Principios biológicos de la conducta y

estructura general del Sistema Nervioso

Docente a cargo
Dra. Yasmin Flores Bahamondez.
Lic. En educación y Ciencias de la odontología.
 Unidad II: Neurociencia de la Memoria, Aprendizaje y Ciclos Biológicos en
el Comportamiento Humano

Indicadores de logro.:
• Analizar los ritmos biológicos y su impacto en la conducta humana, comprendiendo su naturaleza, funcionamiento y manifestaciones en
el ciclo circadiano y otros ritmos biológicos.
• Utilizar los principios sobre los ritmos biológicos en la promoción de la salud y el bienestar humano, desarrollando estrategias para
optimizar y regular los ritmos circadianos.
• Explica detalladamente las funciones de las principales regiones cerebrales (como el hipocampo, neocorteza y la amígdala) en la
formación y almacenamiento de recuerdos, demostrando un entendimiento sólido de la neuroanatomía del aprendizaje y la memoria
• Identifica correctamente los procesos biológicos implicados en la consolidación de la memoria, incluyendo la potenciación a largo plazo
(LTP), depresión a largo plazo (LTD) y la transición entre memoria sensorial, a corto plazo y a largo plazo.

CONTENIDOS CLASE 5 Y 6.
• Ritmos circadianos y su impacto en la conducta humana. Sincronización de los ritmos biológicos
con el entorno. Efectos de los desajustes de los ritmos biológicos en la salud y el bienestar.
• Efectos de los ritmos circadianos en la salud y el bienestar, el estado de ánimo y el rendimiento
físico. Importancia de la regularidad y sincronización de los ritmos circadianos.
Casos clínicos en grupo.
De cada caso menciona: Caso 1:
1. Neurotransmisores involucrados y sus Paciente masculino de 40 años asiste a su consulta
concentraciones. por problemas para dormir, tiene pesadillas y
constantemente tiene deseos de llorar o salir
2. Estructuras que podrían estar involucradas.
arrancando, además se observa sudoroso y con
3. Mecanismo de acción del medicamente. movimientos estereotípicos. También le comenta en
la sesión que se siente acalorado e irritable.
4. Posible diagnostico.
Caso 2
Paciente de 50 años sexo femenino, con síndrome
metabólico asiste a su consulta, al pasar pocos
minutos de la sesión, comienza a llorar. Le narra
que ya no tiene deseos de vivir, que se siente
triste, pero no entiende el porqué de esa
sensación.
RITMO CIRCADIANO Y SUS
EFECTOS EN LA SALUD.
Melatonina y ciclo circadiano
 Melatonina
• Hormona secretada por la glándula
pineal.
• fuentes extrapineales de melatonina: el
cerebelo, el tracto gastrointestinal, el
sistema inmunitario, el sistema cutáneo y
la retina

