FARMACOCINÉTICA Y

FARMACODINAMIA

Cátedra de Farmacología
Licenciatura en Organización y Asistencia a
Quirófanos

1
 FARMACODINAMIA

Algunas definiciones…

La Farmacodinamia es la rama de la Farmacología que

estudia ACCIONES Y EFECTOS de los fármacos ( los
mecanismos de ACCIÓN, efectos bioquímicos y
fisiológicos de los medicamentos)

ACCIÓN farmacológica: modificación de las funciones de algún

órgano por la interacción entre el medicamento y la “célula blanco”
EFECTO farmacológico: consecuencia observada de la acción

2
Ejemplos
Medicamento Acción bioquímica Efecto fisiológico

Salbutamol Unión a receptores β2 del músculo Dilatación de los

bronquial con incremento bronquios
intracelular del AMP cíclico

Ranitidina Unión y bloqueo de Rc de Disminuyen secreción

histamina en el estómago, impiden de ácido clorhídrico
la acción de histamina sobre estos gástrico.
receptores.

Heparina Unión a factores II y X de la Disminuyen la

coagulación evitan su acción en la capacidad de coagular
coagulación la sangre del paciente

Adrenalina Acción simpáticomimética Aumento de la presión

arterial
3
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

 .El objetivo último es conocer la interacción del fármaco a nivel molecular;

pero no menos importante es conocer las consecuencias de dicha
interacción en las células y los sistemas.

 Debido a la acción de los fármacos:

Se producen cambios fundamentales en la actividad de la
célula

La FARMACODINAMIA ESTUDIA TODO lo q se puede

esperar de su administración
4
 Acción específica e inespecífica de los
medicamentos

Acción específica Acción inespecífica

Aquella que realiza un  Existen medicamentos o

fármaco POR UNIRSE A UN fármacos que desarrollan su
acción POR SUS PROPIEDADES
RECEPTOR determinado para FISICOQUÍMICAS es decir, tienen
el que fue desarrollado. la capacidad de modificar el
Ejemplos. Dilatación bronquial medio en el que se aplican SIN
actuar sobre un receptor
de agonistas β2, analgesia de
específico, por lo tanto no
los AINES (analgésicos, no presentan antagonista
esteroideos) específico.

5
 Mecanismo de acción de los fármacos
Fármacos de acción inespecífica
 Agentes quelantes
 Agentes osmóticos e incrementadores de masa: laxantes
salinos, mucílagos, diuréticos osmóticos, etc
 Ácidos y bases: antiácidos, resinas aniónicas (colestiramina),
diuréticos acidificantes , protamina (para revertir efectos
anticoagulantes de heparina)
 Oxidantes o reductores: desinfectantes, antisépticos, azul de
metileno (para tratar la metahemoglobinemia)

6
Drogas de acción inespecífica
Acción osmótica

Aumentan la concentración de moléculas en un medio

estimulándolo a tener más líquido libre para volver a la
concentración (osmolaridad) inicial.
Ejemplos: Manitol (El manitol es un polisacárido que, al no
reabsorberse por los epitelios tubulares actúa como un
diurético osmótico; o sea, inhibe la reabsorción de Na+ y
agua en el túbulo proximal y particularmente en la rama
ascendente del asa de Henle),expansores plasmáticos
(son para recuperar líquidos y electrolitos).

7
 ÓSMOSIS
 La ósmosis es un fenómeno
físico relacionado con el
movimiento de un solvente a
través de una membrana
semipermeable. Tal
comportamiento supone
una difusión simple a través de
la membrana, sin "gasto de
energía". La ósmosis del agua
es un fenómeno biológico
importante para
el metabolismo celular de
los seres vivos.


8
 Inicial Agrego manitol

Inicial. Misma Manitol. Muchas

cantidad de moléculas, poco
moléculas,
misma cantidad
líquido.
de líquido por
cada molécula final Final. El líquido pasa al
otro lado para
compensar la cantidad de
moléculas que agrega el
manitol. 9

Final
 Fármacos de acción inespecífica.
Material radio opaco y contrastes

No se unen a ningún receptor en particular

pero sirven para resaltar

Por ejemplo la sangre dentro de los vasos o delimitar el

interior del tubo digestivo.

