Valentina Andrea Verdugo Varela TM Laboratorio Clínico USS

Tabla comparativa leucemias agudas

LMA LLA
Definición Proliferación clonal de células precursoras mieloides (blastos) con Adultos: Proliferación incontrolada de un clon de células inmaduras
capacidad reducida de diferenciación en células más maduras que de la linfopoyesis (linfoblastos) que infiltran la MO e invaden SP y
se acumulan en la medula ósea y desplaza a las células normales. otros órganos
Pediátricos: Proliferaciones clonales malignas de células progenitoras
o precursoras linfoides en distintos grados de diferenciación.
Manifestaciones clínicas Síntomas constitucionales: astenia, debilidad, pérdida de peso, Síntomas constitucionales: cansancio, debilidad, pérdida de peso,
sudoración nocturna sudoración nocturna
Infiltración MO: anemia, infecciones, diátesis hemorrágica Infiltración MO: anemia, infecciones, hemorragias
Infiltración órganos/tejidos: hepatoesplenomegalia, hipertrofia Infiltración órganos/tejidos: dolor ósea, adenopatías, infiltración a la
gingival, infiltración de la piel (común en M4 y M5) piel (T) y santuarios (B y T)
• M3: CID por blastos con gránulos con contenido que
activa la coagulación
Prevalencia Mayores de 50 años Pediátricos: 2 a 5 años
→ LMA no M3: 59 años Adultos: 25 a 30 años
→ LMA M3: 39 años
Tinción citoquímica Peroxidasa: M1 – M2 – M3 – M4 No hay especificas
Esterasa inhibida por fluoruro de sodio: M4 – M5 Fosfatasa acida y β-glucuronidasa para linfocitos T
Utilidad estudio LCR Relevante en LAM monocitoides (alta capacidad de cruzar BHE) Evaluar infiltración SNC para cambio de tratamiento a intratecal
para evaluar infiltración al SNC y necesidad de terapia intratecal
No tiene utilidad en M3 (promielos no suelen cruzar BHE)
Buen pronostico t(15;17), t(8;21), inv16 1 a 9 años, Fenotipo B común (CD10), Hiperploidia
NPM1 sin alteraciones en FLT3, CEBPA t(12;21) → ETV6/RUNX1
Leucocitosis <30 x109/L
Blastos <5% en MO al día 14
Mal pronostico > 60 años > 60 años, Hipoploidia, infiltración SNC
leucocitosis >20x109/L t(9;22) → BCR/ABL
subtipo M4 y M5 t(4;11) → MLL
11q23, alteración en FLT3 Leucocitosis >30 x109/L (B) ó > 100 x109/L
ausencia RC, EMR alta, tratamiento con alquilantes, SMD previo Blastos >25% en MO al día 14
Hemograma y SP Leucocitosis con blastos Leucocitosis con linfoblastos en SP (hiperleucocitosis)
Hemoglobina <8g/dL, PLT <20x109/L (anemia y trombopenia) Anemia Hg <10g/dL normocítica, normocrómica y arregenerativa
Bastones de Auer (M3 sobretodo) Trombocitopenia PLT <100 x109/L

Parámetros analíticos Perfil renal – Perfil hepático Aumento LDH, ácido úrico, fosforo, calcio, potasio
LDH, Ácido úrico aumentados
Hemostasia, coagulación (M3)
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Leucemias mieloides agudas

Citogenética Molecular Inmunofenotipo Características

M0 indiferenciada t(8;21) RUNX1-RUNX1T1 Positivos: CD13 – CD33 – CD117 – CD34 < 3% blastos mpo+; mieloides por IF
Negativos: CD79a – CD3 – CD14

M1 sin maduración t(8;21) RUNX1-RUNX1T1 Positivos: CD13 – CD33 – CD34 ≥ 3% blastos mpo+, en general sin maduración (blastos tipo I)
Negativos: CD14 – CD15 – CD9 • Características mieloides mas marcadas

M2 con maduración t(8;21) AML1(=CBFa)/ETO Positivos: CD13 – CD15 – CD33 Blastos 30 – 89%
Negativos: CD14 – CD41 – CD34 – CD9 > 3% blastos mpo+
> 10% con granulación
Bastones de Auer frecuentes
M3 promielocítica t(15;17) PML/RAR Positivos: CD13 – CD33 – CD15 – CD9 > 30% promielocitos atípicos
Negativos: HLA-DR – CD41 – CD34 Fuerte positividad mpo
Múltiples bastones de Auer. Variedad hipogranular o
microgranular (M3v)
Complicaciones: CID
M4 mielomonocitica Inv16 CBFB-MYH11 Positivos: CD13 – CD33 – CD15 – CD14 > 30% blastos mieloides
Negativos: CD34 – CD9 > 20% monoblastos y células monocitoides atípicas (esterasas
inespecíficas +)
Variedad con eosinofilia en MO (M4Eo)
M5 monoblastica t(9;11) MLL Positivos: CD13 – CD33 – CD15 > 80% de infiltración monocitaria
Negativos: CD9 – CD34 • M5a → monoblastos
• M5b → promonocitos
Esterasas + (inhibición con fluoruro sódico)
Mieloblastos < 20%
M6: eritroleucemia Positivos: CD14 – CD15 – CD41 Eritroblastos MO > 50% celularidad
Negativos: CD13 – CD33 ≥ 30% celularidad no eritroide son blastos

