FARMACOCINETICA

Dr. Sergio Cristhian Fernandez Rosales

Farmacología y Terapéutica I
• Fármaco: es toda sustancia activa fisicoquímica que interactúa con el organismo y
lo modifica, para tratar de curar, prevenir o diagnosticar una enfermedad. Los
fármacos regulan funciones preexistentes, no son capaces de crear nuevas
funciones.
• Farmacocinética: Es la rama de la farmacología que estudia el recorrido y
modificaciones que experimentan los medicamentos y sus metabolitos en el
interior del organismo
(Estudia lo que el organismo le hace al medicamento).
• Farmacodinamia: Es el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los
fármacos y de sus mecanismos de acción y la relación entre la concentración del
fármaco y el efecto de éste sobre un organismo.
(Estudia lo que el fármaco le hace al cuerpo).
 Es la rama de la farmacología que estudia el recorrido y modificaciones
que experimentan los medicamentos y sus metabolitos en el interior del
organismo.
(Estudia lo que el organismo le hace al medicamento)

 Farmacocinética Descriptiva :
Estudia los procesos que determinan los movimientos del fármaco
en el organismo.

 Farmacocinética Cuantitativa:
Estudia y cuantifica las variables que gobiernan a cada uno de los
procesos lo que permite definir las características individuales de
los medicamentos que resultan en características de uso clínico.
Liberación: El fármaco es disuelto y liberado para su
absorción.
Absorción: El fármaco Atraviesa las membranas celulares
para entrar a la sangre
Distribución: Atraviesa desde la sangre a los diferentes
tejidos.
Metabolismo: Interactúa con los sistemas enzimáticos para
generar metabolitos.
Excreción: Fármaco con los metabolitos son
transportados al exterior
Redistribución: El fármaco antes de salir regresa al lugar de
deposito para volver a actuar farmacológicamente
 Desarrollar nuevos Seleccionar la mejor vía de Diseñar la formulación
medicamentos . administración . farmacéutica.

Conocer la capacidad de
Establecer las vías de Caracterizar los procesos de
acceso del medicamento a
biotransformación. eliminación.
órganos y tejidos.

Diseñar los regímenes de

dosificación para alcanzar y
Optimizar el resultado de
mantener la concentración Establecer relaciones con la
los tratamientos
plasmática necesario para respuesta.
farmacológicos.
obtener el efecto terapéutico
sin producir efectos tóxicos.
Es el proceso mediante cual el principio activo presente
en una forma farmacéutica queda libre para ser
absorbido .

La liberación se realiza en el sitio de administración, el

fármaco debe separarse del vehículo o del excipiente
con el que a sido preparado y dependiendo de la forma
de presentación , comprende 3 procesos:
• Desintegración: es la ruptura Desintegración Desagregación
(fragmentación) de la forma
farmacéutica (tableta, Forma de
Gránulos o Partículas
comprimido, capsula) hasta dosificación
Agregados finas
gránulos al hacer contacto con sólida
un medio disolvente.
Disolución mayor
• Desagregación: reducción de
Disolución menor Disolución mayor
los gránulos formados en
partículas aun más
Fármaco en
pequeñas. solución
(Partícula Activa)

• Disolución: es el evento en el Forma de

cual las partículas son de dosificación
Forma Forma No
tamaño molecular (soluto) y líquida Ionizada Ionizada LUMEN
se encuentran dispersas entre
las moléculas del disolvente. Absorción
Membrana
Forma Forma No Gastrointestinal
Ionizada Ionizada

Fármaco en circulación sistémica PLASMA

Se define como el pasaje del fármaco desde el sitio de
administración hacia el interior del organismo
(circulación).

A toda zona de absorción le corresponde una vía de

administración, en el caso de que un fármaco se
administre por vía intravenosa ( IV, intra- arterial)
el proceso de absorción no existe pues el fármaco se
introduce directamente en el torrente circulatorio.

La velocidad de absorción es determinada por:

 La vía de administración
 La dosis
 La rapidez del inicio de acción
¿QUE ES LO QUE DEBE HACER EL FARMACO PARA
ABSORVERSE DESDE EL SITIO DE ADMINISTRACION
HASTA LA CIRCULACION SANGUINEA?

