LABORATORIO DE DESARROLLO DE SISTEMAS DE SUMINISTRO
DE FÁRMACOS
Avance de DOSSIER 2
de
Diclofenaco Sódico Gel 1% (1/100)
9FM2
Equipo 2
Profesores:
QFI. Diaz Ramírez Cristina
QFI. García Hernández Gabriela Marisol
IBQ. García Hernández David
Integrantes:
Godínez Martínez Raymundo
Miranda Flores José Ángel
Trejo González Fernanda Yareth
Vaca Martínez Mariana Gabriela
INFORMACIÒN GENERAL DEL FÁRMACO
Diclofenaco sódico
Figura 1. Estructura química del diclofenaco sódico.
Su estructura se encuentra formada por dos grupos halogenados los cuales son el cloro
mientras que cuenta con un grupo amina y un grupo carboxilo.
Otros nombres Sal sódica del ácido 2-(2,6-dicloroanilino) fenilacético;
2-(2,6-dicloroanilino) fenilacético de sodio.
Fórmula molecular C14H10Cl2NNaO2
Apariencia Polvo blanco
Estado físico Sólido cristalino
Peso molecular 318.13 g/mol
Punto de ebullición 412 °C a 760 mmHg
Punto de fusión 256-257 °C
Punto de inflamación 203 °C
Polimorfismo El polimorfismo se refiere a la capacidad de una sustancia
para existir en más de una forma cristalina. El diclofenaco
sódico es un antiinflamatorio no esteroide de uso masivo y
presenta tres formas cristalinas una forma anhidra (DSA),
un tri-hidrato (DH3) y un tetrahidrato (DH4).
CARACTERIZACIÓN DEL FÁRMACO
Espectrofotometría UV
Figura 2. Barrido UV-Vis de Diclofenaco
En esta figura se puede observar el espectro UV-Vis del diclofenaco, en donde se presenta
una banda de absorción a 276 nm que corresponde a la presencia característica de anillos
aromáticos de la estructura del diclofenaco, la cual es muy cercana a la reportada de 275
nm, notando así un ligero desplazamiento debido a las distintas condiciones de los equipos
utilizados (Casillas et al., 2017).
Espectrofotometría IR
Figura 3. Espectro Infrarrojo del Diclofenaco de sodio (sólido) Sigma-Aldrich.
Tabla 1. Interpretación de señales mostradas en el IR de diclofenaco sódico
Calorimetría diferencial de barrido
Figura 4. Calorimetría diferencial de barrido
El análisis de Calorimetría Diferencial de Barrido (DSC) y Termogravimetría (TGA) del
diclofenaco muestra dos transiciones térmicas principales. La primera transición ocurre con
un onset a 54.60 °C y termina a 75.44 °C, con un pico endotérmico a 64.24 °C y una
entalpía de 332.87 J/g, lo que sugiere la fusión del diclofenaco sódico hidratado o la pérdida
de agua asociada. Esta transición es típica de la deshidratación de formas hidratadas de
fármacos antes de alcanzar su temperatura de fusión. La segunda transición térmica se
presenta con un onset a 274.89 °C y finaliza a 290.39 °C, con un pico endotérmico a 281.82
°C y una entalpía de 48.25 J/g, lo que indica la descomposición térmica del diclofenaco.
Este comportamiento es consistente con la degradación térmica del diclofenaco sódico, que
comienza alrededor de los 280 °C, generando pérdida de masa significativa, como lo
confirma la curva de TGA. Estos resultados permiten concluir que el diclofenaco sigue un
patrón térmico característico de compuestos farmacéuticos con formas hidratadas y
posterior descomposición térmica a temperaturas elevadas.
Espectrofotometría RMN
Figura 5. Espectro de Resonancia Magnética Nuclear del diclofenaco sódico
El espectro de RMN de protón presenta señales que corresponden al entorno químico
característico del diclofenaco. Entre 7.0 y 7.5 ppm se observan multipletes intensos que
corresponden a los protones aromáticos del sistema bifenilo sustituido. También aparecen
señales alrededor de 6.8 - 7.0 ppm, asociadas a protones del anillo aromático. La señal
cercana a 4.5 ppm es atribuible al protón del grupo NH, mientras que un pico débil entre 10
y 11 ppm corresponde a un protón intercambiable del ácido carboxílico.
Figura 6. Identificación de las señales obtenidas en el espectro RMN
Espectrometria de masas
Figura 7. Espectro de masas del Diclofenaco sódico
El espectro de masas (MS) del diclofenaco sódico (C₁₄H₁₀Cl₂NNaO₂) muestra un pico base
intenso alrededor de m/z 214, correspondiente al ion molecular después de la pérdida del
ion sodio, además, se observan picos secundarios cercanos, específicamente en m/z 216,
los cuales corresponden al patrón isotópico característico del cloro debido a la presencia de
35Cl y 37Cl, cuyos isótopos generan una separación de 2 unidades de masa. Este patrón
isotópico es típico en moléculas que contienen átomos de cloro, como el diclofenaco.
