TERAPÉUTICA

ERA 2
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ANTIVIRALES
INHIBIDORES TRANSCRIPTASA INVERSO
1- ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS (ITIAN)
Mecanismo de acción: penetran en la célula y son fosforilados por enzimas celulares a la
forma trifosfato. Actúan competiendo con los desoxinucleotídeos para unirse a la TI. Además,
al incorporarse al ADN vírico, actúa como terminador de cadena, o sea, actúan como falso
sustrato e inhiben la TI.

Efectos adversos
 Lesión mitocondrial (pancreatitis, neuropatía, miopatía, acidosis láctica).
 Mielotoxicidad.
 Lipodistrofia.
 Polineuropatia.

TIPOS ADMINISTRACIÓN CARACTERÍSTICAS

Vía oral  Produce importante mielotoxicidad
Zidovudina (Azidotimidina- AZT) Dosis 300mg/ 12h  Su uso por más de 6 meses puede producir
Timidina
miopatía mitocondrial.
Vía oral  Se utiliza en caso de resistencia a AZT.
Estavudina (D47) Dosis 20 a 30mg/ 12h  Tiene más efectos adversos.
Vía oral  Activo frente a Hepatitis B.
Lamivudina (3TC) Dosis 150mg/ 12h
Didanosina (ddl) Vía oral Efecto adverso: pancreatitis.
Dosis 400mg/ día
Zalcitabina
Abacavir
Emtricitabina

2- ANÁLOGOS DE NUCLEÓTIDOS (ITIANT)

Tenofovir
Mecanismo de acción: análogo de la adenina. El profármaco tenofovir DF es
convertido por las esterasas séricas en tenofovir que debe ser fosforilada por la
adenilato ciclasa. El difosfato de tenofovir resultante es el MA que inhibe la TI.

TIPOS ADMINISTRACIÓN CARACTERÍSTICAS

Vía oral Efectos adversos: trastornos GI, aumento de
Tenofovir Dosis 300mg/ día CPK, amilasa y transaminasas, alteración renal
(tubulopatía proximal).

3- ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS (ITINN)

Mecanismo de acción: sólo son efectivos a VIH-1. No necesitan ser previamente activados.
Actúan de forma no competitiva uniéndose directamente a la TI en la superficie P66.

TIPOS ADMINISTRACIÓN CARACTERÍSTICAS

Efectos adversos: hepatotoxicidad e erupciones
Nevirapina cutáneas.

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Vía oral Efectos adversos: neurotoxicidad, alteración

Efavirenz Dosis 600mg/ día dermatológica, hepatológica y no embarazo.

INHIBIDORES DE LA PROTEASA
Las proteasas son esenciales en las fases finales de la maduración vírica. Luego de la
transcripción del ADN, se sintetizan poliproteína grandes y no funcionales, estas se ensamblan
en la superficie celular formando vibriones que se liberan al plasma. La maduración de estos
depende que la proteasa clivar las LP en otras más pequeñas. Los inhibidores de las proteasas
impiden la escisión de las poliproteínas con lo que los vibriones no maduran y se pierda la
capacidad infectante.

Indicado: HIV-1 y HIV-2.

Efectos adversos
 Intolerancia GI
 Resistencia a insulina.

Tipos
1. Fosamprenavir
2. Indinavir
3. lopinavir y ritonavir
4. Saquinavir

INHIBIDORES DE LA FUSIÓN
1- ENFUVIRTIDE
Mecanismo de acción: es un péptido que reproduce la secuencia de AA de la región HR2 de la
glucoproteína transmembrana GP41. Se une de forma competitiva con la región HR1 del virus,
evita que se una a la HR2 así que no aparece la estructura necesaria para que se fusionen las
membranas.

Efectos adversos
 Dolor y eritema.
 Deshidratación
 Anemia.

Esquema terapéutico
1- 2 ITIAN + 1 ITINN = 2-4 capsulas por día
(AZR +3TC) (EFV)
(TDF+FTC) (NVP)
(ABC+3TC)

2- 2 ITIAN + 1 IP
Paciente sintomático: tratamiento
Paciente asintomático
CD4 < 250 y CV > 100.000 se inicia el tratamiento y hace control cada 2 meses.
CD4 > 250 y CV < 100.000 – control

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ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS
1- ACICLOVIR
Mecanismo de acción: análogo de la guanina. Su actividad vírica se manifiesta en la fase de
replicación del virus, su primer fosforilación a Aciclovir monofosfato se debe a timidincinasa
del virus.
El Aciclovir trifosfato que es la forma activa puede inhibir la replicación viral por:
 Inhibe la ADN polimerasa.
 Compite con la guanosina trifosfato por incorporarse al ADN vírico.
 Actúa como finalizador de cadena.

Resistencia
 Mutación en la timidincinasa que no reconoce el Aciclovir.
 Mutación que altere la sensibilidad de la ADN polimerasa.
 Mutación que genere una cepa deficiente de timidincinasa.

INDICACIONES ADMINISTRACIÓN OBSERVACIONES EFECTOS ADVERSOS

Solución oftálmica: queratoconjuntivitis.  Presenta un buen índice  Neurotoxicidad.
Herpes virus 1 Vía oral (200mg/4h): herpes labial y genital. terapéutico.  Nefrotoxicidad.
Herpes virus 2 Vía IV: encefalitis herpética.  Valaciclovir: pro fármaco  Irritación mucosa.
Varicela zoster Vida media 3h. (> BA por VO).  Molestia GI.
UPP baja  Mutagénico.

2- CIDOFOVIR
Mecanismo de acción: análogo acíclico de las citosinas. Dentro de las células es fosforilado por
enzimas celulares y se transforman en su forma activa, Cidofovir difosfato que actúa como
inhibidor y sustrato alternativo de la ADN polimerasa, inhibiendo la replicación viral. Por no
requerir enzimas víricas, se mantienen la actividad contra cepas de CMV o HSV con deficiencia
de la timidincinasa.

Resistencia
 Cruzada con ganciclovir (CMV) por mutación de ADN polimerasa.

INDICACIONES ADMINISTRACIÓN EFECTOS ADVERSOS

Nefrotoxicidad.
Retinitis por CMV Vía IV Neutropenia.
En HIV con ¿? F renal Hipotonía ocular.
Síndrome de Panconi.

3- FAMCICLOVIR (PENCICLOVIR)
Mecanismo de acción: análogo acíclico de la guanina. Penetra en la célula, es fosforilado por
una timidincinasa, se convierte en su forma activa penciclovir trifosfato e inhibe la ADN
polimerasa.
Resistencia
 Cruzada con Aciclovir.

INDICACIONES ADMINISTRACIÓN EFECTOS ADVERSOS

1- Herpes Zoster no Vía oral  Diarrea, náuseas, cefalea
complicada en 1- 500mg/ 8h  Mutagénico.
inmunocompetentes 2- 125mg/ 12h  Urticarias.
2- Herpes genital Vida media 2h.  Erupciones.

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4- GANCICLOVIR
Mecanismo de acción: análogo acíclico de la guanina. Penetra en la célula, se fosforila a su
forma activa, Ganciclovir trifosfato que inhibe la síntesis de ADN, competiendo con ADN
polimerasa y actúan como finalizador de cadena.
Resistencia
 Disminución de la fosforilación intracelular por mutación enzimática.
 Mutación en la ADN polimerasa.
 Resistencia cruzada con Foscarnet
.
INDICACIONES ADMINISTRACIÓN EFECTOS ADVERSOS
Retinitis por CMV en Vía IV Mielotoxicidad, teratogénico y embriotóxico.
inmunocomprimidos. Vía intraocular Cefalea, convulsiones

ANÁLOGOS DE PIROFOSFATO
1- FOSCARNET
Mecanismo de acción: análogo de los pirofosfatos inorgánicos. No requiere fosforilación
intracelular. Se une a la ADN polimerasa impidiendo a la elongación del ADN. Además, es un
inhibidor competitivo de la transcriptasa inversa de HIV.

INDICACIONES ADMINISTRACIÓN EFECTOS ADVERSOS

Retinitis por CMV en Vía IV  Nefrotoxicidad.
inmunodeprimidos. Vía intraocular  Acción quelante sobre iones (Ca, Mg, P).
Herpes viral Vida media 4 a 8h.  Neurotoxicidad.
Varicela Zoster

AMINAS TRICÍCLICAS
1- AMANTADINA
Mecanismo de acción: es una amina tricíclica hidrosoluble, con actividad selectiva de virus
Influenza tipo A. Bloquea la proteína M2 que actúa como un canal de protones en la
membrana del virus, esencial en la fase inicial de la replicación.

INDICACIONES ADMINISTRACIÓN EFECTOS ADVERSOS

Vía oral Neurotoxicidad: convulsiones, temblor
Profilaxis y tto por Influenza A Dosis 100mg/ 12h Alteraciones GI.
Vida media de 24 a 36h.

2- RIMANTADINA
Mecanismo de acción: análogo estructural de la amantadina. Es 4-10 veces más activa.
Se prefiere para personas mayores por la disminución toxicidad.

INHIBIDORES NEUROAMINIDASA
Las neuroaminidasas son esenciales para la replicación del virus. Se unen al acido N-
acetilneuroaminico en la célula y promueve su escisión lo que impide la inactivación del virus y
su penetración.

1- FOSFATO DE OSELTAMIVIR
Mecanismo de acción: análogo del ácido salicílico. Inhibe la neuroaminidasa del Influenza tipo
A y B.

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INDICACIONES ADMINISTRACIÓN EFECTOS ADVERSOS

Influenza A y B Vía oral Náuseas y vómitos
Dosis 75mg/2x al día por 5 días.
2- ZANAMIVIR
Mecanismo de acción: inhibidor competitivo de la neuroaminidasa.
Resistencia
 Mutación en el gen de la hemaglutinina.
 Mutación de la neuroaminidasa.

INDICACIONES ADMINISTRACIÓN EFECTOS ADVERSOS

Vía inhalatoria Exacerbación de broncoespasmo
UPP baja. Irritación nasal
Nausea, vómito, diarrea.

INTERFERONES
Son un grupo de proteínas sintetizadas en células eucariontes en respuesta a variados
estímulos. No tienen acción antivírica directa. Provocan en la célula la elaboración de proteína
con actividad antivírica.
Mecanismo de acción: inhibe transcripción (degrada ARNm), inhibe traducción (inhibe
mutación de ARNm y bloquea la fusión del ARNt), inhibe procesamiento proteico (bloquea la
glucosilación) e inhibe la maduración.

INDICACIONES ADMINISTRACIÓN EFECTOS ADVERSOS

Condiloma, papilomatosis Vía IV Mielotoxicidad, Neurotoxicidad, alopecia y
laríngea e infecciones crónica Vía IM cambio de personalidad en niños, trastornos
por hepatitis B. autoinmunes.

FARMACOS ANTIPARASITARIOS
PARÁSITOS
 Son agentes biológicos eucarióticos.
 Son unicelulares o multicelulares. Microscópicos o macroscópicos.
 Poseen uno o varios núcleos.
 Tienen reproducción sexual o asexual.
 Se alimentan por fagocitosis, imbibición, bocas rudimentarias y aparatos digestivos
primitivos.
 Desarrollan ciclos evolutivos simples o complejos.

En el parasitismo se establece una relación de asociación entre el parásito y el huésped.

 Comensalismo: beneficio unilateral de un solo miembro.
 Mutualismo: beneficio mutuo.
 Simbiosis: asociación estricta y obligada.
 Parasitismo: asociación de un ser inferior (parásito) que vive a expensas de otro
(hospedador).

El huésped puede no sufrir efectos dañinos o sufrir varios trastornos funcionales y orgánicos.
Los huéspedes pueden ser:

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 Definitivo: alberga al parásito adulto o etapa sexual del mismo.

 Intermediario: alberga al parásito en su etapa larvaria o asexual.
 Paraténico: alberga al parásito en una etapa de detección de su desarrollo.
 Incidental: es aquel que no es indispensable para la supervivencia del parásito.
 Reservorio alberga a un parásito y fuente de infección.

De acuerdo al número de huéspedes que necesitan para realizar su ciclo biológico:

 Monoxeno: utiliza un solo huésped.
 Heteroxeno: utiliza más de un huésped.
o Dieheteroxeno: utiliza solo un huésped intermediario y uno definitivo.
o Poliheteroxeno: utiliza más de un huésped intermediario y más de un huésped
definitivo.

De acuerdo al tiempo que pasan en el huésped pueden ser:

 Facultativo: se adaptan con facilitad a la vida libre y parasitaria.
 Obligados: deben vivir toda la vida o una fase de su ciclo vital en el interior o superficie del
huésped pudiendo ser:
o Temporal: desarrollan parte del ciclo en el huésped.
o Permanentes: requieren vivir todo el tiempo en el huésped.

De acuerdo a la localización del parásito en el huésped se clasifican en:

 Ectoparásito: vive fuera del cuerpo del huésped (infestación).
 Endoparásito: vive dentro del cuerpo del huésped (infección).

IMPORTANCIA DE LAS PARASITOSIS

 Relevancia social: magnitud epidemiológica (prevalencia, letalidad), impacto económico,
aspectos éticos.
 Complejidad biológica: reproducción, patogenicidad, adaptación evolutiva, ausencia de
vacunas.
 Asociación a factores antropológicos, culturales y biodemográficos: calidad de vida, salud,
alimentación, educación, vivienda, seguridad social, trabajo, vestimenta, libertades
humanas, desarrollo y transporte.
 Importancia en el conocimiento de medidas de prevención en la contaminación de agua y
alimentos.

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CLASIFICACIÓN DE PARÁSITOS
Amebas (ej:
Entamoeba
Histolytica)

Flagelados (ej: Giardia)

Protozoos
Ciliados (ej:
Balantidium Coli)

Coccidios (ej:
Cryptosporidium)

Neumátodos
PARÁSITO (ej: Enterobius)
Céstodos (ej: Taenia
Helmintos Solium)
Platelmintos
Tremátodos (ej:
Fasciola hepática)
Arácnidos

Artrópodos
Insetos

CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS ANTIPARASITARIOS

* Clasificación no estricta: fármacos que sirven para más de un grupo.