Las proteínas y el
colesterol son
blancos es decir
fáciles para los
diferentes
medicamentos
que ingresan al
organismo

• DEBE REALIZAR DIFERENTES PROCESOS TANTO DE PENETRACION

COMO DE TRANSPORTE. A PARTIR DE LA MEMBRANA CELULAR
• Expresa el grado de absorción de un fármaco.

• Se define como “la cantidad y velocidad con las que el principio activo inalterado contenido en
una forma farmacéutica alcanza la circulación sistémica”.

Vía Biodisponibilidad

IV 100%
IM 75-100%
SC 75-100%
Oral 5-100%
Rectal 30-100%
Inhalación 5-10%
Transdermica 80-100%
TRANSPORTE PASIVO:

No utiliza energía proveniente del ATP.

Va a favor de la gradiente de concentración.

a. Difusión Simple: Depende del tamaño y naturaleza de la molécula:

 Difusión Acuosa: Paso de sustancias hidrosolubles pequeñas a través

de poros proteicos presentes en membranas celulares; pueden ser
atravesados por sustancias con PM menor de 150.

 Difusión Lipidica: Paso de sustancias a través de las membranas

celulares, por su alto grado de liposolubilidad.

b. Difusión Facilitada: Requiere la acción de proteínas

transportadoras especificas (carriers) en la membrana. Es especifico,
reversible, bidireccional , saturable y no requiere energía.
Responsable del transporte de azucares ,aminoácidos, purinas,
pirimidinas.

c. Ultrafiltración: Los fármacos atraviesan poros de las membranas.

TRANSPORTE ACTIVO:
- Se realiza en contra de la gradiente de concentración y requiere energía y
transportadores específicos que ejecute el reconocimiento y posterior
transporte. En este tipo de transporte puede haber competencia y es
saturable.

- El calcio, el fluoracilo y L-dopa son sustancias cuya absorción depende de

transportadores específicos.

- Los sistemas de este tipo son conocidos como bombas ( ej: bomba de
calcio, bomba Na+, K+)

 Endocitosis: Moléculas polares atraviesan las membranas hacia dentro del

espacio intracelular.(ej. Sistema de recaptación de Noradrenalina.)

 Exocitosis: Moléculas polares atraviesan las membranas hacia fuera del

espacio extracelular(ej. La acetilcolina para unirse con su receptor
nicotínico.)
¿Como el fármaco logra penetrar esta membrana
plasmática?
• Transporte activo porque utiliza un ATP y es capas de ir en contra de un gradiente de concentración.
• Difusión y simple facilitada no usan ATP y van a favor de un gradiente de concentración.
• Es especializado porque en esta difusión facilitada utiliza transporte de proteínas.
• La pinocitosis hace uso de las vesículas para transportar fármacos de gran tamaño a partir de la
membrana celular.
• La filtración esas pasan a través de un gradiente de concentración hidrostáticas (filtración glomerular
de los riñones, especial para este tipo de transporte.
• A partir de estos mecanismos logra el fármaco atravesar la membrana.
 A) Factores dependientes del fármaco:

1.- Tamaño de la molécula del fármaco: A menor tamaño mayor velocidad de

transporte para atravesar las membranas celulares.

2.-Liposolubilidad e hidrosolubilidad del fármaco: Coeficiente de particion

lipido/ agua = a mayor coeficiente de particion mayor velocidad de
transporte.

3.- Naturaleza del fármaco: Los fármacos son ácidos y bases débiles. Ej. La parte
no ionizable de la aspirina atraviesa mas fácilmente las membranas celulares
(capa lipidica)

4.- Grado de ionización del fármaco: Depende del pKa del farmaco y del pH del
medio.
5.- Por la superficie de absorción: A mayor superficie de absorción mayor será
la velocidad del transporte.(ej. TGI, alveolo pulmonar)

6.- Irrigación Sanguínea: A mayor irrigación sanguínea mayor será la velocidad

del transporte.(ej. Musculo)

7.- Espesor de las Membrana: A menor espesor de la membrana mayor será la

velocidad del transporte.

