EXCRECIÓN
Cuestionario del Cassarett
Excreción urinaria
1. En orden de importancia, ¿Cuáles son los principales órganos para la eliminación de los Xn?
2. ¿Cuáles son los mecanismos de transporte por los que el riñón excreta a los Tx?
3. ¿Qué características fisio-anatómicas del riñón permiten que se lleve a cabo la filtración?
4. ¿De qué factores depende el hecho de que un Tx pueda ser eliminado por filtración?
5. ¿Qué tipo de Xn pueden ser excretados por difusión pasiva en el riñón?
6. ¿Cuáles son las familias de transportadores que llevan a cabo la recaptación de Xn en el túbulo proximal?
7. ¿Cuáles son las proteínas transportadoras que se encargan de excretar a los Xn en el túbulo proximal?
8. ¿Cómo se puede manipular el pH de la orina para favorecer la eliminación de: a) ácidos débiles y b) bases débiles
9. ¿Cómo se pueden manipular los sistemas de transporte activo para que un Xn aumente su tiempo de vida media
biológico? Ejemplo.
10. Cita un ejemplo en el que los sistemas de transporte inmaduros del recién nacido lo protegen de la toxicidad de
un Xn
11. Cita un ejemplo en el los sistemas de transporte inmaduros del recién nacido influyen en la toxicidad de un Xn.
12. Cita un ejemplo en el que con la recaptación de proteínas plasmáticas pequeñas, reingrese un tóxico al riñón y
ejerza su toxicidad en el mismo.
13. ¿Qué factores especies-dependientes influyen en la excreción urinaria de Tx?
Excreción Fecal
1. Enumera los tres tipos de material no absorbido en el TGI que contribuyen a la excreción fecal.
2. Enumera las 4 razones anatomofisiológicas por las que el hígado es un órgano muy importante en cuanto a la
remoción de Xn.
3. Cita las 3 categorías en que se dividen los Xn que se excretan vía bilis, explicando el porqué de cada una, así
como 3 ejemplos de Xn en cada categoría
4. ¿Cuáles son los transportadores a través de los cuales los Xn ingresan a los hepatocitos?
5. ¿Cuáles son los transportadores a través de los cuales los Xn y/o sus metabolitos salen del hepatocito hacia el
canalículo biliar?
6. ¿Cuáles son los transportadores a través de los cuales los Xn y/o sus metabolitos salen del hepatocito y
regresan a la sangre?
7. ¿Qué características poseen los Xn que se excretan vía bilis?
8. ¿Por qué es inadecuado clasificar a los animales en buenos y malos excretores vía biliar?
9. ¿Cómo contribuye la microflora intestinal a que la vida media de compuestos excretados vía biliar se alargue?
10. ¿Qué es el ciclo enterohepático?
11. ¿Qué se puede hacer para que evitar que se reabsorban los hidrolizados liposolubles (producto de la microflora
intestinal) y favorecer la rápida eliminación de los Tx? Ejemplo
12. ¿Cómo se puede mejorar el desarrollo de la capacidad excretora del hígado, aún inmadura, de los recién
nacidos?
13. ¿Cómo se puede impedir la toxicidad que algunos Xn, excretados en la bilis, ejercen en el intestino?
14. ¿Qué procesos de transporte y/o fisiológicos están involucrados en la excreción intestinal?
15. ¿Qué tipos de Xn sufren excreción intestinal?
16. ¿Cómo se puede acelerar la excreción intestinal?
17. ¿Con qué porcentaje contribuye la microflora intestinal a la excreción fecal?
18. ¿A qué proceso contribuye más la microflora intestinal, a la excreción o a la reabsorción?
Exhalación
1. ¿Qué tipo de Xn se pueden eliminar vía pulmonar?
2. ¿De qué depende el que se puedan eliminar Tx líquidos por los pulmones durante la exhalación?
3. ¿De qué tipo de transporte hacen uso los pulmones para la eliminación de Xn?
4. ¿La eliminación de qué tipo de Xn se ve limitada por la perfusión? Ejemplo
5. ¿La eliminación de qué tipo de Xn se ve limitada por la ventilación?Ejemplo
Otras rutas de eliminación
Fluido cerebroespinal
1 ¿De qué maneras pueden ser excretados los Xn del sistema nervioso central?
Leche
1. ¿Por qué es importante la excreción de Tx en la leche?
2. ¿Por cuál mecanismo de transporte se pueden eliminar los Tx en la leche?
3. ¿Qué tipo de Xn se excretan en la leche? Ejemplo de cada uno
4. ¿A qué se debe la diferencia entre especies en cuanto a la excreción de Xn vía leche?