4 GRUPOS
1. Antipalúdicos
2. Antiprotozoarios
3. Antihelmintos
4. Ectoparasiticidas

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Derivados quinolínicos (cloroquina,

primaquina, mefloquina)

Antifolatos (primetamina,
proguanilo)
Antipaludicos
Quinina y
derivados

Artemisinina
y derivados.

Metronidazol

Pentamidina
Antiprotozoarios
Nifurtimox

Benznidazol

Fármacos Mebendazol
antiparasitaios y derivados

Invermectina

Pirantel

Antihelmintos
Pamoato

Praziquantel

Niclosamida

Permetrina
Ectoparasitidas
Lindano

FARMACOS ANTIPALU DICOS

 En el mosquito Anopheles (hembra): ciclo esporogónico (sexuado).
 En el hombre: ciclo esquizogónico o asexuado, en dos fases:
o En hepatocito (exoeritrocítico) esquizontes tisulares primarios que maduran a
merozoitos tisulares.

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o En eritrocito (hemático) los merozoitos pasan a trofozoitos (esquizontes sanguíneos).

Se rompe el eritrocito, libera el parásito que infecta nuevas células. Después de varios
ciclos eritrocíticos algunos trofozoitos se diferencian en gametocitos (formas
sexuadas) que son captadas por mosquitos mediante picadura.

4 ESPECIES:
1. Plasmodium falciparum
2. Plasmodium vivax
3. Plasmodium ovale
4. Plasmodium malariae
El P. falciparum y vivax son la mayor parte de las infecciones palúdicas a nivel mundial.

Quimioprofilaxis
Ningún antipalúdico mata a esporozoítos (no posible evitar la infección).
Fármacos sólo pueden evitar la aparición de paludismo sintomático causado por formas
eritrocíticas asexuales.

Tratamiento (infección establecida)

Ningún antipalúdico individual es eficaz contra todas las etapas hepáticas e intraeritrocíticas
(que pueden coexistir en el mismo paciente). Por tanto la eliminación completa puede
necesitar más de un fármaco.

GRUPO 1
 Son: artemisininas, cloroquina, melfoquina, quinina/quinidina, pirimetamina, sulfadoxina,
tetraciclina.
 Sin eficacia confiable contra etapas primarias o hepáticas latentes.
 Acción dirigida contra etapas hemáticas asexuales.
 Tratan o previenen el paludismo clínicamente sintomático.
 Como quimioprofilaxis: seguir tomando por varias semanas después de exposición, para
que los parásitos concluyan etapa intrahepatica y se vuelvan susceptibles al tratamiento.

GRUPO 2
 Son: atovacuona, progranilo.
 Espectro un poco más amplio.
 Formas eritrocíticas asexuales y etapas hepáticas primarias de P. falciparum.
 Esta actividad adicional acorta varios días el periodo necesario para la quimioprofilaxis
después de la exposición.

GRUPO 3
 Actualmente sólo la primaquina.
 Etapas hepáticas primarias y latentes (hipnozoítos) y también gametocitos (actividad
antigametocitica).
 Primaquina no es importante en el tratamiento del paludismo sintomático.
 Se usa con frecuencia para erradicar los hipnozoitos intrahepaticos de P. vivas y P. ovale
(causa de infecciones recurrentes).

CONCEPTOS
 Cura clínica: los fármacos curan el ataque clínico de malaria porque eliminan las formas
asexuadas del parásito, ya que se comportan como esquizontocidas sanguíneos. El P.
falciparum puede desarrollar resistencia a la cloroquina, en cuyo caso se recurre a la
quinina o a derivados de la artemisinina.

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 Hecho por Liège Magalhães

 Cura radical: pretende suprimir tanto las formas asexuadas sanguíneas como tisulares. En
el caso de la P. falciparum y P. malariae basta con un esquizontocida sanguíneo (las formas
exoertitrocíticas terminan por desaparecer). En P. vivax y P. ovale la eliminación de
hipnozoitos requiere la administración de un esquizontocida tisular, la primaquina (que
puede ser útil en casa de P. vivax).

 Profilaxis clínica: con los mismos fármacos que en “cura clínica”, siempre que se
administren antes, durante y después de un posible contacto.

 Profilaxis causal: se emplean los esquizontocidas tisulares que actúan sobre las formas
primarias hepáticas. Así se evita la posterior invasión a hematíes y la transmisión ulterior a
mosquitos. Se usan cloroguanida y la pirimetamina.

 Gametocitocidas: destruyen las formas sexuadas eritrocíticas. Tienen esta actividad la

primaquina, sobre P. falciparum y la cloroquina y la quinina frente a P. vivax y P. malariae.

DERIVADOS QUINOLINICOS
1. Cloroquina
2. Primaquina
3. Mefloquina

CLOROQUINA
La cloroquina es el prototipo de los derivados 4-aminoquinolínicos antipalúdicos (patrón).
 Esquizonticida sanguíneo de acción rápida. Es el principal agente contra el paludismo
humano, Muy eficaz en el tratamiento supresivo y en el control de los ataques agudos de
paludismo.
 No es sólo útil para paludismo, sino también para amebiasis, artritis reumatoidea y LES.
 La Hidroxicloroquina, (uno de los sustituyentes N-etil de la cloroquina es beta-hidroxilado),
es equivalente en esencia a la cloroquina contra el paludismo por P. falciparum. Este
análogo es preferible a la cloroquina para tratar AR leve y LES debido a que, en las dosis
altas necesarias puede producir menos toxicidad ocular.

FÁRMACOS CLOROQUINA PRIMAQUINA MEFLOQUINA

 Vida media inicial de 3-5  8-aminoquinolina.  4-quinolinametanol.
días, pero vida media  Diferencia con demás  Químicamente relacionada
terminal 30-60 días. antipalúdicos: acción sobre con la quinina.
 UPP 60%. etapas hísticas exoeritrociticas  Esquizonticida hemático
 Metabolismo hepático (hígado), evita y cura recaídas. muy eficaz.
(30%), resto sin metabolizar  Es gametocitida.
por orina (aumentando la
CARACTERISTICAS
acidez de orina).
 Atraviesa placenta y leche
materna.
 Hay que tener precaución en
miastenia gravis, epilepsia y
psoriasis.
 Ajuste en I. Renal.

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 Hecho por Liège Magalhães

 Inhibe la conversión de  No se sabe bien.  No se saben bien.

hemo (ferriprotoporfirina IX)  Produciría alteración en  Sería similar al de la
a hemozoína y acumulación transporte electrónico del cloroquina.
de hemo (daño oxidativo a parásito (generación O2 reactivo
la membrana). o interferencia transporte
 Inhibe el Plasmodium electrones en mitocondria).
MECANISMO DE alterando la estructura
ACCIÓN terciaria del ácido nucleico
así genera la incapacidad
para síntesis de ADN.
 Inhibe la alcalinización de
vacuola digestiva generando
la incapacidad para digerir
hemoglobina.
 Tiene la margen de  Importante: primaquina activa
seguridad estrecho, 1 sola CYP1A2.
dosis de 30mg/kg puede ser  Precaución: con fármacos
letal. metabolizados por el CYP1A2
 Biodisponibilidad muy (incluida la warfarina).
FARMACOCINÉTICA
grande.
 Mayor concentración en
tejidos que en plasma
(determinada eliminación
lenta).
 Toxicidad aguda: con dosis  Gastrointestinal.  Gastrointestinal.
terapéuticas aumentadas  Metahemaglobinemia (cianosis).  Cefalea.
con demasiada rapidez por  Hemólisis por primaquina:  Mareos.
vías parenterales (HTA, pacientes con hematíes con  Urticaria.
arritmias y paro cardíaco). deficiencia en sistema de óxido-  Prurito.
 Gastrointestinal. reducción, principalmente la  Alteraciones
EFECTOS ADVERSOS  Prurito. G6PD (fabismo), no dar tampoco neuropsiquicas.
 Cefaleas. en ezo.  Convulsiones.
 Visión borrosa y diplopías.
 Retinopatías y Neuropatía
periférica.
 Hipoacusia.
FÁRMACOS CLOROQUINA PRIMAQUINA MEFLOQUINA
 Vía oral en paludismo grave  Quimioprofilaxis terminal y la Vía oral. (Parenterales
(P. falciparum). curación radical de P. vivax y P. pueden causar reacciones
 Vía intravenosa (goteo) o ovale (recurrente) por su locales graves).
intramuscular. actividad contra formas hísticas Para P. falciparum
USO
 Esquizonticida sanguíneo de latentes (hipnozoitos). resistentes a otros
acción rápida.  Usar con Esquizonticida hemático antimaláricos y la profilaxis
(generalmente cloroquina), para por vía oral en países de
erradicar las etapas eritrocíticas. riesgo elevado de contagio.

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INHIBIDORES SINTESIS DE ACIDO FOLICO

1. Primetamina.
2. Proguanilo (cloroguanida).

FÁRMACOS PIRIMETAMINA PROGUANILO

 Diaminopiridina.  Proguanilo: nombre corriente de la
 Se comercializa como combinación fija con cloroguanida, se convierte en un
sulfadoxina (sinergia). metabolismo activo, el cicloguanilo,
CARACTERISTICAS  Antifolatos: antipalúdicos de acción lenta, en responsable por la acción antipalúdica.
comparación a cloroquinina, quinina y  Además el Proguanilo potencia la
mefloquina, se comportan como acción de la atrovacuona sobre la
esquizonticidas sanguíneos y tisulares. cadena oxidativa del transporte de
 Se usa también para toxoplasmosis. electrones en la mitocondria.
MECANISMO DE  Inhibe la formación de compuestos de folatos.  Inhibe la Dihidrofolato Reductasa (DFR)
ACCIÓN  Inhibe la síntesis de ADN y la división celular. y la timidilato sintetasa del
Plasmodium.
 Difunde a tejidos y se acumula en riñón,
hígado, pulmón y bazo.
 Pasa a la leche materna.
FARMACOCINETICA  Vida media: 2-4 días, manteniéndose
concentraciones terapéuticas en sangre
durante 1 semanas después de suspendida la
medicación.
 Metabolismo parcial.
 Erupciones cutáneas y disminución de  Muy bien tolerado.
EFECTOS hematopoyesis (ocasional).  Eventualmente puede generar efectos
ADVERSOS  Anemia megaloblastica (con alta dosis), adversos gastrointestinales y
desaparece al interrumpir el tto. hematuria.
 Teratógeno en animales.  Se considera seguro en ezo.
 Vía oral buena absorción pero lenta.  Ataques agudos por P. falciparum y P.
 Pirimetamina-sulfadoxina ha sido el tto vivax resistente a cloroquina y otros.
USO principal del paludismo por P. falciparum no  Frecuentemente se da asociado a
complicado (sobre todo cepas resistentes a la atovacuona.
cloroquina).
 Actualmente resistencia generalizada (ya no se
recomienda)

QUININA Y DERIVADOS
FÁRMACOS QUININA Y QUINIDINA
CARACTERISTICAS  Quinina: alcaloide de la planta cincona. De ella se obtienen otros
alcaloides.
 Quinidina: isómero óptico de la quinina.
 Ambas con acciones antomaláricas.
 Esquizontocida sanguíneo (no hepático) sobre todas las especies de
Plasmodium.

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 Hecho por Liège Magalhães

 Gametocitocida sobre P. vivax y P. malariae.

 Actualmente su empleo queda limitado por la cloroquina, que es
mucho menos tóxica y el advenimiento de la artemisinina.
 En el músculo estriado: aumentan la respuesta tensional y periodo
refractario del musculo, disminuido la respuesta a estimulación
tetánica. También disminuye la excitabilidad de la placa motora,
disminuido la respuesta a estimulación nerviosa repetitiva y
acetilcolina. A veces síndrome de Ins. Respiratoria y disfagia en
paciente con miastenia grave.
MECANISMO DE ACCION  No se conoce bien.
 Se piensa que es similar a cloroquina (unión a hemo y evitar su
desintoxicación).
FARMACOCINETICA  La FC de la quinina varía en las poblaciones:
 Pacientes con paludismo: concentración plasmáticas + elevadas sin
aumentar efectos tóxicos (posiblemente por aumento de unión a las
proteínas).
 Vida media de quinina: 5-6 horas. Más prolongada en paciente con
paludismo grave (18h).
 Metabolismo de quinina principalmente en hígado y excreción en
orina.
 Pasa lento a BHE, pero pasa bien placenta.
EFECTOS ADVERSOS Tríada de efectos adversos: se relaciona con la dosis cuando se
administra toda la dosis terapéutica completa o cuando es excesiva:
 Cinconismo de leve a severo (acúfenos, tinnitus, alteración visuales,
cefalea, gastrointestinales).
 Hipoglucemia: suele ser común y se no tratada puede ser mortal.
 Hipotensión.
Raras veces otras complicaciones pero graves: cardíacas, hemólisis,
etc.
USO  Vía oral absorción rápida.
 Cepas de P. falciparum resistentes a cloroquina (combinado con
Primetamina-sulfadiazina).
 Casos graves de malaria que requieren la vía parenteral (IV).
 No sirven como profilácticos.
 No habría problema en ezo.

ARTEMISININA Y DERIVADOS
FÁRMACOS ARTEMISINA
CARACTERISTICAS  Sesquiterpeno con estructura tetracíclica.
 La artemisina es insoluble y sólo se puede utilizar por vía oral.
 Se sintetizaron análogos para aumentar la solubilidad y mejorar la
eficacia antipalúdica:
o Dihidroartemisinina: hidrosoluble, vía oral.
o Artemeter: liposoluble, VO, IM y rectal.
o Artesunato: hidrosoluble, VO, IV, IM y rectal.
 La artemisinina y sus análogos son esquizonticidas sanguíneos de
acción muy rápida contra todos los parásitos palúdicos (no efecto

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sobre etapa hepática).