10
 Fármacos de acción inespecífica
Agentes quelantes

Se unen a metales pesados forman grandes complejos y

evitan su acción o absorción

Ejemplo
Plomo libre

Plomo/ dimercaprol

El dimercaprol se
utiliza en los casos de
intoxicación con plomo 11
 Fármacos de acción inespecífica
Moléculas adsorbentes
Sustancias inertes insolubles que tienen una superficie en
solución a la que se une otra sustancia soluble y la
insolubiliza. Ejemplo Carbón activado
Intestino

Carbón
Intersticio

12
 Fármacos de acción inespecífica
Precipitación de proteínas
Astringentes.
Se unen a las proteínas más superficiales y forma película protectora
contra la difusión de sustancias tóxicas e irritantes
Ejemplo. Acetato de aluminio, se utiliza como antiséptico y en forma
tópica como anti inflamatorio.

Cáusticos.
Producen coagulación de proteínas. Tratamientos dermatológicos y
odontológicos.
Ejemplo. Ácido tricloro acético

Antisépticos.
Precipitación y coagulación de proteínas. 13

Ejemplo. Alcohol al 70%.

 Mecanismo de acción de los
fármacos
Fármacos de acción específica
Se caracterizan por la puede haber unión al
unión de un fármaco a receptor y no
producirse ninguna
un Receptor (R) acción farmacológica

AFINIDAD
permite bajas
concentraciones La interacción entre un FC
de fármaco y su R con alta afinidad y
ESPECIFICIDAD especificidad
(discrimina entre ACCIÓN
un fármaco y otro) FARMACOLÓGICA…

14
Tipos de Fármacos específicos

FÁRMACO AGONISTA : es
aquel que al unirse al R
produce su modificación y
comienza una acción =
EFICACIA.
Antagonista
Es aquel fármaco que se une al
Receptor pero no lo activa. No
tiene EFICACIA porque no se inicia
la acción FC.
Agonista parcial
Se une al Receptor pero su Eficacia
es menor a la de un fármaco
agonista. 15
 Medicamentos de acción específica
Los medicamentos ejercen su acción uniéndose a un
RECEPTOR.

Pero ¿qué ocurre desde esta unión hasta que se desencadena su

efecto?

Señalización celular
y segundos mensajeros
16
Cuando se define un fármaco como una
sustancia capaz de modificar la ACTIVIDAD
CELULAR, se está afirmando que el fármaco no
origina mecanismos o reacciones desconocidos
por la célula hasta entonces, sino que se limita
a ESTIMULAR O A INHIBIR LOS PROCESOS
PROPIOS DE LA CÉLULA.
¿Quiénes se
comportan como
R FC?

Son Receptores farmacológicos aquellas moléculas

que NORMALMENTE se unen a sustancias
endógenas como las hormonas, neurotransmisores
etc.

17
 RECEPTORES
 Son de naturaleza proteica
asociados a veces a radicales
lipídicos o hidrocarbonados.
 Entre las respuestas
funcionales:
 Modificación en el movimiento
de iones
 Cambio en la actividad de
enzimas
 Modificación en la producción
y/o en la estructura de las
proteínas

18
 Medicamentos de acción específica

FÁRMACO Receptor

Activación de segundos mensajeros

Amplificación de la respuesta

Efecto biológico

19
 Medicamentos de acción específica

Segundos mensajeros

Mediadores intracelulares que amplifican la respuesta celular frente

a un estímulo (medicamento por ejemplo) generado sobre un
receptor determinado.

Ejemplos. AMPC; inositol trifosfato (IP3); DAG (diacilglicerol); Ca++;

CO; ON; tromboxano A2.

20
Medicamentos de acción específica

RECEPTOR

FÁRMACO

21
 Medicamentos de acción específica
Los medicamentos ejercen su acción uniéndose a un receptor
específico.

Tipos de receptores:

De acuerdo a la localización.

