CARRERA DE QUIMICA FARMACEUTICA

CATEDRA DE ANATOMIA Y FISIOLOGIA

DOCENTE: Dr. Bernardo Nicolas Torrico Arzady; M.Sc.

SISTEMA ENDOCRINO
LABORATORIO VIRTUAL:
I. ENFERMEDADES DEL SISTEMA ENDOCRINO
II. HORMONAS TIROIDEAS
III. DETECCION DE GONADOTROPINA CORIONICA
HUMANA (PRUEBA DE EMBARAZO).
 PRIMERA PARTE:
ENFERMEDADES DEL
SISTEMA ENDOCRINO
TRANSTORNOS HIPOSECRECION (Liberación inadecuada de una H
HIPERSECRECION (Liberación excesiva de la H

 Receptores defectuosos.
 Defectos en los sistemas de segundos mensajeros.

GLANDULA HIPOFISIS:

< [GH] ENANISMO HIPOFISIARIO, se cierran las placas epifisiarias.

↑ [GH] GIGANTISMO, en la niñez: crecimiento anormal de la longitud
de los huesos.

Hipersecrecion de la GH en la adultez, ACROMEGALIA, los huesos de

las manos, pies, mejillas y mandíbula: se engrosan. Se agrandan los
parpados, los labios, la lengua y la nariz, la piel se arruga (frente).
 DIABETES INSIPIDA (DI)

CAUSAS:
 Disfunción de la neurohipofisis.
 Defectos en los receptores de la ADH o la incapacidad de
secretar ADH.
 DIABETES INSIPIDA NEUROGENICA, hiposecreción de ADH
(tumor cerebral, traumatismo de cráneo o cirugía).

Los riñones no responden a la ADH.

SINTOMAS:
 Secreción de grandes volúmenes de orina con deshidratación.

TRATAMIENTO:
 Reemplazo hormonal (análogos de ADH).
 DISFUNCIÓN DE LA GLÁNDULA TIROIDES
1) HIPOTIROIDISMO CONGÉNITO:
Hiposecreción de T3 y T4 presente al nacimiento, CRETINISMO
Produce retardo mental e impide el crecimiento óseo.

2) HIPERTIROIDISMO:
↑ [ T3 ], ↑ [ T4 ] en la adultez, MIXEDEMA, produce edema (acumulación
de Liquido intersticial en los tejidos faciales: se hinchan), ↓ Fc, ↓ To,
pelo y piel secos, debilidad muscular, letargo general y tendencia a
subir de peso fácilmente.

3) ENFERMEDAD DE GRAVES:
Transtorno autoinmune, se producen Acs que simulan la acción de la TSH.
Los Acs estimulan continuamente la G. Tiroides, para que crezca y
produzca H. tiroideas.
Frecuencia: 7 a 10 veces más en ♀ que en ♂, antes de los 40 anos.
Se produce edema detrás de los ojos, EXOFTALMOS, causa protrusión de
los ojos.

4) BOCIO: Agrandamiento de la G. Tiroides, ingesta inadecuada de yodo.

DISFUNCIÓN DE LA GLÁNDULA PARATIROIDES

1) HIPOPARATIROIDISMO:
↓ [ PTH ] → ↓ [ Ca++ ] s, provoca que las neuronas y fibras
musculares se despolaricen y produzcan PA espontáneamente.
Esto lleva a contracciones, espasmos y tétanos (contracción
mantenida del músculo esquelético).

2) HIPERPARATIROIDISMO:
↑ [ PTH ] , debido a un tumor en las glándulas paratiroides, causa
excesiva reabsorción de matriz ósea: ↑ [ Ca++ ] s, ↑ [ PO4≡ ] s,
los huesos se ablandan y se fracturan. Se forman piedras en los
riñones. Fatiga, letargo y cambio de personalidad.
DISFUNCIÓN DE LA GLÁNDULA SUPRARRENAL
1) SÍNDROME DE CUSHING:
Hipersecreción de CORTISOL. Tumor en la glándula suprarrenal que
secreta cortisol, o en la adenohipófisis que secreta ACTH.
Se caracteriza por la degradación de proteínas musculares y la
redistribución de la grasa corporal (brazos y piernas alargadas,
cara redonda “cara de luna”, una “joroba de búfalo” en la espalda
y abdomen pendular que cuelga.
↑ [ CORTISOL ] causa: hiperglucemia, osteoporosis, debilidad,
hipertensión, suceptibilidad a infecciones.