8.- Hay fármacos de liberación lenta, rápida y sostenida .

9.- Factores fisiológicos: Edad, Factores patológicos.

10.- Alimentos, medicamentos

Cuando se hallan en solución, los Acidos y bases débiles se
encuentran en dos formas que existen en equilibrio
Fracción ionizada: (BH+. A-)Es hidrosoluble y muy poco difusible
Fracción no ionizada: (B,HA) Es liposoluble y difunde con mayor
facilidad a través de las membranas lipoproteicas.

Para los ácidos débiles: la forma protonada (HA) es la no ionizada

Para las bases débiles la forma protonada (HB+) es la ionizada.
• Influencia del pH: La absorción aumenta cuando el pH del medio favorece la presencia de la
forma no ionizada del fármaco que es la que difunde con mayor facilidad.

Las sustancias tienden a ionizarse cuando están expuestas a entornos químicos de pH

opuestos al suyo.

• Otros factores también son el Ph y los jugos gástricos, que pueden llegar a degradar al
propio fármaco.
Es el proceso mediante el cual el fármaco se incorpora desde la circulación
sanguínea hacia los distintos órganos y tejidos corporales, pasando a través
de diversas membranas biológicas.
 Formas de Distribución:

Forma libre: Fármaco disuelto en el plasma o dentro de los leucocitos o

plaquetas.

Unido a proteínas: Principalmente a las proteínas plasmáticas y en menor

grado a proteínas tisulares.

Tejidos Fármaco Fármaco unido a

Libre proteínas

Fármaco Fármaco unido Vaso

Libre a proteínas Sanguíneo

Eliminación
En términos generales cuando se cuantifican niveles
plasmáticos de fármaco se determina su concentración total
(fracción libre + fracción unida).

Fracción libre: Es farmacológicamente activa, puede difundir

hasta los tejidos donde ejerce su acción ( difusible); esta
disponible para ser metabolizada y excretada.

Fraccion ligada a las proteínas plasmáticas:

TIPO DE PROTEINA EJEMPLOS

PLASMATICA
Albúminas Fármacos de carácter acido : salicilatos,
tenilbutazona, indometacina, penicilina,
sulfonamidas, anticoagulantes orales
Glicoproteína acida alfa-1 Fármacos de carácter básico, propanolol,
lidocaína, quinidina , prazosin, imipramida, etc.
Globulinas Hormonas , vitaminas y derivados sintéticos
Albúminas y Globulinas Relajantes musculares
 Importancia de la Fracción Ligada
 Es la fracción farmacológicamente activa , pues es incapaz de alcanzar
los tejidos en donde se ejerce sus efectos .

 Sirve como reservorio del fármaco en la sangre , que se libera con

lentitud Sin embargo si la dosis del fármaco es excesiva, las proteínas se
saturan y aumenta la fracción libre que puede alcanzar niveles tóxicos.

 Atraviesa poco las membranas , por lo cual:

- No llega a tejidos

- No cruza la BHE

 Se metaboliza con dificultad , pues no llega a los órganos en donde se

lleva a cabo su biotransformacion .

