BLOQUE TEMÁTICO III
Tema 16: Metabolismo
nitrogenado
INDICE
1. Introducción
2. Degradación de proteínas
3. Catabolismo de aminoácidos
4. Ciclo de la urea
5. Biosíntesis de aminoácidos
6. Enfermedades relacionadas con el metabolismo de
aminoácidos
7. Funciones precursoras de los aminoácidos
8. Degradación de nucleótidos
9. Integración del metabolismo
1. INTRODUCCIÓN
Metabolismo nitrogenado:
Reacciones de fijación de N2
Vías metabólicas de eliminación de NH4+
Metabolismo de proteínas y aminoácidos
Metabolismo de bases nitrogenadas y nucleótidos
NITRÓGENO
El nitrógeno es un bioelemento primario
El N2 es abundante pero no es útil biológicamente
1. INTRODUCCIÓN
Ciclo del
nitrógeno
1. INTRODUCCIÓN
Animales: incapaces de sintetizar moléculas
nitrogenadas a partir de NH3 y NO3-
Nitrógeno orgánico: aminoácidos
Metabolismo de aminoácidos:
No existe reserva “sencilla”
Reserva: proteínas musculares
Predomina el reciclaje de aa
Tejido hepático
2. DEGRADACIÓN DE PROTEÍNAS
Degradación de proteínas
1. Tracto digestivo: digestión de proteínas
2. Interior celular: recambio proteico
1. Enzimas digestivas de las proteínas
Clave para generar aa libres
Favorecido por pH bajos: estómago
Hidrólisis proteica: péptidos, dipéptidos y aa libres
Enzimas digestivas: zimógenos
2. DEGRADACIÓN DE PROTEÍNAS
2. DEGRADACIÓN DE PROTEÍNAS
Enzima Proenzima Síntesis Activador Enlace
Endopeptidasa:
Mucosa
Pepsina Pepsinógeno HCl Trp, Tyr, Phe,
gástrica
Leu
Endopeptidasa:
Tripsina Tripsinógeno Páncreas Enteropeptripsina
Arg, Lys
Endopeptidasa:
Quimo-
Quimotripsina Páncreas Enteropeptidasa Tyer, Phe, Trp,
tripsinógeno
Met,Leu
Exopeptidasa:
Carboxipeptidasa Pro-
Páncreas Tripsina C-terminal exp.
A carboxipeptidasa A
aa básicos
Exopeptidasa:
Carboxipeptidasa Pro-
Páncreas Tripsina C-terminal, Arg
B carboxipeptidasa B
y Lys
Mucosa Exopeptidasa:
Aminopeptidasa ------------------ ----------------
intestinal N-terminal
2. DEGRADACIÓN DE PROTEÍNAS
1. Enzimas digestivas de las proteínas
Absorción intestinal: asimilación por células
intestinales
Enterocitos: dipeptidasas y tripeptidasas
Aminoácidos libres:
• Sangre
• Síntesis de proteínas
• Apoproteínas
2. DEGRADACIÓN DE PROTEÍNAS
2. Recambio proteico: degradación intracelular de
proteínas
Proteólisis lisosómica: pH 5,5, proteasas e
hidrolasas
Proteólisis citoplasmática o no lisosómica:
proteasas dependientes de calcio o proteosoma
3 CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
3 CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
Se pueden diferenciar dos partes:
Eliminación del grupo amino
• Evitar que se forme amoniaco: hiperamonemia
• Muy tóxico para el cerebro:
– Interfiere con el intercambio iónico a través de las
membranas potencial de membrana
– Bloqueo del ciclo de Krebs
– Amoniaco+glutamato = glutamina edema cerebral
– Generación de compuestos tóxicos
• Reacción de transaminación
Eliminación o aprovechamiento del esqueleto
carbonado
3. CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
1. Eliminación grupo amino
• Transaminación y desaminación oxidativa
TRANSAMINACIÓN
• Transaminasas o aminotransferasas
• Gran variedad
• Citoplasma y mitocondria
• Reacciones reversibles: catabolismo y anabolismo
• Coordinación con glutamato deshidrogenasa, ciclo de
Krebs y ciclo de la urea
• Donador de grupo amino: glutamato
• Aceptor final: a-oxoglutarato
3. CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
• Par glutamato/a-oxoglutarato
• Transaminasas importantes:
• GOT (glutamato oxalacetato transaminasa)
Glutamato + oxalacetato aspartato + a-oxoglutarato
• GPT (glutamato piruvato transaminasa)
Glutamato + piruvato alanina + a-oxoglutarato
• Relacionadas con enfermedades hepáticas
3. CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
DESAMINACIÓN OXIDATIVA
• En general, los aminoácidos son desaminados por
transaminación glutamato
• Desaminación del glutamato: glutamato
deshidrogenasa
Glutamato + H20 + NAD(P)+
a-oxoglutarato+NAD(P)H+ H++ NH4+
• Generación de NH4+ ciclo de la urea
3. CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
3. CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
2. Destino del esqueleto carbonado
• Hidrólisis del resto del esqueleto carbonado
• Obtención de diferentes compuestos:
• Glucogénicos: aa que se
degradan produciendo
piruvato o intermediarios
del ciclo de Krebs. Se
utilizan para formar glucosa
• Cetogénicos: aa que dan
lugar a acetil-CoA. Dan
lugar a la formación de
cuerpos cetónicos o ácidos
grasos.