2) ENFERMEDAD DE ADDISON:
Hiposecreción de glucocorticoides y aldosterona.
Transtorno autoinmune: Acs que destruyen la corteza suprarrenal, o
bloqueo de los sitios de unión de la ACTH.
Insuficiencia suprarrenocortical crónica.
 ISLOTES PANCREÁTICOS

1) DIABETES MELLITUS (melli = endulzado por miel)

↑[GLUCOSA] s → INSULINA NO DISPONIBLE (para el transporte

de glucosa hacia las células corporales)

MARCAS DISTINTIVAS:
√ POLIURIA: Producción excesiva de orina (incapacidad de los
riñones de reabsorver agua).
√ POLIDIPSIA: Sed excesiva.
√ POLIFAGIA: Alimentación (hambre) excesiva.

CLASES:
- DIABETES MELLITUS TIPO 1 y TIPO 2
 DIABETES MELLITUS TIPO 1

- Conocida como diabetes mellitus insulino dependiente (DMID).

- Enfermedad autoinmune (el sistema inmunitario de la persona

destruye las células pancreáticas beta).
- En personas < 20 anos y persiste toda la vida.
- El metabolismo celular es similar al de una persona con inanición.

- En la carencia de glucosa, la mayoría de las células usan ácidos

grasos para producir ATP (los trigliceridos del tejido adiposo se
degradan a ácidos grasos y glicerol).
- Los subproductos de la degradación de ácidos grasos (cetonas o
cuerpos cetónicos), se acumulan: ↓ pHs (CETOACIDOSIS), causa
la muerte.
 DIABETES MELLITUS TIPO 2

- Antes llamada: diabetes mellitus no insulino dependiente

(DMNID).

- Es más común que la de tipo 1 (gente obesa > 35 anos) 90%

de los casos.
- Los niveles altos de [G] s se controlan con la dieta, ejercicio y
perdida de peso.

- Algunos necesitan insulina, muchos pacientes tienen la

cantidad suficiente.

- Origen: las células diana se vuelven menos sensibles a la

insulina (regulación negativa, por decremento de los receptores
de insulina).
 SEGUNDA PARTE:
HORMONAS TIROIDEAS
COMPETENCIA
Analizar la fisiopatología del hipotiroidismo e
hipertiroidismo e integrar el diagnóstico mediante
la interpretación de los resultados del perfil
tiroideo.
EJE HIPOTALAMO - HIPOFISIS
 ESTUDIO DE LAS HORMONAS TIROIDEAS

 Las hormonas tiroideas se sintetizan a partir del yodo que hay

en la glándula y del aminoácido L-tirosina, que se incorporan a
la tiroglobulina para formar T4 y T3; ambas circulan en la
sangre a proteínas plasmáticas y, en menor medida,
libremente en forma de T4 libre (LT4) y T3 libre (LT3).

 Su síntesis esta regulada por la TSH que segrega la hipófisis.

Que actúa sobre la tiroides aumentando la síntesis de
hormonas tiroideas y de tiroglobulina, que a su vez esta
regulada por un mecanismo de retroalimentación negativo.
MECANISMO DE RETROALIMENTACION

HIPOTALAMO

TRH

HIPOFISIS

TSH

TIROIDES Hormonas tiroideas

 HORMONA TIROTROPA (TSH)

 El método mas utilizado para cuantificar la TSH es el

inmunoanalisis, con limites de detección de 0,1 mU/L.
 Cuando la función hipotalamo-hipofisiaria es normal, existe una
relación inversa entre las concentraciones de TSH y de LT4,
mientras que pequeños cambios en la LT4 producen una
respuesta exponencial de la TSH.
 Cuando no es posible determinar una enfermedad en el eje
hipotalamo-hipofisiario, la TSH informa sobre la función tiroidea,
así como la adecuación del tratamiento sustitutivo con hormona
tiroidea en el hipotiroidismo.
 Los niveles de TSH están aumentados en el hipotiroidismo y
disminuidos o indetectables en el hipertiroidismo.
 En el hipotiroidismo primario se encuentran valores de TSH > 10
mU/L, mientras que cifras entre 5-10 mU/L sugieren hipotiroidismo
subclínico.
TETRAYODOTIRONINA LIBRE Y TRIYODOTIRONINA LIBRE

 La concentración de hormonas tiroideas totales hoy en dia

no es útil, porque su concentración depende de variaciones
en las proteínas transportadoras y han sido sustituidas por
la determinación de LT4 y LT3.