MECANISMO DE ACCION  Producción de radicales libres que sigue al desdoblamiento del
puente de endoperóxido de artemisinina catalizado por hierro en la
vacuola.
FARMACOCINETICA  Vida media de 1-3 horas.
 La artemisinina, el Artesunato y Artemeter se metabolizan con
rapidez al metabolito activo Dihidroartemisinina. Las
concentraciones del fármaco parecen disminuir después de varios
días de tratamiento.
EFECTOS ADVERSOS  Toxicidad inferior a cloroquina.
 Gastrointestinales y mareos (más frecuentes).
 Neutropenia, anemia, hemolisis, reacciones alérgicas.
USO  Vía oral rápida absorción la artemisinina y sus análogos.
 La artemisinina tiene actividad rápida y potente contra parásitos
incluso resistentes a varios fármacos, son útiles para tto de P.
falciparum.
 Es mejor en ttos combinados, tiene mejor eficacia y evita aparición
de resistencia.
 Importante: no usar para la farmacoprofilaxis por su vida media
corta.

FARMACOS ANTIPROTOZOARIOS
 Amebiasis: la disentería amebiana es una infección protozoaria producida por Entamoeba
Histolytica, que se adquiere por la ingestión de la forma quística de este organismo. La
disentería se debe a la invasión de la pared intestinal por el parásito. En ocasiones el
organismo se enquista en el hígado y forma abscesos.

 Giardasis: infección intestinal causada por el protozoo flagelado Giardia Lamblia. La

infección se produce como consecuencia de la ingestión de agua o alimentos
contaminados, y se caracteriza por flatulencia y diarrea.

 Tricomoniasis: la vaginitis por Trichomonas se debe al protozoo flagelado Trichomonas

Vaginalis. Es una afección inflamatoria de la vagina y, ocasionalmente, de la uretra
masculina, que se transmite por contacto sexual (ETS).

 Tripanosomiasis: Tripanosomiasis africana (enfermedad del sueño) y tripanosomiasis

americana (enfermedad de Chagas), están producidas por distintas especies de
tripanosomas flagelados. Los vectores transmisores son insectos que introducen los
parásitos en el huésped humano, donde se reproducen y causan ataques de parasitemia y
fiebre. Las toxinas liberadas: lesiones en órganos (SNC en enfermedad del sueño), corazón,
hígado, bazo, hueso e intestino en la enfermedad de Chagas.

 Leishmaniosis: género Leishmania parásitos flagelados. Vectores de transmisión son

distintas especies de flebótomos (moscas de la arena). Forma intracelular no flagelada
habita dentro de los macrófagos de las personas infectadas. Presentación clínica variable
infecciones cutáneas leves (resuelven fácilmente) y formas sistémicas o viscerales, en las
que existe hepatomegalia, esplenomegalia, anemia y fiebre.

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FÁRMACOS METRONIDAZOL PENTAMIDINA NIFURTIMOX (Y

BENZNIDAZOL)
CARACTERISTICAS Origen sintético, del grupo Diamina aromática con carga Ambos se usan en el
nitroimidazoles. positiva. tratamiento de Chagas.
Este grupo incluye también Eficaz frente a Leishmaniosis, Nifurtimox: análogo
Tinidazol, Ornidazol, etc. tripanosomiasis y nitrofurano.
Es antibacteriano (bactericida) neumocistosis. Alternativa para Benznidazol: análogo
y antiparasitario (protozoos). neumonía por P. Carini. nitroimidazol.
MECANISMO DE Profármaco activado en el Se desconoce. Activación fármacos:
ACCIÓN interior de células sensibles. Produce radicales libres;
Grupo nitro del MNZ: reducido Escasez de enzimas
por enzima ferrodoxina neutralizadoras de los
(proteínas de transporte de radicales en tripanosomas;
electrones) del parásito; Muerte celular.
formación de un compuesto
reactivo; interferencia en Acción tripanomicida tanto
transporte de electrones; sobre formas extracelulares
ruptura de DNA. como intracelulares de T.
El MNZ sólo actúa en Cruzi. Efectivo en Chagas
anaerobios y microaerófilos. agudo.
FARMACOCINETICA Vía oral buena absorción. Atraviesa la BHE. Vía oral buena absorción.
BD 90%. Excreción renal. Difunde rápido a tejidos.
Atraviesa placenta, BHE y se Vida media larga. Amplio metabolismo.
excreta en la leche materna. Vía oral se absorbe muy poco Eliminación metabolitos por
UPP baja. en TGI, se debe administrar por riñón.
Eliminación por metabolismo vía parenteral, IV, IM o
hepático 80%, por vía renal y inhalatoria.
heces.
EFECTOS ADVERSOS Cefalea, sabor metálico y 50% de los pacientes tienen TGI (+ frecuente).
sequedad bucal (+ frecuente). efectos secundarios: HTA, Cefalea y excitación SNC.
Neurotoxicidad. hipoglucemia, nefrotoxicidad, Neuropatía periférica.
shock, hipocalemia. Alergia.
Vía inhalatoria: tos,
broncoespasmo.
Vía IM: abscesos estériles.
USO Usado para G. Lamblia,
Entamoeba H., Trichomonas
Vaginals.

FARMACOS ANTIHELMINTOS
FÁRMACOS MEBENDAZOL IVERMECTINA PIRANTEL PAMOATO
CARACTERISTICAS Benzimidazoles: mebendazol, Análogo semisintético de Derivado de la
albendazol y tiabenfazol. avermectina B1a. tetrahidropirimidina.
Son antihelmínticos de amplio
espectro más utilizado.
MECANISMO DE Unión a beta-tubulina. Aumenta entrada de aniones Acción nicotínica (bloquea
ACCIÓN Inhibición de polimerización Hiperpolarización y parálisis despolarización).
de microtúbulos. fláccida. Despolarización mantenida y

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Desorganización y Muerte del gusano parálisis espástica.

desaparición. (eliminación por Muerte del gusano (eliminación
Inmovilización y muerte del peristaltismo). peristaltismo).
parásito.
Toxicidad selectiva:
benzimidazoles aumentan la
afinidad de beta-tubulina de
parásito que por beta-tubulina
humana.
Otro mecanismo: disminución
de glucosa y desacoplamiento
de fosforilación oxidativa.
FARMACOCINETICA VO absorción baja y gran VO buena absorción. NO se absorbe bien en el tubo
efecto de primero paso Metabolizada ampliamente digestivo: acción limitada a
hepático. (apenas excretada en orina). nematodos digestivos
Vida media 3-6 horas. Pasa la leche materna. intraluminales.
Metabolismo hepático y Vida media: 12 horas. Más de la mitad de la dosis
eliminación por heces y orina. administrada se recupera sin
Albendazol: concentración cambio en las heces.
plasmática 15-50 veces mayor.
Más eficaz para tratar
Helmintos en tejidos.
EFECTOS ADVERSOS Diarrea y cólicos (+ frecuente). HTA ortostatica. TGI.
Alergia, alopecia, teratógeno. Reacción inmunitaria a Mareos.
Tiabendazol: más numerosos y filarias muertas. Cefalea.
molestos, anorexia, vértigo, Exantema.
somnolencia, alteración del
sensorio.
USO Oncocercosis ocular y 2ª elección para tratamiento de
dérmica. ascaridiasis, uncinariasis y
enterobiasis.

FÁRMACOS PRAZIQUANTEL NICLOSAMIDA

CARACTERISTICAS Actividad contra casi todos los cestodes y Derivado de la salicilamida.
trematodos. Riesgo para pacientes con T. Solium:
huevos liberados por hembras grávidas
dañadas por el fármaco terminan por
transformarse en larvas que ocasionan
cisticercosis, infección peligrosa que casi
no reacciona con la farmacoterapia.
MECANISMO DE En concentraciones bajas: aumenta la entrada de Inhibición de la fosforilación oxidativa en
ACCIÓN cationes, aumenta la actividad muscular, hace mitocondria de los cestodos.
contracción y parálisis espástica.
En concentraciones altas: daño tegumentario y
exposición de Ags, acción sistema inmunitario.
FARMACOCINETICA VO se absorbe bien rápido. Nula o casi nula absorción por VO.
Metabolismo hepático de primer paso intenso. Se usa para todas infecciones por cestodos
BD limitada. de localización intestinal.
Vida media 0,8-3h.
Eliminación metabolitos principalmente por
orina.

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EFECTOS ADVERSOS Molestia abdominal y somnolencia. TGI.

Fiebre, prurito, exantemas, artralgias, mialgias.
Neurocisticercosis: meningismo y convulsiones.
USO Esquistosomiosis causada por todas especies de Cestodiasis de localización intestinal por
Schistosoma. Taenia Saginata y Taenia Solium, D. latum,
NO usar en Cisticercosis ocular, ya que puede dar Dipylidium caninum y Hymenolepis nana.
lesión irreversible en ojo.

FARMACOS ANTIFUNGICOS
MICOSIS SUPERFICIALES
 Dermatofitosis o tiñas: producidas por diversas especies de hongos – Epidermophyton,
Trichophyton y Microsporum.
 Candidiasis: producidas por varias especies del género como Candida Albicans (más
frecuente), C. parapsilopsis, C. pseudotropicalis, etc. La candidiasis cutaneomucosa, efecto
sobre todo en pacientes inmunodeprimidos o debilitados.

MICOSIS PROFUNDAS Y SISTÉMICAS

Son producidas por diferentes hongos entre los que se destacan: Aspergillus, Criptococos,
Coccidioidomicosis, Histoplasma, Blastomyces, Murcomicosis y Paracocidioides.

Sitio de acción de los antimicóticos

Anfotericina B: función de membrana.
Caspofungina: síntesis de la pared celular.
5-fluorocitosina: síntesis de ácido nucleico.
Fluconazol, Itraconazol, voriconazol, naftifina y terbinafina: síntesis de ergosterol.

CLASIFICACIÓN ANTIMICÓTICOS
1. Antibióticos
a) De estructura poliénica
Vía sistémica y tópica: anfotericina B.
Vía tópica: nistatina y natamicina.
b) De estructura no poliénica: griseofulvina (vía oral).
2. Azoles
a) Imidazoles: miconazol y ketoconazol.
b) Triazoles: Itraconazol, fluconazol, saperconazol, posaconazol, ravuconazol y
voriconazol.
c) Para uso exclusivamente tópico: bifonazol, butoconazol, crolmidazol, clotrimazol,
econazol, fenticonazol, sulconazol, ioconazol y terconazol.
3. Alilaminas: terbinafina y naftifina.
4. Pirimidinas fluoradas: flucitosina.
5. Equinocandinas y pneumocandinas: caspofungina, micafungina, anidulafungina.
6. Otros: tolnaftato, ácido undecilénico (micocilén), ciclopiroxolamina, yoduro potásico.

AGENTE SITIO DE ACCIÓN ACTIVIDAD IMPLICACIONES CLÍNICAS FÁRMACO

ANTIFÚNGICO EN LA CÉLULA
FÚNGICA
Polienos Membrana Se une a ergosterol Potente actividad Anfotericina B
causando la muerte antifúngica de amplio

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celular. espectro.
Azoles Membrana Inhibe la enzima CYP Actividad fungistática de Itraconazol,
450 responsable de la potencia y espectro fluconazol,
síntesis de ergosterol, variable. voriconazol.
daña la membrana
citoplasmática.
Fluocitosina Núcleo Interfiere con la Espectro restringido.
síntesis del ADN al Actividad antifúngica
inhibir timidilato sumatoria en combinación
sintetasa. con anfotericina B.
Equinocandinas Pared celular Inhibe la síntesis de Potente actividad Caspofungina,
glucano, destruye la antifúngica de amplio micafungina,
estructura de la pared espectro. anidulafungina.
celular causando lisis.

