INFLAMACIÓN
MD. MARIAJOSÉ
GARCÍA S.
INFLAMACIÓN
¿QUE ES?
Reacción de defensa que se manifiesta ante
cualquier agresión, actúa como un mecanismo
homeostático y tiene como finalidad adaptar al
organismo a circunstancias anormales.
Proceso complejo, que se
presenta como respuesta
tanto a infecciones como a
una diversidad de estímulos
generadores de lesión tisular
(traumáticos, tóxicos,
isquémicos, autoinmunes,
etcétera).
Agentes causales exógenos
• Biológicos. Bacterias, virus, hongos,parásitos.
• Químicos. Se deben considerar, además de los productos
industriales y los consabidos ácidos y álcalis, sustancias que,
por ser de uso común o cotidiano, pasan desapercibidas
como generadoras de procesos inflamatorios, por lo que en
este rubro se incluyen:
Artículos de uso personal: desodorantes, lociones, tintes,
cosméticos, etcétera.
Artículos de uso doméstico: detergentes, pegamentos,
halogenados o cáusticos en aerosol, desinfectantes,
insecticidas, aromatizantes.
Productos alimenticios. Elementos utilizados en la
conservación, el procesamiento y la industrialización
de bebidas y alimentos (sustitutos artificiales, saborizantes,
colorantes, ácidos, quelantes, conservadores).
Medicamentos. La automedicación, asícomo la polifarmacia
y la falta de cuidado por parte del médico que, en ocasiones, se olvida de
indicar al paciente medidas que contrarresten los efectos nocivos de algunos
fármacos [Link]. administración de protectores de la mucosa gástrica.
Alcohol, tabaco y contaminantes ambientales.
Físicos. Principalmente los relacionados con traumatismos,
cirugías, quemaduras y radiaciones.
La respuesta inflamatoria es benéfica si es breve y se
localiza en el sitio del daño; por el contrario, se torna
patogénica, si tiene una extensión o duración excesivas.
Objetivos
- Localizar el proceso
- Remover el agente causal
- Reparar el área dañada
Clasificación
El proceso inflamatorio puede ser agudo o crónico.
El agudo, denominado también reacción de fase
aguda, puede ser local o sistémico.
Inflamación aguda local
La inflamación aguda ocurre en la microcirculación y se
caracterizapor el paso de proteínasplasmáticas y leucocitos
de la sangre a los tejidos.
El proceso es regulado porsustancias que actúan
directamentesobre las diferentes poblacionescelulares
ubicadas en el entorno del área infectada o lesionada;
estassustancias son secretadas principal ente por mastocitos,
basófilos, plaquetas, células fagocíticas y endoteliales.
Reguladores del proceso
Mediadores de la inflamación: Histamina, serotonina,
bradicinina, eicosanoides (prostaglandinas, prostaciclinas,
tromboxanos y leucotrienos), quimiocinas, enzimas
(triptasas y otras proteasas), factor activador de plaquetas,
fibrina, C3a, C5a.
Citocinas. Tempranas o de «alarma»: IL-1, IL-6, TNF, son
las conductoras del proceso. Participantambién citocinas
quimioatractantes(IL-8); inductoras de la
respuestalinfocítica (IL-12, IL-18); generadoras de células
en médulaósea (IL-3, GMCSF); supresoras del proceso (IL-
10, TGFβ).
Etapas
1. Quimiotaxis
Es el desplazamiento, que por atracción, realiza una célula
a lo largo de un gradiente de concentración de una
molécula atrayente. A través de este proceso llegan y se
acumulan células en el sitio dañado.
Por la acción de quimioatractantes como IL-8, C5a,
histamina, leucotrieno (LT) B4, lipopolisacáridos, restos de
fibrina o de colágena, las áreas lesionadas reclutan, además
de células de la circulación, aquellas que se encuentran en
reposo adheridas a las paredes endoteliales. Inicialmente se
captan neutrófilos y posteriormente, en un lapso de 24 a 72
horas, participan monocitos, fagocitos y linfocitos.