La melatonina producida en el tracto gastrointestinal es relevante esta

melatonina porque puede ser liberada a la circulación, especialmente bajo altos
niveles de triptófano en la dieta
Núcleo supraquiasmático.
El núcleo supraquiasmático
constituye el centro del sistema
circadiano y a través de sus señales
pueden sincronizar ritmos de
funciones biológicas y conductuales.
Por esto es considerado como
marcapasos biológico endógeno.
 Moduladores de la secreción de melatonina
Existen factores moduladores la secreción de melatonina estos pueden ser exógenos y endógenos.
Factores exógenos:
• Fotoperiodo día corto, día largo, que influye en los ciclos estacionales.
• Estacionalidad: los humanos, así como otros animales, muestran variaciones estacionales en su fisiología
y su comportamiento. Estas variaciones también afectan a la síntesis de melatonina. En verano (día largo),
la duración del pick de secreción de la melatonina es pequeña y en invierno (día corto) la duración del pick
de melatonina es mayor
 Modulares de la secreción de melatonina.
• Ciclo menstrual: hay un descenso de secreción de
melatonina en la fase preovulatoria.
Los factores endógenos son:
• Estrés: aumenta la secreción de melatonina
• Edad: El feto no produce melatonina, sino que Ejercicio: aun está por definir.
la recibe de la madre a través de la placenta. • Consumo de fármacos: los antidepresivos cíclicos,
Durante los seis primeros meses de vida, los algunos neurolépticos e inhibidores de la MAO
aumentan la amplitud del pick nocturno de melatonina.
niveles nocturnos de melatonina son bajos,
En cambio, los bloqueantes β-adrenérgicos y las
entre uno y tres años de edad presentan pick
benzodiacepinas disminuyen la amplitud de este.
nocturno y presentan ritmicidad cirdadiana.
Entre 15 y 20 años experimentan una caída
del 80% debido al aumento de la talla del
cuerpo, para estabilizarse hasta los 35-40
años. Durante las décadas siguientes
disminuyen moderadamente hasta los 70-90
años
Moduladores de la secreción de melatonina.
• Tipo de luz: puede alterar el ciclo
circadiano dependiendo de la
hora de la fase nocturna en la
que se expone a la luz artificial
brillante.
Moduladores de la secreción de melatonina.
• La alimentación: la dieta también influye sobre la producción de melatonina. La restricción de
energía supuestamente reduce la secreción nocturna de melatonina. Se demostró que, a corto
plazo, la no ingesta o la ingesta limitada de Kcal durante 2 o 7 días reducía la concentración de
melatonina plasmática en un 20%
• El consumo de alcohol también parece reducir la concentración de melatonina en sangre.
• Una ingesta de alimentos ricos en triptófano aumentaría la producción de la hormona. Estos
alimentos son los frutos secos, las legumbres el pescado, algunos cereales como el arroz, la
leche y algunas frutas como el plátano
Melatonina, sueño y vigilia.
La melatonina endógena por la noche produce:
• Disminución de la función neuroconductual.
• Descenso en la producción de calor e
incremento de la perdida de este, aumenta el
flujo sanguíneo hacia las regiones distales de
la piel, con el consiguiente descenso de la
temperatura corporal. Todo esto que hace que
aumente la somnolencia.
 Sueño y vigilia.
• El ciclo circadiano esta predeterminado genéticamente. Mutaciones en los genes pueden alterarlo
(alteraciones primarias) o en el jet-lag, el envejecimiento, el trabajo a turnos y patologías cerebrales
(alteraciones secundarias)
• En el jet-lag la alteración del ritmo se produce debido a un cambio rápido de zona horaria, lo que provoca
una desincronización del ciclo sueño/vigilia y el ciclo generado por el reloj biológico.
• En el envejecimiento, disminuye la producción
de melatonina y la amplitud del pick nocturno
de esta.
• En el trabajo a turnos se altera el ritmo de
sueño/vigilia porque muchas veces coincide el
turno con la hora de sueño. Y en las
patologías cerebrales lo que sucede es que se
altera el SNC.
Melatonina como antioxidante.
La melatonina actúa como antioxidante de
forma directa y de forma indirecta:
• Forma directa: la melatonina se identificó
como eliminadora de radicales libres,
debido a que cede electrones fácilmente,
lo que hace que los radicales libres se
reduzcan.
• Cuando el estrés oxidativo es crónico se
genera masivamente ROS entre ellos el
ONOO- (peroxinitrito) , ante el cual los
antioxidantes que antes si eran
beneficiosos ahora se vuelven ineficaces.
La melatonina, en cambio, si elimina este
radical.
Melatonina como antioxidante.
Todos los antioxidantes son posibles donantes de electrones y
cuando donan un electrón para neutralizar un radical libre pasan
de un estado reducido a un estado oxidado. El antioxidante en
estado oxidado se regenera para volver a su estado inicial a
través de una reacción redox, por tanto, puede oxidar a otras
moléculas, es pro-oxidante. La melatonina después de eliminar
los radicales libres, no participa en ninguna reacción redox, ya
que se transforma en metabolitos estables. Se puede decir que
es un antioxidante suicida o termina

•La oxidación es el proceso por el cual un átomo o molécula pierde electrones.

