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EUROPEO
FARMACOPEA
flor de cannabis
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Convenio para la elaboración de una farmacopea europea
(Colección de Tratados Europeos N° 50)
Consejo Europeo
Estrasburgo
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FARMACOPEIA EUROPEA 11.5 flor de cannabis
La siguiente monografía se proporciona únicamente a título informativo. La versión oficial aparecerá en Ph. Eur. suplemento 11.5.
07/2024:3028 Estigma de color marrón anaranjado que es más largo que el cáliz.
La inflorescencia es más o menos densamente pilosa, con tricomas
cubrientes y tricomas glandulares que producen una resina
pegajosa de olor aromático.
B. Examen microscópico (2.8.23), sobre la droga vegetal molida o molida
FLOR DE CANNABIS (no tamizada). El color varía del verde oscuro al verde amarillento o
del marrón claro al marrón rojizo. Examinar bajo un microscopio
usandosolución de hidrato de cloral R. La droga vegetal molida o
Hilos de cannabis molida presenta los siguientes caracteres diagnósticos (Figura
3028.-1): tricomas glandulares o de cobertura muy numerosos, libres
DEFINICIÓN o adheridos a la epidermis, de diferentes tipos: a) tricomas
Inflorescencia femenina seca, entera o fragmentada y glandulares enteros, con un tallo multiseriado, multicelular y una
completamente desarrollada deCannabis satival. cabeza multicelular cubierta por una cutícula abovedada (sección
Contenido: si el medicamento a base de hierbas se va a recetar a transversal [E]), o fragmentos de estos tricomas que comprenden el
pacientes como medicamento, los contenidos medidos de tallo o la cabeza [A] únicamente; algunos tienen el tallo muy corto
tetrahidrocannabinol total y cannabidiol total, respectivamente, no se [Ha], otros son sésiles; algunos todavía tienen la cutícula abovedada
desvían de los valores indicados en la etiqueta en más de ± 10 por sobre las células glandulares (vista de superficie [Da], sección
ciento. transversal [Ea]) mientras que otros ya no la tienen [A]; b) pequeños
tricomas glandulares con un tallo uni o biseriado y una cabeza uni, bi
Tipo dominante de THC:
o cuadricelular que contiene gotitas de color amarillo anaranjado
– tetrahidrocannabinol total, expresado como Δ9-tetrahidrocannabinol( (vista de superficie [Bc, Ca, J], vista lateral [Cb, La, Lb]); c) tricomas de
C21h30oh2;METROr314.5): mínimo 5,0 por ciento (droga deshidratada); cubierta unicelulares cistolíticos [Fa, Ka] y no cistolíticos; Los tricomas
que los cubren, cónicos y cistolíticos, tienen paredes engrosadas, una
–
N
cannabidiol total, expresado como cannabidiol(C21h30oh2; base ancha y un extremo curvo y puntiagudo, con un depósito de
METROr314,5): máximo 1,0 por ciento (droga desecada). carbonato de calcio globular, grumoso y claramente visible (vista de
superficie [Ba], sección transversal [Ka]), o una base más estrecha. y
THC/CBD tipo intermedio:
IÓ
paredes marcadamente picadas [Fa]; los tricomas que los cubren, no
– tetrahidrocannabinol total, expresado como Δ9-tetrahidrocannabinol( cistolíticos, son más alargados y tienen paredes engrosadas y lisas
C21h30oh2;METROr314,5): mínimo 1,0 por ciento (droga deshidratada);