Fluorescencia
Figura 8. EEM-3D de agua desionizada con 5 mg/L de DQO de diclofenaco
El diclofenaco presentó dos picos de fluorescencia mayores (Pico A y B) y tres picos
menores. El pico A tuvo una λexc/λem de 240/362.5 nm y una IF de 299.64 Unidades
Arbitrarias de Fluorescencia (UAF). El pico B tuvo una λexc/λem de 285/364.5 nm y una IF
de 355.54 UAF. Los tres picos menores estuvieron localizados a una λexc/λem de 245/420,
250/440 y 320/365 nm, respectivamente.
Propiedades higroscópicas:
El diclofenaco se encuentra en estado solido, en polvo o cristales blancos o amarillo claro,
los cuales son higroscópicos, lo que puede influir en su estabilidad y eficacia si no se
almacena adecuadamente y se expone a la humedad. Se deberá seleccionar el empaque
adecuado (empaque hermético) que lo proteja de la humedad y en el mismo se deberán
indicar las leyendas sobre las condiciones de almacenamiento. Su formulación también
puede incluir excipientes que ayuden a minimizar estos efectos y garantizar su estabilidad.
(CIMA, 2020)
Tamaño de partícula:
El tamaño de las partículas de diclofenaco en su formulación en gel es un factor clave para
asegurar su estabilidad, efectividad y correcta liberación del principio activo. Aunque los
valores exactos pueden depender de la formulación y los estudios realizados, en general, se
procura que las partículas tengan un tamaño de entre 1 y 10 micrómetros en productos de
aplicación tópica. Este rango favorece una distribución uniforme en el gel y mejora su
absorción a través de la piel. (Ali Zeinolabedini, 2011)
Para medir el tamaño de las partículas se emplean procedimientos como la microscopía
electrónica o la difracción láser. Se hace una evaluación del compuesto en un medio que
permita simular condiciones similares al gel, así como pruebas de control de calidad en el
producto terminado para garantizar que el tamaño de partícula cumpla con los requisitos de
la formulación y no afecte la textura ni la estabilidad del gel.
Sustancias relacionadas:
MGA 0241 (FEUM): Diclofenaco compuesto relacionado A: No más de 0.2%. Cualquier otra
impureza individual: No más de 0.2%. Impurezas totales: No más de 0.5%.
No se encontraron referencias específicas en las fuentes consultadas que detallen los
productos de degradación formados bajo condiciones normales de almacenamiento del
diclofenaco sódico, aunque es bien sabido que puede degradarse debido a factores como la
luz, temperatura, humedad y pH, generando diversos productos de degradación.
Las impurezas en el diclofenaco sódico pueden originarse durante su fabricación o
almacenamiento. Estas incluyen subproductos de reacción, productos de degradación y
residuos de materias primas. Los solventes residuales empleados en la síntesis del
diclofenaco sódico deben tener un límite establecido y cuantificarse por métodos anañíticos,
pues algunos podrían ser tóxicos, como es el caso del benceno.
Valoración
MGA 0991, Titulación no acuosa. Disolver 250 mg de la muestra exactamente pesada en 25
mL de ácido acético glacial y titular con SV de ácido perclórico 0.1 N en ácido acético
glacial, determinar el punto final potenciométricamente. Efectuar una determinación en
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de ácido perclórico 0.1 N
en ácido acético glacial equivale a 31.81 mg de diclofenaco sódico. (FEUM 12a edición,
2018)
Referencias
● Ali Zeinolabedini H. y Feridun E. (2011) The effects of RESS parameters on
the diclofenac particle size, Advanced Powder Technology, Volume 22, Issue
5, Pages 587-595, ISSN 0921-8831, [Link]
● CIMA, Asociación española de medicamentos y productos sanitarios (2020)
FICHA TECNICA DICLOFENACO PENSAVITAL 10 MG/G GEL.
[Link]
● Diclofenac sodium(15307-79-6) 1H NMR. (s/f). [Link].
Recuperado el 31 de marzo de 2025, de
[Link]
● Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. (2018). Monografía MGA
0991. Secretaría de [Link] el 31 de marzo de 2025, de
[Link]
● Hernández, E. (2025) TRATAMIENTO DEL ÁCIDO 2-[2-(2,6-)fenil]acético EN
SOLUCIÓN ACUOSA MEDIANTE FOTOELECTROXIDACIÓN CON UNA
CONFIGURACIÓN DDB-DDB. UAEMex. Recuperado de:
[Link]
ROXIDACI%C3%93N%[Link]?sequence=1&isAllowed=y
