FARMACOLOGÍA
Antibióticos Betalactamicos
III Año B
Integrantes:
Génesis Pérez
Oscar Calderón
Uriel Hernandez
Valeria Rivas
Yelba Martínez
Docente:
Dr. Roger González
Fecha: 29 de Marzo Del Año 2025
RESPONDER LO SIGUIENTE EN SU CUADERNO: puede usar mapas mentales, cuadro
sinóptico, etc. ( subir informe a Teams):
1. Mecanismo de acción y resistencia:
● Explique detalladamente el mecanismo de acción de los antibióticos
betalactámicos a nivel molecular.
1. Interacción con las proteínas de unión a penicilina (PBPs)
Las PBPs (Penicillin-Binding Proteins) son transpeptidasas y carboxipeptidasas que
catalizan las últimas etapas de la síntesis del peptidoglicano, el principal componente de la
pared celular bacteriana. Estas enzimas
participan en la formación de enlaces
cruzados entre las cadenas de
peptidoglicano, proporcionando resistencia
estructural a la bacteria.
Los betalactámicos poseen un anillo
β-lactámico que es estructuralmente similar
al dipéptido D-Ala-D-Ala, el sustrato natural
de las PBPs. Esto les permite unirse
irreversiblemente al sitio activo de las
PBPs, bloqueando su función enzimática.
2. Inhibición de la síntesis del
peptidoglicano
El peptidoglicano está compuesto por
cadenas de N-acetilglucosamina (NAG) y
N-acetilmurámico (NAM) unidas por
enlaces β-(1,4) y enlazadas por péptidos en
posición trans. Las PBPs catalizan la formación de enlaces cruzados entre las cadenas
peptídicas de NAM, proporcionando resistencia mecánica a la bacteria.
Al bloquear las PBPs.
● No se forman los enlaces cruzados entre cadenas de peptidoglicano
● Se acumulan precursores de la pared celular, alterando la integridad de la
membrana.
● Se activan autolisinas bacterianas, enzimas que degradan el peptidoglicano
3. Lisis celular inducida por autolisinas
Muchas bacterias tienen enzimas autolíticas, como las muramidinas y glucosidasas, que
degradan el peptidoglicano. Normalmente, estas enzimas están reguladas, pero al fallar la
síntesis de la pared celular:
● Las autolisinas no tienen un sustrato adecuado para actuar de manera controlada.
● Se produce una degradación excesiva del peptidoglicano.
● La presión osmótica interna de la bacteria causa lisis celular.
4. Selectividad y resistencia
Los antibióticos betalactámicos son selectivos para bacterias porque los eucariotas carecen
de pared celular de peptidoglicano. Sin embargo, algunas bacterias desarrollan resistencia
mediante:
● Producción de β-lactamasas, enzimas que hidrolizan el anillo β-lactámico.
● Modificación de PBPs, reduciendo su afinidad por los antibióticos.
● Bombeo de eflujo, que expulsa los antibióticos fuera de la célula.
● Alteraciones en la permeabilidad de la membrana externa (en bacterias
Gram-negativas).
● Describa cómo las bacterias desarrollan resistencia a estos
antibióticos, incluyendo los principales mecanismos de resistencia
como la producción de betalactamasas, la modificación de las PBP, la
disminución de la permeabilidad y las bombas de flujo.
1. Producción de β-lactamasas (Hidrolización del anillo β-lactámico)Las
β-lactamasas son enzimas que degradan el anillo β-lactámico, impidiendo que el antibiótico
se una a las proteínas de unión a penicilina (PBPs).
● Mecanismo molecular: Estas enzimas catalizan la hidrólisis del enlace amídico
en el anillo β-lactámico, inactivando el antibiótico antes de que alcance su blanco.
● Tipos principales de β-lactamasas:
○ Clásicas: Penicilinasas y cefalosporinasas.
