TALLER: SIDA
@andyvrbada
Desde una perspectiva estructural, el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) posee una envoltura en la que se encuentran glu coproteínas de membrana, como la
gp120 y la gp41.
El gen env, de naturaleza estructural, codifica la proteína precursora gp160. Esta, mediante la acción de proteasas virales, se fragmenta en gp120 y gp41. Ambas
proteínas son sometidas a un proceso de glucosilación y permanecen en la membrana del virus.
Ella tiene ARN con dos cadenas que van a la misma direccion, eso le da propiedades como VIARIABILIDAD ANTIGENICA, RECAMBIO GENETICO donde presenta
diferentes variantes. Ella tiene dos variantes que es el VIH-1 y VIH-2.
Los VIH-A son dificiles de ir a fase litica, no lo hace frecuentemente, pero el VIH-B tiene mas posibilidad de hacer fase litica, por lo tanto, hacer SIDA.
Proteínas estructurales del VIH
Además de las glucoproteínas de envoltura, el virus cuenta con otras proteínas
estructurales relevantes, como la p24 y la p17.
• p24: Forma parte de la nucleocápside y es un marcador clave en la fase aguda de
la infección en la fase litica. Es un gran componente antigenico.
• p17: Se encuentra en la cápside viral.
Ambas proteínas son codificadas por el gen gag, que inicialmente produce una proteína
de gran tamaño (mayor a 50 kDa) y posteriormente se fragmenta mediante la acción de
proteasas para generar estas proteínas esenciales.
Infectividad y respuesta inmunológica
Para que el virus pueda infectar, se requiere la interacción de las glucoproteínas gp120
y gp41 con sus receptores celulares.
• Fase retrovírica aguda: Durante esta fase, la p24 se considera un marcador
transitorio de infección, ya que se encuentra en altas concentraciones antes de
que el sistema inmunológico genere una respuesta de anticuerpos (Ac) en su fase
litica.
• Infección aguda: En esta etapa, hay una mayor cantidad de antígenos virales (Ag)
que de anticuerpos (Ac). La detección de p24 en sangre es más fácil en las
primeras semanas de la infección.
• Fase crónica: Con el tiempo, el sistema inmunológico desarrolla anticuerpos
específicos contra el VIH, lo que permite la detección serológica mediante
pruebas como ELISA.
Las proteinas de adherencia viral es lo que le permite ser infectora, con RECEPTORES CD4.
Diagnóstico del VIH
Para el diagnóstico, se emplean diversas estrategias:
• ELISA para Ag p24: Es particularmente útil en recién nacidos de madres VIH positivas, ya que el riesgo de transmisión durante el parto es del 90%.
• Pruebas de PCR: Permiten la detección del material genético del virus. Como el VIH es un retrovirus con ARN, la PCR amplifica su ADN complementario
utilizando sondas con tripletes específicos que identifican la presencia del virus.
Anticuerpos y vacunas
Los anticuerpos generados contra el VIH pueden ser útiles en reinfecciones. Sin embargo, el virus tiene la capacidad de esconderse dentro de las células, lo que
impide la acción de los anticuerpos en su interior.
Entre los anticuerpos más eficaces se encuentran aquellos dirigidos contra la gp120, ya que esta es una proteína clave en la adherencia viral. Teóricamente, las
vacunas deberían generar anticuerpos contra esta proteína para bloquear la infección.
Sin embargo, en el caso del VIH, esto resulta complejo debido a la alta variabilidad antigénica de la gp120. La proteína sufre mutaciones constantes, lo que hace
que los anticuerpos generados no siempre logren neutralizar el virus, permitiendo que continúe replicándose y liberándose al torrente sanguíneo.
Genes reguladores del VIH
Además de los genes estructurales, el VIH posee genes reguladores que desempeñan funciones esenciales en la infectividad y re plicación del virus:
• Gen vif: Contribuye a la infectividad del virus al facilitar la interacción con gp41 y promover cambios conformacionales en las estructuras virales.
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• Gen tat: Actúa como un transactivador de la transcripción de proteínas virales y es clave en la regulación de la viremia.