 Receptores de membrana o superficie
 Receptores intracelulares

Receptores de membrana. De acuerdo a su mecanismo de acción.

oAcoplado a canales iónicos
oAcoplado a proteína G (son proteínas fijadoras de GTP que es
similar al ATP, es decir, es una moneda energética)
oAcoplado a enzimas 22
23
Receptores asociados a canales iónicos

24
Receptores acoplados a canales
iónicos
 Los canales iónicos permiten el flujo de iones a
favor de un gradiente de concentración
química y eléctrica. El canal puede estar
cerrado o abierto. Hay canales para Na, K Ca
etc.
 Hay FÁRMACOS que logran abrir el canal y
causar por ejemplo un efecto de relajación en el
músculo.
 Otros logran cerrar el canal. Ejemplo la
sulfonilurea que facilita la liberación de insulina
por las células β del páncreas. 25
 Receptores asociados a PGs

En el sistema
Receptor-Proteína
G-Sistema efector,
la unión del
fármaco al
receptor producirá
una respuesta
efectora , por
ejemplo la
modificación de
una proteína
celular.

26
 Receptores nucleares

 Hay receptores
intracelulares que tras
ser activados por la
unión con el
fármaco originan un
cambio a nivel de la
transcripción de
genes (síntesis de
proteínas)

27
 Medicamentos de acción específica
Cuantificación de la interacción fármaco-Receptor y la respuesta.
Curvas de Dosis-Respuesta
La respuesta se cuantifica mediante curvas graduales que
relacionan la concentración del fármaco y el % de la respuesta
biológica.
• A medida que se
ocupan los
receptores, la
respuesta es
mayor

• Cuanta mayor
cantidad de 2º
mensajeros hay
en la célula, la
respuesta es
DOSIS mayor 28
 Eficacia Farmacológica

Capacidad de un FÁRMACO de unirse a un receptor y generar un

EFECTO BIOLÓGICO

Potencia
Cantidad de droga necesaria para alcanzar el efecto máximo de la
misma sobre un receptor determinado

29
 No confundir

Eficacia farmacológica
o farmacodinámica Eficacia clínica

30
 Eficacia farmacológica
o farmacodinámica vs Eficacia clínica

• Mide la capacidad de un medicamento

de cumplir con objetivos clínicos.

• Mide efecto de un fármaco sobre un • Se establece en Ensayos Clínicos

Controlados (ECC)
receptor. • (Estudio en humanos)

• Se observa a nivel celular!!!!! Ejemplo. Los glucocorticoides inhalados

demostraron eficacia clínica en la
(estudios in vitro en el laboratorio) disminución de la mortalidad en el paciente
asmático
Ejemplo. Salbutamol: tiene eficacia en la dilatación ES LA EFICACIA MÁS IMPORTANTE
del músculo bronquial. CUANDO ELEGIMOS UN FÁRMACO
31
Curvas de dosis- respuesta

Agonista total

Agonistas parciales

32
 FÁRMACOS AGONISTAS Y
AGONISTAS PARCIALES
 El FÁRMACO que presenta la
característica de modificar al
receptor e iniciar una acción.
es un FÁRMACO AGONISTA,
es decir presenta EFICACIA
FARMACOLÓGICA.
 LOS AGONISTAS
PARCIALES producirán cierto
efecto FC cuando se
administran solos, aunque sin
alcanzar el efecto máximo.

33
 FÁRMACO ANTAGONISTA: el
fármaco se une al Receptor
pero no lo activa, es decir tiene
afinidad pero no logra iniciar
una acción.

Se inicia la No se inicia
acción FC la acción

34
FÁRMACO ANTAGONISTA: el fármaco se une al
Receptor pero no lo activa, es decir tiene afinidad pero
no logra iniciar una acción.

