular, etc.)
• En función de los Objetivos Terapéuticos (velocidad
inicio de acción, liberación prolongada, sitio de acción)
• Dos rutas de acceso principales:
ENTERAL (vo, sl, rectal)
PARENTERAL (iv, im, sc)
Otras: inhalatoria, tópica
7
8
Vías de administración; diferencia entre las
vías Oral y sublingual

• ORAL:_________
• SUBLINGUAL:----

9
 PRIMER PASO HEPÁTICO
• Los Fármacos absorbidos en el intestino delgado, luego de
la administración oral, ingresan en la circulación
portal hepática por la vena porta, antes de llegar a la
circulación general.
• Es importante porque muchos fármacos se metabolizan
por enzimas hepáticas (se transforman)

El EFECTO DE PRIMER PASO es la

alteración de un fármaco por las enzimas
hepáticas antes de llegar a la circulación
general.

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 ABSORCIÓN
Transferencia del fármaco desde el sitio en que
se administra hasta el torrente sanguíneo
• En general implica el paso de moléculas del fármaco a
través de las membranas biológicas.
• Vía intravenosa total dosis a circulación sistémica
BIODISPONIBILIDAD 100%. (es la transferencia del
fármaco a la circulación sanguínea sin modificaciones
químicas)
• Otras vías: absorción parcial disminuye su
BIODISPONIBILIDAD (pasaje x membranas, interacción
con alimentos, metabolismo, inactivación x PH) 11
12
Influencia de los alimentos sobre la
absorción ORAL de fármacos
DISMINUYE RETRASA NO AUMENTA
CAMBIA
AAS Cefalexina Diazepam Carbamazepina
Amoxicilina Digoxina Digoxina Eritromicina
estearato,
etilsuccinato
Ampicilina Eritromicina Doxiciclina Fenitoína
Ciprofloxacina Furosemida Espiramicina Griseofulvina
Eritromicina base Nitrofurantoina Glibenclamida Litio
Hidroclorotiazida Paracetamol Metronidazol Mebendazol
Ivermectina Ceflacor Minociclina Labetalol
Isoniazida Potasio Paracetamol Nitrofurantoína
Levodopa Amoxicilina Prednisona Propoxifeno
Tetraciclinas Teofilina Sulfamidas Claritromicina
Teofilina Valproato Teofilina Efavirenz 13
Sotalol AAS Tolbutamida Tenofovir
Transporte de los fármacos a través de
las membranas biológicas
BICAPA LIPÍDICA

• Una bicapa lipídica es una

membrana delgada formada
por dos capas de
MOLÉCULAS DE LÍPIDOS
• Estas membranas son láminas
planas que forman una barrera
continua y delimitan
las células.
• La bicapa lipídica es la barrera
que mantiene
a iones, proteínas y otras
moléculas (polares)
compartimentadas e impide su
libre difusión.

14
LAS PROTEÍNAS DE MEMBRANA SIRVEN COMO
RECEPTORES, CANALES DE IONES O
TRANSPORTADORES DE MEDICAMENTOS

15
Transporte de los fármacos a través
de las membranas
Transporte pasivo Transporte activo
• A favor de un gradiente de
concentración
• Contra un gradiente de
concentración
• Depende de las características
Fisicoquímicas del fármaco y de la
superficie de absorción
• Necesita transportadores
• La Difusión simple no precisa carriers • Se satura ( al aumentar la
(transportadores) dosis no se produce un
• No se satura aumento proporcional en
• Baja especificidad estructural . la absorción)
• Así entran moléculas lipídicas como las
hormonas esteroideas, anestésicos como el • Necesita aporte de energía
éter y fármacos liposolubles. Y sustancias
apolares como el oxígeno, el CO2 y
para llevarse a cabo
el nitrógeno atmosférico

16
Transporte de los fármacos a través
de las membranas

17
 TRANSPORTE DE FÁRMACOS

• Transporte pasivo
•Difusión simple
•Difusión facilitada
Mediada por canal
Mediada por
transportador

•Transporte activo
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DIFUSIÓN PASIVA O SIMPLE: es el mecanismo
de transporte más habitual de los fármacos.

La velocidad con la que el fármaco atraviesa las

membranas será tanto mayor cuanto MAYOR
sea el GRADIENTE DE electroquímico, cuanto
MENOR sea su TAMAÑO y cuanto MAYOR sea
su LIPOSOLUBILIDAD.