• Gen nef: Reduce la velocidad de replicación viral y ralentiza la actividad celular, lo que es particularmente relevante en los linfocitos T. Este gen está activo en
la fase lisogénica, cuando el virus permanece en estado latente dentro de la célula.
Vías de transmisión del VIH
El VIH puede transmitirse por diversas vías, siendo las principales:
• Vía sexual: A través del contacto con mucosas genitales o anales.
• Vía parenteral: Mediante la entrada directa del virus en el torrente sanguíneo (uso de agujas contaminadas, transfusiones de sangre no controladas).
• Transmisión madre-hijo: Puede ocurrir a través de la placenta durante el embarazo, en el parto por contacto con mucosas, o mediante la leche materna durante
la lactancia.
Proceso de infección y diseminación en el organismo
Cuando el virus ingresa a través de una mucosa intacta, las primeras células susceptibles a la infección son los macrófagos y las células dendríticas, que se encuentran
en estas superficies.
Si el virus entra directamente al torrente sanguíneo, los linfocitos T (LT) son las células más vulnerables a la infección.
En las etapas iniciales de la infección, el VIH se replica activamente, promoviendo la activación del gen tat, lo que aumenta la producción de nuevas partículas virales.
Una vez dentro del organismo, el virus se disemina hacia los ganglios linfáticos más cercanos, dependiendo de la vía de ingre so:
• Vía sexual: Ganglios inguinales.
• Vía parenteral: Ganglios de cualquier parte del cuerpo.
• Ingesta de leche materna: Ganglios cervicales y amígdalas.
Evolución de la infección
• Período de incubación: Es la fase inicial tras la infección, en la que el virus utiliza la maquinaria celular para replicarse, pero aún no se manifi estan síntomas.
• Fase retroviral aguda: Se caracteriza por una alta infectividad y la lisis de los linfocitos T CD4+, lo que desencadena un proceso inflamatorio y los primeros
síntomas clínicos.
Fase Retrovírica Aguda y Evolución del VIH/SIDA
Durante la fase aguda del VIH, se observa una marcada disminución en la cantidad
de linfocitos T CD4+ debido a que el virus invade estas células, utilizándolas
como hospedadores para replicarse y luego destruyéndolas en un proceso de lisis
celular, conocido como fase lítica.
No obstante, antes de que se manifiesten los síntomas clínicos, se evidencia una
recuperación parcial en el número de linfocitos T CD4+. Esto ocurre porque se
establece un equilibrio transitorio entre la respuesta inmune del organismo y la
replicación viral.
Para evitar ser atacado por los linfocitos B (LB), el virus adopta estrategias de
evasión, escondiéndose dentro de las células e infectando nuevos linfocitos sin
inducir su destrucción masiva. Sin embargo, los linfocitos T CD8+ de memoria aún
pueden reconocer y eliminar células infectadas con VIH. Para contrarrestar esto,
el virus interfiere con la presentación del complejo mayor de histocompatibilidad
tipo I (HLA-1), evitando que el sistema inmunológico reconozca y destruya las
células infectadas. En condiciones normales, la expresión de HLA-1 es promovida por
interferón gamma (IFN-γ), pero el VIH manipula esta vía para su beneficio.
En este punto, entran en juego los genes reguladores del virus, particularmente el gen nef, que facilita la fase lisogénica. Durante esta etapa, aunque el virus no se
encuentra completamente inactivo, su replicación es más controlada y persiste de manera latente en el organismo. Esta capacid ad de alternar entre fases de alta
replicación y latencia es lo que hace que el VIH sea tan difícil de erradicar completamente del cuerpo.
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replicación y latencia es lo que hace que el VIH sea tan difícil de erradicar completamente del cuerpo.
Una vez superada la fase aguda, el sistema inmunológico desarrolla inmunidad tanto celular como humoral, permitiendo que el p aciente entre en un período
asintomático, conocido como latencia clínica. Durante esta fase, aunque el virus sigue replicándose a niveles bajos, su actividad es limitada debido a la expresión de
genes reguladores negativos.
