ANTIBIOTICOS

Antimicrobiano: molécula natural (producida por un organismo vivo, hongo o

bacteria), sintética o semisintética, capaz de inducir la muerte o la detención del
crecimiento de bacterias, virus u hongos.
Antibiótico: subgrupo de antimicrobianos con actividad antibacteriana que constituyen
un grupo heterogéneo de sustancias con diferente comportamiento farmacocinético
(absorción, distribución y eliminación) y farmacodinámico (efectos sobre las bacterias).
Ejercen acción específica sobre alguna estructura o función del microorganismo, tienen
elevada potencia biológica actuando a bajas concentraciones y la toxicidad es
selectiva, con una mínima toxicidad para las células de nuestro organismo.
Estos fármacos pueden dividirse en bactericidas, cuya acción es letal, llevando a lisis
bacteriana, o bacteriostáticos, cuya función es impedir el desarrollo y multiplicación
bacteriana pero sin llegar a destruir las células. De hecho, cuando se retira el
antibiótico, el microorganismo se puede multiplicar de nuevo.
Según su espectro de acción pueden clasificarse en: amplio espectro, aquellos
antibióticos que son activos sobre un amplio número de especies y géneros diferentes
o espectro reducido, aquellos antibióticos solo activos sobre un grupo reducido de
especies.
Según su mecanismo de acción pueden clasificarse en: inhibidores de la formación de
la pared bacteriana, inhibidores de la síntesis proteica, inhibidores de la duplicación
del ADN, inhibidores de la membrana citoplasmática o inhibidores de vías metabólicas.
La resistencia antibiótica puede ser natural o adquirida. La resistencia natural es propia
de cada familia, especie o grupo bacteriano (ejemplo, todos los gérmenes Gram
negativos son resistentes a la vancomicina). La resistencia adquirida es variable y es
adquirida por una cepa de una especie bacteriana (ejemplo, algunos S. pneumoniae
han adquirido resistencia a la penicilina, cepas de E. coli resistentes a la ampicilina,
etc.). Esta resistencia adquirida es la que estudiamos en el laboratorio e informamos al
clínico es la que puede llevar a un fracaso terapéutico cuando se utiliza un antibiótico
supuestamente activo sobre el germen que produce la infección.
La gran mayoría de los mecanismos de resistencia puede agruparse en tres categorías:
1. Inactivación enzimática: el principal mecanismo de inactivación es la hidrolisis.
2. Modificaciones en el sitio blanco: modificaciones en el gen que codifica el propio
blanco del antibiótico, como por ejemplo las alteraciones en las PBP de S. pneumoniae
que confiere resistencia a penicilina e incluso a ceftriaxona; la adquisición de genes
que codifiquen para sustitutos de los blancos originales, como PBP2’
3. Alteraciones de la permeabilidad
Antibióticos que inhiben la pared bacteriana
 Betalactamicos.
-Actúan inhibiendo la última etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana. Inhiben
la síntesis de la pared celular bacteriana e inducen además un efecto autolítico,
activando una autolisina bacteriana endógena que destruye el peptidoglicano. La
destrucción de la pared celular bacteriana se produce como consecuencia de la
inhibición de la última etapa de la síntesis del peptidoglicano. Para que actúen los
betalactámicos es necesario que la bacteria se halle en fase de multiplicación, ya que
es cuando se sintetiza la pared celular.
-Se trata de compuestos de acción bactericida.
-El espectro de los betalactámicos incluye bacterias grampositivas, gramnegativas y
espiroquetas. No son activos sobre los micoplasmas porque estos carecen de pared
celular, ni sobre bacterias intracelulares.
-La resistencia natural de las micobacterias se debe a la producción de betalactamasas.
Estas son enzimas producidas por las bacterias que destruyen la actividad de
determinados betalactámicos, de acuerdo al tipo de enzima.
Otro mecanismo de resistencia es la modificación del sitio blanco de acción, el sitio
blanco de los betalactamicos son las diferentes PBP. Otro es La hidrolisis enzimática
implica la inactivación de los betalactamicos, como consecuencia de la acción de
enzimas que reciben el nombre de betalactamasas, y es el principal mecanismo de
resistencia a betalactamicos.
-Cuatro grupos diferentes: penicilinas, cefalosporinas, monobactámicos y
carbapenemes.
-Los efectos adversos son poco frecuentes y generalmente de poca importancia clínica
Además su estructura favorece la aparición de manifestaciones de hipersensibilidad:
exantemas, edemas, hemólisis y con muy baja frecuencia pueden producir shock
anafiláctico.
-Indicaciones clínicas: Infección de piel y partes blandas; La penicilina V y amoxicilina
pueden ser una opción para las infecciones producidas por S. pyogenes (celulitis,
erisipela, impétigo). En el caso de Staphylococcus aureus meticilino resistente (SAMR)
de perfil comunitario (donde todos los betalactámicos están contraindicados), deberá
recurrirse a alternativas como clindamicina o trimetoprimsulfametoxazol. Infecciones
de las vías respiratorias; La penicilina benzatínica por vía intramuscular en dosis única
o la amoxicilina vía oral, constituyen el tratamiento de elección de la faringitis
estreptocócica. La amoxicilina además, es un buen tratamiento empírico en casos de
otitis media aguda. La penicilina G o la amoxicilina por vía oral son los antibióticos de
elección para el tratamiento de la neumonía neumocócica.