•La reducción es el proceso por el cual un átomo o molécula gana electrones.
 Melatonina como antioxidante.
Forma indirecta:
• Aumenta la efectividad de la cadena de transporte de electrones, lo que ayuda a reducir la fuga de
electrones, y, por tanto la formación de radicales libres.
• Aumenta la expresión y actividad de otros antioxidantes: se ha demostrado que, in vitro, la melatonina
aumenta la acción de la vitamina E y la vitamina C contra la oxidación de los ácidos grasos
poliinsaturados a partir de los radicales libres.
• Al depurar un radical libre, la melatonina se transforma en una serie de metabolitos, a su vez con
capacidad antioxidante, por lo que se habla de la melatonina como la "cascada de defensa antioxidante".
Melatonina y neurotransmisores.
• La melatonina actúa en el cerebro
como neuromodulador, ya que regula
la recaptura liberación y síntesis de
varios neurotransmisores. En el
mesencéfalo de la rata aumenta la
concentración de serotonina, y modula
la trasmision dopamenergica en la
retina y el hipotamalo inhibe la
liberacion de dopaminay acetilcolina,.
• En el mesencéfalo e hipotálamo de
ratas modifica la actividad del sistema
gabamenergico y glutamenergico.
Próxima clase
Influencia del ciclo de sueño y vigilia en enfermedades.
Melatonina

Los efectos que ejerce la melatonina

sobre el sueño son acortar su latencia,
prolongar el período de sueño natural y
reducir los despertares nocturnos. Dentro
de las anomalías del ciclo circadiano, el
síndrome de fase adelantada de sueño
es el que con más frecuencia aparece en
los ancianos. Consiste en acostarse
pronto por la noche y despertarse
temprano. Parece que en los pacientes
con EP se produce una exageración de
los efectos del envejecimiento sobre el
ritmo circadiano.
Generalidades de inflamación
La respuesta inflamatoria sistémica es generalizada e inespecífica
produce un estado febril que afecta a todo el organismo alterando
el termostato a nivel del sistema nervioso central, se altera el set
point hipotalámico y por lo tanto habrá un aumento de temperatura
en todo el organismo.
Esta fiebre busca inducir un cambio a nivel del medio para
sensibilizar las respuestas frente a las bacterias que están
generando esta respuesta de tipo infecciosa.
Dentro de otros mediadores van a estar participando citocinas I y VI
y TNF.
Clínicamente el paciente con estado febril tendrá:
• astenia (desgano),
• Anorexia/ pérdida de peso.
• malestar generalizado.
• alteran los ciclos circadianos/ vigilia y el sueño.
 Envejecimiento
• El envejecimiento es un proceso en el que se
producen cambios en la estructura y función
del organismo, lo que conlleva una pérdida de
capacidades físicas y cognitivas.

