Hepatitis
Crónica C
Alejandra Amaya R3MI
Contenido de la
clase
01 02 03
Epidemiología Fisiopatología Cuadro Clínico
04 05
Diagnóstico Tratamiento
Hepatitis
C
Introducción
El virus de la hepatitis C (VHC) es una de las principales causas de
enfermedad hepática crónica, con aproximadamente 71 millones
de personas infectadas en todo el mundo.
Sigue siendo una de las principales causas de hepatopatías
crónicas, incluidas la cirrosis hepática y el carcinoma
hepatocelular.
● Virus:RNA monocatenario con
sentido positivo.
● Familia: Flavivirdae
● Género: Hepaciviurs
● Subtipos: 7 definidos.
○ 1a, 1b, 2, 3, 4, 5, 6.
○ Genotipo 1 es el más común
en todo el mundo 44%.
○ Transmisión: sanguinéa >sexual
> vertical.
Naggie, S., & Wyles, D. L. (2021b). Hepatitis C . In Mandell, Douglas, Bennett. Enfermedades infecciosas. Principios y práctica (novena, pp. 2040–2071). essay,
Elsevier . Retrieved July 29, 2024, from https://www.clinicalkey.es/#!/content/book/3-s2.0-B9788491134992001545.
Epidemiologí
a
01
Epidemiología
Enfermedad prevenible y tratable.
71-160 millones de personas a nivel mundial viven
con la infección crónica.
En México; la cirrosis hepática es la cuarta causa de
muerte y una de las principales causas de
discapacidad.
En 2012, la prevalencia de anticuerpos séricos contra
el VHC en la población adulta mexicana de 20 a 49
años fue de 0.30%.
Edad: 2 picos 40-49 años 41% de infecciones y 38% en
50-59 años.
Infrecuente en personas < 20 años.
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Epidemiología
Edad: 2 picos 40-49 años 41% de infecciones y 38% en
50-59 años.
Infrecuente en personas < 20 años.
Tasa de mortalidad estandarizada 1.6-4.5.
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Factores de riesgo
epidemiológicos
Sexo masculino
Raza afroamericana NO hispana
Nivel socioeconómico bajo
Usuarios de drogas intravenosas
Encarcelados / Homeless → 5.2 millones de personas
VIH: 15-30% hay coinfección
Múltiples parejas sexuales
Px en hemodiálisis
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Fisiopatologí
02 a
Microbiología
Estructura compuesta por glucoproteínas,
bicapa lipídica que contiene la proteína
central viral y RNA.
Trascripción y traducción del RNA→ a
través de poliproteínas incluidas NS, NS3
NS4A → Blancos terapéuticos.
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Historia Natural de la Enfermedad
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Cuadro
03 Clínico
Fase aguda Cirrosi
s 3%
Sìntomas 15-30%->5
-12 semanas.
Malestar general,
Periodo de náusea, DA en
Fase
incubación crónica 2%
hipocondrio
75% progresa.
derecho, coluria,
6-112 días →
ictericia. Carcinoma
Asintomática/
periodo de inespecífica. hepatocelula
Elevación de
incubación→ r
tiempo hasta ALT/AST (104 y 107) y La ALT sérica fluctúa
elevación de ALT o bilis. independientemente
aparición de de los síntomas, y la
síntomas. 25% tienen carga viral se
aclaramiento. mantiene.
Sin correlación de
lesión hepática
necroinflamatoria y
labs.
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Carcinoma Hepatocelular
Complicación tardía de infección crónica → aparece en pacientes con
cirrosis.
La tasa de desarrollo de CHC es del 2-4% al año, con tasas más altas en
algunos países como Japón o Italia.
Se sabe relativamente poco sobre el mecanismo por el que provoca
cáncer ya que no sufre transcripción inversa a ADN →no se integra en los
cromosomas del huésped.
Las proteínas de la cápside y la NS3 se han asociado con actividades de
transformación.
La NS5A favorezca el desarrollo de tumores al reprimir la actividad
antitumoral de la PKR130.
Se cree que aparece por aumento de la renovación de los hepatocitos y
una desregulación de las rutas de señales proapoptóticas y
antiapoptóticas + la producción de radicales libres.
Vasculitis Hematológicas
Crioglobulinemia LNH de células B
mixta
Manifestacione
s Glomerulonefritis Metabólicas
Membranoproliferativa DM, Resistencia a
extrahepáticas la insulina
Tiroiditis
Dermatológica Cardiovascula
sLiquen plano r
Ateroesclerosis
Porfiria cutánea
IAM
tarda 60-80%
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04 Diagnóstico
Tamizaje
1. Detección de
anticuerpos
contra el VHC
2. En caso de ser
positivo→
determinación
del ARN del VHC
en suero→
confirmar si la
infección es
activa.