○ β-lactamasas de espectro extendido (BLEE): Hidrolizan penicilinas,
cefalosporinas de tercera generación y monobactámicos.
○ Carbapenemasas: Degradan incluso carbapenémicos, los betalactámicos
más potentes.
📌 Ejemplo: Escherichia coli productora de BLEE y Klebsiella pneumoniae productora de
KPC (carbapenemasa de K. pneumoniae)
2. Modificación de las Proteínas de Unión a Penicilina (PBPs)
Las bacterias pueden modificar sus PBPs para reducir la afinidad de los betalactámicos por
estas enzimas.
● Mecanismo molecular: Mutaciones en los genes que codifican PBPs alteran su
conformación, impidiendo que el antibiótico se una de manera efectiva.
● Ejemplo:
○ Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA) expresa una nueva
PBP (PBP2a codificada por el gen mecA), con baja afinidad por la mayoría
de los betalactámicos.
○ Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina presenta mutaciones en
PBPs que reducen la eficacia de estos antibióticos.
3. Disminución de la permeabilidad de la membrana externa
Las bacterias Gram-negativas pueden limitar la entrada de antibióticos mediante la
alteración de sus porinas, proteínas que forman canales en la membrana externa.
Mecanismo molecular: Mutaciones en los genes que codifican porinas pueden:
○ Reducir el tamaño del poro, impidiendo la entrada del antibiótico.
○ Eliminar completamente ciertas porinas, bloqueando su paso.
● Ejemplo: Pseudomonas aeruginosa puede disminuir la expresión de porinas como
OprD, lo que limita la entrada de carbapenémicos como imipenem.
4. Bombas de eflujo (Expulsión activa del antibiótico)
Las bombas de eflujo son transportadores de membrana que expulsan activamente los
antibióticos, reduciendo su concentración intracelular.
● Mecanismo molecular: Estas bombas utilizan ATP o gradientes de protones para
expulsar betalactámicos y otros antibióticos.
● Ejemplo:
○ Pseudomonas aeruginosa y Escherichia coli tienen sistemas de eflujo como
AcrAB-TolC, que confiere resistencia a múltiples antibióticos.
○ Neisseria gonorrhoeae usa bombas para eliminar betalactámicos y
macrólidos
2. Farmacocinética general de los betalactámicos:
● Compare y contraste las características farmacocinéticas generales de
las diferentes clases de betalactámicos (penicilinas, cefalosporinas,
carbapenémicos).
● Discuta los factores que influyen en su absorción, distribución
(incluyendo la penetración al LCR), metabolismo y eliminación.
1. Absorción
● Hidrofobicidad e hidrosolubilidad: La mayoría de los betalactámicos son
hidrofílicos, lo que dificulta su absorción oral.
● Estabilidad en el medio ácido: Algunos betalactámicos, como la penicilina G, se
degradan en el ácido gástrico y deben administrarse por vía parenteral. Otros, como
la amoxicilina, son más estables y pueden administrarse por vía oral.
● Biodisponibilidad: Varía entre los fármacos. Por ejemplo, la amoxicilina tiene una
alta biodisponibilidad oral (~70-90%), mientras que la ampicilina es menor
(~40-50%).
2. Distribución
● Unión de proteínas plasmáticas: Algunos betalactámicos tienen alta unión a
proteínas plasmáticas (ej. ceftriaxona ~85-95%), lo que reduce su fracción libre
activa.
● Penetración en tejidos: Depende del grado de liposolubilidad. En general, los
betalactámicos tienen buena distribución en tejidos, pero su penetración intracelular
es baja.
● Paso al líquido cefalorraquídeo (LCR):
○ La penetración al LCR es limitada en condiciones normales debido a la
barrera hematoencefálica.
○ En presencia de inflamación meníngea (como en meningitis), la
permeabilidad aumenta, permitiendo el uso de ciertos betalactámicos como
la ceftriaxona o el meropenem.