4. CICLO DE LA UREA
Eliminación del 80-90% de
nitrógeno
Tejido hepático: mitocondria y
citosol
Urea: 2 grupos amino
1. Matriz mitocondrial: proviene
del NH4+ liberado del glutamato
2. Citosol: proviene del aspartato
Ornitina: molécula que
ensambla todos los compuestos
CO2 + NH4++ 3 ATP + aspartato
Urea+ 2 ADP + 2Pi + AMP+ PPi+fumarato
4. CICLO DE LA UREA
Arginasa
Arginina succinasa
Arginina succinato sintetasa
Ornitina transcarbamoilasa
4.CICLO DE LA UREA
Existen diversas alteraciones que se manifiestan por la
elevación del amonio plasmático
Hiperamonemia: concentraciones superiores a 60
micromol/L
Ornitina transcarbamoilasa: acumulación de amoniaco y
aa. Causa retraso mental y muerte.
Arginina succinato sintetasa: acumulción de citrulina.
Benigna. Tratamiento: suplemento de arginina
Arginasa: deficiencias en sistema nervioso central. Se
trata con aa esenciales excepto arginina
Carbamil fosfato sintetasa: acumulación de amonio.
Retraso mental
UREA
Sintetizada en hígado y eliminada a nivel renal
Valor medio en sangre: 10,7 – 36,5 mg/dl
Aumento de [urea] en sangre:
Insuficiencia renal
Alteración hepática
Hemorragia digestiva
Aumento de formación de urea
Exceso proteico en dieta
Determinación colorimétrica
5. BIOSÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS
Aminoácidos esenciales y no
esenciales
Cada aa se sintetiza mediante una
vía única
Todas tienen en común la
procedencia del esqueleto
carbonado: derivados de piruvato y
oxalacetato. Excepción: tirosina
6 familias: semejanza en su síntesis. Comparten un
origen o precursores comunes
5. BIOSÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS
6. ENFERMEDADES RELACIONADAS CON EL
METABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
Fenilcetonuria:
Fenilalanina hidroxilasa
Acumulación de fenilalanina
Sin tratamiento: retraso mental profundo
Tratamiendo: dieta pobre en fenilalanina
Síntomas: olor peculiar en orina, eczemas, lesiones
cutáneas, etc.
Albinismo:
Defecto en la producción o distribución de melanina
Déficit de tirosinasa
Tirosina melanina
6. ENFERMEDADES RELACIONADAS CON EL
METABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
Tirosinemias:
Ausencia o deficiencia de tirosina aminotransferasa
(autosómica recesiva)
Síntomas: lesiones oculares y cutáneas, retraso mental,
alquilación de DNA y generación de tumores.
Homocistinuria:
Aumento de homocisteína y metionina
Síntomas: osteoporosis, tórax excavado, tórax en
quilla. Sin tratamiento: retraso mental
6. ENFERMEDADES RELACIONADAS CON EL
METABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
Enfermedad de Harnutp:
Alteración en transporte de aminoácidos
Pérdida de triptófano: picores, fotosensibilidad, pelagra,
síndrome del pañal azul
Enfermedad del jarabe de arce:
Alteración en el metabolismo de aminoácidos ramificados
(excreción de cetoácidos e hidroxiácidos ramificados en
orina: olor dulzón)
Problemas musculares y retraso mental. Muerte en pocos
años de vida.
7. FUNCIÓN PRECURSORA DE LOS
AMINOÁCIDOS
SÍNTESIS SINTESIS HORMONAS
PORFIRINA NEUROTRANSMISORES TIROIDEAS
SÍNTESIS DE FUNCIÓN SINTESIS
HISTAMINA PRECURSORA MELANINA
AMINOÁCIDOS
SÍNTESIS CREATINA Y SINTESIS
CREATININA SINTESIS
NUCLEÓTIDOS
PROTEÍNAS
7. FUNCIÓN PRECURSORA DE LOS
AMINOÁCIDOS
Síntesis de porfirina: grupo Hemo
Ictericia
Síntesis de creatina y creatinina:
Creatina: glicina + arginina
• Síntesis en hígado
• Nutriente esencial para músculo: regeneración de ATP
Creatinina: degradación de creatina
• Producto de deshecho del metabolismo
• Filtrada en el riñón y eliminada en la orina.
• Monitorización de la función de los riñones
8. DEGRADACIÓN DE NUCLEÓTIDOS
Intestino delgado
Nucleasas
pancreáticas
Ácidos nucleicos Nucleótidos
Fosfodiesterasas
intestinales
Enzimas que
hidrolizan
nucleótidos
Nucleósidos
Nucleosidasas
Fosforilasas
Bases nitrogenadas: la mayoría se
degradan a ácido úrico (orina).
Algunas purinas son metabolizadas Ribosa Bases
por flora intestinal Ribosa-1-fosfato nitrogenadas
8. DEGRADACIÓN DE NUCLEÓTIDOS: PURINA
Hígado y cerebro
Degradación secuencial que genera ácido úrico
La degradación de AMP y GMP origina xantina
La xantina se oxida formando ácido úrico
El ácido úrico se
elimina vía urinaria
en primates
En otros animales, se
generan otras moléculas
9. Integración del metabolismo
9. Integración del metabolismo
Músculo esquelético:
• Está especializado en la
producción y utilización de ATP
para el trabajo mecánico.
• Durante un esfuerzo muscular
vigoroso, el glucógeno es el
combustible fundamental,
proporcionando ATP por
fermentación hasta lactato.
• Durante la recuperación, el
lactato se reconvierte en
glucógeno y glucosa en el
hígado.
• La fosfocreatina es una fuente
inmediata de ATP durante la
contracción activa.
El músculo esquelético contiene otra fuente de ATP, en forma de
fosofocreatina (10-30mM), que puede regenerar ATP
rápidamente a partir de ADP por la reacción de la creatina
quinasa.
Estado de buena nutrición: hígado lipogénico
Estado de ayuno: hígado glucogénico
Metabolismo energético en el hígado en la inanición o en la diabetes
mellitus no controlada