FÁRMACOS ANFOTERICINA B DERIVADOS IMIDAZÓLICOS

CARACTERISTICAS Es producida por en actinomiceto Streptomyces Los antifungicos azoles son un grupo de
nodosus. fármacos fungistáticos sintéticos que se
Estructura química. Es un macrólido heptaeno. caracterizan por poseer un anillo
Fungistático o fungicida dependiendo de la imidazólico, que se dividen en:
sensibilidad del hongo y de la concentración  Imidazoles (miconazol)
alcanzada en el lugar de la infección.  Triazoles (fluconazol, Itraconazol,
voriconazol).
MECANISMO DE Se une a ergosterol causando la muerte celular. Inhiben las enzimas oxidativas asociadas al
ACCIÓN citocromo P450, bloqueando la conversión
de lanosterol en ergosterol produciendo
una alteración en la permeabilidad de la
membrana de las células fúngicas. Y daña
la membrana citoplasmática.
FARMACOCINETICA VO absorción es mínima (5%), la vía de elección VO con una BD elevada (fluconazol >80%,
es IV. Itraconazol >70% y voriconazol
Se une ampliamente a lipoproteínas del plasma prácticamente 100%).
(90-95%). Fluconazol: muy hidrosoluble y absorbe
Concentración plasmática mínima de 50-60% en muy bien incluso en presencia de
líquido pleural, peritoneal sinovial y humor alimentos, antiácidos o anti-H2.
acuosos. Eliminación renal.
Atraviesa bien la placenta. Itraconazol: insoluble en agua y muy
Metabolizada parcialmente en hígado y soluble en lípidos. Se necesita un medio
eliminado por bilis (<15%) y por orina en escasa ácido para optimizar la absorción.
proporción (4-5%). Eliminación biliar.
Vida media inicial: 24h, terminal: 15 días. La absorción del fármaco disminuye si se
administra con antiácidos.
Voriconazol: eliminación biliar.
EFECTOS ADVERSOS Inmediatas: fiebre, escalofríos y temblores Efectos adversos en este grupo es escasa.
durante la infusión del fármaco en la primera Son fármacos seguros y bien tolerados.
semana. A veces cefalea, vómitos e hipotensión. Los efectos más frecuentes son: nauseas,
Eses efectos reducen con administración previa vómitos, dolor y distención abdominal y
de antitérmicos, antihistamínicos y/o diarrea.
antieméticos. La cefalea y exantema cutáneo son
En relación a dosis y/o duración del tto: frecuentes.
Nefrotoxicidad. Excepcionalmente causan hepatitis grave

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Más de 25% desarrollan Hipopotasemia e tóxica.

hipomagnesemia. Fluconazol excepcionalmente puede
Frecuente desarrollo de anemia normocítica desarrollar síndrome de Stevens-Johnson.
normocrómica por la inhibición de la Efecto secundario más frecuente y único
eritropoyetina y por acción directa en médula del voriconazol: fotopsias que puede
ósea. ocurrir en hasta 30% de los pacientes.
Rara relación con leucopenia y trombopenia. No recomendable para embarazadas, ni
Tromboflebitis asociada a la administración de lactantes por posibles efectos
ABD por vía periférica es frecuente. teratogénico, embriotóxico y paso a la
La extravasación del fármaco puede producir leche.
necrosis tisular.
Administración por vía intratecal: nauseas,
vómitos, cefalea, retención urinaria, radiculitis,
paresia, parestesias, alteraciones visuales y
meningitis química.
USO Por vía IV (solución de glucosa 5%) ritmo de Dosis diaria
infusión en la ABD lento durante un período de 2- Fluconazol: 50-1200 mg/día.
6h aproximadamente. Concentración Itraconazol: 200-400 mg/día.
recomendable es: 0,1mg/ml.
La ABCL debe administrarse a una velocidad de
infusión de 2,5mg/kg/h y ABL en 30-60 min.
Dosis administrada y la duración del tto
dependerá del tipo de anfotericina B que se
utilice y la indicación clínica.
Dosis diaria de ABD: 0,3-1mg/kg/día con una
dosis acumulada recomendable de máxima de 4g.
Dosis diaria de ABCL: 5mg/kg y ABL 1-5mh/kg.

Tipos y formulaciones de Anfotericina B:

 Anfotericina B desoxicolato: se utilizan desoxicolato sódico y fosfato sódico como
excipiente (convencional) ABD.
 Anfotericina B complejo lipídico es una formulación de anfotericina B asociada a lípidos (L-
a-dimiristofosfadilcolina; L-a dimiristofosfatidilglicerol y anfotericina B) ABDL.
 Anfotericina B liposomal es un compuesto de fosfatidilcolina hidrogenada de soja,
colesterol, diesteraroilfosfatidilglicerol y anfotericina B) ABL.

FÁRMACOS MICONAZOL
CARACTERISTICAS Fungistático de amplio espectro.
Dosis vía oral: 250mg (tabletas) o 100mg (gel), 4 veces al día.
Dosis vía tópica: aplica en forma de crema, 2 veces al día, por 14 días.
Vía IV: en paracoccidioidomicosis 200mg – 1,2g/día, divididos en 2-3 infusiones de
200ml administradas durante 1-2 horas.
En coccidioidomicosis 1,8-3,6g/día y en niños 20-40 mg/kg/día.
FARMACOCINETICA Piel: penetra bien el estrato córneo, donde persiste durante más de 4 días, la
absorción sistémica por vía cutánea o vaginal es mínima.
VO: tiene BD 15% dada su rápida eliminación, se prefiere administrar por vía IV,
salvo para micosis orofaríngeas e intestinales.
UPP 91-93%.
Metabolismo en hígado.
Semivida 1h.
EFECTOS ADVERSOS Bastante tóxico por vía IV.

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Tromboflebitis, trombocitosis, prurito, náuseas y anorexia.

Puede ocasionar taquicardia, taquipnea y arritmias, alteraciones neurológicas
(ansiedad, psicosis tóxicas agudas, confusión, alucinaciones e hiperestesias).
USO Indicado por vía tópica en micosis superficiales, pero excepcionalmente puede ser
eficaz en algunas micosis profundas por vía IV.
Por vía tópica es eficaz en infecciones dermatofíticas del tipo de la Tinea pedís,
Tinea cruris y Tinea versicolor, así como en candidiasis cutánea y vaginal,
infecciones por Torulopsis glabrata.
Menos eficaz que la griseofulvina en dermatofitosis de cuero cabelludo, barba y
uñas.
Por vía IV se emplea sólo en algunas coccidioidomicosis y paracoccidioidomicosis
que respondan mal a la anfotericina B o al Ketoconazol.
Por VO se utiliza para candidiasis bucofaríngeas e intestinales.

ANTITROMBOTICOS
La hemostasia constituye el mecanismo fundamental de defensa que tiene el organismo para
impedir la pérdida de sangre después de la lesión de un vaso.

Hemostasia primaria
Mecanismo: interacción plaquetas, endotelio y proteínas plasmáticas (FvW).
Resultado: tapón hemostático.

Hemostasia secundaria
1. Etapa de inicio
Mecanismo: se inicia tras la interacción factor tisular-FVII.
Resultado: formación de trombina (cantidad limitadas).
2. Etapa de amplificación
Mecanismo: activación de trombina a partir de FVa.
Resultado: formación de fibrina.
3. Fibrinólisis
Mecanismo: paso de plasminógeno a plasmina, que destruye la fibrina.
Resultado: formación de productos de degradación de fibrina (PDF).

Vías de coagulación
 Vía extrínseca (o factor tisular): es muy rápida, sólo 2 pasos y es la vía principal o primaria.
 Vía intrínseca (o factor de activación por contacto): es más lenta (minutos), hay varios
pasos y tiene mecanismo de amplificación y red de seguridad del proceso hemostático.

La pérdida del equilibrio de los mecanismos de la hemostasia significa la aparición de cuadros

patológicos:
1. Diátesis trombótica: arterial o venosa según los condicionantes vasculosanguíneos que
entren en juego. Predomina la actividad hemostática, porque:
a) Hay exposición y activación de factores vasculosanguíneos -> formación de trombo.
b) Hay deficiencia de factores que contrarrestan la acción trombógena.
c) Hay deficiencia de la actividad trombolítica.
2. Diátesis hemorrágica: en la diátesis hemorrágica está deprimida la actividad coagulante
porque:
a) Existe un déficit de los factores vasculosanguíneos que promueven la coagulación.
b) Se encuentra estimulada la actividad fibrinolítica.

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RECUENTO DE PLAQUETAS Distingue trombopenia de trombocitosis.

Hay que realizar un frotis para estudiar la morfología.
VN: 150-400 x 10⁹/l.
TIEMPO DE HEMORRAGIA O DE IVY Valora la adhesión de las plaquetas al endotelio.
VN: <8 minutos.
TIEMPO DE PROTROMBINA Mide el tiempo de coagulación en presencia de factor
tisular (tromboplastina).
Valor de la vía extrínseca, VN: 11-15s.
TIEMPO DE TROMBOPLASTINA Mide el tiempo de coagulación tras activas los factores
PACIAL ACTIVADO O DE CEFALINA de contacto. Valora la vía intrínseca.
VN: 25-35s.
TIEMPO DE TROMBINA Depende de la concentración de fibrinógeno.
VN: 18-25s.
En la práctica clínica se utiliza más el INR (=TP normal/
TP del paciente).
VN de INR = 1.
PFA-100 Mide el tiempo que tardan las plaquetas en formar un
tapón que ocluya una membrana recubierta de
colágeno o adrenalina.

Tiempo de protrombina (TP): estudia la vía extrínseca.

Se añaden tromboplastina tisular y Ca+ al plasma citratado.
Cuando se hace seguimiento tratamiento con Warfarina, los valores se dan normalmente en
forma de razón normalizada internacional (INR) que es la razón del TP, corregido en función de
la variabilidad entre laboratorios.

Tiempo de tromboplastina parcial activada (Aptt O ttpa O KPTT): mide la vía intrínseca (y
seguimiento Heparina).
Se añaden fosfolípidos, un activador de superficie y Ca+ al plasma citratado.

FARMACOS ANTITROMBOTICOS
1. Antiagregantes plaquetarios: inhiben la activación o agregación de las plaquetas.
a) ASS
b) Tienopiridinas (Clopidogrel).
c) Inhibidores glucoproteicos (GP IIb/IIIa).

Agregación plaquetaria
 GPIa/IIa y GPIb: son receptores plaquetarios que se unen a colágeno, factor de Von
Willebrand (vWF) y fibrinógeno, las plaquetas se adhieren al plano subendotelial del vaso
lesionado y entre sí.
 PAR1 y PAR4: son receptores que responden a la trombina (IIa).
 P2Y1 y P2Y12: son receptores de ADP que activan la proteína GP IIb/IIIa que se une a
fibrinógeno y la COX-1 para inducir agregación y secreción plaquetarias.
 TXA2: principal producto de COX-1 que participa en la activación plaquetaria.
 Prostaciclina (PGI2): sintetizada por células endoteliales que inhibe la activación
plaquetaria.

2. Anticoagulantes: atenúan la formación de fibrina.

a) Parenterales: heparínicos.

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b) Orales: cumarínicos (Warfarina, acenocumarol).

3. Fibrinolíticos: degradan la fibrina.

Estreptocinasa (SK), urocinasa, alteplasa (activador tisular del plasminógeno o rt-PA).

FARMACOS ANTIAGREGANTES
ANTAGONISTAS DEL COMPLEJO
FÁRMACOS AAS (ácido acetilsalicílico) TEINOPIRIDINAS- CLOPIDOGREL
GP IIb/IIIa - Abciximab
Todos los AINE ácidos son Ticlopidina, Clopidogrel y Abciximab, Tirofiban y
antiagregantes, pero solo el Prasugrel: son tres generaciones Eptifibatida: potentes
AAS tiene efecto de Tienopiridinas que poseen antiagregantes plaquetarios.
clínicamente útil. una actividad antiagregante de Se administra por vía IV, lo que
Las plaquetas no sintetizan amplio espectro (los 3 son obliga al uso intrahospitalario.
nuevas proteínas y por ello profármaco). Abciximab es un anticuerpo
es permanente la acción del 3ª generación: Prasugrel más monoclonal, molécula híbrida
CARACTERISTICAS
AAS con COX-1 plaquetaria, potencia que Clopidogrel e producida por recombinación
que dura la vida de la inhibición plaquetaria más genética.
plaqueta (7 a 10 días). Así, consistente.
dosis repetidas de AAS
generan un efecto
acumulativo en la función
plaquetaria.
o Inhibe de forma Tienopiridinas: bloquea el Bloqueando el receptor de GP
irreversible a la COX 1y 2. receptor de P2Y12 (p/ ADP). Y IIb/IIIa: evitan unión de
MECANISMO DE
o Inhibe la síntesis de TXA2. disminuye la activación y fibrinógeno, factor VW y otras
ACCIÓN
o Disminuye la activación y atracción plaquetaria. proteínas adhesivas, que impide
atracción plaquetaria. la agregación.
Hemorragia (sobre todo GI). Clopidogrel: perfil con menos EA Hemorragia.
Que es dosis dependiente. que ticlopidina y similar a AAS Trombopenia.
Dosis bajas no eliminan pero con menos sangrado
EDECTOS ADVERSOS riesgo, pero disminuye más gástrico.
de 40% comparado con Diarrea grave, trombocitopenia,
dosis superiores a 300mg. leucopenia (ocasional) y
Resistencia al AAS. resistencia a Clopidogrel.
Inactivación completa de Dosis regular: 75mg/día con Dosis: 0,25mg/kg en bolo,
COX-1: dosis de 75mg/día. dosis inicial (o sin ella) de 300 o seguido de una infusión de
AAS: eficacia máxima como 600 mg. 10ug/min durante 12h, que
antitrombótico en dosis Mejor que AAS para prevención bloquea el receptor > 80% con
mucho menores (50-320 secundaria de ACV. disminución de agregación
USO mg/día). Clopidogrel + AAS = mejor que plaquetaria inducida por ADP
Uso agudo: efecto AAS solo para evitar isquemia (dosis dependiente).
antitrombótico inmediato repetitiva en paciente con Abciximab + AAS + heparina =
160-325 mg/día. angina inestable. impide repetición de la estenosis,
Uso prolongado: prevención IAM repetitivo y muerte.
secundaria 75-150mg/día.

Regulación de la coagulación (moduladores)

Un sistema regulador complejo limita los mecanismos de retroalimentación positiva y evita
que se extienda la coagulación más allá de la zona de la lesión (anticoagulantes naturales).

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REGULADOR FUNCIÓN
TFPI (inhibidor vía FT o vía extrínseca) El TFPI inhibe al complejo FT-FVII y al FXa
(limita acción del factor tisular – FT)
Antitrombina (AT o ATIII) AT inhibe trombina y FIXa, FXa, FXIa y FXIIa.
AT está constantemente activa, pero su
adhesión a los factores aumenta por
presencia de heparán sulfato o por heparina
(que está en endotelio de los vasos y en
gránulos de mastocitos).
Proteínas C y S (PC y PS) PC se sintetiza en hígado y es vitamina K
dependiente. Tiene como co-factor a la PS. Se
activa (PCA) por la trombina (acción
anticoagulante paradójica de la trombina que
es procoagulantes) e inhibe FVa y FVIIIa.

FARMACOS ANTICOAGULANTES
Vía parenteral
1. Indirectos: heparina y derivador/ fondaparinux.
2. Directos: hirudina, argatroban.

Vía oral (ACOAGO)

1. Antagonistas de la vitamina K son los cumarínicos: Warfarina, Acenocumarol.
2. Inhibidores directos de la trombina: dabigatrán.
3. Inhibidores del FXa: rivaroxaban, apixaban.