Penicilinas; pueden clasificarse en: penicilinas naturales (G y V), penicilinas resistentes
a las penicilinasas estafilocócicas (oxacilina, meticilina, dicloxacilina), aminopenicilinas
(ampicilina, amoxicilina), carboxipenicilinas (carbenicilina, ticarcilina), ureidopenicilinas
(piperacilina).
El espectro antimicrobiano de la penicilina G abarca cocos grampositivos, cocos
gramnegativos (Neisseria meningitidis) y bacilos grampositivos, tanto facultativos
como anaerobios, así como espiroquetas y algunos bacilos gramnegativos anaerobios.
La absorción oral difiere en las diferentes penicilinas. La penicilina G no se absorbe
bien mientras que la V se absorbe mucho mejor. La amoxicilina se absorbe mejor que
la ampicilina (95% contra 40%). Las penicilinas antiestafilocócicas, oxacilina y
dicloxacilina, son estables al ácido gástrico y se absorben adecuadamente. La penicilina
G benzatínica tiene una absorción lenta desde su depósito intramuscular y esto
determina que los niveles séricos alcanzados sean bajos y por tanto solo es adecuada
para el tratamiento de infecciones por gérmenes extremadamente sensibles como
Streptococcus pyogenes, y para el tratamiento de la sífilis.
La penetración en ojo, cerebro, LCR y próstata es pobre en ausencia de inflamación.
Los betalactámicos son sustancias poco lipofílicas, su penetración intracelular es
escasa.
Cefalosporinas; Se definen cuatro generaciones de cefalosporinas. Las cefalosporinas
de primera generación son muy activas frente a los cocos grampositivos, las sucesivas
generaciones han perdido parte de esa actividad, en beneficio de una mayor actividad
frente a bacilos gramnegativos. Todas las cefalosporinas son inactivas frente a
enterococos, estafilococos resistentes a la meticilina y Listeria monocytogenes.
1ª Generación (Cefalotina, Cefradina)
2ª Generación (Cefuroxime)
3ª Generación (Ceftriaxona, Cefotaxime, Ceftazidime)
4a Generación (Cefepime, Cefpodoxime)
A mayor generación, mayor espectro sobre BGN

No se obtienen buenas concentraciones intracelulares. Cefotaxime, ceftriaxona,

cefoperazona y cefepime entran en el LCR alcanzando altas concentraciones.
Monobactámicos; Aztreonam, el único monobactámico disponible para uso clínico,
posee una excelente actividad sobre bacterias gramnegativas aerobias y facultativas
pero carece de actividad frente a grampositivos y bacterias anaerobias.
Carbapenemes; Imipenem, Meropenem, Ertapenem. Su actividad bactericida se
extiende a cocos grampositivos incluyendo Staphylococcus spp. sensibles a meticilina,
S. pneumoniae y otros Streptococcus. Solo carecen de actividad frente a los
estafilococos resistentes a meticilina, enterococos resistentes a betalactámicos,
algunas especies de Pseudomonas y Stenotrophomonas maltophilia.
Se reserva para infecciones por bacterias multiresistentes e infecciones
polimicrobianas complicadas. Tienen alto costo.
 Glicopeptidos.
-son antibióticos que actúan sobre la pared bacteriana. Inhiben la síntesis y el
ensamblado de la segunda etapa del peptidoglicano de la pared celular.
- hay dos drogas en uso clínico: vancomicina y teicoplanina. La vancomicina es un
antibiótico bactericida de espectro reducido que solo actúa sobre bacterias
grampositivas, que se administra vía intravenosa y tiene una escasa penetración
intracelular.
- Indicación clínica: Los glicopéptidos deben ser fármacos de uso restringido,
reservados para el ámbito hospitalario. Se usarán en caso de sospecha o confirmación
de infecciones causadas por los gérmenes multirresistentes antes mencionados
Antibióticos que inhiben la síntesis proteica
 Aminoglucosidos.
-En nuestro país los aminoglucósidos disponibles son: gentamicina, amikacina y
estreptomicina para uso parenteral.
-los aminoglucósidos generalmente son activos frente a los estafilococos. Los
aminoglucósidos son activos frente a la mayoría de especies de Enterobacteriaceae y
Pseudomonadaceae.
-Los aminoglucósidos son inactivos frente a las bacterias anaerobias.
-Mecanismo de acción: los aminoglucósidos se unen de forma irreversible a la
subunidad 30S del ribosoma, interfiriendo la lectura correcta del código genético con
el consiguiente bloqueo de la síntesis proteica de la bacteria.