Sudor y saliva
1. ¿En qué radica la importancia de la excreción de Tx vía sudor?
2. ¿Por qué la excreción por saliva es prácticamente intrascendental?
Excreción urinaria
1. En orden de importancia, ¿Cuáles son los principales órganos para la eliminación de los Xn?
Riñones, hígado y pulmones. Si la pregunta fuera ¿cuáles son las principales vías? Estas serían
la urinaria, heces y pulmonar
2. ¿Cuáles son los mecanismos de transporte por los que el riñón excreta a los Tx?
Filtración glomerular, excreción tubular por difusión pasiva y secreción tubular activa
3. ¿Qué características fisio-anatómicas del riñón permiten que se lleve a cabo la filtración?
El riñón recibe aprox el 25% del gasto cardiaco, 20% de ello se filtra en el glomérulo. Los
capilares glomerulares tienen poros grandes 70 nm, por ello compuesto de PM de 60,000, con
proteínas pequeñas se filtran (albúmina 67 000). El grado de unión a proteínas afecta
dependiendo del tamaño
4. ¿De qué factores depende el hecho de que un Tx pueda ser eliminado por filtración?
De que por tamaño se filtre y que no sea reabsorbido por ser liposoluble. Prop. Fq del Xn, coef
de partición lípido/agua mayor de 1 se reabsorben, se filtran los Xn polares y iones, bases y
ácidos dependiendo del pH. Ácidos en medio ácido tienden a reabsorberse
5. ¿Qué tipo de Xn pueden ser excretados por difusión pasiva en el riñón?
Los liposolubles aunque de menor importancia que en filtración, excepciones son algunos
ácidos orgánicos pka aprox 3-5 y bases pKa aprox 7-9 que serían ampliamente ionizados y
atrapados en el pH urinario (pH 6). En este caso el flujo de orina es importante para mantener
el grad. De concentración. Diuréticos, favorecen.
6. ¿Cuáles son las familias de transportadores que llevan a cabo la recaptación de Xn en el túbulo
proximal?
Transportador de cationes organicos2 (octn2)
Transportador de péptidos (PEP2)
Estas otras, captan de la sangre hacia el túbulo proximal, membrana
basolateral:Transportadora de aniones orgánicos (oat 1-3).ác. orgánicos. P-aminohipurato,
probenecid, penicilina, ácido úrico
Transportadora de cationes orgánicos (oct 1-3). Cationes
7. ¿Cuáles son las proteínas transportadoras que se encargan de excretar a los Xn en el túbulo
proximal?
Multidrug-resistant protein (mdr). Encargada de regresar a sangre lo que entra en las células
Multi-resistant drug protein (mrp). Asociada a la membrana que causa su sobreexpresión
multidrogas resistencia
8. ¿Cómo se puede manipular el pH de la orina para favorecer la eliminación de: a) ácidos débiles
y b) bases débiles
a) Alkcalinizando con bicarbonato de sodio, citrato potásico. Citrato (3K)+H2O= Ac. Cítrico más
3KOH, NaHCO3+H2O=H2CO3+NaOH, H2CO3=CO2(efervescencia) +H2O. Para intox como
con fenobarbital y aas
b) Acidificando con ac. Ascórbico, cloruro de amonio NH4Cl+H2O=NH4+HCl, Cl- +H2O=HCl= H+
+ Cl-
9. ¿Cómo se pueden manipular los sistemas de transporte activo para que un Xn aumente su
tiempo de vida media biológico? Ejemplo.
Por competencia para los transportadores. Penicilina-Probenecid (oat)
10. Cita un ejemplo en el que los sistemas de transporte inmaduros del recién nacido lo protegen
de la toxicidad de un Xn
Cefaloridina (nefrotóxica) en el recién nacido no se capta pues no está bien desarrollado los
sistemas de captación (oat), en este caso, en adultos se emplea competencia oat-probenecid
para prevenir toxicidad
11. Cita un ejemplo en el que los sistemas de transporte inmaduros del recién nacido influyen en la
toxicidad de un Xn.
El aclaramiento de penicilina (oat) es más lento en recién nacidos y sólo el 20% se aclara en
comparación niños más grandes. Oat inmaduro.
12. Cita un ejemplo en el que con la recaptación de proteínas plasmáticas pequeñas, reingrese un
tóxico al riñón y ejerza su toxicidad en el mismo.
Cd-Metalotioneina se recapta y el Cd ejerce su efecto toxico en riñón
Limoneno y trimetilpentano-alfa2u-globulina-depósitos hialinos y tumores renales en rata. Solo
en machos se expresa la proteína.