○ La liposolubilidad y el bajo peso molecular favorecen la penetración.
3. Metabolismo
● Mayormente eliminación renal sin metabolismo hepático significativo.
● Algunos betalactámicos, como los carbapenémicos, pueden ser degradados por la
dihidropeptidasa-1 (DHP-1) en los riñones, por lo que el imipenem se administra
con cilastatina, un inhibidor de esta enzima.
4. Eliminación
● Principalmente por vía renal: Se eliminan por filtración glomerular y secreción
tubular activa.
● En pacientes con insuficiencia renal, se requiere ajuste de dosis para evitar
acumulación y toxicidad.
● La ceftriaxona es una excepción, ya que su eliminación es mixta (renal y biliar), lo
que permite su uso en pacientes con insuficiencia renal sin necesidad de ajuste
significativo.
● ¿Cómo estas propiedades farmacocinéticas determinan las vías de
administración y la frecuencia de dosificación de los diferentes
betalactámicos?
Influencia en la vía de administración y la dosificación
● Penicilinas como la penicilina G: Se administran por vía IV debido a su
inestabilidad oral y se dosifican cada 4-6 horas por su vida media corta.
● Amoxicilina: Se administra por vía oral debido a su mejor estabilidad y absorción,
con una dosificación cada 8-12 horas.
● Cefalosporinas: Algunas como la cefazolina requieren dosificación frecuente (cada
6-8 horas), mientras que otras como la ceftriaxona pueden administrarse una vez al
día debido a su vida media prolongada (~8 horas).
● Carbapenémicos: Se administran IV con intervalos de 6-8 horas debido a su
eliminación renal rápida.
● Monobactámicos como el aztreonam: Se administran IV o IM y tienen una
dosificación frecuente debido a su corta vida media (~1.5 horas).
3. Espectro de acción y uso clínico:
● Describa el espectro de acción de las principales subclases de
betalactámicos, incluyendo ejemplos específicos de bacterias
grampositivas, gramnegativas y anaerobias que son susceptibles a
cada subclase. Relacione el espectro de acción de cada subclase con
sus usos clínicos más comunes en el tratamiento de infecciones
bacterianas.
Penicilinas
Naturales (penicilina G y V)
● Grampositivos: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae,
Enterococcus faecalis (limitado).
● Gramnegativos: Neisseria meningitidis.
● Anaerobios: Clostridium perfringens (excepto C. difficile).
● Usos clínicos: Faringitis estreptocócica, sífilis (Treponema pallidum), fiebre
reumática.
Aminopenicilinas (amoxicilina, ampicilina)
● Grampositivos: Enterococcus faecalis.
● Gramnegativos: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae,
Salmonella, Shigella.
● Usos clínicos: Otitis media, meningitis por Listeria monocytogenes, infecciones
urinarias.
Penicilinas resistentes a betalactamasas (dicloxacilina, nafcilina, oxacilina)
● Grampositivos: Staphylococcus aureus sensible a meticilina (MSSA).
● Usos clínicos: Infecciones por MSSA (endocarditis, osteomielitis).
Ureidopenicilinas y carboxipenicilinas (piperacilina, ticarcilina)
● Gramnegativos: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter
spp.
● Anaerobios: Bacteroides fragilis.
● Usos clínicos: Neumonía nosocomial, infecciones intraabdominales graves.
Cefalosporinas
Primera generación (cefazolina, cefalexina)
● Grampositivos: Staphylococcus aureus, Streptococcus spp.
● Gramnegativos: E. coli, Klebsiella pneumoniae.
● Usos clínicos: Profilaxis quirúrgica, infecciones de piel y tejidos blandos.
Segunda generación (cefuroxima, cefotetan, cefoxitina)
● Gramnegativos: H. influenzae, Moraxella catarrhalis.
● Anaerobios: Bacteroides fragilis (cefotetan, cefoxitina).