Las células tisulares (cebadas, fibroblastos,
queratinocitos, etcétera)adyacentes a la zona infectada o
lesionada, son las primeras en llegar, en ser activadas y
en promover la inflamación.
2. Aumento del diámetro vascular
Este cambio vascular, inducido principalmente por las
sustancias inflamatorias: histamina, bradicinina,
eicosanoides, triptasas, que son secretadas desde los
primeros segundos por los mastocitos locales, los basófilos y
las células endoteliales activadas, aumentan el flujo de
sangre hacia el área inflamada, lo que genera elevación de
la temperatura y enrojecimiento local (calor y rubor).
3. Aumento de la permeabilidad vascular
La dilatación capilar permite el paso de líquido y proteínas
sanguíneas (entre las que se encuentran complemento e
inmunoglobulinas), éstos al acumularse producen edema
(tumor). La distensión de los tejidos, la acción de la
bradicinina y el estímulo que todo lo anterior ejerce sobre
las terminaciones nerviosas, originan el dolor, última de las
cuatro manifestaciones clínicas cardinales de la
inflamación: calor, rubor, tumor y dolor, descritas por
Celsus.
4. Adherencia y rodamiento celular
Inicialmente los neutrófilos (posteriormente los monocitos)
se unen a las células endoteliales a través de las moléculas
de adherencia de baja afinidad denominadas selectinas
Los leucocitos se desplazan sobre las células
endoteliales de las vénulas postcapilares mediante un
mecanismo denominado rodamiento; la velocidad de estas
células, que normalmente viajan a 4,000 μm por segundo, se
reduce a 40.
Las quimiocinas (IL-8) se adhieren a la superficie de los
leucocitos en rodamiento e inducen en ellos la expresión de
otros grupos de moléculas de adherencia de alta afinidad,
las integrinas; a su vez la IL-1 y el TNF actúan sobre las
células endoteliales para que aumente la expresión de los
ligandos (moléculas unidoras) para las integrinas de los
leucocitos, con lo que se establece una unión firme entre
ambas células.
5. Estimulación de la vía extrínseca de la
coagulación
En forma simultánea a los eventos señalados, se inicia
esta vía. El proceso culmina con la formación de fibrina y
un estado procoagulante, lo que impide la diseminación
de gérmenes a través de la circulación sanguínea.
6. Transmigración o diapédesis celular
El rodamiento de leucocitos sobre las células endoteliales,
culmina con el paso de los leucocitos hacia el foco infeccioso
o el tejido lesionado. Los leucocitos pueden pasar a través
de las uniones intercelulares. La proteína JAM, las
ocludinas y la cadherina VE mantienen las uniones laterales
de las células endoteliales, al momento de la transmigración
se ha observado una pérdida focal de esta última molécula,
lo que favorece la apertura.
Los leucocitos también pueden pasar de manera
transcelular, para lograrlo, los neutrófilos extienden
pseudópodos al interior de la célula endotelial y migran a
través de sus poros; esta vía es guiada predominantemente
por quimiocinas.
Una vez que los leucocitos han traspasado la barrera
endotelial, pueden llegar al tejido inflamado, guiados por las
señales quimioatractantes que en él se generan.
INFLAMACIÓN SISTÉMICA
RESPUESTA DE FASE AGUDA
FASE AGUDA ESTA INDUCIDA
POR :
•IL-1, IL-6 Y FNT
•ESTAS CITOCINAS AL SER LIBERADAS EN
GRANDES CANTIDADES, ACTUAN SOBRE
DISTINTOS ORGANOS LO QUE ORIGINAN UNA
REACCION SISTEMICA
El hígado, estimulado principalmente por la IL-6, sintetiza
grandes cantidades de factores requeridos para destruir
microorganismos y modular el fenómeno inflamatorio.