AC [Hb]; fragmentos de la epidermis superior de las brácteas (vista de
superficie [B, F, L]) a veces cubiertos por una cutícula fina y estriada
– cannabidiol total, expresado como cannabidiol(C21h30oh2; METROr compuesta por células poligonales con paredes rígidas [Bb], tricomas
314,5): mínimo 1,0 por ciento (droga deshidratada); cistolíticos [Ba, Fa] y pequeños tricomas glandulares (vista de
– Relación tetrahidrocannabinol total/cannabidiol total: 0,2 a superficie [Bc], vista lateral [La, Lb]); la epidermis superior suele estar
RM
5,0 (fármaco seco). asociada con un parénquima en empalizada con algunas células que
contienen pequeños cristales agrupados de oxalato de calcio [Bd];
Tipo dominante de CBD:
fragmentos de la epidermis inferior de las brácteas [D] que
– tetrahidrocannabinol total, expresado como Δ9 comprenden células con paredes ligeramente sinuosas [Db], estomas
-tetrahidrocannabinol(C21h30oh2;METROr314,5): máximo 1,0 por anomocíticos (2.8.3) [Dc], tricomas glandulares pequeños [Dd] y
FO
ciento (droga deshidratada); tricomas glandulares con tallo multicelular y cabeza multicelular [Da];
– cannabidiol total, expresado como cannabidiol(C21h30oh2; METROr fragmentos de la lámina de las brácteas (sección transversal [K]) que
314.5): mínimo 5,0 por ciento (droga deshidratada). comprenden la epidermis superior cubierta por una cutícula [Kb], con
células rectangulares y tricomas cistolíticos de cobertura [Ka], y la
IN
PRODUCCIÓN capa de parénquima en empalizada con algunas células que
Si el medicamento a base de hierbas se va a recetar a pacientes como contienen un pequeño racimo de cristales de oxalato de calcio [Kc];
medicamento, la inflorescencia se corta en la base dejando un mínimo fragmentos de la epidermis inferior de las bractéolas [H] con células
de raquis. ligeramente onduladas [Hc], tricomas glandulares de tallo corto [Ha],
RA
estomas anomocíticos [Hd], tricomas de cobertura no cistolíticos [Hb]
IDENTIFICACIÓN y pequeños tricomas glandulares [He] ; pequeños grupos de cristales
R. Dependiendo de la variedad, el color de la droga a base de del mesófilo subyacente son claramente visibles en los fragmentos
hierbas varía de verde oscuro a amarillo pálido o de marrón de las epidermis de las bractéolas [Hf]; fragmentos de estigmas de
PA
claro a marrón rojizo. Toda la inflorescencia femenina es una color marrón anaranjado que muestran células epidérmicas con
panícula densa o más o menos laxa, compuesta por brácteas paredes muy finas y apenas visibles, que terminan en grandes
alargadas, sésiles o casi sésiles (de unos 10 mm de largo) con papilas con un extremo redondeado [G]; fragmentos del eje de la
márgenes dentados, entremezcladas con las flores. La inflorescencia [N] que comprenden fibras de celulosa, vasos espirales
inflorescencia fragmentada, comprende partes del eje de la [Na] o anulares y células de la médula con paredes reticuladas [Nb],
inflorescencia, las brácteas y la panícula, junto con flores algunas de las cuales contienen cristales agrupados de oxalato de
individuales u órganos florales. Las flores femeninas son muy calcio de aproximadamente 30 μm de diámetro; cristales de racimo
pequeñas (unos 2 mm) con un pedicelo corto. El perianto es libres de oxalato de calcio [M].