Alteraciones con el envejecimiento

• descienden la síntesis proteica.
• disminución de las funciones
inmunológicas
• Disminución de masa muscular.
• Aumento de reacciones inflamatorias, de
ROS y RNS y de daño mitocondrial, y
en última instancia una disminución de
la síntesis de ATP y de la eficiencia de
los sistemas de reparación.
En estudios experimentales con
ratones que presentan alteraciones
similares a las humanas con la edad
(pérdida de actividad física, alopecia,
déficit de memoria…) a los cuales se
administro melatonina exógena, se vio
que esta evitó el desarrollo de
aquellos procesos que provocaban la
disfunción mitocondrial. Además se
redujeron las manifestaciones
inflamatorias presentes a valores
normales y se incremento la
supervivencia y la longevidad. Según
esto, la administración de melatonina
en personas a partir de 40 años podría
frenar el deterioro producido por el
envejecimiento
Existe la teoría inflamatoria mitocondrial para
explicar la posible causa del envejecimiento.
El estrés oxidativo produce una lesión de
membranas, proteínas y ADN, lo que hace que
aumente dicho estrés. El daño oxidativo se va
acumulando en el organismo con la edad y va a
provocar que descienda la capacidad
bioenergética de la mitocondria (de producir
ATP).
Esta discapacidad o menor capacidad va a hacer
que aumente la susceptibilidad a la enfermedad
y que aumente la probabilidad de muerte
 Obesidad
• Causas multifactoriales como: genética,
alteraciones en el balance energético y
determinados factores sociales y ambientales.
• alteración en el balance energético que
corresponde al equilibrio entre la energía
ingerida y la energía gastada.
• Muchas funciones y reacciones del organismo
siguen un patrón determinado a lo largo del día,
siguen un ritmo circadiano. Esto es lo que
ocurre con el metabolismo. El día o la fase
activa del organismo está relacionada con el
almacenamiento de la energía ingerida lo que
se asocia a una alta sensibilidad a la insulina,
secreción de insulina, síntesis hepática de
glucógeno y glucolisis y lipogénesis.
Obesidad
La noche o la fase de reposo, caracterizada por La melatonina induce la transformación del tejido
un periodo de ayuno, se asocia a la utilización de adiposo blanco a tejido adiposo beige. Este tipo
la energía almacenada para el mantenimiento de de grasa se caracteriza porque tiene un gran
los procesos celulares, lo que está ligado a una
resistencia a la insulina, secreción de glucagón, número de mitocondrias, expresan proteínas
glucogenólisis y gluconeogénesis y lipolisis. termogénicas las cuales dotan a este tejido de la
• Se sabe que la melatonina actúa como un capacidad de metabolizar ácidos grasos y
“reloj” biológico, que permite que el organismo glucosa para generar calor, elevando la
sepa en qué momento del día está. Por lo
tanto, la melatonina contribuirá al temperatura, lo que aumenta el gasto energético.
mantenimiento de este patrón día-noche del Esto hace que el peso corporal y la ganancia de
metabolismo.
peso se reduzca. Todo en su conjunto parece ser
• Existe evidencia de que en los animales sin el mecanismo por el cual la melatonina tiene un
glándula pineal, y por tanto, sin secreción de
melatonina, se alteran los patrones efecto anti-obesogénico
metabólicos anteriores, invirtiéndolos, lo
conlleva a la obesidad. Esta inversión se
revierte si se da melatonina
 Ciclo circadiano y depresión.
• Una de las manifestaciones clínicas observables durante el curso de un estado depresivo es la alteración de
los ritmos circadianos (Germain y Kupfer, 2008).
• Durante los últimos años diversos estudios han mostrado que tanto en el trastorno afectivo estacional como
en la depresión mayor se produce un retraso de fase en la expresión rítmica circadiana.
• Las alteraciones circadianas durante los trastornos afectivos suelen ser evidentes en el ciclo sueño-vigilia, la
temperatura corporal y los ritmos hormonales. En esta línea, Wirz-Justice et al. han observado que
intervenciones basadas en la modificación de parámetros circadianos (terapia lumínica y privación de sueño),
ocasionando el adelanto de fase en la secreción nocturna de melatonina, se han mostrado eficaces para
disminuir la sintomatología depresiva.

La depresión se acompaña de una interrupción del ritmo

circadiano, y la desregulación de los ritmos circadianos
sirve como factor de riesgo para la depresión. Estas
relaciones interactivas sugieren un papel importante
para que el reloj circadiano actúe como un puente que
conecta el cáncer con la depresión.
Teoría del sesgo inflamatorio genético .
 Ciclo circadiano y trastornos del sueño
matutinos vespertinos

Mejor relación entre mayores niveles de somnolencia

vigilia y sueño diurna

pasan más tiempo en la cama y

Pueden adaptarse duermen más que los matutinos e
mejor a los cambios de intermedios, pudiendo ser ello una
horarios. estrategia eficaz para compensar la
falta de sueño nocturno.

retraso en los patrones de la

La tipología circadiana también parece hallarse implicada temperatura corporal

en el desarrollo y mantenimiento de alteraciones del ciclo

sueño-vigilia. muestra de personas con hipersomnia
idiopática
Hipersomnia idiopática
Ciclo circadiano y trastorno bipolar
• Las alteraciones de los ritmos circadianos son comunes durante el curso del trastorno bipolar. Diversos
estudios han señalado alteraciones en el sueño, la actividad y el apetito, así como en la secreción de
hormonas. A partir de estos datos se ha sugerido que las alteraciones en los ritmos circadianos pueden estar
involucradas en la patogénesis del trastorno bipolar.
• Diversos fármacos reguladores del estado de ánimo, entre los que destaca el litio, presentan efectos
moduladores en los ritmos circadianos. Técnicas no farmacológicas destinadas a la modificación de los ritmos
circadianos también se han mostrado eficaces en el tratamiento del trastorno bipolar.
• Se ha observado que los viajes a través de diversas zonas horarias pueden precipitar síntomas depresivos o
maníacos en población con esta problemática.
Como se aprecia en
la Tabla los estudios
orientados a conocer la
relación entre la
tipología circadiana y el
trastorno bipolar
destacan una
inclinación hacia la
tipología vespertina en
los pacientes respecto
a individuos sanos que,
en ocasiones
extremas, puede llegar
a ser un síndrome de
retraso de fase
Ciclo circadiano y esquizofrenia
La esquizofrenia se acompaña hasta en un 80% de los pacientes de trastornos del sueño,
que son normalmente infradiagnosticados e infratratados debido a su falta de consideración
en el manejo de esta enfermedad.