Anticoagulantes parenterales – Heparina

Los anticoagulantes parenterales indirectos (ACP) actúan potenciando la acción de la
antitrombina: heparina y sus diversas formas moleculares.
La heparina (HP) natural es un glucosaminoglucano que se encuentra en los gránulos
secretores de las células cebadas y endotelio y abunda en particular en hígado, pulmón e
intestino. Actualmente se obtiene y purifica del intestino de cerdo y de buey, con similar
actividad en ambos casos.
La HP no fraccionada (HNF) es una mezcla de polímeros cuyos pesos moleculares oscilan entre
5 y 30 kD (media, 15 kD).
La HP de bajo peso molecular (HBPM) se obtiene mediante técnicas de fraccionamiento,
purificación y síntesis de la HNF. Son preparados mucho más homogéneos de polímeros de
bajo peso molecular, de entre 3 y 9 kD.

Tipos de heparina
 Heparinas no fraccionadas
o Heparina cálcica (en desuso): vía subcutánea (SC).
o Heparina sódica: vía intravenosa.
 Heparinas de bajo peso molecular: vía subcutánea.

FÁRMACOS HEPARINA CUMARÍNICOS

Se une con AT aumentando 1000 veces la velocidad Los ACOAGO más usados son Warfarina y
de AT para inactivar trombina y FXa. acenocumarol y ambos son derivados de
CARACTERISTICAS La principal diferencia entre la HNF y la HBPM cumarínicos (análogos estructurales de la
consiste en su comportamiento frente al FXa y la vitamina K).
trombina: Son fármacos sumamente útiles pero:

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FXa: cualquier HP que tenga la secuencia de Estrecha ventana terapéutica.

pentasacárido inactiva el FXa mediante simple Gran variabilidad interindividual.
asociación con la AT. Aumenta número de interacciones
Trombina: para que HP inactive trombina se farmacológicas y dietéticas (necesidad
necesita que HP se asocie a la AT y también a la control periódico para ajustar la dosis).
propia trombina, formándose un complejo ternario. ACOAGO: sólo afectan factores en síntesis,
En consecuencia: factores normales ya sintetizados no se
HNF: inhibición equivalente para trombina y FXa afectan.
HBPM: inactivan FXa mucho más que a la trombina.
Warfarina y acenocumarol inhiben VKORC
MECANISMO DE
que no se puede reducir vit. K (forma activa),
ACCIÓN
no se activan los factores.
VO no por gran tamaño y muy polar. Warfarina: VO con BD aproximadamente
IM no por dolor, irritación y hematoma. 100%, se puede usar también por vía IV y SC.
Se usa por vía IV en infusión continua (emergencias) Atraviesa placenta. UPP 99%, vida media 1-2
o SC (ambulatorio). días. Biotransformación hepática total
FARMACOCINETICA Vía SC: tiene BD 22-40%. (CYP450), excreción renal sólo de
No pasa a placenta o leche. metabolitos.
Biotransformación hepática y excreción renal. Acenocumarol: ACOAGO más potente. Vida
Vida media dosis dependiente. (Orden 1 tras 1ª dosis media de 10-24 horas, corta duración (2
y orden 0 tras dosis repetidas). días) y eliminación renal.
Hemorragia. Hemorragia.
Trombocitopenia. Necrosis cutánea.
Trombosis de rebote. Teratogenicidad y/o aborto.
EDECTOS ADVERSOS
Osteoporosis. Otras: diarrea, urticaria, alopecia, necrosis
Aumento de frecuencia de aborto y mortinatalidad. de intestino delgado, síndrome de dedos
morados.
Dosis: Menos de HP: activa la agregación Interacciones: cualquier sustancia o cuadro
plaquetaria, causa plaquetopenia leve. pueden ser peligrosos si alteran:
Más de HP: acpos. Antiplaquetas, plaquetopenia  La captación o el metabolismo del
grave. ACOAGO o la vit. K.
Las HBPM: escaso efecto sobre plaquetas.  La síntesis, función o eliminación de
CONTRAINDICACIÓN: cualquier factor o células que intervengan
USO
Hemorragia activa o antecedentes de hemorragia en la hemostasia o la fibrinólisis.
(cerebral, subaracnoidea).  La integridad de cualquier superficie
HTA no controlada. epitelial.
Cirugía ocular o del SNC reciente.
Trombocitopenia inducida por heparina.
Insuficiencia renal.

Importancia de la vitamina K: co-factor de la enzima gama-glutamil carboxilasa que añade

grupos carboxilo a los residuos de ácido glutámico presentes en los factores II, VII, IX y X, como
así también a las proteínas S y C (maduración de factores vit. K dependiente).
Al añadir los grupos gama carboxilo a los residuos glutamato en los factores inmaduros, la vit.
K se oxida (inactiva).
Otra enzima: vitamina K epóxido Reductasa (VKORC) reduce a la vit. K oxidada de nuevo a su
forma activa (reducida).

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FARMACOS FIBRINOLITICOS
Fibrinólisis (trombólisis)
 El sistema fibrinolítico digiere el coágulo de fibrina y se activa en forma simultánea con el
sistema de coagulación para prevenir una trombosis inapropiada o excesiva.
 La acción del sistema fibrinolítico se ejerce por medio de la conversión de plasminógeno
(luego de unirse a la fibrina) en plasmina que a su vez degrada la fibrina en productos de
degradación de la fibrina (PDF).
 La activación del sistema fibrinolítico se da por medio del activador tisular del
plasminógeno (t-PA) y, secundariamente por el activador del plasminógeno tipo urocinasa
(u-PA).
 A su vez, la fibrinólisis tiene su propio sistema regulador para evitar que el coágulo se
disuelva antes de lo debido. Para ello, dispone de una seria de inhibidores del proceso
fibrinolítico:
o El inhibidor es de los activadores del plasminógeno (PAI-1 y PAI-2).
o La antiplasmina alfa 2.
o El inhibidor de la fibrinólisis activable por trombina (TAF1).

FÁRMACOS ESTREPTOQUINASA (SK) UROCINASA ALTEPLASA (rt-PA)

Proteína que se obtiene de Proteína doble hebra con Polipéptido de 1 cadena que
STP beta hemolítico grupo C. mayor afinidad por durante fibrinólisis se hace de
CARACTERISTICAS
plasminógeno unido a fibrina doble cadena (la ligera contiene
que por el de plasma. sitio activo).
Activación indirecta (forma Activación directa del Activación directa del
complejo con plasminógeno plasminógeno del trombo (y plasminógeno con reacción muy
en el trombo que así se también circulante). acelerada en presencia de
MECANISMO DE
convierte en plasmina). fibrina (que sólo está en
ACCIÓN
También activa plasminógeno trombo) con dosis menores,
circulante (riesgo de acción más selectiva, con menor
hemorragia). riesgo de hemorragia (relativo).
Vía parenteral (IV o intraarterial).
Acción biológica de Fibrinolíticos sobrepasa sus vidas medias plasmáticas ya que:
FARMACOCINETICA
 Se fijan a trombo y siguen actuando en él.
 Forman plasmina cuya vida media es más prolongada.
1. Hemorragia es lo más frecuente, la peor es la hemorragia cerebral (AVC), tiene que suspender el
tto y dar concentrados de fibrinógeno e inhibidores de fibrinólisis como ácido aminocaproico.
EFECTOS ADVERSOS 2. Alergias, que pueden ser graves.
3. HTA.
4. Hipertermia (más frecuente con SK).
Estreptocinasa: IAM, EP/TVP, EP (embolismo Urocinasa: EP, trombosis, fístulas AV, catéteres.
USO pulmonar). Alteplasa: IAM, EP, Ictus.
Anistreplasa/ Reteplasa/ Tenecteplasa: IAM.
ABSOLUTA RELATIVAS
Neurocirugía reciente, traumatismo craneal, Cirugía o biopsia de un órgano en las 2 semanas
hemorragia del sistema en últimos 2 meses, previas, traumatismo grave reciente, punción
Contraindicación
aneurisma intracraneal, ictus en los últimos 3 reciente en vasos mayores no compresibles,
meses, hemorragia interna reciente o activa y endocarditis infecciosa, embarazo o parto
HTA no controlada. reciente y trastornos de la hemostasia.

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ANEMIAS
HIPOGENERATIVAS HIPERGENERATIVAS
DEFECTO MADURATIVO HEMOLISIS
DEFECTO PROLIFERATIVO
NUCLEAR CITOPLASMATICO Corpuscular
ALT. DUPLICACION ADN ALT. SÍNTESIS DE HB Extracorpuscular
(megaloblastica) (hipocrómica)
DEFICIT DE EPO
DEFICIT DE PIRIMIDINA (B12 Ferropenia
IRC
– folatos) Talasemia PÉRDIDAS AGUDAS
PROCESOS CRONICOS
DEFICIT DE PURINA Anemia sideroblastica
DEFICIT RIBONUCLEÓTIDOS
DEFICIT DE MO
APLASIA MACROCITICAS MICROCITICAS RETICULOCITOS AUMENTADO
FIBROSIS
MTS

CLASIFICACIÓN DE LAS ANEMIAS

1. Criterios morfológicos (índice hematimetricos + frotis)

a. Microciticas
b. Normociticas
c. Macrociticas
2. Criterios fisiopatogenico (reticulocitos)
a. Regenerativa (periférica)
b. Agenerativa (central)
3. Criterio etiológico

TRATAMIENTO
Objetivo: corregir la causa que desencadena la anemia y asegurar adecuado suplemento de
hierro, aumentando los niveles de hemoglobina y reposición de los depósitos.

TRATAMIENTO DEL DEFICIT DE HIERRO

Vía oral
Dosis 150-200mg hierro elemental/ día. (2-3mg/kg/día).

SAL DE HIERRO DOSIS (mg) HIERRO ELEMENTAL

Sulfato 100 60
Fumarato 300 60
Succinato 300 35
Jarabe 40 8

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TRATAMIENTO DEL DEFICIT DE HEMOGLOBINA

Efectiva respuesta al tratamiento: Hb en aumento 0,1- 0,2g/dL/día (2g/dL 3-4 semanas).
50% 3 semanas.
Total 8 semanas.
Continuar el tratamiento 4-6 meses tras la recuperación de la anemia.

TRATAMIENTO DEL HIERRO PARENTETAL

Sólo a quien está indicado: 0,2-3% reacción de HPS, anafilaxia y shock!

INTRAMUSCULAR INTRAVENOSO
 Hierro sorbitol o polimaltosato.  Hierro sacarato (dosis prueba igual
 Hierro dextrán, se comienzan en 0,5 ml = diluída en solución fisiológica).
25mg y se continúa con la dosis habitual
en adultos. Es de 100mg/ día = 2ml.

Dosis total del hierro

Dosis total hierro en mg = (Hb. Normal – Hb. Paciente) x Kg peso x 33
Adicionar 100mg hombre y 60mg mujer. Para los depósitos.

Efectos secundarios:
 HPS.
 Artralgias, mialgias, fiebre.
 CVC: hipotensión y taquicardia.
 GI: nauseas, diarrea.
 MI: dolor, edema, coloración de la piel, abscesos estéril.
 IV: extravasación -> necrosis tisular y abscesos.

Contraindicaciones:
 Sobrecarga o alteración en la utilización del hierro.
 HPS.
 Antecedentes de asma, eczema, atopía.
 Cirrosis o elevación de las transaminasas.
 Infecciones agudas o crónicas.

Recomendaciones:
 No administrar junto con preparado de hierro vía oral.
 Iniciar tratamiento vía oral 5 días después de haber iniciado el tratamiento parenteral.

Respuesta al tratamiento:
 La respuesta clínica y hematológica es rápida.
 En 1 o 2 días mejora el apetito y vuelve la sensación de bien estar, con aumento de la
energía y de interés por el entorno.
 Hay una caída del hierro sérico (a bajos niveles) en 24-48h y un aumento de la
reticulocitosis en 2-4 días con pico a los 4 y 7 días.
 La hemoglobina retorna a la normalidad de 2 a 6 semanas.
 Los cambios megaloblastica en MO disminuyen en 24-48h.

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ANTAGONISTA DEL HIERRO – DEFEROXAMINA

La muerte puede ocurrir con la ingesta de 1-2grs y aumenta con 2-10grs. Más frecuente en
niños y mueren en 12-24h (vómitos, colapso cardíaco, hepatitis).

FÁRMACO DEFEROXAMINA
Agente quelante específico para hierro, para casos de intoxicación aguda o sobrecarga
(hemocromatosis).
CARACTERISTICAS  Se obtiene de la ferrioxamina B, compuesto férrico extraído de actinomicetos, que por
tratamiento químico pierde el hierro.
 Se usa en forma de sal como mexilato de deferoxamina, es muy soluble en agua.
 La sobrecarga crónica de hierro, por ejemplo: en pacientes con talamasia mayor sometidos
a un régimen transfusional crónico.
 La hemocromatosis idiopática en pacientes, en los que no es posible la flebotomía.
 La sobrecarga de hierro asociada a porfiría cutánea tarda en pacientes que no toleran la
INDICACIONES
flebotomía.
 La intoxicación aguda por hierro.
 Sobrecarga crónica de aluminio, en pacientes con insuficiencia renal sometidos a diálisis de
mantenimiento.
DOSIS 20-60g/kg/día.
 Puede ser perfusión o subcutánea lenta con bomba de perfusión, perfusión IV o inyección
IM.
VÍA DE  Se aconseja la administración en pacientes con sobrecarga de hierro crónica lenta por vía
ADMINISTRACIÓN subcutánea, entre 8 y 12 horas (por ejemplo por la noche).
 Debe usarse en forma de solución al 10% en agua para inyectables. A la concentración de
10%, la solución reconstituida es incolora o amarillenta y nítida.

ANEMIA MEGALOBLASTICA
Es la manifestación de un trastorno madurativo de la serie eritroide y mieloide.

Causas de la deficiencia de folato:

 Dieta inadecuada.
 Malabsorción.
 Inhibición de la absorción de folato por drogas.
 Aumento del uso de folato (crecimiento, velocidad metabólica incrementada y fiebre).
 Inhibición por drogas.

