DIABETES MELLITUS
Emily
Oriana
Aylin
Karina
Yoshimi
Melissa Z
Grupo de enfermedades
metabólicas caracterizadas por
hiperglucemia crónica debida a un
defecto en la secreción y/o acción
de la insulina.
EPIDEMIOLOGÍA
536 millones de personas a nivel mundial
En México, la prevalencia en 2018 fue de 16.8%,
volviéndola la segunda causa de muerte y la primera
de discapacidad en el país.
En 2022 la prevalencia de diabetes diagnosticada y no
diagnosticada fue de 18.3% o aproximadamente 14.6
millones de personas.
De 2006 a 2022, la prevalencia de diabetes ha
aumentado gradualmente 3.9%, y de diabetes no
diagnosticada disminuyó 1.3%
DM1
Existe un déficit total en la secreción de
insulina debido a un mecanismo autoinmune
contra las células beta del páncreas
Es una de las enfermedades crónicas con
mayor incidencia en la edad pediátrica
ETIOPATOGENIA
Existen varias teorías, pero la más aceptada
propone que una serie de factores ambientales
desencadenan una respuesta inmunomediada de
células T en contra a las células beta del páncreas
en individuos genéticamente predispuestos.
CONSIDERACIONES
GENÉTICAS
Principal gen de predisposición a la DM1 se localiza en la región
HLA del cromosoma 6
Esta región contiene genes que modifican las MHC clase II
MHC clase II: Presentan el antígeno a los linfocitos T colaboradores y
participan en el inicio de la reacción inmunitaria
Haplotipo HLA DR3 / DR4; La mayoría de los px tiene uno o ambos
Genes de protección: DQA10102 y DQB10602, son muy raros en
personas con DM1
FISIOPATOLOGIA
1. Células de islotes pancreáticos son infiltradas por linfocitos
2. Los ICA: Anticuerpos contra moléculas del islote pancreático sirven como
marcadores del proceso autoinminitario
3. Los anticuerpos no tienen una participación directa en la muerte de células B
4. Destrucción es mediada por la citotoxicidad directa de los linfocitos TCD8
5. Células B pueden aumentar el proceso al desarrollar proteínas modificadas o
neoantígenos
6. Efectos tóxicos de citoquinas (TNF) interferón e IL1: Pueden dañar células B
7. Otros tipos de células de islotes: Su alteración contribuye a la inestabilidad
metabólica
HISTORIA NATURAL DE LA
ENFERMEDAD
Fase preclínica
Meses o años que preceden a la
presentación clínica
Se pueden detectar anticuerpos
contra las células B del páncreas en
suero
Alteraciones de la glucemia sin
cumplir criterios de Dx
No existe ninguna acción preventiva
Presentación clínica
Poliuria
Polidipsia
Polifagia
Pérdida de peso
Para el Dx se realiza una tira de orina
Presencia de glucosuria y cetonuria
obliga a una glucemia capilar o venosa
Presentación atípica
Enuresis
Candidiasis vaginal (prepúberes)
Fallo de medro
Irritabilidad, astenia, cambios de
humor
Infecciones cutáneas recurrentes
Fase de “luna de miel” o remisión parcial
Reducción transitoria de las necesidades de insulina
al iniciar la insulinoterapia con niveles de glucemia
más estables
Se debe a la reserva pancreática de células beta en
mayor o menor cuantía
El px necesita menos de 0,5 UI de insulina
kg/peso/día y hemoglobina glucosilada es <7%
Culmina con el agotamiento funcional de células beta
y dependencia de la terapia con insulina
Fase crónica
Proceso gradual desde la fase anterior
Se puede acelerar por enfermedades intercurrentes
DM1 INMUNOMEDIADA
Es el resultado de una destrucción autoinmune de las células
B del páncreas
Predominante en niños y adolescentes
La velocidad es variable
En niños es frecuente que el debut se produzca en forma de
cetoacidosis
80-90% de los individuos afectados son positivos en alguno
o varios de los sig marcadores de inmunidad pancreática:
• IAA
• GAD
• Autoanticuerpos contra las tirosín fosfatasas IA-2 e IA-2β 4
• La detección de 2 o más autoanticuerpos se denomina DM
tipo 1 en etapa 1
DM1 IDIOPÁTICA O TIPO 1B
Existe una insulinopenia y tendencia a la
cetoacidosis, pero no se relaciona con
mecanismos autoinmunes
Px con concentraciones séricas elevadas
de enzimas pancreáticas, lo que se
relaciona con infiltración linfocitaria
Se sugiere que es de etiología viral
PRUEBA DE HEMOGLOBINA
EXAMEN DE GLUCEMIA EN
GLUCOSILADA A1c
AYUNAS
DIABETES >/= 6.5% en
DIABETES: >126 mg/dl
dos pruebas separadas
PREDIABETES: 100-125
PREDIABETES:
mg/dl
5.7%-6.4%
NORMAL: <100mg/dl
NORMAL: <5.7%
DIAGNÓSTICO
PRUEBA DE TOLERANCIA A
LA GLUCOSA
EXAMEN ALEATORIO DE DIABETES: >200mg/dl
GLUCOSA EN SANGRE después de dos horas
DIABETES: >200 mg/dl PREDIABETES: 140-199
mg/dl
NORMAL: <140 mg/dl
FENÓMENO DEL ALBA Y EFECTO DE
SOMOGYI
ALBA
Aumento natural en los Relacionado con la
niveles de glucosa en liberación de hormonas
sangre durante las primeras como el cortisol y la
horas de la mañana, entre hormona del crecimiento
las 3:00 a.m. y las 8:00 a.m. durante la noche.