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Diagnóstico
Carga Viral de
Anti VHC RNA de VHC Genotipificación
Toma de anticuerpos Prueba Pruebas ya no
anti VHC → cuantitativa→límite de necesarias en lugares
● Negativo: sin sensibilidad menor de donde hay
patología 15 UI/ml. tratamiento
● Positivo: Infección ● Positiva: infección pangenotípico.
actual o activa
pasada→ Toma ● Negativa:
de carga viral de Infección pasada
RNA o tratada.
Se positivisan Post tratamiento →
6-12 semanas repetir para confirmar
la respuesta viral
sostenida (SVR).
European Association for the Study of the Liver. Electronic address: [email protected]; Clinical Practice Guidelines Panel: Chair:; EASL Governing Board representative:; Panel members:. EASL
recommendations on treatment of hepatitis C: Final update of the series☆. J Hepatol. 2020 Nov;73(5):1170-1218. doi: 10.1016/j.jhep.2020.08.018. Epub 2020 Sep 15. Erratum in: J Hepatol. 2023 Feb;78(2):452.
doi: 10.1016/j.jhep.2022.10.006. PMID: 32956768.
Abu-Freha N, Mathew Jacob B, Elhoashla A, Afawi Z, Abu-Hammad T, Elsana F, Paz S, Etzion O. Chronic hepatitis C: Diagnosis and treatment made easy. Eur
J Gen Pract. 2022 Dec;28(1):102-108. doi: 10.1080/13814788.2022.2056161. PMID: 35579223; PMCID: PMC9116263.
Fibrosis Hepática
Se debe de estadificar la fibrosis hepática en pacientes con
infección crónica del VHC. Existen pruebas invasivas o no
invasivas:
● Invasivas: Biopsia hepática → método definitivo. Dx
Diferencial
○ Poco sensible → CI cirrosis descompensada
● No invasivas marcadores séricos de fibrosis, elastografía, etc.
○ Cociente AST/PLT (APRI):
■ ≤0,5 VPN alto (86-90%) para fibrosis avanzada
■ 2 VPP para cirrosis (57-65%)
○ FIB 4: AST, la ALT, PLT + edad del paciente.
■ <1,45 VPN alto→ fibrosis avanzada (95%)
■ >3,25 VPP del 82% para fibrosis avanzada
Fibrosis Hepática
No invasivos de imagen: elastografía de transición→
Fibrosis hepática puede predecirse midiendo la
rigidez hepática.
Ecografo que mediante una serie de medidas
(disparos) de la rigidez hepática (oscilan entre 2,5 y
75 kilopascales (kPa)) determinará el grado de
fibrosis.
● <7,5 = fibrosis nula/ mínima
● >12.5 kPa cirrosis.
Co factores de progresión a
fibrosis
Edad avanzada
Sexo masculino
Consumo crónico de alcohol
Obesidad
Resistencia a la insulina
Diabetes tipo 2
Inmunosupresión
Uso de marihuana
Naggie, S., & Wyles, D. L. (2021b). Hepatitis C . In Mandell, Douglas, Bennett. Enfermedades infecciosas. Principios y práctica (novena, pp. 2040–2071). essay,
Elsevier . Retrieved July 29, 2024, from https://www.clinicalkey.es/#!/content/book/3-s2.0-B9788491134992001545.
Hepatopatía
A las personas con hepatitis C crónica y fibrosis en
puente o cirrosis (METAVIR 3 o 4) → realizar un
cribado de CHC.
Elevaciones de la α-fetoproteína (AFP) sérica pueden
indicar el desarrollo de CHC en personas con cirrosis
relacionada con el VHC. → pocosensible/específica.
La ecografía hepática cada 6-12 meses es el método
de elección para el tamizaje de CHC cáncer en px
con fibrosis o cirrosis secundaria a hepatitis C
crónica.
Abu-Freha N, Mathew Jacob B, Elhoashla A, Afawi Z, Abu-Hammad T, Elsana F, Paz S, Etzion O. Chronic hepatitis C: Diagnosis and treatment made easy. Eur
J Gen Pract. 2022 Dec;28(1):102-108. doi: 10.1080/13814788.2022.2056161. PMID: 35579223; PMCID: PMC9116263.
05 Tratamiento
Objetivo
Respuesta virológica sostenida
RNA del VHC no
detectable a las 12-24
semanas post
tratamiento.
<1000 UI/ ml RNA
3.0 log 10 UI / ml
Respuesta al final del
tratamiento
Virus indetectable al
final del tratamiento
Indicaciones de tratamiento
RNA VHC detectable
>6 meses
Fibrosis avanzada Hepatopatia crónica
Todos los
METAVIR F3 a F4 y pacientes con Px con hepatopatia
en los que niveles virales crónica
presentan detectables compensada no
manifestaciones durante un tratados con
extrahepáticas período de seis anterioridad que
clínicamente meses. no tengan
significativas contraindicaciones
Excepto Px
esperanza de
vida <12 meses
Martinello M, Solomon SS, Terrault NA, Dore GJ. Hepatitis C. Lancet. 2023 Sep 23;402(10407):1085-1096. doi: 10.1016/S0140-6736(23)01320-X. PMID: 37741678.