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 FACTORES QUE INFLUYEN SOBRE LA ABSORCIÓN

• Dependientes del fármaco

 LIPOSOLUBILIDAD – HIDROSOLUBILIDAD
 Coeficiente de reparto: Fármacos con elevado coeficiente de reparto son hidrófobos y se
distribuyen en bicapas lipídicas.
 PESO MOLECULAR (TAMAÑO)
 GRADO DE IONIZACIÓN: Las moléculas ionizadas no atraviesan la membrana)
• Dependientes del lugar de absorción
 Tipo o naturaleza
 Superficie disponible (área de absorción)
 Flujo sanguíneo
 Tiempo de contacto
 Ph del medio

• Dependientes de factores farmacotécnicos

 Formulación
 Forma farmacéutica

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Curva de concentración
plasmática vs tiempo
• La intensidad de los
procesos de absorción,
distribución,
metabolización y
eliminación varían con el
tiempo.
• Por ello se puede
obtener una curva que
represente la variación
de las concentraciones
plasmáticas del fármaco
a lo largo del tiempo ,
por ejemplo después de
una administración oral.
21
La curva depende de la forma
farmacéutica

22
LA CURVA DEPENDE DE LA DOSIS

23
 BIODISPONIBILIDAD
Fracción del fármaco administrado que logra
acceder a la circulación sistémica sin
modificaciones químicas

Ej: si 100 mg de un fármaco se administran por

vía oral y 70 mg se absorben sin cambios, BD=70%
Ejemplo: fármaco por vía oral se absorbe en estómago e
intestinos (allí la absorción dependerá de la forma
farmacéutica y propiedades Fisicoquímicas)
Luego pasa por el hígado donde puede ser metabolizado
o también excretado por bilis). De todos estos factores
depende la BIODISPONIBILIDAD.
24
 FACTORES QUE AFECTAN LA BIODISPONIBILIDAD

• Metabolismo hepático de primer paso

• Solubilidad del fármaco

• Inestabilidad química

• Tipo de formulación del fármaco (forma

farmacéutica)
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 EQUIVALENCIAS DE LOS
• Química
 Mismo fármaco
MEDICAMENTOS
 Idénticas dosis
 Distintas formas farmacéuticas pero misma vía de adm
Ej. Fenitoína 100 mg en cápsulas o comprimidos
• Farmacéutica
Mismo fármaco
Idénticas dosis
Idénticas formas farmacéuticas (pueden variar
excipientes)
Ej. Acantex (Roche) vs Bioteral (Northia): (Ceftriazona)
• Biológica…… 26
 …….Biológica
• Equivalentes químicos o
farmacéuticos
• Misma biodisponibilidad
(en intensidad y velocidad)
• Medido en el mismo individuo
• Idénticas condiciones
experimentales

La ANMAT es la encargada de
asegurar que dos medicamentos
que contienen el
mismo principio activo (aspirina),
en la misma dosis y por la misma MEDICAMENTOS
vía, tengan la BIOEQUIVALENTES
La misma biodisponibilidad es
decir misma bioequivalencia y por
la tanto sean
INTERCAMBIABLES
27
 DISTRIBUCIÓN

Proceso por el cual un compuesto deja en

forma
reversible el torrente sanguíneo y entra al
líquido intersticial (líquido extracelular), a
las células de los tejidos, o a ambos.
28
 DISTRIBUCIÓN
Fármaco en
circulación
general

Eritrocitos/otras
U a proteínas
células
plasmáticas
sanguìneas

Filtrarse Farmaco libre Distribuirse a

X Permanecer en los
capilares espacios tejidos
extravasculares

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 DISTRIBUCIÓN
La rapidez de llegada de
fármaco depende de: Los primeros órganos en recibir
Gasto cardíaco el fármaco son:
Volumen hístico Hígado
(tejidos) Riñones
Corriente sanguínea Encéfalo
regional
La llegada es más lenta a:
Músculos
Grasa
Piel
Vísceras en general 30
 DISTRIBUCIÓN
Unión a proteínas plasmáticas
La sangre es un medio acuoso, por lo tanto solo los fármacos
hidrosolubles pueden estar disueltos en él. Los liposolubles requieren
de una proteína transportadora
• Enlaces reversibles
• Equilibrio Fármaco libre Fármaco unido (a proteínas)
• Porcentaje de unión variable: 0-99% - (Constante para cada fármaco)