● Usos clínicos: Infecciones respiratorias, enfermedad inflamatoria pélvica.
Tercera generación (ceftriaxona, ceftazidima)
● Grampositivos: Streptococcus pneumoniae.
● Gramnegativos: Enterobacteriaceae, Neisseria spp., Pseudomonas aeruginosa
(ceftazidima).
● Usos clínicos: Meningitis, neumonía comunitaria, sepsis.
Cuarta generación (cefepima)
● Gramnegativos: Pseudomonas aeruginosa.
● Usos clínicos: Infecciones hospitalarias graves.
Quinta generación (ceftarolina)
● Gram Positivos: MRSA.
● Usos clínicos: Neumonía, infecciones complicadas de piel.
Carbapenémicos (meropenem, imipenem, ertapenem)
● Gramnegativos: Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Enterobacteriaceae
resistentes.
● Anaerobios: Bacteroides fragilis.
● Usos clínicos: Infecciones graves multirresistentes.
Monobactámicos (aztreonam)
● Gramnegativos: Pseudomonas aeruginosa.
● Usos clínicos: Alternativa en alergias a penicilinas.
4. Interacciones farmacológicas y ajustes de dosis:
● Identifique las interacciones farmacológicas clínicamente significativas
que pueden ocurrir con los antibióticos betalactámicos.
Interacciones farmacológicas
● Probenecid: Aumenta la vida media de los betalactámicos.
● Aminoglucósidos: Sinergia contra Pseudomonas y enterococos.
● Anticoagulantes orales: Cefalosporinas pueden aumentar el riesgo de
sangrado.
● Ácido valproico: Carbapenémicos reducen sus niveles.
● Discuta la importancia de realizar ajustes de dosis en poblaciones
especiales de pacientes, como aquellos con insuficiencia renal o
hepática, y explique los principios farmacológicos que guían estos
ajustes.
Ajustes de dosis
5. Insuficiencia renal: Ajuste necesario para evitar acumulación y neurotoxicidad.
6. Insuficiencia hepática: Ceftriaxona requiere precaución en pacientes con
disfunción hepática.
7. Reacciones adversas y toxicidad:
● Detalle los principales tipos de reacciones adversas asociadas al uso
de antibióticos betalactámicos, incluyendo reacciones de
hipersensibilidad (inmediatas y tardías), trastornos gastrointestinales,
alteraciones hematológicas y neurotoxicidad.
Reacciones adversas principales
● Hipersensibilidad: Desde urticaria hasta anafilaxia.
● Gastrointestinales: Diarrea, colitis por C. difficile.
● Neurotoxicidad: Convulsiones (carbapenémicos en dosis altas).
● Hematológicas: Neutropenia, anemia hemolítica.
● Explique los mecanismos farmacológicos que subyacen a estas
reacciones adversas y discuta los factores de riesgo que aumentan la
probabilidad de su ocurrencia.
○ Insuficiencia renal → Mayor riesgo de neurotoxicidad.
○ Uso prolongado → Riesgo de colitis.
8. Combinaciones con inhibidores de betalactamasas:
Explique el fundamento farmacológico de la combinación de betalactámicos con
inhibidores de betalactamasas. Describa cómo los inhibidores de betalactamasas,
como el ácido clavulánico, el sulbactam y el tazobactam, aumentan el espectro de
acción de los betalactámicos y discuta las ventajas clínicas de estas combinaciones
en el tratamiento de infecciones por bacterias productoras de betalactamasas.
Fundamento farmacológico
Los inhibidores de betalactamasas bloquean las enzimas bacterianas que degradan
betalactámicos, restaurando su efectividad.
Ejemplos y usos clínicos
● Amoxicilina/clavulánico: Otitis, sinusitis, infecciones urinarias.
● Ampicilina/sulbactam: Infecciones por Acinetobacter.
● Piperacilina/tazobactam: Neumonía nosocomial, infecciones intraabdominales.