monosépalo y apétalo. El sépalo, a menudo denominado
bractéola, se envuelve alrededor del ovario unilocular que tiene
dos estilos, cada uno de los cuales termina en una fina y
Avisos generales (1) se aplican a todas las monografías y otros textos. 1
flor de cannabis FARMACOPEIA EUROPEA 11.5
Parte superior del plato
_______ _______ _______ _______
Cannabidiol: un Un rojizo- Un rojizo-
violeta rojizo zona violeta, zona violeta,
zona desmayarse a desmayarse a
muy débil muy débil
(cannabidiol) (cannabidiol)
Un rojizo- Un rojizo-
zona violeta, zona violeta,
intenso intenso
(cannabidiólico (cannabidiólico
ácido) ácido)
Δ9-Tetrahidro- Un violáceo rojizo Un violáceo rojizo De gris a rojo-
cannabinol: un dejar zona, débil dejar zona, débil plato-violeta
violeta rojizo a equivalente (Δ9-tetraquia- zona, muy
zona (Δ9-tetraquia- drocannabi- débil, puede ser
drocannabi- no) ausente (Δ9
no) -tetrahidrocanna-
binol)
_______ _______ _______ _______
N
IÓ
Un violáceo rojizo Un violáceo rojizo Un violáceo rojizo
zona de alquiler, en- dejar zona dejar zona, muy
tiempo (Δ9 (Δ9-tetraquia- débil (Δ9
AC -tetrahidrocannabi- drocannabi- -tetrahidrocannabi-
ácido nólico) ácido nólico) ácido nólico)
Figura 3028.-1. –Ilustración para la prueba de identificación B de fresado.
o droga a base de hierbas molida de flor de cannabis
Referencia Solución de prueba Solución de prueba Solución de prueba
RM
C. Cromatografía en capa fina de alta resolución (2.8.25). solución (una) (THC-domi- (THC/CBD- (CBD-domi-
tipo nant) intermedio tipo nant)
Solución de prueba. Introducir 0,5 g de la droga vegetal cortada o molida tipo comido)
(no tamizada) en un tubo de ensayo y agregar 5,0 mL de metanol R. Tape
el tubo y mezcle usando un mezclador vórtex durante 10 s. Sonicar PRUEBAS
durante 5 minutos, luego mezclar usando un mezclador vórtex durante 10
FO
CBN total. Cromatografía líquida (2.2.29).
s. Repita esta operación dos veces. Centrifugar y utilizar el sobrenadante.
Solución de prueba (a). A 0,50 g de medicamento a base de hierbas cortado
o molido (no tamizado) en un tubo de centrífuga adecuado provisto de
Solución de referencia (a). Disolver 5,0 mg decannabidiol Ren
tapón de rosca, agregue 40 ml deetanol (96 por ciento) Ry agitar durante
1,0 ml deΔ9-solución de tetrahidrocannabinol R.
IN
15 min. Centrifugar a aproximadamente 1700gramoy transferir el
Solución de referencia (b). Diluir 0,25 ml de solución de sobrenadante claro a un matraz. Repetir la extracción dos veces con 25 mL
referencia (a) a 1,0 ml conmetanol R. deetanol (96 por ciento) R. Combinar los sobrenadantes y diluir a 100,0 ml
Solución de referencia (c). Disolver 1 mg decannabidiol Ry 1 conetanol (96 por ciento) R. Filtrar a través de un filtro de membrana
RA
mg deácido cannabidiólico Renmetanol Ry diluir a 1 mL con (tamaño de poro nominal 0,22 μm).
el mismo solvente. Solución de prueba (b). Diluir 1,0 ml de solución problema (a) a 10,0 ml
Marcador de intensidad: soluciones de referencia (a) y (b): conmetanol R.
– Δ9-tetrahidrocannabinol. Solución de referencia (a). Disolver 20,0 mg decannabidiol para
PA
Lámina:TLC octadecilsilil gel de sílice F254placa R(2-10 µm). cannabis CRSenmetanol Ry diluir a 100,0 ml con el mismo
Fase móvil:agua R,ácido acético glacial R,metanol R disolvente.
([Link]V/V/V). Solución de referencia (b). Diluir 5,0 ml de solución de referencia
Solicitud: 2,0 μL, en bandas de 8 mm. Desarrollo: 70 mm desde el (a) a 20,0 ml conmetanol R.
borde inferior de la placa. El secado: en corriente de aire a Solución de referencia (c). Diluir 10,0 ml de solución de referencia
(a) a 25,0 ml conmetanol R.
temperatura ambiente durante 5 min.