• CONSECUENCIAS:
“RESERVA MÓVIL” – FRACCIÓN LIBRE EJERCE ACCIÓN FARMACOLÓGICA

• Ejemplos de proteínas transportadoras: ALBUMINA, alfa-1-glicoproteína ácida,

globulinas y lipoproteínas
31
Factores fisiológicos y patológicos que alteran las
proteínas plasmáticas
DISMINUYEN AUMENTAN
ALBÚMINA
Abscesos hepáticos, Cirosis hepática Ejercicio, enf neurológicas,
Cirugía, Edad (neonatos, ancianos), Ezquizofrenia, Hipotiroidismo, Neurosis,
Embarazo, Enfermedades GI, FQ, Insuf Paranoia, Psicosis, Tumores benignos
renal, Lepra, Malnutrición grave,
Neoplasias malignas, Neumonía
bacteriana, Pancreatitis aguda,
Quemaduras, traumatismos
α GLICOPROTEINA
Anticonceptivos orales, Feto, síndrome Artritis reumatoide, Cirugía, edad
nefrótico (anciano), Enfermedad celíaca,
Enfermedad de Crohn, Estrés, IAM, IR,
traumatismos
Lipoproteinas
Enf hepática, Hipertiroidismo, Diabetes, Hipotiroidismo, Sindrome
Traumatismos nefrótico
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Fármacos con alta unión a proteínas

FARMACO U proteínas
AAS Saturable
Anfotericina B 96
Clindamicina 94

Diazepam 99
Fenitoína 90
Flurbiprofeno 100
Heparina 95
Ibuprofeno 99
Lorazepam 93
Propranolol 93 33
 DISTRIBUCIÓN TISULAR

El fármaco libre difunde por distintas membranas y

penetra a los tejidos.
Allí ejerce su acción y puede en algunos casos
acumularse según la afinidad por las proteínas celulares
o tejidos
• Está influida por:
• Características del fármaco
• Unión a proteínas plasmáticas
• Irrigación del órgano
• Afinidad del fármaco por el tejido
Ejemplos
• Griseofulvina  laminillas de queratina
• Indometacina  tejidos inflamados
• Tetraciclinas  tejidos en vía de calcificación
34
 ÓRGANOS DE DIFÍCIL ACCESO: SNC
Paso de la BHE
• “Protección” de cerebro y LCR
• Capilares con células
estrechamente unidas / ZONULAS
OCCLUDENS
FÁRMACOS pasaje x
membranas y contenido celular

• Dificultad para sustancias

HIDROSOLUBLES
• Cuanto más lipófilo sea más
fácilmente cruzará la barrera
hemato-encefálica.

35
 Fármacos y su distribución
encefálica

• Diseño de nuevos fármacos

que tiene en cuenta el
ingreso de los mismos al
encéfalo.
• Antihistamínico de segunda
generación: loratidina
• Alcanza menor
concentración en el encéfalo
y es menos sedante que la
difenhidramina de primera
generación.
36
Paso de la barrera placentaria: OCURRE
EN LA ETAPA DE distribución
Fármaco
GESTACION
PARTO

EFECTOS
EFECTOS
FARMACOLO-
TOXICOS
GICOS

Difusion
LIPOFILAS / TRANSP Facilitada
HIDROFILAS ACTIVO Glu, aa,
iones, etc

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PARÁMETRO FARMACOCINÉTICO de DISTRIBUCIÓN

• Porcentaje de unión a proteínas plasmáticas

 Constante para cada fármaco

 Independiente de la vía de administración y de su

Concentración plasmática

 0-99%
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 REDISTRIBUCIÓN DE UN
FÁRMACO
• Es la CAUSA DE LA FINALIZACIÓN DEL EFECTO
DE UN FÁRMACO
• Ejemplo: el tiopental (Anestésico)
• Muy liposoluble con acción en el encéfalo
• Administración intravenosa
• Llegada rápida
• Redistribución al resto del organismo, ejemplo músculos
• El efecto de la anestesia comienza rápidamente y concluye
igual. 39
 Metabolización y excreción
Los fármacos deben transformarse en sustancias
HIDROSOLUBLES y POLARES para poder ELIMINARSE, y
NO REABSORBERSE
• Metabolización : Biotransformación
Modificación en la estructura química del fármaco
debido a la actuación de sistemas enzimáticos del
organismo METABOLITOS (PUEDEN SER ACTIVOS O
NO)
• Excreción
Eliminación del fármaco SIN sufrir modificaciones
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 Biotransformación = Metabolización
• Proceso dinámico e irreversible
• Objetivo: Transformar el fármaco en metabolitos mas
hidrosolubles y menos activos
• Múltiples sistemas enzimáticos (hígado)
• Reacciones químicas: Oxidación, reducción, hidrólisis y conjugación
• Factores que influyen:
Fisicoquímicos
Genéticos (raza) Bioquímicos
Farmacodinámicos Inducción enzimática
e inhibición enzimática

Fisiológicos (EDAD, SEXO Y HORMONAS)

41
42
 BIOTRANSFORMACIÓN

FÁRMACO

43
 SUSTANCIAS QUÍMICAS QUE ACTÚAN COMO
INDUCTORES O INHIBIDORES Actúan en la
ENZIMÁTICOS(fármacos, productos ambientales, metabolización
agentes cancerígenos, etc.)