 Los niveles de hormonas libres son los que mejor expresan

su disponibilidad para unirse a receptores específicos.

 La LT4 es el parámetro de elección cuando la TSH esta

alterada o hay sospecha de hipertiroidismo a causa de
trastornos hipotálamo-hipofisarios.
 TIROGLOBULINA Y CALCITONINA

 La tiroglobulina o antígeno coloide se sintetiza en las celulas

foliculares y aumenta en trastornos como el bocio, el
hipertiroidismo y el cáncer de tiroides.

 Es util en el seguimiento del cáncer diferenciado de tiroides

tras el tratamiento, donde el incremento de tiroglobulina
indica recidiva o metástasis.

 La calcitonina es el marcador tumoral de elección en el

carcinoma medular de tiroides.
 ANTICUERPOS ANTITIROIDEOS

Se han descrito varios anticuerpos contra antigenos

de la glándula tiroides:
1. Anticuerpos antitiroglobulina, Su principal aplicación es el
seguimiento del cáncer en el carcinoma indiferenciado de
tiroides.

2. Anticuerpos antiperoxidasa (TPO). Actúan como agente

citotóxico en el proceso destructivo glandular, tipico de
enfermedades autoinmunes. Resultan positivos en la
enfermedad de Graves, en la tiroiditis de Hashimoto y en
trastornos extra tiroideos autoinmunes.

3. Anticuerpos anti receptor de TSH. Pueden estimular la función

tiroidea y producir hipertiroidismo, también inhibir la secreción,
lo que causa hipotiroidismo.
 MARCADORES DE ENFERMEDAD TIROIDEA

TSH ↑ en hipotiroidismo primario

↓ en hipertiroidismo primario

T3 libre ↑ en hipertiroidismo
T4 libre
↓ en hipotiroidismo

Anticuerpos antitiroideos: ↑ en patología tiroidea de origen

 Acido antitiroglobulina autoinmune
 Acido anti-TPO (Ac antiperoxidasa)
 Acido anti-TSH
Calcitonina ↑ en carcinoma medular de
tiroides
Tiroglobulina ↑ en bocio, hipertiroidismo y
carcinoma medular de tiroides
 RESOLUCION DE CASOS CLINICOS
T3 total T4 libre TSH
Paciente (87-187 ng/dl) (0.8-2.1 (0.4-3.1 µUl/ml) Diagnóstico
ng/dl)
1 63 0.25 Más de 60
2 148 1.58 2
3 243 2.65 Menos de 0.15
4 192 2 .20 Menos de 0.15
5 88 1.59 Menos de 0.1 5
6 281 88.0 No detectable
7 371 4.75 No detectable
8 65 0.50 0.2
9 88 0.85 7.5
10 195 2.35 No detectable
11 84 0.80 Más de 60
12 236 2.40 No detectable
13 65 0.75 3.3
14 41 0.12 Más de 60
15 84 0.61 23.3
16 109 0.89 3 .9
17 213 3.40 5.3
18 122 0.85 22 .8
19 276 4.31 0.15
20 83 0.33 38.1
21 192 2.31 No detectable
22 90 0.80 No detectable
CON REFERENCIA A LOS CASOS CLINICOS (TABLA),
RESPONDA LAS SIGUIENTES PREGUNTAS:

1. Explique cuál de los valores mencionados en la anterior tabla,

le sirve para hacer el diagnóstico de hipotiroidismo o
hipertiroidismo.

2. Explique cuál es la diferencia entre el hipotiroidismo primario y

el secundario.

3. Explique cuál valor de la tabla, le da la pauta para decidir si

la patología es primaria o secundaria.

4. Explique en qué se basa para hacer el diagnóstico de

hipertiroidismo subclínico.

5. Explique en qué se basa para hacer el diagnóstico de

hipotiroidismo subclínico.
 RESPONDA LAS SIGUIENTES PREGUNTAS:

¿Cómo se clasifica a la TSH desde el punto de vista químico?

