Prof.ª Dra. D.
ª Susana Abdala Kuri
Prof. Dr. D. Domingo Martín Herrera
Prof.ª Dra. D.ª Sandra Dévora Gutiérrez
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.es_ES
ANTIBIOTICOS VARIOS
Macrólidos. Lincosamidas. Otros.
Química. Mecanismo de acción.
Actividad antibacteriana. Empleos.
Macrólidos
• Descubiertos en 1952 por McGuire y cols. en cepas de
Streptomyces erythreus Eritromicina
• Lactona de 14 C, unido a desoxiazúcares.
Mecanismo de acción
• 50S translocación (proteína L22 ó L27del sitio P)
• Bacteriostático
• Bactericida según:
• conc. en el sitio de la infección
• tipo y fase de crecimiento de microorg.
Espectro de Acción
•Alta actividad vs Bacterias aerobias G(+)
•vs G(-): N. gonorrhoeae, Campylobacter y Moraxella.
•Excelente vs: H. Influenzae (Azitromicina), Rikettsias,
Coxiella, Bordetella, Helicobacter pylori, Treponema y bacterias
intracelulares (Legionella, Mycoplasma, Chlamydia y
Ureaplasma).
Resistencias
• Alteración del lugar de fijación en el ribosoma bacteriano. G(+)
• Hidrólisis del anillo lactónico: Esterasas y fosforilasas.
• Expulsión al exterior de macrólidos de 14 y 15 C
Farmacocinética
Absorción: Eritromicina
•Diferente estabilidad vía oral. Claritromicina
Azitromicina
Distribución: buena en todo el organismo.
•Altas conc. en tejidos y líquidos orgánicos conc. > que
plasmáticas.
•Alta conc. intracelular (Macrófagos y PMN) bacterias
intracelulares.
•Escaso paso al LCR.
Metabolización
•Enzimas del sistema microsomal del citocromo P-450.
Eliminación
•Mecanismos renales y extrarenales.
Azitromicina
•Buena absorción oral: 43% con los alimentos.
•Buena distribución en todo el cuerpo excepto en el LCR.
Distribución tisular alta (Vd de 31 l/kg).
Altas conc. en células: en próstata, amígdalas, pulmón, riñón y
mucosa gástrica: 10 a 100 veces > conc. plasmáticas.
Fibroplastos titulares: “depósito” natural in vivo y de allí su
transferencia a los fagocitos.
t1/2 : 40-68 h pautas 3 días.
Unión a p.p. 51%.
• biotransformación : No clara
Metab. hepático metab. Inactivos
Eliminación: biliar.
Renal: 6.5%
Indicaciones terapéuticas
• Neumonía por Legionella y Mycoplasma
• Tos ferina (B. pertussis), difteria (C. diphteriae)
• Gastroenteritis por Campylobacter jejuni
•Toxoplasmosis: Espiramicina, Josamicina
• Infecciones por Chlamydia: no tetraciclinas.
• Alérgicos a las penicilinas
Usos principales
•Eritromicina:
Faringoamigdalitis estreptocócicas
Infecciones por neumococos
Infecciones dentarias
Profiláctico en cirugía colorrectal: vía oral asociada a neomicina
•Claritromicina:
Inf. por Helicobacter pylori (+ omeprazol +amoxicilina).
•Azitromicina:
Inf. tracto respiratorio superior, sinusitis, otitis, amigdalitis.
Efectos adversos
•Reacciones alérgicas: urticaria, erupciones cutáneas y fiebre.
•Alteraciones G.I.: motilidad, y sobreinfecciones (G.I. y
vaginal) por candida y bacilos G(-). (14 C)
•Hepatitis colestásica:
Comienza a 10 días y remite tras suspender trat.
Síntomas: Dolor abdominal, náuseas y vómitos, seguidos de
ictericia y transaminasas.
Es reacción de hipersensibilidad (no frecuente en niños).
• Dosis altas Eritromicina
• Alteraciones auditivas transitorias
vértigo y acúfenos sordera
i.v. tromboflebitis
i.m. dolor intenso.
Interacciones farmacológicas
• Digoxina: biodisponibilidad Reducción flora intestinal y descenso
efecto 1º paso
•Cisaprida, Pimocida, Disopiramida, Terfenadina y Astemizol con
Eritromicina y Claritromicina Sinergia toxicidad cardiaca
• Reducción capacidad metabólica CYP3A4
• No asociar con Estatinas, Astemizol, Terfenadina, Carbamacepina,
Valproato, Corticosteroides, Ciclosporina, Digoxina, Alcaloides ergóticos,
Teofilina, Triazolam, Clozapina, Felodipino, Warfarina.
• Interacción Alta: Eritromicina, Fluritromicina, Claritromicina,
Roxitromicina (14C), Josamicina, Midecamicina, Diacetilmidecamicina
(16C)
Mínima: Diritromicina (14C), Azitromicina (15C), Roquitamicina y
Espiramicina (16C)
OTROS ANTIBIÓTICOS
INHIBIDORES DE
SINTESIS DE PROTEÍNAS
Ketólidos
• Anillo lactónico de 14 C.