 Casi no se excreta pues no llega a los órganos excretores

 Tipos de Unión:
La unión de un fármaco con las proteínas plasmáticas se puede establecer
mediante varios tipos de enlace:
• Enlaces reversibles
Enlace iónico o electrovalente , entre iones de carga opuesta. Es el tipo de
enlace mas común.
Enlaces de hidrogeno , dipolar y de van der waals, para los fármacos no
ionizados liposolubles (ej. Esteroides hormonales.
• Enlaces irreversibles: (covalente)
Por Ej. Entre los metales pesados (Hg, As)y los grupos sulhidrilo de las
proteínas.
• AQUÍ TENEMOS A UN VASO SANGUINEO Y AL ENDOTELIO (LA PARED CAPILAR QUE LO
REDEA) Y AL FARMACO QUE LOGRO LLEGAR HASTA LA CIRCULACION.
• La albumina es la proteína que se encuentra en mayor cantidad en el torrente sanguíneo
• Cuando un fármaco se encuentra unido a una proteína es un fármaco inactivo, es decir no cumple
ninguna acción terapéutica. Pero cuando esta libre el fármaco esta totalmente activo,
• depende mucho del porcentaje de unión a proteínas plasmáticas que tenga el fármaco. Los
antibióticos tienen un 60% de unión a proteínas plasmáticas y solo el 40% cumple su acción. El
ibuprofeno tiene 90% de unión a proteínas plasmáticas.
• El fármaco pasa a través del endotelio traspasando las paredes del endotelio capilar a
través las penetraciones del capilares, que son los espacios. Pasan a partir de la difusión y la
filtración.
Competencia por una misma proteína plasmática :
Varios fármacos pueden competir entre si por unirse
al mismo sitio de unión de una misma proteína
plasmática .

Disminución de la cantidad de proteínas

plasmáticas: Esto hará aumentar los niveles séricos
de la forma libre del fármaco y consecuentemente
sus efectos

Alteración cualitativa de las proteínas :

La modificación del sitio de unión con el fármaco
dificulta su unión y aumenta los niveles de
fármaco libre en sangre
 ¿ que pasa con los fármacos unidos a proteínas?
• Los fármacos pueden estar unido a su proteínas desde 8 horas hasta 1 año
 Modelos de
Distribución:
La farmacocinética considera al
organismo dividido en
compartimientos, acuosos o no, que
se definen que se definen como
sectores reales o virtuales del
organismo al cual puede acceder o
del cual puede salir un fármaco.

a)Modelo Unicompartamental:

No tiene afinidad por ningún

elemento orgánico.

Se distribuye instantáneamente en

el agua corporal.
 Modelos de
Distribución:
Modelo Bicompartamental

 No se distribuye Compartimiento Periférico

instantáneamente, no se (musculo, piel, tej. adiposo, hueso, )
absorbe directamente
Compartimiento Central
 Es heterogéneo se concentra (Corazón, hígado, riñón, cerebro)
en un determinado sector mas
que otros.
Fase Inicial: Ocurre en los 1ros
minutos luego de la
administración; depende del gasto 1º orden: sangre y órganos muy 2º orden: tejidos menos irrigados
cardiaco y del flujo sanguíneo perfundidos ,distribución inmediata distribución mas lenta
regional
Segunda Fase (mediata): depende
del flujo sanguíneo local,
características de difusibilidad del
fármaco y de su grado de unión a
las proteínas plasmáticas. Puede
requerir de minutos a horas para
lograr un equilibrio estable entre
los sitios de distribución.
Es el volumen del liquido en el cual se encuentra distribuido o contiene el
fármaco, este es aparente y no es real. Permite predecir la distribución de
un farmaco en el organismo .
Vd. aparente= Cantidad de fármaco en el cuerpo (mg)
Concentración plasmática del fármaco (mg/l)
Vd. es mayor: penetra en todos los compartimientos; concentración del
fármaco en los tejidos será alta y en el plasma será baja
( ej. Digoxina Vd= 600 litros)
Vd. es menor: no penetra en todos los compartimientos. Significa una
pequeña distribución del fármaco en el organismo, el cual esta confinado
al compartimiento sanguíneo o al plasma; esto puede reflejar que el
fármaco es hidrofilico ,esta ionizado o se encuentra fuertemente unido a
las proteínas plasmáticas.
Ejemplo de volumen de distribución
• Un paciente deshidratado
• Paciente edematizado
Es típica sobre todo de aquellos fármacos muy liposolubles; por ejemplo en el
caso de administrar un fármaco por vía ev (tiopental sódico); en primer lugar
ira directamente al torrente circulatorio donde se ira distribuyendo pero no
llegara a un estado estacionario por que inicialmente alcanzara mayores niveles
en órganos con mayor flujo sanguíneo (cerebro riñón y pulmón), que en los de
menos flujo (tej .subcutáneo)