¿Qué otras hormonas se incluyen en la misma familia que la

TSH?

¿Cuál es la semejanza de las hormonas que pertenecen a

esta familia?

¿Desde el punto de vista químico, ¿cómo se clasifican las

hormonas tiroideas?

¿Qué otras hormonas pertenecen a la misma familia que las

hormonas tiroideas?

¿Dónde se encuentra el receptor de las hormonas tiroideas?

 RESPONDA LAS SIGUIENTES PREGUNTAS

Escriba tres diferencias entre T3, T4 y rT3.

Haga un diagrama para explicar el mecanismo de retroalimentación que

regula la secreción de hormonas tiroideas.

¿Cuál es el tratamiento para los pacientes con hipotiroidismo?

Mencione dos medicamentos que bloquean la producción de hormonas

tiroideas y explique su mecanismo de acción.

¿Por qué es importante el diagnóstico temprano del hipotiroidismo

congénito?

Mencione una probable causa de hipotiroidismo primario.

Explique por qué puede haber hipotiroidismo secundario en adenomas

hipofisarios no productores de TSH.
CONCLUSIONES:

Escriba los datos más relevantes...

 TERCERA PARTE:
DETECCION DE GONADOTROPINA
CORIONICA HUMANA
(PRUEBA DE EMBARAZO)
 COMPETENCIAS

1) Analizar los fundamentos de la prueba

inmunológica de embarazo.

2) Interpretar la prueba inmunológica de embarazo y

analizar sus posibles fallas.

3) Comparar el perfil hormonal de la mujer

embarazada, premenopáusica y menopáusica.
 REVISIÓN DE CONCEPTOS:

En el ciclo menstrual, el desprendimiento y la expulsión del

endometrio (menstruación) ocurren 14 días después de la
ovulación como resultado de la involución del cuerpo amarillo
productor de estrógenos y progesterona.

Sin embargo, cuando el ovulo es fecundado, el blastocisto

invade el endometrio mediante la formación de células
trofoblásticas sincitiales, que secretan la hormona
gonadotropina coriónica humana (GCH).

La GCH es una hormona que impide la involución del cuerpo

amarillo, por lo que éste continua secretando estrógeno y
progesterona que mantienen las características adecuadas del
endometrio para que el embarazo continúe.
 REVISIÓN DE CONCEPTOS:

La GCH es detectable desde ocho días después de la

fecundación, justo cuando ocurre la implantación en el
endometrio, y duplica su concentración cada 1.3 a 2 días, de
manera que cuando se advierte la falta del primer periodo
menstrual, su concentración es de unas 100 mUI/ml, cantidad que
sigue aumentando hasta alcanzar su valor máximo de 200 000
mUI/ml después de casi 10 a 12 semanas.

Por influencia de la GCH, e1 cuerpo amarillo alcanza unas dos

veces su tamaño inicial en aproximadamente un mes después del
inicio del embarazo. Conforme la producción de estrógenos y
progesterona por la placenta aumenta durante el segundo
trimestre, los niveles de GCH descienden y alcanzan un valor
relativamente bajo a las 16 a 20 semanas, que se mantiene por el
resto del embarazo.
 REVISIÓN DE CONCEPTOS:

La aparición temprana de la GCH después de la fecundación y

sus niveles elevados al inicio de la gestación la hacen un
excelente indicador para la detección temprana del embarazo.

Sin embargo, es importante recordar que el embarazo no es la

única situación en que se presentan concentraciones elevadas
de GCH; tumores como la mola hidatidiforme y el
coriocarcinoma también producen niveles de GCH comparables a
los observados en e1 embarazo, por lo que estas enfermedades
deben ser excluidas antes de que un resultado positivo de GCH
se considere diagnóstico de embarazo.
 REVISIÓN DE CONCEPTOS:

Desde e1 punto de vista químico, la GCH es una glucoproteína

formada por dos subunidades, una α y una β. La subunidad α no
es específica y es igual a la que presentan las hormonas
luteinizante (LH), foliculoestimulante (FSH) y estimulante del
tiroides (TSH).