Ej de proteinas: C reactiva, amiloidesérica, complemento,
alfa2-macroglobulina, lectina unidora de manosa,
fibrinógeno, alfa-1 antitripsina, haptoglobina.
Cambios endocrinos. Aumenta la secreción de hormonas
tiroideas, glucagón, catecolaminas, ACTH, cortisol. Este
último, regulador importante que disminuye la secreción
y acción de las citocinas inflamatorias.
Aumento del catabolismo de grasas y proteínas. EL
TNF participa de manera primordial en la
movilización de aminoácidos del músculo para que
puedan ser utilizados por el hígado; este mecanismo
genera pérdida de peso. Si el proceso se torna
crónico, la pérdida de peso aunada a la disminución
del apetito que induce el TNF, puede llegar a
producir caquexia.
Leucocitosis. El número de leucocitos circulante aumenta,
tanto por la liberación de los que se encuentran adheridos a
las paredes de los vasos sanguíneos, como por la producción
de células que las citocinas hematopoyéticas ([Link]. IL-3,)
inducen en la medula osea.
Fiebre. El aumento del catabolismo, así como las citocinas
inflamatorias y los productos celulares (PG) inducen, vía
hipotálamo, un aumento de la temperatura corporal, lo que
inhibe el crecimiento de muchos microorganismos. El
proceso inflamatorio llega a su término, al desaparecer el
estimulo que lo origina.
Simultáneamente, varios elementos, entre ellos el
cortisol, la proteína C reactiva y un número
considerable de citocinas, intervienen en la regulación
final.
Las citocinas reguladoras IL-10 y TGFβ (factor de
crecimiento transformante beta), con funciones
clave en el control de la inflamación, limitan la magnitud
de la respuesta inmune a los antígenos microbianos e
inhiben la actividad de IL-1, IL-6 y TNF.
Al frenar la inflamación, TGFβ promueve la cicatrización,
induce angiogénesis, activa fibroblastos, aumenta la
producción de colágena y fibrina, lo que culmina con la
reparación del tejido dañado.
Finalmente, si el proceso inflamatorio se vuelve crónico,
a la exacerbación de las respuestas local o sistémica se
sumará la destrucción tisular y el depósito de fibrina en los
sitios inflamados
Esto llevará a la limitación o pérdida de la función, así como
al daño orgánico y sistémico que un proceso generalizado,
como el descrito, puede producir al mantenerse activo
durante un tiempo prolongado.
AINES
Los fármacos analgésicos y antiinflamatorios no esteroideos
comparten algunas actividades terapéuticas y efectos
colaterales, su mecanismo de acción está mediado por la
inhibición de la Ciclooxigenasa (COX 1 y 2), enzima
encargada de la biosíntesis de prostaglandinas y otros
autacoides similares.
Los antiinflamatorios no esteroides incluyen Aspirina, la cual
acetila de modo irreversible a la ciclooxigenasa y otras clases de
ácidos orgánicos como los derivados del ácido propiónico
(Ibuprofeno, Naproxeno, etc), derivados del ácido acético (como
Indometacina y otros) y ácido senólicos (como el Piroxicam),
todos los cuales compiten con el ácido araquidónico en el ciclo
activo de la cicloxigenasa. El Acetaminofen (Paracetamol) es un
antinflamatorio débil pero es eficaz, antipirético y analgésico y no
se le atribuyen algunos de los efectos colaterales de los
antiinflamatorios no esteroides.
Seguridad de Analgésicos y AINES Además de compartir muchas
actividades terapéuticas, los AINES tienen en común muchos efectos
adversos
indeseables como:
👉🏼Efectos adversos comunes a los AINES
•Ulcera e intolerancia en vías gastrointestinales
•Bloqueo de la agregación plaquetaria (inhibición de síntesis de
Tromboxano)
•Inhibición de la motilidad uterina (prolongación de la gestación)
•Inhibición de la función renal mediada por prostaglandinas
•Reacciones de hipersensibilidad.
