TEMA -REPRODUCCIÓN CELULAR (Tema 8 SM-pg.
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[Link]ÓN DEL ADN
[Link] biológica
[Link] o hipótesis. Experimento.
[Link]
[Link] de elongación.
[Link] entre procariotas y eucariotas.
2. LA REPLICACIÓN DEL ADN
Es un acontecimiento imprescindible para que se realice la división celular, y ocurre en la fase S de la interfase.
El mecanismo general de la replicación fue intuido por Watson y Crick cuando establecieron la estructura de doble
hélice y la complementariedad de las bases.
Propusieron que la doble hélice se abre y las dos cadenas de nucleótidos se separan; a partir de cada una de las dos
cadenas se forma una nueva, que es complementaria de la que ha servido como patrón. Sin embargo, la aceptación
de este modelo requirió una demostración, pues el proceso podría ocurrir de varias maneras.
2.1. IMPORTANACIA BIOLÓGICA: es un paso previo a la mitosis en el que se duplica la información genética para
que las células hijas posean la misma información entre ellas e igual que la madre.
2.2. MODELOS o HIPÓTESIS EN LA REPLICACIÓN
Modelo semiconservativo: cada doble hélice conserva una
hebra de las dos originales y sintetiza una nueva.
Modelo conservativo: una doble hélice conserva las dos
hebras originales, y la otra está formada por las dos de
nueva síntesis.
Modelo dispersivo: las moléculas nuevas contienen
fragmentos de la molécula original y fragmentos de nueva
síntesis.
LA REPLICACIÓN SEMICONSERVATIVA-Modelo correcto
Meselson y Stahl demostraron experimentalmente que el modelo correcto era el semiconservativo.
En primer lugar, comprobaron en un experimento control que el ADN de bacterias cultivadas durante varias
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generaciones en un medio con N era más pesado que el ADN de bacterias en un medio normal con N. Además,
ambos se podían separar por ultracentrifugación, A partir del control, desarrollaron su experimento.
[Link] DE LA REPLICACIÓN EN PROCARIONTES
Basándose en experimentos realizados con la bacteria E. Coli, se ha podido saber la secuencia de reacciones que
conducen a la replicación del ADN. Este proceso se divide en tres etapas: iniciación, elongación y terminación.
Durante la elongación se lleva a cabo la corrección de errores que se hayan podido producir.
A-FASE DE INICIACIÓN.
-Consiste en el desenrollamiento y apertura de la doble hélice. En el cromosoma bacteriano, la replicación tiene
un origen único: se inicia en una región llamada oriC o punto de iniciación. Es una zona donde abundan las
secuencias de bases de A y T.
-El punto de iniciación es reconocido por unas proteínas específicas que se unen a él, llamadas ADN A y forman
un gran complejo ADN-proteína.
-Las enzimas helicasas se unen al complejo y van rompiendo los puentes de hidrógeno y así se abre la doble
hélice.
-Cuando la doble hélice se abre, se produce desenrollamiento en esa zona, pero esto crea tensiones en las zonas
próximas, que podrían provocar un mayor enrollamiento. Entonces intervienen otras enzimas, girasas y
topoisomerasas que evitan esas tensiones, rompiendo, y soldando de nuevo la hélice de ADN en estos puntos.
-Las proteínas SSB se unen a las hebras molde (que ya están desenrolladas) impidiendo que se vuelvan a
enrollar.
-Alrededor del oriC, se ha formado una burbuja de replicación en la que hay dos zonas llamadas horquillas
de replicación, en forma de Y, donde se van a sintetizar las nuevas hebras de ADN. La replicación es bidireccional,
es decir, la replicación se va extendiendo a lo largo del cromosoma en los dos sentidos.
B-FASE DE ELONGACIÓN.
-Es la fase en la que se sintetiza una nueva hebra de ADN sobre cada hebra de la doble hélice original. -Además de
las enzimas que actúan en la fase de iniciación, intervienen las ADN polimerasas de tipos I, II y III.
*Actividad polimerasa. Unen entre sí los nucleótidos. Las nuevas cadenas de ADN se sintetizan por unión de
desoxirribonucleótidos trifosfatos (nucleótidos activados). La energía necesaria para formar el enlace se obtiene de
la hidrósilis del enlace entre grupos fosfatos del desoxirribonucleótido entrante.
*Actividad exonucleasa. Eliminan nucleótidos cuyas bases nitrogenadas están mal apareadas y rellenan los
huecos.
CARACTERÍSTICAS DE LA REPLICACIÓN
Polimerasa Exonucleasas Iniciación - es semiconservativa (una hebra original y otra
s nueva)
I Síntesis Reparación 3’—5’ NO - es simultánea (a la vez en las dos hebras)
5’—3’ Eliminar cebador 5’—3’ - es secuencial (la adición de nucleótidos es de uno
en uno).
II Síntesis Reparación 3’—5’ NO - es bidireccional (avanza en los dos sentidos)
y 5’—3’ - es semidiscontinua
III - origen: procariotas (monofocal), eucariotas
(multifocal).
MECANISMO DE ELONGACIÓN EN PROCARIONTES
-La ADN polimerasa III recorre las hebras molde en sentido 3’—5’ y va uniendo los nuevos nucleótidos en el
extremos 3’ del nucleótido anterior, hasta que se forman las hebras replicadas.