Los linfocitos continúan replicándose normalmente debido a procesos de renovación celular y la respuesta a estímulos inmunológico s (LATENCIA). Sin embargo,
en pacientes con VIH, cualquier exposición a infecciones u otros estímulos antigénicos puede alterar este equilibrio y afecta r la progresión de la enfermedad. Existen
dos escenarios posibles en la historia natural del VIH:
1. Si el paciente minimiza su exposición a estímulos antigénicos, sus linfocitos T permanecen en relativa estabilidad.
2. Si el paciente sufre infecciones frecuentes, sus linfocitos T CD4+ se replican constantemente, lo que favorece la replicación viral y una progresiva disminución
de estas células. Este proceso da lugar a la ventana inmunológica, en la que el sistema inmune se encuentra en desventaja frente al virus.
Clasificación de Pacientes con VIH
1. Persona con contacto reciente con un portador de VIH: En este caso, se recomienda un tratamiento profiláctico para intentar eliminar el virus antes de que
infecte células diana.
2. Paciente en fase aguda: Ya ha sido contagiado y, aunque no existe un tratamiento curativo, el diagnóstico temprano se realiza mediante la detección del
antígeno p24 en la prueba ELISA DIRECTA, especialmente en recién nacidos de madres VIH positivas.
3. Paciente con VIH crónico: Ha desarrollado anticuerpos específicos contra el virus, lo que confirma su infección de por vida. El diagnóstico se realiza mediante
ELISA indirecta y se confirma con Western Blot. En este punto, se inicia la terapia antirretroviral para controlar la progresión de la enfermedad.
El VIH no solo provoca una infección, sino que además genera inmunodeficiencia debido a su afinidad por los linfocitos T CD4+, fundamentales para la respuesta
inmune. Durante la progresión de la enfermedad, los niveles de inmunoglobulina M (IgM) disminuyen tras la fase aguda y son re emplazados por la inmunoglobulina G
(IgG), reflejando la respuesta inmunológica adaptativa.
Diagnóstico del VIH
El diagnóstico se basa en la detección de marcadores antigénicos y serológicos mediante diferentes pruebas:
• ELISA para antígeno p24:
○ Prueba directa utilizada en la fase aguda.
○ Principal herramienta diagnóstica en recién nacidos de madres VIH positivas, ya que en esta etapa se presenta una alta viremia con abundantes antígenos
en sangre.
○ Considerada una prueba confirmatoria.
• ELISA para anticuerpos contra gp120 y gp41:
○ Prueba indirecta y presuntiva de tamizaje poblacional.
○ Detecta anticuerpos generados contra las proteínas de la envoltura viral.
○ Requiere confirmación con Western Blot.
• Western Blot:
○ Prueba confirmatoria basada en la detección de ANTICUERPOS específicos del VIH mediante una placa de celulosa con fragmentos virales.
○ Un resultado positivo requiere la presencia de al menos tres bandas diferentes.
○ Si solo aparecen una o dos bandas, el resultado es indeterminado y se recomienda un seguimiento diagnóstico.
Serotipos del VIH
El VIH-1 es el más prevalente a nivel mundial y se subdivide en los grupos M, N y O. Dentro del grupo M, existen múltiples serovaria ntes, identificadas de la A a la K.
En Colombia, el subtipo predominante es el serotipo B.
Evolución Clínica y Pronóstico del VIH
• Contagio reciente o riesgo de infección: Puede ser controlado con medidas profilácticas.
• Fase aguda: Representa una infección establecida de por vida.
• Pruebas de tamizaje: Identifican casos no diagnosticados previamente y permiten iniciar el tratamiento antirretroviral oportunamente.
• Pacientes con enfermedades oportunistas: Presentan niveles bajos de linfocitos T CD4+, lo que favorece la aparición de infecciones secundarias.
• Pacientes en estado avanzado: Con menos de 200 linfocitos T CD4+/mm³, presentan un alto riesgo de enfermedades agresivas que comprometen su vida.