SOMOGYI
Hiperglucemia reactiva
nocturna, patrón en el que los
niveles de glucosa en sangre
suben durante la noche como
respuesta a una hipoglucemia
nocturna no reconocida.
Estimula la liberación de
hormonas contrarreguladoras,
que a su vez provocan un
aumento en los niveles de
glucosa..
TRATAMIENTO NO
FARMACOLÓGICO DM1
Nutricional Actividad física
Coordinar el consumo de 150 min de ejercicios
carbohidratos, con la dosis aeróbicos sin pausas
apropiada de insulina. mayores a dos días.
1 2 3
Medir glucemia antes, Diferir la práctica si la Si glucemia es <90
durante y después del glucemia es > 250 mg/Dl ingerir
ejercicio mg/dL carbohidratos antes
4 Vigilar la
5 6 Aprender a conocer
Disminuir las dosis de respuestas
concentración de
insulina previo y individuales de la
glucosa en sangre
después de este glucosa a distintos
durante el ejercicio
ejercicios
OBJETIVOS TERAPÉUTICOS
Varones adultos y Adultos de edad
mujeres avanzada
HbA1 < 7.0% < 8.0%
Glucosa preprandial 80-130 mg/dL 90-140 mg/dL
Glucosa posprandial < 180 mg/dL <200 mg/dL
Tiempo transcurrido en > 70% > 50%
rango de 70-180 mg/dL
Tiempo transcurrido debajo < 4% <1%
de 70 mg/dL
Variabilidad de la glucosa ≤ a 36% < 33%
INSULINA REGULAR DE
ACCIÓN CORTA
Se asocian como hexámeros en solución
acuosa a un pH neutro.
Retrasa la absorción por vía subcutánea.
30-45 min antes de la comida.
Dosis: 0,3-1UI/kg/día.
ANÁLOGOS
INSULINA
Modificaciones de la insulina
pueden afectar su perfil
farmacocinético
ANÁLOGOS INSULINA
De acción De acción
corta larga
Aspártica
Glulisina Degludec
Lispro Determir
Simple (Regular) Glargina
Insulina humana NPH
inhalada
ANÁLOGOS DE INSULINA
De acción corta
Se deben inyectar 15 minutos o menos
antes de los alimentos.
Presentan menos tasas de hipoglucemia.
ANÁLOGOS DE INSULINA
De acción corta
Lispro
B28- B29.
Se disocia en monómeros así de inmediato.
Absorción más rápida y duración de acción
más corta.
Dosis: 0,4-1U/kg/día
ANÁLOGOS DE INSULINA
De acción corta
Aspártica
Sustitución de la prolina en B28 por ácido
glutámico. Se disocia con rapidez en
monómeros.
Dosis: 0,5 y 1,0 U/kg/día.
ANÁLOGOS DE INSULINA
De acción corta
Glulisina
Sustitución lisina por ácido glutámico en
posición B29.
Lisina sustituye a aspargarina en B3.
Reducción de la asociación y rápida
disociación.
ANÁLOGOS DE INSULINA
De acción corta
Insulina inhalada
En combinación con una insulina de
acción prolongada.
Más rápida que las SC.
E.A: tos e irritación faríngea.
Dosis: 0,15 mg x peso.
ANÁLOGOS DE INSULINA
De acción larga
NPH
Forma complejos de zinc y protamina en
un amortiguador de fosfato.
Suele administrarse una vez al día (noche)
o dos veces al día.
Dosis: 0,5-1,0 UI/kg/día.
ANÁLOGOS DE INSULINA
De acción larga
Glargina
Solución clara con pH de 4, que estabiliza el
hexámero de insulina.
No se mezcla con insulinas de acción corta
con pH neutro.
Dosis ads: 100-300 UI/ml.
ANÁLOGOS DE INSULINA
De acción larga
Determir
Adición de un ácido grado saturado.