A medida que pasa el tiempo tendera a aproximarse a un estado estacionario

pasando de los tejidos mencionados al plasma y del plasma a otros tejidos
(redistribución); lo cual puede significar el fin de su efecto terapéutico (tiopental
sódico); este proceso es aplicable a drogas administradas por vía bucal como las
benzodiazepinas.
 Existe otros tipos de barrera o membrana

• En este tipo de barrera, las moléculas muy ionizadas no pueden penetrar al cerebro. Las moléculas no
ionizadas si pueden penetrar al cerebro, no es la única desventaja, no tan solo porque no puedan pasar
moléculas grandes, sino también que las penetraciones del endotelio son bastantes mas estrechas, por lo
tanto cuando un fármaco quiera penetrar y viajar no puede penetrar con facilidad si es una molécula
grande. Porque las penetraciones son bastantes pequeñas
 Proceso farmacocinética en el cual el fármaco se convierte en moléculas mas
pequeñas, mas polares, a través de reacciones bioquímicas para ser eliminados
por el organismo.

Metabolismo: Propiamente dicho se refiere a las

modificaciones bioquímicas que sufren las sustancias
endógenas (endobioticos), dentro del organismo; por
ejemplo hormonas, colesterol, ácidos biliares, etc.

Biotransformacion: Se refiere a las modificaciones que

experimentan las sustancias exógenas (xenobioticos)
dentro del organismo; por ejemplo fármacos, pesticidas,
procarcinogenos, etc.
  Favorece la excreción del fármaco: al convertirlo en metabolitos que por lo
general son mas polares, mas hidrosolubles y menos liposolubles que la
molécula madre. De esta forma el fármaco y sus metabolitos pueden ser
eliminados fácil y rápidamente por vía biliar o renal.

Modifica su actividad biológica:

Inactivación: Activación: Mantenimiento de la actividad:

El fármaco se convierte en uno o Un precursor inactivo Cuando un compuesto activo se

varios productos inactivos o con (profarmaco), se convierte en un transforma en otra sustancia activa,
menor acción farmacológica que la compuesto farmacológicamente pudiendo ser la nueva sustancia,
molécula madre. activo. Ej. Conversión de L-Dopa mas o menos potente que el
Ej. Pentobarbital a (inactivo) en dopamina (activo) . compuesto original . Ej. El
hidroxipentobarbital y En algunos casos, puede haber diazepam se biotransforma en un
glucosilpentobarbital aumento de la toxicidad metabolito activo.
• Hígado
• Tracto Gastrointestinal
Estomago: La acidez gástrica puede metabolizar ciertos fármacos que
debido a esto no se administran por VO (ej. Penicilina)

Intestino: Algunos fármacos se administran por VO (ej.clonazepam)

Se metabolizan mas ampliamente en la mucosa del intestino que en el

hígado. Así el intestino puede contribuir al efecto del primer paso.
• Pulmones: Aunque los fármacos que se administran por inhalación
evitan el efecto del primer paso hepático, el pulmón también puede
participar en el metabolismo pre sistémico al biotransformar y
excretar a los fármacos que se administran por vía inhalatoria.
• Piel
• Riñones
 Catabólicas o de funcionalización

Fase I o No Sintéticas
Las reacciones de fase I
transforman al fármaco
 Oxidación
original en un metabolito
mas polar, introduciendo o
 Reducción desenmascarando grupos
polares (-OH, -COOH, -
 Hidrólisis NH2, -SH) en la molécula.

Fase II o Sintéticas
Se realizan mediante
reacciones de conjugación,
 Sulfoconjugación en las cuales el fármaco o el
metabolito presente de la
 Metilación fase I es acoplado a un
compuesto endógeno polar
 Acetilación (acido glucorónico,
sulfatos, acetato o un
 Conjugación con Glicina aminoácido); casi siempre
se inactiva al fármaco y se
facilita su excreción.
 Conjugación con Glutatión
TIPO DE REACCION Enzima Ejemplos
Oxidación Citocromo P450 Propanolol
Flavin Fenobarbital
monooxigenasa Fenitoína
Alcohol Fenilbutazona
deshidrogenasa Anfetamina
Aldehido Warfarina
deshidrogenasa
Xantina oxidasa
Hidroxilaciones Epóxido hidratasa Pentobarbital, amobarbital,
alifáticas ibuprofeno,digitoxina
Reducción Citocromo P450 Cloranfenicol,
clonazepan,metadona
Hidrolisis Esterasas Procaina,succinilcolina, aspirina
 Tipo de conjugación Enzima Ejemplos
Glucorización UDP-glucoronitransferasa morfina,acetaminofén
(UDP-glucorónico) Diazepan,sulfatiazol.