-La nueva hebra que se va formando crece en la dirección 5’—3’, Sin embargo, como las dos hebras del ADN son
antiparalelas, el desarrollo de la elongación presenta ligeras variaciones según la hebra de que se trate.
1) La ADN polimerasa no puede iniciar de cero la síntesis de una nueva hebra de ADN, necesita un fragmento
de ARN llamado cebador o primer. Este cebador es sintetizado por la ARN polimerasa llamada primasa y es el
lugar concreto donde se va a iniciar la replicación. Una vez iniciada la síntesis, la propia cadena de ADN
sintetizada actúa como cebador.
2) Cuando se forma la burbuja de replicación, la ADN polimerasa solo puede unir nucleótidos en uno de los sentidos
(5’—3’). La síntesis de una de las nuevas hebras se realiza sin interrupciones en sentido 5’—3’ y se requiere un solo
cebador. Esta hebra se llama conductora o líder.
3)El mecanismo de síntesis de la otra hebra, llamada hebra retardada o semidiscontinua, (su síntesis se retrasa
ligeramente en relación con la de la conductora), consiste en una síntesis discontinua de pequeños fragmentos de
ADN, de unos 1000 a 2000 nucleótidos, denominados fragmentos de Okazaki.
Cada uno de los fragmentos requiere un cebador de ARN sintetizado por la primasa.
La ADN polimerasa I va eliminando el cebador y rellenando los huecos con nucleótidos de ADN.
Finalmente, la ADN ligasa suelda todos los fragmentos obtenidos.
La síntesis de ambas hebras se produce de manera simultánea hasta que se termina totalmente la duplicación. Dado
que esta duplicación es bidireccional, cada una de las hebras se sintetiza, en parte, de manera continua, y en parte,
de manera discontinua.
C-FASE DE TERMINACIÓN
Existe una secuencia de terminación, en un punto del cromosoma bacteriano llamado Ter que está en la posición
opuesta al punto de iniciación. A este punto Ter se fijan unas proteínas llamadas Tus y entonces se bloquea el
avance de las helicasas y la replicación termina. Al final tenemos dos cromosomas circulares ligados en el espacio
llamados concatenados, que se separan por la acción de las topoisomerasas.
CORRECCIÓN DE ERRORES
Durante a replicación, es frecuente que se produzcan errores.
La ADN polimerasa I actúa como exonucleasa, que primero elimina los nucleótidos mal apareados, y luego rellena
el hueco dejado con nuevos nucleótidos; la ADN ligasa es la que une los fragmentos resultantes.
Aunque el mecanismo de corrección de errores es muy eficiente, a veces queda alguno sin corregir.
Esos errores pueden ser importantes en la evolución y son las mutaciones.
REPLICACIÓN EN EUCARIONTES
La replicación del ADN en los organismos eucariontes es muy parecida a la de los procariontes, salvo diferencias
derivadas de la mayor complejidad.
-Los cromosomas de los eucariontes contienen moléculas de ADN muy largas. Para abreviar el proceso, la
replicación se inicia de manera simultánea en varios puntos de cada cromosoma denominados replicones, es decir,
hay varios orígenes de replicación.
-Existen cinco tipos de ADN polimerasas (α, ß, γ, δ, ε,). Se reparten todas las tareas de la elongación y corrección de
errores. La γ interviene en la replicación del ADN mitocondrial.
-En los cromosomas de los organismos eucariontes el ADN se encuentra asociado a las histonas. Son proteínas
básicas que no tienen los procariontes y que se van sintetizando durante la replicación. Los nuevos nucleosomas se
incorporan a la hebra retardada, mientras que los viejos se quedan en la conductora.
-El proceso de replicación de ADN se va completando hasta llegar al extremo del cromosoma (telómero). Cuando
se elimina el último ARN cebador, la hebra retardada quedará incompleta, ya que la
ADN polimerasa no podrá rellenar el hueco al ser incapaz se sintetizar en dirección
en dirección 3’—5’.
Este hecho hace que el telómero se vaya acortando cada vez que la célula se divide,
fenómeno que se asocia a los procesos de envejecimiento y muerte celular.
-Los fragmentos de Okazaki son más numerosos pero más cortos (100-200nt). La
velocidad de elongación es más lenta, debido a los nucleosomas, pero se compensa
con la gran cantidad de horquillas de replicación.
MUERTE CELULAR: existen dos formas de muerte celular LA TELOMERASA
-La necrosis se produce cuando la célula sufre un daño traumático, como falta de oxígeno. Esto implica Es una enzima que hace que la longitud de
que provoca graves daños en las células y tejidos adyacentes. los telómeros se mantenga constante tras
diversos ciclos de división.
-La apoptosis, o muerte celular programada, se trata de una muerte natural, en el curso de la cual las
Pero su acción no es igual en todo tipo de
células se autodestruyen de forma controlada, para eliminar células dañadas o no necesarias. Tras un nº
células. La telomerasa es muy activa en las
de divisiones las células mueren para mantener el buen funcionamiento del organismo. Solo las células
células de la línea germinal, las células
cancerosas escapan de esta muerte.
cancerosas o las embrionarias.
En las células somáticas tras varios ciclos de
LA MUERTE CELULAR ES INDISPENSABLE EN LOS PROCESOS DE RENOVACIÓN TISULAR. división se acortan los telómeros, se pierde
información, la célula se deteriora y muere.