Competitivo No competitivo

35
 ANTAGONISTAS COMPETITIVOS:
Curva de Dosis- Respuesta
Curva de Dosis-Rta para A
 Cuando dos fármacos A y B
tienen afinidad por el mismo
receptor y actúan
simultáneamente, se
interfieren mutuamente para
ocupar el receptor. Compiten
por el mismo receptor. Será
necesario aumentar la dosis
de A para tener la misma
respuesta.

Curva azul: Fármaco A , agonista

Curva roja: Fármaco A + Fármaco B,
antagonista.
Curva verde: FC A + FC B en mayor
dosis.
36
ANTAGONISTAS NO COMPETITIVOS
 La acción del AGONISTA
(A) queda anulada sin
que el aumento de
concentración permita
alcanzar una eficacia del
100%.
 El antagonista B actúa
sobre un sitio de
fijación distinto del que
reconoce el agonista A.

37
 AGONISTAS Y
ANTAGONISTAS

38
 Gráfico potencia vs eficacia

A mayor dosis
del fármaco
necesaria para
tener una
respuesta,
menor es su
POTENCIA.
A mayor
respuesta mayor
EFICACIA

39
 Potencia y Eficacia Clínica:

Ejemplo 1:

Si 75 mg de diclofenac tienen similar efecto analgésico en humanos

que 400 mg de ibuprofeno
¿Cuál es más potente y cuál es más eficaz analgésico?

Ejemplo 2:

Si 40 mg de simvastatina baja el nivel de colesterol en sangre en igual

medida (40%) que 5 mg de rosuvastatina
¿Cuál es más potente y cuál más eficaz para disminuir el colesterol
sanguíneo ?
40
 POTENCIA Y EFICACIA
 Ejemplo:
 X tiene mayor eficacia
que Y, pero ambos
tienen la misma
potencia.
 X y Z tienen la misma
eficacia pero difieren
en la potencia.
 X; Y son más
potentes que Z.
41
 Tolerancia farmacodinámica

Disminución lenta y progresiva de la respuesta a un fármaco,

cuando éste se administra en forma continua o repetida.

 Implica una necesidad progresiva de aumentar la dosis de un

fármaco para generar la misma respuesta.

Ejemplos: morfina/tramadol para el dolor

diazepam/midazolam para el insomnio

42
Variabilidad en la Respuesta
a los Fármacos

43
VARIABILIDAD EN LA RESPUESTA A LOS FÁRMAOS
Variabilidad biológica

44
 Variabilidad en respuesta a los Medicamentos

¿Cómo se puede explicar

que no todos los individuos responden igual?

Farmacocinética

Farmacodinamia

Genética Fisiopatología (enfermedades) Interacciones45

Rango terapéutico

46
Rango terapéutico

El rango terapéutico señala el

nivel mínimo eficaz y el nivel
máximo admisible en las dosis
farmacológicas que se le
suministran a un paciente durante
un tratamiento. Existen
medicamentos con un rango
terapéutico muy amplio (se puede
aumentar varias veces la dosis
desde el efecto mínimo antes de
llegar a un efecto dañino) y otros
que, en cambio no admiten 47
variaciones.
 Rango o Ventana Terapéutica
[P]

ET
Concentración Tóxica

Ventana
ET
Terapéutica

Concetración subterapéutica
ES

Tiempo
ET Efecto Terapéutico

ET Efecto Subterapéutico
48
ET Efecto Tóxico
 Fármacos con estrecho margen terapéutico

Ejemplos:

Digoxina
Anticonvulsivantes
Antiarritmicos
Teofilina
ACO: warfarina-dicumarínicos
Opioides
Deberemos ser especialmente cuidadosos con su uso:

Estrecho monitoreo o medición de concentraciones plasmáticas según el49caso

 Efecto placebo

Placebo
Compuesto sin principios activos (almidón, azúcar)
administrado por cualquier Vía (oral, IM, IV)
que pueden tener efectos beneficioso en el
paciente.

NO ES UN MEDICAMENTO

“la confianza en el tratamiento que se aplica, influye de forma positiva

en los pacientes”

Se discute si debe ser utilizado con fines terapéuticos 50