Acetilación Acetiltransferasa sulfonamidas,isoniazida,m

(acetil – coenzima A) ezcalina.

Glutationización Glutatión S-transferasa acido

(glutatión) etacrinico,bromobenceno.

Metilación metiltransferasa dopamina,adrenalina,hista

( S-adenosilmetionina) mina
• Están presentes en casi todos los tejidos, pero su concentración y actividad es
mayor en el hígado (retículo endoplasmatico liso).
• La mayoría de los procesos metabólicos de los fármacos solo utilizan unas pocas
formas de citocromo P-450.
• CYP3A4 es la mas importante (50%), seguida de CYP2D6 (20%), CYP2C9 y
CYP2C19 (15%). El metabolismo restante es debido a CYP2E1 y otras enzimas del
citocromo p-450. Todas son inducibles excepto CYP2D6
• Es muy util conocer la forma requerida de un determinado fármaco para preveer
la influencia de otros compuestos sobre su metabolismo.
Biotransformacion
 Excreción:
Es el proceso mediante el cual el fármaco y sus
metabolitos son expulsados desde la circulación
hacia el exterior del cuerpo.
Excreción: Expulsión del fármaco del organismo
Eliminación: Es la desaparición de la sangre o del
cuerpo de la forma activa del fármaco .puede se
eliminado mediante dos mecanismo:
- biotransformacion a metabolitos inactivos
- excreción
Protorrea: Cantidad total de fármaco eliminado
 Vías de excreción:
 Los órganos encargados de la excreción se
denomina emuntorios orgánicos . Los principales
es el riñón(orina), el TGI (bilis, heces, saliva), los
pulmones (aire exhalado) , la piel (sudor,
descamación de epitelios , pelo), las glándulas
mamarias (leche materna) y lacrimales (lagrimas).

 Los fármacos se excretan en orden decreciente de

importancia, por vía urinaria, vía biliar-enterica,
sudor, saliva leche y epitelios descamados.

 En general , los compuestos polares se eliminan

con mayor eficiencia que las sustancias con alta
liposolubilidad.
 Excreción Renal:
El riñón constituye la vía mas importante de excreción.

Filtración glomerular : Proceso no saturable y no selectivo,

depende del tamaño del fármaco ( PM menor a 69.000), de la
proporción del fármaco libre en sangre, y de la velocidad de
filtración.

Secreción tubular activa: Pasaje de fármacos desde la

circulación directamente al sistema tubular del nefron. Es
selectivo (túbulo proximal) ;se realiza por transporte activo,
utiliza sistema de transporte diferenciales para ácidos
(penicilina) y para bases (trimetoprim). Ocurre con moléculas
muy liposolubles. Es saturable.

Reabsorción tubular pasiva:

- Ocurre principalmente por difusión pasiva.

- Depende de la estructura del fármaco y su constante de

ionización.

- Puede ser modificada alterando el pH de la orina.

 Excreción Biliar (hepática):
A través de la bilis se excretan: Sustancias de elevado peso molecular
(metabolitos conjugados en el hígado), sustancias con grupos polares,
compuestos no ionizables y algunos compuestos organometalicos.

Todas estas sustancias excretadas por la bilis llegan al intestino delgado,

pudiendo ser eliminados con las heces o, mas comúnmente, ser
absorbidos nuevamente en el intestino delgado dando origen a la
circulación entero hepática.

Por lo tanto las sustancias excretadas con las heces

son principalmente fármacos ingeridos que no han
sido absorbidos o los metabolitos excretados
que no fueron reabsorbidos.
•Gracias…