RESISTENCIA A LOS
ANTIMICROBIANOS
FARMACOLOGÍA GENERAL Y ESPECIAL
SEMANA 12
Carrera de MEDICINA HUMANA
Equipo Docente - FGE
Ciclo Académico: 2024-2
Describe los fundamentos farmacodinámicos y
farmacocinéticos de antibióticos utilizados en cepas
que han desarrollado resistencia.
…dado que proyecciones recientes indican que para 2050 se
producirán más muertes por resistencia antimicrobiana que las
ocasionadas actualmente por el cáncer…
Camacho Silvas LA. Resistencia bacteriana, una crisis actual [Bacterial resistance, a current crisis.]. Rev Esp Salud Publica. 2023 Feb
20;97:e202302013. Spanish. PMID: 36815211; PMCID: PMC10541255.
Camacho Silvas LA. Resistencia bacteriana, una crisis actual [Bacterial resistance, a current crisis.]. Rev Esp Salud Publica. 2023 Feb
20;97:e202302013. Spanish. PMID: 36815211; PMCID: PMC10541255.
Mecanismo de acción de los atb
Mecanismo de resistencia antimicrobiana
La resistencia bacteriana se define, más específicamente,
como la capacidad de la bacteria para sobrevivir a las
concentraciones terapéuticas utilizadas de un medicamento
particular.
1. Expulsión del antibiótico por un sistema de eflujo,
limitando la concentración intracelular del fármaco.
2. Neutralización del antibacteriano mediante enzimas
que lo inactivan. (Mencione un ejemplo).
3. Alteración o modificación del sitio de unión, que
se traduce en una pérdida de la afinidad y, por ende, de la
acción del antibiótico, o la alteración de la permeabilidad
bacteriana, limitando el ingreso del fármaco.
Camacho Silvas LA. Resistencia bacteriana, una crisis actual [Bacterial resistance, a current crisis.]. Rev Esp Salud Publica. 2023 Feb
20;97:e202302013. Spanish. PMID: 36815211; PMCID: PMC10541255.
Principales mecanismos de resistencia antimicrobiana
https://amp.cmp.org.pe/index.php/AMP/article/download/816/533?inline=1
Lista OMS de patógenos prioritarios para la I+D de nuevos antibióticos
Prioridad 1: CRÍTICA Prioridad 2: ELEVADA Prioridad 3: MEDIA
Acinetobacter Enterococcus faecium, Streptococcus
baumannii, resistente a resistente a la pneumoniae, sin
los carbapenémicos vancomicina sensibilidad a la
Pseudomonas Staphylococcus aureus, penicilina
aeruginosa, resistente a resistente a la Haemophilus influenzae,
los carbapenémicos meticilina, con resistente a la
Enterobacteriaceae, sensibilidad intermedia ampicilina
resistentes a los y resistencia a la Shigella spp., resistente
carbapenémicos, vancomicina a las fluoroquinolonas
productoras de ESBL Helicobacter pylori,
resistente a la
claritromicina
Campylobacter spp.,
resistente a las
fluoroquinolonas
Salmonellae, resistentes
a las fluoroquinolonas
Neisseria gonorrhoeae,
resistente a la
cefalosporina, resistente
a las fluoroquinolonas
https://www.who.int/es/news/item/27-02-2017-who-publishes-list-of-bacteria-for-which-new-antibiotics-are-urgently-needed
INACTIVACIÓN ENZIMÁTICA
La inactivación enzimática es un mecanismo común por el cual las bacterias se vuelven resistentes a los
antibióticos.
Las bacterias producen enzimas, como las betalactamasas, que descomponen los antibióticos antes de
que puedan llegar a su objetivo y matar a la bacteria.
Betalactamasas:
Estas enzimas son especialmente importantes y se encuentran
comúnmente en bacterias Gram negativas. Destruyen los
antibióticos betalactámicos, un grupo que incluye penicilinas,
cefalosporinas, monobactames y carbapenemes, que son
ampliamente utilizados para tratar infecciones bacterianas.
CLASIFICACIÓN DE LA RESISTENCIA
BACTERIANA
Clasificación
Multirresistencia Resistencia Panresistencia
(MDR): ausencia de extendida (XDR): (PDR): ausencia de
sensibilidad al menos ausencia de sensibilidad a todos
un antibiótico de tres o sensibilidad al menos los antibióticos de
más familias un antibiótico de todas todas las familias
consideradas de las familias excepto habitualmente
utilidad para el una o dos. utilizados en el
tratamiento de las tratamiento de la
infecciones bacteria considerada.
producidas por cada
una de las especies
bacterianas
consideradas.