Se une a albúmina a través de su cadena
de ácidos grasos.
Se administra dos veces al día.
ANÁLOGOS DE INSULINA
De acción larga
Degludec
Se elimina treonina en la posición B30 y se
conjuga con ácido hexadecanodioico.
Forma multihexámeros tras inyección SC.
Una vez al día.
EFECTOS ADVERSOS
Hipoglucemia
Reacciones alérgicas (insulina
humana recombinante)
Aumento leve de peso
Lipoatrofia
Lipohipertrofia
APLICACIÓN
OTROS FÁRMACOS
Pramlintida
Análogo de la amilina.
Retrasa el vaciamiento del
estómago y suprime la acción del
glucagón.
Dosis inicial: 15 mcg Sc antes de
cada comida.
Dosis máxima de 30-60 mcg.
OTROS FÁRMACOS
Pramlintida
EA:
Náuseas.
Dolor abdominal.
Disminución del apetito.
Mareos.
DIABETES MELLITUS
TIPO 2
Es la resistencia a la insulina y la secreción
anormal de esta.
Abarca un espectro de enfermedades con el
genotipo común de hiperglucemia.
CONSIDERACIONES
GENETICAS
Gemelos idénticos: 70% y 90%
progenitor con DM2: mayor riesgo
la enfermedad es politécnica y multifactorial
FISIOPATOLOGIA
alteración de secreción de insulina
producción excesiva de glucosa hepatica
metabolismo anormal de grasa e inflamación
sistémica leve
células B del pancreas
Trastornos de la
secrecion de insulina
El defecto en dicha secrecion es leve y afecta de
manera selectiva la secrecion de insulina estimulada por
glucosa
Defectos en la funcion, masa y posiblemente de la
identidad y estado diferenciado de las células B
El ambiente metabólico puede ejercer un efecto negativo
sobre la funcion de los islotes
Aumento de la producción hepatica
de glucosa y lipidos
La resistencia hepatica a la insulina
refleja la incapacidad de la
hiperinsulinemia de suprimir la
gluconeogenesis La resistencia de insulina en el
tejido adiposo: incrementa la
lipolisis y el flujo de ácidos grasos,
se eliminan del higado e
incrementan la síntesis de
lipoproteinas de muy baja densidad
y los triglicéridos
SULFONILUREAS Moduladores del canal KATP
Primera generación
Tolbutamida
Administrar con cada alimento
contraindicaciones
DMl
descompensación metabólica
alcohol
efectos adversos
síntomas de hipoglucemia
SULFONILUREAS
Clorpropamida
Dosis única con el desayuno
contraindicaciones
diabetes complicada con cetosis
hepatopatías
disfunciones renales
efectos adversos
prurito, reacciones cutáneas, ictericia colestática, dermatitis
exfoliativa
capacidad de concentración y reacción
SULFONILUREAS
Segunda y tercera generación
Glibenclamida
Administrar antes de la primera comida
abundante
contraindicaciones
hipersensibilidad
lactancia
embarazo
efectos adversos
capacidad de concentración y reacción
molestias visuales transitorias
SULFONILUREAS
Glimepirida
Administrar con cada alimento
contraindicaciones
DMl
descompensación metabólica
alcohol
efectos adversos
síntomas de hipoglucemia
SULFONILUREAS
Glipizida
30 min antes de comidas
contraindicaciones
DMI
cetoacidosis
efectos adversos
riesgo de hipoglucemia
dolor abdominal
MEGLITINIDAS
NATEGLINIDA
Metabolización: HIgado Secretagogo de la insulina
Excreción: Riñon Via oral
PRECAUCIÓN MECANISMO ACCIÓN
Px con insuficiencia hepática Bloquea canales de K sensibles a ATP en
células B pancreaticas
EFECTO TERAPÉUTICO
Reducir los aumentos de la glucemia
posprandiales en diabéticos tipo 2
Absorción: Tubo digestivo
REPAGLINIDA
Concentración máxima: 1hr Secretagogo de la insulina
Metabolización: Via oral
Primaria. Hígado
10% en higado MECANISMO ACCIÓN
Bloquea canales de K sensibles a ATP en
células B pancreaticas
PRECAUCIÓN
Px con insuficiencia hepática
EFECTO SECUNDARIO
Hipoglucemia
BIGUANIDAS
METFORMINA
Absorción: Intestino delgado
Excreción: Orina
Antihiperglucemiante
Semivida: 2hrs
Dosis maxima: 2.5g tomados en
tres dosis c/comidas MECANISMO ACCIÓN
Disminuye las concentraciones de glucosa de manera
primaria al aminorar la producción hepática de
glucosa y aumentar la acción de la insulina en el