Casos Clínicos:
Caso Clínico 1: Neumonía Adquirida en la Comunidad
Descripción del problema:
Un hombre de 45 años, sin antecedentes médicos relevantes, presenta un cuadro
de 3 días de evolución caracterizado por fiebre alta (39.2°C), tos productiva con
esputo herrumbroso, dolor torácico pleurítico y dificultad respiratoria. o La
radiografía de tórax muestra una consolidación lobar en el lóbulo inferior derecho. o
Se realiza una tinción de Gram del esputo que revela la presencia de diplococos
grampositivos en pares. Se sospecha neumonía neumocócica.
Tratamiento implementado:
Se inicia tratamiento empírico con Ceftriaxona 2g IV cada 24 horas.
Posible reacción adversa presentada:
Al tercer día de tratamiento, el paciente desarrolla una erupción cutánea
maculopapular generalizada y prurito. Se sospecha una reacción de
hipersensibilidad no inmediata a la ceftriaxona.
Preguntas de farmacología:
¿Cuál es el mecanismo de acción de la ceftriaxona y cómo contribuye a su eficacia
contra el Streptococcus pneumoniae?
¿Cómo se distribuye la ceftriaxona en el organismo y qué características
farmacocinéticas son importantes para el tratamiento de la neumonía?
¿Cuál es el fundamento farmacológico para la administración de ceftriaxona una vez
al día?
1. Mecanismo de acción de la ceftriaxona y su eficacia contra Streptococcus
pneumoniae
La ceftriaxona es una cefalosporina de tercera generación que actúa inhibiendo la
síntesis de la pared celular bacteriana. Su mecanismo de acción se basa en la inhibición de
las proteínas de unión a penicilinas (PBPs), que son esenciales para la transpeptidación,
un proceso clave en la formación de la pared celular bacteriana. Al bloquear este proceso,
la ceftriaxona debilita la estructura de la pared celular, lo que provoca la lisis bacteriana y
muerte celular por un mecanismo dependiente de la presión osmótica.
Eficacia contra Streptococcus pneumoniae
● S. pneumoniae es un diplococo grampositivo encapsulado, cuya virulencia se basa
en su cápsula polisacárida y la capacidad de resistir la fagocitosis.
● La ceftriaxona tiene gran afinidad por las PBPs de S. pneumoniae, lo que le
confiere una alta eficacia contra esta bacteria.
● Además, su actividad bactericida es dependiente del tiempo (Tiempo > CIM -
Concentración Inhibitoria Mínima), lo que significa que su eficacia se maximiza
cuando las concentraciones del antibiótico permanecen por encima de la CIM
durante el mayor tiempo posible.
📌 Importante: Algunas cepas de S. pneumoniae pueden presentar resistencia a
β-lactámicos debido a alteraciones en las PBPs. Sin embargo, la ceftriaxona suele
conservar actividad incluso contra cepas con sensibilidad reducida a la penicilina.
2. Distribución de la ceftriaxona y características farmacocinéticas importantes
La ceftriaxona tiene propiedades farmacocinéticas que la hacen ideal para el tratamiento de
infecciones pulmonares graves como la neumonía adquirida en la comunidad (NAC).
Absorción y biodisponibilidad
● Se administra exclusivamente por vía parenteral (intravenosa o intramuscular), ya
que su absorción oral es nula.
Distribución
● La ceftriaxona tiene una amplia distribución en el organismo, alcanzando
concentraciones terapéuticas en:
○ Pulmones 🫁
○ Líquido pleural
○ Líquido cefalorraquídeo (LCR)
○ Hueso
○ Tracto urinario
● Su alta unión a proteínas plasmáticas (85-95%) permite mantener niveles
sostenidos en el tiempo.
Metabolismo y eliminación
● Metabolismo hepático parcial, con formación de metabolitos inactivos.