Inducción enzimática Inhibición enzimática

Inducción de enzimas
biotransformantes Inhibición de enzimas
hepáticas biotransformantes
Disminuye la semivida del fármaco,
disminuye la actividad farmacológica Incremento en la semivida del
fármaco cuyo metabolismo es
(cuando el metabolito es inactivo) inhibido Aumento de actividad
farmacológica
Ejemplos: Hidrocarburos aromáticos,
FBB (fenobarbital), Dexametasona,
Colesterol, ácidos biliares, hormona Ejemplos: Probenecid, amoxicilina,
tiroidea vancomicina, fenitoína, BDZ
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 Consecuencias clínicas de la Inducción
Enzimática

a) Cuando el metabolito del fármaco es INACTIVO, la

inducción enzimática produce una disminución en
la intensidad y/o la duración del efecto del
fármaco cuyo metabolismo es inducido.

b) Si el metabolito es la FORMA ACTIVA terapéutica

del fármaco, su inducción provocará un aumento
de dicha actividad o toxicidad.

45
 CONSECUENCIAS CLÍNICAS DE LA
INHIBICIÓN ENZIMÁTICA

• Las enzimas biotransformantes pueden

ser inhibidas por diversos productos,
incluidos los fármacos, la consecuencia
clínica de ello es un incremento en la
semivida del fármaco cuyo
metabolismo es inhibido; en la mayoría
de los casos, habrá un aumento en la
actividad farmacológica.
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 Ejemplos de fármacos con metabolitos
clínicamente relevantes
 AAS Ácido Salicílico

 Carbamazepina 10,11-epoxi-carbamazepina

 Codeína Morfina

 Diazepam Desmetildiazepam

 Enalapril Enalaprilato

 Fluoxetina Norfluoxetina

 Lidocaína Desetilidocaína

 Morfina Desetilidocaína
 Prednisona Prednisolona

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 ELIMINACIÓN

Los fármacos se eliminan sin cambios, mediante el

proceso de excreción o se transforman en
metabolitos.
Los órganos excretores eliminan con facilidad
compuestos polares por lo tanto los fármacos
liposolubles deben transformarse.
Los liposolubles se reabsorben y vuelven a la
circulación general.
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 Excreción renal: como resultado de distintos
procesos
Filtración glomerular
 Proceso pasivo
 Gradiente de presión
 Moléculas de reducido tamaño
 FSR (Tasa de filtrado glomerular ml/min)
Secreción tubular
 Transporte activo
 Proceso saturable
Reabsorción tubular
 Paso a la sangre
 Difusión pasiva: liposolubilidad, PM y pka
Ph orina MODIFICA grado de ionización 49
Excreción biliar y ciclo entero-hepático
Fármaco
en la bilis

Duodeno

Avanzar x TGI Reabsorberse

Heces Circulación Sistémica

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(Ciclo entero-hepático)
 Eliminación: EXCRECIÓN
• Excreción renal principal órgano de excreción

• Excreción biliar y ciclo enterohepático

• Otras vías: saliva, lágrimas, sudor, leche materna, vía pulmonar

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 Ejemplos de fármacos con excreción biliar
significativa
Acebutolol Indometacina
Ampicilina Metronidazol
Cefoperazona Rifampicina
Cloranfenicol Testosterona
Digitoxina Vincristina
Digoxina
Doxiciclina
Estradiol
5-FU
Hidrocortisona
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 VIDA MEDIA DE ELIMINACIÓN
Es una forma de cuantificar la velocidad
de eliminación de un fármaco
Tiempo necesario para eliminar el 50%
del fármaco

DEPENDE de varios factores:

• Si el paciente tiene disfunción renal o hepática
• Ejemplo: si un paciente toma algún antibiótico que se elimina
por el riñón y tiene falla renal, que puede pasar…….
ACUMULARLO y ser TOXICO!!!! 53
54
55
 Liposolubilidad vs
Hidrosolubilidad

ABSORCIÓN: ES
PROPORCIONAL A LA
LIPOSOLUBILIDAD

ELIMINACIÓN: depende
de la metabolización
que produce un
producto MENOS
LIPOSOLUBLE O MÁS
HIDROSOLUBLE 56