MEJORAS TÚ, MEJORA EL MUNDO.
ENFERMEDADES CROMOSOMICAS
NUMERICAS
GENETICA – SEMANA 14
PhD. Yvette Villafani B.
Ciclo académico: 2024-1
Carrera de Medicina Humana Fecha: 01 – 07 – 24
MEJORAS TÚ, MEJORA EL MUNDO.
REFLEXION DESDE LA EXPERIENCIA
Ejemplo 1
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Reflexión desde la experiencia
Para empezar la clase:
La atleta sudafricana Caster Semenya, dos veces campeona olímpica y tres veces campeona
mundial de carrera de 800 metros, fue punto clave para el cambio de los reglamentos de la
Asociación Internacional de federaciones de Atletismo al detectársele niveles de
testosterona 3 veces mayor que el de una mujer promedio, y por habérsele identificado
como intersexo.
¿Qué significa intersexualidad y cuáles son sus causas?
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Resultados de Aprendizaje
Al final la Sesión, el estudiante:
Identifica los mecanismos que
generan las alteraciones
cromosómicas de número y
comprende el efecto del cambio del
número de cromosomas sobre el
fenotipo.
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Contenido
1.-Mutaciones cromosómicas numéricas
2.- Trastornos por euploidia
3.- Trastornos por aneuploidía
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MEJORAS TÚ, MEJORA EL MUNDO.
DESARROLLO DEL TEMA
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1.- Mutaciones cromosómicas numéricas
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Anomalías numéricas en abortos espontáneos
(Mora-Alferez et al., 2016)
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2.- Trastornos por euploidia
EUPLOIDIAS: Poliploidia
El número completo de cromosomas
aumenta (3n, 4n)
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Origen de la triploidia y tetraploidia
Error en la gametogénesis: Disyunción anómala
Metafase I (meiosis I)
Los cromosomas no se separan
Meiosis II Normal
Gametos que Gametos que darán
darán lugar a triploidías o lugar a monosomía (letal)
trisomía 10
Metafase I
Meiosis I normal
Ambas cromátidas
Meiosis II van al mismo polo
normal
Productos meióticos normales Gameto destinado Gameto destinado a
a dar monosomía dar triploidia o trisomía
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Fecundación anómala genera triploides
Origen paterno: DIANDRIA
• Por dispermia
Ovocito haploide es
fecundado por dos
espermatozoides
• Por diplospermia
Ovocito haploide fecundado
por espermatozoide diploide
Fenotipo triploide Tipo I
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Origen materno: DIGINIA
Ovocito diploide fertilizado
por espermatozoide haploide:
• Fertilización de ovocito
primario
• No disyunción en meiosis I
o II
• La no liberación del
corpúsculo polar
Fenotipo triploide Tipo II
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RESUMEN
Berger (2016). SWISS SOCIETY OF NEONATOLOGY 14
FENOTIPO I
• Placenta grande, con cambios quísticos → asociación con
mola hidatidiforme parcial
• Feto con una cabeza normal o microcefalia, RCIU leve
• Aborto espontáneo de I trimestre
• 15% de triploidias corresponden a Mola Hidatidiforme Parcial
• RCIU: Retraso del crecimiento intrauterino
FENOTIPO II
• Placenta pequeña
• Aborto en gestación muy inicial (∼6 sem) o aborto tardío
en II trimestre con feto ya formado
• RCIU marcada
• Restricción del tronco y extremidades con cabeza normal o
grande
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Endomitosis postcigotica (tetraploidia)
Después de la fecundación se
produce error en la 1° división
mitótica postcigotica:
• Ausencia de citoquinesis
• Ocurrencia de endomitosis:
continua replicación de ADN sin
mitosis
Células cancerígenas presentan
estadios tetraploides
[Link] 16
Triploidia (3n)
3n = 69, XXY
17
Triploidia: Caso clínico
TRIPLOIDIA (3n = 69)
- 20% de los abortos espontáneos.
- Primer Trimestre: Mola
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• Hiperplasia trofoblástica focal
• Cambios hidatiformes en el vello coriónico (mola hidatiforme parcial)
• Hay pequeño embrión
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Segundo Trimestre:
• Crecimiento retardado
• Oligohidramnios
• Cabeza grande, lesiones congénitas cardiacas y sindactilia
• Placenta pequeña 20
Fenotipo de recién nacidos triploides:
• Cabeza grande
• Sindactilia en pies y manos
• Malformaciones de ojos, boca y genitales
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Tetraploidia
•5% de abortos espontáneos
•Raras ocasiones nacidos vivos
Bothur-Nowacka et al. (2013)
•Edad de un año y 8 meses.
•Profundo retraso psicomotor, ciego, responde
sólo a estímulos sonoros.
•Peso=10 kg, se alimenta con tetina y
parcialmente con sonda.
•Infecciones respiratorias graves y recurrentes
•[Link]
22
3.- Trastornos por aneuploidía
Autosómicos
-Abortos espontáneos.
- Afectan segmentos cromosómicos cortos.
- 3 trastornos bien definidos (13, 18, y 21)
•Retraso del crecimiento.
•Retraso mental.
• Múltiples anomalías congénitas.
Desequilibrio Efecto fenotípico
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Síndrome de Down
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Manifestaciones clínicas del SD
Fenotipos son probablemente causados por la regulación de la
expresión de la región critica del cromosoma 21 (HR-DSCR, high
restricted Down syndrome critical region): Banda 21q22.13
25
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SEMANAS 11
- 13
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Signo la doble burbuja: radiografía simple
de abdomen del neonato, distensión por
gas del estómago (flecha blanca) y de la
porción del duodeno proximal a la
obstrucción (flecha roja).