13. ¿Qué factores especies-dependientes influyen en la excreción urinaria de Tx?
Aclaramiento renal por diferencias en el pH urinario, unión a proteínas plasmáticas y secreción
renal activa (captopril para este último)
Excreción Fecal
1. Enumera los tres tipos de material no absorbido en el TGI que contribuyen a la excreción fecal.
Material no digerible (porque no todo se absorbe como la celulosa y la fibra insoluble),
nutrientes y xn (de alto peso molecular –resinas como la colestiramina y poliéster de sucrosa -
y macromoléculas completamente ionizadas, como bases de amonio cuaternarias o paraquat)
2. Enumera las 3 razones anatomofisiológicas por las que el hígado es un órgano muy importante
en cuanto a la remoción de Xn.
La sangre de TGI pasa primero al hígado antes de alcanzar circulación sistémica (puede extraer
xn antes), efecto del primer paso
Principal sitio de biotransformación, metabolitos se excretan inmediatamente por bilis
Xn/metabolitos se excretan en bilis llegan a intestino por conexión directa por colédoco y
pueden ser excretados en heces
3. Cita las 3 categorías en que se dividen los Xn que se excretan vía bilis, explicando el porqué de
cada una, así como 3 ejemplos de Xn en cada categoría
Clase A. proporción bilis/plasma cerca de 1. Na, K, Hg, Ta, Ce, Co y glucosa. OJO el Hg es clase
A pero la bilis es su principal vía de excreción, lento pero seguro
Clase B. proporción bilis/plasma mayor de 1 (10-100), ác. Biliares, bilirrubina,
sulfobromoftaleína, Pb, As, Mn,
Clase C. prop. Menor de 1. Inulina, albúmina, zinc, Fe, Au, Cromo
4. ¿Cuáles son los transportadores a través de los cuales los Xn ingresan a los hepatocitos?
Sodium-dependent taurocholate peptide (ntcp)
Organic-anion polypeptide (oatp) 1 y 2
Liver specific transporter (Lst)
Organic-cation transporter (oct)
5. ¿Cuáles son los transportadores a través de los cuales los Xn y/o sus metabolitos salen del
hepatocito hacia el canalículo biliar?
Bile salt excretory protein (bsep)
Multi-drug-resistant protein 1 (mdr 1)
Multiresistant drug protein 2 (mrp 2)
6. ¿Cuáles son los transportadores a través de los cuales los Xn y/o sus metabolitos salen del
hepatocito y regresan a la sangre?
Mrp3 y Mrp6
7. ¿Qué características poseen los Xn que se excretan vía bilis?
Alto peso molecular mayor de 325 (350), especialmente conjugados de glutatión y
glucurónidos
8. ¿Por qué es inadecuado clasificar a los animales en buenos y malos excretores vía biliar?
Porque la excreción biliar no es especie-específica, sino Xn-específica. Sin embargo, las ratas y
los ratones tienden a ser mejores excretores biliar que otras especies
9. ¿Cómo contribuye la microflora intestinal a que la vida media de compuestos excretados vía
biliar se alargue?
Hidrolizando conjugados glucurónidos y sulfatos (beta-glucosidasa). Haciéndolos
suficientemente lipofílicos para reabsorberse, iniciando así el ciclo enterohepático, que se
repite una y otra vez. 2,4-dinitrotolueno, carcinógeno
10. ¿Qué es el ciclo enterohepático?
11. ¿Qué se puede hacer para que evitar que se reabsorban los hidrolizados liposolubles (producto
de la microflora intestinal) y favorecer la rápida eliminación de los Tx? Ejemplo
Interrumpir el ciclo enterohepático. Me-Hg intoxicación, se ingiere una resina politiólica que
une al Hg y previene su reabsorción. Colesterol resinas sintéticas polianiónicas (simvastatina y
otras estatinas) que impiden tanto su absorción como reabsorción en hipocolesterolemias
12. ¿Cómo se puede mejorar el desarrollo de la capacidad excretora del hígado, aún inmadura, de
los recién nacidos?
Administrando inductores enzimáticos microsomales, fenobarbital, espironolactona
13. ¿Cómo se puede impedir la toxicidad que algunos Xn, excretados en la bilis, ejercen en el
intestino?
Ligando el ducto biliar. Ej. Indometacina que ejerce su acción tóxica en intestinos produce
úlceras
14. ¿Qué procesos de transporte y/o fisiológicos están involucrados en la excreción intestinal?
Difusión pasiva, la exfoliación rápida de las células intestinales, secreción activa. Proceso lento
15. ¿Qué tipos de Xn sufren excreción intestinal?
