CLASE 20
del ADN a la PROTEÍNA:
¿CÓMO LEEN EL GENOMA LAS CÉLULAS?
PARTE II
• PROCESAMIENTO DEL mRNA
• TRADUCCION (SINTESIS DE PROTEÍNA)
BIBLIOGRAFÍA:
Alberts, Capítulo 7, páginas 237 a 259.
PROCESAMIENTO DEL ARN
en células eucariontes
Ocurre en las células eucariontes en el núlceo
mientras se sintetiza el ARN.
1. ENCAPUCHAMIENTO
2. POLIADENILACIÓN
3. CORTE Y EMPALME
1. ENCAPUCHAMIENTO: Modifica el extremo 2. POLIADENILACIÓN: Una enzima corta la
5’ del transcripto ARNm con el agregado de cadena de ARNm en el extrema 3’ en una
un nucleótido de guanina con un grupo secuencia de nucleótidos determinada y
metilo. otra enzima agrega una cola de poli-A
(serie de nucleótidos repetidos de
Adenina).
Esto aumenta la estabilidad de la molécula de ARN, facilitan su
exportación del núcleo al citosol y marcan a la molécula como
un ARNm que será reconocido por la maquinaria de la
traducción (los ribosomas).
3. CORTE Y EMPALME: Después del encapuchamiento
y mientras el ARN se sigue transcribiendo, comienza
el corte y empalme del ARN, se eliminan los
INTRONES recién sintetizados y se unen los EXONES.
Los INTRONES contienen secuencias cortas repetidas que actúan como señales para su
eliminación. Estas secuencias son reconocidas por ribonucleoproteínas nucleares
pequeñas (RNPsn), que son ribozimas formadas de ARNsn empaquetado con
proteínas, y dirigen el corte y unión covalente entre segmentos de exones.
CORTE Y EMPALME ALTERNATIVO: se puede realizar un corte que
saltée algunos exones y así producir muchas proteínas diferentes
a partir de un mismo gen (en el 95% de los genes humanos).
CODIGO GENÉTICO: ES LA ASIGNACIÓN DE AMINOÁCIDOS A LA SECUENCIA DE
3 NUCLEÓTIDOS (CODON) DEL mRNA. Indica cómo se traduce el mensaje de un gen,
copiado en un mRNA, a una secuencia de aminoácidos.
• Es UNIVERSAL
• NO es AMBIGUO
• Es REDUNDANTE
ARN NO CODIFICANTES de PROTEÍNAS
Algunos participan en la síntesis de proteínas:
• ARN de transferencia (ARNt)
• ARN ribosómico (ARNr)
Otros regulan la expresión de genes y así actúan en diversos procesos de desarrollo o en la proliferación y supervivencia
de las células:
• micro ARN (ARNmi) con aprox. 22 nucleótidos.
• ARN lnc : ARN largos no codificantes con más de 200 nucleótidos
(como el Xist de 17Kb que se une a un cromosoma X en células femeninas y bloquea su transcripción).
ARN DE TRANSFERENCIA (ARNt=tRNA)
• Constan de alrededor de unos 80 ribonucleótidos.
• Adquieren una forma tridimensional de hoja de trébol que a su vez se compacta (esta forma es mantenida por uniones
puente de hidrógeno).
• Se distingue una zona de 3 nucleótidos consecutivos, el ANTICODÓN, que se van a aparear con otros nucleótidos del
mRNA (CODON).
• El extremo 3’ es el sitio de unión covalente al aminoácido que le corresponde.
• El código genético es redundante, entonces hay más de un tRNA para algunos aminoácidos y en otros casos se da una
unión más precisa en los primeros dos nucleótidos y la tercera posición es titubeante.
• En las células humanas hay casi 500 genes de tRNA diferentes, pero sólo inlcuyen 48 codones diferentes de los 64
posibles para los 20 aminoácidos.
Las enzimas AMINOACIL tRNA SINTETASAS son las encargadas de unir los aminoácidos
a sus tRNA (ARNt) correspondientes según su anticodón y, de esta manera, los ARNt
actúan como adaptadores en la TRADUCCIÓN o traductores.
La reacción de la sintetasa está acoplada a la liberación de energía por hidrólisis del ATP
y genera una unión de alta energía que se usa luego para unir los aminoácidos entre sí.
En la mayoría de los organismos hay una de estas enzimas por aminoácido.
RIBOSOMAS
• Complejo compuesto por docenas de pequeñas proteínas (proteínas
ribosómicas) y varias moléculas de ARN ribosómicos (ARNr=rRNA).
ETAPAS DE LA SÍNTESIS PROTEICA
1. INICIACIÓN: Un tRNA iniciador (cargado con el aminoácido Metionina)
ingresan al sitio P junto con proteínas denominadas factores de iniciación
de la traducción. La subunidad pequeña del ribosoma se une al extremo 5’
del ARNm con capucha y recorre el ARNm en dirección 5’ a 3’hasta
encontrar el primer AUG. Se disocian los factores de iniciación, lo que
permite la unión de la subunidad grande. Comienzan a llegar los tRNA con
sus aminoácidos al sitio A.
2. ELONGACIÓN
3. TERMINACIÓN
2. ELONGACIÓN
• Actúa una ribozima, la
peptidil transferasa
que es la que realiza
las uniones peptídicas
entre aminoácidos.
• La translocación del
ribosoma se realiza con
gasto de GTP.
3. TERMINACIÓN ETAPAS DE LA SÍNTESIS PROTEICA
1. INICIACIÓN
2. ELONGACIÓN
3. TERMINACIÓN: La traducción se detiene en un codón de terminación (UAA, UAG,
UGA) que no son reconocidos por ningún tRNA. Proteínas conocidas como factores
de liberación se unen a un codón de finalización ubicado en el sitio A. La peptidil
transferasa modifica su actividad y une una molécula de agua al péptido en lugar de
un aminoácido y libera el extremo Carboxilo terminal del polipéptido quedando
libre la cadena proteica. El ribosoma libera el mRNA y se disocian sus subunidades.
Algunas DIFERENCIAS entre EUCARIOTAS y PROCARIOTAS
• La TRADUCCIÓN en los PROCARIOTAS es CO-TRANSCRIPCIONAL y ocurre
en el único compartimento.
• Es común que los mRNA sean POLICISTRÓNICOS (una molécula de mRNA
posee información para varias proteínas).
• La existencia de POLIRRIBOSOMAS es más frecuente en PROCARIOTAS que
en EUCARIOTAS.
• También hay otras sutiles diferencias en la estructura de los ribosomas y
las enzimas que son la base del desarrollo de antibióticos.
Muchos de los antibióticos más eficaces actúan mediante la inhibición
de la expresión génica en procariotas pero no en eucariotas ya que
muchos se unen a distintas regiones de los ribosomas bacterianos.