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29
30
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Trisomía del 21
Translocación del 21 Mosaicismo del 21
(Trisomía libre)
• 95% de los casos • 3-4% de los casos • 1-2% de los casos
• Causa: no disyuncion • Traslocación robertsoniana: • No disyunción mitótica
• Cariotipos: • Balanceada→asintomática postcigótica
• 47,XX,+21 • No balanceada→sintomática • Fenotipo: células
• 47,XY,+21 • Cariotipo: normales:células trisómicas
• 45,XX,t(14;21) • Cariotipo:
B • 46,XX/47,XX,+21
• 45,XY,t(14;21)
• 46,XX,+21,t(14;21) • 46,XY/47,XY,+21
NB
• 46,XY,+21,t(14;21)
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Cariotipos convencionales y FISH de SD
Trisomía par 21 Translocación Robertsoniana Balanceada (TR-Bal)
TR-Bal Cromosomas
(portador) normales
TR-No Bal
(+21)
Mosaico del 21
46,XX/47,XX,+21.
Haoud et al. (2013) 33
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Mosaico
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Síndrome de Patau
75% de los casos
Libre (1 cromosoma) 47, XX, +13
Trisomia del 13 47, XY,+13
SINDROME DE PATAU
Parcial (parte del
cromosoma)
Cels normales/cels
Mosaico
trisomicas
Traslocación Robertsoniana 20% de los casos
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Cariotipos convencionales y FISH de SP
Trisomía par 13 Translocacion Robertsoniana Balanceada (TR-Bal)
47,XX, +13 46,XX, +13,der(13;14)(q10;q10)
Chen et a. (2009)
Mosaico del 13
46,XX/47,XX,+13.
Magalhaes et al. (2017)
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• Retraso en el crecimiento.
• Retraso mental severo
• Labio leporino y paladar hendido
• Defectos del cuero cabelludo
• Onfalocele
• Puede haber ausencia de ojos.
• Cardiopatía
• Orejas malformadas
• Polidactilia de manos y pies
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39
40
Síndrome de Edwards
41
•Problemas de crecimiento.
• Retraso Mental.
• Malformaciones en el corazón
• Occipital prominente.
• Mandíbula retraída.
• Orejas con implantación baja y malformadas.
• Mano
• Pies en mecedora. 42
43
44
Sexuales
45
Cromosoma Y
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ETAPAS DE LA
DIFERENCIACIÓN
SEXUAL
47
GEN LIGADO AL Y EN LA ESPERMATOGÉNESIS
AZF : Factores de Azoospermia
Gen DAZ (delecionados) → Azoospermia
Gen USP9Y → (Infertilidad masculina)
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Anomalías sexuales
•Retraso al inicio de la pubertad.
• Amenorrea.
• Infertilidad
• Genitales ambiguos.
49
50
Síndrome de Turner
51
52
•Estatura corta.
• Disgenesia gonadal.
• Cuello palmeado.
•Baja implantación posterior del
cabello.
•Tórax ancho con mamillas
separadas.
53
Síndrome de Klinefelter
54
•Altos.
• Problemas de aprendizaje y conducta.
•Ginecomastia en la pubertad (50%)
• Hipogonadismo. Disminución de la
testosterona.
•Azoospermia
55
Seudohermafroditismo femenino
•Tejido ovárico normal.
•Genitales externos ambiguos.
• Hiperplasia Adrenal congénita.
Deficiencia en la enzima de la
Corteza Adrenal ……Virilización
Andrógenos Masculinización de los
genitales externos.
Alargamiento del clítoris y fusión
de los labios
56
57
Seudohermafroditismo masculino
Insensibilidad Androgénica
* Deficiencia del esteroide 5α-reductasa.
Responsable de convertir la Hormona
masculina.
5α-reductasa.
Testosterona Dihidrotestosterona
Feminización de los genitales externos
58
Síndrome de insensibilidad androgénica 46, XY (gen SRY)
59
APLIQUEMOS LO
APRENDIDO
Apliquemos lo aprendido N° 13
Consigna:
Una mujer con el síndrome de Turner (45,X) expresa
también el carácter hemofilia ligado al X, al igual que su
padre. ¿Cuál de sus padres sufrió una no disyunción en la
meiosis, dando lugar al gameto responsable del síndrome?
Tiempo estimado: 15 minutos
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INTEGREMOS LO
APRENDIDO
Integremos lo aprendido
• ¿Qué aprendimos hoy?
• El estudio de las enfermedades producidas por
alteraciones cromosómicas generan síndromes, con
un conjunto de signos y síntomas que son
característicos y que algunos de ellos pueden ser
identificados incluso antes del nacimiento.
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Actividad asincrónica
• Actividad didáctica
a) Grupal Portafolio virtual
-Responder la pregunta de la Semana 14.
• Fecha de entrega:
a) Tres días desde la clase de Teoría
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Material complementario
Revise el siguiente material como apoyo a la clase de hoy
dia
• [Link]
• [Link]
• [Link]
• De ser necesario el Docente puede realizar preguntas a
los estudiantes sobre el contenido de los materiales
complementarios en la siguiente session teorica.
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REFERENCIAS
BIBLIOGRÁFICAS
Referencias Bibliográficas
• Solari, A. Genética humana: fundamentos y aplicaciones en Medicina. Buenos Aires:
Ed. Médica Panamericana; 1999. (Código UCSUR 576.5/S66).
• Stansfield, W. Genética. Colombia: McGraw-Hill Latinoamericana; 2001. (Código
UCSUR 576.5/S78).
• Guizar-Vásquez, J. Genética Clínica. México: Ed. Manual Moderno; 2001. (Código
UCSUR 616.042/G91).
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