Solución de referencia (d). A 50 mg deflor de cannabis para la idoneidad
Detección: tratar conreactivo de vainillina R, calentar a 100 °C durante 3
del sistema HRSEn un tubo de centrífuga adecuado provisto de tapón de
min y luego dejar enfriar durante 3 min; examinar a la luz del día.
rosca, añadir 4 ml deetanol (96 por ciento) Ry agitar durante 15 min.
Idoneidad del systema: solución de referencia (c):
Centrifugar la solución a aproximadamente 1700gramoy transferir el
– el cromatograma muestra en el tercio medio 2 zonas sobrenadante claro a un matraz. Repetir la extracción dos veces con 2,5
distintas, que pueden estar en contacto; la zona inferior mL deetanol (96 por ciento) R. Combinar los sobrenadantes y diluir a 10
(ácido cannabidiólico) y la zona superior (cannabidiol) son ml conetanol (96 por ciento) R. Filtrar a través de un filtro de membrana
de color gris a violeta rojizo. (tamaño de poro nominal 0,22 μm).
Resultados: ver a continuación la secuencia de zonas presentes en los Solución de referencia (e). Diluir 1 ml de solución de referencia (d) a
cromatogramas obtenidos con la solución de referencia (a) y la 10 ml conmetanol R.
solución problema. Además, en el cromatograma obtenido con la
Columna:
solución problema pueden estar presentes otras zonas muy débiles.
Si está presente, la zona debida a Δ9-el ácido tetrahidrocannabinólico
– tamaño:yo=0,15 m, Ø = 4,6 mm;
es más intenso que la zona debido a Δ9-tetrahidrocannabinol. Si está – fase estacionaria:gel de sílice octadecilsilil con inclusión polar y
presente, la zona debida al ácido cannabidiólico es más intensa que núcleo sólido con tapa terminal para cromatografía R(2,7 µm);
la zona debida al cannabidiol. – temperatura: 35°C.
2 Ver el apartado de información sobre monografías generales (portadas)
FARMACOPEIA EUROPEA 11.5 flor de cannabis
Fase móvil: 0,1 por cientoV/Vsolución deácido trifluoroacético Pérdida por secado(2.2.32): máximo 12,0 por ciento, determinado sobre
R,acetonitrilo para cromatografía R(41:59V/V). 1.000 g de droga vegetal cortada o molida (no tamizada) secando
Tasa de flujo: 2,0 ml/min. aproximadamente 100 g detamiz molecular Ra una presión entre 1,5 kPa
y 2,5 kPa a 40 °C durante 24 h.
Detección: espectrofotómetro a 228 nm.
Arsénico(2.4.27): máximo 0,2 ppm si el medicamento a base de
Inyección: 5 μL de solución de prueba (a) y soluciones de referencia (b)
plantas se va a prescribir a los pacientes como medicamento.
y (d).
Cadmio(2.4.27): máximo 1,0 ppm, o máximo 0,3 ppm si el medicamento
tiempo de ejecución: 5,0 veces el tiempo de retención del cannabidiol.
a base de hierbas se va a prescribir a los pacientes como medicamento.
Identificación de picos: utilizar el cromatograma obtenido con la
solución de referencia (b) para identificar el pico debido al
Dirigir(2.4.27): máximo 5,0 ppm, o máximo 0,5 ppm si el medicamento
cannabidiol; Utilice el cromatograma suministrado conflor de
a base de hierbas se va a prescribir a los pacientes como
cannabis para la idoneidad del sistema HRSy el cromatograma
medicamento.
obtenido con la solución de referencia (d) para identificar los picos
debidos a Δ9-tetrahidrocannabinol, Δ9-ácido tetrahidrocannabinólico, Mercurio(2.4.27): máximo 0,1 ppm.