Antivirales de acción directa
Inhibidores de RNA
Inhibidores de la Inhibidores de la polimerasa
proteasa NS3/4A → NS5A → ASVIR dependiente NS5B →
PREVIR BUVIR
Velpatasvir
Glecaprevir Sofosbuvir
Pibrentasvir
Voxilaprevir
Declatasvir
Grazoprevir
Ledipasvir
Elbasvir
Martinello M, Solomon SS, Terrault NA, Dore GJ. Hepatitis C. Lancet. 2023 Sep 23;402(10407):1085-1096. doi: 10.1016/S0140-6736(23)01320-X. PMID: 37741678.
Martinello M, Solomon SS, Terrault NA, Dore GJ. Hepatitis C. Lancet. 2023 Sep 23;402(10407):1085-1096. doi: 10.1016/S0140-6736(23)01320-X. PMID: 37741678.
Bhattacharya D, Aronsohn A, Price J, Lo Re V; AASLD-IDSA HCV Guidance Panel. Hepatitis C Guidance 2023 Update: AASLD-IDSA Recommendations for Testing,
Managing, and Treating Hepatitis C Virus Infection. Clin Infect Dis. 2023 May 25:ciad319. doi: 10.1093/cid/ciad319. Epub ahead of print. PMID: 37229695.
Antiretrovirale Antiplaquetario
s s
Interacciones
de Hipolipemiantes Anticonvulsivos
medicamentos
Antipsicóticos Anticoagulantes
European Association for the Study of the Liver. Electronic address: [email protected]; Clinical Practice Guidelines Panel: Chair:; EASL Governing Board representative:; Panel members:. EASL
recommendations on treatment of hepatitis C: Final update of the series☆. J Hepatol. 2020 Nov;73(5):1170-1218. doi: 10.1016/j.jhep.2020.08.018. Epub 2020 Sep 15. Erratum in: J Hepatol. 2023 Feb;78(2):452.
doi: 10.1016/j.jhep.2022.10.006. PMID: 32956768.
Bhattacharya D, Aronsohn A, Price J, Lo Re V; AASLD-IDSA HCV Guidance Panel. Hepatitis C Guidance 2023 Update: AASLD-IDSA Recommendations for Testing,
Managing, and Treating Hepatitis C Virus Infection. Clin Infect Dis. 2023 May 25:ciad319. doi: 10.1093/cid/ciad319. Epub ahead of print. PMID: 37229695.
Seguimiento
fibrosis leve F0-2, no se necesita un
seguimiento adicional específico
después de la RVS.
fibrosis avanzada F3-4 deben ser
controlados por el
hepatólogo/gastroenterólogo, y se
recomienda la detección del
carcinoma hepatocelular.
Referencias
● European Association for the Study of the Liver. Electronic address:
[email protected];
Clinical Practice Guidelines Panel: Chair:; EASL Governing Board representative:; Panel
members:. EASL recommendations on treatment of hepatitis C: Final update of the series☆. J
Hepatol. 2020 Nov;73(5):1170-1218. doi: 10.1016/j.jhep.2020.08.018. Epub 2020 Sep 15. Erratum in: J
Hepatol. 2023 Feb;78(2):452. doi: 10.1016/j.jhep.2022.10.006. PMID: 32956768.
● Martinello M, Solomon SS, Terrault NA, Dore GJ. Hepatitis C. Lancet. 2023 Sep
23;402(10407):1085-1096. doi: 10.1016/S0140-6736(23)01320-X. PMID: 37741678.
● Bhattacharya D, Aronsohn A, Price J, Lo Re V; AASLD-IDSA HCV Guidance Panel. Hepatitis C
Guidance 2023 Update: AASLD-IDSA Recommendations for Testing, Managing, and Treating
Hepatitis C Virus Infection. Clin Infect Dis. 2023 May 25:ciad319. doi: 10.1093/cid/ciad319. Epub
ahead of print. PMID: 37229695.
● Abu-Freha N, Mathew Jacob B, Elhoashla A, Afawi Z, Abu-Hammad T, Elsana F, Paz S, Etzion O.
Chronic hepatitis C: Diagnosis and treatment made easy. Eur J Gen Pract. 2022
Dec;28(1):102-108. doi: 10.1080/13814788.2022.2056161. PMID: 35579223; PMCID: PMC9116263.
● Naggie, S., & Wyles, D. L. (2021b). Hepatitis C . In Mandell, Douglas, Bennett. Enfermedades
infecciosas. Principios y práctica (novena, pp. 2040–2071). essay, Elsevier . Retrieved July 29,
2024, from https://www.clinicalkey.es/#!/content/book/3-s2.0-B9788491134992001545.