Compuestos que se biotransforman lentamente. o que sufren un aclaramiento renal o biliar
lento. Bases y ácidos orgánicos por secreción activa Digitoxina, dinitrobenzamida,
hexaclorobenceno (plaguicida fungicida irritante, nefrotóxico, genotóxico, carcinogénico),
ocratoxina A (producidas por varias especies de hongos (o mohos), en especial por Aspergillus
y Penicillium, efecto nefrotóxico)
16. ¿Cómo se puede acelerar la excreción intestinal?
Incrementando la lipofilicidad del contenido del TGI, añadiendo aceite mineral a la dieta
Lubricantes/emolientes
Sitio de acción: colon
Tiempo de acción: 6-8 horas
Esto simplemente hace que las deposiciones sean más líquidas y, por lo tanto, se desliza por el
intestino fácilmente. Un ejemplo es el aceite mineral, el cual retarda la absorción de agua del
colon, suavizando las deposiciones. Nota.- El aceite mineral puede bajar los niveles de
absorción de vitaminas solubles en grasa (liposolubles) (A, D, E y K).
17. ¿Con qué porcentaje contribuye la microflora intestinal a la excreción fecal?
30-42%
18. ¿A qué proceso contribuye más la microflora intestinal, a la excreción o a la reabsorción?
Reabsorción. Como ya sabemos tienen actividad biotransformadora que libera sustancias
conjugadas y las formas liposolubles se reabsorben, debido a la estadía larga de los xn o
metabolitos en el intestino grueso, principal reservorio de microbioma, es que esta última
favorece más a la reabsorción que la excreción
Exhalación
1. ¿Qué tipo de Xn se pueden eliminar vía pulmonar?
Las que se encuentran en fase gaseosa a la temperatura corporal
Líquidos volátiles en equilibrio con la fase gaseosa de los alveolos
2. ¿De qué depende el que se puedan eliminar Tx líquidos por los pulmones durante la
exhalación?
De su presión de vapor, es proporcional. Alcoholímetro, dietiléter líquido altamente volátil
3. ¿De qué tipo de transporte hacen uso los pulmones para la eliminación de Xn?
Difusión simple
4. ¿La eliminación de qué tipo de Xn se ve limitada por la perfusión? Ejemplo
Gases con poca solubilidad en sangre como el etileno
5. ¿La eliminación de qué tipo de Xn se ve limitada por la ventilación? Ejemplo
Gases con alta solubilidad en sangre, cloroformo, gases anestésicos como halotano,
metoxifluorano
Coeficiente de Ostwald. Gas/liquido, sangre u otros. Cantidad de gas que se disuelve en el
líquido a una temperatura determinada con presión atm de 1
Coeficiente de partición o distribución sangre/tejidos
Otras rutas de eliminación
Fluido cerebroespinal
1. ¿De qué maneras pueden ser excretados los Xn del sistema nervioso central?
En el fluido cerebroespinal a través de la aracnoides
BHE los xn liposolubles
Transporte activo (mdr)
Leche
1. ¿Por qué es importante la excreción de Tx en la leche?
Porque los Tx se pueden transferir de madres a hijos
Porque los Tx pueden ser transferidos de las vacas u otras especies a los consumidores vía
productos lácteos
2. ¿Por cuál mecanismo de transporte se pueden eliminar los Tx en la leche?
Difusión simple
3. ¿Qué tipo de Xn se excretan en la leche? Ejemplo de cada uno
Bases orgánicas anfetaminas, lidocaína, efedrina, quinina, reserpina por su PH 6.5
Compuestos liposolubles, DDT, bifenilos policlorados y polibromados, dioxinas y furanos.
Contenido lipídico 3-4%
Metales similares al Ca, como el Pb y Sr
Agentes quelantes que forman complejos con calcio. EDTA
4. ¿A qué se debe la diferencia entre especies en cuanto a la excreción de Xn vía leche?
A que la proporción de grasas de la circulación/grasa sintetizada de novo en las glándulas
mamarias difiere entre especies
Sudor y saliva
1. ¿En qué radica la importancia de la excreción de Tx vía sudor?
Porque puede producir dermatitis, níquel, cromo y sus compuestos, ácido para-
aminobenzoico (PABA), estreptomicina, neomicina, sulfamidas
2. ¿Por qué la excreción por saliva es prácticamente intrascendental?
Porque, aunque se excreten por saliva, generalmente son tragados, y por lo tanto, estarán
disponibles para su absorción en el TGI
Dra. Elizdath Martínez Galero
Academia de Toxicología
ENCB, IPN
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