UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
CLASE TEÓRICA N° 13
MUERTE CELULAR
Cátedra de Biología Celular
RESULTADO DE APRENDIZAJE Y CONTENIDOS
IDENTIFICA LAS FASES DE LA MEIOSIS, DETALLA LOS PROCESOS DE RENOVACIÓN
CELULAR Y LOS MECANISMOS INVOLUCRADOS EN LA MUERTE CELULAR POR
APOPTOSIS MEDIANTE LA OBSERVACIÓN DE LÁMINAS MONTADAS Y LA UTILIZACIÓN
DEL MATERIAL DIDÁCTICO DE LA ASIGNATURA
✓ MUERTE CELULAR TIPO I: APOPTOSIS O
MUERTE CELUALR PROGRAMADA.
✓ MUERTE CELULAR TIPO III: NECROSIS.
✓ VÍAS DE SEÑALIZACIÓN.
✓ CÉLULAS MADRE
✓ CLONACIÓN TERAPÉUTICA Y REPRODUCTIVA
MUERTE CELULAR
CAUSAS DE APOPTOSIS EN UNA CÉLULA
APOPTOSIS EN CONDICIONES FISIOLÓGICAS
Los mamíferos eliminan tejidos obsoletos durante el desa-rrollo. Por ejemplo, durante el
CÉLULAS QUE NO CUMPLEN
desarrollo embrionario humano, los dedos de manos y pies están conectados por una membrana
NINGUNA FUNCIÓN tisular que se elimina por apoptosis
EXCESO DE CÉLULAS La apoptosis también se utiliza ampliamente para el control de calidad durante el desarrollo. La
apoptosis elimina el exceso de neuronas que no logran establecer las conexiones adecuadas.
INVOLUCIÓN DE TEJIDOS
Las poblaciones de células plenamente funcionales pueden quedar obsoletas como consecuencia
DEPENDIENTES DE
de cambios fisiológicos en el estado de un organismo. P. ej. atresia,.próstata, atresia folicular
HORMONAS TRAS ovárica
SUPRESIÓN HORMONAL
CÉLULAS CON DEFECTOS DE Durante la maduración molecular de los receptores de antígenos de los linfocitos T, las células T
DESARROLLO inmaduras del timo reorganizan los genes que codifican las cadenas α y β del receptor
MUERTE CELULAR TIPO I - APOPTOSIS
MUERTE CELULAR TIPO I - APOPTOSIS
CAUSAS DE APOPTOSIS EN UNA CÉLULA
APOPTOSIS EN CONDICIONES PATOLÓGICAS
Si una célula tiene daños en el ADN que podrían transmitirse a sus hijas, la
CÉLULAS CON DAÑO proteína p53 detiene el ciclo celular para repararlo o induce la apoptosis.
EN EL ADN Mutaciones en el gen p53 pueden evitar la apoptosis, acumulando errores
genéticos que favorecen el cáncer.
La acumulación excesiva de estas proteínas mal plegadas en el retículo
ACUMULACIÓN DE
endoplásmico (RE) origina una alteración llamada estrés del RE, que
PROTEÍNAS MAL PLEGADAS
culmina con apoptosis.
La pérdida de células infectadas es debido en buena parte a la apoptosis,
CÉLULAS INFECTADAS POR
que puede ser inducida por el virus (infecciones por adenovirus o VIH) o
VIRUS
por la respuesta inmunitaria del anfitrión (hepatitis vírica).
APOPTOSIS
Las células se separan de las vecinas y adquieren una forma esférica debido a la
CAMBIOS MORFOLÓGICOS
despolimerización del citoesqueleto
CONDENSACIÓN DE CROMATINA La cromatina se compacta y el ADN se fragmenta por acción de las endonucleasas
CONDENSACIÓN DEL CITOPLASMA El citosol y los organelos se condensan, aunque los lisosomas permanecen intactos.