Causas de deficiencia de la vitamina B12:

 Insuficiencia dietaría.
 Anormalidad del factor intrínseco.
 Absorción anormal del complejo Fl – Vit B12, por cirugía del intestino delgado.
 Anomalías de la proteína de transporte de la vitamina B12.

TRATAMIENTO DEFICIENCIA DEL ACIDO FOLICO

 Corrección de la deficiencia de folato, mejora de la enfermedad preexistente y mejora de
la dieta incrementada por la ingestión de folato.
 Dosis diaria: 200 y 180ug/ día.

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 Durante el embarazo: 400ug/ día.

 Lactantes: 280ug/día en los 6 meses y 260ug/día los 2 a 6 meses.
 Fuentes ricas del folato: hígado, riñón, salvado, espinaca, arvejas, vegetales de hoja verde,
carne de vaca, almendras, maní, choclo, papas y brócolis.

FARMACOLOGIA DE LA VITAMINA B12

Se aplica inyecciones cutáneas o IM profunda.

FÁRMACOS VITAMINA B12

100 mcg/d por 5 a 6 días, seguido con 100 a 200 mcg/mes hasta una completa
DOSIS USUAL remisión.
DOSIS DE MANTENIMIENTO 100 mcg/mes.
 Pico 0,5 - 2 horas
 Niveles plasmáticos se mantienen con 100 mcg/2 a 4 semanas.
 La absorción requiere la presencia de folatos.
 La mayoría de las dosis parenterales se eliminan sin cambios en orina.
FARMACOCINÉTICA  Se absorbe en la porción proximal del intestino delgado.
 Se metaboliza en hígado y da metabolito activo (5-MTHF).
 Se excreta 30% sin cambios en la orina.
 Alta afinidad por PP.
 El hígado almacena mitad de los folatos de todo el cuerpo.
 En estado de deficiencia.
 Pacientes con: anticonvulsivante o anticonceptivos orales.
INDICACIONES  Embarazadas.
 Alcoholismo, tabaquista, AHA, adolescente o condiciones socioeconómicas
precarias que puede requerir altas dosis de ácido fólico.
 Alteraciones del sueño.  Convulsiones.
 Irritabilidad.  Excitabilidad.
 Reacciones psicóticas.  Sueños vividos.
EFECTOS ADVERSOS  Nauseas.  Sabor amargo.
 Distensión abdominal.  Urticaria.
 Prurito  Eritema.
 Reacciones alérgicas.

ANEMIA DE TRASTORNOS CRONICOS

Características clínicas:
 8-10% de hemoglobina.
 Disminución de reticulocitos.
 Disminución de hierro.
 Disminución de TIBC.
 Normal o aumentado ferritina.

Fisiopatología:
 Disminución de la sobrevida del GR.

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 Hecho por Liège Magalhães

 Secuestro de hierro.
 Inadecuada síntesis de eritropoyetina.
 Alteración de la absorción de hierro.

ERITROPOYETINA
Proteína sintetizada en las células intersticiales peritubulares de la corteza renal. No es el único
regulador de la eritropoyesis, pero si el más importante.

Características:
 90% producida en riñón.
 < 10% producida en hígado.
 No existe almacenamiento.
 En hipoxia incrementa hasta 100 veces.
 La poliglobulia suprime la producción.
 Se encuentra siempre presente en plasma.

Dosis:
Ampolla de 2000 a 4000 U/ml.
Vía IV o SC.

Por vía IV la vida media es de 10 horas, pero el efecto sobre las células madres progenitoras
perdura más, por lo que se puede y debe administrar 3 veces por semana.
Se prefiere la vía SC por lo que reduce la cantidad de fármacos hasta 40 veces, se absorbe más
lentamente.
No da anticuerpos aún con uso prolongado.

Pacientes con IRC: 50-120 u/kg SC 3 veces por semana.

Latencia de respuesta: 2-6 semanas, > 5 ptos, % => aumento de 25 u/kg cada mes.

Efectos adversos:
 Hipertensión arterial.
 Trombosis en el sitio de administración EV.
 Durante la hemodiálisis aumentar la anticoagulación (aumenta el riesgo de TEP, TVP,
trombosis arterial, tromboflebitis migratriz).
 Convulsiones y encefalopatía hipertensiva (especialmente en los primeros 90 días).

Control:
 Cuantificación de hematocrito una vez por semana, limite 36% (con Hto >40% > de
incidencias de IAM y muerte), especialmente en pacientes con HIV y cáncer.
 Se supera 4 puntos en el lapso de 2 semanas se disminuye la dosis.
 La hemoglobina no debe superar 12g/dL.

DARBEPOETINA ALFA
Nueva proteína similar a la epotina alfa, modificada genéticamente con 4aa, mudados en
diferentes cadenas de carbohidratos, lo que permite:

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 Hecho por Liège Magalhães

1. Igual potencia y respuesta.

2. Igual seguridad y tolerancia.
3. Mayor circulación, cerca de 24hs.

Dosis: 0,45 ug/kg IV o SC 1 vez a la semana.

Control: se aumenta el hematocrito > 1g% en dos semanas, es necesario disminuir la dosis, por
aumenta del riesgo cardiovascular.

ANTIARRITMICOS

BASES ELECTROFISIOLÓGICAS

 Potencial de reposo: resulta de la diferencia de cargas eléctricas intra y extracelulares.

 Potencial de acción: resulta de la alteración de la permeabilidad de la membrana celular.
 Potencial de membrana en reposo de una célula cardíaca.

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 Hecho por Liège Magalhães

Concepto arritmias
Las alteraciones del ritmo cardíaco pueden ser debidas a:
- alteraciones en el origen del impulso cardíaco (alteraciones del automatismo)
- alteraciones en la secuencia de activación del miocardio (alteración de la conducción o
reentrada)

Causas
Cambios en los mecanismos iónicos responsables del origen del impulso
- alteraciones anatómico-funcionales: cardiopatía isquémica, hipertrofia ventricular, fibrosis.

FARMACOS ANTIARRITMICOS
Grupo de fármacos que se caracterizan por suprimir o prevenir las alteraciones del ritmo
cardíaco.

Clasificación de Vaughan-Williams
 Clase I - Bloqueantes de los canales de Na+.
 Clase II - Fármacos beta bloqueantes.
 Clase III - Prolongan la repolarización.
 Clase IV - Antagonistas de los canales de Ca++ .
 Agonistas purinérgicos.
 Glucósidos digitálicos.

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 Hecho por Liège Magalhães

CLASE I
Bloqueantes de canales de Na+.

IA - Quinidina – Procainamida – Disopiramida.

IB - Lidocaina – Mexiletina – Fenitoína.
IC - Flecainida – Propafenona.

CLASE IA
Bloqueantes de canales de Na+.

Las Drogas del Grupo IA.

• Bloquean los canales de NA+.
• Abiertos o inactivados.
• La asociación es lenta.
• Disminuyen la velocidad de FASE 0.
• Prolongan el PRE.
• Disminuyen la velocidad de conducción (menos que Ic).

Ia: Quinidina Disopiramida Procainamida.

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 QUINIDINA
 GRUPO Ia: Cinética Intermedia.
 Inhibe I Na+ (activación de la corriente rápida de sodio).
 Reduce la amplitud y velocidad máxima de despolarización auricular y ventricular.
 Prolonga duración de DPA y PRE auricular y ventricular.
 Prolonga intervalo QT del ECG.
 Prolonga PR.
 Importante efecto vagolítico.
 Por si misma, deprime la conducción AV, la contractilidad y el VM (enmascarado y
compensado por el efecto vagolítico).
 Define fase 4 de marcapasos ectópicos.

FÁRMACO QUINIDINA
 Vía Oral. Sulfato pico 1-2 hs. Gluconato 3-4 hs.
 80% unida a proteínas.
FARMACOCINETICA
 No se utiliza IM (dolorosa). Se utiliza IV.
 90% se metaboliza en hígado - 2 metabolitos activos rango terapéutico 2-5 ug/ml.
 Aumenta los niveles de digoxina.
INTERACCIONES  Potencia la acción de los anticoagulantes (warfarina), fenobarbital y fenitoína.
 Propanolol reduce la eliminación.
 Ritmos supraventriculares rápidos, flutter y FA.
INDICACIONES
 Taquicardias supraventriculares paroxísticas.
SULFATO DE  Oral: 200 mg cada 2 horas (6 dosis), luego 400 mg cada 2 horas (6 dosis) máximo 3-4 g/día.
QUINIDINA  IV: 0,6 g en 10 ml gluconato de quinidina.
 Los más frecuentes son los gastrointestinales: anorexia, nauseas, vómitos, diarrea, dolor
abdominal.
 Anticolinérgicos: retención urinaria, visión borrosa, constipación, sequedad de boca.
 Efecto proarrítmico.
EFECTOS ADVERSOS
 Cinconismo: (intoxicación por administración crónica).
o Síntomas auditivos (zumbidos, sordera y vértigo), síntomas visuales (fotofobia y visión
borrosa), síntomas GI (náuseas, vómitos y diarrea) y síntomas alérgicos (rash cutáneo y
prurito).

 PROCAINAMIDA
 Propiedades similares a quinidina. < actividad vagolítica.
 Buena absorción oral. Unión a proteínas: 20%.
 Importante metabolismo hepático, con metabolitos activos. Eliminación renal.
 E. adversos similares a quinidina: anticolinérgicos y G-I.
 Aplicaciones terapéuticas:
o Taquicardia supreventricular y tratamiento de extrasístoles y taquicardias
ventriculares. (especialmente post-IAM).

 DISOPIRAMIDA
 Acciones anticolinérgicas e inotrópicas negativas más importantes que quinidina.
 Importante metabolismo hepático, con metabolitos activos.
 E. adversos: similares a quinidina. >> acción anticolinérgica. Aumenta resistencias
periféricas y TA.
 Evitar asociaciones con drogas que disminuyen la contractilidad cardíaca.: BB, Aca.
 Aplicaciones terapéuticas: arritmias auriculares y ventriculares, asociada con digoxina.

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CLASE IB
  velocidad repolarización:  P.A.   P.R. Efectivo.
 Potencia baja.
 Velocidad asociación rápida: útil para taquicardias.

Acortan la duración del PA.

Los fármacos del Grupo Ib:

• Acortan la fase 3
• Acortan la duración del PA
• Modifican poco fase 0
• Bloquean canales de Na+ activados.
Ib: Lidocaina, Tocainida, Mexiletina, Fenitoina

 LIDOCAINA

FARMACO LIDOCAINA
 Se asocia a canales de Na+2 en estado activos
 Inhibe el automatismo His-Purkinje, el automatismo anormal y la actividad desencadenada por
post-potenciales tardíos.
MECANISMO DE  En el ventrículo isquémico: importante depresión de la corriente de Na, convirtiendo áreas de
ACCIÓN bloqueo uni en bidireccionales y suprime arritmias por reentrada.
 Inhibe corriente de Na+2 de la fase 2: acorta DPA y PRE.
 A dosis terapéuticas < acción. TA, VM y contractilidad.
 Cambios ECG
o Leve disminución del QTc.
 Buena absorción oral, con gran primer paso hepático. NO SE USA por esta vía.
 VIA DE ELECCION IV. (tratamiento intensivo)
FARMACOCINÉTICA
 Concentraciones plasmáticas eficaces en 5 min.
 Biotransformación hepática, con metabolitos que se eliminan por vía renal. Eliminación: 1,5 hs.
 Su eficacia depende de la concentración constante de niveles terapéuticos en sangre.
UTILIDAD CLÍNICA: Actúa rápidamente; no deprime la contractilidad ni la conducción AV
TV (AGUDA) Tratamiento de arritmias ventriculares asociadas a IAM
Arritmias por intoxicación digitálica
INTERACCIONES Disminuye su metabolismo en ICC, insuficiencia hepática, propanolol, cimetidina
Metabolismo incrementado con fenobarbital y fenitoína.
DOSIS Bolo rápido de 1- 1,5 mg/kg. Seguido de infusión continúa de 2,5 mg/min. No superar los 300
mg/hora.
 Toxicidad SNC con niveles plasmáticos > 5 mg/ml
 Neurológicos: alteraciones visuales y auditivas, parestesias, vértigo, visión borrosa, temblor,
EFECTOS
nistagmus.
ADVERSOS
 Cardiovasculares: disminuye contractilidad, bradicardia, bloqueo AV, hipotensión,
ensanchamiento del QRS.
 Si se administra por vía IV rápida: crisis convulsivas.

Completamente inefectiva en el tratamiento de arritmias supraventriculares.

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 MEXILETINA

FÁRMACO MEXILETINA
UTILIDAD CLÍNICA Taquicardia ventricular.
t1/2 = 8 - 12 hs.
FARMACOCINÉTICA
Interacciones- raro.
DOSIS 3-5 mg/kg/dosis (adultos 200-300 mg/dosis) VO c/8 hs.
EFECTOS ADVERSOS Náuseas (40%).
SNC: mareos / temblor (25%).

 FENITOINA

FÁRMACO FENITOINA
UTILIDAD CLÍNICA TV, arritmias inducidas por digoxina.
INTERACCIONES Dicumarínicos - á TP; Verapamilo - a efecto (desplazamiento de
su unión a proteínas).
DOSIS VO: 4 mg/kg c/6 hs x 1 día, luego 5-6 mg/kg/día c/12 hs.
IV: bolo 15 mg/kg en 1 hora; niveles plasmáticos 15-20 mg/ml.
EFECTOS ADVERSOS Hipotensión, hiperplasia gingival, rash.

UTILIDAD CLÍNICA - CLASE IB

 Fármacos muy efectivos y seguros
 Poco o nulo efecto sobre tejidos normales
 Primera elección en tejidos isquémicos y arritmias ventriculares (TV)
 No presenta efecto de importancia en tejidos con conducción normal - no son efectivos
para la reentrada y las arritmias supraventriculares.