La subunidad β es especifica de la GCH, por lo que la detección

de esta subunidad es e1 fundamento de la medición de la GCH.
 DESCRIPCIÓN DEL PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL:
REALIZACIÓN DE UNA PRUEBA INMUNITARIA DE EMBARAZO

1) Saque la tira reactiva de la bolsa sellada.

2) Etiquete la muestra con el número 1 para la orina de la mujer
embarazada.
3) Sumerja la tira en la muestra de orina con las flechas apuntando
hacia la muestra, sin pasar de la línea que está por debajo de las
flechas.
4) Mantenga la tira sumergida por 20 segundos.
5) Retire la tira de la muestra y colóquela en una superficie limpia y
no absorbente.
6) Espere cinco minutos y lea el resultado. Si pasan más de cinco
minutos la lectura no es válida.
7) Saque otra tira reactiva de la bolsa sellada.
8) Etiquete la muestra con el número 2 para la orina de la mujer no
embarazada.
9) Realice los pasos 3 a 6.
 PRUEBA INMUNITARIA DE EMBARAZO

Fig.1 Cartucho y pipeta para realizar

prueba inmunológica de detección de
GCH.

Fig. 2 Colocación de la muestra y

resultados positivo y negativo.
 INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS:

1. Líneas rosadas tanto en la zona de control como

en la prueba indican un resultado positivo.

2. Una línea rosada en la zona de control indica que

la prueba es negativa.

3. Ausencia de líneas invalida la prueba y ésta se

debe repetir.
 LIMITACIONES DE LA PRUEBA:

 La prueba es inespecífica para el embarazo, pues como se mencionó

antes, además del embarazo existen otras alteraciones que dan
origen a niveles elevados de GCH, como la mola hidatiforme y el
coriocarcinoma.

 Si la muestra de orina se encuentra muy diluida, con densidad

relativa baja, es probable que no contenga niveles detectables de
GCH. Si existe sospecha de embarazo debe usarse la orina de la
primera micción del día para asegurarse que se encuentra una
concentración alta de GCH.

 Como ocurre con cualquier prueba diagnóstica, el diagnóstico clínico

definitivo no debe basarse en los resultados de una sola prueba,
sino en la evaluación global por el médico de todos los hallazgos
clínicos y de laboratorio.
 INFORME DE LABORATORIO:

El informe de laboratorio deberá incluir las respuestas

analizadas de las siguientes preguntas:

1. Explique los resultados obtenidos en la prueba positiva y en la

negativa (descritos en el protocolo, en la presentación y en los videos
demostrativos).

2. Explique por qué la prueba de embarazo se basa en la detección de la

fracción β de la GCH y no de la fracción α.

3. La prueba efectuada en esta práctica para la detección de GCH es

cualitativa. ¿Qué método se utilizará para hacer una determinación
cuantitativa?
PERFIL HORMONAL DE UNA MUJER EMBARAZADA

4. Describa el perfil hormonal de la mujer embarazada:

HORMONA Elevada Disminuida

Estrógenos
Progesterona
LH
FSH
GnRH
GCH
5. Identifique el sitio donde se sintetiza la mayor cantidad de estriol durante
el embarazo y explique para qué sirve medirla.

6. Describa el perfil hormonal de la mujer premenopáusica en fase folicular

antes de la ovulación:

HORMONA Elevada Disminuida

Estrógenos
Progesterona
LH
FSH

7. Describa el perfil hormonal de la mujer premenopáusica en el

momento de la ovulación:
HORMONA Elevada Disminuida
Estrógenos
Progesterona
LH
FSH
8. Describa el perfil hormonal de la mujer premenopáusica en fase
luteínica:

HORMONA Elevada Disminuida

Estrógenos
Progesterona
LH
FSH

9. Describa el perfil hormonal de la mujer posmenopáusica.

HORMONA Elevada Disminuida
Estrógenos
Progesterona
LH
FSH
10. ¿Cuál es el principal estrógeno presente en la mujer
premenopáusica y dónde se sintetiza?

11. ¿Cuál es el principal estrógeno presente en la mujer

posmenopáusica y dónde se sintetiza?

12. Cuando se solicita al laboratorio la medición de estrógeno y

progesterona en una mujer, ¿qué datos deben considerarse
para interpretar los valores que informa el laboratorio?

CONCLUSIONES:
Escriba los datos que considere relevantes.
GRACIAS POR SU ATENCIÓN …