Lel ADN cortado llavea a la fragmentación del núcleo, que se dispersa en piezas esféricas
FRAGMENTACIÓN DEL NÚCLEO de cromatina compactada
FORMACIÓN DE VESÍCULAS La célula forma protrusiones que se convierten en vesículas apoptóticas, que
APOPTÓTICAS contienen fragmentos del núcleo y del citoplasma.
EXPOSICIÓN DE En la superficie de las vesículas apoptóticas, la fosfatidilserina se expone, actuando como
FOSFATIDILSERINA un marcador para la fagocitosis por células inmunitarias como macrófagos.
APOPTOSIS
FAGOCITOSIS DE CÉLULAS APOPTÓTICAS
[Link]
FUNCIONES DE CASPASAS
C. Cavalcante et al. A Cell’s Fate: An Overview of the Molecular
Biology and Genetics of Apoptosis Giovanna. Int. J. Mol. Sci.
2019, 20, 4133; doi:10.3390/ijms20174133
VÍAS DE LA APOPTOSIS
VÍA INTRÍNSECA
(Mitocondrial)
VÍA EXTRÍNSECA
Fase de iniciación
5 vías de activación (Activada por receptores)
(Activación de caspasas)
DOS FASES VÍA DEL RETÍCULO
PRINCIPALES todas las vías convergen en ENDOPLÁSMICO
Fase de ejecución;
una vía común de ejecución
las caspasas activas
donde las caspasas efec-
desencadenan la VÍA DE P53
toras destruyen los compo-
muerte celular
nentes celulares críticos
Se produce en respuesta al estrés
celular o a las alteraciones en el ADN.
VÍA DE PERFORINA/GRANZIMA
Está provocada por las interacciones de los linfocitos T citotóxicos
con su diana celular, con la transferencia de la granzima B desde el
linfocito citolítico hacia la célula que se destruirá.
VÍA EXTRÍNSECA VÍA P53 VÍA INTRÍNSECA VÍA RETÍCULO
Daño en ADN
ENDOPLÁSMICO
Estímulo apoptótico Estímulo apoptótico
Estrés del Retículo endoplásmico
ATM
TRAIL FasL Núcleo PERK
Fas Chk2
DR 4/5 Daño en ADN eIF2α
TRADD / FADD FADD (FADD-DD/ p53
+ Procaspasa 8 DED) + Procaspasa 8 ATF4
Noxa Puma
CHOP
Caspasa 8
VÍA GRANZIMA Bax, Bak
AIF/Endo G
Bid
Pequeñas moléculas
Granzima Granzima B
Citocromo c Smac/
Granzima A Diablo
Apaf → apoptosome Formación de
Clivaje del cuerpos apoptóticos
ADN
Procaspase 9 Activación de endonucleasa
↓
Degradación de ADN cromosomal Cambios
Caspase 9 citomorfológicos:
Activación de proteasa
Procaspase 3 IAP ↓ Condensación de
Degradación de proteínas cromatina y citoplasma
nucleares y citoesqueléticas Fragmentación nuclear
Caspase 3 Muerte celular ↓
Reorganización de citoesqueleto
RUTAS DE SEÑALIZACIÓN DE LA APOPTOSIS
VÍA INTRÍNSECA
VÍA EXTRÍNSECA
VÍA p53
MUERTE CELULAR TIPO III - NECROSIS
NECROSIS
CAUSAS DE LA MUERTE CELULAR POR NECROSIS
• Daños físicos, directos a las células, como golpes, cortes o presiones, que provocan
DAÑOS la ruptura de la membrana celular y afectan su integridad
MECÁNICOS O • Heridas, fracturas, lesiones por impacto
TRAUMATISMOS • La ruptura de la membrana celular impide el mantenimiento de un equilibrio
interno adecuado y desencadena los procesos de necrosis.