ácido cannabidiólico, cannabinol, ácido cannabinólico,
cannabicromeno, cannabigerol y ácido cannabigerólico. ENSAYO
Retención relativacon referencia al cannabidiol (tiempo de retención = Este procedimiento ha sido validado para un rango analítico del 0,2 por
aproximadamente 6,9 min): ácido cannabidiólico = aproximadamente 1,10; ciento al 32,0 por ciento de Δ9-tetrahidrocannabinol, Δ9-ácido
cannabigerol = aproximadamente 1,17; cannabinol = aproximadamente 1,48; ácido tetrahidrocannabinólico, cannabidiol y ácido cannabidiólico
cannabigerólico = aproximadamente 1,63; Δ9-tetrahidrocannabinol = aproximadamente respectivamente.
1,76; ácido cannabinólico = aproximadamente 2,38; cannabicromeno =
Cromatografía líquida (2.2.29) como se describe en la prueba para
aproximadamente 2,48; Δ9-ácido tetrahidrocannabinólico = aproximadamente 2,78.
CBN total, con las siguientes modificaciones.
N
Inyección: solución de prueba (b) y soluciones de referencia (c) y (e).
Idoneidad del systema: solución de referencia (d):
– resolución: mínimo 2,0 entre los picos debido al Idoneidad del systema: solución de referencia (e):
IÓ
ácido cannabigerólico y Δ9-tetrahidrocannabinol; – resolución: mínimo 2,0 entre los picos debido al
– relación pico-valle: mínimo 1,5, dondehpag=altura por encima cannabidiol y al ácido cannabidiólico.
de la línea base del pico debido al cannabigerol y hv=altura AC Calcule el contenido porcentual de tetrahidrocannabinol total,
por encima de la línea de base del punto más bajo de la expresado como Δ9-tetrahidrocannabinol, utilizando la siguiente
curva que separa este pico del pico debido al ácido expresión:
cannabidiólico; mínimo 5.0, dondehpag=altura por encima de
la línea base del pico debido al ácido cannabinólico yhv= ( (A1´1.097 )+ (A3´0,691 ´0,877 ) )´metro2´pag´4
RM
altura por encima de la línea base del punto más bajo de la
A2´metro1
curva que separa este pico del pico debido al
cannabicromeno. A1 = área del pico debido a Δ9-tetrahidrocannabinol en el
Calcule el contenido porcentual del CBN total, utilizando la cromatograma obtenido con la solución problema (b);
FO
siguiente expresión: A2 = área del pico debido al cannabidiol en el
cromatograma obtenido con la solución de
( (A1´0.405 )+ (A3´0.901 ´0.876 ) )´metro2´pag
referencia (c);
A2´metro1´4
A3 =
IN
área del pico debido a Δ9-ácido
A1 tetrahidrocannabinólico en el cromatograma obtenido
= área del pico debido al cannabinol en el
con la solución problema (b);
cromatograma obtenido con la solución de prueba (a);
A2 = área del pico debido al cannabidiol en el
metro1 = masa del fármaco a base de hierbas a examinar utilizado para
RA
preparar la solución de prueba (a), en gramos;
cromatograma obtenido con la solución de
referencia (b); metro2 = masa decannabidiol para cannabis CRSutilizado para
A3 = área del pico debido al ácido cannabinólico en el
preparar la solución de referencia (a), en gramos;
pag =
PA
cromatograma obtenido con la solución problema (a); contenido porcentual de cannabidiol encannabidiol
metro1 = masa del fármaco a base de hierbas a examinar utilizado para
para cannabis CRS;
preparar la solución de prueba (a), en gramos; 1.097 = factor de corrección de Δ9-tetrahidrocannabinol con
referencia al cannabidiol;
metro2 = masa decannabidiol para cannabis CRSutilizado para
preparar la solución de referencia (a), en gramos; 0.691 = factor de corrección de Δ9-ácido
pag = contenido porcentual de cannabidiol encannabidiol
tetrahidrocannabinólico con referencia al cannabidiol;
para cannabis CRS; 0.877 = relación de la masa molecular de Δ9-tetrahidrocannabinol al
de Δ9-ácido tetrahidrocannabinólico.