CLASE IC
Las drogas del Grupo IC:
o Retardan marcadamente la fase 0 o despolarización.
o Bloquean los Canales de Na+ abiertos o inactivados.
o Se asocian lentamente a los canales.

Ic: Flecainida Encainida Propafenona

 PROPAFENONA

FÁRMACO PROPAFENONA
 Inhibe corriente de Na (estado I). A dosis altas, corriente de Ca+2. Bloqueo
+2

de receptores 1.
 Inhiben frecuencia sinusal y automatismo cardíaco. Deprime excitabilidad y
CARACTERISTICAS velocidad de conducción intracardiaca a todos los niveles. Prolonga DPA y
PRE en ventrículos: suprime arritmias por reentrada.
 Deprime velocidad de conducción AV y aumenta su PRE: control de FC
ventricular en TSV.
 Buena absorción oral. Baja biodisponibilidad y dosis-dep.
FARMACOCINÉTICA
 Comienzo de acción 30´(VO). IV: inmediato. Dura 2 hs.
 Biotransformación hepática saturable con trats. largos.

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 Hecho por Liège Magalhães

 CV:  contractilidad, hipotensión, bradicardia, BAV, TV.

EFECTOS ADVERSOS
 Digestivos: anorexia, náuseas, vómitos.
 Neurológicos: mareos, temblor.
CONTRAINDICADO Insuf. Cardíaca - BAV, bradicardia, embarazo 1er trimestre.
 Tratamiento y profilaxis de extrasístoles y taquicardias ventriculares,
INDICACIONES
taquicardia por reentrada intranodal, taquiarritmias asociadas a síndromes
de preexitación.

 FLECAINIDA

FÁRMACO FLECAINIDA
Inhibe corriente de Na+2. (estado A del canal). No tiene acción sobre corriente
MECANISMO DE ACCIÓN de Ca+2 ni receptores Beta.
 Iguales características electrofisiológicas que la propafenona.
 Buena abs oral. Rápida y completa. Biodisp. 100 %.
FARMACOCINÉTICA:
 Semivida prolongada: 13 hs.
 Biotransformación hepática. Eliminación renal
 Cardiovasculares: Inotrópico negativo, hipotensión, bradicardia, bloqueo
EFECTOS ADVERSOS:
AV, TV.
 Digestivos = propafenona. Ictericia colestásica.
INTERACCIONES Potencian efectos inotrópicos (-) de BB, Aca y disopiramida.
INDICACIONES:  Trat y profilaxis de extrasístoles y taquicardias SV y ventriculares no
sostenidas, taquiarritmias asociadas a síndromes de preexitación (WPW).
UTILIDAD CLÍNICA - CLASE IC Los fármacos de la clase IC producen gran cantidad de efectos adversos, lo
cual limita su utilización solo a especialistas.

CLASE II
Fármacos beta bloqueantes.

 Propanolol
 Atenolol
 Metoprolol
 Nadolol
 Esmolol
 Sotalol

Beta-bloqueadores
 Duración pendiente despolarización
 Automaticidad
 Velocidad conducción A-V
 FC (Cronotropo negativo)
 Contractilidad (Inotropo negativo)

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 PROPANOLOL

FÁRMACO PROPANOLOL
 Acción antiarrítmica:  Velocidad de conducción y prolongan PRE del nodo AV
 Disminuyen frecuencia sinusal, suprimen marcapasos ectópicos y automatismo
anormal en el IAM.
CARACTERISTICA  Disminuyen excitabilidad y velocidad de conducción intraauricular e
intraventricular.
 Suprimen arritmias x reentrada.
 Importante acción en las primeras 24 hs post IAM.
 TSV (reentrada, focos ectópicos).
 Taquicardia sinusal.
UTILIDAD CLÍNICA  Post IAM.
 Arritmias con alto tono simpático: tirotoxicosis y feocromocitoma.
 Flutter auricular y fibrilación auricular.
 Arritmias ventriculares por intoxicación digitálica.
 Con verapamilo.
INTERACCIONES
o Hipotensión.
o Deprime función de VI.
DOSIS  VO: 2-4 mg/kg/día c/6 hs.
 IV: 0.05-0.15 mg/kg.
 Evitar en asma y diabetes.
 Efectos en SNC.
EFECTOS ADVERSOS
o Los no polares - atraviesan BHE.
 Disminuye la PA.
o Suprimen el eje RAA.
UTILIDAD CLÍNICA – BB  Son efectivos para los circuitos de reentrada y las arritmias sinusales.
 Limita su utilidad la depresión de la contractilidad miocárdica que producen.

CLASE III
Bloqueantes de canales de K+.

Propiedades
 Prolonga la repolarización
 Prolonga la duración del potencial de acción
 No modifica o incrementa la contractilidad

Fármacos
 Amiodarona
 Sotalol
 Bretilio

Las drogas del Grupo III prolongan la Fase III sin modificar Fase 0.
Bloquean los canales de K+.

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 Hecho por Liège Magalhães

 AMIODARONA

FÁRMACO AMIODARONA
 Es un análogo estructural de la hormona tiroidea.
 Prolonga la repolarización y la DPA cardíaca.
CARACTERISTICAS  Bloquea la corriente rectificadora tardía de salida de K+.
 Afinidad por el estado I del canal de Na+2.
 Propiedades antagonistas cálcicas y  y  bloqueantes.
 Disminuye ligeramente la frecuencia sinusal.
 Inhibe automatismo anormal y actividad desencadenada.
 Tratamientos agudos: prolonga PRE y deprime conducción AV y de las vías
accesorias.
ACCIONES FARMACOLOGICAS  Tratamientos crónicos: prolonga DPA y PRE de todos los tejidos cardíacos,
disminuye excitabilidad y velocidad de conducción intracardiaca: convierte áreas
de bloqueo uni en bidireccional.
 Disminuye postcarga, contractilidad y FC.
 Vasodilatación sistémica y coronaria.
 Administración vía oral e IV
 VO: abs lenta e irregular.
 Biodisp: 25-80%. Cmax: 4-5hs
 Alta unión a proteínas: 95%.
FARMACOCINÉTICA
 ALTA LIPOSOLUBILIDAD.
 100% de la dosis se metaboliza en hígado.
 V1/2: 28-90 días (permanece en plasma 30-60 días)
 Requiere dosis de carga.
 BAV y BSA. Enfermedad del nodo.
CONTRAINDICACIONES
 Síndrome QT prolongado.
 Hepatotoxicidad.
 Aumentan niveles plasmáticos de digoxina, quinidina, procainamida, flecainida,
INTERACCIONES diltiazem y anticoagulantes.
 Asociación con verapamilo, diltiazem o BB.
 No asociar con fármacos que prolonguen el QT.
 Hipotensión, bradicardia, bloqueo AV, taquicardia ventricular.
 Digestivas: estreñimiento, anorexia, náuseas.
EFECTOS ADVERSOS  Hipotiroidismo - hipertiroidismo.
 Neuropatías, mareos, temblor, debilidad muscular.
 Microdepósitos en córnea
 Fibrosis pulmonar intersticial
 Arritmias supraventriculares y ventriculares por reentrada.
 Asociadas a WPW.
APLICACIONES TERAPÉUTICAS
 Reversión sinusal del flutter y la fibrilación auricular.
 Taquicardias supraventriculares.
 Arritmias ventriculares graves.
 VO:
DOSIS o Carga: 800-1600 mg/día 1-2 semanas
o Mantenimiento: 200-600 mg/día
 IV: 150 mg en 10 minutos seguido de una infusión de 1 mg/min durante 6 hs.

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CLASE IV
Antagonistas cálcicos

 VERAPAMILO

 Bloquea de manera selectiva la corriente lenta de entrada.

 Deprime la fase 4 de despolarización y prolonga el período refractario en tejidos
dependientes del calcio (nodos SA y AV), por lo que deprimen el automatismo y la
conducción.

Bloqueadores Canales de Ca++

 No derivados dihidropiridina
 Prolongan pendiente despolarización
 Prolongan conducción en nodo A-V
 Efecto atrial > ventricular

FÁRMACO VERAPAMILO
 Los efectos vía IV comienzan en 1-2 min, con máximo a los 20 min.
 VO: los efectos máximos se obtienen en 1-2 hs.
 Importante : 70% de los metabolitos se eliminan por riñón.
FARMACOCINÉTICA:  Semivida de eliminación de 4-12 hs.
 Administración IV:
o Dosis inicial de 5-10 mg en bolo 2-3 min
o Si no cede, repetir en 15-30 min.
 Dosis oral: 120 mg/día (hasta 240 mg/día)
 Bradicardia, bloqueo AV y asistolia. Cefalea, constipación.
EFECTOS ADVERSOS
 Contraindicado en pacientes con BAV de 2º o 3er grado conocido, estados de
hipotensión e insuficiencia cardíaca.
INDICACIONES  Previene la recidiva de la TSVP
 Reduce la frecuencia ventricular en la FA.

 DILTIAZEM
 Iguales propiedades electrofisiológicas que verapamilo.
 Semivida de eliminación más corta. ( 3-4 hs)
 En bolo IV suprime la TSV a los 3 min de la primera o segunda dosis
 Dosis IV: en bolo 0,25 mg/kg en 2 min. Repetir con 0,35 mg/kg si no se obtiene efecto.
 Se continúa con dosis continua de 10 mg/hora. No superar las 24 hs.
 VO: 120-180 mg/día
 Los efectos adversos son similares a los de verapamilo

 ADENOSINA

FÁRMACO ADENOSINA
 Derivado purínico, producida por fragmentación del ATP.
 Se une a receptores A1, A2, A3, acoplados a proteínas G
MECANISMO DE ACCIÓN
 Vagotónico.
 Anti-adrenérgico.

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 Inhibe el automatismo del nódulo sinusal.

 Acorta la duración del período refractario auricular.
 Hiperpolariza el tejido de conducción cardíaco (incrementa la conductancia al K+),
por lo que bloquea la conducción AV (A1). Prolonga su período refractario.
 Vasodilatación, incluyendo los vasos coronarios (A2).
 Reducción de la fuerza de contracción.
CAMBIOS ECG  Disminuye la conducción AV.
 Los efectos de una dosis de adenosina en bolo duran 20 a 30 seg.
FARMACOCINÉTICA
 Rápidamente metabolizada por transportadores de nucleósidos de células de la
serie roja y enzimas del endotelio vascular.
 Bradicardia.
EFECTOS ADVERSOS  Dolor torácico. Dificultad respiratoria. Broncoespasmo.
 Vértigo y nauseas.
 Flushing.
INTERACCIONES  Teofilina, dipiridamol.
 Inicial: 6 mg IV en bolo rápido, luego de lava con 10-30 ml de suero.
DOSIS
 Si no desaparece la TSV, continuar con 12 mg, seguidos de 18 mg. (asegurarse que
no haya Bloqueo AV).
 TSV.
INDICACIONES
 FLA.
 Diagnóstico de BAV.

 DIGOXINA

FÁRMACO DIGOXINA
 Inhibición de la bomba Na-K ATPasa.
 Inotrópico positivo.
MECANISMO DE ACCIÓN
 Vagotónico.
 Controla la frecuencia ventricular en la FA o en el flutter auricular, en pacientes
con insuficiencia cardíaca o disfunción VI.
 Prolonga el intervalo PR
CAMBIOS ECG
 Deprime el segmento ST
 Acorta el intervalo QT
UTILIDAD CLÍNICA  TSV (no WPW)
 FA crónica (asociado a antagonistas cálcicos o beta-bloqueantes).
 Dicumarínicos – aumento de PT
 Aumento de niveles de digoxina
INTERACCIONES
o Quinidina, amiodarona, verapamilo
o Disminuye la función renal función / excreción tubular renal (espironolactona)
o Empeora con disminuye K+, disminuye Ca++.
ARRITMIAS:
 Extrasístoles ventriculares (Bigeminia), +frecuente.
 TV; Taquicardia de la unión; taquicardia auricular.
 Bloqueo AV, bradicardia sinusal y bloqueo sinusal.
EFECTOS ADVERSOS
GASTROINTESTINALES:
 Anorexia, náuseas, vómitos, etc.
SISTEMA NERVIOSO:
 Mareos, confusión, alteración de la visón, etc.

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METABOLICOS:
 Hiper Ca++.
 Hipo K+, Mg++.
 Hipoxemia.
 Hipotiroidismo.

CONTRAINDICACIONES

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DIGESTIVO
ULCERA GASTRODUODENAL
 Una úlcera es toda lesión de la piel o membrana mucosa con forma crateriforme (al
perderse parte del tejido) y con escasa o nula tendencia a la cicatrización.
 Una úlcera péptica es aquella que afecta la mucosa que recubre el estómago o el duodeno
(la primera parte del intestino delgado).
 Las úlceras pueden afectar tanto a las mujeres como a los hombres sin importar su edad

Definición
 Las úlceras pépticas, son defectos de la mucosa gastrointestinal, las cuales se extienden a
través de la muscularis mucosae y persisten en función de la actividad ácido-péptica en el
jugo gástrico.
 Desde la década de los ochenta, con el descubrimiento del origen infeccioso de la úlcera
péptica, el tratamiento médico ha cambiado radicalmente.

¿Cuáles son los síntomas de una úlcera?

 Dolor abdominal es el síntoma más común. Generalmente, la incomodidad de la úlcera:
Es de carácter sordo y persistente. Aparece y desaparece durante varios días o semanas. Se
presenta entre dos y tres horas después de comer. Se presenta en mitad de la noche (cuando
el estómago está vacío). Se alivia ingiriendo alimentos. Se mitiga tomando medicamentos
antiácidos.
 Pérdida de peso. Pérdida del apetito.
 Distensión del abdomen.
 Eructos.
 Náuseas.
 Vómitos.