• Sustancias químicas que interfieren con el funcionamiento celular normal, pueden
EXPOSICIÓN A
inducir cambios metabólicos perjudiciales o dañar componentes celulares críticos
PRODUCTOS
• Metales pesados (Pb o Hg), pesticidas, disolventes industriales
QUÍMICOS
• La exposición prolongada a intensa a estos productos puede causar daño
TÓXICOS
irreversible a las células y tejidos
• Reducción o ausencia de oxígeno en los tejido, que impide la producción de ATP
necesaria para las funciones celulares vitales
HIPOXIA • Problemas circulatorios, enfermed. respiratorias, exposición a elevadas altitudes.
• La falta de O2 resulta en la falla de las bombas iónicas y otros mecanismos celu-
lares, llevando a la acumulación de productos tóxicos y finalmente a necrosis
COMPARACIÓN ENTRE APOPTOSIS Y NECROSIS
APOPTOSIS NECROSIS
Tipo de muerte celular Controlada No controlada
Inductor Trauma, envejecimiento, desarrollo, eliminar células dañadas Trauma, estrés tóxico, infección
Presentación Célula asilada Grupo de células
Requiere de energía Proceso energéticamente activo y que requiere la biosíntesis Proceso energéticamente pasivo
de proteínas
Morfología Mantiene integridad de membrana. Extenso ampollamiento Pérdida de integridad de membrana y extenso
de membrana, condensación y fragmentación del núcleo. Se hinchamiento de organelos y célula,, lisis de organelos y
forman cuerpos apoptótico. No se libera contenido celular. liberación de contenido celular.
Vía de señalización Específica, extrínseca o intrínseca, vía caspasa (caspasas Inespecífica
3,6,7,8 y 9)
Rol de mitocondria Disfunción mitocondrial. Liberación de citocromo c, Disfunción mitocondrial. Colapso del potencial de
interacción con proteínas de familia Bcl-2. membrana mitocondrial. Falla de producción de ATP.
Complejo formado Apoptosoma
Morfología nuclear y ADN Cromatina se condensa. Fragmentación de longitud mono y Núcleo se hincha. Fragmentos de tamaño variado.
oligonucleosomal. Desaparición del núcleo (cariólisis)
Pérdida de límites nucleares (cariorrexis9
Muerte de células Muerte de células individuales Muerte de grupo continuo de células
Respuesta inflamatoria en el Mínima Extensiva
tejido que lo rodea
Condición humana Fisiológica o Patológica Patológica
CÉLULAS MADRE (STEM CELLS).
Son células indiferenciadas que tienen el potencial de convertirse en muchos tipos celulares y formar
varios tejidos a través de la división o multiplicación celular y la diferenciación o especialización celular
CARACTERÍSTICAS
- Autorrenovación, es la capacidad
para perpetuarse, mediante
divisiones mitóticas que originan
células hijas, de características
similares, a células progenitora.
- Clonalidad. Derivada de una sola
célula).
- Pluripotencia, capaces de diferen-
ciarse a múltiples linajes celulares
bajo diferentes estímulos.
NACIMIENTO, LINAJE Y MUERTE DE CÉLULAS
DIFERENCIACIÓN CELULAR
Proceso mediante el cual una célula o
grupo de células adquiere nuevas
propiedades morfológicas y funcionales,
que la diferencian de la célula que le dio
origen y del resto.
La diferenciación es la manifestación
externa (morfológica o bioquímica) de
algo imperceptible que ha ocurrido antes
y que se denomina determinación.
Determinación, es conjunto de cambios
irreversibles en el estado interno de una
célula debidos a alteraciones en la
expresión de los genes, responsables de
un compromiso en el destino celular, es
decir, una decisión de diferenciación
DIFERENCIACIÓN CELULAR: EXPRESIÓN DIFERENCIAL DEL GEN
Los postulados de la hipótesis de expresión génica diferencial, son:
1. Equivalencia genómica. Todos los núcleos de todas las
células de un organismo tienen un genoma idéntico al del
cigoto.
2. Estabilidad génica. Los genes no utilizados por cada célula
están presentes en su genoma, y podrían ser activados en
determinadas condiciones.
3. Síntesis diferencial de RNA. En cada célula se expresan sólo
unos genes, algunos de los cuales son específicos de cada
tipo celular.