músculo y la grasa
Efecto sobre reducción de la gluconeogénesis
METFORMINA
PRECAUCIÓN
Px con disfunción renal
Hepatopatías
Antecedente de acidosis lactica
Insuficiencia cardiaca
Interrumpir antes de procedimiento qx
y se reinicia 48 después
INTERRUPCIÓN
TX PROLONGADO
Nivel de lactato plasmático excede de 3mM
Drecremento de la absorción
Disminución de funcion renal o hepatica
intestinal de vitamina B12 y folato
Ayuno duradero
SOLUCIÓN: Complementos de calci
Dieta baja en calorias
Infarto de miocardio/septicemia
TIAZOLIDINEDIONAS
TIAZOLIDINEDIONAS
Ligandos del receptor PPARy Rosiglitazona Pioglitazona
Participa en la regulación de los
genes relacionados con el TRATAMIENTO DE DMII
metabolismo de la glucosa y
lípidos
Retirado del mercado
Troglitazona en el año 2000 por su
hepatotoxicidad
TIAZOLIDINEDIONAS
Activan receptores PPARy: en Elementos de unión endógenos de
tejido adiposo, músculo cardiaco PPARy:
(menor) y esquelético Moléculas lipofílicas pequeñas:
ácido linoleico óxido, ácido
araquidónico y metabolito de
prostaglandina 15d-PGJ2
Sensibilizadoras de la insulina e
incrementan captura de glucosa
mediada por insulina en 30-50%
en pacientes con DMII
ROSIGLITAZONA
Dosis inicial: 4 mg
Una dosis diaria
Dosis máxima: 8 mg (no exceder)
Absorción: en un periodo de 2-3 h
Alimentos no afectan su
biodisponibilidad
Metabolizado por
hìgado
ROSIGLITAZONA
SI: a pacientes con insuficiencia renal
NO: usarse si existe enfermedades
hepáticas activas
Inicio de accion lento
Efectos máximos
Sobre homeostasis de la glucosa:
periodo de 1-3 meses
ROSIGLITAZONA
Aumenta accion de insulina sobre el hígado,
tejido adiposo y músculo esquelético
Mejora control glucémico en
personas con DMII
Originan reducciones promedio
en A1c en el orden de 0.5-1.4%
ROSIGLITAZONA
Requieren presencia de insulina
para actividad farmacológica y no
se usan en el tratamiento de DMI
Eficaz como monoterapia y terapia
suplementaria de:
Metformina
Sulfonilureas
Insulina
ROSIGLITAZONA
Reacciones adversas común: Reducción ligera del hematocrito -->
Aumento de peso (2,4 kg en Retención de líquido
1er año de tratamiento) (uso
de insulina)
Edema (dosis; uso de insulina)
Edema macular (no constante)
Incidencia de falla cardiaca: por
expansión de volumen del plasma
en px con DMII
Aumento constante del riesgo de
NO en px con falla cardiaca fractura de los huesos en las mujeres y
moderada a intensa hombres (poco)
ROSIGLITAZONA
Incidencia de falla cardiaca: por
expansión de volumen del plasma
en px con DMII
NO en px con falla cardiaca
moderada a intensa
Aumento constante del riesgo de Disminuye las transaminasas --> reflejo de
fractura de los huesos en las la reducción de la esteatosis hepáticas
mujeres y hombres (poco)
INHIBIDORES DE LA
ALFA-GLUCOSIDASA
Reducen absorción intestinal del
Almidón
Dextrina
Disacáridos
Inhibiendo acción de a-glucosidasa
en borde del cepillo intestinal
Liberación de hormona
glucorreguladora GLP-1
en la circulación
ACARBOSA
Tabletas de 25, 50 o 100 mg
antes de las comidas
Inicio: dosis bajas,
aumentando según equilibrio
de glucosa, A1c y síntomas GI.
Absorción mínima, pequeña
cantidad llega a circulación y
se elimina por riñones
ACARBOSA
Efectos adversos:
Malabsorción
Flatulencia
Diarrea
Hinchazón abdominal
Aumento ligero a moderado de
transaminasas hepáticas
Hipersensibilidad cutánea- rara
ACARBOSA
Inhibidores de α-glucosidasa a la insulina o a un
secretagogo de insulina --> Presencia de hipoglucemia
Puede disminuir absorción de digoxina
Contraindicados en pacientes
con falla renal en fase 4
ACARBOSA
Indicaciones: suplementos
dietéticos y ejercicio en DMII que
no alcanzan metas glucémicas
Inhibidores de α-glucosidasa
reducen la A1c 0.5-0.8%, la glucosa
del ayuno en casi 1 mM a glucosa
posprandial en 2.0-2.5 mM.
NO provocan aumento de peso ni
efectos significativos en los lìpidos
GRACIAS