- mecanismo de resistencia: El más importante es la inactivación enzimática, seguido por
alteración de la permeabilidad. El principal mecanismo de resistencia a estos antibióticos
en bacilos gram negativos ocurre por modificación enzimática del antibiótico
-Los aminoglucósidos presentan una escasa absorción oral y necesitan administrarse
por vía parenteral.
-los aminoglucósidos son efectivos en el tratamiento de infecciones donde se sospecha
la presencia de bacilos gramnegativos aerobios, incluyendo P. aeruginosa. En general
este grupo de antibióticos se utiliza en combinación con un betalactámico o un
glicopéptido ya que estas combinaciones son sinérgicas.
- efectos adversos: Los aminoglucósidos pueden causar nefrotoxicidad, ototoxicidad y
bloqueo neuromuscular, y en menor medida exantemas cutáneos, fiebre por
antibióticos, depresión medular, anemia hemolítica y antagonismo del factor V de la
coagulación
 Macrólidos.
-son: eritromicina, claritromicina, azitromicina.
-Mecanismo de acción: se unen a la subunidad 50S del ARN ribosómico en forma
reversible. Esto provoca un bloqueo en las reacciones de transpeptidación y
traslocación, dando finalmente inhibición de la síntesis proteica.
- actividad bacteriostática frente a la mayoría de microorganismos
-La concentración intracelular de es particularmente elevada y persistente
-Espectro de acción: la eritromicina presenta buena actividad sobre Streptococcus,
Staphylococcus aureus, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes, Bordetella
pertussis y Actinomyces. La claritromicina es más activa que los demás macrólidos,
mientras la azitromicina es menos activa sobre bacterias grampositivas. Claritromicina
y azitromicina son activas además sobre Moraxella catarrhalis y Haemophilus
influenzae
-los macrólidos están indicados en pautas de tratamiento empírico de infecciones
respiratorias y de piel y partes blandas adquiridas en la comunidad. En muchas de
estas situaciones constituyen el tratamiento de elección como es el caso de la B.
pertussis, mientras en otros casos constituyen el tratamiento de alternativa en
pacientes alérgicos a la penicilina. Las recomendaciones para el tratamiento de la
neumonia adquirida en la comunidad incluyen la claritromicina en el caso de
neumonias que no requieren internación, y la asociación de un macrólido a un
betalactámico en el caso de neumonias que requieren internación con sospecha de
gérmenes atípicos
-efectos adversos: Los efectos secundarios más frecuentes de los macrólidos, y
especialmente de eritromicina, son las molestias gastrointestinales (dolor abdominal,
náuseas y vómitos)
 Lincosaminas.
-es la clindamicina
-mecanismo de acción: inhibe la síntesis proteica bacteriana al unirse a la subunidad
50S, impidiendo la cadena peptídica.
-es activa contra casi todos los anaerobios, muchos cocos gram positivos y algunos
protozoarios. Es activo frente a streptococos pero todos los enterococos son
resistentes. Los bacilos Gram negativos aerobios son resistentes a la clindamicina.
Antibióticos que inhiben la replicación del ADN.
 Quinolonas.
-son antibióticos bactericidas
-actúan inhibiendo la ADN girasa, enzima que cataliza el superenrollamiento del ADN
cromosómico, que asegura una adecuada división celular. Las quinolonas inhiben la
síntesis de ADN y a concentraciones altas también la de ARN.
-las quinolonas se clasifican en generaciones. Las quinolonas de primera generación
(ácido nalidíxico y ácido pipemídico) tienen actividad sobre enterobacterias y son
inactivas sobre grampositivos y anaerobios. Las de segunda generación (norfloxacina y
ciprofloxacina) presentan actividad sobre gramnegativos, tienen una moderada
actividad sobre grampositivos, son activas sobre gérmenes atípicos y no presentan
actividad sobre anaerobios. Las de tercera generación (levofloxacina, gatifloxacina)
retienen la actividad sobre gramnegativos y mejoran la actividad sobre grampositivos.
Es importante su actividad sobre Streptococcus y especialmente sobre S. pneumoniae.
Además tienen una muy buena actividad sobre gérmenes atípicos. Las de cuarta
generación (moxifloxacina, trovafloxacina) retienen actividad sobre gramnegativos y
aumentan la actividad sobre grampositivos, especialmente S. aureus y Enterococcus.
Además agregan actividad sobre microorganismos anaerobios
-mecanismo de resistencia: Las alteraciones del sitio blanco se producen por mutación
espontanea a nivel cromosomico
-Infecciones respiratorias: las quinolonas de tercera y cuarta generaciones son las que
tienen buena actividad sobre S. pneumoniae y otros patógenos respiratorios de origen
comunitario. Sin embargo, en nuestro país su uso se desaconseja, ya que existen otras
opciones antes de recurrir a estos fármacos caros y con un espectro tan amplio.
Antibióticos que inhiben la síntesis de ácido fólico
-Sulfonamidas y trimetroprim-sulfametoxasol.
Bibliografía utilizada: Temas de Bacteriología y Virología médica. 3° edición. Oficina del
Libro. Montevideo, Uruguay. 2008.