Los principales trastornos son: • La termorregulación también se ve alterada

• síndrome de piernas inquietas en estos individuos, pues presentan una
• síndrome de apnea obstructiva del sueño temperatura corporal basal más elevada y un
avance horario de los máximos de
• Hipersomnia y parasomnias
temperatura que se producen por la mañana.
• Trastornos del ritmo circadiano.
• Afectación del eje pituitario adrenal, cuya
• Insomnio: Destaca en su importancia el
insomnio, ya que puede ser un signo prodrómico hiperactividad es común en la esquizofrenia,
de la enfermedad, así como un signo de alarma es otra de las funciones circadianas
temprano de una descompensación psicótica afectadas en este trastorno.
incipiente.
Ciclo circadiano y enfermedad de Parkinson
El deterioro del sistema circadiano implica la alteración de la
secreción de la melatonina que sincroniza los ritmos biológicos,
como el ciclo sueño-vigilia, temperatura corporal y liberación de
cortisol.

Dentro de las anomalías del ciclo circadiano, el síndrome de

fase adelantada de sueño aparece en los ancianos. Consiste en
acostarse pronto por la noche y despertarse temprano.

Pacientes con EP se produce una exageración de los efectos

del envejecimiento sobre el ritmo circadiano.

En la enfermedad de Alzheimer, las alteraciones del ritmo circadiano se han relacionado con la neurodegeneración del
núcleo supraquiasmático, en cambio, en la EP, se postula que se deba a la neurodegeneración de los núcleos del tronco
del hipotálamo lateral, que produce hipocretina que actúa sobre los núcleos controladores de la transición de la vigiliasueño
del tronco del encéfalo
Bibliografía.
• Duval, F., González, F., & Rabia, H. (2010). Neurobiología del estrés1. Revista Chilena de Neuro-Psiquiatría,
48(4), 307-318.Perea-Bartolomé, M.V., & Ladera-Fernández, V. (2004). El tálamo: aspectos
neurofuncionales. Revista de Neurología, 38(7), 687-693.
• Giménez, C., Zafra, F., & Aragón, C. (2018). Fisiopatología de los transportadores de glutamato y de glicina:
nuevas dianas terapéuticas. Revista de Neurología, 67(12), 491-504.
• Marín, D. S., Carmona, H. V., Ibarra, M. Q., & Gámez, M. C. (2018). Enfermedad de Parkinson: fisiopatología,
diagnóstico y tratamiento. Revista de la Universidad Industrial de Santander. Salud, 50(1), 79-88
• Carvajal, C. (2019). Especies reactivas del oxígeno: formación, función y estrés oxidativo. Medicina Legal de
Costa Rica, 36(1), 91-100. Recuperado de Medicina Legal de Costa Rica
• GBD 2016 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. (2017). Global, regional, and national
incidence, prevalence, and years lived with disability for 328 diseases and injuries for 195 countries, 1990–
2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. The Lancet, 390(10100), 1211-
1259.
• Alonso, R., & Olivos, C. (2020). La relación entre la obesidad y estados depresivos. Revista Médica Clínica Las
Condes, 31(2), 130-138. https://doi.org/10.1016/j.rmclc.2020.02.004
• Anmella Diaz, G., Costanzo, M. C., Rosas Meneses, M. E., & Bernardo Arroyo, M. (2017). Una revisión de los
trastornos del sueño en la esquizofrenia. Psiquiatría Biológica, 24(2), 55-63.