0.405 = factor de corrección del cannabinol con referencia al
cannabidiol; Calcule el contenido porcentual de cannabidiol total, expresado
0.901 = factor de corrección del ácido cannabinólico con como cannabidiol, utilizando la siguiente expresión:
referencia al cannabidiol;
(A1+ (A3´0.596 ´0.877 ) )´metro2´pag´4
0.876 = Relación entre la masa molecular del cannabinol y la del
ácido cannabinólico. A2´metro1
Límite: A1 = área del pico debido al cannabidiol en el
– CBN total: máximo 1,0 por ciento. cromatograma obtenido con la solución de prueba (b);
Asunto extranjero(2.8.2): máximo 2 por ciento; Si el medicamento a A2 = área del pico debido al cannabidiol en el
base de hierbas se va a recetar a pacientes como medicamento, no cromatograma obtenido con la solución de
contiene semillas y el medicamento a base de hierbas completo no referencia (c);
contiene hojas de más de 1,0 cm de longitud. A3 = área del pico debido al ácido cannabidiólico en el
Realizar la determinación con 25-50 g. cromatograma obtenido con la solución problema (b);
Avisos generales (1) se aplican a todas las monografías y otros textos. 3
flor de cannabis FARMACOPEIA EUROPEA 11.5
metro1 = masa del fármaco a base de hierbas a examinar utilizado para Δ9-Solución de tetrahidrocannabinol.1222301.
preparar la solución de prueba (a), en gramos;
Una solución de 5,0 mg/ml deΔ9-tetrahidrocannabinol Ren
metro2 = masa decannabidiol para cannabis CRSutilizado para metanol R.
preparar la solución de referencia (a), en gramos;
pag = contenido porcentual de cannabidiol encannabidiol Δ9-Tetrahidrocannabinol.C21h30oh2. (METROr314.5).1222300. [3 de
para cannabis CRS; agosto de 1972]. (6aR,10 aR)-6,6,9-Trimetil-3-
0.596 = factor de corrección del ácido cannabidiólico con pentil-6a,7,8,10atetrahidro-6h-dibenzo[b,d]piran-1-ol.
referencia al cannabidiol; Contenido: mínimo 95,0 por ciento.
0.877 = relación entre la masa molecular del cannabidiol y la del
ácido cannabidiólico. Ácido cannabidiólico.C22h30oh4. (METROr358.5).1221600.[
1244-58-2]. (1′R,2′R)-2,6-Dihidroxi-5'-metil-4-pentil-2′-(prop-1-
ALMACENAMIENTO
en-2-il)-1',2',3',4'-tetrahidro[1,1'-ácido bifenil]-3-carboxílico.
En un recipiente hermético.
ETIQUETADO Contenido: mínimo 95,0 por ciento.
La etiqueta indica el contenido porcentual de
tetrahidrocannabinol total y cannabidiol total. Gel de sílice para cromatografía, octadecilsililo, con inclusión
Además, la etiqueta indica si el medicamento a base de hierbas polar, núcleo sólido, tapado en los extremos.1222100.
debe prescribirse a los pacientes como medicamento.
Gel de sílice con partículas esféricas de sílice que contienen un núcleo de sílice
Cannabidiol.C21h30oh2. (METROr314.5).1221500.[ sólido no poroso rodeado por una fina capa exterior de sílice porosa con
13956-29-1]. (1′R,2′R)-5'-Metil-4-pentil-2′-(prop-1-en-2-il)-1', grupos octadecilsililo polares incrustados. Para minimizar cualquier
2',3',4'- tetrahidro[1,1'-bifenil]-2,6-diol.
N
interacción con compuestos básicos, se tapa cuidadosamente los extremos
Contenido: mínimo 95,0 por ciento. para cubrir la mayoría de los grupos silanol restantes.
IÓ
AC
RM
FO
IN
RA
PA
4 Ver el apartado de información sobre monografías generales (portadas)