Camacho Silvas LA. Resistencia bacteriana, una crisis actual [Bacterial resistance, a current crisis.]. Rev Esp Salud Publica. 2023 Feb
20;97:e202302013. Spanish. PMID: 36815211; PMCID: PMC10541255.
¡Apliquemos el CRITERIO MEDICO!
¡Hagamos un correcto diagnóstico de
una faringitis bacteriana!
Paciente de 35 años masculino.
Acude a consunta por tos desde hace 3 días, fiebre de
38.6°c, presencia de adenopatía cervicales y al examen
se observa exudado amigdalino.
¿El paciente presenta una
enfermedad bacteriana?
¿Requiere tratamiento
antibiótico?
Caso clínico n°1
Hipótesis
Dos antibióticos con el mismo mecanismo de acción pueden
tener diferente susceptibilidad con una bacteria?
APLIQUEMOS LO
APRENDIDO
Se trata de un paciente de sexo masculino de 36 años de
edad, natural de Huancayo, Perú, con antecedentes de
lesión vertebro medular, asociada a paraplejia. Por este
motivo se encuentra con kinesioterapia motora y es
usuario de sonda Folley intermitentemente.
En los últimos cinco años, el paciente ha presentado cinco
episodios de infecciones de tracto urinario, recibiendo en
dos ocasiones tratamiento con ciprofloxacino de manera
ambulatoria. Posteriormente, los últimos tres episodios de
infecciones de tracto urinario han requerido
hospitalización. En el primer período se trató con
ceftriaxona y con imipenem en las dos últimas
hospitalizaciones.
Quispe Pari JF, Ingaruca Rojas JO, Castro Mucha AM, Castro Ortega ML, Ccoicca Hinojosa FJ, Montalvo Otivo Ret al. Carbapenemase producing
Klebsiella pneumoniae in Peru: a case report and antimicrobial resistance discussion . Medwave 2018;18(02):e7191 doi:
10.5867/medwave.2018.02.7191
CASO N°1
APLIQUEMOS LO
APRENDIDO
Meses después se realizaron dos urocultivos de control
al paciente.
Mediante sistema automatizado Vitek®2 Compact,
identificándose la cepa de Klebsiella pneumoniae con
fenotipo de resistencia a carbapenémicos.
1. ¿Cree usted que la bacteria KPC sea sensible a las
penicilinas teniendo en cuanta que es resistente a
carbapenémicos? ¿Por qué?
2. ¿Menciones porque la fosfomicina presenta baja
resistencia cruzada con los betalactamicos?
3. ¿Qué significa resistencia cruzada?
CASO N°2
APLIQUEMOS LO
APRENDIDO
Hipótesis
¿Serviría aumenta la dosis de un antibiótico frente a una
bacteria que a obtenido resistencia a este fármaco?
Ciprofloxacino- fluorquinolona
Ceftriaxona - cefalosporina
Imipenem
Paciente femenino de 26 años ingresa a consulta por
cuadro repetitivo de faringitis bacteriana que se asocia a
odinofagia, sensación de alza térmica, malestar general,
náuseas y dolor lumbar.
Antecedentes: Refiere haber tenido un cuadro similar hace
3 meses y que le indicaron amoxicilina 500mg 1 vez al día
por 7 días. Tratamiento incompleto.
Usa ACO desde hace 6 meses.
1. ¿El tratamiento con amoxicilina y la dosis/horario fue
el mejor manejo?
2. ¿Qué ocasionaría un tratamiento incompleto con
amoxicilina frente a una bacteria?
3. ¿Qué fármaco agregaría o cambiaria para erradicar
por completo la infección bacteriana?
Al indicarle amoxicilina 500mg cada 12 horas por 7 días el
paciente presenta al as 5 hrs una erupción cutánea
asociado a prurito que requiere suspender inmediatamente
el tratamiento con amoxicilina.
Buscando entre los antecedentes, encontramos que el
paciente es alérgico a los betalactámicos.
1. ¿Qué otro antibiótico podemos indicar como
alternativa frente a una alergia a los betalactamicos?
DISCUSION EN
GRUPO
Jiménez Pearson MA, et all. Consenso latinoamericano para definir, categorizar y notificar patógenos multirresistentes, con resistencia extendida. Rev Panam Salud Publica. 2019 Aug
22;43:e65. Spanish. doi: 10.26633/RPSP.2019.65. PMID: 31456820; PMCID: PMC6705331.