ULCERA DUODENAL
Clínica
 Es más frecuente que la úlcera gástrica.
 Es mucho más frecuente en el varón que en la mujer.
 Se observa entre los 35 y los 55 años.
 Factor nervioso: personas inestables, depresivos, competitivos, ansiosos, irritables.
 Deben tenerse en cuenta los trastornos endócrinos: Síndrome de Zollingher-Ellison,
Hiperparatiroidismo, Síndrome de adenomas endócrinos múltiples.
Síntomas
 Dolor epigástrico precedido por ardor o acidez, tiene periodicidad y ritmo, con la
característica de que aparece el dolor por la madrugada y calma con la ingestión de
alimentos o soluciones alcalinas, reaparece al mediodía antes de la comida
denominándose hambre dolorosa (dolor a tres tiempos); vómitos y náuseas; hematemesis
o melena es una complicación.

ULCERA GÁSTRICA
Clínica
 Es menos frecuente que la úlcera duodenal.
 Más frecuente en el sexo masculino.

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 Aparece entre los 35 y los 64 años.

Síntomas
 Dolor epigástrico que tiene periodicidad y horario, es el llamado dolor a cuatro tiempos,
aparece después de las comidas, suele ceder espontáneamente antes de una nueva
ingestión de alimentos; pirosis; vómitos.
Etiología: multifactorial.

Formas comunes de presentación de la úlcera péptica

 Asociada con Helicobacter Pylori
 Asociada al consumo de AINES incluyendo el AAS

Fisiopatología
Factores agresivos: Factores defensivos:
 Actividad ácido-péptica  Mucus
 AINEs  HCO3
 H. pylori  Flujo sanguíneo
 Prostaglandinas
 F. crecimiento
Síndrome ácido sensitivo
 Gastritis.
 Aguda.
 Crónica.
 Úlcera.
 Duodenal.
 Gástrica.

Tratamiento general
Objetivos:
 Aliviar el dolor.
 Prevenir recidivas.
 Prevenir complicaciones.
 Cicatrizar la lesión.

ESTRATEGIA TERAPEÚTICA
Restablecer el equilibrio entre:
 Los agentes irritantes de la mucosa: secreción ácida, pepsina, infección por H.P y agentes
externos: aines, cafeína, etanol.
 Y los agentes de defensa : secreción de bicarbonato, secreción de moco, prostaglandinas).

TRATAMIENTO DE LA ÚLCERA PÉPTICA

 Medidas generales  Dieta
 Eficaces  Evitar alcohol
 No fumar  Evitar café
 Evitar AINEs  Fármacos
 No eficaces  Cirugía

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LÍNEAS DE TRATAMIENTO
 Dieta
 Evitar stress
 Farmacológico

1. Inhibidores ácidos:
o Bloqueantes histaminicos tipo 2.
o Inhibidores de la bomba de protones (PPI´s).
2. Antiácidos:
o Sucralfato.
o Magnesio – Aluminio.
o Tratamiento del Helicobacter Pylori (AMX – Claritro – Omeprazol).
3. Antisecretores:
o Antihistamínicos H2.
o Inhibidores de la ATPasa H+/K+.
4. Acción anti-Helicobacter:
o Sales de bismuto coloidal.
o Antibióticos.
o Inhibidores de la ATPasa H+/K+.
5. Acción local:
o Sales de bismuto coloidal.
o Sucralfato.
6. Acción mixta:
o Análogos de las prostaglandinas.
o Antiácidos.

NEUTRALIZANTES
 Alivio sintomático rápido
 Tratamiento sintomático corto período,
o Nivel de evidencia B
o Grado de Recomendación 2

NEUTRALIZANTES SECRECIÓN ÁCIDA

1. BICARBONATO DE SODIO:
 CO3HNa + CLH CLNa+ CO2+ H2O.
 Intenso y rápido poder neutralizante.
 Aumenta PH gástrico a 7-8.
 Alcaliniza orina.
 Efecto corta duración.

2. HIDROXIDO DE ALUMINIO:
 ALOH3 + 3CLH CL3AL + 3H2O.
 Efecto neutralizador y cierto efecto.
 Citoprotector.
 Causa estreñimiento.
 Síndrome depleción fósforo.

3. CARBONATO DE CALCIO:

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 CO3Ca + 2 CLH CL2Ca+ CO2+ H2O.

 Muy potente y rápida acción.
 Puede producir alcalosis y efecto rebote.

4. HIDRÓXIDO DE MAGNESIO:
 MgOH2 +2CLH CL2Mg +2H2O.
 Potencia moderada.
 Acción osmótica y laxante.

PROTECTORES DE LA MUCOSA
1. SALES DE BISMUTO:
 Coágulo blanquecino insoluble unido a la superficie ulcerada.
 Tiñe de negro la boca y las heces.

2. SUCRALFATO:
 Sal de sacarosa, sulfato e hidróxido deAL.
 Se une a proteínas o restos proteicos del nicho ulceroso por diferencia de cargas.
 Estreñimiento y alteración absorción de fármacos.
 Actúan formando como un parche que se deposita en la úlcera y esto impide el ataque de
los ácidos del estómago en la zona dañada Estos medicamentos no se absorben.

3. ANÁLOGOS DE LAS PGs:

 Misoprostol- Rioprostil (PGE1).
 Arbaprostil- Emprostil- Timprostil (PGE2).
 Principal uso en profilaxis UG por AINEs.
 Dolor abdominal, diarrea y contracciones uterinas.
Las prostaglandinas (Misoprostol ) aumentan la resistencia de la pared del estómago a los
ácidos y a dosis altas bloquean la secreción de ácidos. De eficacia similar a los otros grupos de
antiulcerosos pero de más efectos secundarios, ya que suele aparecer diarrea en un 10% de los
casos. No se puede utilizar en el embarazo. Si parecen ser más efectivos en la prevención de
ulceras producidas por los antiinflamatorios.

Inhibidores de la bomba ATPasa H/K

 Nivel de evidencia A
 Grado de Recomendación

Fármacos
1. Omeprazol.
2. Lansoprazol.
3. Pantoprazol.

Farmacocinética
 Pico máximo: 30´
 Vida media: 1 h
 Metabolismo hepático
 Excreción renal

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El primer grupo lo constituyen el Omeprazol, y el Lansoprazol. Ambos producen la Inhibición

de la "Bomba de protones", que constituye el elemento principal del mecanismo secretor de
ácido en el estómago.
Esta inhibición es irreversible y, por lo tanto, el efecto terapéutico dura mucho más de lo que
podría esperarse de la corta presencia en el cuerpo de estos medicamentos.
Los índices de curación son similares a los de los antihistamínicos H2 en úlcera gástrica, pero
son algo mejores en úlcera duodenal y significativamente mejores en esofagitis por reflujo.
Como otros grupos de medicamentos que se utilizan en las úlceras (anti H2) son muy eficaces,
su característica principal que los diferencia es que el periodo de curación es corto
produciendo al tiempo el alivio de la sintomatología y el proceso de cicatrización. Los efectos
secundarios de importancia no superan el 1% de los casos.

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES ANTI

HISTAMI NICOS TIPO 2
 Nivel de evidencia.
 Grado de Recomendación I.

ANTIHISTAMÍNICOS H2
Farmacodinamia: producen la inhibición de la secreción ácida por bloqueo de los receptores
específicos de producción de ácido (H2 de la histamina).

 Cimetidina.
 Ranitidina.
 Famotidina.
 Nizatidina.

No presentan diferencias significativas entre ellos. Pueden usarse en una o dos tomas diarias
con eficacia similar. Los más modernos tienen menos efectos adversos que la cimetidina, ya
que no alteran el metabolismo del hígado, siendo esto preferible en ancianos y cuando se
utilizan a la vez otros medicamentos (antialérgicos, teofilina, etc...), pero son ventajas poco
significativas si tenemos en cuenta que los efectos adversos no superan el 3% de los casos

 Competidores Histamina.
 Disminuyen secreción ácida: Basal.
 Estímulos fisiológicos.
 Potencia: FAMOTIDINA +++.
 RANITIDINA ++.
 CIMETIDINA +.

Farmacocinética

 Buena absorción oral.  Reacciones adversas.

 Pico plasmático 1-3 hs.  Desarrollo de tolerancia.
 Vida media 1,5 a 4 hs. (IR +2-10 veces).  Hipersecreción ácida rebote.
 Atraviesan barreras.  Efectos sobre SNC.
 Metabolismo hepático.  Interacciones medicamentosas.
 Excreción renal.

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Aplicaciones Terapéuticas de los Fármacos antisecretores

 Enfermedades por reflujo gastroesofágico.
 Ulcera gastroduodenal.
 Síndrome Zollingher-Ellison.
 Gastropatía por AINE.

SUPRESORES DEL ÁCIDO

Los bloqueadores H2 bloquean el efecto de la [[histamina]], sustancia que estimula la
secreción de ácido. Ayudan a disminuir el dolor ulceroso después de algunas semanas.
Los inhibidores de la bomba de protones suprimen la producción de ácido al interrumpir el
mecanismo que bombea ácido hacia el estómago.
Los bloqueadores H2 y los inhibidores de la bomba de protones se han prescrito por sí solos
durante años como tratamiento de las úlceras. Pero si se usan por sí solos, estos
medicamentos no erradican a ''H. pylori'' y, por consiguiente, no curan las úlceras relacionadas
con esta bacteria.

TRATAMIENTO
 Combinación de antibióticos, supresores del ácido y protectores del estómago
 En la actualidad, la forma más eficaz de tratar el problema consiste en administrar durante
dos semanas lo que se conoce como terapia triple. Esta exige tomar dos antibióticos para
matar las bacterias y bien sea un supresor de la secreción de ácido o un protector del
revestimiento gástrico. La terapia triple administrada durante dos semanas disminuye los
síntomas ulcerosos, destruye las bacterias y evita la recurrencia de la úlcera en más de
90% de los pacientes.

¿Qué es H. Pylori?
 Helicobacter pylori (H. pylori) es un tipo de bacteria. Los investigadores creen que H. pylori
es responsable de la mayoría de ulceras pépticas.
 Coloniza la mucosa gástrica y está relacionado con el desarrollo de gastritis y con la
etiopatogenia de la úlcera péptica y el cáncer gástrico. No todos los pacientes con H.p.
terminan desarrollando procesos gastroduodenales pero si es casi imprescindible para la
aparición de estos.

Los mecanismos por los cuales actúa son:

 Altera las características del moco por acción de enzimas bacterianas como ureasa,
mucilasa, lipasa y fosfolipasa.
 En el epitelio gástrico la proteína VacA provoca una degeneración de las células epiteliales.
 Aumento local en la concentración de factores quimiotácticos, como la IL-1 y el TNF que
proporcionan respuesta inflamatoria.
 Además H.p. libera PAF que aporta un estímulo inflamatorio.

¿Cómo causa H. pylori una úlcera péptica?

 H. pylori debilita el revestimiento mucoso que protege el estómago y el duodeno, lo cual
permite que el ácido afecte la superficie sensible que se halla por debajo de dicho
revestimiento.
 Por efecto tanto del ácido como de las bacterias, esa superficie delicada se irrita y se forma
una llaga o úlcera.
 H. pylori puede sobrevivir en el ácido del estómago porque secreta enzimas que lo
neutralizan. Este mecanismo permite que H. pylori se abra paso hasta la zona "segura", o
sea, el revestimiento mucoso protector. Una vez que llega allí, la forma de espiral que
tiene la bacteria le ayuda a perforar dicho revestimiento.

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Diagnóstico de H. pylori
 H. pylori se puede diagnosticar mediante pruebas de sangre, aliento, materia fecal y
tejidos.
 Las pruebas de sangre son las más comunes. Permiten detectar anticuerpos contra dicha
bacteria. La sangre se extrae en el consultorio del médico mediante un pinchazo en la
yema del dedo.
 La prueba fecal podría ser usada para detectar la infección H. pylori en las heces del
paciente. Estudios han probado que la prueba llamada el Helicobacter pylori stool
Antigent, siglas en inglés HPSA, es precisa por diagnosticar H. pylori.
 La prueba urea de aliento se usa principalmente después del tratamiento para ver si este
dio resultado, pero se pueden usar también para el diagnóstico.
 En el consultorio del médico, el paciente bebe una solución de urea que contiene un
átomo de carbono especial. Si H. pylori está presente, descompone la urea y al hacerlo
libera el carbono. La sangre transporta el carbono a los pulmones, desde donde el paciente
lo exhala.
 La prueba del aliento tiene una exactitud de 96 a 98 por ciento.

¿Cómo se tratan las úlceras pépticas causadas por H. Pylori?

 Medicamentos usados para tratar las úlceras pépticas por H. pylori
 Antibióticos: metronidazol, tetraciclina, claritromicina, amoxicilina
 Bloqueadores H2: cimetidina, ranitidina, famotidina, nizatidina
 Inhibidores de la bomba de protones: omeprazol, lansoprazol.
 Protector del revestimiento gástrico: Subsalicilato de bismuto

Terapia de Erradicación del Helicobacter Pylori

 Se suele realizar como el más efectivo una asociación de:
 Omeprazol (20 mg 1vez al día) + amoxicilina (500 mg 4 veces al día) + claritromicina (500
mg 3 veces al día).
 Dicitrato bismutato (120 mg 4 veces al día) + metronidazol (250 mg 3 veces al día) +
tetraciclina (500 mg 4 veces al día).
 Dicitrato bismutato (120 mg 4 veces al día) + metronidazol (250 mg 3 veces al día) +
amoxicilina (500 mg 4 veces al día).

Síntomas de urgencia
 Dolor de estómago de carácter agudo, repentino y persistente.
 Evacuación de heces fecales sanguinolentas o negras.
 Vómito de sangre o con aspecto de poso del café.
 Estos pueden ser signos de un problema grave, como por ejemplo:
 Perforación: cuando la úlcera perfora la pared del estómago o el duodeno.
 Hemorragia: cuando el ácido del estómago o la úlcera rompen un vaso sanguíneo.
 Obstrucción: cuando la úlcera bloquea el trayecto de los alimentos que van a salir del
estómago.

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