● Eliminación dual:
○ 50-60% por vía renal (filtración glomerular y secreción tubular).
○ 40% por vía biliar, lo que la hace segura en insuficiencia renal moderada.
Importancia en la neumonía
1. La buena penetración pulmonar permite alcanzar concentraciones adecuadas en
el sitio de infección.
2. Su vida media prolongada (6-9 horas) permite su administración en una dosis
diaria sin comprometer la eficacia.
3. La eliminación dual (renal y biliar) reduce el riesgo de acumulación en
insuficiencia renal.
3. Fundamento farmacológico para la administración de ceftriaxona una vez al día
A diferencia de otras β-lactámicos que requieren dosificación frecuente, la ceftriaxona puede
administrarse una vez al día debido a varias razones farmacológicas:
1. Vida media prolongada
● La ceftriaxona tiene una vida media de 6 a 9 horas, lo que le permite mantener
concentraciones plasmáticas efectivas durante 24 horas.
2. Unión a proteínas plasmáticas
● Su alta afinidad por proteínas plasmáticas (85-95%) prolonga su vida media y
mantiene niveles terapéuticos en los tejidos.
3. Mecanismo de acción dependiente del tiempo
● La ceftriaxona actúa mejor cuando sus niveles en plasma se mantienen por encima
de la CIM de la bacteria durante el mayor tiempo posible.
● Dado que su vida media es larga, una dosis diaria es suficiente para mantener
concentraciones efectivas durante 24 horas.
4. Eliminación dual (renal y biliar)
● Esta característica permite una excreción prolongada y reduce la necesidad de
ajustes de dosis en insuficiencia renal moderada.
📌 Conclusión: La administración una vez al día es suficiente para lograr una
concentración efectiva en sangre y tejidos sin necesidad de dosis repetidas, lo que facilita el
tratamiento ambulatorio y mejora la adherencia terapéutica.
Reacción adversa: Hipersensibilidad no inmediata a ceftriaxona
Al tercer día de tratamiento, el paciente desarrolla una erupción cutánea maculopapular
generalizada con prurito, lo que sugiere una reacción de hipersensibilidad retardada.
Mecanismo inmunológico involucrado
● Esta reacción se clasifica como una hipersensibilidad tipo IV (mediada por
células T), en la cual:
○ Linfocitos T CD4+ previamente sensibilizados reconocen metabolitos del
fármaco como antígenos.
○ Se activan citocinas proinflamatorias (IL-4, IL-5, IFN-γ), promoviendo la
inflamación dérmica.
○ Se produce infiltración de macrófagos y eosinófilos, causando la erupción y el
prurito.
Factores de riesgo
● Exposición previa a β-lactámicos
● Predisposición genética a alergias medicamentosas
● Deficiencias en el metabolismo hepático del fármaco
Manejo clínico
1. Suspender la ceftriaxona inmediatamente.
2. Tratamiento sintomático:
○ Antihistamínicos (loratadina, cetirizina) para aliviar el prurito.
○ Corticoides (prednisona o hidrocortisona) en casos más severos.
3. Alternativas antibióticas si la neumonía aún requiere tratamiento:
○ Aztreonam (seguro en pacientes con alergia a β-lactámicos).
○ Fluoroquinolonas (levofloxacino, moxifloxacino) si no hay
contraindicaciones.
Resumen Final
Pregunta Respuesta
Mecanismo de acción de Inhibe las PBPs, bloqueando la síntesis de la pared celular
ceftriaxona de S. pneumoniae.
Distribución y Buena penetración pulmonar, vida media larga (6-9 h),
farmacocinética eliminación renal y biliar.
Razón para Vida media prolongada, unión a proteínas y eliminación dual
administración 1 vez/día mantienen niveles terapéuticos.
Reacción adversa Hipersensibilidad retardada tipo IV, tratada con
observada antihistamínicos/corticoides y cambio de antibiótico.