▪ Genes de mantenimiento (housekeeping), se activan en
todos los tipos celulares y se necesitan para sintetizar los
componentes comunes a todas las células (ej. membranas
celulares, ribosomas, mitocondrias, enzimas de glucólisis)
▪ Genes diferenciales. se expresan de forma diferencial
(hemoglobina en eritrocitos, los anticuerpos en los
linfocitos, los neurofilamentos en neuronas, etc.);
CÉLULAS MADRE SEGÚN SU POTENCIALIDAD
CLASE TOTIPOTENTE PLURIPOTENTE MULTIPOTENTE
Es la capacidad que tiene una Es la capacidad que tiene una célula Es la capacidad que tiene una
célula para generar un individuo para dar lugar a todos los tipos célula para dar lugar a un número
completo, producen tejido celulares del humano adulto, pequeño de tipos celulares
embrionario y extra-embrionario. proveniente de cualquiera de las 3 diferentes..
capas embrionarias germinales
Tipo de célula Cigoto y primeras blastómeras Células del embrioblasto del Células madre adultas (ejemplo:
blastocisto sanguíneas
Puede dar origen a Todas las células Algunas tipos de células Células cercanamente relacionadas
Ejemplo Nuevo organismo Neuronas, piel. músculo, riñón. Glóbulos rojos, plaquetas ,
Cartílago, hueso hígado. páncreas glóbulos blancos
Erceg Ivkošic, I.; Fureš, R.; Cosic´, V.; Mikelin, N.; Bulic, L.; Dobranic, D.; Brlek, P.; Primorac, D.
Ghulam Mustafa et al. Advances in nanotechnology versus stem cell therapy for
Unlocking the Potential of Mesenchymal Stem Cells in Gynecology: Where AreWe Now? J. Pers.
the theranostics of Huntington’s disease. Journal of Drug Delivery Science and
Med. 2023, 13, 1253. [Link]
Technology 87 (2023) 104774
CÉLULAS MADRE
PLURIPOTENTES INDUCIDAS
Fuentes de energía en las células madre y sus derivados La autofagia ayuda a mantener jóvenes las células madre. El
diferenciados. Las células madre suelen existir en un entorno con envejecimiento de las células madre está muy influido por las
bajo nivel de oxígeno y generan adenosina trifosfato (ATP) alteraciones del metabolismo celular. Una actividad mitocondrial
principalmente a través de la glucólisis, que es independiente del aberrante conduce a una mayor producción de especies reactivas del
oxígeno. Por el contrario, las células diferenciadas suelen existir oxígeno (ROS), que pueden provocar daños en las macromoléculas. La
en entornos con un mayor nivel de oxígeno y generan ATP alteración del proceso de autofagia provoca la acumulación de
principalmente a través de la fosforilación oxidativa residuos intracelulares y proteotoxicidad.
APLICACIONES DE CÉLULAS
MADRE Y CLONACIÓN
VÍAS DE SEÑALIZACIÓN DE CÉLULAS
MADRE EN CÉLULAS MADRE
NORMALES Y CANCEROSAS
Varias vías de señalización que regulan las
células madre adultas también desempeñan un
papel importante en el desarrollo de células
madre cancerosas (CSC, cancer stem cells).
Tres vías participan
- Vías Wnt (wingless-int), Shh (Sonic hedge-
hog) y Notch contribuyen a la autorreno-
vación de células madre o progenitoras en
diversos órganos, como las células hemato-
poyéticas, epidérmicas (piel), epiteliales
(intestino), neurales y germinales.
- Al desregularese, estas vías contribuyen a la
tumorigénesis y al mantenimiento de las
células madre cancerosas, p. ej., en carcino-
ma de colon y los tumores epidérmicos
(Wnt), el meduloblastoma y el carcinoma
basocelular (Shh), y la leucemia de células T
(Notch).
Preguntas? Deben revisar los materiales, realizar
las tareas y subirlas en la plataforma.
Gracias por su atención………..