M7 megacariocítica t(1;22) RBM15-MKL1 Positivos: CD41 – CD61 – CD13 > 30% de blastos
Negativos: Megacarioblastos por IF (CD41+, CD61+)
Mielofibrosis asociada
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Leucemias linfoides agudas

Inmunofenotipo Citogenética Molecular Comentarios

LLA-B CD10 – CD19 – CD79 t(12;21) ETV6/RUNX1 Frecuente en niños LLA-B es más frecuente que LLA-T
B madura: sIg+; CD19+; t(4;11) MLL Frecuente en LLA pre B y bifenotipicas Buen pronóstico:
CD22+; CD79a+; CD20+/- t(8;14) myc/IgH Característica de la L3 • Leucocitosis < 30
• Fenotipo B común (CD10)
• Hiperploidia
• Edad > 1 año y < 10 años
Mal pronostico:
• Leucocitosis > 30
• Hipoploidia
• EMR>1% día 33 induccion
LLA-T CD1–CD2–CD3–CD7–CD8 t(1;14) TAL/TCR Lo mas frecuente es la deleción Hay síntomas de infiltración de la piel y el
mediastino
Buen pronóstico:
• Leucocitosis < 30
• Hiperploidia
• Edad > 1 año y < 10 años
Mal pronóstico:
• Leucocitosis > 100
• Hipoploidia
• EMR>1% día 33 induccion
Común t(9;22) BCR/ABL Ph+. 20% LLA adultos, + f en LLA común Diagnostico diferencial:
t(12;21) ATV6/RUNX1 Frecuente en niños (25%) • Adultos: LMA
• Pediátricos: mononucleosis
infecciosa por VEB
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Tratamientos

LMA LLA
Inducción No M3: idarubicina + AraC Ciclos de VPDL-Asp + Mtx + Ara-C + Hidrocortisona
• Reinducción se repite otro ciclo igual. Si no se logra RC se • Metotrexato (Mtx) para combatir santuarios
utiliza tto de segunda línea: • Hidrocortisona vía intratecal, con o sin radioterapia
o FLAG-Ida LLA Phi+: Quimioterapia + ITK (imatinib) + Trasplante
M3: • Dasatinib en casos de resistencia
• ATRA + quimioterapia (antraciclina) • Ponatinib en caso de mutación T315I
• ATRA + trióxido de arsénico (pacientes que recaen)
Consolidación No M3: Nuevo ciclo de idarubicina + AraC Mtx a altas dosis + Ara-C + Ciclofosfamida
M3: ATRA + quimioterapia • Ara-C altas dosis importante en LLA-T
• Mtx y Ciclofosfamida importante en LLA-B
Alcanzada la RC Paciente < 60-70 años: Pediátrico:
• Buen pronóstico: quimioterapia más intensa (Ara-C + • Buen pronóstico: 6-MP diaria + Mtx dosis bajas semanales
antraciclina). Puede incluir trasplante autólogo de • Mal pronóstico: se puede hacer alotrasplante directamente
progenitores hematopoyéticos o Recaída: trasplante alogénico
o Recaída: reinducción o trasplante alogénico Adultos:
• Mal pronóstico: trasplante alogénico de progenitores • Trasplante alogénico si hay donante HLA idéntico y <55 años
hematopoyéticos • Tratamiento de intensificación con quimioterapia en bloques
Paciente adulto mayor o Reservar trasplante para la recaída
• Quimioterapia estándar a dosis reducidas LLA-T refractaria: nelarabina (análogo a las purinas)
• Fármacos nuevos LLA-B refractaria: se están evaluando terapias con anticuerpos
• Solo tratamiento paliativo monoclonales biespecificos

Tratamiento de soporte hematológico: para tratar los síntomas.

• Anemia → Tx; •
Infección → ATB; • También se deben controlar las
• Hemorragias → Tx; •
Factores de crecimiento → EPOgen, complicaciones especificas
Pegfilgrastim, Filgastim, Romiplostim.
ATRA tiene complicaciones → Síndrome de ATRA. Tratar precozmente con esteroides y retirar ATRA

• Fallo cardiaco • Fiebre • Insuficiencia respiratorio

• Derrame pericárdico • Infiltrados pulmonares • Fallo renal
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Tratamiento LMA

Tratamiento LLA