Reparación del DNA
Natalia Araceli Di Nucci
Conocimientos previos requeridos
➔ Estructura de los ácidos nucleicos y de las
proteínas
➔ Fases del ciclo celular
➔ Estructura de los cromosomas
➔ Dogma de la biología celular
➔ Estructura de los genes
➔ Daño del DNA
Mecanismos de reparación:
Simple cadena
● Reparación por lectura de prueba
● Reparación por mal apareamiento (REMA)
● Reparación por escisión de bases (REBA)
● Reparación por escisión de nucleótidos (REN)
● Remoción de grupos alquilo (MGMT)
Doble cadena
● Reparación por unión de extremos
● Reparación recombinación homóloga
Reparación por lectura de prueba
● DEFINICIÓN: actividad exonucleasa de DNA
polimerasas en NTD mal apareados.
● ¿CUÁNDO?: fase S del ciclo celular.
● ¿QUIÉN?: las DNA polimerasas alfa, delta y
epsilon.
● Función: corrige errores derivados de la
duplicación del DNA y mejora la tasa de
errores desde 1 cada 10*5 a 10*7.
Reparación por lectura de prueba
Reparación de MM
● ¿CUÁNDO?: fase S del ciclo celular, post
replicación.
● ¿QUIEN?: complejo de MSH (5 proteinas).
● Función: corrige errores derivados de la
duplicación del DNA.
● Mecanismo: reconocimiento, de muescas en la
cadena de DNA, eliminación de fragmentos de
DNA y síntesis de fragmento retirado.
● Aplicación clínica: se suelen buscar mutaciones
de MSH en CA de colon.
Reparación de MM
Alteraciones de MMR
Reparación por escisión de bases
● ¿CUANDO?: no es inmediato a la duplicación.
● Función: reparación de las desaminaciones
de las bases nitrogenadas.
● Mecanismo: glicosidasa, AP endonucleasa,
desoxirribo-fosfodiesterasa, DNA polimerasa
y ligasa.
Reparación por escisión de bases
Reparación por escisión de
nucleótidos
● ¿CUANDO?: puede suceder en cualquier instancia
del ciclo celular, inclusive durante la transcripción del
gen en cuestión.
● ¿QUIEN?: complejo de 30 proteínas, DNA helicasa y
factores de transcripción.
● Función: repara dímeros de pirimidina (timina y
citosina) y cambios que alteren la estructura de la
hebra.
● Mecanismo: detecta deformación en la doble hélice
y reclutan DNA helicasa que escinde el segmento de
12 NTDs que contiene el error y deja lugar para DNA
polimerasa y ligasa completen la doble hélice.
Reparación por escisión de
nucleótidos
Remoción de grupos alquilo
● Función: remueve los grupos alquilo
generados por agentes químicos
mutagénicos, lo que previene la apoptosis.
● Mecanismo: por la enzima MGMT.
● Aplicación clínica: quimioterapéuticos son
agentes alquilantes que inducen la apoptosis
en las células donde la MGMT no puede
corregir todos los grupos presentados.
Remoción de grupos metilo
● Función: remueve los grupos metilo, lo que previene la mutagénesis (por
ejemplo, la guanina, al metilarse se aparea con timina, en lugar de citosina).
Reparación por recombinación
homóloga
● ¿CUANDO?: suceden en fase S y G2 (las
cromátidas siguen unidas).
● ¿QUIÉN?: recicla la maquinaria de la
recombinación homóloga, se destacan
BRCA1 y BRCA2.
● Función: reparar rupturas de la doble hélice
usando como molde la hebra homóloga.
Las mujeres con un gen BRCA mutado tienen un mayor riesgo de tener cáncer
de seno o de ovario. Los hombres con un gen BRCA mutado tienen un mayor
riesgo de tener cáncer de seno o de próstata.
Reparación por recombinación
homóloga
Reparación por unión de extremos
● ¿CUANDO?: en cualquier instancia del ciclo
celular.
● ¿QUIÉN?: participan DNA ligasas y proteína
Ku (señalizadora).
● Función: reparar rupturas de la doble hélice.
● Consecuencias: permite evitar la apoptosis
pero conlleva la pérdida de nucleótidos.
Fuentes
1. Robbins patología humana. Libro de Ramzi S.
Cotran y Stanley L. Robbins.
2. Biología celular y molecular. Libro de Eduardo de
Robertis.
3. Bruce Alberts,Karel Hopkin,Alexander
Johnson,David Morgan,Martin Raff,Keith
Roberts,Peter Walter. Introducción a la Biología
Celular
4. La célula. Libro de Geoffrey M. Cooper
5. Manual de biología celular. Dr Jorge Aguirre
6. [Link]