Desde un punto de vista clínico, los pacientes con un recuento de linfocitos T CD4+ menor a 200 células/mm³ pertenecen a la categoría 3, lo que indica una
inmunodepresión severa. Además, aquellos que desarrollan infecciones oportunistas graves o neoplasias asociadas a la inmunode ficiencia son clasificados en la
categoría C, lo que clínicamente define el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
Enfermedades Asociadas al VIH/SIDA
Las principales enfermedades que afectan a los pacientes con VIH/SIDA se dividen
en tres grupos:
1. Infecciones oportunistas: Se presentan debido a la inmunosupresión y pueden
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Enfermedades Asociadas al VIH/SIDA
Las principales enfermedades que afectan a los pacientes con VIH/SIDA se dividen
en tres grupos:
1. Infecciones oportunistas: Se presentan debido a la inmunosupresión y pueden
ser causadas por bacterias, virus, hongos o parásitos.
2. Patologías directamente relacionadas con el VIH: Incluyen desórdenes
inflamatorios crónicos y complicaciones neurológicas.
3. Neoplasias asociadas al SIDA: Algunas de las más representativas incluyen el
sarcoma de Kaposi, que anteriormente era una enfermedad característica del
SIDA avanzado. Sin embargo, con la implementación de la terapia
antirretroviral, su incidencia ha disminuido significativamente, y actualmente se
espera que los pacientes con VIH no progresen hasta la fase de SIDA.
En un px VIH+ se hace conteo de carga viral para ver si el tratamiento que se está usando ha funcionado. Si la carga viral no disminuye, significa que no responde el
tratamiento porque el virus está haciendo resistencia.
1. El recuento de linfocitos CD4, que indica la inmunosupresión:
○ >500/mm³ (≥29%): Inmunidad relativamente conservada.
○ 200-499/mm³ (14-28%): Inmunosupresión moderada.
○ <200/mm³ (<14%): Inmunosupresión severa (indicador de
SIDA).
2. Las categorías clínicas, que reflejan la progresión de la
enfermedad:
○ A: Asintomático, linfadenopatía generalizada persistente
(LGP) o infección aguda por VIH.
○ B: Sintomático con manifestaciones que no cumplen
criterios de las categorías A o C.
○ C: Enfermedades definitorias de SIDA (como neumonía
por Pneumocystis jirovecii o sarcoma de Kaposi).
Cada combinación de estas variables da lugar a una subcategoría (A1, B2, C3, etc.), que permite evaluar la progresión del VIH y la severidad de la inmunosupresión.
Interpretación
• Un paciente con A1 tiene VIH, pero está asintomático y tiene un recuento CD4 mayor a 500/mm³.
• Un paciente con B2 tiene síntomas moderados y un recuento CD4 entre 200-499/mm³.
• Un paciente con C3 tiene enfermedades definitorias de SIDA y un recuento CD4 <200/mm³, indicando una inmunosupresión grave.
• Cuando el virus hace lisogenia, el entra y actua la trancriptasa reversa y la integrasa, para que el ARN se convierta en ADN como un profago
• PROTEINAS DE ADHERENCIA VIRAL: GP120 y GP41
• Los MICROORGANISMOS oportunistas son los que causan daño en u paciente VIH.
• La transmitibilidad del VIH gestacional ocurre mas que todo en el tercer trimestre.
• La primmoinfeccion se hace una PRUEBA DE ELISA DIRECTO donde se buscan ANTIGENOS. La persona que nunca se ha hecho prueba de anticuerpos o para
buscar un diagnostico se pide una PRUEBA DE ANTIGENO/ANTICUERPO y PCR.
• Antes de entrar a SIDA, el virus esta litico y se piden ANTICUERPOS (ELISA INDIRECTO), no se busca antigenos porque no esta haciendo replicacion
(lisogenico).
• PROVIRUS: VIH DENTRO DE LA CELULA, esta dentro del CD4, el "pro-virus" es porque esta antes de entrar en fase litica y sacar nuevos viriones con
membrana de la celula infectada. La manera de encontrar ese viron con moleculas P24 es con un ELISA DIRECTO (antigeno) y PCR.
• Tuberculosis cerebral nos da indicador clinico de VIH.
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