•Caract. similares a los macrólidos. Patógenos respiratorios: S.
•Telitromicina: Único componente. pneumoniae, H. influenzae, M.
catarrhalis y bacterias
•subunidad 50S. intracelulares.
• Absorción buena
• Distribución: tejido broncopulmonar, amígdalas, mucosas, saliva
e interior de leucocitos.
• Metab. Hepático: sistema microsomal con metab. activos.
•Efectos adversos: •Interacciones:
náuseas, diarrea y
vómitos, reacciones •Inhibidora CYP3A4, CYP2D6
alérgicas, alteraciones
hepáticas, o visión •Fenitoína, Carbamacepina, Rifampicina y
borrosa. Hierba de San Juan: inducen su metabolismo.
Isoxazolidinonas
LINEZOLIDA
• Inhibe complejo de iniciación de síntesis proteica.
• Efecto bacteriostático.
•G(+): Staphylococcus, Streptococcus, Enterococcus
• Anaerobias (Bacteroides fragilis, Cl. Perfringens, M.
tuberculosis)
•Buena absorción oral, y buena distribución tisular.
• Metabolización (65%) por sistemas no microsomales.
• Eliminación renal (50% inalterado)
Linezolida
Interacciones:
• Leve efecto inhibidor de la MAO:
• >>> efecto de IMAO, simpaticomiméticos y
serotoninérgicos
Efectos adversos:
• Diarrea, náuseas y cefalea
• Alt. hematológicas: Mielosupresión reversible: anemia,
leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia
• controles hematológicos
Indicaciones: infecciones por G(+) resistentes a otros
antibióticos.
Estreptograminas
Quinupristina y Dalfopristina: 30:70.
•Inhiben síntesis de prot. (Transpeptidación)
•Bactericida vs G(+): Staph., Strep..
•Uso I.V.: buena difusión, interior de macrófagos.
• Metab. hepática por CYP3A4
• Eliminación por bilis y heces.
•Ef. Adversos
Indicaciones: Inf. por G(+) resistentes a
• Mialgias, artralgias. otros.
• Alteraciones G.I. Interacciones: inhibidoras del CYP3A4
•conc. bilirrubina.
• CLINDAMICINA
LINCOSAMIDAS
• LINCOMICINA
CLINDAMICINA
Derivado del ácido trans-L-4-n-propilhigrínico
• Inhibe translocación.
• Compite con Eritromicina y Cloranfenicol.
metil-prolina
piranosa
CLINDAMICINA
Absorción
Absorción completa (oral o parenteral).
Distribución
Buena: tejidos, hueso y líquidos corporales, No LCR.
Es captado por leucocitos.
Unión a p.p. 90%
Eliminación
Renal: 10%
Hepático-biliar: 90%
Efectos adversos
• Alteraciones G.I. (2-20%).
• Colitis pseudomembranosa por Cl. difficile
• Tromboflebitis (i.v.) y dolor (i.m.)
• i.v. rápido: Hipotensión, arritmias, paro cardiaco
CLINDAMICINA
Aplicaciones terapéuticas
Cocos G (+) (emergencia).
Inf. por Bacteroides en inf.
broncopulmonares.
Alternativa a -lactámicos en
infecciones por St. aureus (piel
y osteoarticular).
Toxoplasmosis: + Pirimetamina
Infecciones de piel: acné
(tópico)
MUPIROCINA
También llamado ácido seudomónico.
Inhibe síntesis de proteínas
Compite con isoleucina en la isoleucil-ARN-sintetasa,
para la formación de isoleucil-ARN t.
Bacteriostático y/o bactericida según conc.
Espectro
• S. aureus incluso las meticilina-resistentes, Streptococcus.
• G(-) : E.coli, H.influenzae, N.gonorrhoea, N.meningitidis.
• No resistencias cruzadas con otros antibióticos
MUPIROCINA
Farmacocinética Exclusivamente vía tópica
Vía sistémica: metab. 1º paso.
Polietilenglicol nefrotoxicidad
Efectos adversos
Reacciones adversas locales: dermatitis y erupciones.
Ojo con Polietilenglicol en quemaduras infectadas o
ulceraciones nefrotoxicidad.
Usos
• Infecciones cutáneas
• Asociar a otro vía oral o parenteral.
ACIDO FUSIDICO
Antibiótico esteroideo: G(+).
Fusidium coccineum
inhibir la translocación
(eritromicina, clindamicina)
• Buena absorción G.I. Efectos adversos
• Amplia distribución (no BHE). Alteraciones GI
• Metab. y excreción biliar. Erupciones cutáneas o ictericia.
Usos
• Inf. por estafilococos resistentes Penicilinas.
• Osteomielitis
• Asociar a otro antiestafilocócico (Flucloxacilina).
Uso tópico: Pomadas o conjuntivitis estafilocócicas.
